Dopamine e leka-lekaneng ke ea bohlokoa bakeng sa ho phethoa ka mohlala nakong ea ho Hopola Kopano ea Mekhatlo

PLoS One. 2010; 5(10): e15401.

E phatlalalitsoe marang-rang 2010 Mphalane 27. doi:  10.1371 / journal.pone.0015401
 

inahaneloang

Ho phethela mohlala, bokhoni ba ho khutlisa mehopolo e felletseng e qaliloeng ke litekanyetso tse itseng, ke karolo ea bohlokoa ea mohopolo oa memori. Leha ho le joalo, ha ho tsejoehale mabapi le mochini oa limolek'hule le lisele tse tsamaisang tšebetso ena. Ho ithuta karolo ea dopamine mohopolong oa ho hopola, re sekasekile dopamine transporter heterozygous Knoutout (DAT+/−), mme ba fumane hore le ha litoeba tsena li e-na le thuto e tloaelehileng, kopanyo, le mohopolo oa memori tlas'a maemo a cue a felletseng, li bonts'a bofokoli bo ikhethang molemong oa ho phethela tlas'a maemo a cue a lekanang. Mofuta ona oa memori ea ho hopola ho haelloa ke litoeba tsa dopamine transporter heterozygous Knoutout o ka khutlisoa ke lethalinyana le tlase la dopamine antagonist haloperidol, a tiisa ka ho hlaka hore ho se khone ho khutlisa mekhoa ea memori ho bakoa ke ho hloka botsitso ha dopamine. Ka hona, liphetho tsa rona li senola hore taolo e fokolang ea "dopamine" ea boko e bohlokoa bakeng sa ho phethela mohlala nakong ea ho hopola memori.

Selelekela

Ho hopola Memori ho kenyelletsa ho hatisa leseli leo u le fumaneng pele [1], [2]. Ho ipapisitse le maemo a maemo a hopolo, ho khutlisetsa mohopolo ho ka etsahala ka mekhoa e mengata kapa e kileng ea kopana le eona pele e amanang le ho ithuta (mohlala, ho bona motho le ho utloa lentsoe la hae ka nako e le ngoe, kapa ho etela motho oa lehae o sa fetoheng haholo, joalo-joalo). Ka lehlakoreng le leng, maemong a mangata, ho khutlisetsoa lintlha ka hlooho hangata ho etsahala ha ho sa le teng libaka tsa pele (mohlala ho hlophisa limmapa tsa khale tsa toropo ea ha motho e le matšoao a seng makae feela a seng a sa fetohe). Sena se tsejoa e le phethetso ea mohlala moo boko bo bokellang le ho khutlisetsa mekhoa eohle ea memori ho tsoa likarolong tse ling tsa kantle tsa nakoana kapa lits'ebetsong tse kahare tsa boithati. Hajoale, ha ho tsejoe letho ka methapo ea limolek'hule le ea cellular e tlatselitseng mohopolong oa mohopolo. Leha ho le joalo, lithuto tse hlahang li bontša hore ho supa ka monoamine ho ka bapala karolo ea ho khutlisa mohopolo [3].

Phuputsong ena, re qalile ho hlahloba hore na modopatal neurotransmitter dopamine e bapala karolo ea joang ho laola ho phethoa ha kemiso ea memori nakong ea ho hopola lintho tse sa reng letho. Dopamine ke neurotransmitter ea bohlokoa e ka susumetsang kelello, maikutlo le motsamao. Ho fetisoa ka mokhoa o sa tloaelehang oa dopaminergic ho bile le mathata matsatsing a mangata a mafu a kelello le a amanang le methapo ho kenyeletsa khaello ea kelello le lefu la kelello (ADHD), Schizophrenia, le lefu la Parkinson [4]-[8]. Le ha dopaminergic neurons li simoloha feela ho tsoa sebakeng sa ventral tegmental le substantia nigra compacta, merero ea bona ea ho fihlela e batla e batla kae kapa kae bokong, ho kenyeletsoa cortex ea pele, lobe ea nakoana ea medial, le hippocampus, libaka tse tsejoang ho qala nakong ea ho hopolal [3], [9]-[14].

Hape ho lokela ho hlokomeloe hore dopamine e ne e nahanoa e sebetsa ka mokhoa o hlokahalang bakeng sa tlhokomelo le ho hopola lintlha tse sebetsitsoeng ke likarolo tse kaholimo tsa boko [15]-[18], tseo ka bobeli li neng li boleloa ts'ebetsong ea ho khutla memori tlas'a maemo a cue a lekanang [19]. E le mochine o ka sehloohong oa cellular oa ho emisa lets'oao la dopamine, transporter ea dopamine (DAT), e sebakeng sa methapo ea methapo ea methapo, e khutlisetsa dopamine ho tloha synftic cleft khutlela dopaminergic neurons. Kahoo, DAT ke molek'hule e bohlokoa ea ho laola maemo a dopamine, 'me ka ho etsa qeto e lekanya nako ea nakoana ea liketso tsa dopamine litsing tsa neural tsa lehae. Ka sebele, ho kokota liphatsa tsa lefutso ho hlahisang mathata a tebileng. Monate oa homozygous oa DAT-KO o na le mathata a feteletseng a kenyeletsang ho khutla hoa kholo, khatello e matla ea mali le mathata a mang a mangata a kenyelletsang bofokoli ba ts'ebetso le ts'ebelisano 'moho le ts'ebetso ea ho senyeha ha thipa, taolo ea ho hema, jj. [6], [20], [21]. Bofokoli bo akaretsang ho litoeba tsa homozygous tsa DAT-KO li entse hore e se ke ea tšoaneleha ho paka karolo ea dopamine ho laola mekhoa ea memori.

Ho khahlisang, litoeba tsa heterozygous knockout (DAT+/− litoeba), ba ntse ba na le allele ea mofuta o sebetsang oa DAT, ho bonahala e le ntho e tloaelehileng maemong ohle a bona boitshwaro bo bobe [6], [20], [21]. Ka hona, DAT+/− litoeba li ka fana ka mohlala oa bohlokoa bakeng sa ho ithuta tse ling tsa lintho tse bobebe, empa tsa bohlokoa, tse kang ts'ebetso ea memori e amanang, le mekhoa e amanang le eona e laoloang ke dopaminergic circry. Mona, re sebelisitse paradigms ea boits'oaro ho lekola litlamorao tse sebetsang tsa dopamine ho leka-lekana ha ho phethoa ha mohlala nakong ea ho hopola ho hopola.

Results

Ho etsa lipatlisiso ka karolo ea dopamine ho khutlisa mohopolo, re sebelisitse litoeba tsa heterozygous dopamine transout+/−). Re sebelisitse litekanyetso tsa litekanyetso tsa boitšoaro tsa ho lekola tšebetso ea bona ea tšimo e bulehileng (Setšoantšo sa 1A), litšoantšiso tsa rotarod (Setšoantšo sa 1B le 1C), mme ka fumana hore litoeba tsena tse matla haholo ke tse sa tloaelehang. Re boetse re netefalitse hore ke la DAT+/− litoeba li bontša liketsahalo tse sa tloaelehang maemong a matšoenyeho joalo ka ha li lekantsoe ke maze e phahameng haholo (Setšoantšo sa 1D).

Setšoantšo sa 1 

Ts'ebetso e tloaelehileng ea DAT+/− litoeba ka boits'oaro ba mantlha.

Ntle le moo, re ile ra lekola mesebetsi ea mantlha ea ho ithuta le ea memori ho DAT+/− litoeba. Pele, re sebelisitse tlhahlobo ea tlhaiso ea ntho e fumanehang 'me re hlokometse hore litoeba tsena li bonts'a ts'ebetso e tloaelehileng litekong tsa ho boloka letsatsi tsa 1 ha li bapisoa le taolo ea littermate ea tsona ea hlaha.Setšoantšo sa 1E). Ho feta moo, litoeba tsena li boetse li bonts'a tšabo e tloaelehileng ea matsatsi a 1 e sa tsejoeng ho litoeba tsa bona tsa mofuta oa hlaha (Setšoantšo sa 1F). Ka hona, liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore selemo sa DAT+/− litoeba li na le mokhoa o tloaelehileng oa ho ithuta le ho hopola lintho ka mekhoa ena e 'meli ea liteko tsa hlooho.

Teko ea memori ea sepakapaka e kile ea sebelisoa ho lekola phetheho ea memori ea ho hopola. Re ile ra beha DAT+/− litoeba le mefuta e hlaha ea taolo mosebetsing ona. Ho sebelisa mokhoa oa ho hopola lintlha tse mabapi le sebaka se neng se hlalosoa pejana [22], re koetliselitse litoeba ka polokelong ea metsi a ipatileng. Koetliso e ne e na le liteko tse 'ne ka letsatsi, le karohanyo ea hora e le ngoe lipakeng tsa liteko. Re fumane hore ka bobeli ba DAT+/− litoeba le litoeba tsa mofuta oa hlaha li bonts'a thuto e ts'oanang le ho kopanya mohopolo nakong ea mananeo a 10 a letsatsi le ka lebelo le ts'oanang la ho sesa (Setšoantšo sa 2A le 2B).

Setšoantšo sa 2 

Kamohelo e tloaelehileng le ho kopanngoa ha memori ea tšupiso ea libaka ho DAT+/− Knice litout ntle le velocity phapang.

Ka mor'a moo, re ile ra hlahloba mehopolo ea bona ea sebaka se patiloeng ka ho sebelisa tlhahlobo ea probe (P1) ka letsatsi 11, ka letsatsi le leng kamora ho phetheloa ha thuto ea ho qetela. Joalokaha ho lekantsoe ho ahoa ha quadrant, ka bobeli ba DAT+/− litoeba le barekisi ba tsona ba laolang thepa ba khonne ho tsepamisa lipatlisiso tsa bona ho quadrant e lebisitsoeng moo ho nang le likhoele tse felletseng (Setšoantšo sa 3A). Ho feta moo, DAT+/− litoeba li boetse li bonts'a khethollo e matla sebakeng sa sethala sa phantom, mme ho ne ho se na phapang ha ho bapisoa le ho lula ha sethala (Setšoantšo sa 3B). Ho feta moo, joalo ka ha ho lebelletsoe, ka bobeli ba DAT+/− litoeba le batho ba hlekefetsang mofuta oa hlaha ba bontšitse keketseho e kholo palong ea lifapano (Setšoantšo sa 3C). Kahoo, litekanyo tsena kaofela li fana ka maikutlo a hore DAT+/− litoeba li ka ithuta mosebetsi ona ka mokhoa o tloaelehileng 'me tsa khutlisa memori ena e amanang le tlasa maemo a hlakileng.

Setšoantšo sa 3 

Lits'oants'o tse khethiloeng ha ho phethoa ha paterone nakong ea ho khutlisa memori ea ho bua ka sebaka ka DAT+/− ho koena litoeba.

Ho fumana hore na botsitso ba dopamine bo bohlokoa e le hore pheletso e felle ka tlasa maemo a cue a lekanang, re ile ra etsa tlhahlobo ea bobeli ea tlhahlobo (P2) ka le hlahlamang ka ho tlosa tse tharo ho tse 'ne tsa distal c day (letsatsi la 12). Ho qoba ho nyamela ka mokhoa o neng o ka etsahala ho tloha sehopotsong se fetileng sa ho hopola, thibelo e le 'ngoe hape (liteko tsa 4) ea koetliso e ile ea fanoa hora ea 1 kamora tlhahlobo ea tlhahlobo ea P1. Nakong ea teko ena ea tlhahlobo ea cue-cue, ha litoeba tsa taolo li ntse li tsoela pele ho tsepamisa nako ea bona ea ho batla ka har'a quadrant ea bao ba batlang ho fapana le li-quadrant tse ling, DAT+/− litoeba li bonts'itse ts'ebetso ea boemo ba menyetla feela joalo ka ha e lekantsoe ke sebaka sa "quadrant"Setšoantšo sa 3D). Ho feta moo, litekanyo tsa ho ba teng ha libaka tsa sethala sa phantom li tiisitse hore li-DAT+/− litoeba li ne li sa khone ho hopola sebaka sa sethala (Setšoantšo sa 3E). Phokotso ena ea ho khutlisa e boetse e bontšoa ke ho haella ha keketseho ea palo ea lifapano tsa sethala (Setšoantšo sa 3F), athe batho bao e neng e le lithoto tsa mofuta o hlaha ba ne ba khona ho etsa ho hopola lintho ka tsela e itseng. Ka hona, lintlha tsena li fana ka maikutlo a hore selemo sa+/− litoeba ha li na thuso ea ho khutlisetsa lintlha tsa hau tsa nalane tlas'a maemo a nakoana.

Kamora nako, re ile ra botsa hore na re ka khutlisetsa phetheho ea mohlala ka li-DAT tsena+/− litoeba tse sebelisang mekhoa ea litheknoloji. Ho tlalehiloe hore tekanyetso e tlase ea mohanyetsi oa dopamine, haloperidol, e ka ba molemo ho imolla mathata a itseng a dopamine [20]. Taba ke hore lethalinyana le tlase la haloperidol le ka khona ho nyenyefatsa phello ea dopamine e phahameng ho litoeba tsa heterozygous tse nang le phepo e sa lekanang ea dopamine ka lebaka la tahlehelo ea alamo e le 'ngoe ea mofuta o tloaelehileng oa dopamine transporter. Re sebelisitse mofuta o tšoanang oa litoeba ho tsoa teko ea pholoso. Ka letsatsi la 13 le 14 ea letsatsi, re ile ra beha litoeba tse kaholimo ho nyeoe ea boraro ea tlhahlobo (P3) tlasa maemo a phethahetseng a teko le nyeoe ea probe ea bone (P4) tlasa maemo a leeme. Hape, e le ho loants'a tšilafalo efe kapa efe e kanna ea ba teng nakong ea nyeoe ea tlhahlobo, re tsamaisitse mofuta o le mong (liteko tsa 4) tsa koetliso ea 1 hora ka mor'a ho qeta tlhahlobo ea prox ea P2 kapa P3. Litekanyo tsa rona tsa ho lula ha quadrant ho tlhahlobo ea projeke ea P3 li bonts'a hore ka bobeli ba DAT+/− litoeba le batho ba laolehileng ba ile ba tsepamisa mohopolo oa bona ho quadrant ea moo ho nang le likhoele tse felletseng (Setšoantšo sa 4A). Ntle le moo, mohopolo oa bona o tloaelehileng oa ho hopola o ile oa paka hape ke tekanyo ea ho lula sethaleng (Setšoantšo sa 4B) hammoho le palo ea lifapano tsa sethala (Setšoantšo sa 4C). Ka hona, litoeba tsena tse feto-fetohang li ne li khona ho khutlisa mohopolo oa moea tlasa maemo a hlakileng.

Setšoantšo sa 4 

Phetoho ea bofokoli ba phethetso ea mohlala ho DAT+/− litoeba tse sebelisang haloperiodol kamora liteko tsa P1 le P2.

Letsatsing la 14, re ile ra tlosa tse tharo ho tse 'ne tsa tsamaisa liteko tsa probe ea bone (P4) tlasa maemo a leeme. Re tšoaetse DAT+/− litoeba tse potileng ka tekanyo e tlase ea haloperidol (0.002 mg / kg ea boima ba 'mele) Metsotso ea 30 pele ho liteko tsa ho boloka. Bareki ba mofuta oa hlaha ba fumane ente ea saline e le taolo. Re hlokometse hore ke DAT+/− litoeba li tsepamisitse nako ea bona ea ho batla ka har'a palo ea maiketsetso 'me li bontšitse ts'ebetso e tšoanang le ea lipalo ha li bapisoa le bo-mphato ba hlaha (Setšoantšo sa 4E). Hape, litekanyo tsa ho ba teng ha libaka tsa sethala sa phantom li tiisa hore li-DAT+/− litoeba li hopola sebaka sa sethala (Setšoantšo sa 4F). Ho hopola ha bona tse tloaelehileng ho ile ha tiisoa hape ke keketseho ea palo ea lifapano tsa sethala, e neng e le boemong bo lekanang le ba litoeba tsa mofuta oa hlaha (Setšoantšo sa 4G). Ka hona, liteko tsena li fana ka maikutlo a hore bofokoli ba phetoho ea mohlala bo bonoa qalong ho DAT+/− litoeba li ka bakoa ke ho se leka-lekane ha dopamine.

Bakeng sa ho kenyelletsa monyetla oa hore liphetho tsa phenotype e kenngoeng ka haloperidol tekong ea P4 ea probe e ne e le ka lebaka la ho phahama ha liteko tsa probe tse phetoang, re sebelisitse sete e 'ngoe ea DAT+/− le ho laola lingoliloeng le ho pheta teko kaofela. Joalokaha ho lebelletsoe, ka bobeli ba DAT+/− litoeba le litoeba tsa bona tsa mofuta o hlaha li bonts'itse litekanyetso tse ntle tsa ho ithuta nakong ea lithuto tsa letsatsi la 10 (Setšoantšo sa 5A). Letsatsing la 11, re ile ra beha litoeba tsena litekong tsa ho hopola ka botlalo, ha ho na phapang e kholo litlamorao tsa tlhahlobo ea memori pakeng tsa DAT+/− litoeba le likhalala tse laolang lintho joalo ka ha li lekantsoe ke ho lula ha baahi ba bang ba bane (Setšoantšo sa 5B)Setšoantšo sa 5C), le palo ea lifapano tsa sethala (Setšoantšo sa 5D). Kamora hora e le 'ngoe ha ho phetheloa tlhahlobo ea tlhahlobo e felletseng, re ile ra thibela litoeba tsena ka thupelo e le' ngoe ho thibela sephetho sa ho timela. Letsatsing la 12, litoeba tsena li ile tsa lekoa le ho feta. Tekanyo e tlase ea haloperidol (kapa saline) bakeng sa taolo e ile ea kenngoa ka har'a litoeba tse makatsang 30 metsotso pele ho nyeoe ea nakoana. Re fumane hore kalafo ena e hlile e fentse tšebetso e tloaelehileng ho litoeba tse feto-fetohang. Litoeba tse feto-fetohang le tse laoloang li bontšitse tšebetso e tšoanang papaling ea lihlahisoa tse 'ne (Setšoantšo sa 5E)Setšoantšo sa 5F), le palo ea lifapano tsa sethala (Setšoantšo sa 5G). Tekanyo ea lebelo la bona la ho sesa le eona ha e supe liphapang (Setšoantšo sa 5H). Ka hona, datha tsena li bontšitse ka ho hlaka hore phokotso ea ho khutlisetsa karohano ea cue-cue ho DAT+/− litoeba ka haloperidol e ne e se ka lebaka la ho pheta-pheta ho eketsehileng nakong ea liteko tse ngata tsa probe.

Setšoantšo sa 5 

Pholoso ea bofokoli ba phethetso ea mohlala bo sebelisang haloperiodol ho DAT+/− litoeba tse sa kang tsa fumana liteko tse ngata tsa tlhahlobo ea mafu.

Puisano

Le ha tsamaiso ea dopamine e tsejoa e le ea bohlokoa bakeng sa taolo ea lits'ebetso tse ngata tsa kelello [8], [16]-[18], [23]-[25], Boithuto ba rona ba hona joale bo fana ka bopaki bakeng sa lekhetlo la pele leo dopamine e sa leka-lekanang, e hlahisoang ke ho lahleheloa ke mohala o le mong oa tloaelo e tloaelehileng ea dopamine transporter, e bakileng khaello e itseng ho phethoeng ha mohlala ha nako ea memori e amanang le sebaka. Phokotso ena ea mohopolo oa ho hopola e bonoa feela tlasa maemo a karohanyo ea sekhahla, empa eseng tlasa maemo a felletseng. Ntle le moo, ho haelloa ke ha mohopolo oa ho hopola ho bonahala ho bonts'a mofuta o ikhethang oa bofokoli ba ho hopola hobane likarolo tse pharalletseng tsa boits'oaro ba mantlha (tšebeliso e bulehileng ea tšimo, rotarod, le matšoenyeho) le mefuta e meng ea memori e kang boemo ba tšabo le ho tseba ha ntho e sa le teng.

Ho na le limolek'hule tse 'maloa tse ka hlahang hammoho le maemo a sejoale-joale a ka kenyang letsoho phumaneng e hlokahalitsoeng ea karohano-cue-triggered hopola, har'a tseo ho nahanoang hore dopamine e le molek'hule e kholo tlasa ts'ebetso ea memori ena hobane ho tsotella le ho hopola lintlha, matšoao a dopamine, ho tlalehoa a le bohlokoa bakeng sa ho khutlisa mehopolo ea sebaka [15]-[18], [26]. Hoa tsebahala hore li-neuron tsa dopaminergic, tse simolohang feela ho tsoa sebakeng sa ventral tegmental le substantia nigra compacta, morero o batla o le hohle hoo e ka bang bokong, ho kenyelletsa cortex ea pele, medial temporal lobe, le hippocampus [5], [19], [27]-[28], libaka tse tsebahalang hore li sebetsa nakong ea ho khutla ha memori le lits'ebetso tsa tlhokomelo [3], [9]-[14], [29], [30]. Ho fanoa ka bopaki bo pharaletseng ba hore dopamine e bohlokoa bakeng sa tlhokomelo le mohopolo o sebetsang [15]-[18] le hore polymorphism ea genetic ho gene ea DAT ho nahanoa hore e ka sebetsa ho ADHD [31]-[33], ho ka etsahala hore ho tsepamisa maikutlo le ho hopola tse ka sebetsang ho ka bapala karolo ea ho phethella ha phumano ea memori tlasa maemo a karohano a cue ka molao oa dopamine oa DAT. Kahoo, bofokoli ba phepelo ea kemiso ea memori bo bonoang ho litoeba tsa heterozygous mutant e ka ba ka lebaka la ho se khone ho sebetsana le tlhoko ea maikutlo nakong ea pherekano e sa reroang ka lebaka la pherekano ea dopamine.

Ho fumana ha rona hore dopamine ho leka-lekana ho felletseng ka ho khutla hoa memori ho boetse ho khahla ka lebaka la 'dementia' ea bongaka e hlokometsoeng ho bakuli ba Parkinson. Hangata bakuli bana ba bonahala ba boloka bokhoni ba ho ithuta, ho kopanya le ho boloka mohopolo o mocha empa ba na le ts'ebetso e kholo ea ho khutlisa mehopolo haholo-holo ka tlas'a maemo a itseng a kantle kapa ho ikhopotsa ho ikhethileng [34], [35]. Khaello ena e bohlokoa haholo ha mekhoa e hlakileng e ne e le sieo [8], [23], [34]-[36], ka hona ho bontša ka ho eketsehileng hore dopamine e ka ameha ts'ebetsong ea ho hopola memori. Mefuta ena ea bofokoli ba mohopolong oa bakuli ba Parkinson e fapane haholo le mefokolo ea memori litsing tse ling tsa neurotransmitter [37] kapa 'dementia' ea pele ho bakuli ba Alzheimer bao ka tloaelo ba sa tsebeng letho ka ho ithuta le ho kopanya lintho tse ncha tse hopolang ha ba ntse ba boloka bokhoni ba ho hopola lintho tsa khale [34], [35]. Sena se bontša tlhoko ea ho nts'etsapele mekhoa e fapaneng ea kalafo ka lebaka la bofokoli bo fapaneng ba lits'ebetso tse fapaneng tsa limolek'hule le tsa nakoana lipakeng tsa memori.

Pontšo ea rona ea hore pheletso e phethehileng e ka pholosoa ka botlalo ka ente ea haloperiodol ka nako ea ho hopola e tiisa mohopolo mabapi le karolo ea maemo a dopamine a leka-lekaneng ho khutliseng mohopolo. Teko ena ea pholoso ea pharmacological e fana ka bopaki bo eketsehileng bakeng sa ho hlaka hoa nakoana bo bakang khaello ea karabelo e 'ngoe e thehiloeng ho cue. Re lokela ho hlokomela hore dopamine dysfunctions ho DAT+/− Bakuli ba Parkinson ha ba tšoane, empa bobeli ba bona bo lebisa ho liphoso tsa mokhoa oa ho khutlisa. Ho tloaeleha hona ho fana ka tšehetso e kopaneng ea mohopolo oa hore botsitso ba sisteme ea dopamine bo bohlokoa molemong oa ho khutlisa mohopolo, mme ho se lekane ka lehlakoreng le leng (ho ea holimo kapa tlase) ho ka baka bofokoli ba ho phetheloa ha kemiso ea memori nakong ea ho hopola. Habohlokoa, re rata ho supa hore tlhahlobo ea rona ea hona joale ha ea lokela ho hlalosoa e le bopaki ba ho sebelisa litoeba tsa mutant tsa DAT e le mohlala oa lefu la Parkinson. Ka hlakoreng le leng, Ka vivo tekanyo ea dopamine ho litoeba tsa homozygous tse tsoang e bontša ho fokotseha hoa bohlokoa ha tokollo ea dopamine ho bakoang ke ho hlohlelletsa ho hoholo. [38]-[40]. Sena se bonts'a hore bokhoni ba ho fetolela tšebetso ea neural e phatloha ka lipontšo tsa dopamine libakeng tse fapaneng tsa boko tsa litoeba tsa "knockout" li kanna tsa haella. Ho ka nahanoa hore liphetoho tse fokotsitsoeng tsa dopamine li ka lebisa ho liphetoho tse fetohileng tsa 'mele mokhoeng oa ho thunya kahare ho lipotoloho tsa neural tse amehang ts'ebetsong ea memori. Hajoale, ha ho tsejoe hore na phetoho e tšoanang e boetse e hlaha ka litoeba tsa heterozygous knockout kapa ho bakuli ba lefu la Parkinson.

Le ha ho tsejoe hanyane mabapi le li-circuits tsa neural tse qalileng nakong ea ho hopola lintho tsa sepakapakeng, ho ka etsahala hore e hape libaka tse ngata tse kenyeletsang preortalal cortex, medial temporal cortex, le hippocampus. Sena se lumellana hantle le bopaki ba boqapi ba hore dopaminergic e tsoa liporojeke tsa sebaka sa karolelano ea tikoloho haholo ho ea sebakeng sa CA1 e kenang le "cortex" e kenang kahare.[13], [28]. Loop ena ea pele-hippocampal-VTA e ka bapala karolo ea bohlokoa ho hlahiseng maemo a tloaelehileng ao, ka nako e 'ngoe, e khothalletsang ho phetheloa ha mohlala nakong ea mohopolo oa karohano e thehiloeng sebakeng sa cueal ka ho nolofatsa tlhokomelo e laoloang ke dopamine. [3], [14], [26], [28]. Ho tla ba bohlokoa lithutong tsa nako e tlang ho hlalosa litlolo tsa mantlha tse tsoang ho tsona. E ka ba ho khahlisang haholo ho etsa lipatlisiso tsa libaka tsa ba khethiloeng joaloka anterior cingular cortex, cortex ea nakoana le hippocampus ba sebelisang pharmacological, liphatsa tsa lefutso le mokhoa o moholo ho mekhoa ea ho hatisa ea vivo [11], [41]-[44]. Ho bohlokoa hape ho lekola hore na matšeliso a liphatsa tsa lefutso kapa liphetoho tse tsamaeang butle bokong bo tlatselletsang bofokoling bo hopotsoeng. Ho boetse ho na le lipontšo tsa hore li-system tse ling tsa neurotransmitter le tsona li ka ameha ka mokhoa o tebileng taolong ea ho khutla ha memori [3], [37], [45], [46], 'me e tla ba ho khahlisang haholo ho hlahloba le ho bapisa tšebelisano ea bona e matla lipakeng tsa phethoa e nyane ea sephetho sa cue-triggered le puseletso e phethahetseng e thehiloeng ho cue. Qetellong, thuto ea rona e fana ka maikutlo a hore tekanyo e hlakileng maemong a dopamine e bohlokoa bakeng sa ho phethela mohlala ha nako ea ho hopola lintho tse amanang le sebaka.

Lisebelisoa le mekhoa

Lipolelo tsa boitšoaro

Mosebetsi oohle oa liphoofolo o hlalositsoeng thutong o entsoe ho latela litataiso tsa NIH le ho amoheloa ke komiti ea Institutional IACUC ho Medical College of Georgia (Palo ea tumello ea AUP: BR07-11-001).

Tlhahiso le ho etsa Genotyping ea Lintja tsa Mutant

Litoeba tsa DAT e ne e le mpho e mosa e tsoang laboratoring ea Dr. XiaoXi Zhuang oa Univesithi ea Chicago. Ho tsoala le ho kenyelletsa genice ea li-heterozygous knockout ho tšoana le ha ho hlalositsoe [6]. Bakeng sa liteko tsa rona, litoeba tsa banna le tse tšehali li ile tsa sebelisoa ka mokhoa o tšoanang ka karo-karo ea 1[karolelano]1. PCR ea DAT+/− litoeba li ile tsa lateloa ke protocol joalokaha e hlalositsoe [6]. Litoeba tsohle li ile tsa bolokoa tlasa maemo a tloaelehileng (23.1 ° C, mongobo oa 50.5%) Setsing sa Liphoofolo sa Medical College ea Georgia. Liteko tsohle li ile tsa etsoa ka phapusing ea boitšoaro e bulehileng le e ikhethang. Boiteko bohle bo ne bo sa bone mofuta oa phoofolo ka botsona.

Mosebetsi oa Tlhokomeliso ea Novel-Object

Protocol ea liteko e ne e tšoana le e hlalositsoeng pele [37], [47]. Ka bokhutšoanyane, litoeba li ne li lula ka lebokoseng le nang le masimo a bulehileng (20 × 20 × 10 inches) bakeng sa matsatsi a 3. Nakong ea lithupelo, ho ile ha beoa lintho tse peli tsa lipalesa lebaleng le bulehileng, 'me phoofolo e ile ea lumelloa ho e batla bakeng sa 15 min. Nako e sebelisitsoeng ho hlahloba ntho e ngoe le e ngoe e ne e tlalehiloe. Nakong ea liteko tsa ho hopola hora e le 'ngoe, phoofolo e ile ea khutlisetsoa ka lebokoseng le le leng, leo ho lona e' ngoe ea lintho tse tloaelehileng nakong ea thupelo e ileng ea nkeloa sebaka ke ntho e ncha, mme ea lumelloa ho hlahloba ka bolokolohi bakeng sa 15 min. Index ea preference, karolelano ea nako e sebelisitsoeng ho hlahloba ntho efe kapa efe ea lintho tse peli (thupelo ea thupelo) kapa sengoloa (phallo ea ho boloka) ka nako eohle e sebelisitsoeng ho hlahloba lintho tseo ka bobeli, e ne e sebelisoa ho lekanya memori ea tlhokomeliso.

Liteko tsa Open Field le Rota-rod

Liprotheine li ne li tšoana le ha li hlalositsoe [48]. Bakeng sa litekanyo tsa ts'ebetso ea ts'imo e bulehileng, litoeba li ile tsa beoa tšimong e bulehileng, e entsoeng ka lebokose le lefifi la 14 × 14. Lebokose le ne le tšoailoe ke 2 × 2 li-grids tse nyane tsa boholo ba lisekoere (sekwere sa 7 ka likhetla tsa 7 tse nang le mabatooa a 49 ka kakaretso). Ts'ebetso ea liphoofolo tse bulehileng ea liphoofolo e lekantsoe ke palo ea lifapano tseo litoeba li fetileng nakong ea metsotso ea 3. Bakeng sa tekanyo ea tlhahlobo ea molamu oa Rota, litoeba li ile tsa beoa moqobong oa lere le neng le ntse le bilika. Molamu ke 12 inched bolelele le 1 intshi Lebelo la pele la ho potoloha le ne le le 4 rpm ebe le potlakela ho 40 rpm. Ts'ebetso e lekantsoe ke boholo ba nako (ka metsotsoana) eo litoeba li atlehileng ho lula lere le potoloha nakong ea litlhahlobo tsa metsotso e mehlano kapa tsa hora e le 'ngoe.

Liteko tsa Maze tse phahamisitsoeng

Liprotheine li ne li tšoana le ha li hlalositsoe [49]. Maze o phahamisitsoeng o entsoe ka tšepe e se nang tšepe, e pentiloeng matte e ntšo, 'me e na le matsoho a mane (tse peli tse bulehileng ntle le marako le tse peli tse kentsoeng marako a phahameng a 15.25 cm) 30 cm ka bolelele le 5 cm ka bophara. Letsoho le leng le le leng la maze le kopantsoe le maoto a tšepe e tsitsitseng hoo e phahamisitsoeng ka 40 cm ka holim'a tafole eo e lutseng ho eona. Ts'ebetso e tlalehiloe ke kh'amera ea dijithale (Logitech Camera, Model No. N231) e behileng 130 cm ka holim'a maze. Liteko li etsahetse tlasa leseli le lefifi (40-W le bulb e le 'ngoe e bonolo ea 60-W, li kengoe ka bobeli ho theha mabone a sa tsepamisitsoeng maze) nakong ea leseli la potoloho ea potoloho (pakeng tsa 0900 h le 1400 h). Maze o ile a hloekisoa ka 5% acetic acid lipakeng tsa liteko. Lerata le lesoeu (30 dB) le koahelang lerata le pharalletseng. Ka letsatsi la liteko, liphoofolo li ne li tlisoa ka phapusing ea tlhahlobo malapeng a tsona, 'me liphoofolo tse ling li ne li ntšoa ka tlung ea tsona ebe li kenngoa kahara terata ea 5 pele e beoa mazen. Liphoofolo li ne li beoa ka bonngoe bohareng ba 'maze, li e-na le boemo ba hlooho bo loantšanang pakeng tsa litoeba,' me boitšoaro bo tlalehiloe bakeng sa 5 min. nako e sebelisitsoeng letsohong le bulehileng le letsoho le koetsoeng (ha likarolo tsohle tse 'ne tsa letsoho la letsoho la letsoho li ne li tlalehiloe le ho hlahlojoa.

Boemo ba ho Tšaba

Boemo ba tšabo bo ile ba etsoa joalokaha ho hlalositsoe pele [45]. Teko e entsoe ka sistimi ea maemo a ts'abo, kamore e lutseng ka lebokoseng le kentsoeng molumo le khanya ea ntlo siling le mokatong oa gridi ea tšepe (Coulbourn Instruments, Whitehall, PA). Mokatong oa gridi o ne o hotetsoe ho jenereitara e tšosang ebe letšoao la molumo le ne le tsoa ho sebuela-hole se khokhothetsoeng leboteng la phaposi eo. Liphetoho tsohle li ne li laoloa ka bohona li sebelisa komporo ea motho ka lenaneo la Graphic State. Ho ne ho behiloe k'hamera ea video ka pel'a terata ho rekota boitšoaro. Lice li ne li sebetsoa matsatsi a 3 ebe li lula kamoreng ea koetliso ea 5 min. Khothatso e nang le maemo (CS) e sebelisitsoeng e ne e le molumo oa 85 dB ho 2.8 kHz, ha khopotso e sa boleloang (US) e ne e le tšitiso e sa khaotseng ea leoto ho 0.8 mA bakeng sa 2 s. Kamora ho ba le kamano e le 'ngoe e kopanyang CS / US, phoofolo e ile ea lula kamoreng ea 30 s bakeng sa tekanyo ea ho bata hang-hang. Nakong ea tlhahlobo ea ho boloka, mouse e 'ngoe le e' ngoe e ile ea kenngoa ka kamoreng e le 'ngoe,' me likarabo tsa ho bata tsa rekota tsa rekota bakeng sa 5 min (karabelo ea ho bata ka maemo). Liteko tsohle li ne li vouta ka tlas'a khanya e khubelu. Nako eohle ea ho bata e ne e lekantsoe e le index ea memori ea tšabo. Boitšoaro ba serame bo ne bo hlalosoa e le ho haelloa ke motsamao o felletseng ntle le ho hema. Boitšoaro ba ho bata bo ile ba khethoa ke software (Coulborn Instruments) mme ea fetoloa hore e se ke ea arabela letho = (Nako e felletseng ea ho bata ka ho sa feleng / nako ea tlhahlobo e felletseng) × 100%].

Liteko tsa Sehopotso sa Spatial

Teko ea memori ea sepakapaka e ne e le ts'ebetso ea metsi a patiloeng. Re ile ra latela protocol joalo ka ha ho hlalositsoe pele ke Nakazawa et al. [22]. Koetliso e ne e na le liteko tse 'ne ka letsatsi, le hora e le' ngoe lipakeng tsa liteko. Ho tsamaea ha litoeba ho ile ha lateloa ke kh'amera ea video mme e lekantsoe ke software (Noldul Information Technology, Netherlands). Mokhoa oa ho baleha sethaleng hammoho le ho lula ka har'a marang-rang le ho tšela sethala kaofela li ne li tlalehiloe le ho hlahlojoa. Letamo le na le bophara ba cm 118 cm mme sethala ke 9.5 cm ka bophara. Ho ile ha etsoa liteko tse 'nè tsa ho etsa lipatlisiso. Teko ea pele ea probe (P1) e ile ea etsoa ka le hlahlamang letsatsi le latelang la koetliso tlasa maemo a cue (Letsatsi la 11). Teko ea bobeli ea probe (P2) e ile ea etsoa ka letsatsi 12 tlasa maemo a leeme a cue (ka ho tlosa likhakanyo tse tharo ho tse 'ne tse fanyehiloeng leboteng la lesela le letšo). Bakeng sa DAT+/− litoeba, re entse teko ea boraro ea probe (P3) ka letsatsi 13 tlasa maemo a cue ka botlalo le nyeoe ea probe ea bone (P4) ka letsatsi 14 tlasa maemo a leeme. Thibelo e le 'ngoe hape (liteko tsa 4) ea koetliso e ile ea fanoa ka hora ea 1 kamora liteko tsa P1, P2 le P3 ka tatellano, e le ho loants'a tšilafalo efe kapa efe e ka beng e etsahetse nakong ea teko ea probe. Ntle le moo, molemong oa ho qhelela ka thoko tšusumetso e ka 'nang ea e-ba teng pele ho P4 (tlhahlobo ea probe ka karolo ea cue-cue le haloperidol ente), re ile ra beha sehlopha se seng sa DAT+/− litoeba hammoho le taolo ea bona ea lithale tsa litlhahlobo ho litekong tse ling tse peli tsa probe (liteko tsa P3 ′ le P4 ′). Teko ea P3 ′ ea probe e ile ea etsoa ka letsatsi le le leng kamora seboka sa ho qetela sa koetliso tlasa maemo a botlalo (letsatsi la 10). Teko ea pro4 ea P11 ′ e entsoe ka letsatsi la 60 tlasa maemo a leeme. Nakong ea liteko tsohle tsa tlhahlobo ea rona, sethala se ile sa tlosoa mme litoeba li ile tsa lumelloa ho sesa ka letamong bakeng sa nako e lekanang le e sebelisitsoeng nakong ea koetliso (XNUMX sec). Nako e sebelisitsoeng ho quadrant ka 'ngoe e tlalehiloe. Ho khutlisetsa maemo a dopamine [6], [20], [21], litoeba ho tloha DAT+/− le lihlopha tsa taolo kaofela li ne li kenelletse ka mokhoa o kenelletsang ka halofoidol (0.002 mg / kg ea boima ba 'mele) kapa ka saline metsotso e 30 pele ho liteko tsa P4 le P4 ′.

Boitsebiso ba Lintlha

Ho ikarabella bakeng sa khokahano ea liphoofolo tsa kahare lipakeng tsa litekanyetso tse pheta-phetoang, ho ile ha sebelisoa meetso e metala ho lekanya ts'ebetso ea boits'oaro ts'ebetsong ea metsi a Morris, tlhokomeliso ea ntho e ncha, boemo ba tšabo ea mohopolo le liteko tsa rota. Mokhoa oa Tukey-Kramer o sebelisitsoe ho tseba bohlokoa ba litekanyetso tsa boits'oaro lipakeng tsa DAT+/− litoeba le taolo littermate. Sebakeng se bulehileng le litekong tse phahameng tsa `` maze '', tsela e le 'ngoe ea ANOVA le tlhahlobo ea post hoc Dunnett li sebelisitsoe ho fumana litlamorao tsa genotype. Liphetoho tse tsoelang pele li hlahisoa e le phoso e bolelang le e tloaelehileng ea se bolelang (SEM). Lintlha li ile tsa hlahlojoa ho sebelisoa mofuta oa SPSS 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL). Liphapang li ne li nkuoa li le bohlokoa ha P <0.05.

lumela hore baa fokola

Re leboha Dr. Xiaoxi Zhuang oa Univesithi ea Chicago ka ho fana ka DAT+/− Litoeba tsa KO le Brianna Klein bakeng sa thuso ea tekheniki bakeng sa liteko.

Mongolo o botlaaseng ba leqephe

Lithahasello tse tsitsitseng: Bangoli ba boletse hore ho na le lithahasello tsa tlhōlisano tse teng.

Lithuso: Phuputso ena e ne e tšehelitsoe ke lichelete tse tsoang NIMH (MH060236), NIA (AG024022, AG034663 & AG025918), USAMRA00002, Georgia Research Alliance, le Khomishene ea Saense le Theknoloji ea Masepala oa Shanghai (10140900500) (kaofela ho ea JZT). National Science Foundation of China (81000592), Khomishene ea Saense le Theknoloji ea Masepala oa Shanghai (10DZ2272200, 09DZ2200900, 10PJ1407500 le 10JC1411200), Khomishene ea Thuto ea Masepala ea Shanghai (11ZZ103) ho FL le XMS. Bafani ba lichelete ba ne ba sena karolo ho moralo oa boithuto, pokello ea lintlha le tlhahlobo, qeto ea ho e phatlalatsa kapa ho hlophisa sengoloa.

References

1. Sara SJ. Noradrenergic modulation ea tlhokomelo e khethiloeng: Karolo ea eona ho khutliseng mohopolo. Ann NY Hannah Sci. 1985;444: 178-193. [E fetotsoe]
2. Thompson RF. Ha u batla menyakoe ea memori. Annu Rev Psychol. 2005;56: 1-23. [E fetotsoe]
3. Korz V, Frey JU. Hormonal le monoamine signing nakong ea matlafatso ea bokhoni ba nako e telele ba hippocampal le ho khutlisa mohopolo. Ithute Mem. 2007;14: 160-166. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
4. Cools R, Barker RA, Sahakian BJ, Robbins TW. Ts'ebetso e ntlafalitsoeng kapa e sa bonahaleng ea bokuli ba Parkinson e le ts'ebetso ea meriana ea dopaminergic le litlhoko tsa mosebetsi. Cerebral Cortex. 2001;11: 1136-1143. [E fetotsoe]
5. Schultz W. Ho itokisa ka dopamine le moputso. Neuron. 2002;36: 241-263. [E fetotsoe]
6. Zhuang X, Oosting RS, Jones SR, Gainetdinov RR, Miller GW, et al. Hyperacaction le ho sitisoa ke karabelo ea ho lula sebakeng sa litoeba tsa hyperdopaminergic. Proc Natl Acad Sci USA. 2001;98: 1982-1987. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
7. RA ea bohlale. Dopamine, ho ithuta le tšusumetso. Nat Rev Neurosci. 2004;5: 483-494. [E fetotsoe]
8. Weintraub D, Moberg PJ, Culbertson WC, Duda JE, Stern MB. Ho na le bopaki ba hore ho na le ts'oaetso e sa sebetseng hantle ea ho boloka boitsebiso bo fumanehang molemong oa lefu la Parkinson. Cogn Behav Neurol. 2004;17: 195-200. [E fetotsoe]
9. Matus AP, Higgins EA, Barrientos RM, Rudy JW. Karolo ea dorsal hippocampus ho fumana le ho khutlisa lipontšo tsa mohopolo oa taba. J Neurosci. 2004;24: 2431-2439. [E fetotsoe]
10. Chen X, Garelick MG, Wang H, Lil V, Athos J, et al. PI3 kinase signation ea hlokahala bakeng sa ho khutlisa le ho felisa mohopolo oa maemo. Nat Neurosci. 2005;8: 925-931. [E fetotsoe]
11. Chen G, Wang LP, Tsien JZ. Likhopotso tsa kholo ea palo ea batho ba nang le methapo ea kutlo tse fumanehang holima hippocampus. PLoS One. 2009;4: e8256. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
12. Taubenfeld SM, Muravieva EV, Garcia-Osta A, Alberini CM. Ho senya mohopolo oa libaka tse ts'oaroang ke lithethefatsi tsa tlhekefetso ho fokolisa ho tlosoa hoa moea ka mokhoa o ts'epahalang. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107: 12345-12350. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
13. Leon WC, Bruno MA, Allard S, Nader K, Cuello AC. Kopano ea PFC ho kopanya le ho hopola mohopolo oa morao-rao oa nako. Ithute Mem. 2010;17: 297-305. [E fetotsoe]
14. Kirwan CB, Wixted JT, squire LR. Pontšo ea hore hippocampus e ts'ehetsa ho hopola bocha le ho tloaela. Proc Natl Acad Sci USA. 2010;107: 344-348. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
15. Goldman-Rakic ​​PS. Karolo e arotsoeng ea tikoloho le ea cellular ea memori e sebetsang. Proc Natl Acad Sci USA. 1996;93: 13473-13480. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
16. Granon S, Passetti F, Thomas KL, Dalley JW, Everitt BJ, et al. Ts'ebetso e ntlafalitsoeng le e senyehileng ea ts'ebetso ka mor'a ho kenngoa ha li-receptor tsa D1 dopaminergic receptor ho rat prefrontal cortex. J Neurosci. 2000;20: 1208-1215. [E fetotsoe]
17. Ridley RM, Cummings RM, Leow DA, Baker HF. Ho hlokomolohuoa ke mohopolo ka mor'a ho ruruha ha dopaminergic ho litšoene. Behav Brain Res. 2006;166: 253-262. [E fetotsoe]
18. Brennan AR, Arnsten AF. Mechine e metle e lebisang bofokoli bo fokolang ba khatello ea kelello: tšusumetso ea ho tsosa tšebetsong ea cortical ea pele. Ann NY Hannah Sci. 2008;1129: 236-245. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
19. Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergic pathways maemong a tšabo. Prog Neurobiol. 2004;74: 301-320. [E fetotsoe]
20. Morice E, Billard JM, Denis C, Mathieu F, Betancur C, et al. Tahlehelo e tšoanang ea hippocampal LTD le ho fetoha habonolo hoa kelello mohlaleng oa liphatsa tsa lefutso oa hyperdopaminergia. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2108-2116. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
21. Rodriguiz RM, Chu R, Caron MG, Wetsel WC. Likarabo tse khahlisang litšebelisanong tsa sechaba tsa litoeba tsa dopamine transporter knockout. Behav Brain Res. 2004;148: 185-198. [E fetotsoe]
22. Nakazawa K, Quirk MC, Chitwood RA, Watanabe M, Yeckel MF, et al. Tlhokahalo ea li-receptors tsa hippocampal CA3 NMDA mohopolong oa memori e amanang. Saense. 2002;297: 211-218. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
23. Nieoullon A. Dopamine le taolo ea kelello le tlhokomelo. Prog Neurobiol. 2002;67: 53-83. [E fetotsoe]
24. Ito R, Diking JW, Robbins TW, Everitt BJ. Ho lokolloa ha dopamine ka har'a dorsal striatum nakong ea boitšoaro ba ho batla koae tlas'a taolo ea cue e amanang le lithethefatsi. J Neurosci. 2002;22: 6247-6253. [E fetotsoe]
25. Phillips AG, Ahn S, Floresco SB. Bophahamo ba dopamine e hlahisoang ho medical preortal cortex e bolela ho nepahala ha mohopolo mosebetsing o liehang ho arabeloa. J Neurosci. 2004;24: 547-553. [E fetotsoe]
26. Kentros CG, Agnihotri NT, Streater S, Hawkins RD, Kandel ER. Ho tsepamisa mohopolo ho eketsehileng ntlheng ea sebaka sa bolulo ho matlafatsa botsitso ba sebaka le mohopolo oa sebaka. Neuron. 2004;42: 283-295. [E fetotsoe]
27. Carr DB, Sesack SR. Morero o tsoang ho "ratort preortal cortex" ea tikoloho ea karohano: sepheo sa sepheo sa litloaelano tsa li-synaptic tse nang le machoaccumbens le mesocortical neurons. J Neurosci. 2000;20: 3864-3873. [E fetotsoe]
28. Lisman JE, Mohau AA. Loop ea hippocampal-VTA: ho laola ho kenella ha tlhahisoleseling mohopolong oa nako e telele. Neuron. 2005;46: 703-713. [E fetotsoe]
29. Tirapu-Ustárroz J, Muñoz-Céspedes JM. Memori le tšebetso ea botsamaisi. Rev Neurol. 2005;41: 475-484. [E fetotsoe]
30. Muzzio IA, Levita L, Kulkarni J, Monaco J, Kentros C, et al. Tlhokomelo e ntlafatsa ho khutlisoa le ho tsitsisoa ha boemeli ba pono le boiphetetso horsocampus ea dorsal. PloS Biol. 2009;7: e1000140. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
31. Daly GM, Heron S, Hawi Z, Fitzgerald M. Netefatso ea kopano pakeng tsa taolo ea khatello ea kelello le pherekano ea dopamine transoporter. Psychiatry. 1997;2: 311-313. [E fetotsoe]
32. ID ea Waldman, Rowe DC, Abramowitz A, Kozel ST, Mohr JH, et al. Momahano le khokahano ea lefutso la dopamine transporter le tlhaselo ea khatello ea mali e atileng baneng: heterogeneity ka lebaka la tlhahlobo le bokhopo ba ho hlaka. Am J Hum Genet. 1998;63: 1767-1776. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
33. Faraone SV, Perlis RH, Doyle AE, Smoller JW, Goralnick JJ, et al. Molek'hule ea genetics ea tlhokomelo-deficit / hyperacaction disorder. Biol Psychiatry. 2005;57: 1313-1323. [E fetotsoe]
34. Cummings JL. Bofokoli ba lefu la Parkinson: ho ata, litšobotsi, neurobiology le ho bapisoa le 'dementia' ea mofuta oa Alzheimer. Euro Neurol. 1988;28: 15-23. [E fetotsoe]
35. Dujardin K, Laurent B. Ho se sebetse hantle ha methapo ea memori ea motho: karolo ea phetisetso ea dopaminergic. Curr Opin Neurol. 2003;16: S11-16. [E fetotsoe]
36. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plastictiki le lithethefatsi. Nat Rev Neurosci. 2007;8: 844-858. [E fetotsoe]
37. Rampon C, Tang YP ,househouse J, Shimizu E, Kyin M, et al. Ntlafatso e etsa liphetoho tsa sebopeho le ho hlaphoheloa liphosong tsa memori tse senang kelello ho CA1 NMDAR1-Knoutout litoeba. Nat Neurosci. 2000;3: 238-244. [E fetotsoe]
38. Benoit-Marand M, Jaber M, Gonon F. Ho lokolla le ho felisoa ha dopamine ho vivo ho litoeba tse haellang phepelo ea dopamine: litlamorao tse sebetsang. Eur J Neurosci. 2000;12: 2985-2992. [E fetotsoe]
39. Giros B, Jaber M, Jones SR, Wightman RM, Caron MG. Hyperlocomotion le ho se tsotelle koae le amphetamine ka litoeba tse haelloang ke transporter ea dopamine. Tlhaho. 1996;379: 606-612. [E fetotsoe]
40. Jones SR, Gainetdinov RR, Jaber M, Giros B, Wightman RM, et al. Prostine ea neuronal e arabelang ka lebaka la ho inactivation ea transporter ea dopamine. Proc Natl Acad Sci USA. 1998;95: 4029-4034. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
41. Frankland PW, Bontempi B, Talton LE, Kaczmarek L, Silva AJ. Ho kenya letsoho ha cortex ea ka ntle ea sefahleho mohopolong oa tšabo o hole le maemo. Saense. 2004;304: 881-883. [E fetotsoe]
42. Han CJ, Tuathaigh CM, Trigt L, Quinn JJ, Fanselow MS, et al. Tšepa empa u se ke oa lieha, ho tsitsisa maemo a tšabo ho hloka ho tsotelloa le cortex ea ka ntle. Proc Natl Acad Sci USA. 2003;100: 13087-13092. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
43. Mirenowicz J, Schultz W. Ts'ebetso e khethehileng ea li-neuron tsa dopamine neurons ka takatso ea lijo ho fapana le ho susumetsa maikutlo. Tlhaho. 1996;379: 449-451. [E fetotsoe]
44. Rolls ET, Treves A. Mananeo a Neural a bokong a kentse letsoho mohopolong le mohopolong. Prog Brain Res. 1994;102: 335-341. [E fetotsoe]
45. Cao X, Wang H, Mei B, An S, Yin L, et al. Phokotso e sa bonahaleng le e khethollang ea mehopolo bokong ka pusong ea likhemikhale. Neuron. 2008;60: 353-366. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
46. Ouyang M, Zhang L, Zhu JJ, Schwede F, Thomas SA. Ho tšoaea Epac hoa hlokahala bakeng sa ho khutlisa memori e itšetlehileng ka hippocampus. Proc Natl Acad Sci USA. 2008;105: 11993-11997. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
47. Tang YP, Shimizu E, Dube GR, Rampon C, Kerchner GA, et al. Matlafatso ea liphatsa tsa lefutso ka ho ithuta le ho hopola litloholo. Tlhaho. 1999;401: 63-69. [E fetotsoe]
48. Cui Z, Wang H, Tan Y, Zaia KA, Zhang S, et al. Ho kokota ho sa sebetseng le ho khutlisetsang morao ho NR1 ho senola karolo ea bohlokoa ea moamoheli oa NMDA ho boloka mehopolo e hole bokong. Neuron. 2004;41: 781-793. [E fetotsoe]
49. Walf AA, Frye CA. Ts'ebeliso ea maze e phahameng le e nyane e le mokhoa oa boitšoaro bo amanang le ho tšoenyeha literekeng. Nat Protoc. 2007;2: 322-328. [E fetotsoe]