Mokhoa oa limolek'hule oa ho sebetsana ka katleho le maemo
Khatello ea khatello ea maikutlo e ka tsoa ho protheine e le ngoe le litlamorao tsa eona tse ngata
November 25, 2014
Boholo ba litoeba li tla qeta nako e ngata li etsa metsoalle. Empa litoeba tse ling tse 'nileng tsa hlekefetsoa ka lehare la thipa e' ngoe li khetha ho se ee. Ts'usumetso ena ea ho hlola hangata e sebelisoa hangata lithutong e le mokhoa oa khatello ea maikutlo.
Kaofela ha rona re na le khatello ea maikutlo, empa ba bang ba e sebetsana le eona ho feta ba bang. Patlisiso e ngata e tsepamisitse maikutlo ho tse etsang hore liphoofolo le batho ba angoe ke khatello ea maikutlo le hore na ho ka baka khatello ea maikutlo joang. Hoa utloahala ho ithuta boemo, eseng batho ba sa bo utloeng. Ho sithabela maikutlo le ho ba monyetleng ke boemo bo robehileng. Ho mamella ho bonahala ho tloaelehile ha ho bapisoa.
Empa matla a ho mamella hase feela taba ea ho tepella. Ha e le hantle, protheine e bitsoang beta-catenin e bapala karolo ea bohlokoa ea ho mamella. Boithuto bo bocha, bo tsoang laboratoring ea Eric Nestler ea Mount Sinai School of Medicine e New York City, le bona bo supa palo e kholo ea merero e mecha e ka thusang bo-ramahlale ho utloisisa hore na hobaneng batho ba bang ba ts'oenyeha ho imeloa - le hore na ba ka etsoa joang hore ba tiisehe.
"Ha batho ba ithuta karabo ea khatello ea maikutlo, hangata re nahana feela hore phoofolo e hatelletsoeng, ho na le ts'ebetso e sebetsang e eketsang boits'oaro bo joalo ba khatello ea maikutlo," ho bolela Andre Der-Avakian, setsebi sa methapo ea kelello Univesithing ea California, San Diego. Empa thuto ena le lithuto tse tsoang ho ba bang li bonts'itse hore ho tiisetsa hape ke ts'ebetso e sebetsang. "
The nucleus accumbens ke sebaka sa boko se amanang haholo le moputso le thabo ho tsoa linthong tseo re li thabelang, joalo ka lijo kapa lithethefatsi. Empa sebaka seo se boetse se bonts'a liphetoho ho batho ba nang le khatello ea maikutlo. "Hoa utloahala - mona ke karolo ea bohlokoa ho arabeleng meputso," Nestler oa hlalosa. E 'ngoe ea matšoao a batho ba tepelletseng maikutlo ke hore ha ba natefeloe ke lintho tsa bophelo. ”
Boithutong bo batlang liphofu tsa limolek'hule bakeng sa khatello ea maikutlo le khatello ea methapo ea kutlo, litsela tse fapaneng li ba hlaha. Tse 'maloa tsa litsela tsena, lab ea Nestler e hlokometse, e lebisa protheine e bitsoang beta-catenin. Beta-catenin e fumaneha hohle 'meleng, moo e phethang likarolo tsa bohlokoa tsa hore liphatsa tsa lefutso li fetoleloa joang ho ba liprotheine. Empa bokong, e sebetsa habeli, e boetse e laola likhokahano lipakeng tsa lisele tsa boko tse thusang methapo ea kutlo ho bua.
Mesebetsi e mengata ea beta-catenin e etsa hore ho be thata ho ithuta eona. Ho thata ho re, ho eketsa litekanyetso tsa beta-catenin hohle bokong 'me u bone hore na ho na le liphetoho tse hlahisitsoeng ke litlamorao tsa khokahano ea sele ea boko kapa litlamorao ho DNA kahare ho boko ba boko.
Lab ea Nestler e ne e sebetsa le vaerase e kenyang liphatsa tsa lefutso liphatseng tsa litoeba le ho eketsa maemo a beta-catenin. Empa ka ho hlaseloa ke lehlohonolo, mokhoa oo o ile oa matlafatsa beta-catenin ka seleng ea sele, eseng likhokahanong pakeng tsa lisele. Kahoo lab e ka fokotsa tšebetso ea DNA ea beta-catenin bokong.
Bo-ramahlale ba kentse vaerase ka liseleng tse bokellaneng tsa litoeba, ba ntan'o pepesa litoeba ho khatello ea maikutlo ea sechaba. Olivier Berton, eo e leng ngaka ea methapo ea bongaka Univesithing ea Pennsylvania Perlman School of Medicine e Philadelphia, o re: "Ke mohlala oa bohlokoa o sebetsang. "Mouse e hlahelletseng e sebelisoa e le bompoli ho hlasela phoofolo e lekang. Ka hona, liphoofolo tse tlasa liphoofolo li lula li hlorisoa khafetsa, 'me li fetoha ka tsela e tšoanang le khatello ea maikutlo. Ke khatello ea maikutlo e bang teng litšebelisanong tsa sechaba, e leng mofuta o atileng oa khatello ea maikutlo bathong. Lits'oants'o tse bobebe tsa ho hlotsoa sechabeng lia fetoha batho ba sa tsotelleng, li qoba litoeba tse ncha le ha litoeba tse ncha li se li kile tsa ba mabifi.
Le ha litoeba tsa taolo li bonts'itse matšoao a ho hloloa ke sechaba, litoeba tse matlafatsang maemo a beta-catenin ka har'a li-nucleus accumbens li bontšitse ho hloka botsitso. Ho thibela beta-catenin, ka lehlakoreng le leng, ho ile ha etsa hore litoeba li hlaselehe habonolo likhatellong tsa khatello ea sechaba.
Lab ea Nestler e boetse e ithutile ka methapo ea kutlo ea batho 'me ea fumana hore batho ba fumanoeng ba na le khatello ea maikutlo ha ba hlokahala ba ne ba e-na le maemo a fokolang a beta-catenin ka har'a li-nucleus tsa li-nucleus ho feta ba neng ba se na khatello ea maikutlo.
Hona le mefuta ea lisele tse 'maloa sebakeng sena sa boko, empa tse peli tsa tse ithutiloeng haholo ke lisele tse hlahisang li-receptor tsa Dopamine D1 le tse hlahisang li-receptor tsa dopamine D2. Li-receptor tsa D1 le D2 ka bobeli ke liprotheine tse ikhethang bakeng sa chemical messenger dopamine. Dopamine e tlama li-receptor, e baka liphetoho tsa matšoao. Empa lisele tse nang le li-receptor tsa D1 le sele e nang le li-receptor tsa D2 li na le mesebetsi e fapaneng haholo. Der-Avakian e re: "D1 ke tsela e otlolohileng e eang ho substantia nigra, ha D2 eona e sa otloloha." "Labs tse ling li bonts'itse hore D1 e kentse letsoho mekhoeng e metle ea boitšoaro, ha tsela ea D2 e le bohlokoa mekhoeng e khelohileng le e tenyetsehang."
Ho ile ha fumaneha hore litlamorao tsa beta-catenin li ne li sa sebetse feela ho li-neuron tse neng li e-na le li-receptor tsa D2, a fana ka maikutlo a hore beta-catenin e ne e le bohlokoa haholo boits'oarong. Ka har'a lisele tsena, beta-catenin e hapa protheine ea Dicer. Dicer ke enzyme e theolelang RNA ka likarolo tse nyane, tse bitsoang li-microRNA.
Li-MicRNA tsena li ikamahanya le li-RNA tsa messenger, khoutu e hlokahalang ho etsa liprotheine, le ho emisa tšebetso ea bona. Ka tsela ena, beta-catenin e na le matla a ho bokella limolek'hule tse ngata tse fetolang liprotheine tse entsoeng ke sele, li kenya letsoho tseleng e etsang hore toeba e fetohe habonolo ha e hlola.
Kahoo ho sebetsana le khatello ea maikutlo ho kenyelletsa keketseho ea beta-catenin ka har'a li-nucleus tsa li-nucleus, ho qala papali ea litlamorao tse ling ka taelo ea microRNA ea hore na liprotheine li etsoa joang. Liphetho li bonts'a phetoho ho saena. Ha se feela ho ba sieo ha karabelo ea khatello ea maikutlo. Sebakeng seo, ho tiea, joalo ka ho ts'oaroa, ho hloka phetoho.
Berton o re ho fumana ho bula "laeborari ea litsela tse ka sebelisoang ke ba bang e le sebaka sa ho qala liteko tse ling."
Mohlomong mosebetsi o bontšitse bo-ramahlale palo e kholo ea lipheo mabapi le lipatlisiso tsa nako e tlang - empa ha ho maikutlo a macha a kalafo. Der-Avakian o re: "Ho thata ho fetolela ntho ena kalafong ea bongaka ka lebaka la likarolo tse fapaneng tsa beta-catenin ka mefuta e meng ea lisele." "Empa e supa sepheo se secha sa limolek'hule tsa ho ba bonolo le ho mamella khatello ea maikutlo."
Nestler o tšepa hore lintlha tse ncha tsa limolek'hule thutong ena li ka thusa ho senola liphofu tse ncha tsa lithethefatsi bakeng sa khatello ea maikutlo. O re: "Boholo ba kajeno ba khatello ea meriana bo na le mochini o tšoanang le oo lithethefatsi li qalileng meloko e 'maloa e fetileng. "Re hloka mekhoa e mecha ea ho fumana liphekolo tse ntle, 'me thuto ena e re fa thuto ea methapo ea kutlo eo re ka fumanang ntlafatso e joalo ho eona."
PHAPUSI EA HO BALA
β-catenin e sebelisana le khatello ea maikutlo ka Dicer1 / microRNA regulation.
Tlhaho. 2014 Nov 12. Doi: 10.1038 / nature13976. [Epub pele ho khatiso]
inahaneloang
β-catenin ke protheine e sebetsang ka bongata e nang le karolo ea bohlokoa tsamaisong ea methapo ea methapo e holileng; ho se sebetse ha eona ho bile le tšusumetso ho mafu a mangata a amanang le neuropsychiatric, ho kenyelletsa khatello ea maikutlo. Mona re bonts'a hore ho litoeba tsa m-catenin mediates pro-resilient and anxiolytic athari ea li-bokellase tsa nucleus, karolo ea bohlokoa ea moputso oa bokong, phello e kopantsoeng ke D2-mofuta oa spiny neurons ea bohareng. Re sebelisa limmapa tsa ntlafatso ea ome-catenin e hlahisang genome-wide, re thathamisa Dicer1-ea bohlokoa ho RNA e nyane (mohlala, microRNA) biogenesis-e le mofuta oa cat-catenin lengoang boits'oaro. Tlhahlobo e nyane ea RNA ka mor'a ho khahlametsa β-catenin ho tsoa ho li-nucleus tse bokellaneng maemong a khatello ea maikutlo e sa foleng e senola taelo ea β-catenin e itšetlehileng ka microRNA e amanang le ho tiea. Hammoho, liphuputso tsena li theha β-catenin e le molaoli ea bohlokoa ntlafatsong ea boits'oaro bo sebetsang, ho kenya letsoho marang-rang a kenyelletsang Dicer1 le li-microRNA tse tlase tlase. Kahoo re fana ka motheo oa nts'etsopele ea merero ea nalane ea ho phekola ho khothaletsa ho imeloa kelellong.
;