John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8 Pulungoana 2012 (Moq. 76, Khatiso ea 3, maq. 470-485)
Summary
Li-dopamine tsa nyutlelie li tsejoa ho bapala karolo ea ts'ebetso ea ts'usumetso, mme mathata a mesolimbic dopamine a ka kenya letsoho matšoao a susumetsang a khatello ea maikutlo le mathata a mang, hammoho le likarolo tsa tlhekefetso ea lithethefatsi. Leha e se e le moetlo ho ngola li-dopamine neurons e le "li-neurons" tsa "moputso", ona ke ts'ebetso e fetelletseng, 'me ho bohlokoa ho khetholla likarolo tsa khothatso tse amang phapang e fapaneng le dopaminergic manipulations. Mohlala, li-dopamine tsa rubbens ha li kenelle sepheo sa lijo tsa mantlha kapa takatso ea lijo, empa li kenella mekhoeng ea takatso ea takatso le e nyarosang e kenyelletsang ts'ebetso ea ts'ebetso, ho ikitlaetsa boiteko, mokhoa oa ts'ebetso, ts'ebetso e tsitsitseng ea mesebetsi, lits'ebetso tsa Pavlovian, le ho ithuta ka mafolofolo. Thutong ena, re bua ka likarolo tse rarahaneng tsa dopamine mesebetsing ea boits'oaro e amanang le tšusumetso.
Sengoloa sa sehlooho
Nucleus accumbens dopamine (DA) e kentsoe letsoho mesebetsing e mengata ea boits'oaro e amanang le ts'usumetso. Empa lintlha tse mabapi le ho nka karolo hona li thata ebile ka linako tse ling ho ka ba thata ho li hlakola. Taba ea bohlokoa ha ho tolokoa liphuputso tsena ke bokhoni ba ho khetholla lipakeng tsa likarolo tse fapaneng tsa ts'ebetso ea ts'usumetso e anngoeng ka mokhoa o fapaneng ke lits'ebetso tsa dopaminergic. Leha li-ventral tegmental neurons li tloaetse ho ngoloa "moputso" li-neurons le mesolimbic DA e bitsoang "moputso" sistimi, kakaretso ena e sa hlakang ha e lumellane le liphetho tse ikhethang tse bonoeng. Moelelo oa mahlale oa poleloana "moputso" ha o hlake hantle, mme kamano ea eona le mehopolo e joalo ka matlafatso le ts'usumetso hangata ha e hlalosoe hantle. Liphuputso tsa Pharmacological le DA tsa ho felloa ke matla li bonts'a hore DA ea mesolimbic e bohlokoa bakeng sa likarolo tse ling tsa ts'ebetso ea ts'usumetso, empa e se ea bohlokoa ho ba bang. E meng ea mesebetsi e susumetsang ea DA ea mesolimbic e emela libaka tse pakeng tsa likarolo tsa tšusumetso le likarolo tsa taolo ea makoloi, e tsamaellanang le ho nka karolo ho tsebahalang ha li-nucleus accumbens ho locomotion le lits'ebetso tse amanang le tsona. Ntle le moo, leha ho na le lingoliloeng tse ngata tse hokahanyang mesolimbic DA le likarolo tsa ts'usumetso e matla le ho ithuta, lingoliloeng tse khutlang morao mashome a 'maloa a lilemo (mohlala, Salamone et al., 1994), tloaelo e tiisitsoeng e bile ho hatisa ho nka karolo ha dopaminergic moputsong, monyaka, bokhoba , le thuto e amanang le moputso, ho sa nahanoe hanyane ho nka karolo ha DA ea mesolimbic lits'ebetsong tse sa fetoheng. Tlhatlhobo ea hajoale e tla tšohla ho nka karolo ha DA ea mesolimbic maemong a fapaneng a ts'usumetso, ka ho hatisa liteko tse sitisang phetiso ea DA, haholo-holo ho li-nucleus accumbens.
Mesolimbic DA le Ts'usumetso: Lefats'e la Theoretical Changing
Haeba ho se letho le leng, batho ke babali ba lipale ba inveterate; Ntle le moo, re litloholo tsa batho ba neng ba lutse haufi le mollo bosiu re ts'oaroa ka lipale tse hlakileng, lipale le lipale tsa molomo. Mohopolo oa motho o sebetsa hantle haholo haeba lintlha kapa liketsahalo tse sa reroang li ka kenyelletsoa moqoqong o nang le moelelo oa pale e momahaneng. Bo-rasaense ha ba fapane. Ho fanoa ka puo e atlehang ea univesithi, kapa seminara ea mahlale, e le "pale e monate." Ho joalo le ka likhopolo-taba tsa mahlale le likhopolo. Boko ba rona bo bonahala bo lakatsa tatellano le kutloano ea mohopolo e fanoang ke khopolo e bonolo le e hlakileng ea mahlale, e tšehelitsoeng ke bopaki bo lekaneng ho e etsa hore e utloahale. Bothata ke hore-ho thoe'ng haeba khokahano ea pale e ntse e ntlafatsoa ka ho fetisa tse ling tsa liphumano, le ho hlokomoloha tse ling? Butle-butle, likotoana tsa selotho se sa tšoaneleng li tsoela pele ho ja kaofela, qetellong li etsa hore pale eohle e se ke ea lekana hantle.
Motho a ka pheha khang ea hore mofuta ona oa ho iphetola ha lintho o etsahetse mabapi le khopolo-taba ea "moputso" oa DA. Ho ka hahoa "pale", e neng e tla tsoela pele ka tsela e latelang: letšoao le ka sehloohong la khatello ea maikutlo ke anhedonia, mme kaha DA ke "phetiso ea moputso" e lumellanang le liphetoho tsa hedonic, khatello ea maikutlo e bakoa ke phokotso ea boiphihlelo bo laoloang ke DA . Ka mokhoa o ts'oanang, ho 'nile ha boleloa hore bokhoba ba lithethefatsi bo ipapisitse le boiphihlelo ba menyaka e tlisoang ke lithethefatsi tse utsoang "tsamaiso ea moputso" ea boko, e buelletsoeng ke phetiso ea DA mme e iphetotse ho hlahisa thabo e hlahisoang ke tšusumetso ea tlhaho joalo ka lijo. Sena se ka ba sa fana ka maikutlo a hore ho thibela li-receptor tsa DA ho ka fana ka kalafo e sebetsang habonolo ea bokhoba ba tahi. Kamora nako, motho a ka fana ka "pale" e hahiloeng ka mohopolo oa hore li-neuron tsa DA li arabela ka mokhoa o ikhethileng linthong tse khahlisang joalo ka lijo le hore ketsahalo ena e sebetsana le karabelo ea maikutlo ho litakatso tsena, tseo le tsona li thehileng takatso ea tšebeliso ea lijo. Lipale tse joalo ha se “banna ba joang” tse etselitsoeng litemana tsena ka maiketsetso. Empa ka bomalimabe, leha e tumme, ha ho le e 'ngoe ea mehopolo ena e tšehelitsoeng ka botlalo ke ho hlahlobisisa lingoliloeng.
Ho nka mohlala oa ho nka karolo ha dopaminergic ho tepelleng maikutlo, motho a ka qala ho aha mohopolo ona ka ho supa hore "anhedonia" ho khatello ea maikutlo hangata e tolokoa hampe kapa e ngotsoe hampe ke baoki (Treadway and Zald, 2011). Liphuputso tse 'maloa li bonts'a hore batho ba tepelletseng maikutlo hangata ba na le boiphihlelo bo itekanetseng ba ho kopana le litšusumetso tse khahlisang le hore, ho feta mathata afe kapa afe a nang le boiphihlelo ba thabo, batho ba tepelletseng maikutlo ba bonahala ba na le bofokoli ts'ebetsong ea boits'oaro, boits'oaro ba ho batla moputso, le boiteko ba boiteko (Treadway le Zald, 2011). Ka 'nete, batho ba bangata ba tepelletseng maikutlo ba na le sehlopha sa batho ba holofetseng ba holofetseng ba kenyeletsang ho fokola kelellong, anergia le mokhathala (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), mme bopaki bo bongata bo ama DA ho matšoao ana (Salamone et al. ., 2006, Salamone et al., 2007). Litemoso tsena, hammoho le lingoliloeng tse bontšang hore ha ho na ngollano e bonolo lipakeng tsa ts'ebetso ea DA le boiphihlelo ba hedonic (mohlala, Smith et al., 2011) le lithuto tse hokahanyang DA le ts'ebetso ea boits'oaro le boiteko ba boiteko (Salamone et al., 2007 ; bona puisano e ka tlase), etella motho ho fihlela qeto ea hore ho nka karolo ha dopaminergic ho tepelleng maikutlo ho bonahala ho le thata ho feta pale e bonolo e neng e ka lumela.
Ka mokhoa o ts'oanang, ho hlakile hore sehlopha se seholo sa lipatlisiso mabapi le ts'ebeliso ea lithethefatsi le bokhoba ba tahi ha se tsamaellane le melao ea setso ea mohopolo oa DA oa moputso. Liphuputso tse 'maloa li bonts'itse hore thibelo ea li-receptor tsa DA kapa thibelo ea tšebetso ea DA ha e fetohe nyakallo e itlalehang kapa "e phahameng" e susumetsoang ke lithethefatsi tsa tlhekefetso (Gawin, 1986; Brauer le De Wit, 1997; Haney et al., 2001 ; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Liphuputso tsa morao-rao li supile phapang ea motho ka mong mekhoeng ea boits'oaro e bonts'itsoeng ke likhoto nakong ea boemo ba Pavlovia, bo amanang le tšekamelo ea ho iketsetsa lithethefatsi. Likhoto tse bonts'ang karabelo e kholo ho li-cue tse nang le maemo (signers trackers) li bonts'a mekhoa e fapaneng ea ho feto-fetoha ha dopaminergic thupelong ha e bapisoa le liphoofolo tse arabelang haholo ho matlafatso a mantlha (balateli ba sepheo; Flagel et al., 2007). Ho khahlisang ke hore likhoto tse bonts'ang katamelo e kholo ea boemo ba Pavlovia ho khothatsa takatso ea 'mele le ho bonts'a ts'usumetso e kholo litabeng tsa lithethefatsi, le tsona li bonts'a tšabo e kholo ho arabela lits'oants'o tse boletsoeng esale pele tsa ts'abo le maemo a maholo a tšabo ea maemo (Morrow et al., 2011). Liphuputso tse ling li phephetse maikutlo a mang a khale a mabapi le mekhoa ea methapo e lemalloang, ho fapana le litšobotsi tsa pele tse matlafatsang tsa lithethefatsi. Ho se ho atile haholo ho sheba bokhoba ba tahi ho latela mekhoa ea ho etsa litloaelo tsa neostriatal e hahiloeng holima tšebeliso e kholo ea lithethefatsi, e ka ikemelang ka kotlolloho liketsahalong tsa ho matlafatsa lisebelisoa kapa litšobotsi tsa pele tsa ts'usumetso ea batšehetsi ba lithethefatsi (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009 ). Maikutlo ana a hlahang mabapi le motheo oa methapo ea lithethefatsi, le kalafo ea ona e ka bang teng, a fetetse hole le pale ea mantlha e fanoang ke khopolo-taba ea "moputso" oa DA.
Kamora mashome a lilemo a lipatlisiso, le tsoelo-pele ea tsoelo-pele ea thuto, ho bile le phetoho e kholo ea mohopolo lefapheng la lipatlisiso tsa DA. Bopaki bo hlakileng bo bonts'a hore ho kena-kenana le phetisetso ea DA ea mesolimbic ho siea likarolo tsa mantlha tsa karabelo e matlafatsang le ea hedonic lijong li sa senyeha (Berridge, 2007; Berridge le Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Mehato ea boits'oaro joalo ka likhaohano tse tsoelang pele tsa sekhahla sa boikoetliso le mekhahlelo ea boitšisinyo, eo ho neng ho nahanoa hore e na le thuso e le matšoao a mesebetsi ea "moputso" kapa "hedonia" ea DA, joale e nkuoa e le ho bonts'a lits'ebetso tse kenyelletsang boiteko, teko ea boiteko. -e amanang le litšenyehelo tsa monyetla, le ho nka liqeto (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Litokomane tse 'maloa tsa haufinyane tsa electrophysiology li bonts'itse karabelo ea li-neuron tsa DA tse nahanoang kapa tse khethiloeng ho li-averive (Anstrom le Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto le Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Bafuputsi ba bangata joale ba hatisa ho nka karolo ha DA ea mesolimbic le nigrostriatal ho matlafatseng ho ithuta kapa ho theha tloaelo (Bohlale, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), ho fapana le hedonia ka bonngoe. Mekhoa ena kaofela e kentse letsoho ho ngolisoeng ho makatsang ha pale ea ho nka karolo ha dopaminergic ts'usumetsong.
Merero ea Motheo: Semelo sa nalane le nalane ea 'nete
Poleloana e susumetsang e bua ka moaho o sebelisoang haholo lithutong tsa kelello, psychology, le neuroscience. Joalo ka litumelo tse ngata tsa kelello, puisano ea tšusumetso e bile le tšimoloho ea filosofi. Ha a hlalosa mabaka a laolang boitšoaro, rafilosofi oa Lejeremane Schopenhauer, 1999 o ile a bua ka mohopolo oa bohlokoa mabapi le tsela eo libopuoa li lokelang ho "khetha, ho ts'oha, le ho batla mokhoa oa khotsofalo." sebaka sa bohlokoa se khahlang nakong ea kholo ea pele ea psychology. Litsebi tsa kelello tsa pele tsa mahlale, ho kenyeletsoa Wundt le James, li kenyelelitse tšusumetso e le sehlooho lithutong tsa bona tsa bongoli. Ba-Neobehaisherists ba kang Hull le Spence hangata ba sebelisa likhopolo tse susumetsang tse kang ts'usumetso le ho khanna. Bacha, 1961 e hlalositse tšusumetso e le "ts'ebetso ea ho tsosa liketso, ho boloka tšebetso e ntse e tsoela pele, le ho laola mokhoa oa tšebetso." Ho latela tlhaloso ea morao-rao, sepheo ke "sethala sa lits'ebetso tseo ka tsona likokoana-hloko li laolang monyetla oa ho ba haufi, ho ba haufi le ho fumaneha ha ts'usumetso ”(Salamone, 1992). Ka kakaretso, mokhoa oa sejoale-joale oa kelello oa ho susumetsa o bua ka mekhoa e amanang le boits'oaro e nolofalletsang libopuoa ho laola tikoloho ea tsona ea kantle le kahare (Salamone, 2010).
Mohlomong ts'ebeliso ea mantlha ea ho aha tšusumetso ke hore e fana ka kakaretso e bonolo le sebopeho sa tlhophiso bakeng sa likarolo tse bonoang tsa boitšoaro (Salamone, 2010). Boitšoaro bo lebisitsoe ho kapa hole le maikutlo a itseng, le lintho tse amanang le ho sebelisana le maikutlo ao. Likokoana-hloko li batla ho fihlella maemo a mang a tšusumetso (ke hore, lijo, metsi, thobalano) le ho qoba ba bang (ke hore, bohloko, ho se khotsofale) ka mekhoa e sebetsang le e sa hlokeng letho. Ho feta moo, boitšoaro bo susumetsoang hangata bo etsahala ka mekhahlelo (Tafole 1). Mothati oa boits'oaro bo khothalletsoang bo bonts'ang ts'ebelisano 'moho le tšusumetso ea sepheo, hangata o bitsoa mohato oa ho phethela. Lentsoe "Consummatory" (Craig, 1918) ha le bolele “tšebeliso,” empa le bolela “ho felisoa,” ho bolelang "ho phethela" kapa "ho phethela." Ka lebaka la taba ea hore maikutlo a susumetsang hangata a fumaneha ka nako e 'ngoe. sebaka sa 'mele kapa sa kelello ho tsoa ho setho, tsela e le' ngoe feela ea ho fumana phihlello ena ke ho etsa boitšoaro bo ba atametsang, kapa ho etsang hore bo hlahe. Mokha ona oa boitšoaro bo susumetsoang khafetsa o bitsoa "takatso ea takatso ea lijo," "ho itokisetsa", "sebetsa" kapa "ho batla." Ka hona, bafuputsi ka linako tse ling ba khetholla pakeng tsa “ho nka” le “ho batla” ha khothalletso ea tlhaho e kang lijo (mohlala, Foltin, 2001), kapa ea khothalletsoang lithethefatsi; ka nepo poleloana e reng, "mokhoa o batlang lithethefatsi" e se e le polelo e tloaelehileng puong ea psychopharmacology. Joalokaha ho tšohliloe ka tlase, mokhoa ona oa phapanyetsano (mohlala, o tsamaeang le moetlo kapa o batla ho latela) o bohlokoa bakeng sa ho utloisisa litlamorao tsa thetso ea dopaminergic ka tšusumetso ea maikutlo a tlhaho a kang lijo.
Ntle le likarolo tsa "tataiso" tsa khothaletso (ke hore, boits'oaro bo lebisitsoe kapa hole le litšitiso), boits'oaro bo susumetsoang hape ho boleloa hore bo na le likarolo tsa "ts'ebetso" (Cofer le Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Letlapa la 1). Hobane hangata lintho tse phelang li arohantsoe le tšusumetso e susumetsoang ke sebaka se selelele, kapa ke litšitiso tse fapaneng kapa litšenyehelo tsa karabelo, ho nka bohato ka boits'oaro ba liletsa hangata ho kenyelletsa mosebetsi (mohlala, ho iphepa, ho matha ha maze, ho hatella ka lever). Liphoofolo li tlameha ho fana ka lisebelisoa tse ngata molemong oa boits'oaro bo matlafatsang, ka hona bo ka khetholloang ka boiteko bo matla, ke hore, lebelo, ho phehella le maemo a phahameng a tlhahiso. Leha boiteko ba boiteko bona ka linako tse ling bo ka ba khuts'oane (mohlala, sebatana se hlaselang phofu ea sona), tlasa maemo a mangata e tlameha ho ts'ehetsoa nako e telele. Bokhoni bo amanang le boiteko bo fetoha haholo, hobane tikolohong ea tlhaho ho phela ho ka itšetleha ka hore na sebopuoa se hlola maemo a karabelo ea nako kapa a amanang le mosebetsi joang. Bakeng sa mabaka ana, ts'ebetso ea boits'oaro e nkuoa e le karolo ea mantlha ea tšusumetso ho mashome a lilemo. Litsebi tsa kelello esale khale li sebelisa mohopolo oa ho khanna le khothatso ho hatisa litlamorao tse matlafatsang tsa maemo a susumetsang mehatong ea boits'oaro ba seletsa, joalo ka lebelo la ho matha leetong la pele. Cofer le Appley, 1964 ba ile ba etsa tlhahiso ea hore ho na le mochini o lebelletsoeng oa ho hlasimolla o neng o ka kengoa tšebetsong ka tšusumetso e nang le maemo, mme o neng o sebetsa ho matlafatsa boits'oaro ba seletsa. Lenaneo le sa reroang la tšusumetso ea mantlha joalo ka li-pellets tsa matlafatso ea lijo le ka baka mesebetsi e fapaneng, ho kenyeletsoa ho noa, ho tsuba le ho khanna mabili (Robbins le Koob, 1980; Salamone, 1988). Bafuputsi ba 'maloa ba ithutile phello ea litlhoko tsa mosebetsi ts'ebetsong ea mesebetsi ea liletsa, e qetelletseng e thusitse ho rala motheo oa nts'etsopele ea meetso ea moruo ea boits'oaro bo sebetsang (mohlala, Hursh et al., 1988). Litsebi tsa thuto ea boitšoaro le tsona li sebelisitse likhopolo tse tšoanang. Liphoofolo tse hlokang lijo li hloka ho sebelisa matla ho fumana lijo, metsi kapa lihlahisoa tsa sehlaha, 'me khopolo e nepahetseng ea ho iphelisa e hlalosa hore na boiteko kapa nako e sebelisitsoeng ho fumana tšusumetso ena ke qeto ea bohlokoa ea boits'oaro ba khetho.
Ho na le phapang e kholo lipakeng tsa tšebetso ea taolo ea makoloi le likarolo tsa ts'ebetso ea tšusumetso. Mohlala, khaello ea lijo e ka potlakisa lebelo la ho matha ka har'a maze. Na see se bonts'a maemo a susumetsang, a makoloi kapa a kopantseng bobeli? Mosebetsi oa locomotor ka ho hlaka o tlas'a taolo ea litsamaiso tsa methapo e laolang motsamao. Leha ho le joalo, tšebetso ea locomotor ka litoeba le eona e amehile haholo ke litlamorao tsa maemo a susumetsang a kang bocha, khaello ea lijo kapa tlhahiso ea nako le nako ea lipilisi tse nyane tsa lijo. Ntle le moo, haeba sephedi se hlahisoa ka phephetso e amanang le mosebetsi nakong ea ts'ebetso ea seletsa, hangata e arabela phephetso eo ka ho ikitlaetsa haholoanyane. Ho eketsa litlhoko tsa karolelano ho li-schedule tsa basebetsi, ho fihlela ntlheng, ho ka baka likhatello tse holimo ho sekhahla sa karabelo. Ho tobana le tšitiso, joalo ka mokoallo tseleng, ho ka lebisa litoeba ho eketsa boikitlaetso ba bona le ho tlolela mokoallo. Ntle le moo, tlhahiso ea khothatso ea boemo ba Pavlovia e amanang le tšusumetso e ka sehloohong ea ts'usumetso e kang lijo e ka thusa ho hlohlelletsa mokhoa kapa ho holisa tšebetso ea seletsa, sephetho se tsejoang ka hore ke Pavlovian ho fetisetsa seletsa (Colwill le Rescorla, 1988). Kahoo, litsamaiso tsa methapo ea kutlo tse laolang tlhahiso ea makoloi li bonahala li sebetsa ka taelo ea litsamaiso tsa neural tse lebisang boits'oarong kapa hole le tšusumetso e itseng (Salamone, 2010). Ehlile, mantsoe "taolo ea makoloi" le "ts'usumetso" ha a bolele ntho e ts'oanang hantle, mme motho a ka fumana lintlha tsa nonoverlap habonolo. Leha ho le joalo, ho hlakile hore ho na le ho tšoana ho hoholo hape (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Ho latela tlhokomeliso ena, ho na le tsebo ea ho nahana hore mantsoe a Senyesemane khothatso le motsamao ka bobeli a tsoa lentsoeng la Selatine movere, ho sisinya (ke. susumetsa ke karolo ea nakong e fetileng ea movere). Joalo ka phapang lipakeng tsa sebopeho se sebetsanang le tšebeliso ea boitlamo (kapa ho batla ho bapisoa le ho nka), phapang pakeng tsa likarolo tse susumetsang tsa tšusumetso e sebelisoa haholo ho hlalosa litlamorao tsa manolo a dopaminergic (Tafoleng ea 1). Mefuta e fapaneng ea ts'usumetso ea ts'usumetso ke karolo ea bohlokoa ea lingoliloeng e buang ka litlamorao tsa boits'oaro ba dopaminergic, hammoho le tse shebaneng le ts'ebetso e matla ea li-neuron tsa mesolimbic DA.
Dissociative tlhaho ea litlamorao tsa ho hokahana le phetisetso ea nyutlelie ea DA ka Nuklea
Ha re leka ho utloisisa lingoliloeng tse mabapi le mesebetsi e susumetsang ea ho bokella DA, re lokela ho nahana ka melao-motheo e mmaloa e totobalitsoeng kaholimo. Ka lehlakoreng le leng, re lokela ho amohela hore lits'ebetso tse susumetsang ha li arohane ka likarolo tse ling, le hore mekhoa e meng ea ho bokella phetisetso ea DA ka linako tse ling e khona ho manolla likarolo tsena joalo ka ts'ebeliso ea sehang daemane, e fetola tse ling ha li ntse li siea tse ling li sa ameha (Salamone le Correa, 2002; Berridge le Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Ka lehlakoreng le leng, hape re tlameha ho hlokomela hore lits'ebetso tse susumetsang li sebelisana le mekhoa e amanang le maikutlo, ho ithuta, le mesebetsi e meng, le hore ha ho na 'mapa o tobileng oa ntlha-to-point lipakeng tsa lits'ebetso tsa boits'oaro le lits'ebetso tsa methapo. Kahoo, tse ling tsa litlamorao tsa lits'ebetso tsa dopaminergic li ka utloisisoa ka nepo ho latela liketso tsa likarolo tse itseng tsa ts'usumetso, ts'ebetso ea makoloi kapa thuto, ha litlamorao tse ling li ka ba bobebe haholo libakeng tse kopaneng lipakeng tsa mesebetsi ena. Kamora nako, motho o boetse o lokela ho nahana hore ha ho na monyetla oa hore accumbens DA e etse mosebetsi o le mong feela o ikhethileng; ho thata ho emola mochini o rarahaneng joalo ka boko ba mammalia bo sebetsang ka mokhoa o bonolo joalo. Kahoo, ho bokella DA mohlomong ho etsa mesebetsi e 'maloa,' me mokhoa o fe kapa o fe oa boits'oaro kapa oa methapo ea kutlo o ka tšoaneleha hantle bakeng sa ho khetholla tse ling tsa mesebetsi ena, empa e sa tšoanelehe hantle bakeng sa tse ling. Ka lebaka la sena, ho ka ba thata ho kopanya mohopolo o momahaneng.
Lits'oants'o tsa boko li ka fetola likaroloana tsa ts'ebetso ea boits'oaro ka tsela e ikhethang. Molao-motheo ona o bile le thuso e kholo ho methapo ea kutlo ea kelello 'me o lebisitse ho khethollo ea bohlokoa ho latela mekhoa ea memori e sa arohaneng (ke hore, mohopolo o phatlalatsoang ha o bapisoa le oa ts'ebetso, ho sebetsana le mohopolo oa litšupiso, lits'ebetso tse itšetlehileng ka hippocampal khahlanong le tse itšetlehileng ka tsona). Ka lehlakoreng le leng, tloaelo ea lingoliloeng tse ngata tse buang ka boits'oaro ba ho bokella DA e bile ho sebelisa lisebelisoa tse hlakileng tsa mohopolo, ke hore, mantsoe a akaretsang haholo le a sa hlakang joalo ka "moputso" ho akaretsa liketso tsa lithethefatsi kapa lits'oants'o tse ling. Ka 'nete, poleloana "moputso" e nyatsitsoe ka botlalo libakeng tse ling (Cannon le Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Le ha poleloana "moputso" e na le moelelo joalo ka poleloana ea "matlafatso," ha ho na moelelo o lumellanang oa mahlale oa "moputso" ha o sebelisetsoa ho hlalosa ts'ebetso ea boits'oaro; ba bang ba le sebelisa e le le tšoanang le “matlafatso,” ha ba bang ba le sebelisa ho bolela "tšusumetso ea mantlha" kapa "takatso ea lijo," kapa joalo ka poleloana e ipatileng ka "monyaka" kapa "hedonia" (bakeng sa kakaretso ea nalane ea "anhedonia hypothesis , ”Bona Wise, 2008). Maemong a mangata, lentsoe "moputso" le bonahala le sebelisoa e le lentsoe le akaretsang le bolelang likarolo tsohle tsa ho ithuta ho khotsofatsa, ho susumetsa le ho ba le maikutlo, ho kenyeletsoa le maemo a bileng a sa sebetsoeng; ts'ebeliso ena e pharalletse hoo e ka bang e se na moelelo. Motho a ka pheha khang ea hore tšebeliso e fetelletseng ea "moputso" ke sesosa sa pherekano e kholo sebakeng sena. Le ha sengoloa se seng se kanna sa sebelisa moputso ho bolela thabo, se seng se kanna sa sebelisa lentsoe ho supa boithuto bo matlafatsang empa eseng monate, mme karolo ea boraro e kanna ea bua ka tšusumetso ea takatso ea maikutlo ka tsela e akaretsang. Tsena ke litlhaloso tse tharo tse fapaneng haholo tsa lentsoe, tse nyarosang puisano ea mesebetsi ea boits'oaro ea DA ea mesolimbic. Ntle le moo, ho ngola DA ea mesolimbic e le "sistimi ea meputso" ho sebeletsa ho nyenyefatsa karolo ea eona ts'ebetsong e matlafatsang. Mohlomong bothata bo boholo ka lentsoe "moputso" ke hore bo hlahisa mohopolo oa monate kapa hedonia ho babali ba bangata, leha sena se sa lebelloa ke mongoli.
Tlhahlobo ea hajoale e shebane le ho nka karolo ha li -buildbens DA maemong a khothalletso ea matlafatso ea tlholeho joalo ka lijo. Ka kakaretso, ha ho na lipelaelo tse nyane tsa hore liqoqiso tsa DA li kenya letsoho likarolong tse ling tsa khothatso ea lijo; empa ke likarolo life? Joalo ka ha re tla bona ka tlase, litlamorao tsa ho kena-kenana le phetiso ea DA li khetha haholo kapa li ikhethile ka tlhaho, li sitisa likarolo tse ling tsa tšusumetso ha li ntse li siea ba bang ba tiile. Karolo e setseng ea karolo ena e tla shebana le liphetho tsa liteko tseo ho tsona lithethefatsi tsa dopaminergic kapa li-agents tsa neurotoxic li sebelisoang ho fetola ts'ebetso ea boits'oaro.
Le ha ho tsebahala ka kakaretso hore ho felloa ke matla ha DA ho ka sitisa ho ja, phello ena e hokahane haholo le ho felloa ke matla kapa ho hanyetsoa ha DA ho sensorimotor kapa libakeng tse amanang le makoloi tsa lateral kapa ventrolateral neostriatum, empa eseng nucleus accumbens (Dunnett le Iversen, 1982; Salamone le al., 1993). Phuputso ea haufinyane ea optogenetics e bonts'itse hore li-neuron tse matlafatsang tsa ventral tegmental tsa GABA, tse lebisang ho thibelo ea li-neuron tsa DA, li nkile bohato ba ho hatella phepelo ea lijo (van Zessen et al., 2012). Leha ho le joalo, ha ho hlake hore na phello ee e bakoa haholo-holo ke liketso tsa dopaminergic, kapa haeba e ipapisitse le litlamorao tse boetse li hlahisoa ka bolotsana bona (Tan et al., 2012). Ebile, ho bokella ho felloa ke matla le ho hanyetsa ha DA ho bonts'itsoe khafetsa hore e se ke ea senya lijo tse kenang (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo le Kelley, 2007) . Ho ipapisitsoe le liphuputso tsa bona tsa hore liente tsa D1 kapa D2 bahanyetsi ba malapa ho bokella likotsi tsa mantlha kapa likhetla, empa ba sa hatelle ho ja, Baldo et al., 2002 o boletse hore ho bokella lehloeo la DA "ha hoa ka ha felisa sepheo sa mantlha sa ho ja." Ho bokella ho felloa ke matla ha DA ho hlotsoe ho fokotsa sekhahla sa phepelo ea lijo kapa phepelo, mme ha ea ka ea sitisa ts'ebetso ea lijo, leha litlatsetso tse tšoanang tsa ventrolateral neostriatum li amme mehato ena (Salamone et al., 1993). Ntle le moo, litlamorao tsa bahanyetsi ba DA kapa ho bokella ho felloa ke matla ha DA ho boits'oaro bo matlafatsang lijo ha li tšoane hantle le litlamorao tsa lithethefatsi tse hatellang takatso ea lijo (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), kapa tekanyetso ea matlafatso e fanoeng ke prefeeding (Salamone et al., 1991; Aberman le Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex le Hauber, 2010 e bonts'itse hore likhoto tse nang le ho putlama ha DA li ne li le bohlokoa ho boleng ba phepelo ea lijo nakong ea ts'ebetso ea seletsa. Ho feta moo, Wassum et al., 2011 e bonts'itse hore mohanyetsi oa DA flupenthixol ha a ame ponahalo ea moputso oa lijo kapa keketseho ea ho putlama ha moputso ho bakoang ke boemo bo phahameng ba tšusumetso bo hlahisoang ke khaello ea lijo.
Bopaki bo hlakileng bo boetse bo bonts'a hore nucleus accumbens DA ha e buelle ka kotloloho ho ts'oaroa ha hedonic lijong. Mosebetsi o mongata o tsoang Berridge le basebetsi-'moho le eena o bonts'itse hore tsamaiso e hlophisehileng ea bahanyetsi ba DA, hammoho le ho felloa ke matla ha DA ka bokong bo felletseng kapa li-nucleus accumbens, ha li hlasimolle monko o monate oa lijo, e leng mokhoa o amoheloang haholo oa ho sebetsa ha hedonic ho litharollo tse monate. (Berridge le Robinson, 1998, Berridge le Robinson, 2003; Berridge, 2007). Ntle le moo, ho putlama ha mopalami oa DA (Peciña et al., 2003), hammoho le li-microjection tsa amphetamine ho li-nucleus accumbens (Smith et al., 2011), tse phahamisang DA ea kantle ho lisele, li hlotsoe ho ntlafatsa tatso e monate ea tatso ea sucrose. Sederholm et al., 2002 e tlaleha hore li-receptor tsa D2 ka har'a bokone ba bokella khetla li laola ho ts'oaroa ha tatso e ts'oanang, le hore ts'oaetso ea methapo ea kutlo ea D2 e hatelletse ts'ebeliso ea sucrose, empa ha ho na palo ea batho ba amohelang tumello.
Haeba nucleus accumbens DA e sa sebelisane le takatso ea lijo ka bonngoe, kapa karabelo ea hedonic e bakoang ke lijo, ho nka karolo ha eona ts'usumetsong ea lijo ke eng? Ho na le tumellano e kholo e bokelletsang ho felloa ke matla ha DA kapa bohanyetsi bo siea likarolo tsa mantlha tsa hedonia e bakoang ke lijo, takatso ea lijo kapa tšusumetso ea mantlha ea lijo, empa e ama likarolo tsa bohlokoa tsa boits'oaro ba lijo (ke hore, ho batla lijo) (Tafole ea 1; Setšoantšo sa 1) . Bafuputsi ba khothalelitse hore nucleus accumbens DA e bohlokoa haholo bakeng sa ts'ebetso ea boits'oaro (Koob et al., 1978; Robbins le Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus le Hauber, 2007; Lex le Hauber, 2010), boiteko ba boiteko nakong ea boits'oaro ba liletsa (Salamone et al., 1994; Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2012; Mai et al. ., 2012), Pavlovian to instrumental transfer (Parkinson et al., 2002; Everitt le Robbins, 2005; Lex le Hauber, 2008), boitšoaro bo feto-fetohang ba boitšoaro (Nicola, 2010), tšebeliso ea matla le taolo (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), le tlhekefetso ea ho ithuta ka moputso (Beeler et al., 2010). Ho bokella ho felloa ke matla le ho hanyetsa ha DA ho fokotsa tšebetso e ikhethileng le e ncha ea boikoetliso le ho holisa, hammoho le ts'ebetso e susumetsoang (Koob et al., 1978; Metsoala et al., 1993; Baldo et al., 2002). Mesebetsi e joalo ka ho noa joala ho feta tekano, ho matha ka mabili, kapa ho tsamaisa likoloi tse hlohlelletsoang ke tlhahiso ea nako le nako ea li-pellets tsa lijo ho liphoofolo tse hlokang lijo li fokotsoa ke ho putlama ha DA (Robbins le Koob, 1980; McCullough le Salamone, 1992). Ntle le moo, litekanyo tse tlase tsa bahanyetsi ba DA, hammoho le ho bokella lehloeo la DA kapa ho felloa ke matla, ho fokotsa karabelo e matlafatsoang ke lijo mesebetsing e meng leha ho le joalo hore lijo li bolokiloe tlasa maemo ao (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto le Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Litholoana tsa ho bokella ho felloa ke matla ha DA ho boitšoaro bo matlafatsoang ke lijo li fapana haholo ho latela litlhoko tsa mosebetsi kapa kemiso ea matlafatso. Haeba litlamorao tsa mantlha tsa ho bokella ho felloa ke matla ha DA li ne li amana le phokotso ea takatso ea lijo, motho o ne a ka lebella hore kemiso e lekantsoeng ea 1 (FR1) e lokela ho ameha haholo ts'ebetsong ena. Leha ho le joalo, kemiso ena e batla e sa tsotelle litlamorao tsa phetisetso e fokolisitsoeng ea DA ho li-accumbens (Aberman le Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). E 'ngoe ea lintlha tsa bohlokoahali tse hlahisang kutloisiso litlamorao tsa ho felloa ke matla ha DA mabapi le boits'oaro bo matlafatsoang ke boholo ba se hlokoang ke karolelano (ke hore, palo ea mechini ea khatiso ea lever e hlokahalang ka matlafatso; Aberman le Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Ntle le moo, thibelo ea ho bokella li-receptor tsa DA e sitisa ts'ebetso ea ts'ebetso ea seletsa e hlohlellelitsoeng ke tlhahiso ea likhopolo (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
Bokhoni ba bahanyetsi ba DA kapa ho bokella ho felloa ke matla ha DA ho ikarola lipakeng tsa ts'ebeliso ea lijo le boits'oaro bo matlafatsang lijo, kapa lipakeng tsa mesebetsi e fapaneng ea liletsa, ha se lintlha tse fokolang kapa sephetho sa epiphenomenal. Empa, e bonts'a hore tlasa maemo ao boits'oaro ba lisebelisoa tse matlafatsoang lijong bo ka sitisoang, lintlha tsa mantlha tsa tšusumetso ea lijo leha ho le joalo li ntse li le joalo. Bafuputsi ba 'maloa ba ngotseng ka litšobotsi tsa mantlha tsa ho matlafatsa tšusumetso ba fihletse qeto ea hore tšusumetso e sebetsang joalo ka lithuso tse matlafatsang e kanna ea khethoa, kapa ea ho batla mokhoa, sepheo se tataisoang ke sepheo, kapa boits'oaro bo felletseng, kapa ba hlahisa tlhoko e phahameng, le hore litlamorao tsena ke karolo ea mantlha ea matlafatso e ntle (Dickinson le Balleine, 1994; Salamone le Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Joalokaha ho boletsoe tlhahlobisong ea moruo ea boits'oaro e fanoeng ke Hursh, 1993: "ho arabela ho nkuoa e le sekhahla sa bobeli se itšetlehileng ka seo e leng sa bohlokoa hobane se bohlokoa ho laoleng ts'ebeliso." Kahoo, liphetho tse hlalositsoeng kaholimo li bontša hore tekanyetso e tlase ea bahanyetsi ba DA le ho bokella ho felloa ke matla ha DA ha e senye likarolo tsa mantlha tsa tšusumetso ea mantlha kapa e sa hlokahaleng ea lijo le ho matlafatsa empa e etsa hore liphoofolo li utloisise likarolo tse ling tsa tlhoko ea karabelo ea seletsa, karabelo e hlabang ho maemo a hlakileng, le ho fokotsa tloaelo ea liphoofolo ea ho sebeletsa ho matlafatsa lijo.
E 'ngoe ea lipontšo tsa boits'oaro ba litlamorao tsa boits'oaro ba maemo a tlase a bahanyetsi ba DA, le ho felloa ke matla kapa lehloeo la ho bokella DA, ke hore maemo ana a ama kabelo e lekanyelitsoeng ea boits'oaro ho liphoofolo tse arabelang mesebetsing e lekolang ho etsa liqeto ho latela boiteko. (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai le al., 2012). Mosebetsi o mong o sebelisitsoeng ho lekola litlamorao tsa ts'ebeliso ea dopaminergic mabapi le kabo ea karabelo o fa likhoto khetho pakeng tsa khatello e matlafatsoang ke phepelo ea lijo tse batlang li ratoa, ho fapana le ho atamela le ho ja lijo tse fumanehang ka nako e le ngoe empa li sa ratoe haholo (Salamone et al., 1991 , Salamone et al., 2007). Tlas'a maemo a mantlha kapa a taolo, likhoto tse koetlisitsoeng li fumana boholo ba lijo tsa tsona ka ho tobetsa lever, 'me li ja chow e nyane. Mekhahlelo e tlase ho isa ho e itekanetseng ea bahanyetsi ba DA ba thibelang D.1 kapa D2 li-receptor tsa malapa li hlahisa phetoho e kholo ea karabelo ho likhoto tse etsang mosebetsi ona, ho fokotsa khatello ea lever e matlafatsoang ke lijo empa ho eketsa haholo ho ja chow (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008) . Mosebetsi ona o netefalitsoe litekong tse 'maloa. Litekanyo tsa bahanyetsi ba DA tse hlahisang phetoho ho tloha ho lever e hatellang ho ea ho ja ha li ame lijo tse felletseng kapa li fetole khetho lipakeng tsa lijo tsena tse peli litekong tsa khetho ea ho fepa mahala (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Ka lehlakoreng le leng, lithibelo tsa takatso ea lijo tse tsoang lihlopheng tse fapaneng, ho kenyeletsoa fenfluramine le li-cannabinoid CB1 bahanyetsi (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), li hlotsoe ho eketsa ho ja ha chow ka litekanyetso tse hatellang khatello ea lever. Ho fapana le litlamorao tsa lehloeo la DA, ho fepa pele, e leng mofuta oa matlafatso ea matlafatso, ho fokolitse khatello ea lever le chow intake (Salamone et al., 1991). Liphetho tsena li bonts'a hore ho kena-kenana le phetiso ea DA ha ho fokotse feela tšusumetso ea mantlha ea lijo kapa ho e kenya empa ho fapana le ho fetola kabo ea karabelo lipakeng tsa mehloli e meng ea lijo e fumanoang ka likarabo tse fapaneng. Litlamorao tsena tsa boits'oaro li its'etleha ho bokellaneng ha DA, 'me li hlahisoa ke ho bokelloa ha DA le litlatsetso tsa lehae tsa D1 kapa D2 bahanyetsi ba lelapa ho bokella mantlha kapa khetla (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
Ts'ebetso ea T-maze le eona e entsoe ho ithuta khetho e amanang le boiteko. Bakeng sa mosebetsi ona, matsoho a mabeli a khethiloeng a maze a lebisa ho khatello e fapaneng ea matlafatso (mohlala, 4 ho bapisoa le li-pellets tsa lijo tse 2, kapa 4 ho isa ho 0), mme tlasa maemo a mang, ho beoa mokoallo letsohong le letsoalo le phahameng la matlafatso ea lijo. ho qobella phephetso e amanang le boiteko (Salamone et al., 1994). Ha letsoho la letsoalo le phahameng le na le mokoallo, mme letsoho le se nang tšitiso le na le li-reinforcers tse fokolang, ho bokella ho felloa ke matla ha DA kapa ho hanyetsa ho fokotsa khetho ea letsoho le phahameng / moputso o phahameng, le ho eketsa khetho ea letsoho le tlase / moputso o tlase (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Ha ho ne ho se na tšitiso ka har'a maze, litoeba li ne li khetha letsoho le matla la ho matlafatsa, 'me ha ho mohanyetsi oa DA kapa ho bokella ho felloa ke matla ha DA ho fetotseng khetho ea bona (Salamone et al., 1994). Ha letsoho le nang le mokoallo le na le li-pellets tse 4, empa letsoho le leng le ne le se na li-pellets, likhoto tse nang le li-depletion tsa DA li ntse li khetha letsoho le phahameng, li hloella mokoallo ebe li ja li-pellets. Phuputsong ea morao-rao ea T-maze le litoeba, ha haloperidol e fokolitse khetho ea letsoho le mokoallo, sethethefatsi sena ha se na matla ho khetho ha matsoho ka bobeli a na le tšitiso (Pardo et al., 2012). Kahoo, lits'ebetso tsa dopaminergic ha lia ka tsa fetola khetho ho latela boholo ba matlafatso, mme ha ea ka ea ama khethollo, mohopolo kapa lits'ebetso tsa ho ithuta tse amanang le khetho ea letsoho. Bardgett et al., 2009 e thehile mosebetsi oa ho theola boiteko ba T-maze, moo palo ea lijo letsohong le phahameng la maze e ileng ea fokotsa nyeoe e 'ngoe le e' ngoe eo likhoto li khethileng letsoho leo ho eona. Ho theola boiteko ho fetotsoe ke tsamaiso ea D1 le D2 Bahanyetsi ba malapa, e leng se neng se etsa hore ho be bonolo hore likhoto li khethe letsoho le tlase la theko e tlase. Keketseho ea phetisetso ea DA ka tsamaiso ea amphetamine e thibetse litlamorao tsa SCH23390 le haloperidol hape e khetholla likhoto mabapi le ho khetha letsoho le matla la theko e phahameng, le lumellanang le lithuto tsa likhetho tse sebetsang tse sebelisang litoeba tsa bapalami ba DA (Cagniard et al., 2006).
E 'ngoe ea litaba tsa bohlokoa sebakeng sena ke hore na liphoofolo tse nang le ts'oaetso e mpe ea DA li ela hloko litlhoko tsa mosebetsi joang mesebetsing e amanang le boiteko, kapa linthong tse ling tse kang ho lieha ha nako (mohlala, Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Ka kakaretso, litlamorao tsa lehloeo la DA mabapi le litheolelo tsa ho lieha ho bonahala li tsoakane (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), le Winstanley et al., 2005 e tlalehile hore ho bokella ho felloa ke matla ha DA ha ho a ame ho fokotsa litheolelo. Floresco et al., 2008 e bonts'itse hore mohanyetsi oa DA haloperidol o fetotse boiteko ba hae le ha ba ne ba laola litlamorao tsa sethethefatsi ha li arabela ho lieha. Wakabayashi et al., 2004 e fumane hore thibelo ea nucleus accumbens D1 kapa D2 li-receptors ha lia ka tsa senya ts'ebetso ka nako e tsoelang pele, e kenyelletsang ho emela nako e teletsana le nako e teletsana ho matlafatsoa. Ntle le moo, lithuto tse nang le lipampiri tsa matlafatso tse nang le lipehelo tsa karolelano tse amanang le litlhoko tsa nako ea nako li supa hore ho bokella ho felloa ke matla ha DA ho etsa hore liphoofolo li utloisise litlhoko tsa keketseho e eketsehileng empa ha li etse hore liphoofolo li utloe litlhoko tsa nako ho tloha ka la 30-120 s (Correa et al. , 2002; Mingote et al., 2005).
Ka bokhutšoanyane, liphetho tsa boithuto ba T maze le likhetho tse sebetsang ka litoeba li tšehetsa mohopolo oa hore litekanyo tse tlase tsa bahanyetsi ba DA le ho bokella ho felloa ke matla ha DA ho siea likarolo tsa mantlha tsa tšusumetso ea mantlha le matlafatso, empa leha ho le joalo e fokotsa ts'ebetso ea boits'oaro mme e etsa hore liphoofolo li arolelane seletsa sa tsona khetho ea likarabo e ipapisitse le litlhoko tsa karabelo ea mosebetsi ebe o khetha mekhoa e meng e theko e tlase bakeng sa ho fumana batšehetsi (Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2012). Bopaki bo hlakileng bo supa hore DA ea mesolimbic ke karolo ea lipotoloho tse pharalletseng tse laolang ts'ebetso ea boits'oaro le mesebetsi e amanang le boiteko, e kenyeletsang tse ling tse fetisang (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Farrar et al., 2010 ; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) le libaka tsa boko (basolateral amygdala, anterior cingulate cortex, ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresco le Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008 ; Farrar et al., 2008; Hauber le Sommer, 2009).
Ho kenella ha Mesolimbic DA ho Ts'usumetso ea Takatso: Mosebetsi o Matla oa Tsamaiso ea DA
Le ha ka linako tse ling ho thoe "nucleus accumbens DA release" kapa "li-neurons" tsa "ventral tegmental" li hlohlelletsoa ke tlhahiso ea lintho tse matlafatsang tse kang lijo, lingoliloeng tse hlalosang karabelo ea DA ea mesolimbic ho ts'usumetso ea takatso ea maikutlo li thata haholo (Hauber, 2010). Ka mokhoa o akaretsang, na tlhahiso ea lijo e eketsa ts'ebetso ea methapo ea kutlo ea DA kapa e bokella tokollo ea DA? Ho pholletsa le maemo a fapaneng, le ka mekhahlelo e fapaneng ea boits'oaro bo susumetsang, ke mekhahlelo efe kapa likarolo life tsa tšusumetso tse amanang haholo le ts'usumetso ea ts'ebetso ea dopaminergic? Karabo ea lipotso tsena e ipapisitse le boholo ba litekanyo, le maemo a ikhethileng a boits'oaro a ithutoang. Ho fetoha ha mesebetsi ea DA ho ka etsahala makhetlo a mangata, 'me hangata ho etsoa phapang lipakeng tsa "phasic" le "tonic" (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto le Grace, 2005). Mekhoa ea ho rekota ea elektrophysiological e khona ho lekanya tšebetso e potlakileng ea phasic ea li-neuron tsa DA tse behang maikutlo (mohlala, Schultz, 2010), le mekhoa ea voltammetry (mohlala, li-cyclic voltammetry tse potlakileng) tse rekotang "linako tsa nakoana" tsa DA tse liphetoho tse potlakileng ho DA ea kantle ho lisele, eo ho nahanoang hore ke emela tokollo ho tsoa mesebetsing ea methapo ea kutlo ea DA (mohlala, Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Ho boetse ho fanoe ka tlhahiso ea hore liphetoho tse potlakileng tsa phasic ho lokolloeng ha DA li ka ikemela ka ho thunya ha neuron ea DA, mme e ka bonts'a ho thunya ho lumellanang ha li-interneuron tsa cholinergic tse khothalletsang tokollo ea DA ka presynaptic nicotinic receptor mechanism (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier le Graybiel, 2012). Mekhoa ea Microdialysis, ka lehlakoreng le leng, e lekanya DA e kantle ho lisele ka tsela e emelang phello ea letlooa la ho lokolla le ho nka mekhoa e kopaneng ho feta likarolo tse kholo tsa nako le sebaka se amanang le electrophysiology kapa voltammetry (mohlala, Hauber, 2010). Kahoo, hangata ho fanoa ka maikutlo a hore mekhoa ea microdialysis e metha maemo a "tonic" a DA. Leha ho le joalo, ka lebaka la hore microdialysis e ka lekanya ho fetoha hoa boitšoaro kapa ho amanang le lithethefatsi (mohlala, keketseho e lateloang ke ho fokotseha) ho DA ea kantle ho lisele e etsahalang kamora metsotso, mohlomong ho bohlokoa haholo ho sebelisa poleloana "phasic fast" ho bua mabapi le liphetoho tse potlakileng liketsahalong tse amanang le DA tse ka lekanyetsoang ka electrophysiology kapa voltammetery, le "phasic slow" ha ho buuoa ka liphetoho tse etsahalang butle butle tse lekantsoeng ka mekhoa ea microdialysis (mohlala, Hauber, 2010; Segovia et al ., 2011).
Liphuputso tsa Electrophysiology li bonts'itse hore tlhahiso ea lipale tsa lipale tse sa lebelloang kapa tse sa lebelloang li tsamaisana le keketseho ea nakoana mesebetsing ea li-neuron tsa DA tse behang moea, empa phello ena e fela ka ho hlahisa khafetsa, kapa ho pepeseha khafetsa ka thupelo (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Ho sebelisa mekhoa ea voltammetry ho lekanya liphetoho tse potlakileng tsa phasic ha DA e lokolloa, Roitman et al., 2004 e bonts'itse hore, liphoofolong tse koetlisitsoeng, ho pepeseha mofuthu o bontšang hore khatello ea lever e ka baka phumants'o ea sucrose e tsamaisana le keketseho ea linako tsa DA, leha ho le joalo, nehelano ea sebele ea sucrose reinforcer e ne e se joalo. Phuputso e ts'oanang e tlalehiloe lilemong tse fetileng ke Nishino et al., 1987, ea ileng a ithuta lever e sebetsang ka bolokolohi a hatisa litšoene mme a bona hore ts'ebetso ea li-neuron tsa DA tse nyenyefatsang li eketsehile nakong ea lever e kenang liphoofolong tse koetlisitsoeng empa e hlile ea fokotseha nakong ea nehelano ea matlafatso. . Phepelo ea lijo e sa lebelloang, hammoho le nehelano ea lintlha tse neng li bolela esale pele phepelo ea lijo, e ile ea eketsa lets'oao le potlakileng la phasic joalo ka ha le lekantsoe ke voltammetry mokokotlong oa li-nucleus accumbens (Brown et al., 2011). DiChiara le basebetsi-'moho le eena ba bontšitse hore ho pepesehela lijong tse monate tse ratoang hanyane ka hanyane ho ekelitse li-extracellular DA ho li-nucleus accumbens shell joalo ka ha li lekantsoe ke microdialysis, empa karabo ena e ile ea tloaela kapele (mohlala, Bassareo et al., 2002). Pampiri ea morao-rao ea microdialysis e bonts'itse hore tlhahiso ea li-carbohydrate e matlafatsang lijo ho likhoto tse pepesitsoeng pejana ha ea hlahisa phetoho efe kapa efe ho DA ea kantle ho lisele ho bokellane ba mantlha kapa khetla (Segovia et al., 2011). Ka lehlakoreng le leng, ho fumana le ho boloka khatiso e tsitsitseng ea lever ho ne ho amahanngoa le keketseho ea tokollo ea DA (Segovia et al., 2011). Mokhoa o ts'oanang o ile oa bontšoa ha matšoao a phetiso ea matšoao a amanang le DA (c-Fos le DARPP-32) a ne a lekantsoe (Segovia et al., 2012). Ha li kopantsoe hammoho, lithuto tsena ha li tšehetse mohopolo oa hore tlhahiso ea lijo ka bonngoe, ho kenyeletsoa le ea lijo tse hlabosehang, ka ho ts'oanang e eketsa ho bokella tokollo ea DA maemong a fapaneng.
Leha ho le joalo, bopaki bo bongata bo supa hore keketseho ea phetiso ea DA e amahanngoa le tlhahiso ea lintho tse amanang le lithuso tsa tlhaho joalo ka lijo, kapa ts'ebetso ea boits'oaro; sena se bonoe liphuputsong tse amanang le microdialysis (Sokolowski le Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetry (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), le lirekoto tsa electrophysiological nakong ea karabelo ea ts'ebetso ea mahala (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 e tlaleha hore ho lokolloa ha DA ka potlako phasic ka bokellaneng ba bokellane joalo ka ha ho lekantsoe ke voltammetry ho etsahetse nakong ea qalo ea lets'oao le neng le supa ho fumaneha ha matlafatso, hammoho le khatiso ea lever e arabang, le hore litlamorao tse khahlisang tsa tokollo ena ea phasic ho li-neurons tsa accumbens e hlasetsoeng ke ho se sebetse ha ho thunya ho phatlohileng ho li-neuron tsa DA tse nyenyefatsang. Ntle le moo, sehlopha se seholo sa patlisiso ea electrophysiology se supile a mang a maemo a nolofalletsang ho thunya ho phatlohileng ho methapo ea methapo ea kutlo ea DA, ho kenyelletsa le tlhahiso ea lintho tse amanang le matlafatso a mantlha, hammoho le maemo a nang le boleng bo phahameng ba matlafatso mabapi le tebello e hlahisitsoeng ke boiphihlelo bo fetileng (Schultz et al., 1997). Tsebiso ea morao-rao e lebisitse khopolong ea hore ts'ebetso ea DA ea neuron e ka emela mofuta oa lets'oao la phoso e boletsoeng ke mefuta e meng ea thuto (mohlala, Rescorla le Wagner, 1972). Mokhoa ona oa ts'ebetso ho li-neuron tsa DA tse behang maikutlo o fane ka motheo oa semmuso oa ho nka karolo ho ho saena ka potlako ha phasic ea DA mefuteng ea ho matlafatsa ho ithuta (Schultz et al., 1997; Bayer le Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Le ha sepheo sa mantlha sa pampiri ea hajoale e le litlamorao tsa ts'ebeliso ea dopaminergic maemong a fapaneng a ts'usumetso, ho bohlokoa ho nahana ka bohlokoa ba phasic e potlakileng le phasic e liehang (ke hore, "tonic") ho supa ho toloka litlamorao tsa maemo a sitisang ka phetiso ea DA. Linako tse fapaneng tsa ts'ebetso ea dopaminergic li ka sebetsa mesebetsi e fapaneng haholo, ka hona, litlamorao tsa ts'ebetso e itseng li ka itšetleha haholo ka hore na e fetola ts'ebetso ea phasic e potlakileng kapa e liehang kapa maemo a mantlha a DA. Bafuputsi ba sebelisitse mekhoa e fapaneng ea litlhare kapa liphatsa tsa lefutso ho ama ka mokhoa o fapaneng tšebetso e potlakileng ea DA khahlano le tokollo ea DA ka sekala se liehang sa nako (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) mme ba tlalehile hore lits'ebetso tsena e ka ba le litlamorao tse ikhethang tsa boits'oaro. Mohlala, Grieder et al., 2012 e bonts'itse hore tšitiso e khethiloeng ea ts'ebetso ea DA ea phasic e sitisitse polelo ea libaka tse nang le maemo a loketseng ho tlohela lethal dose le le leng la nicotine, empa eseng ho tsoa ho nicotine e sa foleng. Ka lehlakoreng le leng, ho thibeloa ha li-receptor tsa D2 ho ile ha sitisa polelo ea ts'oaetso e maemong a sa foleng, empa e seng ho tlosoa ho matla. Zweifel et al., 2009 e tlalehile hore liphatsa tsa lefutso tse sa sebetseng tsa li-receptor tsa NMDA, tse ileng tsa senya ho thunya ho hoholo ho li-neuron tsa VTA DA, tsa sitisa ho fumanoa ha boithuto bo nang le takatso empa li sa sitise boits'oaro ba ho sebeletsa ho matlafatsa lijo lenaneong la lipalo tse tsoelang pele. Ebile, mesebetsi e mengata ea boits'oaro e amanang le DA e bolokiloe liphoofolong tse nang le ts'ebetso e potlakileng ea phasic DA (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Litemoso tsena li na le moelelo oa ho kopanya tlhaiso-leseling ho tsoa liphuputsong tsa ts'ebetso ea phasic e potlakileng le e shebaneng le litlamorao tsa lehloeo la DA kapa ho felloa ke matla. Pele ho tsohle, ba fana ka maikutlo a hore motho o tlameha ho ba hlokolosi ho akaretsa likhopolo tse hlahisitsoeng lithutong tsa electrophysiology kapa voltammetry (mohlala, hore DA e lokolloe e sebetsa e le "lets'oao la ho ruta") mesebetsing ea boits'oaro e holofetseng ha ts'ebeliso ea lithethefatsi kapa ea DA e sebelisoa ho sitisa phetiso ea DA. Ntle le moo, li bonts'a hore lithuto tsa ts'ebetso e potlakileng ea phasic ea mesolimbic DA neurons e ka hlakisa maemo a eketsang kapa a fokotsa ts'ebetso ea DA ka potlako kapa a fana ka lets'oao le hlakileng la DA empa ha a re tsebise ka botlalo mabapi le mesebetsi e mengata e etsoang ke phetisetso ea DA ka bongata timescales kapa ba sitoang ke ho sitisoa ke phetiso ea DA.
Ho kenella ha Mechanismes ea Mesolimbic le Neostriatal ho Ithute ho Ithuta Hoka
Leha motho a ka hlalosa tšusumetso ka mantsoe a e khethollang ho tse ling, ho lokela ho ananeloa hore, ha re bua ka botlalo ka boits'oaro kapa motheo oa tšusumetso, motho o lokela ho nahana ka mesebetsi e amanang. Boko ha bo na litšoantšo tsa mabokose le motsu kapa meeli e arolang ka nepo mesebetsi ea mantlha ea kelello ho li-system tsa discrete, tse sa kopaneng. Kahoo, ho bohlokoa ho utloisisa likamano lipakeng tsa lits'ebetso tse susumetsang le mesebetsi e meng e kang homeostasis, allostasis, maikutlo, kutloisiso, ho ithuta, matlafatso, maikutlo le ts'ebetso ea makoloi (Salamone, 2010). Mohlala, Panksepp, 2011 e hatelletse kamoo marangrang a maikutlo bokong a hokahaneng ka mokhoa o rarahaneng le lits'ebetso tse susumetsang tse amehang lits'ebetsong tse kang ho batla, khalefo kapa ho tšoha. Ntle le moo, boits'oaro ba ho batla / sesebelisoa ha bo susumetsoe feela ke maikutlo kapa tšusumetso ea litšusumetso, empa hape, ehlile, lits'ebetso tsa ho ithuta. Liphoofolo li ithuta ho kenella likarabong tse itseng tsa seletsa tse amanang le liphetho tse matlafatsang. E le karolo ea bohlokoa ea sebopeho se kopaneng sa maemo a lisebelisoa, lintho tse phelang li tlameha ho ithuta hore na ke liketso life tse lebisang ho eng (ke hore, mekhatlo ea sephetho sa liketso). Kahoo, mesebetsi e susumetsang e hokahane le makoloi, kutloisiso, maikutlo le mesebetsi e meng (Mogenson et al., 1980). Leha tlhahlobo ea hajoale e shebane le ho nka karolo ha DA ea mesolimbic molemong oa batšehetsi ba tlhaho, ho bohlokoa hape ho ba le puisano e khuts'oane ea ho kenya letsoho ha mesolimbic DA ho ithuteng ka liletsa.
Motho a ka nahana hore e ka ba ho otloloha ho bonts'a hore li-nucleus li bokella ho ithuta ho matlafatsa kapa li kenya letsoho ka mokhoa o tebileng mekhatlong ea polasetiki e kopantseng karabelo ea mohiruoa ka tlhahiso ea matla (ke hore, mekhatlo ea sephetho-ketso). Empa sebaka sena sa lipatlisiso se thata ebile se rarahane ho se fetolela joalo ka lipatlisiso tse susumetsang tse boletsoeng ka holimo. Mohlala, Smith-Roe le Kelley, 2000 o bonts'a thibelo e ts'oanang ea DA D1 le li-receptor tsa NMDA ho li-nucleus accumbens konokono li bolokile ho fumaneha ha mochine o hatellang oa matla. Ntle le moo, lits'ebetso tsa postession tse amang ho kopanya mohopolo le tsona li amme ho fumanoa ha khatello ea liletsa tse matla (Hernandez et al., 2002). Leha ho le joalo, ha a hlahloba lingoliloeng tse mabapi le li-nucleus accumbens le ho ithuta ka liletsa, Yin et al., 2008 o phethile ka hore "li-accumbens ha li hlokahale ebile ha lia lekana bakeng sa ho ithuta ka liletsa." Ka mokhoa o ts'oanang, Belin et al., 2009 e hlokometse hore ts'ebeliso ea liso le lithethefatsi ea li-nucleus accumbens ea mantlha e ka ama phihlello ea boits'oaro ba lisebelisoa tse matlafalitsoeng ke tšusumetso ea tlhaho, empa ea re "menehelo e nepahetseng ea kelello" ea li-accumbens le likarolo tse ling tsa boko e ntse e sa hlaka. Leha ho na le liphuputso tse ngata tse bonts'ang liso tsa 'mele ea lisele, bahanyetsi ba DA, kapa ho felloa ke matla ha DA ho ka ama litholoana tse amanang le ho ithuta mekhoeng e joalo ka khetho ea sebaka, ho fumana khatello ea lever, kapa lits'ebetso tse ling, hona ha ho bontše hore khubung e bokella methapo ea kutlo kapa Phetiso ea DA ea mesolimbic e bohlokoa bakeng sa mekhatlo e ikhethileng e tšehetsang thuto ea seletsa (Yin et al., 2008). Litlamorao tse ikhethileng mabapi le ho ithuta ka maiketsetso li ka bonts'oa ke litlhahlobo tsa litlamorao tsa tlhabollo ea tlatsetso kapa tahlehelo ea maemo a tšohanyetso, eo hangata e sa etsoang lithutong tsa pharmacology kapa lesion. Re na le sena kelellong, ho bohlokoa ho hlokomela hore liso tsa mmele oa sele kahare kapa khetla ea li-accumbens ha lia ka tsa fetola kutloisiso ho senyeha ha maemo (Corbit et al., 2001). Lex le Hauber, 2010 e hlokometse hore likhoto tse nang le li-nucleus tse bokelloang ke li-depositi tsa DA li ne li ntse li amehile ka matla a ntlafatso ea matla, mme a fana ka tlhahiso ea hore ho bokella li-DA tsa motheo ka hona ho ke ke ha ba bohlokoa bakeng sa mekhatlo ea tlhahiso ea sephetho. Le ha ho sa hlaka hore na ho bokella DA ho bohlokoa bakeng sa mekhatlo lipakeng tsa karabelo le matlafatso, bopaki bo bongata bo supa hore nucleus accumbens DA e bohlokoa bakeng sa mokhoa oa Pavlovian le Pavlovian ho fetisa sesebelisoa (Parkinson et al., 2002; Wyvell le Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex le Hauber, 2008; Lex le Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Litholoana tse joalo li ka fana ka mekhoa eo li-stimuli tse nang le maemo li ka bang le tšusumetso ho eona ha batho ba arabela ka seletsa (Robbins le Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), joalo ka ha ho boletsoe kaholimo. Litlamorao tse tsosang takatso kapa tse tsosang takatso ea maikutlo tse khothatsang e ka ba karolo ea ho holisa karabo e seng e ntse e fumaneha ea ts'ebetso empa hape e ka nka khato ea ho phahamisa phihlello ka ho eketsa sephetho sa karabelo le phapang ea boitšoaro, ka ho etsa joalo e bea monyetla oa menyetla e mengata ea ho kopanya karabelo ka matla.
Ho khahlisang ke hore, leha a kokota ho DA D1 li-receptors li ile tsa senya phumaneho ea boits'oaro ba ma-Pavlovia, ho kokota ha li-receptor tsa NMDA, tse bakileng phokotso ea makhetlo a mararo ho tokollo e potlakileng ea phasic ea DA e hlohlellelitsoeng ke tlhahiso ea lintlha tse amanang le lijo, ha ea ka ea liehisa ho fumanoa ha boitšoaro ba mokhoa oa Pavlovia (Parker et al ., 3). Sena se supa hore kamano lipakeng tsa tokollo e potlakileng ea DA le ho ithuta e ntse e sa tsitsa. Liphuputso tsa nako e tlang li lokela ho lekola litlamorao tsa lits'ebetso tse amang tšoaetso e potlakileng ea DA ho sebelisa lits'ebetso tse lekolang ka kotlolloho thuto ea matlafatso (ke hore, ho matlafatsa phokotso le ho senyeha ha maemo). Ntle le moo, mekhoa ea liphatsa tsa lefutso le ea meriana e lebisang khatellong ea ts'ebetso ea DA e potlakileng e lokela ho hlahlojoa hape bakeng sa liketso tsa bona mabapi le ts'ebetso ea boits'oaro le likarolo tse amanang le boikitlaetso.
Ho kenella ha Mesolimbic DA ho Aversive Motivation and Study: Ketsahalo e Matla ea Ditsamaiso tsa DA
Tlhatlhobo e rohakiloeng ea lingoloa tse ling lingoliloeng tsa DA e ka siea e mong ka maikutlo a hore DA ea mesolimbic e khethile mekhoa ea hedonic, ts'usumetso e matlafatsang, le thuto e amanang le matlafatso, ntle le likarolo tse ling tsa ho ithuta le ho susumetsa. Leha ho le joalo, maikutlo a joalo a ne a tla fapana le lingoliloeng. Joalokaha ho hlalositsoe kaholimo, bopaki bo bongata bo supa hore ho bokella phetisetso ea DA ha e buelle ka kotloloho liphetoho tsa hedonic ho susumetsa. Ntle le moo, ho na le lingoliloeng tse kholo haholo tse bonts'ang hore DA ea mesolimbic e kentse letsoho ts'ebetsong e matlafatsang mme e ka ama boits'oaro mekhoeng ea ho ithuta e khahlapetsang. Maemo a fapaneng a fapaneng a fapaneng (mohlala, ho tshoha, ho penya mohatla, ho ithiba, khatello ea maikutlo, lithethefatsi tse ferekanyang, ho hloloa ke sechaba) ho ka eketsa tokollo ea DA joalo ka ha e lekantsoe ke mekhoa ea microdialysis (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994 ; Tidey le Miczek, 1996; Mocha, 2004). Ka lilemo tse ngata, ho ne ho nahanoa hore tšebetso ea methapo ea kutlo ea methapo ea kutlo ea DA ha ea ka ea eketsoa ke tšusumetso e mpe; leha ho le joalo, liphuputso tsa morao-rao li bonts'itse hore ts'ebetso ea motlakase ea methapo ea kutlo kapa ea DA e eketsoang e eketsoa ke maemo a ferekanyang kapa a sithabetsang (Anstrom le Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto le Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Le ha Roitman et al., 2008 e tlalehile hore khefutso ea tatso e hlasimolohang (quinine) e fokotsehile linako tsa DA ho li-nucleus accumbens, Anstrom et al., 2009 e hlokometse hore khatello ea maikutlo ea ho hlola sechaba e tsamaisana le keketseho ea ts'ebetso e potlakileng ea phasic ea DA joalo ka ha e lekantsoe ka bobeli ba electrophysiology le voltammetry . Ho se ts'oane ho sala mabapi le hore na ho na le li-neuron tsa DA tse arohaneng ka mokhoa o fapaneng le ho ba le takatso e matla ea ho ba le takatso e matla, le hore na ke likarolo life tsa methapo ea kutlo tse arabelang e mong le e mong, empa ho bonahala ho se na pelaelo ea hore ts'ebetso ea DA ea mesolimbic e ka ntlafatsoa ke bonyane maemo a mang a hlobaetsang, ka hona ha e tlangoe ka kotloloho ho hedonia kapa matlafatso a nepahetseng.
Bopaki bo bongata bo khutlang morao mashome a 'maloa a lilemo (Salamone et al., 1994) le ho tsoela pele ho lingoliloeng tsa morao-rao (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) e bonts'a hore ho kena-kenana le phetisetso ea DA ho ka sitisa ho fumana kapa ts'ebetso ea boitšoaro bo susumetsoang hampe. Ebile, ka lilemo tse ngata, bahanyetsi ba DA ba ile ba hlahlojoa ka hloko bakeng sa ts'ebetso ea ho loants'a kelello ka lebaka la bokhoni ba bona ba ho qoba boits'oaro (Salamone et al., 1994). Ho bokella ho felloa ke matla ha DA ho senya khatello ea lever e qobang (McCullough et al., 1993). Liente tsa "systemic" kapa "intra-accumbens" tsa bahanyetsi ba DA le tsona li sitisa ho fumanoa ha sebaka sa ho hloea le ho hloea tatso (Acquas le Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), hammoho le maemo a tšabo (Inoue et al., 2000; Pezze le Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 e tlaleha hore ho kokota ha li-receptor tsa NMDA, tse sebetsanang le ho fokotsa tokollo e potlakileng ea DA, ho sentse ho fumanoa hoa maemo a ts'abo a ts'epahaloang.
Boithuto ba batho le bona bo bontšitse karolo ea ventral striatum maemong a ts'usumetso e matla le ho ithuta. Bahlabani ba ntoa ba nang le khatello ea kelello ea kamora ho sithabetsoa ba bontšitse phallo e phallang ea mali ka har'a li-ventral striatum / nucleus accumbens ho arabela tlhahiso ea tšitiso e matla (ke hore, melumo ea ntoa; Liberzon et al., 1999). Liphuputso tsa batho tsa ho nka litšoantšo li bonts'a hore likarabo tsa BOLD tsa ventral striatal, joalo ka ha li lekantsoe ke fMRI, lia eketseha ho arabela liphoso tsa ho noha ho sa tsotelehe hore na ts'usumetso e boletse esale pele liketsahalo tse putsoang kapa tse khelohang (Jensen et al., 2007), le hore liphoso tsa ho bolela esale pele li ne li koetsoe ke Mohanyetsi oa DA haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 e tlalehile hore lithutong tse tloaelehileng, likarabo tsa BOLD tsa phasic li etsahetse ho tloha qalong le ho felisa mofuthu o bohloko oa mocheso. Delgado et al., 2011 e bonts'itse likarabo tsa BOLD tsa ventral striatal li ekelitsoe nakong ea boemo bo fapakaneng ho ea ho hlohlelletso ea mantlha e nyarosang (ts'abo) le tahlehelo ea chelete. Phuputso ea PET e fumaneng litekanyo tsa ho fallisoa ha li-vivo raclopride ho lekola tokollo ea DA bathong e tlalehile hore ho pepesetsoa khatello ea maikutlo le kelello ho eketsehile matšoao a DA ea kantle ho sele ka har'a ventral striatum ka tsela e neng e amana le tokollo ea cortisol e eketsehileng (Pruessner et al., 2004) . Kahoo, lithuto tsa batho tsa ho nka litšoantšo le tsona li bonts'a hore ventral striatum le ts'ebetso ea eona ea DA e bolokang maikutlo e arabela ho ts'usumetso e matla le takatso ea maikutlo.
Kakaretso le Liphello
Ka bokhutšoanyane, mehopolo ea setso ka DA e le mokena-lipakeng oa "hedonia," le tloaelo ea ho lekanya phetiso ea DA le "moputso" (le "moputso" le "hedonia") e fana ka monyetla oa ho hatisa ho nka karolo ha dopaminergic maemong a itseng a ts'usumetso. le lits'ebetso tse amanang le ho ithuta (Setšoantšo sa 2), ho kenyeletsoa ts'ebetso ea boits'oaro, ho ikitlaetsa, mokhoa o hlohlellelitsoeng oa ho qhekella, ho bolela liketsahalo esale pele, le lits'ebetso tsa Pavlovia. Phetiso ea DA ho li-nucleus accumbens ha e na tšusumetso e matla holim'a ts'ebetso ea hedonic ho litatso, ebile ha e bonahale e le mohokahanyi oa lijo kapa takatso ea lijo (Berridge le Robinson, 1998; Salamone le Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano le al., 2009). Ntle le moo, leha ts'ebetso ea dopaminergic e ka ama litholoana tsa boitšoaro ho liphoofolo tse koetlisitsoeng mesebetsing ea ho ithuta, ha ho na bopaki bo matla ba hore ho bokella DA ho bohlokoa bakeng sa karolo e ikhethileng ea ho ithuta ka lisebelisoa tse kenyelletsang kamano pakeng tsa ketso ea liletsa le sephetho se matlafatsang (Yin et al. , 2008). Leha ho le joalo, ho bokella DA ka ho hlaka ho bohlokoa bakeng sa likarolo tsa takatso ea lijo le ts'usumetso e matla (Salamone et al., 2007; Cabib le Puglisi-Allegra, 2012) mme e nka karolo lits'ebetsong tsa ho ithuta, bonyane ka karolo e ngoe ka lits'ebetso tse kenyelletsang mokhoa oa Pavlovia le Pavlovian phetisetso ea lisebelisoa (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Ho kena-kenana le ho bokella phetisetso ea DA ho etsa hore ho fumanoe likarabo tsa mekhoa ea Pavlovia tse hlohlellelitsoeng ke likhakanyo tse bolelang esale pele ho tsamaisoa ha lijo le ho sitisa likarabo tsa ho qoba tse hlahisitsoeng ke likhopolo tse bolelang esale pele tšusumetso e mpe. Ho bokella ho felloa ke matla ha DA kapa bohanyetsi ho fokotsa litlamorao tsa tšusumetso e matla le ho etsa hore liphoofolo li amehe haholo ke litšenyehelo tsa karabelo ea lisebelisoa (mohlala, tlhahiso ea lipampiri tsa lipalo tse nang le lipalo tse kholo tsa sekhahla, ho hloa mekoallo; Salamone et al., 2007, Salamone et al. , 2012; Barbano et al., 2009). Kahoo, nucleus accumbens DA e kentse letsoho likarolong tsa tšusumetso, le taolo ea liketso tse tataisoang ke sepheo, empa ka tsela e tobileng le e rarahaneng e sa fetisoeng ke lentsoe "moputso" o bonolo. Mesebetsi e meng ea liletsa e kenella mesebetsing e ts'ehetsoeng ke DA ea mesolimbic (mohlala, ts'ebetso ea tšusumetso, boiteko ba boiteko), mme ka hona ho senyeha ha DA ea mesolimbic ho ama ts'ebetso habonolo mesebetsing ena, ha e ntse e arabela mesebetsing e meng e matlafatsoang, kapa mehato ea lijo tsa mantlha tšusumetso, li sala li sa senyeha.
Lilemong tse 'maloa tse fetileng, setšoantšo se hlahileng ke hore neostriatum (ke hore, dorsal striatum) le boemo ba eona ba DA bo bonahala bo na le khokahano e hlakileng ea ts'ebetso ea mekhatlo ea liletsa ho feta nucleus accumbens (Yin et al., 2008). Likokoanyana tsa dorsomedial neostriatum li entse hore liphoofolo li se ke tsa tsotella ho matlafatsoa le ho senyeha ha maemo (Yin et al., 2005). Likotsi tsa mmele oa sele le ho senyeha ha DA ho dorsolateral striatum ho bonts'itsoe ho senya sebopeho sa litloaelo (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Ho nka karolo ha neostriatum ho theho ea litloaelo ho ka amana le karolo e inahaneloang ea basal ganglia ho nts'etsopele nts'etsopele ea tatellano ea liketso kapa "chunking" ea likarolo tsa boits'oaro ba liletsa (Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Mohopolo oa hore ho na le phetoho ho tsoa molaong oa tšebetso ea tšebetso ea karabelo ea lisebelisoa tse sebetsanang le neostriatal e laolang ho theoa ha litloaelo e sebelisitsoe haholo ho fana ka tlhaloso ea likarolo tse 'maloa tsa bokhoba ba lithethefatsi (bona tlhahlobo ea Belin et al., 2009), hape ke e loketseng ho utloisisa litlamorao tsa batlatsi ba tlhaho (Segovia et al., 2012). Leha ho le joalo, moelelong ona, ho bohlokoa ho totobatsa hore ho nka karolo ha khubu e bokella DA maemong a ho ithuta ka seletsa kapa ts'ebetso, kapa ho nka karolo ha neostriatal DA ho laola kh'outu ea mekhatlo ea sephetho sa ketso kapa sebopeho sa litloaelo, ha ho bolele hore tsena litlamorao li buelloa ke liketso tsa tšusumetso ea mantlha kapa takatso ea lijo tsa tlhaho tse matlafatsang joalo ka lijo. Mohlala, Smith-Roe le Kelley, 2000 ba bonts'itse ente e kopaneng ea D1 mohanyetsi le mohanyetsi oa NMDA ka tekanyetso ea hore ho se sebetse hantle ha khatello ea lijo tse matlafalitsoeng ke lijo ha ho a ama phepelo ea lijo mme ho toloka sephetho sena e le ho bonts'a khaello ea tšusumetso e akaretsang ea ts'ebetso ena. Ho feta moo, tšitiso ea phetisetso ea DA ho dorsolateral neostriatum e bontšitsoe e senya sebopeho sa litloaelo, empa e tlohele sepheo se lebisitsoeng (ke hore, se khannoang ke tšusumetso) se arabela hantle (Faure et al., 2005). Kahoo, ho nka karolo ha DA e sa tsoa tsoaloa ka popo ea litloaelo ha ho fane ka bopaki ba puisano ea dopaminergic ea tšusumetso ea mantlha ea lijo kapa takatso ea lijo. Ebile, ho ja lijo ho angoa haholo ke ho felloa ke matla ha DA ho ventrolateral neostriatum, mme mathata ana a amana le likotsi tsa motlakase tse amang sekhahla sa phepo le ts'ebeliso ea pele nakong ea phepo, 'me li etsahala ka ho ts'oana le ho qhekelloa ha molomo o nang le litšobotsi tsa phomolo ea Parkinsonia ho thothomela (Jicha le Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Le ha e se lets'oao le bonolo la hedonia kapa tšusumetso ea mantlha ea lijo le takatso ea lijo, DA ho li-nucleus accumbens e bonahala e laola metjha e mengata ea tlhaiso-leseling e fetang khubung ena mme ka hona e nka karolo lits'ebetsong tse fapaneng tsa boits'oaro tse amanang le likarolo tsa tšusumetso. Ka mashome a lilemo, bafuputsi ba khothalelitse hore likarolo tsa basal ganglia li sebetsa joalo ka balaoli ba ts'ebetso ea sensorimotor, ho sa boleleng hore ho kena-kenana le basal ganglia ho hlahisa ho holofala habonolo kapa ho se khone ho sebetsa, empa ho fapana le hoo ho bolela mohopolo oa hore likarolo tsena, ho kenyeletsoa le li-accumbens, li nka karolo ho keneng (ke hore, monyako) oa tšusumetso ea maikutlo a kenang litlamong tsa boitšoaro. Ka mokhoa o ts'oanang, Mogenson et al., 1980 le basebetsi-'moho le eena ba ile ba fana ka tlhahiso lilemong tse fetileng hore li-nucleus accumbens li sebetsa joalo ka "limbic-motor" interface, e fana ka khokahano lipakeng tsa libaka tsa limbic tse amehang maikutlong le ts'ebetsong le lipotoloho tsa methapo tse laolang tlhahiso ea boitšoaro. Bopaki bo hlakileng bo tsoang mehloling e mengata bo supa hore li-nucleus accumbens li sebetsa joalo ka heke, sefefo kapa seholisa, sa tlhaiso-leseling e fetang libakeng tse fapaneng tsa cortical kapa limbic ha e ea libakeng tse fapaneng tsa makoloi bokong (mohlala, Roesch et al., 2009 ). Liphuputso tsa Electrophysiological le voltammetry li bonts'a hore li-nucleus accumbens li hlophisitsoe ka li-ensembles le li-microcircuits tsa li-neuron tse ikhethileng tsa mosebetsi tse hlophisitsoeng ke DA (O'Donnell, 2003; Carelli le Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 e tlalehile hore li-nucleus accumbens neurons li kopanya tlhaiso-leseling ka boleng ba moputso o lebelletsoeng le likarolo tsa sephetho sa makoloi (ke hore, lebelo la karabelo kapa khetho) tse etsahalang nakong ea ho nka liqeto. Ho lokolloa ha DA ho ka beha monyako oa litšenyehelo tse nang le boleng, 'me maemong a mang ho ka fana ka monyetla oa ho sebelisa hampe lisebelisoa (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Tlhahiso ena e tsamaellana le ho kenya letsoho ho bokellaneng ha DA ho moruo oa boits'oaro oa boits'oaro ba lisebelisoa, haholoholo mabapi le ho etsa liqeto tsa litšenyehelo / melemo (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Joalokaha ho boletsoe kaholimo, hangata lintho tse arohaneng li arohantsoe le litšusumetso kapa lipheo tsa mantlha ke litšitiso kapa lithibelo. Tsela e 'ngoe ea ho bua sena ke hore ts'ebetso ea ho etsa boits'oaro bo susumetsang e hloka hore lintho tse phelang li hlōle "sebaka sa kelello" lipakeng tsa bona le tšusumetso e amehang. Mohopolo oa sebaka sa kelello ke mohopolo oa khale ho psychology (mohlala, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman le Forster, 2008) mme e nkile moelelo o fapaneng oa thuto libakeng tse fapaneng tsa psychology (mohlala, liteko, sechaba, botho, jj.). Moelelong oa hona joale, e sebelisoa feela e le moelelo o akaretsang oa mohopolo oa hore lintho kapa liketsahalo ha li be teng ka kotloloho kapa ha li na boiphihlelo, ka hona lintho tse phelang li arotsoe ka mekhahlelo e mengata (mohlala, sebaka sa 'mele, nako, monyetla, litlhoko tsa seletsa) ho tloha dintho tsena kapa diketsahalo. Ka litsela tse fapaneng, DA ea mesolimbic e sebetsa joalo ka borokho bo lumellang liphoofolo ho tšela bohole ba kelello bo li arohanyang le lintho kapa liketsahalo tsa sepheo. Bafuputsi ba bangata ba ngotse sena ka mekhoa e fapaneng kapa ba totobatsa likarolo tse fapaneng tsa ts'ebetso (Everitt le Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005; Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex le Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; bona Setšoantšo sa 2), empa mesebetsi e mengata eo ho bokellanang DA e amehileng ho eona, ho kenyeletsoa ts'ebetsong ea boits'oaro, boiteko ba boiteko nakong ea boits'oaro ba lisebelisoa, Pavlovian ho fetisetsa seletsa, ho arabela ho susumetso e nang le maemo, ho bolela liketsahalo esale pele, boitšoaro bo feto-fetohang, ho batla, le tšebeliso ea matla le taolo, kaofela li bohlokoa ho thusa bokhoni ba liphoofolo ho hlola litšitiso hape, sebaka se fetang sa kelello. Ka kakaretso, nucleus accumbens DA e bohlokoa bakeng sa ho etsa likarabo tse sebetsang tse matlafatsoang kapa tse bolokiloeng ke li-stimuli tse nang le maemo (Salamone, 1992), bakeng sa ho boloka boiteko ba ho arabela ka seletsa ka nako ha ho se na matlafatso ea mantlha (Salamone et al., 2001; Salamone le Correa, 2002), le bakeng sa ho laola kabo ea lisebelisoa tsa boits'oaro ka ho beha litšitiso likarabong tse sebetsang tse khethiloeng bakeng sa ho fumana matlafatso ho latela litlhahlobo tsa litšenyehelo / melemo (Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2012; Hernandez et al. ., 2010).
Liphello tsa Phetolelo le Kliniki
Tumellanong le lipatlisiso tsa liphoofolo tse hlahliloeng ka holimo, lithuto tsa liteko le tsa bophelo bo botle le batho li qalile ho hlakisa tse ling tsa tšebetso ea khothatso ea li-DA tsa porral le tsa dorsal le ho supa bohlokoa ba tsona ba bongaka. Patlisiso ena e hlahang ho batho, ka ho sebelisa mekhoa ea ho nahana le mokhoa oa meriana, e hlahisitse liphetho tse lumellanang le mohopolo oa hore lits'ebetso tsa striatal ka kakaretso, mme DA ka ho khetheha e nka karolo likarolo tsa boits'oaro ba ts'ebetso, tebello ea ts'ebetso, ts'ebetso ea ts'ebetso le ts'ebetso. mekhoa e amanang. Knutson et al., 2001 e tlalehile hore tšebeliso ea fMRI e ne e bonahala ho batho ba etsang mosebetsi oa papali ea chelete, empa hore keketseho e amanang le ponelopele ea moputso kapa tebello ho fapana le tlhahiso ea 'nete ea moputso. O'Doherty et al., 2002 e hlokometse hore tebello ea phepelo ea tsoekere e ne e amahanngoa le ts'ebetso e eketsehang ea ts'ebetso ea fMRI libakeng tsa midbrain le tsa striatal libakeng tsa DA empa libaka tsena ha lia ka tsa arabela peisong ea tsoekere. Boithuto ba morao-rao ba ho nka litšoantšo bo amme ventral striatum ho nkeng liqeto tsa litšenyehelo / melemo (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 e fumane hore liphapang tsa motho ka mong tsa boiteko ba batho li amahanngoa le lets'oao la litšoantšo la phetisetso ea DA ea lefu. Ntle le moo, Wardle et al., 2011 e bontšitse hore amphetamine e matlafalitse boikemisetso ba batho ba ho ikitlaelletsa ho fumana moputso, haholoholo ha monyetla oa moputso o le tlase empa ha oa ka oa fetola litlamorao tsa boholo ba moputso ho ikemisetseng ho ikitlaetsa. Pampiri ea morao-rao ea litšoantšo e bontšitse hore litekanyo tsa L-DOPA tse ntlafalitseng boemeli ba liketso tse khothatsang ha li ame ponahalo ea boleng ba matlafatso (Guitart-Masip et al., 2012). Tlaleho e 'ngoe ea morao-rao e hlalositse bokhoni ba ho qhekella ha catecholamine ho ikarola lipakeng tsa likarolo tse fapaneng tsa tšusumetso le maikutlo ho batho (Venugopalan et al., 2011). Thutong ena, ho fihlella ho tsuba koae ho sebelisitsoe e le ntho e matlafatsang, 'me bafuputsi ba qhekelletse phetiso ea DA ka ho thibela butle-butle ho thibela synthes ea catecholamine le phenylalanine / tyrosine depletion. Thibelo ea syntate ea catecholamine ha ea ka ea pepesa takatso ea ho tsuba ea ho tsuba, kapa likarabo tse susumetsoang ke ho tsuba. Leha ho le joalo, e ile ea fokotsa maemo a ntlafalitsoeng a ts'ebeliso ea koae, e leng se bonts'a hore batho ba nang le DA ba fokotsehileng ba bontšitse boikemisetso bo fokotsehileng ba ho sebeletsa koae. Ntle le moo, lipatlisiso tsa litšoantšo li bonts'itse hore "nucleus accumbens / ventral striatum" ea motho ha e arabele feela litakatsong tse matlafatsang, empa e arabela le khatello ea maikutlo, ho hloea le ho halefa / ho teneha (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011).
Ha likhopolo mabapi le DA li ntse li tsoela pele ho fetoha, lipatlisiso mabapi le boits'oaro ba DA li tla ba le litlamorao tse tebileng bakeng sa lipatlisiso tsa bongaka tsa mathata a susumetsang a bonoang ho batho ba nang le khatello ea maikutlo, bokuli ba kelello, tšebeliso e mpe ea lithethefatsi le mathata a mang. Ho batho, likarolo tsa ts'ebetso ea ts'ebetso ea boits'oaro li na le bohlokoa ba bongaka. Mokhathala, ho se tsotelle, anergia (ke hore, ho itlaleha ho hloka matla), le ho putlama ha kelello ke matšoao a tloaelehileng a khatello ea maikutlo (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006) , le matšoao a ts'oanang a susumetsang le ona a ka ba teng mathateng a mang a kelello kapa methapo ea kelello joalo ka schizophrenia (ke hore, "avolition"), ho khaotsa ho hlasimolla (Volkow et al., 2001), Parkinsonism (Friedman et al., 2007; Shore et al. , 2011), multiple sclerosis (Lapierre le Hum, 2007), le mafu a tšoaetsanoang kapa a ho ruruha (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Bopaki bo hlakileng bo tsoang liphuputsong tsa liphoofolo le tsa batho bo supa hore DA ea mesolimbic le striatal e kentse letsoho linthong tsena tsa mafu a susumetsang (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006; Salamone et al., 2007 , Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway le Zald, 2011). Tloaelo ea haufinyane ea lipatlisiso tsa bophelo bo botle ba kelello e bile ho fokotsa ho hatisoa ha mekhahlelo ea setso ea ho hlahloba, mme ho fapana le moo, tsepamisa maikutlo ho lipotoloho tsa methapo tse tsamaisang matšoao a itseng a mafu (ke hore, mokhoa oa ho etsa lipatlisiso ka domain; Morris le Cuthbert, 2012). Ho ka etsahala hore lipatlisiso tse tsoelang pele mabapi le ts'ebetso ea ts'usumetso ea DA li tla hlakisa lipotoloho tsa neural tse nang le matšoao a mang a susumetsang ho psychopathology, hape e tla khothaletsa nts'etsopele ea kalafo ea nalane bakeng sa matšoao ana a thusang ho feta mathata a mangata.
;
