Phapang ea Dopamine Ho lokolloa Matleng a Nucleus Accumbens Core le Shell Re senola Matšoao a Kenyeletsang bakeng sa Phoso Ho Boleloa le ho Susumetsa Batho Boikemisetso (2015)

  1. Regina M. Carelli 2

+Bontša Litšebelisano

Menehelo ea lingoli: MPS le FC e thehile lipatlisiso; MPS le FC ba entse lipatlisiso; Lintlha tsa MPS le FC li hlahlobisitse; MPS, RMW, le RMC ba ngotse pampiri eo.

inahaneloang

Mesolimbic dopamine (DA) e lokolloa ka mokhoa o makatsang nakong ea boits'oaro ba boits'oaro, leha ho na le ho se lumellane ho tebileng ka sepheo se tobileng sa lipontšo tsena tsa DA. Mohlala, liphoso tsa ho bolela esale pele (PE) li bonts'a karolo ea ho ithuta, ha mehlala ea tšusumetso (IS) e re letšoao la DA le hlasimolla ka boleng 'me ka tsela eo e tsosa boitšoaro bo susumetsang. Leha ho le joalo, kahare ho methapo ea li-nucleus accumbens (NAc) ea tokollo ea DA e ka fapana ka mokhoa o makatsang lipakeng tsa sub subions, mme ka lebaka leo, ho ka etsahala hore lipaterone tsena li kenya letsoho ka mokhoa o fapaneng likarolo tsa PE le IS. Ho hlahloba sena, re lekantse tokollo ea DA maemong a NAc nakong ea ts'ebetso ea boits'oaro e ileng ea arola sepheo se lebisitsoeng ho sepheo sa karabelo. Mekhoa ea Electrochemical e ile ea sebelisoa ho lekanya ho lokolloa ha subsecond NAc dopamine ka mantlha le khetla nakong ea kemiso e hlophisitsoeng ea lipina e hlophisitsoeng hantle moo litoeba li ileng tsa koetlisetsoa ho tobetsa lever e le 'ngoe (e batlang; SL) ho fihlella ka lever ea bobeli (ho nka; TL) e hokahaneng le phepelo ea lijo, hape hape nakong ea ho timela. Ka mantlha, ho lokolloa ha DA ka phasic e ne e le kholo ka ho fetisisa ho latela tlhahiso ea SL ea pele, empa e le nyane bakeng sa TL e latelang le liketsahalo tsa moputso. Ho fapana le hoo, khetla ea phasic DA e bontsitse tokollo e matla liketsahalong tsohle tsa mosebetsi. Lipontšo li fokotsehile lipakeng tsa qalo le qetello ea linako tsa khetla, empa eseng mantlha. Nakong ea ha e timela, ho lokolloa ha tlhako ea DA ka mantlha ho bontsitse ho fokotseha ha SL mme ho emisoa nakong ea tokollo nakong ea moputso o sa lebelloang, athe khokahano ea DA ea khetla e fokotsehile haholo nakong ea TL. Matla ana a tokollo a fana ka matšoao a tšoanang a DA a khonang ho ts'ehetsa likhopolo tse fapaneng tsa boits'oaro bo monate.

TLHOKOMELISO SIGNIFICANCE Ho supa ka dopamine bokong ho bohlokoa bakeng sa mesebetsi e fapaneng ea kelello, e kang ho ithuta le ho susumetsa. Ka tloaelo, ho nahanoa hore lets'oao le le leng la dopamine le lekane ho ts'ehetsa mesebetsi ena ea kelello, leha likhopolo tsa tlholisano li sa lumellane ka hore na dopamine e kenya letsoho joang boitshwarong bo thehiloeng ho moputso. Mona, re fumane hore ho lokolloa ha dopamine ea 'nete kahare ho nucleus accumbens (sepheo sa mantlha sa midbrain dopamine neurons) ka mokhoa o hlollang e fapana pakeng tsa subregions ea mantlha le khetla. Boemong ba mantlha, matla a dopamine a tsamaisana le likhopolo tse thehiloeng ho thuto (joalo ka phello ea polelo ea moputso) athe khetla, dopamine e tsamaisana le likhopolo tse thehiloeng motheong (mohlala, ts'usumetso ea ts'usumetso). Liphumano tsena li bonts'a hore dopamine e bapala likarolo tse ngata le tse tlatselletsang tse thehiloeng lipotolohong tsa discrete tse thusang liphoofolo ho ntlafatsa boitšoaro bo nang le moputso.

Selelekela

Ho utloisisa karolo ea dopamine (DA) ho supa mabapi le ho ithuta, boits'oaro le bokhoba ke bothata bo ka sehloohong ho boitšoaro bo amanang le methapo. Likhopolo tsa nako le nako li tsamaisana le mokhatlo o hlophisitsoeng oa mesolimbic DA, moo palo e nyane ea DAergic neurons e sebakeng sa ventral tegmental (VTA) e romellang likhakanyo ho pholletsa le boko ho feto-feto-fetoha ho potoloha li-circuits bakeng sa ho ithuta le ho etsa. Leha ho le joalo, bopaki ba morao-rao bo bontša hore ho supa ha DA ho kanna ha e-ba matla ho feta kamoo ho nahanoang pele. Mohlala, Phasic DA e lokolla litekanyetso tse latelang tsa moputso tse lebelletsoeng ka boleng ba moputso bo lebelletsoeng bokong ba li-nucleus accumbens (NAc), empa eseng likhetla (Letsatsi le al., 2010; Sugam et al., 2012). Ho fapana le moo, liphetoho tse susumetsang ts'ebetsong ea hedonic ea batho ba lemaletseng lithethefatsi ba tloaeloe ho etsoa liphetoho tsa phasic tokollong ea DA khetla ea NAc, empa eseng mantlha (Wheeler et al., 2011). Ntle le moo, rona le ba bang re bontšitse hore tokollo ea DA nakong ea mesebetsi e ithutileng e fupere maikutlo a fapaneng ka mokhoa o fapaneng lipakeng tsa mantlha le khetla (Aragona et al., 2009; Owesson-White et al., 2009; Badrinarayan et al., 2012; Cacciapaglia et al., 2012). Sebakeng sa lets'oao la lefats'e la DA, litlamorao tsena li fana ka maikutlo a hore DA e kanna ea hlophisoa ka mokhoa o fapaneng le ka boikaketsi libakeng tse ikhethileng ho ts'ehetsa lipampiri tse hlalositsoeng tse amanang le ho ithuta, ho susumetsa le ts'ebetso.

Leha ho le joalo, ts'ebetso e nepahetseng ea matšoao ana a makatsang a DA ha e utloisisoe hantle. Moetso o mong o nang le tšusumetso o re DA e fana ka letšoao la ho ruta ho hlahisa litebello tse amanang le sephetho sa kamoso le hore na likhakanyo tseo li nepahetse [phoso ea ho bolela (PE)]. Li-neurons tsa DA li bonts'a mofuta ona oa ho kenyelletsa (Schultz et al., 1997; Schultz le Dickinson, 2000; Waelti et al., 2001; Tobler et al., 2003), leha liphuputso tsa morao-rao li tiisa hore ha e le hantle li-neuron tsohle tsa DA tse hlalosoang optogenetically ho VTA li bontsa ho saena hoa mofuta oa PE (Cohen et al., 2012). Ho fapana le moo, meetso ea ts'usumetso ea (ISI) e khothalletsang e khothaletsa hore DA e nke bohato ba ho khothaletsa batho ba nang le boleng bo matla ba ho khothaletsa sepheo sa liphetho (Berridge le Robinson, 1998; Robinson le Berridge, 2008; Zhang et al., 2009; Berridge, 2012). Leha mefuta e tšoanang, ea PE le ea IS e etsa liphatlalatso tse matla tsa tšebetso ea DA mabapi le tlhoko ea lona ea ho ithuta, ho susumetsa le tšebeliso ea lithethefatsi (Redish, 2004; Tindell et al., 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Berridge, 2012).

Lits'ebetsong tse bonolo tsa maemo, ho thata ho tseba hore na tlhahiso ea DA ea phasic e kenyelletsa eng (ka mantsoe a mang, ke ho bolela moputso esale pele, kapa ho se tsotelle?). Leha ho le joalo, ka ho qolla sekhahla sa boikemisetso le boits'oaro kahare ho ts'ebetso e ts'oanang, ho ka khona ho pepesa likarolo tse ikhethang tsa ho ithuta le ketso ho khetholla likarolo, tse joalo ka ho bolela esale pele, boits'oaro bo khothalletsang, ho susumetsa, esita le ho timela. Ho sebetsana le sena, re sebelisitse mosebetsi o hlophisitsoeng oa ketane moo mochini o mong oa khatiso [o batlang lever (SL)] o lumellang mokhoa oa ho hatella ka khatiso ea bobeli (TL), 'me mechini ea khatiso ea TL e hlahisitse phepelo ea lijo. Ho feta moo, ka ho sebelisa theknoloji e potlakileng ea cyclic voltammetry (FSCV) ho lekanya lipehelo tsa DA tsa nako ea nnete ea mantlha ea NAc kapa khetla ka har'a likhoto tse koetlisitsoeng hantle, re arola likarolo tsa khetho ea mosebetsi oa ho kenyelelitsoe ha DA ho fapana maemong a NAc. Kamora nako, re ile ra hlahloba hore na lipontšo tsena li fetohile joang ha likarolo tsa tšusumetso (boemo ba tlala) le bolebeliso (pheletso) li fetoloa. Re hlokometse mekhoa e fapaneng ea ho lokolloa ha DA ka mantlha le likhetla tse neng li tsamaisana hantle le mehlala ea PE le IS, ka ho latellana, 'me ka kakaretso re tšehetsa mohopolo oa matšoao a mangata a DA a ka tšehetsang likarolo tse ikhethileng tsa boits'oaro bo lebisitsoeng pakong.

Lisebelisoa le mekhoa

Liphoofolo.

Likhoto tse leshome le metso e 'meli tsa banna tsa Sprague-Dawley tse boima ba 280-330 g li sebelisitsoe e le lithuto. Liroto li ne li bolokiloe ka kotloloho ka lebone la 12 h le bobebe / lefifi le lijo tse bobebe tse sa feteng 90% mahala-fepa (10-15 g ea laboratori ea Purina letsatsi le leng le le leng, ntle le in2.7 g ea sucrose e jeoang nakong ea mananeo a letsatsi le letsatsi ). Thibelo ea lijo e ne e le teng bakeng sa nako ea tlhahlobo ea boits'oaro ntle le nakong ea ho hlaphoheloa ka linako tse latelang, ha lijo li ne li fuoa ad libitum. Ts'ebetso tsohle li entsoe ho latela University of North Carolina ho Chapel Hill Institutional Tlhokomelo ea liphoofolo le Ts'ebeliso.

Koetliso ea boitšoaro: kemiso ea ketane.

Likamore tsa liteko li ne li e-na le matlo a mabeli a kenyang marang-rang a nang le leseli la cue ka holimo ho lever e 'ngoe le sehokelo sa lijo se emeng sebaka se lekanang lipakeng tsa boroko joalokaha ho hlalositsoe peleCacciapaglia et al., 2012). Bakeng sa thuto e 'ngoe le e' ngoe, lense e le 'ngoe (mohlala, ka ho le letšehali) e ile ea khethoa TL le lever e' ngoe (mohlala, ka ho le letona) joalo ka SL bakeng sa nako eohle ea lithuto tsohle. Lehlakore la TL le SL le ne le hanyetsane ka lithuto tsohle.

Likhoto li ile tsa koetlisetsoa pele ho fumana li-pellets tsa sucrose (45 mg, Purina) setsing sa senoelo sa senoelo. Nakong ea seboka se le seng sa maiketsetso, li-pellets tsa 50 li ile tsa tlisoa ka mokhoa o sa ts'oaneng hang ka mong le e mong oa 30 s. Likhoto li ile tsa fuoa koetliso ea ho ipehela mekhabiso ea li-sucrose nakong ea thupelo e le 'ngoe ea letsatsi le letsatsi. Ho etsa sebopeho se sebetsang, liphoofolo li ile tsa koetlisoa pele ho tobetsa TL. Teko e 'ngoe le e' ngoe nakong ea sebopeho e qalile ka ho bonesa ha leseli la lebone ka kotloloho ka holim'a TL hammoho le ho atolosoa ha TL ka phapusing ea liteko [ho ntša lever tsoa (TLO)]. Mong le e mong o nka mochine oa khatiso oa lever [TLP; tekanyo e tsitsitseng ea 1 (FR1) kahare ho 15 s ea katoloso e felletse ka ho tsamaisoa ha pentet e le 'ngoe ea sucrose (45 mg) ka pokellong, ho hlakoloa ha TL, le ho felisoa ha leseli la cue. Haeba liphoofolo li ne li sa khone ho tobetsa TL ka har'a 15 s, lense e ne e tlosoa, leseli la cue le tima, 'me nyeoe e nkuoe e le sieo. Liteko li ile tsa aroloa ke nako e fapaneng ea mahareng a 15 s (mefuta: 5-25 s; matsatsi a shaping 1 le 2), 'me ea eketseha ho fihlela karolelano ea 45 s ka matsatsi a 3-4 (mefuta: 30-60 s).

Kamora ho thehwa ha karabelo e tsitsitseng ho TL (ke hore, ha ho na liphoso tsa 2 tsa ho siea ka nako ka nako) kemiso e ile ea hlahisoa (Feie. 1 A), e fetotsoe ho tloha Olmstead et al. (2000). Liteko nakong ea liketane tsa kemiso ea ketane li qalile ka ho atolosoa ha SL le khanya e le 'ngoe ea khanya ea cue ka kotloloho holim'a eona (SLO). Mong le e mong SLP (FR1) e felletse ka hore SL e hlakoloe le ho tima setopo, se lateloe ke tlhahiso ea TLO (katoloso ea lever, leseli la cue). Joalokaha ho boletsoe ka holimo, likhatello tsa TL li hlahisitse TL e hlakoloe, ho tima lebone la cue le ho tlisoa ha pentet ea sucrose ho senoelo sa lijo. Liteko li ile tsa aroloa ke karohano ea nako e telele ea 45 s (mekhahlelo: 30-60 s), 'me karolo e' ngoe le e 'ngoe e ne e na le liteko tsa 30. Bakeng sa letsatsi 1 ea kemiso ea ketane, ho ne ho se na ho lieha pakeng tsa ho khutlisoa ha SL le katoloso ea TL. Matsatsing a latelang, ho ile ha hlahisoa karohano e fapaneng (VI) ea 3-5 s pakeng tsa ho khutlisetsa mochine oa SL le ho atolosoa ha TL. Ntle le moo, ho ile ha hlahisoa VI 1-3 s pakeng tsa khatiso ea TL le ho tsamaisoa ha matlafatso ea sucrose. Ho ile ha sebelisoa lits'enyehelo tse fapaneng nakong ea thupelo (ke hore, linako tsohle pele ho ho rekota FSCV) ho tlosa bokhoni ba litoeba ho rera esale pele nako ea liketsahalo. Liroto li ile tsa koetlisetsoa 5 d lenaneong lena la ketane kapa ho fihlela li bonts'a tšebetso e tsitsitseng ea likarolo tse peli tse latellanang ntle le ho siea SL kapa TL, ka mor'a moo ba neng ba lokiselitsoe ho rekota voltammetric.

Koetliso ea boitšoaro: ho timela.

Kamora seboka sa ho qetela sa ho rekota, sehlopha sa liphoofolo se felisitsoe (lirekoto tsa mantlha: n = 3; Rekoto ea likhetla: n = 7). Nakong ea ho timela, SLO lipuo li bonts'a qaleho ea teko e ncha. Liteko li ne li tšoana hantle le tse lenaneong la liteko, moo likhatiso tsa SL li hlahisitseng tlhahiso ea TLO 4 s kamora nako, empa likhatello ho TL ha lia ka tsa matlafatsoa. Linako tsa ho felisoa li ile tsa tsoela pele ho fihlela litoeba li emisa ho araba ho SL bakeng sa liteko tsa 10 tse latellanang (Feie. 1 B).

Lithuto tse fetileng (Schoenbaum et al., 2003; Saddoris et al., 2005) re bonts'itse hore li-neural amanang le ts'ebetso ea litho tsa maoto li shebana haholo le liphetoho lithutong tsa ho ithuta le tse susumetsang, 'me ke ka hona mona re sebelisitseng matšoao a karabelo a ho hlalosa li-block bakeng sa thuto ka' ngoe (Feie. 1 B). Setene sa pele e ne e le ho timela kapele, moo karabelo ea SL e neng e arabeloa ka nakoP Karabelo e ne e ts'oana le karolo e putsoeng. E latelang, SL ea peleP Karabelo ea karabelo e neng e le bonyane 2 SD nako e telele ho feta nakong ea ketane e fuoeng moputso e sa le pele e tšoaile qaleho ea ho lieha ho felisoa. Qetellong, liteko tsohle tse ileng tsa latela karabelo ea pele tse setseng li ne li le sebakeng sa ho felisoa, 'me li ne li hlophisitsoe ka hore na lenaka le sietse SLP karabelo (morao-rao ha ho na khatiso) kapa o ile a qala ho araba (mochine oa morao-rao). Boitšoaro bohle ba ho timela bo ne bo bapisoa le kemiso e ntlafalitsoeng ea ketane e sa tsoa feta.

Mekhoa ea ho buoa.

Kamora boikoetliso ba boits'oaro, liphoofolo li ile tsa lokisetsoa ka mokhoa o fapaneng bakeng sa lirekoto tsa voltammetric joalo ka ha ho hlalositsoe pele (Cacciapaglia et al., 2012). Ka bokhutšoanyane, likhoto li ne li sa anngoe ka ente ea methapo ea ketamine hydrochloride (100 mg / kg, im) le xylazine hydrochloride (20 mg / kg). Tataiso cannula (Bioanalytical Systems) e ile ea kenngoa kaholimo ho ekaba khetla ea NAc (+ 1.7 mm AP, + 0.8 mm ML) kapa konokono (+ 1.3 mm AP, + 1.3 mm ML) le "bipolar" e hlahisang "bipolar" (Plastics One). VTA (−5.2 mm AP, + 1.0 mm ML le −7.8 DV). Tataiso e 'ngoe ea "cannula" bakeng sa referense ea Ag / AgCl e kentsoe mokoloto oa selekane. Metsoako e ne e sirelelitsoe ka lehata ka lehata le samente ea cranioplastic.

Ho rekota voltammetric.

Mekhoa ea ho rekota ea FSCV e sebelisitsoeng mona e ne e hlalositsoe ka botlalo nakong e fetileng (Cacciapaglia et al., 2012; Sugam et al., 2012). Ka bokhutšoanyane, ka mor'a ho buuoa, likhoto li ile tsa lumelloa ho hlaphoheloa boima ba 'mele oa bona bo iphumaneng (bonyane 5 d ea ho hlaphoheloa). Letsatsi la teko, microelectrode ea carbon-fiber e ile ea theoleloa ka hara khetla ea NAc kapa mokokotlo o nang le microdrive (Chemistry Department Electronic Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC), kamora ho beha setsi sa li-electrode tsa Ag / AgCl ho selekane sa konteraka. Microelectrode ea carbon-fiber e ne e tšoaretsoe −0.4 V dhidi ea Ag / AgCl electrode. Nako le nako volclic voltammogram e ile ea fumanoa (maqhubu a 100 ms) ka ho sebelisa waveform e neng e tsamaisa bokhoni ba 1.3 V mme e khutlele ho −0.4 V. Pele ho nako e 'ngoe le e' ngoe ea ho rekota, re fumane litokollo tsa DA tsa motlakase ka ho tsamaisa liketsahalo tse hlasimollang tsa bomo. li-electrode ho VTA mme ea tlaleha sephetho sa tlhahiso ea DA ho NAc. Haeba ts'usumetso e sa atlehe ho etsa tlhahiso ea DA, electrode e ile ea theoleloa sebakeng se secha mme ts'ebetso eo e phetoa hape. Hang ha ts'usumetso ea motlakase e hlahisitse tokollo ea DA ka katleho ho NAc, sehlopha sa koetliso sa tokollo ea DA se ile sa theoloa se sebelisa motsoako oa maqhubu a susumetsang (pakeng tsa 10 le 60 Hz) le palo ea li-puliphos (ho tloha 4 ho 25) ho tloha bipolar VTA electrode. Lenaneong la lirekoto, ho ile ha thehoa koetliso e 'ngoe kamora ho fela ha seboka sa boits'oaro ho netefatsa botsitso ba li-electrode ka nako ea thuto. Ka sephutheloana sa likhoto (n = 9), kamora ho rekota setlhopha se felletseng sa liteko tse 30, eleketrode e ile ea theoloa e 'ngoe ∼300 μm ho fihlela sebaka se seng sa tokollo se fumanoa, ka nako eo ho rekota ho hong ho ile ha nkuoa bakeng sa seboka se seng sa liteko tse 30. Tlhatlhobo ea data ea FSCV (HDCV Analysis) e sebelisitse tlhahlobo ea likarolo tsa chemometric ho hlahisa liphetoho hajoale ka lebaka la DA e sebelisa thupelo e 'ngoe le e' ngoe e matlafalitsoeng ka motlakase e tsoang lenaneong le amanang la ho rekota le bokelitsoeng pele ho liteko, joalo ka ha ho hlalositsoe pejana (Heien et al., 2005; Keithley et al., 2010). Sebakeng ka seng (bokaholimo le khetla), kakaretso ea DA ea khakanyo e ne e matahane le ketsahalo e 'ngoe le e' ngoe ea boits'oaro 'me e bapisoa le karo-karolelano ea DA ka holim'a motheo oa 5 pele ho SLO qala ho sebelisa mofuta o tsoakiloeng ka bobeli ANOVA (lintlha: ketsahalo, setereke) litekanyetsong tsa taba.

Bakeng sa likarolo tsa ho timela, lits'oants'o tsa DA le tsona li ne li hokahane le liketsahalo tsa boitšoaro. Leha ho le joalo, hobane ba bangata ba SLO liphatlalatso ha lia ka tsa lateloa ke mechini ea khatiso, ho ile ha sebelisoa lipatlisiso tse peli tse fapaneng. Bakeng sa ea pele, likate tsa DA li ne li hokahane le SLO mme e hlophisitswe ka karolo ya ho timela (bona Feie. 6), le ho hlahlojoa ho sebelisoa mehato e 'meli e pheta-phetoang ho sebelisa mohato oa ho timela le ketsahalo ea ho susumetsa joalo ka lintlha. Bakeng sa tlhahlobo ea bobeli, ke liteko feela moo rat e hatelletseng TLP li sebelisitsoe mme lintlha tse kholo tsa DA (ke hore, ho lokolloa ho phahameng ha DA kahare ho 300 ms kamora ketsahalo) ho fumanoe TL ka bobeliP le moputso, mme ka ho tšoanang e sekasekoe ka mehato e 'meli e pheta-phetoang ANOVA e sebelisang mohato oa ho felisoa le ts'usumetso ea mesebetsi joalo ka mabaka. Tsohle post hoc litšoantšiso tse peli li entsoe ka Tukey's HSD, e lokiselitsoeng ho se lekane N ha ho loketse. Litlhahlobo tsohle tsa lipalo li ile tsa etsoa ho sebelisoa Prism 4.0 bakeng sa Windows (GraphPad Software) kapa Statistica bakeng sa Windows (StatSoft).

Bohlale.

Kamora teko e 'ngoe le e' ngoe, likhoto li ile tsa khaoloa ka ho teba ka motsoako oa ketamine (100 mg / kg) / xylazine (20 mg / kg) (im). Electrode ea tungsten e kentsoeng ka micromanipulator e ts'oanang e sebelisitsoeng nakong ea teko e ile ea theoleloa sebakeng sa liteko sa ho lekola mme ho ile ha etsoa lesion le lenyenyane la elektroniki (50-500 μA, 5 s) ho tšoaea boemo ba ntlha ea elektrode. Liso tse ngata tse entsoeng moo ho rekota lirekoto tse ngata. Boko bo bong le bo bong bo tlositsoe, bo tsitsitsoe ho 4% formaldehyde, ebe bo qaqisoa to80C pele bo kenngoa likarolo tsa coronal tsa 40 μm ka cryostat. Likarolo li ne li behiloe ka har'a li-slide, li shebiloe ka microscopy e mebala-bala mme e entsoe ka setšoantšo sa digitally (Feie. 1 C).

Ho bapisa ho ts'oaroang le ho ts'oaroa hoa liketsahalo ho tsitsitseng ha DA ho bohareng le khetla.

Ho ne ho ka etsahala hore liphapang tse bonoang lipakeng tsa DA le mantlha le ho lokolloa ha DA bakeng sa liketsahalo tsa boits'oaro li ne li sa bakoe ke phapang ea matla a tokollo, empa ho fapana le liphapang tsa kinetics ea clearance ea DA lipakeng tsa libaka. Mohlala, ho lokolloa ha mokhopi oa DA le matla a nkang lintho butle butle butle ho feta mantlha ka lebaka la letsoalo le fetisisang la dopamine transporter khetla (Jones et al., 1996; Budygin et al., 2002). Kahoo, phapang lipakeng tsa mantlha le khetla liketsahalong tsa morao (mohlala, TLO, moputso) ho ka hlalosoa ke ho phehella ha masala a DA tikolohong ea synaptic khetla.

Ho sebetsana le ts'oaetso ena, re bapisitse ho lokolloa ha DA le mekhoa e meng e amanang le liketsahalo tsa boits'oaro (ke hore, SLO) nakong ea kemiso ea ketane ea mosebetsi ho DA e hlahisitsoeng ke ho phatloha ho se hokae ha motlakase oa litšebeletso tsa VTA. Qalong, tšusumetso ea motlakase (2 ms biphasic pulses) ea likhoele tsa VTA e ne e tsamaisoa ka bongata ba maqhubu a hlasimollang (10-60 Hz) le linomoro tsa pulse (4-25 pulses) ho fumana matla a fapaneng a tokollo molemong oa ho aha koetliso ea chemometric e behiloeng. Ka hona, palo e kholo ea litšusumetso tsa motlakase li ne li le kholo haholo (mohlala, 2000 nm) ho feta kamoo li bonoang ka linako tse etsahalang ka tlhaho (hangata 40-150 nm). Libakeng tse kholo haholo tsa ho lokolloa ha DA, ho ka etsahala hore mopalami oa DA a ka tlala, a lebisa ho butle-butle tumello ea kinetics ho feta kamoo ho neng ho ka bonoa maemong a tloaelehileng. Ho sebetsana le sena ka kotloloho, re khethile feela "liteko" tsa motlakase tseo ho tsona tlhoro ea DA e neng e le <200 nm. Ka mokhoa o ts'oanang, re khethile liteko tsa boits'oaro feela moo sehlohlolo sa DA se tsamaellanang le SLO bonyane 100 nm. Thutong e 'ngoe le e' ngoe, liteko tsohle tse tšoanelehang li ile tsa lekanyetsoa hore li ka hlahlojoa. Re sebelisa metric ena, re fumane likhatiso tsa motlakase tsa 23 le li-15 cue-evoke programmes kahare, le li-activation tsa 14 tsa motlakase le likarolo tsa 11 tsa cue-evoke ka har'a khetla.

Papiso ea DA ea cue- and e khopisitsoeng ke motlakase e entsoe ka motlakase e ne e etsoa ka mechini e mengata. Taba ea pele, tlhoro ea DA e nkiloe liketsahalong tsa boitšoaro ho SLO (ke hore, mahloriso a maholo ho DA kahare ho 1.5 s SLO qala), TLO (khatello e kholo ea DA pakeng tsa 4 le 5.5 s latela SLO qala) le moputso (khatello e kholo ea DA pakeng tsa 6.5-8 s latela SLO qaleho) bakeng sa liketsahalo tsa cue, le ka nako e lumellanang ea liketsahalo tsa ts'usumetso ea motlakase (ke hore, lintlha tse tšoanang, empa ho latela ho qala ho susumetsa ho fapana le SLO qala). Ka mor'a moo, ho ile ha hlahlojoa matla a tumello a sebelisa metric e neng e phatlalalitsoe (Yorgason et al., 2011). Ka ho khetheha, re ile ra sheba bophelo ba morao-rao (halofo ea mahloriso) ka mor'a tlhoro e phahameng, T 20 (nako ea 20% ea ho bola ho tloha tlhoro) le T 80 (Nako ea 80% ea ho bola ho tloha tlhoro). Lits'oants'o tsena li ile tsa bapisoa ho sebelisoa mofuta o tsoakaneng oa ANOVA o sebelisang sebaka (mantlha, khetla), mofuta oa tšusumetso (SLO e hokahantsoeng, e hlohlellelitsoeng ka motlakase) e le lintlha tse lipakeng tsa lithuto le khakanyo ea DA ho mofuta o mong le o mong oa liketsahalo (basement, SLO, TLO, le moputso) kapa mohato oa ho bola (latitile ea tlhoro, T 20, halofo ea bophelo, le T 80, ka tatellano) joalo ka mehato e phetoang. Post hoc papiso e entsoe ho sebelisoa HSD ea Tukey bakeng sa ho se lekane N.

Results

Boitlamo ba kemiso e matlafalitsoeng

Rats o ithutile ka potlako mosebetsi oa liketane. Sebokeng sa ho qetela sa ho hlonepha, likhoto ka kakaretso li phethetse 99.8% ea liteko ka nepo. Linakong tseo, likhoto li ile tsa nka 783 ± 253 ms ka ho tobetsa SLO, le 588 ± 298 ms ho tobetsa kamora TLOphapang e batlang e le bohlokoa, t (17) = 1.77, p = 0.085 Le ha ho le joalo, ka matsatsi a ho rekota a morao-rao, likhoto li boetse li entse hoo e batlang e se sieo (99.5%), empa li bontšitse karabelo e potlakileng ea karabelo ea TLP (999 ± 64 ms) ho feta SLP (444 ± 39 ms), t (29) = 7.48, p <0.0001. Habohlokoa, matsatsing a ho rekota, ho ne ho se na phapang lipakeng tsa karabelo ea liphoofolo tse tlalehiloeng khetla le khubung, t (29) = 0.78, p = 0.48. Kahoo, likhoto lihlopheng ka bobeli (bokaholimo le khetla) li ne li e-na le bokhoni ba ho phethela kemiso ea mosebetsi oa ketane ha mosebetsi o matlafatsoa.

Ho lokolloa ho fapaneng ha DA ho mantlha ea NAc le khetla nakong ea kemiso e matlafalitsoeng ea ketane

Kamora moo, re sebelisitse FSCV ho fumana lirekoto tsa DA tsa nako ea nnete ho tsoa ho NAc konokono (n = 13) kapa khetla (n = 12) nakong ea ts'ebetso lenaneong la lithuto tse ithutoang hantle (Feie. 1 C). Litekong moo ho rekiloeng lirekoto tse ngata, ntlha ea li-electrode e theotsoe bonyane 300 μm lipakeng tsa likarolo ho netefatsa hore ntlha ea 100 μm carbon-fiber electrode e ne e le ka har'a lithane tse ncha bakeng sa ho rekota ka seng. E lumellana le bobeli PE 'me IS mehlala, re fumane tokollo e matla ea phasic DA e qalileng ka ho qala ha SL le khanya ea cue (SLO) ka bobeli khubung le khetla. Mehlala ea pontšo ena e tsoang ho li-program tsa ho rekota tse emelang (tse karolelitsoeng ho liteko tsa 30) li bonts'oa bakeng sa mantlha (Feie. 2 A) le shell (Feie. 2 B), ka meetso ea mebala e tsoang ho phoofolo e le 'ngoe. DA e neng e supa e ne e fapana ka mokhoa o makatsang lipakeng tsa likhakanyo. Holim 'a likhoto tsohle, ka hare (Feie. 2 C-E, makhopho a batho ba batsho), DA e ile ea nyoloha ka potlako qalong ea sethala se reriloeng ka ho fetesisaO qala) ebe o hana ho latela motheo oa TL ka potlakoP. Ka lehlakoreng le leng, khetla (Feie. 2 C-E, likhahla tse putsoa), keketseho e potlakileng ea mahloriso ea DA e bile teng ka tšohanyetso le SLO nehelano 'me e ile ea lula e phahamisitsoe bakeng sa tšusumetso e' ngoe e susumetsang e matla ka litlhoro tse hlakileng tsa TLO le phumants'o ea moputso pele ba khutlela mantlha qetellong ea nyeoe.

Setšoantšo sa 1. 

A , Schematic ea moralo oa mesebetsi. Nakong ea kemiso ea ketane, lever e le 'ngoe (SL) e ile ea eketsoa kamoreng ea liteko ka nako e le ngoe ha leseli la cue le bonesitsoe ka holimo ho lever (SL)O). SLP ho tima lebone ebe ho khutlisa lever. Kamora ho lieha, lever e 'ngoe ka phapusing (TL) e ile ea eketsoa mme ea khanyetsa leseli la cue e bonesitsoe (TLO). Ho latela mochine oa khatiso ho TL (TLP) likhoto li fumane matlafatso ea lijo kamora ho lieha (R). B , Boitšoaro ba ho felisa liphoofolo tse nang le lirekoto tsa FSCV kahare kapa khetla. Boitšoaro le tlhahlobo ea ho timela li ile tsa aroloa ka lithibelo ho ipapisitsoe le boits'oaro ba rat. Liteko tsa mosebetsi oa ketane o fetileng li sebelisitsoe ho bapisa liketsahalo tsa ho fela. Ho fela hoa pele e ne e le liteko tsohle ho fihlela karabelo ea pele e liehang haholo ho SL, athe ho fela ha tieho e ne e le liteko tsohle lipakeng tsa SL ea pele e liehangP le mochine oa pele o sieo o latelang SLO tlhahiso. Ka har'a sebaka sa ho timela se felileng, phapang e entsoe lipakeng tsa hore na taba e etsa moqolotsi oa litaba kapa ea siea karabo. C , Histology ea ho beoa ka li-electrode kahare ho mokokotlo (li-circuits tse ntšo) le khetla ea medial (likhetla tse putsoa).

Setšoantšo sa 2. 

Ts'ebetso ea kemiso e tlanngoeng e hlahisitse mefuta e fapaneng ea tokollo ea DA ka hara NAc. Dopamine matla a ho lokolla mantlha ( A ) le shell ( B ) ea NAc e hokahaneng le nako ea keketseho ea SL ka phapusing (SLO). Mebala e meng le e 'ngoe e bonts'a litekanyetso tsa sehlooho sa moemeli bohareng le khetla ka ho latellana. Karolelano ea nako (▴) ea katoloso ea TL (TLO) le moputso (R) le bophara (± 2 SD) tse amanang le SLO li bonts'itsoe tlase. C - E , Sehlooho sa Across se bolela ho lokolloa ha DA ho rekoto tsohle tsa mantlha (tse ntšo) le khetla (grey) e amanang le ( C ) SLO, ( D ) SLP, le katoloso ea TLO 4 s hamorao, le ( E ) TLP, le moputso (R) pellet ea lijo e hlahisitse 2.5 s ka mor'a mochine oa khatiso. Mohala o senyehileng o bonts'a SEM ea boholo ba sebaka ka seng. Moleng o ka tlase ( F - H ) e bonts'a tlhako e phahameng ea DA ea karolelano ea ketsahalo e ngoe le e ngoe. *p <0.05 khahlanong le motheo; †p <0.05 ea mantlha khahlanong le khetla.

Re hlalositse lipatlisiso tsena ka ho hlakola lirekoto tsohle tse nkiloeng khubung kapa mokokotlong, li hokahana le e 'ngoe ea liketsahalo tsa kemiso ea ketane (Feie. 2 C-H). Likarolong tsa ho rekota tsa FSCV, nako e pakeng tsa SLP le TLO e ne e tsepame (4 s) joalo ka nakong ea TLP le phano ea moputso (2.5 s) ho lumella ho kopanya hofetisisa mohopolo oa mosebetsi bakeng sa tlhahlobo ea DA. Ka hona, ho hokahanya le SLO, SLP/ TLO, le TLP/ moputso o lumelle ho hokahanya matšoao ohle a boits'oaro le tlhahlobo e lumelletsoeng ea sehloho sa ho lokolloa ha DA se amanang le liketsahalo tsena.

ANOVA e nang le mekhoa e 'meli e bapisang tlhoro e phahameng (boholo ba mahloriso a DA kahare ho 300 ms e latelang ketsahalo) Likhakanyo tsa DA ho potoloha sebaka (mantlha, khetla) le ketsahalo (basement, SLO, SLP, TLO, TLP, moputso) o bonts'itse hore khetla e lokolotse DA ka kakaretso ho feta mantlha, F (1,24) = 13.63, p <0.002. Habohlokoa, tšebelisano e kholo ea sebaka sa ketsahalo, F (5,120) = 9.88, p <0.0001, e senotse hore ho saena ha DA mokokotlong le khetla ho arabetse ka mokhoa o fapaneng liketsahalong tsa boits'oaro (Feie. 2 F-H). Ka ho khetheha, ho lokolloa ha mantlha ho DA ho eketsehile haholo ho SLO, amanang le basementp <0.0001), mme a lula kaholimo ho motheo ka nako ea SLP (p <0.0001), leha e le tlase haholo ho SLO (p <0.05). Leha ho le joalo, ho ne ho se na liphapang tlholisanong ea mantlha ea DA ha e bapisoa le motheo oa ketsahalo ea TL (TLO basement p = 0.59; TLP basement p = 1.0), 'me ha ho phapang ho tloha ka nako ea motheo ka nako ea ho fumana moputso (p = 1.0).

Ho fapana le moo, ho tsepamisa mohopolo ha DA ka khetla ho bontšitse tokollo ea bohlokoa ea DA bakeng sa liketsahalo tsohle. Liketsahalo tsohle li ne li amana le tokollo e kholo ea DA ho feta baseline (lipapiso tsohle vs BL, p <0.0002), athe ha ho le e 'ngoe ea liketsahalo e neng e fapane hofeta le e' ngoe (kaofela ka bobeli SLO, SLP, TLO, TLP, le lipapiso tsa moputso, p > 0.96).

Ka ho bapisa methapo ea mantlha le khetla, re fumane phapang e kholo ho letšoao la DA lipakeng tsa libaka. Le ha ho ne ho se na phapang pusong ea DA nakong efe kapa efe ea mantlha (p = 1.0) kapa liketsahalo tsa SL (SLO, p = 1.0; SLP, p = 0.22), khetla DA e ile ea phahamisoa haholo ha e bapisoa le motheo bakeng sa liketsahalo ka bobeli tsa TL (TLO, p <0.01; TLP, p <0.001) le moputso (p <0.0005; Feie. 3 D-F).

Setšoantšo sa 3. 

Liphetoho ho DA tse bontšang lipakeng tsa ho qala ha seboka (pele; liteko tsa 5 tsa pele tsa kemiso ea ketane) khahlanong le pheletso ea seboka (morao; liteko tsa 5 tsa ho qetela). A , Karolelano ea likhakanyo tsa DA mokokotlong oa NAc ho tloha lipakeng tsa liteko tse hlano tsa pele tsa sehlooho ka seng (boputsoa bo bobebe) le liteko tsa ho qetela tse hlano (pherese). B , Mantlha, lithuto tsa DA li ne li sa fetoloe lipakeng tsa ho qala ha thuto le pheletso. C , Karolelano ea likhakanyo tsa DA ka har'a khetla ea NAc ho tloha lipakeng tsa liteko tsa pele tse hlano (tse khubelu) le liteko tsa ho qetela tse hlano (lamunu). D , Shell DA e bontšitse phokotso e kholo ea lithuto kahare ho SL ka bobeliP le TLP mekhoa le moputso (**p <0.01), athe phokotso ho SLO Cue e batla e le bohlokoa (#p = 0.073). Mehala ea liphoso e bonts'a SE ea phapang (hoseng ho sa feleng).

Liphetoho tse ikhethileng kahara tikoloho ho DA ho lokolla lipakeng tsa ho qala le ho fela ha thuto

Ka mor'a moo, re bapisitse ho lokolloa ha DA ka mantlha le khetla nakong ea kemiso e matlafalitsoeng ea ketane qalong ea thuto (liteko tsa 5 tsa pele) khahlanong le pheletso ea thuto (liteko tsa 5 tsa ho qetela; Feie. 3). Sena se ne se le bohlokoa ho etsa tlhahlobo ho netefatsa hore li-electrode li tsitsitse nakong eohle ea thupelo (ke hore, li-electrode ha li lahleheloe ke kutloisiso ka nako), hape le ho lekola hore na DA e latela liphetoho tse poteletseng maemong a susumetsang (mohlala, ka lebaka la litlamorao life kapa life) ea tlala e fokotsehileng ka mor'a ho ja lijo) tlhahiso e latelang ea khothatso e fapaneng.

Bohareng (Feie. 3 A), ANOVA ea mekhoa e 'meli e bontšitse phello ea bohlokoa ea ketsahalo (BL, SLO, SLP, TLO, TLP, Rew; F (5,65) = 35.03, p <0.0001), empa ha ho na phello ea karolo ea thuto (mathoasong a morao haholo; F (1,13) = 3.55, p = 0.08), kapa tšebelisano lipakeng tsa mokhahlelo oa thutoF (5,65) = 0.82, p = 0.54). Post hoc lipapiso lipakeng tsa li-block tsa pele le tsa morao li bonts'a hore tlhoro ea DA e lokolotsoeng e amanang le liketsahalo tsa boits'oaro mantlha e lutse e ts'oana lipakeng tsa qalo le pheletso ea thuto (Tukey: lipapiso tsohle tsa pele ho nako ka morao ho bapisoa le ba babeli bakeng sa BL, SLO, SLP, TLO, TLP, le moputso, p > 0.50; Feie. 3 B).

Leha ho le joalo, phasic DA lokolloang ho susumetsa mabaka ka kakaretso e fokotsehile nakong ea khetlo e khetla (Feie. 3 C,D), ka litlamorao tse kholo tsa ketsahalo (F (5,55) = 13.52, p <0.0001), karolo ea thuto (F (1,11) = 6.95, p = 0.02), le tšebelisano lipakeng tsa ketsahalo le karolo ea karolo (F (5,55) = 3.74, p = 0.006). Joalo ka sehlohlolong, post hoc Liteko ha li supe phapang ho BL, empa ho fokotseha ho hoholo hoa tokollo ea DA ho SLP, TLP, le moputso (Tukey: kaofela p <0.0005), tloaelo e lebisang ho bohlokoa ho SLO cue (p = 0.060), empa ha ho phapang ho TLO cue (p = 0.36). Kahoo, liphetoho tsa khetla (empa eseng mantlha) li ne li lekantsoe haholo-holo ho liketso tse susumetsoang le tšebeliso ea moputso ka litlamorao tsa phapang (leha e le tse nyane). Liphetoho tsena tsa nako eohle ho lokolloeng ha DA e ne e se ka lebaka la liphetoho tse akaretsang tsa kutlo ea eleketrode empa ho fapana le moo li fana ka maikutlo a hore liphetoho tse ikhethileng tsa "stimulus" le "shell" mekhoeng ea tokollo ea DA li bonts'a leseli mabapi le bohlokoa bo fetotsoeng ba tšusumetso ea mosebetsi litekong tse phetoang. Kaha liphoofolo li ne li jele bonyane li-pellets tse 25 ka karolelano qetellong ea nako e ngoe le e ngoe ea ho rekota (ke hore, 1144 mg, kapa 7.6% ea boima ba "regimen" e thibelang lijo ea letsatsi le letsatsi), liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore ho kenella ho hoholo ha lijo o atlehile ho fokotsa boemo ba tlala ba phoofolo, bo neng bo bonahala liphetohong tsa khetla empa eseng mokokotlo nakong ea thuto.

Cue-evoke khahlanong le motlakase o matlafalitse matla a DA kahare le khetla

Tlatsetso e le 'ngoe ho tse fumanoeng e ka ba hore mantlha le khetla li na le litheko tse hlakileng tsa DA ka lebaka la letsoalo le tlase la transporter ea DA ka khetla ha e bapisoa le mantlha (Jones et al., 1996; Budygin et al., 2002). Kahoo, ho ka etsahala hore khetla ea DA e bonoang TL le liketsahalo tsa moputso li bakoa ke ho lokolloa hoa masepala ka nako ea SLO, empa e sa khone ho hlakoloa ho tsoa ho tlatselletso ea lentsoe le phahameng ka mokhoa o atlehileng hantle joalo ka mantlha. Ho sebetsana le sena, re bapisitse ho lokolloa ha DA ka motlakase sebakeng se le seng sa elektrone ho tšoana le nakong ea kemiso ea liketane ho bona hore na matla a susumetsang a motlakase a tšoana le matla a khoheli a emisitseng khohlellehong le khetla (Feie. 4 A). Re boletse esale pele hore haeba li-clearet clearance kinetics ka hara khetla li ne li ikarabella bakeng sa phapang ea liketsahalo tse latelang (mohlala, TLO) lipakeng tsa konokono le khetla, ebe ho lokolloa ka motlakase le ho fufuleloa ka motlakase maemong a bona a fapaneng ho lokela ho latela mekhoa e tšoanang ea tokollo le tumello. Ka lehlakoreng le leng, liphapang tse kholo tsa phallo ea motlakase li ka fana ka maikutlo a hore tokollo ea DA sebakeng seo e ntse e latela liketsahalo tse amanang le mesebetsi ka tsela e ke keng ea hlalosoa ke matla a hlakileng a molao.

Setšoantšo sa 4. 

Ho bapisoa ha motlakase o hlohlellelitsoeng ha o bapisoa le ho ts'oaroa ha cue-e tsitsitseng ho tšoaea ha DA mokokotlong oa NAc le khetla. A , Karolelano ea mahlaseli a DA a amanang le SLO cue kapa tsusumetso ea motlakase ho qala ha fiber ea VTA. Nako ea ho qala ha TLO Cue le moputso li ne li hakangoa ka linako tse fapaneng tsa karabelo bakeng sa liphetho tse latelang SLO (bolela nako ea karabelo e bonts'itsoeng ke borararo; bophara bo supa ± 95% nako ea ho itšepa). B , Ho bapisoa le lintlha tse akaretsang tsa baseline (BL) tsa DA ho fihlela tlhoriso ea DA ka 1 s ea SLO kapa tshusumetso ea motlakase (Stim / SLO), hape kahare ho 95% nako ea nakoana ea kholiseho bakeng sa linako tse tsamaellanang le TLO kapa moputso epochs. C , Latency ea tlhoro ea mahloriso e latelang SLO kapa tshusumetso ea motlakase (Peak Lat) le ho bola bo latelang (clearance) kamora ho lokolloa bohareng le khetla. T20 le T80 ke linako tseo ka tsona lets'oao le khelohileng 20% le 80% hole le tlhoro, ka tatellano, athe halofo ea bophelo ke pheletso e latelang tlhoro ea ho fihla sehlohlolong sa tlhoro e phahameng. *p <0.0001, ts'usumetso ea motlakase / SLO kgahlano le motheo; †p <0.0001, Shell: Cue e kholo [DA] ho feta mefuta eohle e meng ea ts'usumetso; ‡ p <0.0001, Shell: Cue latency e kholo ho bola ho tloha tlhoro ho feta mefuta eohle e meng ea ts'usumetso. Mehala ea liphoso e bonts'a SE ea phapang (cue vs motlakase).

Ka kakaretso, re fumane hore mantlha le likhetla li fapane haholo kamanong ea tsona pakeng tsa cue-evoke le motlakase tse ileng tsa etsa hore DA e lokolloe (Feie. 4 B). Ha re sheba lintlafatso tsa sehloa mesebetsing, ho bile le phapang e kholo litekanyetsong tsa DA e le tšebelisano ea sebaka (mantlha / khetla) mofuta oa ho hlohlelletsa (motlakase o bapisoang le cue) × ketsahalo (BL, SLO, TLO, Rew; F (3,174) = 12.31, p <0.0001). Bohareng, litheko tse phahameng tsa DA bakeng sa lits'oants'o tse tlositsoeng le tse matlafalitsoeng ka motlakase li ne li batla li ts'oana; ho ne ho se na phapang ea lipalo lipakeng tsa mefuta ena ea ts'usumetso qalong, SLO, TLO, kapa meputso epochs (Tukey: kaofela p > 0.80). Ka lehlakoreng le leng, khetla e bonts'itse mokhoa o fapaneng oa matla lipakeng tsa mekhoa ea tokollo ea DA ea motlakase le ea cue. Le ha ho ne ho se na phapang lipakeng tsa mantlha kapa SLO (Tukey: bobeli p > 0.98), DA e ne e le kholo haholo bakeng sa TLO le ho putsa linako tse ngata litekong tse pepesitsoeng ha li bapisoa le likhakanyo tsa motlakase (ka bobeli p <0.0001).

Ka mokhoa o ts'oanang, sekhahla sa tokollo le tumello e ileng ea latela ka mor'a seratsoana se bontšitse mokhoa o tšoanang (Feie. 4 C). Ha re sheba litekanyetso tsa tumello e le ts'ebetso ea ho bola ho tloha tlhoro, ho bile le tšebelisano ea bohlokoa lipakeng tsa mofuta oa mofuta oa pherekano × ho bola ha nako (nako ea tlhoro, T20, halofo ea bophelo, T80; F (3,174) = 80.23, p <0.00001). Joalokaha ho boletsoe kaholimo, tumello ea mantlha le matla a ho bola ha lia ka tsa fapana lipakeng tsa mefuta ea ts'usumetso e hlahisitsoeng ke motlakase The latency ho tlhoro, T 20, halofo ea bophelo, le T 80 kaofela li ne li ts'oana ka lipalo ho sa tsotelehe mofuta oa mofuta oa boitšisinyo (motlakase le temane; kaofela p > 0.95). Ka lehlakoreng le leng, maemo a DA ka har'a khetla a bonts'itse ho senyeha ho hoholo ho ea mantlha ho latela SLO nehelano e amanang le liteko tse susumetsoang ka motlakase. Ha a le latency ho tlhoro le T 20 li ne li tšoana lipakeng tsa khothatso ea cue-evoke le umeme.p > 0.98), latency ho isa halofo ea bophelo (p <0.0001), le T 80 (p <0.0001) li ile tsa lieha haholo litekong tse nang le cued tse amanang le ts'usumetso ea motlakase. Ka kakaretso, liphuputso tsena li bonts'a phapang e kahare ea tumello ea kinetics ka har'a khetla le mantlha ha ea lekana ho hlalosa phapang lipontšong tsa DA nakong ea boits'oaro.

Boitšoaro ba ho felisoa

Likhoto li bonts'itse boits'oaro ba ho fela nakong ea linako ha moputso oa lijo o sa tloheloe ka ho eketsa butle-butle latency ho tobetsa li-levers tse fapaneng nakong ea pheliso. Re hlahisitse mekhahlelo e hlalositsoeng ka boits'oaro e ipapisitse le liphetoho tsena tsa latency tse amanang le ho tobetsa latency ho SL le TL nakong ea seboka sa ketane se matlafalitsoeng kapele. Mokhahlelo oa pele o ne o hlalosoa e le liteko moo maqhubu a tšoanang le nakong ea seboka se matlafalitsoeng. Ha likhoto li hatella lever butle haholo (ke hore,> 2 SD) ho feta tloaelo, sena se ile sa bitsoa mohato oa ho lieha o ileng oa qala ho tloha karabong ea pele e liehang ho fihlela sehlooho se siea karabo. Liteko tsohle kamora ho tloheloa hona ha pele li ile tsa bitsoa karolo ea morao ho ipapisitsoe le hore na rat e hatelletse (khatiso ea morao-rao) kapa e tlohetse karabo (morao ha ho tobetsa).

Taba ea mantlha, re ile ra hlahloba palo ea liteko tse entsoeng pele likhoto li bonts'a phetoho ea ho tloha qalong ho isa mohoreng oa ho lieha, le palo ea liteko ho ea tekong ea pele e sa tloheloang (ke hore, ho tloha sekhutlong sa morao-rao) bakeng sa SL le TL, ka ho latellana (Feie. 5 A). Likhoto li ile tsa lieha ho araba TL haholo pele ba etsa joalo bakeng sa SL, ka paire t tlhahlobo: t (7) = 2.49, p = 0.04, e fana ka maikutlo a hore TL (mohlomong e le ka lebaka la kamano ea eona e haufi le moputso) e ne e le leeme ho tlosoa moputso ho feta SL. Ka lehlakoreng le leng, palo ea liteko pele u etsa komello ea pele e ne e batla e ts'oana le ho LL le TL (p > 0.9), mohlomong ho bonts'a hore likarabo tse siiloeng li ne li hlahisoa feela ha poleloana ea moputso e ntlafalitsoe ka nepo ho fihlela zero qalong ea nyeoe. Tumellanong le sena, ke ka seoelo re fumaneng liteko moo liphoofolo li etsang SLP empa ha a siea TL e latelangP karabelo (liteko tsa 4 / 140 feela tsa morao-rao; 2.9%), li fana ka maikutlo a hore likhoto li batla li etsa tatellano ea ketane kaofela kapa ho hang. Ka hona, ho ka etsahala hore tse sieo li hokahane le leseli le fumanehang ho SL ho feta TL.

Setšoantšo sa 5. 

Boitšoaro ba ho felisoa ho liphoofolo tse rekotiloeng ke FSCV bohareng kapa khetla. A , Palo ea liteko pele ho likhoto li bontšitse keketseho e kholo ea karabelo ea ho fetoha ho tloha qalong ho ea lieha ho felisoa (ka ho le letšehali) le karabelo ea karabelo (ka ho le letona) bakeng sa SL (bohlooho bo bobebe) le TL (e putsoa e lefifi). Lits'ila li bonts'itse phetoho ea latency bakeng sa TL litekong tse fokolang haholo ho feta SL, leha palo ea liteko pele ho nyeoe e ne e ts'oana le lipakeng tsa ho batla le ho nka likarabo. *p <0.05 SL khahlanong le TL. B , Karabelo ea ho araba ka ho SL (ka ho le letšehali) le TL (ka ho le letona) ka methati eohle ea ho timela. Karabelo ea karabelo e ile ea eketseha hohle, 'me ea lieha ho lieha le ho lieha ho felisoa ha litsi tsa khatiso ea SL. Mechine ea khatiso ea TL e ne e potlakile ka potlako ho feta e neng e le ho SL e 'ngoe le e' ngoe. *p <0.05, **p <0.01 vs Ex ea pele.

Ka mor'a moo, re ile ra hlahloba litekanyetso tse kholo tsa SLP le TLP mohato ka mong ho latela litekanyetso tse kaholimo. Mehato e 'meli e pheta-phetoang ANOVA e bapisang karabelo ea karabelo ho lolo e fapaneng (SL, TL) nakong ea mekhahlelo e fapaneng ea mosebetsi (ketane, ho timela kapele, ho lieha ho fela, khatiso ea morao-rao) e bonts'itse phello e kholo ea lever (F (1,4) = 45.7, p = 0.003), e neng e bakiloe ke likarabo tse potlakileng ho TL ho feta SL (Feie. 5 B), e lumellanang le ts'ebetso nakong ea linako tse matlafalitsoeng, le phello e kholo ea karolo ea ho timela (F (3,12) = 14.5, p <0.001). Bakeng sa SL, SLP Likarabo nakong ea ha li felisoa pele li ne li ts'oana le tse nakong ea ketane e matlafalitsoeng (Tukey: p = 1.0), empa e fokotsoe haholo ke ho lieha (p = 0.02 vs hoseng) le mochine oa khatiso oa morao (p = 0.003 vs mapema) mekhahlelo. Leha ho le joalo, khatello ea morao-rao ho SL e ne e ts'oana lipakeng tsa ho lieha le ho lieha ho fihla (p = 0.89). Bakeng sa likhatiso tsa TL, liphetoho tse fetohileng ka mokhoa o makatsang li ne li tebile haholo, ha karolo ea Morao e ntse e tsamaea butle haholo ho feta mohato oa pele (p = 0.04). Leha ho le joalo, papiso e arohaneng e ile ea ikarabella ka boholo bo boholo bo fapaneng phetohong ea TL latency (F (1,4) = 11.08, p = 0.03; 86% ea phapang e kholo ea phapang), athe SL, phapano e bapisa ketane le phapanyetsano ea lietsahala le lietsahala e bile tsona karolo ea kholo ea phapang e teng (F (1,4) = 15.42, p = 0.02; 97% ea phello e fapaneng).

Ho felisoa: sephetho se sa hlahisoang se khetholla ka mokhoa o fapaneng mokokotlo oa mokokotlo le ho supa liphatsa tsa DA

Ketsahalo e amanang le ketsahalo ea DA e amanang le NAc e fetohile joalo ka ha e ne e ntse e tsoela pele ho feta maemong a hlalositsoeng ka boitshwaro. Tsela eo khokahano ea DA e anngoeng ke ho timela e fapane ka mokhoa o makatsang lipakeng tsa motheo le khetla (Feie. 6).

Setšoantšo sa 6. 

Ho lokolloa ha DA ka mantlha ( A - C ) le shell ( D - F ) nakong ea ho timela. A Alignment le SLO kahare ho senola ho fokotseha ho tsoelang pele ha tokollo ea mantlha ea DA ho cue holim'a liteko tsa ho timela ho timela (mehala e putsoa) e amanang le likarolo tsa ketane ea moputso (mohala o motšo). BvCore DA e lokolla likarabo tse sebetsang le moputso nakong ea kemiso e kentsoeng ea ketane (e ntso) le ho timela kapele (putsoa) ho hokahana le TLP ketsahalo. Gray bar e bonts'a boholo ba ho tsepamisa maikutlo bo boholo le bo fokolang ba DA nakong ea motheo. C , Peak DA e amanang le SLP, TLP, 'me u putse ka har'a kemiso e matlafalitsoeng le ho fela kapele. D Alignment le SLO khetla (mela e khubelu) e senoletse ho fokotseha ho hoholo ha tlhahiso-leseling ea DA ea phasic ho cue holim'a liteko tsa ho timela ho felisoa hoa nako e amanang le likarolo tse tlotsitsoeng tsa ketane (mohala o motšo). E , DA e saena le TLP ka khetla khokahanong (bofubelu) le kemiso e ntlafalitsoeng ea ketane (e ntšo). F , Peak DA ka hara khetla e ne e sa fetohe ho SLP, empa o bontšitse ho fokotseha ho hoholo ho TLP le moputso. *p <0.05, **p <0.01, ketane khahlanong le ho fela hoa pele; †p <0.05, tlohello e ka tlase ho ea mantlha.

Re qalile ka ho hlahloba sign ea DA ka mantlha nakong ea ho timela. Se amanang le SLO, DA e fokotsehile haholo le ka tatellano mekhahlelong e fapaneng ea ho timela ho ea lenaneong la ketane ea moputso, (tšebelisano: phase × cue; SLO vs basement F (4,157) = 33.19, p <0.0001; Feie. 6 A. Post hoc lipapiso tse peli li bontšitse tlhoro eo ea DA ho SLO e fokotsehile ka potlako pakeng tsa meketjana ea ketane le nako ea ho felisoa pele (Tukey: p <0.0001), hape hape lipakeng tsa timetso ea pele le pheliso ea morao (p <0.0001). Leha ho le joalo, DA nakong ea ho fela ha tieho e ne e sa fapane le ea boralitaba ea morao (p = 0.64) le tlhoro ea DA e ne e sa fapana ka nako ea morao-rao ho latela hore na rat e arabile kapa che (ho morao-rao ha ho na khatiso ea morao-rao, p = 0.99). Ho feta moo, tokollo ea DA nakong ea SLO e ne e le kholo haholo ho feta motheo oa ketane (p <0.0001), ho fela hoa pele (p <0.0001), le tieho ea ho fela (p <0.001), empa eseng mohatong oa khatiso oa morao kapa mekhahlelo ea morao-rao ea khatiso (ka bobeli p > 0.5). Lintho tsena tse fumanoeng ka bobeli li tšehelitse mokhoa o mobe o mobe (F (1,157) = 94.77, p <0.0001), e neng e ikarabella ho bongata (71%) ba phapang ea litlamorao.

Ka mor'a moo, letšoao le leng la matšoao a PE bokong ke ho ba teng ha liphoso tse boletsoeng esale pele ka nako ea moputso o sa lebelloang (Schultz et al., 1997). Re ne re lebelletse hore lipontšo tsena li tla ba matla qalong ea ho fela ha taba e ne e lebelletse ka botlalo hore moputso o tla fanoa. Bohareng (Feie. 6 B), ANOVA ea mekhahlelo e 'meli e bontšitse tšebelisano e kholo ea karolo ea ketsahalo ea × F (3,57) = 3.24, p = 0.029). Ka ho khetheha, leha e le tlhoro ea DA e lokolla setho se amanang le SL e fetilengP e fokotsehile haholo ts'ebetsong ea ho felisoa ha pejana ho nako ea kopano ea ketane e matlafalitsoeng, (Tukey: p = 0.019), ho lokolloa ha DA ho TLP e ne e sa angoe (p = 0.41). Ka bomalimabe, DA ea mantlha e bontšitse bopaki ba phoso e mpe ea ho bolela esale pele nakong ea ho timela (Feie. 6 B) hoo ho lokolloang ha DA nakong ea moputso o neng o lebelletsoe empa o sa tloheloa ho ne ho le tlase haholo ho feta nakong ea thuto e matlafalitsoeng (p = 0.003). Ehlile, athe tlhoro e phahameng ea DA ho ea moputsong e ne e sa tšoane le ea mantlha nakong ea seboka se matlafalitsoeng sa Chain (p = 0.99), e fetohetse tlase ho tlase ho basement nakong ea meputso e setseng (p = 0.03). Kahoo, lipontšo tsa DA maemong a mantlha nakong ea ho timela ha pele li bonts'a liphetoho tse matla tse lokolloang ho susumetso ea SL le liketso, ha ho phetoho e amanang le TL cue, le phoso e boletsoeng esale pele ea ho putsa ho se sebetse.

Khetla e bontšitse mokhoa o fapaneng oa ho lokolloa ha DA ho amanang le SLO cue (Feie. 6 D). Mona, motho ea neng a kena-kenana le maemo a holimo-limo o ile a tsosa DA ho SLO e fetohile ka matla maemong ohle, (tšebelisano: phase x cue; F (2,24) = 7.95, p <0.0005), empa ho fapana le mantlha, khetla ea DA ha ea ka ea fetoha lipakeng tsa karolo ea ketane le ho fela hoa pele, (p = 0.74), empa DA e supa ho SLO e fokotsehile haholo nakong ea ha nako ea ts'ebetso ea ho lieha e felile ka bobeli ba karolo e ntlafalitsoeng ea ketane (p = 0.041) le karolo ea pele ea ho timela (p = 0.02), e tsamaellana le phetoho e susumetsang likhoto boitšoarong (Feie. 5). DA ho supa e fokotsehile haholo lipakeng tsa mohato oa ho lieha le linako tsa morao (mochine oa morao-rao, p = 0.03; morao ha ho na khatiso, p = 0.004), empa ho ne ho se na phapang lipakeng tsa DA lipakeng tsa mekhahlelo ea morao-rao (tobetsa ha e bapisoa le khatiso, p = 0.43). Joalo ka mantlha, ho lokolloa ha DA nakong ea SLO e ne e le kaholimo ho motheo nakong ea ketane, ho fela le ho lieha ho felisoa ha methapo (Tukey: kaofela p <0.001), empa ha ho le mekhahlelo ea morao e neng e fapane hole le ea mantlha. Kahoo, mantlha DA e lokolla liphetoho ka potlako le ka mokhoa o tsoelang pele ponong ea ponelopele, ha mekhoa ea DA e lokolla mohopolo o le mong ho khetla ho fapana le liphetoho tsa boemo bo susumetsang lipakeng tsa mekhahlelo ea pheliso.

Ha o sheba ho tobetsa le ho supa moputso, ho lokolloa ha mahetla a DA ho fapane le paterone e bohareng (Feie. 6 E,F). ANOVA ea mekhoa e 'meli e hlahlobang DA litekong tsa motho ka mong ka mofuta oa khothalletso (BL, SLP, TLP, moputso) le karolo ea ho timela (ketane, ho timela ha pejana) e fumane tšebelisano ea bohlokoa lipakeng tsa ho hlohlelletsa × ho timela (F (3,108) = 11.5, p <0.0001; Feie. 6 D). Ho fapana le mantlha, ho ne ho se na phapang lipapatsong tse phahameng tsa DA ho SLP pejana ho felisoa (p = 0.44). Sebakeng seo, ho timela ho ile ha baka phokotseho e kholo ea tokollo ea DA ho TL ka bobeliP (p = 0.01) le ka nako ea nomoro ea ho siea moputso ho amohelang moputso (p <0.0001) ha e bapisoa le nako e lekanang nakong ea kemiso e matlafalitsoeng ea Chain. Nakong ea seboka sa Chain se fuoeng moputso, DA e ile ea phahamisoa haholo kaholimo ho motheo (p <0.0001), empa nakong ea ho se fuoe moputso, DA e ne e le kholo ho feta, empa e ne e se lipalo-palo e fapaneng le ea mantlha (p = 0.07). Ka hona, ho fapana le mantlha, re fumane bopaki bo lekanyelitsoeng ba liphoso tsa ho bolela esale pele ho fela, mme ho fapana le moo, ho fokotseha ha tokollo ea DA e amanang le khatiso ea TL (empa eseng SL) hammoho le ho felisoa ha tokollo ea DA ka moputso o boneng nakong ea kemiso e matlafalitsoeng.

Puisano

Phasic DA litekanyetso tsa phumantso li ile tsa latela mohlala oa bona o neng o fapane haholo lipakeng tsa litlhaloso tsa NAc ka tsela e lumellanang le likhopolo tsa mosebetsi oa DA. Mosebetsing o hlophisitsoeng hantle oa ketane, DA ea mantlha ea NAc e ikhethile ka ho khetheha kontinenteng e kholo, 'me e sentse liphetoho tse mabapi le boleng ba ho bolela lintho esale pele le liphoso nakong ea ho timela. Ho fapana le hoo, phasic DA e lokollotsoeng khetla ea NAc e ile ea ts'oara tšebetso ea bohlokoa ha mosebetsi o putsoa, ​​'me ka nako ea nako le nakong ea ho timela ho bonts'a liphetoho tse bontšang ho tsamaellana le phetoho. Kahoo, re etsa tlhahiso ea hore lipontšo tsena tsa DA li fumanehe ka nako e tšoanang ho phoofolo nakong ea boits'oaro, li lumelletse tlhaiso-leseling ea tšusumetso le tataiso ho tataisa ho ithuta le ketso.

Core DA lokolla literene tsa ho bolela liphoso esale pele

Kahare, DA e ile ea eketseha ka mokhoa o phethahetseng nakong ea tlhahiso ea SL 'me ea hana ho etsa motheo oa liketsahalo tse boletsoeng esale pele (mohlala, TL, moputso), tse tšoanang le liphumano tse fetileng (Roitman et al., 2004; Cacciapaglia et al., 2012). Mokhoa ona oa ts'ebetso o lumellana le mehlala ea ho bolela esale pele liphoso, tse bolelang hore litekanyetso tse ngata tsa ho nahana esale pele li lokela ho etsa hore ho lokolloe DA e phahameng ka ho fetisisa (ke ho re, ho bolela esale pele), empa ha e le hantle liketsahalo tse boletsoeng esale pele li lokela ho etsa hore DA e lokolloe. Kahoo, ha TL le moputso li boletsoe esale pele ke SL, ba ile ba hlahisa phoso e nyane ho phumants'o ea bona, 'me ba etsa hore ho lokolloe phoso e nyane e amanang le DA (Schultz et al., 1997; Schultz le Dickinson, 2000).

Laboratori ea rona le ba bang ba bonts'itse hore matšoao a DA kahare a amehile ka phapano ea boleng bo boletsoeng esale pele, mme e fetoloa ke lintlha tse latelang joalo ka khetho ea likotsi le ho lieha ho matlafatsa.Letsatsi le al., 2010; Gan et al., 2010; Sugam et al., 2012; Saddoris et al., 2013, 2015). Mohlala, ho likhoto tse etsang mosebetsi o kotsi oa ho etsa liqeto, DA ea mantlha e thehiloe ka lintlha tse neng li bolela esale pele khetho eo rat e tla e khetha, 'me ea theoha ka potlako tlasa motheo ha meputso e lebelletsoeng e sa siuoe, e bonts'a phoso e fosahetseng ea ho bolela esale pele (Sugam et al., 2012). Ka mokhoa o ts'oanang mona, DA ea mantlha e ile ea lelekisa boleng ba sephetho se boletsoeng esale pele, 'me ea feto-fetoha ka matla ho latela boleng bo ntlafalitsoeng ba cue nakong ea ho timela. Ehlile, ho lokolloa ha DA ho SLO e ne e sa tšoane le ea mantlha ha nako eo rat e qala ho siea likarabo nakong ea ho timela, ho sa tsotelehe hore na karabelo e entsoe kapa che, ho fana ka maikutlo a hore DA e tšoaea boleng bo lebelletsoeng ba ho araba, ho e-na le tšusumetso ea ho hatella. Ho feta moo, litefiso tse tlisoang pele ho moputso pele li felisoa li ile tsa emisa ka matla ho lokollotsoeng ha DA, ho lumellana le ho bolela phoso e fosahetseng.

Mahetla a DA a latela litla-morao tse susumetsang

Ho lokolloa ha DA ka khetlong ena ho ile ha latela melao ea litakatso tsohle tsa bohloka (SL)O, TLO, R). Mekhoa ena e ne e ke ke ea hlalosoa ka phetoho e khutšoane ea kinetics, mme ho e-na le hoo e bonahala e bonts'a ho kenyelletsa nako ea liketsahalo tsa phehisano hangata (Pan et al., 2005) mme o fumane sesosa sa ts'usumetso (Berridge le Robinson, 1998; Berridge, 2012; Wassum et al., 2012). Kahoo, liketsahalo tse lokolloang tsa DA li ne li kenyelletsa likelellong le meputso khetla, empa e mpa e le lintlha tsa bohlokoa feela tsa mantlha (Cacciapaglia et al., 2012).

Re fumane bopaki bakeng sa karolo ena e khothatsang ea ho saena ha DA. Taba ea mantlha, DA ho tšoaea khetla ho hlohlelletsa ho fokotsehile lipakeng tsa qalo le qetello ea linako, tse neng li sa bonoe mantlha. Tlhaloso e 'ngoe ke hore likhoto qetellong ea thuto li ne li ngotsoe ho feta (ka tlhaloso, ba ne ba jele lijo tse ngata ho feta qalong ea seboka),' me ka lebaka leo, likhakanyo tsa lijo esale pele li bonts'a boemo bo fokotsehileng ba phoofolo . Ho fapana le hoo, lits'ebetso li ne li ntse li bolela esale pele ka nepo pellet ea sucrose, ka hona, mofuta oa ho kenya kh'outu mantlha o ne o sa angoe haholo ke phetoho ena e susumetsang.

Taba ea bobeli, nakong ea ho timela, DA e lokolla khetla ho SLO e ile ea lula e tsitsitse ha rat e ntse e etsa mosebetsi ka mokhoa o ts'oanang oa tšusumetso (joalo ka ha ho bonts'itsoe ke latency ea karabelo le ho nepahala), empa e fokotsehile haholo kamora hore tšusumetso ea likhoto e fokotsehe (ke hore, latency ea karabelo) nakong ea ho fela. Ka lehlakoreng le leng, re bone ho fokotseha ho potlakileng ha phasic DA e lokolloa nakong ea tšusumetso ea TL. Mefuta ea IS e bolela esale pele hore lintlha tse fokotsang ho se ts'oanehe li lokela ho baka tšusumetso le tšusumetso e kholo (Zhang et al., 2009; Smith le al., 2011), eo mona e khetholloang ho TL, kaha e bolela esale pele haholo thomello ea moputso e tlang. Ho joalo, infra-NAc infusions ea likhetla ea amphetamine ka mokhoa o ikhethileng ea ho kenya likhoutu tse atileng haholo ho isa phano ea moputso ka mosebetsi o tiisitsoeng oa pavlovia, empa o na le phello e fokolang ho cue ea pele ka tatellano (Smith le al., 2011). Kahoo, ho kenyelelitsoe ha litaba tsa DA ka TL ho ne ho ameha haholo tahlehelong e boletsoeng esale pele ea tahlehelo ea meputso ha e fela. Ho makatsang ke hore ho siea moputso ha hoa ka ha etsa hore DA e lokolloe ka tlase ho motheo, ho fana ka maikutlo a hore mokokotlo oa DA o ne o le bobebe ho kenyelletsa phoso e boletsoeng esale pele ho feta ea mantlha. Ka kopanelo, mokhoa ona oa ho supa ka har'a khetla ea NAc o fapane hole le mantlha, 'me o fana ka maikutlo a mofuta oa kh'outo ea mofuta oa IS.

Ka ts'ehetso, khetla ea NAc e kentsoe mekhoeng e mengata ea boits'oaro bo susumetsoang ka tšusumetso. Mohlala takatso ea letsoai, moo tharollo ea letsoai ka tloaelo e sutumetsang, e ka ba le moputso haeba phoofolo e hloka letsoai. Maemong ka bobeli, sephetho se boletsoeng esale pele (letsoai) le sona sea tšoana, empa tšusumetso ea ho fumana sephetho e fapana pakeng tsa liphoofolo tse tloaelehileng tse nang le letsoai (Tindell et al., 2009). Nec neural encoding bakeng sa tharollo ea letsoai e fetisoa ka khetla ho ipapisitsoe le boholo ba tšusumetso ea letsoai, athe li-neurons tsa mantlha li ile tsa hloleha ho bonts'a liphapang tse ipapisitseng le naha (Loriaux et al., 2011). Ka mokhoa o tšoanang, "intra-NAc shell" microinfusions ea amphetamine e hlahisa matla a susumetsang a khatello ea sefahleho boteng ba sefahleho sa cue nakong ea phetiso ea pavlovian-to-instrumental (PIT), joalo ka nakong e tlang.Wyvell le Berridge, 2000; Saddoris et al., 2011; LeBlanc et al., 2013). Ka sebele, boiphihlelo ba ho sebelisa k'hok'heine e ipatileng e sebelisang boitšoaro ba PIT le eona ka mokhoa o ikhethileng e eketsa NAc shell neural encoding e amanang le mantlha (Saddoris et al., 2011).

Mokhoa ona oa IS le oa PE khetlong le mantlha o bonahala o lelekisa maemo a ho rata le a ho phetellang. Boemong ba tšabo ea pavlovia, DA ea phasic e eketseha leqetong la NAc bakeng sa mekhoa e khopameng, athe tokollo ea mantlha ea DA e ile ea fokotseha le ho khefutsa ponts'o ea ponelopele ea mofuta oa PE ea sephetho se seng (Badrinarayan et al., 2012). Kahoo, le liketsahalo tse mpe tse mpe (empa tse hlahelletseng) li ka ikarabella ka mofuta oa mofuta oa IS ka har'a khetla, athe tšibollo ea mantlha ea DA e lula e kopantsoe ka matla le likhakanyo tsa boleng ba sephetho.

Ho rarahana ha PE mme ho supa maemong

Qaka e 'ngoe ke hore maemong a pavlovia, liphoofolo tse ikopantseng le litheko tse sebelisitsoeng pele ("li-trackers") li bonts'a tokollo e ntlafalitsoeng ea DA moqomong oa NAc ha e bapisoa le tse eang kapele ho senoelo sa lijo ("trackers trackers"; Flagel et al., 2011). Ts'ebetso ena e ntseng e eketseha ea lets'oaetso e hlalosoa e ts'ehetsa ts'ehetso ea IS, hobane leseli e fetohile tšusumetso e ntle e khonang ho sebetsa e le "magnet" e susumetsang 'me e lumellana le liphumano tse tšoanang mantlha (Aragona et al., 2009; Peciña le Berridge, 2013; Wassum et al., 2013; Ostlund et al., 2014). Sena se bonahala se sa lumellane le kabelo ea rona ea PE e leeme ho mantlha le IS ho khetla.

Ho bohlokoa ho hlokomela hore likarolo tsa karolo ea letšoao la DA ho mantlha le khetla li kanna tsa rarahana. Mohlala, ke liphuputso tse fokolang tse boletsoeng ka holimo tse ileng tsa etsa lipatlisiso ka boikhethelo hore na karolo ea khetla le sepheo sa mantlha mesebetsing ena ke efe, ka lebaka leo, keketseho ea DA mantlha liphoofolong tsa ho latela melao e ka supa keketseho e akaretsang ea matšoao a DA a tseleng ea mesolimbic. Ho feta moo, ha re buelle karohano e felletseng; re fumane ho lokolloa ha DA ho TLO bohareng, leha e le DA ho SLO khetla e phetse leha ho na le liphetoho phetohong nakong ea ho felisoa, ho fana ka maikutlo a hore likarolo tsa IS li ka ba teng ka mantlha le PE khetla (leha e le maemong a tlase le / kapa e sa arabeleng ka matla a matla a mosebetsi). Ho fapana le moo, re fana ka maikutlo a hore karolo ea mantlha le khetla li emela khethollo e matla ho mekhoa ea ho kenyelelitsoe ea mofuta oa PE- le IS, e lumellanang le sebopeho sa mekhahlelo ea "striatal anatomy"Haber, 2014).

Litlamorao tsa ho lemalla

Ho fapana ho etselitsoeng mehlala mokokotlong le ho emeng ha DA ho na le litlamorao tsa bohlokoa ho feta ho ithuta ka moputso oa tlhaho. Mohlala, le ha lithethefatsi tsa tlhekefetso li le molemo qalong, ha nako e ntse e ea, tšusumetso e amanang le lithethefatsi e ka tsosa maikutlo a takatso e matla, e beha boemo bo seng botle bo khothalletsang ho batla lithethefatsi (Koob le Le Moal, 1997). Ho khaotsa lithethefatsi nako e telele ho mpefatsa litlamorao tsa tšusumetso e amanang le lithethefatsi leha e le mokhoa o tsejoang e le ho kenella takatsong (Grimm et al., 2001; Hollander le Carelli, 2005; Pickens et al., 2011). Sephetho se boletsoeng esale pele (sethethefatsi) ha se fetohe maemong a haufinyane le a ho ithiba, empa ho na le keketseho e kholo ea tšusumetso ea ho qalella ho sebelisa lithethefatsi lithutong tse sa sebetseng. Sena se fana ka maikutlo a phetoho e kholo ho ts'usumetso ea ts'usumetso eo mme e ka bolela esale pele hore liphetoho tse amanang le ho ithiba li lokela ho bonoa ka khetho ea khetla. Ka mokhoa o ts'oanang, ha likhoto tse itšebetsang ka lithethefatsi li hlahisoa ka likhakanyo tsa k'hok'heine tse bakang boemo bo hlohlelletsang maemo, liphetoho lipontšong tsa DA tsa ho supa boemo ba phoofolo ka har'a khetla empa eseng mantlha (Wheeler et al., 2011). Ka kopanelo, liphumano tsena li ts'ehetsa hore menehelo ea DA ea mantlha le ea likhetla mabapi le ho ithuta le ho susumetsa li ts'oana meputso ea tlhaho le lithethefatsi.

Mongolo o botlaaseng ba leqephe

  • E amohetse June 18, 2015.
  • Phetolelo e amohetse ka Julayi 8, 2015.
  • E amohetse Julayi 15, 2015.
  • Mosebetsi ona o tšehelitsoe ke National Institutes on Drug Abuse Grants DA028156 le DA035322 ho MPS le DA017318 le DA034021 ho RMC, le DA010900 ho RMW Re leboha Dr Elizabeth West ka litlatsetso mabapi le moralo oa mosebetsi ona pejana.

  • Bangoli ha ba phatlalatse lithahasello tsa lichelete.

  • Litaba li lokela ho lebisoa ho Dr Michael Saddoris, Lefapha la Psychology le Neuroscience, Univesithi ea Colorado Boulder, Muenzinger, UCB 345, Boulder, CO 80309-0345. [imeile e sirelelitsoe]

References

    1. Aragona BJ,
    2. Letsatsi la JJ,
    3. Roitman MF,
    4. Cleaveland NA,
    5. Wightman RM,
    6. Carelli RM

    (2009) Ho khetheha ha tikoloho ho nts'etsopele ea nako ea sebele ea lipapatso tsa phasic dopamine phetisetso nakong ea ho fumana mokgatlo oa cue-cocaine ka likhoto. Eur J Neurosci 30: 1889-1899.

    1. Badrinarayan A,
    2. Wescott SA,
    3. Vander Weele CM,
    4. Saund BT,
    5. Couturier BE,
    6. Maren S,
    7. Aragona BJ

    (2012) Liphetoho tse matlafatsang ka mokhoa o fapaneng li fetolela li-dopamine phetisetso ea matla a phetisetso kahare ho nucleus e bokellanang mantlha le khetla. J Neurosci 32: 15779-15790.

    1. Berridge KC

    (2012) Ho tloha phosong ea bolepi ho isa ho ts'usumetso ea ts'usumetso: sesosa sa mesolimbic sa tšusumetso ea moputso. Eur J Neurosci 35: 1124-1143.

    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    (1998) Ke karolo efe ea dopamine ho moputso: phello ea hedonic, thuto ea moputso, kapa botle ba ho susumetsa? Brain Res Rev 28: 309-369.

    1. Bromberg-Martin ES,
    2. Matsumoto M,
    3. Hikosaka O

    (2010) Dopamine taolong ea tšusumetso: ho putsa, ho phahamisa maikutlo le ho lemosa. Neuron 68: 815-834.

    1. Budygin EA,
    2. John CE,
    3. Mateo Y,
    4. Jones SR

    (2002) Ho haella ha koae ka lebaka la ho hlohlona ha dopamine kahare le khetla ea lisele tsa nyutlelie ea litoeba tsa dopamine. J Neurosci 22: RC222.

    1. Cacciapaglia F,
    2. Saddoris MP,
    3. Wightman RM,
    4. Carelli RM

    (2012) Phapang ea matla a dopamine e hlahisang matla a khoheli e bokellaneng maemong a mantlha a boitšoaro bo lebisitsoeng ho sepheo bakeng sa sucrose. Neuropharmacology 62: 2050-2056.

    1. Cohen JY,
    2. Haesler S,
    3. Vong L,
    4. Lowell BB,
    5. Uchida N

    (2012) Matšoao a khethollang mofuta oa Neuron bakeng sa moputso le kotlo sebakeng sa kotlo ea ventral. Nature 482: 85-88.

    1. Letsatsi la JJ,
    2. Jones JL,
    3. Wightman RM,
    4. Carelli RM

    (2010) Phasic nucleus e bokella dopamine ho lokolla li-encode boiteko- le litšenyehelo tse amanang le ho lieha. Biol Psychiatry 68: 306-309.

    1. Flagel SB,
    2. Clark JJ,
    3. Robinson TE,
    4. Mayo L,
    5. Czuj A,
    6. Willuhn I,
    7. Akers CA,
    8. Clinton SM,
    9. Phillips PE,
    10. Akil H

    (2011) Karolo e khethiloeng bakeng sa dopamine ho ithuteng moputso oa ho susumetsa. Nature 469: 53-57.

    1. Gan JO,
    2. Walton ME,
    3. Phillips PE

    . Nat Neurosci 13: 25-27.

    1. Grimm JW,
    2. I hope BT,
    3. W RA Wise,
    4. Shaham Y

    (2001) Neuroadaptation: ho kenella takatso ea koae ka mor'a ho tlohela. Nature 412: 141-142.

    1. Haber SN

    (2014) Sebaka sa dopamine ka har'a potoloho ea cortico-basal ganglia. Khopolo-taba 282C: 248-257.

    1. Heien ML,
    2. Khan AS,
    3. Ariansen JL,
    4. Chepa JF,
    5. Phillips PE,
    6. Wassum KM,
    7. Wightman RM

    (2005) Tekanyo ea 'nete ea nako ea ho fetoha ha dopamine ka mor'a cocaine bokong ba ho etsa likhoto. Proc Natl Acad Sci USA 102: 10023-10028.

    1. Holland JA,
    2. Carelli RM

    (2005) Ho tlohela taolo ea koae ho etsa hore melao ea boitšoaro e tataisoang ke "cocaine" e eketsehe. Neuropsychopharmacology 30: 1464-1474.

    1. Keithley RB,
    2. Carelli RM,
    3. Wightman RM

    (2010) Tekanyetso ea maemo le tlhahlobo ea multivariate ea Ka vivo ya data e ka potlako-cyclic cytlic cytlic. Anal Chem 82: 5541-5551.

    1. Koob GF,
    2. Le Moal M

    (1997) Tlhekefetso ea lithethefatsi: dysregulation ea hedonic homeostatic. Science 278: 52-58.

    1. LeBlanc KH,
    2. Maidment NT,
    3. Ostlund SB

    (2013) Ho pepesetsoa ha koae ho pheta-pheta ho thusa ho bonts'a tšusumetso ea ts'usumetso le ho etsa taolo ea tloaelo literekeng. PloS One 8: e61355.

    1. Loriaux AL,
    2. Roitman JD,
    3. Roitman MF

    (2011) Nyutlelie e bokella khetla, empa eseng mantlha, e latela boleng ba letsoai le susumetsang. J Neurophysiol 106: 1537-1544.

    1. Lena Olmstead,
    2. Parkinson JA,
    3. Miles FJ,
    4. Lisa BJ,
    5. Dickinson A

    (2000) Ho batla Cocaine ka likhoto: molao, matlafatso, le ts'ebetso. Psychopharmacology 152: 123-131.

    1. Ostlund SB,
    2. LeBlanc KH,
    3. Kosheleff AR,
    4. Wassum KM,
    5. Maidment NT

    (2014) Phasic mesolimbic dopamine e kenyelletsa ts'ebetso ea ts'usumetso ea ts'usumetso e hlahisoang ke ho pepesetsoa ha koae khafetsa. Neuropsychopharmacology 39: 2441-2449.

    1. Owesson-Bour, CA
    2. Ariansen J,
    3. Stuber GD,
    4. Cleaveland NA,
    5. Chepa JF,
    6. Wightman RM,
    7. Carelli RM

    (2009) Neural encoding ea boitšoaro bo batlang k'hok'heine e tsamaisana le phasic dopamine e lokolloang mokokotlong oa li-accumbens le khetla. Eur J Neurosci 30: 1117-1127.

    1. Pan WX,
    2. Schmidt R,
    3. Wickens JR,
    4. Hyland BI

    (2005) Lisele tsa Dopamine li arabela liketsahalong tse boletsoeng esale pele nakong ea boemo ba boemo ba khale: bopaki ba ho fumana tšoaneleho marang-rang a ho ithuta moputso. J Neurosci 25: 6235-6242.

    1. Peciña S,
    2. Berridge KC

    (2013) Dopamine kapa ts'usumetso ea opioid ea li-nucleus e bokellana ka mokhoa o ts'oanang ntlafatsa "cue-triggered" ya batlang "moputso: likhetla tsohle tsa mantlha le tsa medial tse hlophisitsoeng joalo ka likarolo tsa ntlafatso ea PIT. Eur J Neurosci 37: 1529-1540.

    1. Selena CL,
    2. Airavaara M,
    3. Theberge F,
    4. Fanous S,
    5. I hope BT,
    6. Shaham Y

    (2011) Neurobiology ea ho kenella litakatsong tsa lithethefatsi. Trends Neurosci 34: 411-420.

    1. Felisang AD

    (2004) Bokhoba ba ts'ebetso ea likhomphutha bo felile hampe. Science 306: 1944-1947.

    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (2008) Tlhahlobo: mohopolo oa tšusumetso ea ho lemalla: litaba tse ling tsa hona joale. Filos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3137-3146.

    1. Roitman MF,
    2. Stuber GD,
    3. Phillips PE,
    4. Wightman RM,
    5. Carelli RM

    (2004) Dopamine e sebetsa e le modulasetara ea subsecond ea ho batla lijo. J Neurosci 24: 1265-1271.

    1. Saddoris MP,
    2. Gallagher M,
    3. Schoenbaum G

    (2005) encoding e kopanyang ea potlakileng ho amygdala ea basolater e itšetlehile ka khokahano le orbitof Pambal cortex. Neuron 46: 321-331.

    1. Saddoris MP,
    2. Stamatakis A,
    3. Carelli RM

    (2011) Litlatsetso tsa Neural tsa ho fetisoa hoa bohloka ho poplo-to-sesebelisoa khubung ea li-nucleus accumbens li na le monyetla ka boikhethelo ka mor'a ho itaola. Eur J Neurosci 33: 2274-2287.

    1. Saddoris MP,
    2. Sugam JA,
    3. Cacciapaglia F,
    4. Carelli RM

    (2013) Matla a potlakileng a dopamine a bokellaneng bo bokellaneng le khetla: ho ithuta le ho etsa. Front Biosci (Elite Ed) 5: 273-288.

    1. Saddoris MP,
    2. Sugam JA,
    3. Stuber GD,
    4. IB
    5. Deisseroth K,
    6. Carelli RM

    (2015) Mesolimbic dopamine e latela ka matla, mme e hokahane ka mokhoa oa eona, likarolo tse fokolang tsa ho etsa liqeto tse thehiloeng boleng. Biol Psychiatry 77: 903-911.

    1. Schoenbaum G,
    2. Khaletso B,
    3. Saddoris MP,
    4. Gallagher M

    (2003) Ho kenyelletsa sephetho se boletsoeng esale pele le boleng bo fumanoeng cortex ea orbitofrontal nakong ea sampole ea cue ho latela tlatsetso e tsoang ho basolateral amygdala. Neuron 39: 855-867.

    1. Schultz W,
    2. Dickinson A

    (2000) Kh'outo e nepahetseng ea liphoso tsa ho bolela esale pele. Annu Rev Neurosci 23: 473-500.

    1. Schultz W,
    2. Dayan P,
    3. Montague PR

    (1997) Karolo e ka pele ea neural ea ho bolela esale pele le moputso. Science 275: 1593-1599.

    1. Smith KS,
    2. Berridge KC,
    3. Aldridge JW

    (2011) Ho lahla thabo e tsoang ho ts'ebetsong le matšoao a ho ithuta ho potolohong ea moputso oa boko. Proc Natl Acad Sci USA 108: E255-E264.

    1. Sugam JA,
    2. Letsatsi la JJ,
    3. Wightman RM,
    4. Carelli RM

    (2012) Phasic nucleus e bokella dopamine encode boits'ebetso ba ho etsa liqeto. Biol Psychiatry 71: 199-205.

    1. Tindell AJ,
    2. Smith KS,
    3. Berridge KC,
    4. Aldridge JW

    (2009) Sesebelisoa se matla sa ho hlohlelletsoa hoa ts'usumetso: "ho batla" se neng se sa "ratehe." J Neurosci 29: 12220-12228.

    1. Mokopane PN,
    2. Dickinson A,
    3. Schultz W

    (2003) Ho hlophisoa ha moputso o boletsoeng esale pele ka dopamine neurons ka paradigm e nang le maemo. J Neurosci 23: 10402-10410.

    1. Waelti P,
    2. Dickinson A,
    3. Schultz W

    (2001) Likarabo tsa Dopamine li latela likhopolo tsa mantlha tsa khopolo ea ho ithuta e hlophisitsoeng. Nature 412: 43-48.

    1. Wassum KM,
    2. Ostlund SB,
    3. Maidment NT

    (2012) Phasic mesolimbic dopamine signing e tla pele le ho bolela ts'ebetso ea mosebetsi oa tatellano ea bohato. Biol Psychiatry 71: 846-854.

    1. Wassum KM,
    2. Ostlund SB,
    3. Loewinger GC,
    4. Maidment NT

    (2013) Phasic mesolimbic dopamine litefiso tsa ho lokolla moputso nakong ea polelo ea phetisetso ea pavlovian-to-ala. Biol Psychiatry 73: 747-755.

    1. Wheeler RA,
    2. Aragona BJ,
    3. Fuhrmann KA,
    4. Jones JL,
    5. Letsatsi la JJ,
    6. Cacciapaglia F,
    7. Wightman RM,
    8. Carelli RM

    (2011) Likhokahano tsa cocoaine li khanna liphetoho tse khahlanong le maemo a itšetlehileng ka ts'ebetso ea moputso le boemo ba maikutlo. Biol Psychiatry 69: 1067-1074.

    1. Wyvell CL,
    2. Berridge KC

    (2000) Intra-accumbens amphetamine e eketsa boiketlo ba maemo a phello ea sucrose: ntlafatso ea moputso "o batang" ntle le "ho rata" kapa ho matlafatsoa ha karabelo. J Neurosci 20: 8122-8130.

    1. Yorgason JT,
    2. España RA,
    3. Jones SR

    (2011) Demon voltammetry le software ea tlhahlobo: tlhahlobo ea liphetoho tse entsoeng ka koae ho ts'ebetso ea dopamine e sebelisa mehato e mengata ea kinetic. J Neurosci Methods 202: 158-164.

    1. Zhang J,
    2. Berridge KC,
    3. Tindell AJ,
    4. Smith KS,
    5. Aldridge JW

    (2009) Moetso o kopanetsoeng oa neural oa ho rarahana oa ts'usumetso. PloS Comput Biol 5: e1000437.

  •