Li-novel-Senseitive Dopaminergic Neurons ho Human Substantia Nigra Ho Bolela Katleho ea ho Etsa Mokhoa oa ho Hopola (2018)

Setšoantšo sa 1

Mosebetsi, Boitšoaro le Libaka tsa ho Boela

(A) Kakaretso e bonolo ea mofuta oa Lisman-Grace.

(B) Mosebetsi. Ka holimo: likhatiso tse hlahisoang ho liithuti nakong ea nyeoe ea mohlala. Ka tlase: bolelele ba nako eo skrini ka seng e bonts'itsoeng.

(C) Ho ba le boitšoaro. Ho bonts'a bonnete ba mananeo ohle, boemo bo laetsoeng, boa bontšoa. Libara tse tala li bonts'a linako tse nepahetseng ka nepo; mekoallo ea mosehla e bonts'a linako tse rekotiloeng tsa lehae ka ntle ho SN.

(D le E) Sebaka sa libaka tsa ho rekota tsa microelectrode sebakeng sa Talairach ho Y = -16 (D) le Y = -17.2 (E). Lits'oants'o li bonts'a meeli e tsoang ho liatlelase tsa SN le STN [21]. Lebitso le putsoa ka bofubelu haeba bonyane mohopolo o le mong oa memori o khethang (bona SN Neurons Phapang lipakeng tsa Novel le Setso se Tloaelehileng 'me Tlhahlobo ea Mofuta oa Lisele) E ngotsoe sebakeng sena ebile e le putsoa haeba ho ne ho se joalo.

(F) Sebaka sa lirekoto tsa cortical. E bontšoa ke sebaka se pakeng tsa mabitso a ECoG a rekotiloeng likarolong tse tšeletseng tsa ho rekota moo setšoantšo sa X-ray se kopaneng se neng se fumaneha teng (bona Mekhoa ea STAR). Bona Setšoantšo sa S2D ka mohlala ho tsoa ntlheng e le 'ngoe. Boko bo hlophisitsoeng bocha bo bontšitsoeng ke boko ba template [22].

Sheba Setšoantšo se Khōlō | Sheba Setšoantšo sa Hi-Res | Lula Setšoantšo sa PowerPoint

Lintlha-khōlō Tsa

• Li-neuron tsa human substantia nigra (SN) li fetoloa ka tšusumetso e ncha

• Li-neuron tse khethang ho sebetsa ka hlooho ho li-nigra tse ngata li na le dopaminergic haholo

• Ho koaloa ha methapo ea li-neuron tsa SN ho li-oscillations tsa pele ho bolela kemiso ea memori

• E netefatsa khakanyo ea mohlala oa Lisman le Grace's VTA / SN-hippocampus

Summary

Ho kenyelletsoa ha tlhaiso-leseling mohopolong oa nako e telele o nolofalloa ke dopamine. Ts'ebetso ena e latela lipontšo tse ncha tsa hippocampal, empa ha ho tsejoe hore na midbrain dopaminergic neurons e hlophisoa joang ke tlhaiso-leseling e thehiloeng tsebong. Re rekotile li-neuron tsa "substantia nigra" (SN) ka bomong le menyetla ea tšimo ho bakuli ba batho ba etsang mosebetsi oa ho hopola. Re fumane hore 25% ea li-neuron tsa SN li hlophisitsoe ke mokhoa o mocha oa tšusumetso. Sebopeho sa maqhubu a extracellular le sebaka sa anatomical li bonts'itse hore li-neuron tse khethang mohopolo li ne li sebelisoa dopaminergic. Likarabo tsa li-neuron tse khethang mohopolo li hlahile 527 ms kamora ho qala hoa ts'usumetso, li fetotsoe kamora teko e le 'ngoe,' me li ne li supa ho nepahala ha kananelo. Karolo ea SN neurons e notletsoe ho li-oscillation tse ka pele tsa cortical theta-frequency, mme boholo ba khokahano ena bo boletse esale pele ho theoa hoa memori. Lintlha tsena li senola hore li-neuron tsa dopaminergic ho SN ea motho li hlophisitsoe ke matšoao a memori mme li bonts'a tsoelo-pele ea phallo ea tlhaiso-leseling ho hippocampal-basal ganglia-frontal cortex loop bakeng sa kh'outu ea memori.

Selelekela

Sebopeho sa mehopolo e fokolisang se itšetleha ka bokhoni ba li-synaps tsa hippocampal ho fetola kapele matla a bona ka tšohanyetso ea nako e telele le khatello ea maikutlo [1]. Matla le nako ea polasetiki ea synaptic e itšetlehile ka maemo a dopamine a extracellular [2, 3], neuromodulator e lokolloang hippocampus ho tsoa litsing tsa axonal tse tsoang ho dopaminergic neurons sebakeng sa substantia nigra (SN) le ventral tegmental area (VTA) [4]. Matla a mehopolo ea hippocampal declarative e fetoloa ka ho lokolloa ha dopamine: ka bobeli boholo ba ts'ebetso ea SN / VTA [5, 6] le maemo a dopamine kahare ho hippocampus [2, 7] fetolela katleho ea ho encoding. Ha liphoofolo li pepesetsoa tikoloho e ncha, maemo a dopamine a phahama le ho nolofalletsa bokhoni ba nako e telele ho hippocampus. Memori ena e ntlafalitsoeng bakeng sa tikoloho ea lipale, leha ho le joalo, e lahleha ha li-receptor tsa hippocampal dopamine li koetsoe [8]. Leha lintlha tsena le tse ling li hlokometse karolo ea bohlokoa bakeng sa dopamine e lokollotsoeng ke li-neuron tsa SN / VTA mohopolong o fokolisang maikutlo [9, 10, 11], lits'ebetso tse tsamaisang karabelo ena ha li utloisisehe hantle.

Ho ithuta hore na SN / VTA dopaminergic neurons sign sign le liphoso tsa tebello ea moputso [12, 13, 14] e senotse kutloisiso ea bohlophisi ea karolo ea SN / VTA ho boemo ba maemo a tlase le ho matlafatsa ho ithuta [15]. Ntle le moo, ho batho, li-neurons tsa SN le tsona li arabela molumo o sa utloaneng ho paradigm ea bolo e sa tloaelehang [16] le sephetho sa qeto ea encode [17]. Ka lehlakoreng le leng, ho fokolang ho tsejoa ka karolo ea SN / VTA ho fumaneng mehopolo e fokolisang. Leha SN dopaminergic neurons e arabela ho susumetso ea nalane nakong ea boemo [13, 18, 19, 20], ha ho na rekoto e teng ea li-neurons tsa SN nakong ea mesebetsi ea memori e fokotsehang. Ka hona e lula e sa tsejoe hore na li-neurons tsa SN li khetholla tloaelo ho tsoa ho tšusumetso ea pale e ncha le hore na ts'ebetso e joalo e amana le katleho ea ho ngolla lintlha.

Ho 'nile ha etsoa tlhahiso ea hore tsamaiso ea dopaminergic le hippocampus li thehe leqhubu la multisynaptic le qala ka pontso ea pale ea hippocampal e liehang ho natefisa li-neurone tsa dopaminergic ho SN / VTA, e leng se tla lebisa ho matlafatseng ha polokeho ea popelo ea hippocampal dopamine.Setšoantšo sa 1A) [9, 23]. Le ha tšibollo ea mantlha e ama SN le VTA, tsepamisa maikutlo ea rona mona ke SN feela, 'me ka hona re thibela moqoqo o latelang bakeng sa likhakanyo tse amanang le SN. Hape, ha re lekanyetse puisano ho dopaminergic SN neurons, hobane li-neurons tsa GABAergic li-inhibit dopaminergic (DA) neurons [24], ho etsa hore karabelo ea bona e tšoane hantle le khopolo-taba. Motsoako oa hippocampus-SN / VTA loop [9, 23] e etsa lintho tse tharo tse boletsoeng esale pele mabapi le mehopolo e phatlalatsang: ea pele, e hakanya hore ts'ebetso ea SN neurons e hlophisitsoe ke mokhoa o hlasimollang nakong ea mesebetsi ea memori e phatlalatsang. Taba ea bobeli, e bolela esale pele hore module ena e tla hlaha, ha ho bapisoa le ho qala hoa ts'usumetso, pele ho hippocampus e lateloang ke SN. Taba ea boraro, haeba e hlokahala bakeng sa mohopolo o phatlalatsoang, ts'ebetso ea SN nakong ea tšusumetso ea buka e lokela ho ba ponelopele ea katleho kapa ho hloleha ha sebopeho sa memori joalo ka ha ho lekotsoe ke boits'oaro ba morao Mona, re leka litlhahiso tsena tse tharo ka kotloloho bathong ka ho rekota tšebetso ea li-neuron tsa SN ka bomong le ho amana le ts'ebetso ea bona le boits'oaro bo lekantsoeng ba boits'oaro ba memori.

Baithuto ba rona ba entse mosebetsi oa memori o amohelang oo rona le ba bang re o hlalositseng li-neurons tse sa tsebeng letho ka hippocampus ea motho [25]. Tekanyo eo li-neuron tsena tse khethang ho hopola lintho li fetoloang ka tsona ke liketsahalo tse sa feleng tsa theta e le ponelo-pele ea katleho kapa ho hloleha ha sebopeho sa memori [26]. Dopamine e nahanoa hore e bohlokoa bakeng sa katleho ea sebopeho sa memori mosebetsing ona, e phahamisa potso ea hore na ts'ebetso ea li-neurons tsa SN e boetse e hokahanngoa ke li-oscillations tse ntseng li tsoela pele. Theta-frequency le li-oscillations tse ling tse tlase-tlase li bohlokoa ho hokahanya phallo ea tlhahisoleseling lipakeng tsa libaka tsa cortical le subcortical [27, 28, 29], ho kenyelletsa SN / VTA, hippocampus, le cortex. Leha ho le joalo, e ntse e sa tsejoe hore na khokahano ea tšebetso ea neural pakeng tsa li-neurons tsa SN le cortex le eona e bapala karolo ea ho theha memori ea nakoana. Mona, ka nako e tšoanang re rekotile ts'ebetso ea li-neurons tsa SN hammoho le bokhoni ba tšimo ea cortical ka holim'a polasetiki ea pele ho lekola hore na ts'ebetso ea li-neurons tsa SN e hokahane le ts'ebetso ea cortical le hore na khokahano e joalo e hakanya katleho ea sebopeho sa memori.

Results

Mosebetsi le Boitšoaro

Lihlooho tse 23 (lithuto tse 28; bona Letlapa la S1) tlasa ts'ebetso ea sesebelisoa se tebileng sa bokong (DBS) ho subthalamic nucleus (STN) bakeng sa kalafo ea lefu lena la Parkinson (PD) kapa ho thothomela hoa bohlokoa ho etsa mosebetsi o sa feleng oa ho hopola. Likarolo tse peli tsa ho rekota ha lia ka tsa kenyelletsoa hobane lithuto tse entsoeng ka monyetla oa monyetla, le likarolo tse tharo li ne li sa kenyelletsoe hobane lirekoto li entsoe kantle ho SN (bona Litšoantšo 1D le 1E). Kahoo, ho ile ha sala likarolo tse 23 bakeng sa ho hlahlojoa.

Bangoli ba ile ba botsoa ho sheba tatelano ea litšoantšo le ho khetholla setšoantšo se seng le se seng e le pale kapa se tloaelehileng (Setšoantšo sa 1B). Lihlooho li hatelletse konopo e "ncha" kapa "ea khale" ho fana ka likarabo tsa tsona (boitsebiso ba konopo bo fetotsoe bohareng ba teko). Setšoantšo ka seng se hlahisitsoe makhetlo a mararo. Tlhahiso ea pele e bitsoa "novel" mme linehelano tse peli tse setseng e le "tse tloaelehileng". Lihlooho li sebelitse hantle, ka karolelano ho amohela ho nepahala ha 82% (± 8%, ± SD; Setšoantšo sa 1C). Hape, lithuto li ile tsa tsoela pele ho ithuta joalo ka ha ho bonts'itsoe ke keketseho e kholo ea ts'ebetso nakong ea nehelano ea bobeli e tloaelehileng (87% ± 13%) ha e bapisoa le ea pele (74% ± 12%, t [22] = 5.62, p = 0.0005, tumello e kopane t teko). Ke liteko tse nepahetseng feela tse ileng tsa sebelisoa bakeng sa tlhahlobo ntle le ha ho boletsoe ka hosele. Nako e mahareng lipakeng tsa ho qala ha skrini sa lipotso le konopo ea konopo e ne e le 0.69 ± 0.99 s, ho se na phapang e kholo nakong ea karabelo lipakeng tsa lipale (1.12 ± 1.06 s) le likarabo tse tloaelehileng (1.05 ± 0.90 s, t [22] = 1.17, leq = 0.26, tumello e kopaneng t teko). Litšoantšo tseo re li sebelisitseng ka 'ngoe e ne e le tsa e' ngoe ea likarolo tse tharo tse fapaneng tsa pono (liphoofolo, libaka tsa naha le litholoana). Ho ne ho se na phapang e kholo nakong ea karabelo joalo ka tšebetso ea sehlopha se bonoang (tumello ea tsela e le 'ngoe ANOVA: F [2,44] = 2, p = 0.13). Hammoho, lintlha tsena tsa boits'oaro li bonts'a hore bakuli ba entse mosebetsi ka nepo. Teko ea tlhahlobo ea "neuropsychological" ea "pre-operative" e ne e tsamaellana le pono ena (bona Letlapa la S1).

Electrophysiology

Re tšoaetse li-neuron tse arohaneng tse ikhethileng hantle tse tlalehiloeng ho SN. Litšoantšo 1D le 1E li bonts'a libaka tsa libaka tsohle tsa ho rekota sebakeng sa Talairach joalo ka ha ho laetsoe ho tsoa ho li-organices tsa stereotactic (bona hape Mekhoa ea STAR 'me Litšoantšo S2E le S2F). Li-Neurons li ne li arotsoe hantle ha li hlahlojoa ka bongata li sebelisa metric ea boleng bo holimo (Setšoantšo sa S1). Ho pholletsa le buka e ngotsoeng ka letsoho, re sebelisa mantsoe a neuron, yuniti, le sele ka ho fapane ho bua ka neuron e le 'ngoe e behang. Ho tsoa ho microelectrode e ngoe le e ngoe, re boetse re hatisitse menyetla ea tšimo re sebelisa khokahano e tlase ea impedance ea eleketrode e 3 mm kaholimo ho ntlha ea microelectrode (Setšoantšo sa S2A). Ntle le moo, re ne re tlaleha matšoao a cortical bokaholimo (electrocorticography [ECoG]) re sebelisa mohala oa motlakase o ka tlas'a lefatše o kentsoeng bokong ba ubongo ba dorsal fronto-parietal, re fetisetsa bokantle le bokantle ho sebido se bohareng.Litšoantšo S2B-S2D). Re tseba maemo a li-electrode tsa ECoG le libaka tse amanang le tsona tsa cortical re sebelisa tšebeliso ea menahano e sebetsang le tšusumetso ea methapo ea kutlo (bona Mekhoa ea STAR 'me Litšoantšo S2C le S2D). Sebaka sa mahareng sa lirekoto tsohle tsa ECoG se bonts'itsoe Setšoantšo sa 1F.

SN Neurons e Arabela Stimuli e Bonahalang

Pele re ile ra leka hore na li-neurons li fetotse boemo ba bona ba ho thunya ho arabela ho qala ha litšoantšo ha re nahana ka liteko tsohle hammoho, ho sa natsoe ho tloaelehile / ho tloaeleha (bona Mekhoa ea STAR). Re fumane hore 14/66 (21.2%, p = 0.002, ha e bapisoa le kabo e se nang thuso; Setšoantšo sa 2A) ea li-neuron e fetotse sekhahla sa eona sa ho thunya ka lebaka la ho qala ha setšoantšo (ho bapisa li-spikes ka fensetere 0-1.5 s kamora ho qala ho hlasimolla ka fensetere -0.5-0 s pele ho ts'usumetso). Har'a li-neuron tsena "tse arabelang setšoantšo", tse hlano li ekelitse sekhahla sa tsona sa ho thunya se amanang le motheo (mohlala neuron e bonts'itsoeng ho Setšoantšo sa 2C) le 9 li fokotse tekanyo ea bona ea ho thunya (mohlala neuron e bonts'itsoeng Setšoantšo sa 2D). Li-neurone tse ekelitseng sekhahla sa tsona sa ho thunya li arabetse ka potlako ho feta tse fokotsang sekhahla sa tsona sa ho thunya (224.8 ± 138.5 ms bapisoa le 426 ± 141.9 ms, t [12] = 2.58, p = 0.03, tumello t teko; bona Setšoantšo sa 2B).

Libakeng tse ngata tsa boko ba motho, li-neurons li khetholla pakeng tsa mekhahlelo ea pono [30]. Ka hona re ile ra botsa hore na karabelo ea li-neuron tsa SN e fapane pakeng tsa likarolo tse tharo tse fapaneng tsa pono (liphoofolo, libaka tsa naha le litholoana) tsa litšoantšo. Ha rea ​​fumana bopaki ba li-neuron tsa sehlopha sa SN: tumello ea tsela e le 'ngoe ANOVA ha ea ka ea senola palo e kholo ea li-neuron tse hlophiselitsoeng sehlopha sa pono (N = 6, 9.1%, p = 0.16; Setšoantšo sa 2A). Ho fapana le medial temporal lobe (MTL) [30], ha rea ​​fumana lets'oao la bonono ho SN.

SN Neurons Phapang lipakeng tsa Novel le Setso se Tloaelehileng

Ka mor'a moo re ile ra leka hore na li-SN neurons li ile tsa tšoaea hore ho susumetsa ke ntho e ncha (e bontsitsoeng khetlo la pele) kapa e tloaelehileng (e bontšitsoeng lekhetlo la bobeli kapa la boraro). Mona, re bua ka li-neuron tse joalo ka li-neurons tse khethang-memori (MS) [25]. Re ile ra leka hore na karabelo ea li-neurons tsa SN e bonts'itse mokhoa ona ka ho bapisa likarabo tsa li-neurons tse latelang kamora tšusumetso e matla lipakeng tsa liteko tse tloaelehileng le tse tloaelehileng. Re qalile ka ho tsepamisa sehlotšoana se neng se e-na le sekhahla se seholo sa ho thunya bakeng sa mongolo o mocha oa tloaelo ea ho tloaela (bona Mekhoa ea STAR). Re tšoaetse li-neuron tse joalo tse 11 (Litšoantšo 3EA-3C; 16.6%, p = 0.002, ha e bapisoa le kabo ea lefeela; bona hape Setšoantšo sa S3A). Re bua ka sethala sena sa li-neuron tsa MS e le "li-nuest" tsa "neurons". Phapang ena ea karabelo lipakeng tsa pale e ncha le tšusumetso e tloaelehileng e ne e se ntse e bonahala ha setšoantšo se bonoa lekhetlo la bobeli (Setšoantšo sa 3D, bohareng). Karabo e ile ea sala empa ha ea ka ea matlafala le ho feta ha ho bapisoa nehelano ea bobeli le ea boraro ea sets'oants'o se le seng (t [10] = 1.36, p = 0.21, tumello e lumellanang ea teko; bona Setšoantšo sa 3D, ka ho le letona). Ntle le moo, phapang ea karabelo lipakeng tsa lipale tse ncha le tse tsebahalang ha ea itšetleha ka ho lieha lipakeng tsa linehelano tse peli tse latellanang tsa setšoantšo se le seng (F [3,30] = 0.22, p = 0.88, tumello ea tsela e le 'ngoe ANOVA; bona Setšoantšo sa 3E).

Re ile ra leka hape hore na li-neuron tse ling tsa SN li eketsa sekhahla sa tsona sa ho thunya ho arabela litšoantšo tse tloaelehileng. Re fumane hore li-neuron tse 6 (9%, p = 0.01, ha li bapisoa le kabo e se nang thuso; bona hape Setšoantšo sa S3B) e bontšitse keketseho e kholo bakeng sa tloaelo ha e bapisoa le litšoantšo tsa lipale. E ts'oana le li-neuron tse ncha, karabelo ea "li-neurons" tse joalo ha ea ka ea fetoha ho feta lipakeng tsa pontšo ea bobeli le ea boraro ea setšoantšo se ts'oanang (t [5] = 0.7, p = 0.06; Setšoantšo sa 3D) mme ha ea ka ea fetoloa ka bolelele ba tieho lipakeng tsa linehelano tse latellanang tsa sets'oants'o se le seng (F [3,15] = 2.12, p = 0.14; Setšoantšo sa 3E). Ka kopanelo, lintlha tsena li bonts'itse hore litekanyetso tsa ho thunya tsa karolo e kholo ea li-neuron tsa SN (16.6% le 9.0%; Setšoantšo sa 3A) li fetotsoe ke boqapi kapa ho tsebahala ha litšoantšo mosebetsing o fokolisang mohopolo. Habohlokoa, phetoho ena ea karabo e ile ea bonahala kamora teko e le 'ngoe ea ho ithuta (Setšoantšo sa 3D) bakeng sa li-neuron tse ncha le tse tloaelo.

Re bua ka li-neurons tse 17 tse sa tloaelehang le tse tloaelehileng hammoho ha li-neurons tsa MS (Setšoantšo sa 3A). Li-neurons tse 4 le tsona li tšoaneleha joaloka li-neurons tse arabelang setšoantšo (ke hore, li bonts'itse phetoho ea sekhahla sa ho thunya bakeng sa liteko tsohle tse nkuoeng hammoho; bona Setšoantšo sa 2). Lebaka la ho kopana hona ho ho nyane ke ho ba sieo ha karabelo sehlopheng sa tšusumetso se sa khethiloeng. Ho bonts'a sena, re bapisitse sekhahla sa ho thunya feela ea lipale kapa liteko tse tloaelehileng (ho latela hore na teko ea methapo ea kutlo e ne e le hloko ea mofuta ofe) le sekhahla sa ho thunya sa mantlha. Sena se senotse hore lisele tsa MS li na le sekhahla se phahameng haholo sa ho thunya nakong ea tlhahiso ea litšoantšo (0-1.5 s, 7.23 ± 17.9 Hz) ha e bapisoa le metheo ea mantlha (-0.5-0 s, 6.2 ± 20.9 Hz, t [16] = 1.38, p = 0.042 (T e lekoa ka bobeli e lumelletsoeng), empa feela bakeng sa mofuta oa teko eo ba e ratang (e ncha kapa e tloaelehileng)

Re entse tlhahlobo e eketsehileng ea taolo ho netefatsa hore lets'oao lena la memori le ne le se ka lebaka la lintlha tse ling, joalo ka liphetoho tsa sekhahla sa electrode kapa liphetoho tse fokotsang lebelo. Taba ea pele, re netefalitse hore ha ho phapang e tšoanang e neng e le teng nakong ea motheo: ha ho li-neurons tse sa tloaelehang kapa tsa mofuta oa tloaelo tse ileng tsa bontša phapang e joalo (Setšoantšo sa 3D, ka ho le letšehali; ha e fapane hanyane khahlanong le 0 bakeng sa li-neuron tse ncha [t [10] = 0.07, p = 0.94] le li-neurons tse tloaelehileng [t [5] = 0.58; p = 0.54]). Hape re lekile hore na ho khethoa li-neuron tse kae tsa MS haeba re ka sebelisa nako ea mantlha (-0.5-0 s) ho fapana le nako ea khetho ea kamora ho hlasimolla. Ts'ebetso ena e senotse feela 1 (1.5%) ho li-unit tsa 66 tse nang le phapang e kholo lipakeng tsa lipale le litšoantšo tse tloaelehileng. Kamora nako, re sebelisitse mofuta o tsoakaneng oa phetohelo ho supa lintlha tse hlalosang phapang pakeng tsa sekhahla sa ho thunya sa li-neuron tsa MS. Joaloka li-predictors, re sebelisitse tloaelo ea setšoantšo le nomoro ea teko (hammoho le ID ea sehlopha sa neuron e sebelisitsoe e le phello e sa reroang). Tlhatlhobo ena e senotse hore setšoantšo sa tloaelo ea ho tloaelana le setšoantšo se ne se le bohlokoa le kamora ho ikarabella bakeng sa litlamorao tsa nomoro ea liteko mme se ne se le matla ho feta regressor ea nomoro ea liteko bakeng sa mefuta ka bobeli ea MS neuron (novelty neurons: t [864] = 8.95, p <1e-30 for new / regressor ea khale khahlanong le t [864] = 1.67; p = 0.09 bakeng sa regressor ea nomoro ea liteko; li-neuron tse tloahelehileng: t [501] = 7.24, p <1e -12 bakeng sa regressor e ncha / ea khale khahlanong le t [501] = 3.67, p = 0.0002 bakeng sa regressor ea nomoro ea teko). Qetellong, hlokomela hore re ne re kopanya libuka tsa lipale le lintho tse tloaelehileng nakong ea liteko. Hammoho, litlhahlobo tsena tsa taolo li netefatsa hore phapang ea likarabo e ke ke ea bakoa ke li-electrode drifts.

SN MS Neurons E Bolela Boits'oaro Pele

Ka mor'a moo re ile ra fuputsa hore na karabelo ea li-neuron tsa MS (e lekiloeng ka thoko bakeng sa li-neuron tse ncha le tse tloaelehileng) e amana le mohopolo ka ho lekola hore na karabo ea bona e fapane le boits'oaro ba taba eo. Haholo-holo, re ile ra bapisa likarabo tsa methapo ea kutlo le tšusumetso e tloaelehileng (tse bontšitsoeng bonyane hanngoe pele) hore bakuli ba hopotse ka nepo (karabelo "ea khale") ho bao ka phoso ba ba lebetseng (karabelo "e ncha"). Ka boits'oaro, bakuli ba bonts'itse ts'ebetso e ntle: ba hopotse (sekhahla se nepahetseng sa 'nete) 74% ea litšoantšo nakong ea pheta-pheto ea pele ("1 e tloaetsoeng") le 87% kamora pheta-pheto ea bobeli ("2 e tloaetsoeng"). Re fumane hore karabelo ea lisele tse ncha e fokolisitsoe haholo nakong ea liteko moo litšoantšo tse tloahelehileng li ileng tsa nkuoa ka phoso e le lipale ha li bapisoa le ha li ne li lekantsoe ka nepo joalo ka ha li tsebahala, ka phapang ea sekhahla sa ho thunya ea 0.36 ± 0.36 Hz bakeng sa se fosahetseng le sa 0.60 ± 0.24 Hz bakeng sa liteko tse nepahetseng (bona Setšoantšo sa 3F; t [11] = 2.72, p = 0.02, e lumelloa ka bobeli t teko; Metric e sebelisitsoeng e ne e le phapang ea sekhahla sa ho thunya lipakeng tsa ha setšoantšo se ne se le ncha ebile se tloahelehile ka sekhahla sa ho thunya sa mantlha). Bakeng sa papiso ena, re khelositse liteko tseo nehelano ea pele ea lipale e neng e fosahetse (e nang le maikutlo a fosahetseng), ka hona phapang e hlokometsoeng e ka bakoa feela ke litšoantšo tse lebetsoeng (liphoso tsa bohata). Leha ho le joalo, leha e le nyane, karabelo ho litšisinyo tse tloaelehileng tse lebetsoeng e ne e ntse e fapane haholo le zero (Setšoantšo sa 3F; t [11] = 3.98, p = 0.002, tumello ea t teko). Hammoho, tlhahlobo ena e bonts'a hore karabelo ea li-neuron tse ncha e ne e supa hore na ts'usumetso e tloaelehileng e tla hopoloa kapa e lebaloe. Bakeng sa li-neuron tse eketsang sekhahla sa tsona sa ho thunya (n = 6) ho litšoantšo tse tloaelehileng, khokahano ena ea boits'oaro ba boitšoaro e ne e ts'oana ka bongata, empa e se bohlokoa (Setšoantšo sa 3F; T [5] = 2.31, p = 0.056).

Boholo ba Karabo

Karabelo e potlakile hakae kamora ho hlohlelletsoa ha karabelo ea li-neurons tsa MS SN e arola pakeng tsa litšoantšo tse ncha le tse tloaelehileng? Ho araba potso ena, re ile ra hakanya ntlha ea pele ka nako eo likarabo li fapana pakeng tsa litšoantšo tse ncha le tse tloaelehileng. Ha re bapisa kakaretso ea literene tsa spike tse ntseng li eketseha, e leng mokhoa o fanang ka khakanyo ea phapang ea mohopolo oa neuron ka nepo e phahameng [31]. Re fumane hore karolelano ea phapang e fapaneng e ne e le 527 ms kamora ho qala ha setšoantšo (Setšoantšo sa 3G). Re bapisitse latency ena le latency ea li-neuron tsa MS (n = 122) tse nchafalitsoeng ho MTL nakong ea ts'ebetso e tšoanang e ncha / ea khale ea ho amohela ho bakuli ba bang [32, 33]. Li-neuron tsa MS ho MTL li ne li na le phapano ea karolelano ea phapang ea 311 ms, e neng e potlake haholo ha e bapisoa le SN (p = 0.013, e hakantsoeng ho ipapisitsoe le kabo e sa lekanyetsoang ea kabo ea libaka tseo mangolo a sebaka seo a ileng a abeloa hape ka mokhoa o mong). Sephetho sena e ne e le 'nete ha ho nahanoa ka li-neuron tsa MS tse ekelitseng sekhahla sa tsona sa ho thunya ho ea ho tse ncha le tse tsebahalang ka thoko (p = 0.002 le p = 0.002, li-neuron, ka ho latellana, ha li bapisoa le n = 64 e ncha le n = 58 li-neuron tse tloahelehileng ho MTL). Tlhophiso ena ea likarabo e tsamaisana le mohlala oa Lisman le Grace oa tšebelisano lipakeng tsa hippocampus le VTA / SN [9].

Tlhahlobo ea Mofuta oa Lisele

SN e na le mefuta e 'meli ea methapo ea kutlo: li-neurons tsa inhibitory GABAergic le li-dopaminergic neurons tse sebetsang ho liphofu tse hole, ho kenyeletsa striatum, amygdala, le hippocampus [4, 34, 35, 36]. Ho sebelisa lirekoto tsa extracellular, mefuta e fapaneng ea lisele hangata e ka khetholloa ho latela motsoako oa bophara ba extike ea spike waveform mme e bolela sekhahla sa ho thunya [37]. Haholo-holo, ho SN, hoa tsebahala hore li-neurone tsa dopaminergic li na le li-waveform tse pharalletseng le litekanyetso tse tlase tsa ho thunya ha li bapisoa le li-neurons tsa GABAergic [38, 39], e hlahisang kabo ea bimodal ea bophara ba sebopeho sa wave ho li-neuron tsohle. Re fumane hore, hohle li-neuron tse tlalehiloeng (N = 66), kabo ea bophara ba li-spike e ne e le bimodal (Hartigan's dip statistic: 0.0717, p = 0.006 [40]; bona Litšoantšo 3H le 3I). Ka mor'a moo re ile ra batlisisa hore na li-neuron tsa MS li khethiloe ka mofuta o itseng oa sele. Re fumane hore li-neuron tsa MS ka karolelano li khetholloa ka maqhubu a malelele ha a bapisoa le li-non-MS neurons (1.15 ± 0.23 ms vs 0.96 ± 0.32 ms; bolelele ba waveform bo ne bo lekantsoe e le nako e fetileng pakeng tsa litlhoro tse peli tse ntle [14] ea sebopeho sa maqhubu; t [65] = 2.65, p = 0.012, tumello t teko; Litšoantšo 3H le 3I). Ntle le moo, li-neuron tsa MS li khotsofalitse litekanyetso tsa li-neuron tsa DA tse thehiloeng ke mosebetsi o fetileng: 15/17 MS neurons e ne e na le maqhubu a maqhubu ho feta 0.8 ms le litefiso tsa ho thunya tse tlase ho 15 Hz [14, 41]. Re fumane hape hore libaka tsa ho rekota moo li-neuron tsa MS li ileng tsa khetholloa li ne li le boholo ba likarolo tsa dorsal tsa SN (Litšoantšo 1D le 1E). Liphetho tsena li tsamaisana le sebaka sa paract compacta, eo ho eona boholo ba li-neuron tsa dopaminergic li leng teng [42, 43]. Hammoho, litlhahlobo tsena li tšehetsa maikutlo a hore li-neuron tsa MS tseo re li khethileng li ne li sebelisoa dopaminergic.

SN-Cortex Tšebelisano

Na tšebetso ea li-neuron tsa SN e ne e amana le ts'ebetso e ka bang teng tšimong e tlalehiloeng ho tsoa ho basal ganglia le / kapa cortical? Re hlalositse tšebelisano ea tšimo ea li-spike re sebelisa tšebelisano ea tšimo ea spike (SFC) e le metric ho araba potso ena. Taba ea pele, SFC pakeng tsa li-neuron tsa SN le bokhoni ba tšimo bo tlalehiloeng setsing sa basal ganglia (STN) e bile le monyetla o moholo ka ho fetesisa lebatooeng la theta-frequency band (Setšoantšo sa 4A, phanele a leqele; e bohlokoa ho p <0.05 ho 2-5 Hz hohle li-neuron tsohle tsa N = 56 tse nang le li-spikes tse lekaneng). Hlokomela hore mona bokhoni ba tšimo bo kanna ba ngoloa ho tsoa ho STN eseng SN ka lebaka la sebaka sa puisano ea ho rekota 3 mm kaholimo ho ntlha ea microelectrode (bona Mekhoa ea STAR 'me Setšoantšo sa S2A). Taba ea bobeli, ts'ebetso ea SN neuron e ne e boetse e hokahantsoe le bokhoni ba tšimo ea cortical: SN neurons e ne e rata ho chesa haholo nakong ea mekhahlelo e itseng ea theta le alpha frequency band ea lipontšo tsa ECoG tse tlalehiloeng ho cortical surface (SFC e ne e fapane haholo le 6−12 Hz sehlopha sa maqhubu, N = 61, p <0.05; Setšoantšo sa 4A, sebaka se nepahetseng; bona leano la lipalopalo; bona hape Setšoantšo sa S4 bakeng sa li-electrode tsohle). Sena e ne e le 'nete feela bakeng sa likhokahano tse le' ngoe tsa ECoG tse fumanehang ka pele ho sulcus e bohareng (e ngotsoe e le +2; mabitso a mang a ne a se bohlokoa; bona Setšoantšo sa S4). Mabitso a +2 a ECoG a ne a le ho gyrus e kaholimo-limo e ka pele sebakeng sa Brodmann 6 (premotor cortex). Tlhahiso ena e supa hore ts'ebetso ea SN neuronal e hokahane hantle le sebaka sena sa lobe e ka pele (bona Puisano). Ka mor'a moo re ile ra leka hore na khokahano ee ea ts'ebetso e ne e sebetsa ka boits'oaro ka ho bapisa matla a eona pakeng tsa liteko tsa lipale tse ileng tsa hopoloa hamorao le liteko tsa nalane tse ileng tsa lebala hamorao.

E ipapisitse le lipatlisiso tsa nakong e fetileng le likhakanyo tsa mohlala [26], re nahane hore boholo ba tšebelisano-'moho nakong ea khokahano ea lits'oants'o tsa litšoantšo li noha hore na lihlooho li tla atleha ho kenya mohopolo o mocha kapa che. Ho leka khopolo-taba ena, re ile ra bapisa SFC nakong ea ho shebella litšoantšo tsa lipale pakeng tsa liteko tseo hamorao li ileng tsa hopoloa ka nepo khahlanong le liteko tse ileng tsa lebaloa hamorao (ke hore, tse tsejoang e le buka). Phapang ena ka lebaka la mohopolo e bonts'itse hore litšoantšo tse ileng tsa hopoloa hamorao li ne li tsamaea le SFC e phahameng maemong a theta bakeng sa li-ECoG tse lekantsoeng ka pele ho sulcus e bohareng nakong ea kh'outu (N = 58 neurons, 3-9 Hz, p <0.05; Setšoantšo sa 4B, phanele e nepahetseng; bona tšomo bakeng sa lipalo-palo). Hlokomela hore lipalo tsena li kenyelletsa feela liteko tseo ka tsona setšoantšo se ileng sa bonoa ka lekhetlo la pele (novel) le eo sehlooho ka nepo se reng ke "e ncha." Ka hona, karabelo e ne e lula e ts'oana ("e ncha"), ntle le monyetla oa hore phapang ena e bakiloe ke liphapang tsa moralo oa makoloi. Joalo ka SFC e shebileng liteko tsohle, phapang ena e ne e le ea bohlokoa feela bakeng sa menyetla ea tšimo e tlalehiloeng ho tsoa sebakeng sa anterior +2 se fumanehang ho preotor cortex (central sulcus +2; Setšoantšo sa 4B; Litšoantšo 4C le 4D li bonts'a mohlala oa "neurone's SFC" le "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" "" Li-spike. Ha rea ​​ka ra boloka kamano e ts'oanang le lirekoto tse ka bang teng tsa masimong ho tsoa ho basal ganglia (STN; Setšoantšo sa 4B, karolo ea leqele; tsohle p> 0.05). Joaloka taolo, re boetse re bapisa matla a ECoG lipakeng tsa maemo ana a mabeli empa ha re fumane phapang e kholo (Setšoantšo sa 4E; tsohle p> 0.05). Hammoho, sena se bonts'a hore boholo ba SFC ea nako e telele lipakeng tsa ts'ebetso ea SN neuronal le ts'ebetso e ka pele ea tšimo ea cortical tšimo e tlalehiloeng ho tloha ho preotor cortex e ne e le selelekela sa sebopeho sa mohopolo se atlehileng.

Ts'ebetsong ee ea tšebelisano-mokotla ea sekhahla / tšimo e ka fihlelleha joang? Ho araba potso ena, ka mor'a moo re ile ra etsa tlhahlobo ea tšebelisano-mmoho lipakeng tsa lirekoto tse ka bang teng tsa tšimo ho basal ganglia (STN) le lirekoto tsa ECoG tse tsoang ho cortex e fumanoeng ha bakuli ba ntse ba shebile litšoantšo tsa lipale (0-1.5 s tse amanang le ho qala ho hlasimolla; bona Mekhoa ea STAR). Tlhatlhobo ena e bonts'itse hore kh'outu e atlehileng ea mehopolo e mecha e ne e amahanngoa le momahano e phahameng haholo ea mohato ho theta frequency range (5-10 Hz; Setšoantšo sa 4F; p <0.05; bona tšomo bakeng sa lipalo-palo). Ho ts'oana le sephetho sa SFC, phello ena e ne e bonoa feela ho sulcus +2 electrode e bohareng (Setšoantšo sa 4G). Matla a matšoao a ECoG a tlalehiloeng ho sulcus +2 electrode a bonts'itse phokotso e hlaheletseng ea matla a beta-band ho qala ka 500 ms kamora ho qala hoa ts'usumetso, e neng e kanna ea amana haholo le boitokiso ba motsamao (Setšoantšo sa 4H). Phokotso ea beta ena e etelletsoe pele ke keketseho ea matla a maqhubu a theta (Setšoantšo sa 4H), e qalileng haufinyane kamora ho qala ts'usumetso. Mokhoa ona o bonts'a hore ts'ebetso ea setšoantšo e eketsa matla a theta oscillations ka pele cortex, e fanang ka mochini o ka sebelisang moelelo oo li-SN neurons li ka fetolang boholo ba tšebelisano lipakeng tsa tšebetso ea bona le li-theta tsa kapele tsa cortical. Mona, re bonts'a hore tekanyo ea ho koaloa ha methati e joalo e hakanyetsa katleho ea kh'outo ea memori, e fanang ka maikutlo a hore li-oscillations tsa maqhubu a bolelele bo hokahanya phetiso ea tlhahisoleseling lipakeng tsa nako nakong ea kh'outu ea memori.

Puisano

Re fumane hore ts'ebetso ea li-neurons tse ikhethang ho motho haholo nigra e khetholla pakeng tsa litšoantšo tse sa tloaelehang le tse tloaelehileng mosebetsing oa ho hopola o sa tsepamise maikutlo oa hippocampal. Ntle le moo, re fumane hore tekanyo ea khokahano ea tšebetso ea li-neuron tsa SN ka li-oscillations tsa pele tsa theta e ne e le ponelo-pele ea ho ba le mohopolo o atlehileng oa ho hopola. Le hoja mosebetsi o fetileng o bontša hore li-neurons tsa SN tsa motho li arabela ho putsa liphoso tsa ho bolela esale pele [14le melumo e sa rateheng ho paradigm ea bolo e sa tloaelehang [16], ho ya ka tsebo ea rona, thuto ea pele e hlalosang ts'ebetso ea SN neuronal nakong ea sebopeho sa mohopolo se phatlalatsoang bathong.

Matla a electrophysiological ea lisele tse ikhethileng tseo re li hlalosang a bontša hore lisele tsena li ka etsahala e le dopaminergic. Qeto ena e lutse linthong tse peli tsa data: bophara ba waveforms le sebaka sa anatomical. Li-neurone tsa Dopaminergic li na le li-waveform tse pharaletseng haholo tse bapisoang le li-neurons tsa GABAergic tse fumanehang hape ho SN [38, 39, 44]. Hape, leha li-neurone tsa dopaminergic li le teng ka har'a SN, tse ngata li fumaneha tlasa sub compion ea SN [42, 43]. Boholo ba dopaminergic neurons ka hona bo lokela ho ba sebakeng sa dorsal-medial SN, e leng sebaka seo re fumaneng boholo ba li-neuron tsa MS. Ka kopanelo, litekanyetso tsena li bonts'itsoe ka mokhoa o ts'episang o arohanyang li-dopaminergic le Gabaergic neurons ho SN e thehiloeng ho likarolo tsa elektrronsiological feela [38, 39, 44, 45, 46]. Netefatso e tiileng ea polelo ena e tla hloka tlhahlobo ea nalane [histological]47] kapa ho lebisoa liphatsa tsa lefutso [38]. Mona, re bua ka li-neurons tsena e le li-dopaminergic tse fanang ka tlhahiso ea hore sephetho sena se lutse ho lirekoto tsa extracellular feela.

Taba ea bobeli ke phello ea ts'oaetso e tsoelang pele ea methapo liphellong tsa rona. Boholo ba lithuto tse neng li le thutong li ne li e-na le PD ka hona li ile tsa ba le tahlehelo e kholo ea lisele tsa dopaminergic ho SN. Leha ho le joalo, lirekoto tsa rona li fihletse sebaka sa anatomical moo palo e lekaneng ea li-neuron tsa dopaminergic e ntse e sebetsa le ho PD. Tahlehelo ea dopaminergic ho PD e tsoela pele ka ho lekana [48, 49], e tsepamisa libaka tse ling haholo ho feta tse ling. Litlhahlobo tsa setopo tsa posta litopo ho bakuli ba PD hangata li bonts'a tahlehelo e phahameng ea li-neurone tsa dopaminergic karolong ea caudal ea SN, e nang le lisele tse ka bang 90% tse lahlehileng. Ka lehlakoreng le leng, tahlehelo ea lisele libakeng tse eketsehileng tsa dorsal e itekanetse (50% kapa ka tlase) ho isa tekong e ka bapisoang le se ka bonoang botsofaling bo tloaelehileng [49]. Ehlile, lithuto tse 'maloa li atlehile ho rekota ho tsoa ho putative dopaminergic neurons ho bakuli ba PD ba etsang opereishene ea STN DBS [14, 41]. Ka sepheo sa ts'ebetso ea ts'ebetso ho STN, hoa utloahala ho lebella hore lirekoto tsa SN li tla be li fumaneha haholo sebakeng sa dorsal sa SN. Mohopolo ona o tiisitsoe ke tlhahlobo ea libaka tsa rona tsa li-electrode, tse bonts'itseng lirekoto tse ngata tse karolong ea Sors, ​​moo ts'oaetso ea mafu e lebelletsoeng ho fokola haholo [49]. Leha ho le joalo, ho ntse ho sa tsejoe hore na PD e kanna ea ba le tšusumetso ea liphetoho tsa li-neuron tse setseng tsa DA tseo re li tlalehileng. Leha re sa ka ra fumana kamano ea maloetse a amanang le khatello ea methapo (bona Mekhoa ea STAR), makasine ena e lula e le potso e bulehileng. Kamora nako, bakuli ba ngolisitsoeng thutong ea rona ba ne ba le maemong a pele ho PD ho feta a kenyellelitsoeng tlhaisong ea setopo [48, 49], ka hona ho boloka letsoalo le phahameng la lisele tsa dopaminergic libakeng tsa dorsal tsa SN.

Ho bile le tlhahiso ea hore karolo ea dopaminergic modulation ea hippocampal memory process ke ho ntlafatsa polasetiki ea synaptic bakeng sa liketsahalo tsa bohlokoa, joalo ka tse fanang ka moputso, tse tsamaisanang le lipheo tsa thuto, kapa tse hohelang tlhokomelo [9, 23]. Mmila o sisinngoeng oa hore lets'oao lena le fihle ho SN / VTA ke ka har'a likhokahano tse tsoang ho li-nucleus accumbens (NA) le li-pedunculopontine tegmental nucleus (PPTg), tseo ka bobeli e leng likarolo tse kenyellelitsoeng lits'ebetsong tsa ts'usumetso le tsa tlhokomelo [50, 51]. Ka bobeli NA le PPTg ka lehlakoreng le leng li amohela litlatsetso ho tsoa pele cortex (PFC) le hippocampus, e li nolofalletsa ho hokahanya lipontšo mabapi le sepheo sa hona joale le bocha ba ho hlasimolla [23, 50, 51]. Ho nahanoa hore matšoao a macha a hippocampal a baka ho lokolloa ha dopamine ka har'a hippocampus ka tsela ena ea multisynaptic [9, 23]. Mona, re bonts'itse li-neurons tsa "dopaminergic neurons" tse ka hare ho SN tse lumellanang le maikutlo ana hobane li arabela ka sekhahla sa ho thunya ho susumetsoa ke pale. Ho khahlisang, ho ekelletsa ho li-neurons tse ncha, re boetse ra supa sehlopha se senyenyane sa li-neuroprous dopaminergic neurons tse arabileng ka keketseho ea sekhahla sa ho thunya ho susumetsoa ke tloaelo. Litšobotsi tsa karabelo tsa sehlopha sena sa methapo ea kutlo li ne li batla li tšoana le li-neurons tse ncha (Litšoantšo 3D, 3E, le 3H), ntle le hore li ne li sa bontše haholo hore na ts'usumetso e tloaelehileng e tla hopoloa kapa e lebaloe (empa hlokomela hore sena se kanna sa bakoa ke khaello ea matla a lipalo). Leha li-neuron tseo li sa boleloa ka kotloloho ke mohlala oa thuto ea Lisman le Grace, ho kanna ha etsahala hore le tsona li bapala karolo ea ho ithuta. Mohlala, maemo a fapaneng a DA a ka lebisa ho khatello ea maikutlo kapa ho fetoha ha matla [52] le litekanyetso tsa DA li ka laola tšitiso ea nako e telele ea ts'ebetso (LTP) / khatello ea nako e telele (LTD) [53]. Sena se fana ka maikutlo a hore li-neuron tse eketsang maemo a DA bakeng sa tšusumetso e tloaelehileng li ka nka karolo ho boloka homeostasis ena. Ntle le moo, mefuta e fapaneng ea li-receptor tsa dopamine e na le kutlo e fapaneng le lits'ebetso tsa ts'ebetso mme e hokahanya likarolo tse fapaneng tsa polasetiki, ho kenyeletsoa kh'outu khahlanong le kopanyo ea mehopolo [54, 55]. Hammoho, lingoliloeng tsena li kopantsoe le seo re se fumaneng li tšehetsa khopolo ea hore li-neurons tsa tloaelo li nka karolo mekhoeng ea polasetiki e sebeletsang ho matlafatsa mehopolo e kentsoeng. Mosebetsi oa nako e tlang oa hlokahala ho leka tšekamelo ena ka kotloloho.

Botsitso ba likarabo tsa SN le bona bo ne bo tsamaisana le mohlala oa Lisman le Grace, ke hore likarabo tsa SN MS li hlahile haholo hamorao ha li bapisoa le tse bonoang ho MTL [33]. Mona, re fumane hore likarabo tsa SN li ne li qala ho bonahala 527 ms kamora ho qala hoa ts'usumetso, nako e neng e le kholo ho feta nako ea 311 ms e bonoang ho MTL [32]. Taba e ka bapisoang le papiso ena ke hore e nkiloe ho batho ba babeli ba bakuli ba fapaneng (PD le lefu la sethoathoa, ka ho latellana). Hammoho, liphetho tsa rona li ts'ehetsa mohopolo oa hore tlhaiso-leseling e ncha e bonoang ho SN e tsoa ho MTL. Habohlokoa, boholo ba phetoho ea lisele tsa SN e ne e le sesupo sa hore na taba e ne e ka amohela ka nepo tšusumetso e tloaelehileng. Sephetho sena se bonts'a hore karabelo ea lisele tsa SN e ne e sebetsa ka boits'oaro bakeng sa mosebetsi oa memori o nyenyefatsang oo lithuto tsa rona li o entseng. Ho fumana hona ho tsamaellana le lithuto tsa batho tse bonts'ang hore ts'ebetso ea SN fMRI-mali-oxygen-oxygen-oxygen-level-wate (BOLD) e bolela esale pele ho theha katleho ea mohopolo [5, 6]. Leha ho le joalo, e lula e sa tsejoe hore na kamano e teng pakeng tsa ts'ebetso ea mefuta e fapaneng ea sele ho SN le lets'oa la BOLD (empa bona [56]). Ho fapana le moo, mona re supile mefuta e meng ea SN ea li-electrophysiologically mme re bonts'a hore ke ts'ebetso ea phasic ea li-neurons tsa DA tse iketlileng kamora kamora ts'usumetso ea ho rera ho hopola.

Re hlokometse hore ts'ebetso ea li-neurons tsa SN e ne e amana ka tatellano le karolo ea liketsahalo tsa "theta oscillations" tse ka pele ho mokokotlo oa pele. Khokahano ena e ne e sebetsa ka boits'oaro hobane boholo ba nako e notletsoe bo ne bo rerela katleho ea sebopeho sa memori. Ho nahanoa hore li-Oscillations leqhubu la theta li tsamaisana le phallo ea tlhahisoleseling lipakeng tsa MTL, basal ganglia, le cortex ea pele [27, 28, 29]. Mona, joale re bonts'a hore, bathong, ho thunya ha SN neuronal ho amana le li-oscillations tsa cortical theta khafetsa le hore ho hokahana ho joalo ho bohlokoa molemong oa ho etsa memori. Bohlokoa ba khokahano ea theta pakeng tsa basal ganglia le frontal cortex e thehiloe ke lirekoto tse fetileng tsa bakuli ba batho ba etsang mesebetsi ea kelello [57, 58]. Ho khahlisang ke hore ho hlohlelletsa butle ha 4 Hz ea STN ho ntlafatsa ts'ebetso mesebetsing ea kelello [58]. Potso ea bohlokoa e sa tsejoeng ke hore na litheolelo tsa theta tseo re li hlalositseng li amana kapa li tsamaellane ka hippocampal theta [27, 28, 29].

Ho hlohlelletsoa ha antidromic ea STN ho etsa hore re arabe karabo e khutšoane ea mokokotlo, e tsamaellanang le tsela ea "hyperdirect" ho batho [59]. Bonyane ho na le litsela tse tharo tseo ka tsona tlhahisoleseling e tsoang MTL e ka fihlelang SN: (1) ka NA le PPTg; (2) ka tsela ea hyperdirect; le (3) ka striatum, e hokahaneng le boholo ba cortex e ka pele [60]. Sebaka sena sa bolulo se ruileng se ka 'na sa etsa hore SN e sebetse hantle' me e be ka pele cortex joalokaha e bonoa e sebelisa BOLD-fMRI [61, 62]. Hape, ts'ebetso ea BOLD ka pele ho cortex e bolela esale pele ho kenya likhakanyo tse ncha mohopolo [63], lets'oao leo ho nahanoang hore ke sesupo sa karolo ea karolo e ka pele ea cortex (ho kenyeletsa le libaka tsa pela) ho nolofalletsa ho kenyelletsa tlhaiso-leseling e amanang le sepheo le ho hlophisa likarolo tse ngata tsa tlhahisoleseling hore e be mohopolo oa motho ka mong [63]. Mona, joale re bonts'a mochini o ka sebelisoang ke tlhaiso-leseling e joalo e ka susumetsang matla a ho boloka kh'outu ea memori ka ho hlophisa tšebetso ea dopaminergic SN. Teko ea mantlha ea bokamoso e tla ba ho fumana hore na ts'ebetso ea SN neuronal le eona e hokahantsoe le hippocampal theta oscillations le hore na litlhahiso tsena tsa theta li amana joang le li-oscillation tse ka pele tsa cortical theta tse lekantsoeng mona.

lumela hore baa fokola

Re leboha ka kananelo boikemisetso ba bakuli ba rona ba ho nka karolo thutong ena. Re leboha basebeletsi ba kamore ea tšebetso ea Cedars-Sinai ka thuso ea bona, Robert Zelaya le Lori Scheinost bakeng sa tšehetso ea methapo ea kutlo, le Jeffrey Wertheimer bakeng sa tlhahlobo ea methapo ea methapo ea methapo. Re leboha Ralph Adolphs le litho tsohle tsa Rutishauser Laborator bakeng sa lipuisano. Boithuto bona bo ile ba khoneha ka chelete ea peo ho tsoa Pfeiffer Foundation mme hamorao ea tšehetsoa ke NIH NINDS (U01NS098961), NSF CAREER Award (BCS-1554105), le McK Night Endowment Fund bakeng sa Neuroscience (kaofela ho ea UR).

Menehelo ea Mongoli

UR le JK ba thehile teko ena. JK, UR, KB, le CPM li entse liteko. JK le UR ba ile ba hlahlobisisa. ANM le KB ba ile ba etsa opereishene. MT e fane ka tlhokomelo ea mokuli. JK, ANM, le UR ba ngotse pampiri ena. Bangoli bohle ba ile ba buisana ka liphetho maemong ohle a projeke.

Phatlalatso ea Lithahasello

Bangoli ha ba phatlalatse lithahasello.

Boitsebiso bo tlatsetso

Tokomane S1. Mefuta S1-S4 le Tafole S1