Psychology ea Biol. Sengoloa se ngotsoeng; e fumaneha ho PMC Sep 1, 2013.
E hatisitsoe ka mokhoa o qetelle o hlophisitsoeng e le:
Psychology ea Biol. Sep 1, 2012; 72 (5): 414-421.
E phatlalalitsoe online Mar 14, 2012 Doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.03.002
PMCID: PMC3399959
NIHMSID: NIHMS363193
Michael A. Nader,1,2 Susan H. Nader,1 Paul W. Czoty,1 Natallia V. Riddick,1 H. Donald Gage,2 Robert W. Gould,1 Brandi L. Blaylock,1 Jay R. Kaplan,3 Pradeep K. Garg,2 Huw ML Davies,4 Daniel Morton,4 Sudha Garg,2 'me Beth A. Reboussin5
Moetso oa khatiso oa ho qetela oa mohatisi o fumaneha ho Biol Psychiatry
Sheba lihlooho tse ling ho PMC hore Qotsa sehlooho se hatisitsoeng.
inahaneloang
Background
Liphuputso tsa brain le boits'oaro li bontša kamano e fapaneng lipakeng tsa dopamine (DA) D2 / D3 receptors le ho ba kotsing ea tlhekefetso ea koae, leha lipatlisiso tse ngata li sebelisitse banna. Mohlala, litšoene tse tona tse hlahelletseng sehlopheng sa boiketlo li na le maemo a phahameng a phumaneho ea li-receptor tsa D2 / D3 mme ha li kotsing ea ho matlafatsoa ke koae.
mekhoa
DA D2 / D3 phumaneho ea li-receptor e ile ea hlahlojoa ho litšoene tsa basali ba cynomolgus (n = 16) ba sebelisa positron emission tomography (PET) ha ba ntse ba bolokiloe ka bonngoe, likhoeli tsa 3 kamora maemo a tsitsitseng a boiketlo ba sechaba ba ne ba thehile mme hape ka bonngoe. Ntle le moo, PET e sebelisitsoe ho hlahloba liphetoho tse fumanehang ho DA transporter (DAT) ka mora ho theoa ha maemo a phahameng sechabeng. Kamora hore lithuto tsa ho nahana ka tsona li fete, litšoene li ile tsa kenngoa kahare e kenang kahare le ho itšireletsa koae (0.001-0.1 mg / kg / ente) tlasa kemiso ea matlafatso ea 30 e tsitsitseng. Ho fumana matlafatso ea koae ho etsahetse ha litekanyetso tsa karabelo li ne li phahame haholo ho feta ha saline e ne e itlhomme.
Results
Ha ho na DAT kapa D2 / D3 receptor fumanehang bokong ba caudate le putamen e ne e le ponelo ea maemo sechabeng, empa ka bobeli ba fetohile haholo kamora ho latela mekhoa e meng ea sechaba. Ho fumaneha ha li-receptor tsa D2 / D3 ho ile ha eketseha haholo ho basali ba ileng ba ba matla, ha ho fumaneha ha DAT ho fokotsehile ho basali ba tlasa tlase. Litšoene tse tšehali li ile tsa fumana tekanyetso e matlafatsang ea koae ka tekanyo e tlaase haholo ho feta litšoene tse tlasana.
Nahanisisa
Ho ipapisitsoe le liphumano tsena, kamano pakeng tsa ho fumaneha ha D2 / D3 receptor le ho ba kotsing ea ho matlafatsoa ke koae e hlaha ka lehlakoreng la basali le banna. Lintlha tsena li bonts'a hore tikoloho ea sechaba e ama haholo ts'ebetso ea DA, empa e etsa joalo ka mekhoa e fapaneng e nang le litlamorao tse fapaneng ho basali ho feta banna.
SELELEKELA
Ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi e tsoela pele ho ba bothata bo boholo ba bophelo bo botle ba sechaba lefats'eng ka bophara (1), ka Ma-Amerika a limilione a 1.6 a limilione a netefatsang tšebeliso ea koae ea hona joale (2). Ka har'a European Union, 56% ea linaha tsohle tse tlaleha ka mekhoa ea cocaine e tlalehiloeng e eketsehile (1). Leha ho ntse ho nahanoa mekhoa e mengata ea lipale, hajoale ha ho na kalafo e amoheloang ke FDA bakeng sa ho lemalla koae.3-4). Ho na le bopaki ba phapang ea thobalano e kotsing ea ho hlekefetsoa ka koae (5), le basali ba qalang ts'ebeliso ea lithethefatsi lilemong tsa pele, ba hatela pele ho latela ts'epahalo ka potlako le ho ba tlokotsing ea litlamorao tsa mmele, kelello le sechaba.6-7). Leha ho le joalo, lithuto tsa basali ha li hlahisoe lipatlisiso tsa pele le tsa bongaka. Phuputso e teng hona joale e sebelisitse litšoene tsa basali tsa cynomolgus ka sebopeho se ikhethang sa liphoofolo se kenyelletsang boitšoaro ba sechaba, ho nahana ka bokong ka ho sebelisa positron emission tomography (PET), le boinotlo ba koae ka morero oa ho holisa kutloisiso ea rona ea etiology ea tlhekefetso ea lithethefatsi ka sepheo sa ho holisa mekhoa ea kalafo ea lipalesa Morero o mong oa thuto ea hona joale e ne e le ho atolosa mosebetsi oa pele lithutong tsa banna ho basali ba basali.
Brain dopamine (DA) e buisana le litlamorao tse matlafatsang tsa koae (8). Patlisiso e sebelisang lithuto tsa banna (motho, monkey le litoeba) e supa kamano lipakeng tsa DA D2 / D3 receptors le matlafatso ea psychostimulant, hore batho ba nang le mehato e tlase ba bone ho matlafatsoa ho feta (8-11). Mohlala, ho fumaneha ha li-receptor tsa D2 / D3 ho ile ha hlahlojoa litšoene tse tona ha li ntse li bolokiloe ka bonngoe hape kamora likhoeli tsa 3 tsa matlo a boiketlo ba sechaba (9). Le ha ho fumaneha hore li-receptor tsa D2 / D3 li ne li sa lekanyetsoe esale pele hore e tla ba le maemo a bophelo sechabeng, e ile ea eketseha haholo ka litšoene tse ileng tsa hlahella sehlopheng sa sechaba. Tumellanong le liphumano tse tlalehiloeng ho banna, keketseho ea ho fumaneha ha D2 / D3 e ne e amana le litheko tse tlase tsa ho itšireletsa koae; hajoale ho na le bopaki bo fokolang ba kamano e joalo ho basali. Lipheo tse tharo tsa mantlha tsa thuto ea hona joale e ne e le: 1) ho bona hore na basali ba hlahelletseng, joalo ka balekane ba bona ba banna, ba ne ba e-na le li-receptor tsa D2 / D3 tse phahameng le litekanyetso tsa maemo a taolo ea koae; 2) e hlahloba tlhahlobo ea "transporter" ea DA kamora ho theoa hoa libaka tse laoloang ke batho ba phahameng; le 3) lekola liphetoho phetohong ea D2 / D3 receptor kamora ho khutlisa basali ho tloha maemong a boiketlo a batho.
Mehlaleng ea liphoofolo, maemo a bolulo, maemo a sechaba, liphapang tsa motho ka mong le litšobotsi tsa hae li ka ba le tšusumetso e matla litlamorao tsa koae (9,11-15). Re ile ra nahana hore litšoene tse tona tse tona li sirelelitsoe ho koaetsoeng ka koae hobane li phela tikolohong e ruileng (2,16). Le ha lihlopha tsa batho ba bong bo le bong tse kenyelletsang macaques a basali le tsona li theha libaka tse hlahang ka tatellano (17,18), tse tona tse tummeng li bonahala li qholotsa basali ba tsona ba maemo a tlase ho feta tse bonoang har'a ba batona (19,20). Kahoo, e tlameha ho tsejoa hore na ho fumana maemo a phahameng sechabeng har'a litšoene tsa basali ho amana le ho ruisa tikoloho le ho fokotseha ha matlafatso ea koae ha ho bapisoa le litšoene tse tšehali tse tlaasana sehlopheng sa sechaba. Hobane estrogen e ka ama maemo a DA (21,22) le potoloho ea menstrual e ka susumetsa ho fumaneha ha D2 / D3 receptor (23), lipono tsohle tsa PET li ile tsa etsoa karolong ea follicular moo ho fumaneha ha D2 / D3 ka mokhoa o tlase ho ts'epahaleng, eo re neng re e lumelletse hore e re lumelle ho eketsa kapa ho fokotseha ka lebaka la maemo a boemo ba sechaba.
LISEBELISOA LE MEKHOA
Lihlooho
Lithuto tsena e ne e le litšoene tsa basali ba baholo ba li-cynomolgus tse bitsoang 16Macaca fascicularis), e tsoang Indonesia (Institute Pertanian Bogor, Bogor, Indonesia), 8-18 ea lilemo li. Litšoene li ne li lula ka har'a mekotla ea tšepe e senang litšepe (0.71 × 1.73 × 1.83 m; Allentown Caging Equipment, Co, Allentown, NJ) e nang le likarolo tsa mesaletsa e tlositsoeng e ileng ea arola litšoene ho ba li-quadrants (0.71 × 0.84 x 0.84 m). Nakong ea matlo a boiketlo ba batho, litšoene li ne li arohantsoe 'me ka bonngoe li lula kahare ho 1-2 hrs ka letsatsi. Monkey e le 'ngoe e bolailoe ke lisosa tsa tlhaho pele ho koetliso ea ts'ebetso e tlisa palo e felletseng ea lithuto ho 15. Tšoene e 'ngoe le e' ngoe e ne e entsoe ka molala oa aluminium (Lihlahisoa tsa Primate, Redwood City, CA) mme e koetliselitsoe ho lula ka khutso setulong se tloaelehileng sa primate (Lihlahisoa tsa Primate). Litšoene li ne li imeloa beke le beke 'me li feptjoa lijo tse lekaneng letsatsi le leng le le leng (Purina Monkey Chow le litholoana le meroho tse ncha) ho boloka boima ba' mele ka hoo e ka bang 95% ea maemo a mahala a phepo. Metsi a ne a le teng ad libitum ka lapeng. Karolo ea potoloho ea khoeli e ile ea hlahlojoa ke lisosa tsa letsatsi le letsatsi tsa basali.18,23) mme e ne e le matsatsi a ka bang 28. Letsatsi la pele la ho tsoa mali le ne le supa mens mme le ne le baloa e le letsatsi la 1 la potoloho. Re nkile matsatsi a 2-10 karolo ea follicular le matsatsi a 19-28 karolo ea luteal ea ho ilela khoeli. Boithuto ba boits'oaro bo ne bo khannoa ka mekhahlelo ka bobeli ba ho ilela khoeli, ha lithuto tsa ho nka litšoantšo tsa PET li ne li khannoa feela ka karolo ea follicular; sena se netefalitsoe ka ho metha likhakanyo tsa progesterone ea mali a mali (Biomarkers Core Laboratory, Setsi sa Patlisiso ea Naha ea Litekanyetso tsa Litlhapi, Yerkes, Atlanta, GA). Methati ea progesterone <4 ng / ml e ne e supa karolo ea follicular. Bolulo ba liphoofolo, ts'ebetso le lits'ebetso tsohle tsa liteko li entsoe ho latela Lekhotla la Naha la Lipatlisiso la 2003 Tataiso bakeng sa Tlhokomelo le Ts'ebeliso ea Limmammali ho Neuroscience le Behahlangual Research mme ba amoheloa ke Komiti ea Tlhokomelo ea Liphoofolo le Ts'ebeliso ea Yunivesithi ea Wake Forest. Tlatsetso ea tikoloho e ile ea fanoa joalo ka ha ho hlalositsoe Lenaneong la ntlafatso la tikoloho e senang boiketlo ba batho ba univesithi ea Wake.
Boikemisetso ba boemo ba sechaba
Boiketlo ba sechaba bo ne bo tsebisoe ho latela sephetho sa liphihlelo tse bohloko (17). Ho tloha libekeng tsa 2-12 tsa matlo a sechaba, bashebelli ba babeli ba ile ba etsa tlhahlobo ea 3 / beke ka pene, bakeng sa likarolo tsohle tsa 34-36 tsa pene ka kakaretso18). Ba neng ba hlōla lintoa ba ne ba nkuoa e le ba bohlokoa ho ba lahlehang; Metsoako e tsamaeang ka morao le e fetisang e ne e le teng penteng ka 'ngoe. Litšoene tse robeli li ne li khethiloe e le tse phahameng (li behiloe #1 kapa #2) mme 7 li ne li le ka tlase (li behiloe #3 kapa #4), joalo ka ha ho ne ho etsoa pele ho banna (9). Boima ba 'mele, lilemo le boemo ba sechaba ha bo kopane (18).
Cerebrospinal fluid (CSF) likhathatso
Ho lekola botebo ba DA metabolite Homovanillic acid (HVA), CSF e ile ea bokelloa ka pōpelo ea cervical ho tsoa ho litšoene tsa 12, hang nakong ea follicular phase le hang nakong ea karolo ea morao-rao ea potoloho e le 'ngoe ea ho ilela khoeli ha liphoofolo li ntse li sa sebetse ka 10 mg / kg (im) ketamine (18). Litšoene tse 'ne li ne li sa tsamaee ka libaesekele kamehla ka nako ena, kahoo ho ile ha nkuoa libeke tse peli tsa 2 ka libeke tse fapaneng. Ha ho ne ho etsoa qeto ea kamora nako hore likhakanyo tsa HVA li se ke tsa fapana ho ea ka mohato oa potoloho ea khoeli ea khoeli.Letlapa la S1), data e tsoang mehlaleng ena e 'meli e arotsoe bakeng sa tšoene e' ngoe le e 'ngoe, ho kenyelletsa le tse neng li sa tsamaee ka libaesekele,' me li ne li nkuoa ka bonngoe li le metheo ea CSF HVA (n = 16). Kamora ho aha matlo sechabeng, CSF e ile ea bokelloa ho tsoa ho litšoene tsohle nakong ea karolo ea kholo. Bakeng sa lipalopalo, ho tlaleha HVA pele ho ntlo.tlo-setjhabeng tsa setjhaba ho sebelisitse mehato e pheta-phetoang ea 2 ANOVA e nang le tlhaiso-leseling ea li-post tsa hoc tse peli (tlhahlobo ea Tukey).
PET imaging
Ho ile ha etsoa lipatlisiso tsa sebopeho sa 'mele sa' mele se entsoeng ka matla a 'mele ka mpeng tlas'a ketamine (15-20 mg / kg, im) anesthesia e nang le 1.5-Tesla GE Signa NR scanner (GE Medical Systems). Litšoantšo tsa bokong tse nang le boima ba T1 li sebelisitsoe ho hlalosa likarolo tsa mokokotlo (ROI), ho kenyelletsa le letsoho le letona le ka ho le letšehali la caudate (Cd), putamen (Pt) ka bobeli le bophara ba 0.5 cm bophara le cerebellum (Cb; 0.8 cm). bakeng sa ho ngolisa kamora nako le litšoantšo tsa PET. Lithuto tsa PET li sebelisitse radioligand ea selemo [18F] fluorobenzylchlorotropane (FCT) (24) le radioligand ea D2 / D3 [18F] fluoroclebopride (FCP), e sa khetholle pakeng tsa subtypes ea D2-like superfamily (ke hore, D2, D3 le D4 receptors) (25). Tšoene e 'ngoe le e' ngoe e ne e hlahlojoa le lithunya ka bobeli ha e ntse e le matlo le ka mor'a likhoeli tsa 3. Litšoene tsa # 1- le # 4 tse maemong a holimo li ile tsa hlahlojoa ka makhetlo a mararo kamora ho khutlela ntlong e le 'ngoe. Bakeng sa halofo ea litšoene, lithuto tsa D2 / D3 PET li ne li khannoa pele ho DAT. Mocheso oa 'mele o ne o bolokoa ho 40 ° C' me matšoao a bohlokoa a ile a hlahlojoa ho pholletsa le ts'ebetso ea skena (bona 23). Li-scann tsa PET li fumanoe ho sebelisoa scan ninete ea Nokia / CTI Concorde Primate PPNUMX e etselitsoeng ka ho khetheha mohopolo oa liphoofolo tse nyane, ka qeto e ka bang 4 mm. Qalong ea scan, e ka bang 2 mCi ea [18F] FCP kapa [18F] FCT e ile ea kenngoa ente, ea lateloa ke 3 ml ea saline e heparinized. Ho ne ho etsoa li-curve tsa nako ea mosebetsi oa lithane bakeng sa ho tsepamisa mohopolo oa radiotracer ho ROI e 'ngoe le e' ngoe 'me li-average ratios (DVR) bakeng sa Cd le Pt li baliloe li sebelisitsoe Cb e le sebaka sa pontšo.
Phekolo
Tšoene e 'ngoe le e' ngoe e ne e hlophisitsoe ka lesapo la mokokotlo le sa feleng la venous catheter le subcutaneous vascular port (Access Technologies, Skokie, IL) tlasa maemo a hlobaetsang a ts'ebetso, joalo ka ha ho hlalositsoe pele (26). Pele ho seboka se seng le se seng sa ho itlama ka lithethefatsi, mokokotlo oa phoofolo o ne o hloekisoa ka tharollo ea chlorhexidine acetate le 95% EtOH mme koung e ne e hokahane le pompo ea infusion e kentsoeng kantle ho phaposi ka 22-gauge Huber Point needle (Access Technologies).
Ts'ebetso ea cocoaine
Lisebelisoa li ne li e-na le kamore e nang le moea o bulehileng, e nang le molumo (1.5 × 0.74 × 0.76 m; Associ Associates, East Fairfield, VT) e etselitsoeng ho lula setulong sa prise. Linotlolo tse peli tsa karabo (5 cm ka bophara) li ne li le ka lehlakoreng le le leng la kamore e nang le mola o otlolohileng oa mabone a mararo a khothaletso ea 14 cm ka holim'a senotlolo se seng le se seng sa karabo mme sethala sa lijo se ne se le pakeng tsa likonopo tsa karabo. Tšoene e 'ngoe le e' ngoe e ne e koetliselitsoe ho araba ka letsohong le letšehali kapa ka ho le letona, tlasa kemiso ea matlafatso ea 30-karabelo (FR 30) ea ts'ebetso. Tlas'a maemo ana, pellet ea lijo e fanoe ka mor'a 30th karabelo, e lateloe ke 10-s timeout. Maemo a felile kamora ho ho matlafatsoa ha 15 kapa 60 min, ho sa tsoa etsahala pele. Leseli le kaholimo ho senotlolo sa karabo le bonts'a ho fumaneha ha lijo; senotlolo se le seng feela se neng se sebetsa nakong ea thuto.
Kamora ho kenngoa ka mokhoa oa catheter, karabelo e bolokiloeng ke lijo e ile ea qalisoa hape saline e ile ea nkeloa sebaka bakeng sa lipetjo tsa lijo bonyane li-5 tse latellanang mme ho fihlela karabelo e nkuoa e felisitsoe (ke hore, tekanyo ea karabelo e fokotsehile ka bonyane 80% ea karabelo e matlafalitsoeng ea lijo bakeng sa 3 linako tse latellanang ntle le mekhoa ea ho araba). Kamora ho theha karabelo e ntlafalitsoeng ea lijo, litekanyetso tse fapaneng tsa cocaine HCl (National Institute on Drug Abuse, Bethesda, MD, e felisitsoe ka letsoai la 0.9%) li ile tsa nkeloa sebaka ke li-pellets tsa lijo ka tatellano e tsoang ho 0.001 mg / kg / ente e eketsehang likarolo tsa logi tse halofo ho 0.1 mg / kg / ente; tekanyetso e 'ngoe le e' ngoe e ne e fumaneha bakeng sa bonyane linako tsa 5 mme ho fihlela karabelo e ne e nkoa e tsitsitse (tekanyo ea karabelo e bolela ± 20% e se nang mekhoa ea lithuto tsa 3 tse latellanang). Nako e fela kamora ho entoa ha 30 kapa 60 min, ho sa tsoa etsahala pele. Tekanyetso e 'ngoe le e' ngoe e ne e fumaneha matsatsi a 2-10 (mathoasong a bohareng ba bohareng) ba methapo ea methapo bakeng sa bonyane makhetlo a latellanang a 5. Karabo e bolokiloeng ke lijo e ile ea qalisoa hape nakong ea mantsiboea ho isa karolong ea pele ea luteal (hangata matsatsi a 11-18). Haeba ho itlhokofatsa ka koae ho sa fumanehe nakong ea karolo e fetileng ea folakha, lethalamo le le leng la cocaine le ile la fumaneha nakong ea mahareng a ho ea morao haholo (matsatsi a 19-26). Pele ho fumaneha, litekanyetso tse ncha li ne li lula li hlahisoa ka mokhoa oa follicular phase. Ho ne ho e-na le khutlela ho karabo e bolokiloeng ke lijo bakeng sa bonyane linako tsa 3, lipakeng tsa litekanyetso tse fapaneng tsa cocaine. Tekanyetso e tlase ka ho fetisisa ea koae eo litekanyetso tsa karabelo li neng li phahame haholo ho feta ho arabela e lebisang ho liente tsa saline e hlalositsoe e le lethal dose la phihlello. Tekanyetso ea cocaine e ile ea hlalosoa ka ts'ebetso e le ho matlafatsa ka ho sebelisa liteko tse peli tsa tai tse bapisang 3 ea matsatsi a matsatsi a karabelo bakeng sa lethalinyana le fanoeng la koae ho bolela litekanyetso tsa karabelo ha letsoai le ne le le teng.
Tlhahlobo ea statistical
Ho fumana hore na ho na le phapang pakeng tsa sekhahla sa phumano lipakeng tsa litšoene tse ka sehloohong le tse tlaasana, ho ile ha etsoa tekolo ea boemo ba log-curve ea li-curve tsa Kaplan-Meier. Ho lekola sekhahla sa karabelo ea lethal dose ea cocaine, mefuta e ka sehloohong e neng e its'etleha e ne e le sekhahla sa karabelo (likarabo tse felletseng tse arotsoeng ka bolelele ba nako) le tšebeliso ea k'hok'heine (palo e kenang ea mg / kg ka nako e ngoe le e ngoe). Sekhahla sa karabelo se bolokiloeng lijong le li-reinforcers (data e tala) li ile tsa hlahlojoa ka li-t-liteko tse arohaneng tse se nang mehatla e 'meli. Liteko tse peli tse nang le mehatla e 'meli, tse pakeng tsa maemo a maholo le a boemo bo tlase, li ile tsa etsoa ka sekhahla sa karabelo le mehato ea ho noa ho bona hore na ho na le phello ea nako ea ho ilela khoeli lethong le leng le le leng le lekiloeng. Hobane ho ne ho se na litlamorao tse hlakileng tsa karolo ea potoloho ea ho ilela khoeli, karolelano ea mekhahlelo ka bobeli ho lethal dose ka leng la k'hok'heine bakeng sa sekhahla sa karabelo le ho noa li ile tsa hlahlojoa ho sebelisoa tlhahlobo ea mehato e phetoang ea mehato e 'meli (ANOVA), e lateloang ke tlhahlobo ea kamora' nako e sebelisang mekhahlelo e 'meli mekhoa e mengata ea papiso (Tukey test). Ho etsa tsela ea 2-ANOVA, tlhaiso-leseling e fumanehang bakeng sa ho kenella e ile ea fetoloa (log2) ka lebaka la liphapang tse sa lekanang le lits'ebetso tse ngata tsa morao-rao tsa papiso li ile tsa etsoa (Tukey test). Maemong ohle, liphapang li ne li nkuoa li le bohlokoa ho lipalo ho p <10.
LIPOTSO
Lipehelo tsa boitšoaro le tsa methapo ea tšebetso ea basali tse lulang sechabeng
Liphoofolo li ne li bolokiloe ka bonngoe bakeng sa likhoeli tsa 27, nakong eo ka eona litekanyetso tse fapaneng ntle le melao le li-neurotransmitter metabolite li ileng tsa hlahlojoa bakeng sa tšebeliso ea morao-rao e le bao e ka bang bokamoso ba boemo ba sechaba (18). Kamora ho fumana mehato eohle ea mantlha e behiloeng ka tlung, litšoene li ne li abeloa ka boomo lihlopha tsa litšoene tsa 4 ka pene. Boemo ba sechaba ka kakaretso (F1,31 = 5.94, P <0.05) e amme mehato ea CSF ea HVA. Ha li lula ka bonngoe, litšoene tse tlasa bokamoso li ne li na le maemo a holimo metheong ea mantlha ha li bapisoa le litšoene tse tlang ho busa tse tlang ho ba bohlokoa (t14 = 2.06, P = 0.052). Phapang ea likhatiso tsa HVA e ne e le bohlokoa (t14 = 2.29, P <0.05) hang ha maemo ana a sechaba a fihletsoeSetšoantšo sa 1A). Ho hlahloba litšoene tse hlahelletseng ka ho fetisisa (# 1) le tse tsamaeang ka ho fetisisa (# 4)Setšoantšo sa 1B) e netefalitse ho tsepamisoa ha HVA ho litšoene tse tlasa maemo a tlase (t6 = 2.48, P <0.05).
Boemo ba sechaba le mosebetsi oa dopamine receptor
Lits'ebetso tsa PET li entsoe pele le ho latela likhoeli tsa 3 tsa matlo a boiketlo ba sechaba. Bakeng sa bobeli ba [18F] FCT le [18F] FCP, ho ne ho e-na le boemo bo phahameng ba tšebeliso ho Cd le Pt le maemo a tlase ho Cb. Ho fumaneha ha DAT ho Cd le Pt ho amme ka mokhoa o fapaneng phapang ea matlo a sechaba, ka tšebelisano ea bohlokoa lipakeng tsa boemo le matlo (F1,31 = 4.67, P <0.05; F1,31 = 4.97, P <0.05, ka ho latellana). Liteko tsa morao-rao li bontšitse hore ha litšoene li ne li lula ka bonngoe, li-DVR bakeng sa [18F] FCT (Lethathamo 1) ho Cd (t14 = 0.54, P = 0.60) le Pt (t14 = 1.62, P = 0.12) ha ea ka ea bolela esale pele boemo ba maemo sechabeng. Kamora ho lula matlong a sechaba, litšoene tse ka tlaasana li ile tsa fokotseha haholo ho [18F] Li-DVR tsa FCT ho Cd (t7 = 2.79, P <0.05) le ho Pt (t7 = 2.52, P <0.05); DAT DVRs ha ea ka ea fetoha ho litšoene tse ileng tsa fetoha matla (Lethathamo 1, Feie. 2). Ha motho a lula ka bonngoe, ho ne ho na le kamano e kholo lipakeng tsa lilemo le DAT DVR ho Pt (r = -0.60, P <0.05); phello ena e ile ea lahleha kamora matlo a sechaba.
Maemo a bolulo a boetse a amme ho fumaneha ha D2 / D3 receptor ho Cd (F1,31 = 5.87, P <0.05), empa eseng ho Pt [F1,31 = 4.11, P = 0.06) (Lethathamo 2). Liteko tsa morao-rao li bontšitse hore ha litšoene li ne li beoa ka bomong, li-DVR tsa [18F] FCP (Lethathamo 2) ho Cd ha e a ka ea bolela bokamoso ba maemo a bophelo sechabeng (t14= 0.83, P = 0.42), empa li-DVR li ile tsa eketseha haholo litšoene tse ileng tsa fetoha tse matla (t7 = 2.54, P <0.05). Ho bapisa lipakeng tsa lihlopha tsa sechaba,18F] Li-DVR tsa FCP ho Cd li ne li phahame haholo ha li bapisoa le litšoene tse tlasa maemo a tlase (t7 = 2.32, P <0.05; Lethathamo 2 'me Lifeiga. 2 'me Le3) .3). Litšoene tsohle li ile tsa khutlisetsoa ntlong e le 'ngoe bakeng sa likhoeli tsa 3 mme tšebetso ea polasetiki ea D2 / D3 e ile ea hlahlojoa ka ho hlahlojoa hangata ke litšoene tse tona tse ka pele ho fetisisa. Ho fumaneha ha D2 / D3 ka motho ka mong ho ne ho se fapaneng le pele matlo a boiketlo ba sechaba a le maemong a phahameng (t3 = 2.18, P = 0.12) le ho tlaasana (t3 = 0.85, P = 0.46) litšoene (Lethathamo 2). Nakong ea matlo ka bonngoe, ho ne ho se na khokahano ea bohlokoa pakeng tsa lilemo le D2 / D3 DVR ho Cd le Pt.
Maemo a maemo a bophelo le ho itaola
Hang ha scans ea PET e phethetsoe litšoene li khutlisetsoa mekhatlong ea tsona ea mantlha ea sechaba mme tsa hlahlojoa maemong a ts'ebetso a ts'ebetso moo ho hatisa lever ho neng ho bolokiloe tlasa kemiso ea FR 30 ea ts'ehetso ea lijo. Ho ne ho se na phapang lipakeng tsa litekanyetso tsa motheo tsa karabelo lipakeng tsa litšoene tse busang le tse katlase (t13 = 0.68, P = 0.51). Ha letsoai le ne le nkeloa lijo, ho ne ho se na liphapang lipakeng tsa karabelo e felisitsoeng (Lethathamo 3). Litekanyo tse nyolohang tsa k'hok'heine li ile tsa emisoa ka tatellano bakeng sa lijo ho tšoene e 'ngoe le e' ngoe 'me ha fumanoa tlhahlobo ea matlafatso ea cocaine. Litšoene tse tšehali tse tsebahalang li fumane matlafatso ea cocaine maemong a tlase haholo ha a bapisoa le litšoene tse tlaasana.Feie. 4). Ho fumaneha ha cocaine ho etsahetse karolong ea mela ea 11 ea litšoene tsa 15. Ho litšoene tse 'ne tse fumanehang karolong ea luteal, e le' ngoe e ne e le # 1, tse peli li ne li le boemong ba # 2 'me e le' ngoe e ne e le # 4. Hobane ho ne ho se na phapang ea ho ilela khoeli, lintlha tsa lethal dose ka ngoe li arotsoe (Feie. 5). Tlhahlobo ea li-curve tsa karabo ea cocaine e felletseng e bonts'itse hore, bakeng sa litšoene tse hlahelletseng le tse tlase, litekanyetso tsa karabelo (F5,84 = 4.22; P <0.005) le ho ja k'hok'heine (F4,69 = 53.18; P <0.001) e ile ea fapana haholo joalo ka ts'ebetso ea lethal dose la cocaine (Feie. 5). Liteko tsa morao-rao li senotse litekanyetso tse phahameng tsa karabelo (Setšoantšo sa 5A) litšoene tse hlahelletseng ha li bapisoa le liphoofolo tse tlasa lefatše ha 0.003 mg / kg cocaine e ne e fumaneha bakeng sa ho itaola (t1 = 2.89, P <0.05). Ho noa k'hok'heine ho eketsehile ka mokhoa o ikhethileng e le tšebetso ea tekanyo ea litšoene tsohle 'me e ne e sa fapane le litšoene tse ka sehloohong le tse tlase (Setšoantšo sa 5B).
TŠOHLOA
Se fumanoeng hajoale se eketsa mosebetsi pejana ho lithuto tsa banna (batho, litšoene le litoeba) ho litšoene tsa basali tse bonts'ang karolo e matla ea tikoloho ea sechaba le liphetoho lipakeng tsa sistimi ea DA, ka ho hlaka DAT le D2 / D3 receptor fumaneha ka ho ba kotsing ea ts'ebeliso ea koae. Patlisiso e fetileng e bontšitse hore litšoene tse tona tse atang haholo li bonts'a keketseho e kholo ho phumaneho ea li-receptor tsa DA D2 / D3, e hlahisitseng mehato e tlase ea ntlafatso ea koae (9). Phello e kholo ea boithuto ba hona joale e ne e le hore litšoene tse tšehali tse hlahelletseng li bonts'itse kholo e kholo ho D2 / D3 receptor fumaneha kamora ho thehwa ha maemo a sechaba empa ba ne ba le kotsing ea ts'ehetso ea koae. Liphumano tsena tse kahare-hare ke tsa pele tsa ho hlalosa boits'oaro bo matla ba koae ka har'a litšoene tse tšehali le ho tseba phapang e kholo likamanong tsa D2 / D3 receptor phumano le tlhekefetso ea lithethefatsi.
Mehato e sa tobang ea tšebetso ea DA e senotse kamano e kholo lipakeng tsa CSF HVA le boemo ba sechaba, hoo litšoene tse hlahelletseng li bileng le khatello e tlase ea HVA ha li bapisoa le litšoene tse tlasa lefatše. Liphumano tsena li lumellana hantle le lithuto ho batho (27) ho bonts'a maemo a tlase a CSF HVA a ne a amahanngoa le mabifi a maholo ho basali ba hlahelletseng. Hore na CSF HVA e ikarabela bakeng sa liphapang tsa bong ho matlafatso ea koae e sa ntse e lokela ho tsejoa; mehato ena e ne e sa fumanoe pele ka bomong kapa ka litšoene tsa lelapa9). Boithuto ba hona joale bo boetse bo atolositse mosebetsi oa pejana (28) ho kenyelletsa mehato ea DA ea Presynaptic ka ho bonts'a hore ho fumaneha ha DAT, leha e se ho rerela maemo a kahisano sechabeng, ho fokotsehile haholo ho litšoene tse tšehali tse ileng tsa fetoha tse tlase. Liphumano tsena li fana ka maikutlo a hore ho ba moahisane sechabeng ha ho tšoane le ho lula ka tlung.
E lumellana le litlamorao tse bonoang ho litšoene tse tona, ho fumaneha ha li-D2 / D3 ho eketsehile haholo ho basali ba ileng ba ba matla. Keketseho ena e ne e amana le maemo a phahameng sechabeng, hobane ho khutlisa tse matla ka ho fetisisa (boemo ba #1) le litšoene tse phahameng haholo (boemo ba #4) boemong ba tsona ba pele ba matlo ho felletse ka ho lekana ha mehato ea li-receptor ea D2 / D3. Kamano lipakeng tsa mehato e meraro ea tšebetso ea methapo ea DA e bonahala e hlophisehile. Litšoene tse ka tlasa lefatše li na le likhatiso tse phahameng tsa CSF tsa HVA, 'me li lumellana le li-DA tse ngata tse tsoang kantle ho naha ha li bapisoa le tse tšehali. phumaneho ea DAT e ka tlase ho li-subordinates e boetse e tsamaisana le khopolo eo. Ho fumaneha ha li-receptor tse tlase tsa D2 / D3 ho litšoene tse tlasa maemo a tlase ho ka ba le ponts'eho ea maemo a holimo a phetoho ea DA, joalo ka ha e supiloe bakeng sa litšoene tse tona tse tlasa maemo a tlase (9, 16). Ha ho bapisoa le lingoliloeng tse fumanehang ho banna ba fanang ka maikutlo a kamano e sa nepahalang lipakeng tsa D2 / D3 fumaneha le phihlello ea tlhekefetso (8-11), liphetho tse tsoang thutong ea hona joale li bonts'a kamano e ikhethileng lipakeng tsa D2 / D3 phumano ea li-receptor le ho matlafatsoa ha koae ho litšoene tsa basali. Ka mantsoe a mang, basali ba nang le phihlello e phahameng ea D2 / D3 ba ne ba le kotsing ea ho matlafatsoa ke koae ho feta litšoene tse nang le mehato e tlase ea D2 / D3.
Ho bile le phapang e itseng lipakeng tsa lithuto tse thibelang ho bapisoa ha thobalano ka kotloloho ho latela boits'oaro le monahano oa kelello. Lithuto tsa hona joale tsa boits'ireletso li ne li etselitsoe ho beha mohlala oa ts'oaetso - ho khetholla lethal dose le tlase la cocaine le neng le sebetsa e le matlafatso. Le ha re fumane phapang e kholo litekanyetsong tsa karabelo, haholoholo ka tekanyetso e tlase ea cocaine, ha rea ka ra bona phapang ea tšebeliso ea koae. Ka lehlakoreng le leng, litšoene tse tona tse ikokobelitseng li ne li e-na le li-cocaine tse ngata tse phahameng ho bapisoa le litšoene tse tona tse hlaheletseng (9). Bakeng sa ba batona, litekanyetso li ile tsa lekoa ka tatellano, ho fapana le ho nyoloha joalo ka thutong ea morao-rao, e leng se ka bakang karohano ea tšebeliso ea koae pakeng tsa ba batona le ba batšehali (bona 29). Leha ho le joalo, thuto ea hona joale e bontšitse ka ho hlaka hore basali ba hlahelletseng ba kotsing ea ho matlafatsoa ke koae ha ba bapisoa le ba ka tlasa lefatše. Ho bohlokoa ho hlokomela hore le tlasa maemo a ho se nang liphapang taolong ea mantlha ea koae pakeng tsa litšoene tse phahameng le tse tlasa maemo, mananeo a tikoloho a ka hlahisa litlamorao tse fapaneng ho latela maemo a bophelo ba monkey (30). Joalokaha e amana le ho fumaneha ha D2 / D3 receptor, lik'hamera tse fapaneng tsa PET li ne li sebelisoa ho banna le basali. Ho banna, tharollo ea sebaka ka nako eo e ne e le 9 feela mm mme DVR ea banna ba hlaheletseng sehlopheng sa basal e ne e le 3.04. Boleng bo fumanoeng ho basali bo ne bo phahame haholo (Lethathamo 1). Le ha ho ne ho ka ba molemo ho leka bong ka bobeli ka nako e le 'ngoe, kamano lipakeng tsa D2 / D3 receptor fumaneha le boemo ba boemo ba bophelo bo tšoana ho ba batona le ba batšehali.
Kamano e sa lumellaneng pakeng tsa ho fumaneha ha D2 / D3 le ho ba kotsing ea ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi e fetisitsoe hore e amana le dysregulation ea DA (8,31). Ho tsepamisitsoe maikutlo ho HVA ho bontšitsoe mehatong e ts'oanang ea DA ho striatum (32); ka hona, likhakanyo tse tlase tsa HVA ho litšoene tse hlaheletseng, tse kotsing ea ho feta, ha li bapisoa le maemo a tlase, li fana ka ts'ehetso bakeng sa tsamaiso ea hypodopaminergic. Leha ho le joalo, kamano e tobileng pakeng tsa phumaneho ea li-receptor tsa D2 / D3 ho basali e tobane le e bonoang ho banna mme e fana ka maikutlo a hore liphetoho tsa D2 / D3 li-peke li ka 'na tsa se ke tsa lekana ho fetola maikutlo a ho matlafatsa koae. Mosebetsi oa pejana ho litšoene tse tona o bontšitse hore ho pepesetsoa nako e telele ea koae ho fokotsehile methati ea D2 / D3 receptor ((10,33,34) le keketseho ea matsatsing a litšoene ho litšoene (35) le batho (36). Kahoo ho banna, ho fumaneha ha D2 / D3 le ho ba teng ha theko e tlase ho lokela ho lebisa ho tlokotsing le maano a kalafo a phahamisang ho fumaneha ha D2 / D3. Le ha ho le joalo, leano lena le kanna la se be le thuso ho basali, leha liphuputso tse eketsehileng ho basali li hlokahala ho utloisisa ho fapana ha thobalano mekhoeng e arolelanang tlokotsi ea tlhekefetso ea lithethefatsi (37).
Ho na le bopaki ba kamano e sa lumellaneng pakeng tsa ho fumaneha ha D2 / D3 le boitšoaro bo bongata ba ho lemalla, ho kenyelletsa botenya (38). Thutong ea hona joale, litšoene tse tlasa maemo a tlase li ne li fumaneha ka mokhoa o tlase oa D2 / D3, e lumellanang le lipatlisiso tse ling tse bonts'ang hore li-macaque tse tlase tsa basali li ja lijo tse nang le mafura a tlase haholo le mafura a mangata mme li fumana boima bo eketsehileng ha bo bapisoa le litšoene tse kholo tsa basali (39,40). Leha ho le joalo, taba ea hore litšoene tse tona tsa basali li ne li ameha haholo ho matlafatso ea koae ha e bapisoa le ba ka tlase ho eona e hanana le maikutlo a hore litloaelo tsohle tse lemalloang li na le etiology e tšoanang (41,42). Monyetla o mong ke oa hore litoeba tse nang le monokotšoai e ne e le matlafatso ho litšoene tse nyane ha li bapisoa le liphoofolo tse hlahelletseng le hore motsoako oa koae bakeng sa litšoene tsena tse monko o monate o ile oa etsa hore koae e se ke ea tiisa le ho feta litšoene tse tlasa lefatše, e leng ts'ebetso e bitsoang moputso oa ho phumula (43,44). Leha ho le joalo, ho ne ho se na liphapang tse amanang le boemo ba karabelo e bolokiloeng ke lijo. Monyetla oa bobeli ke hore litheko tse tlase tsa taolo ea koae ka litšoene tse nyane li emela matlafatso ea "cocaine" e matla le ho feta. Ts'ebeliso ea linako tse bonolo tsa li-ratio ha e lumelle ho bapisoa ha matla a matlafatsang (45). Leha ho le joalo, moralo oa liteko o ile oa lumella tlhahlobo e sa lekanyetsoang ea ho fumana matlafatso ea koae mme o bontšitse hore litšoene tse tona tsa basali li kotsing e kholo ea ts'ebeliso ea koae. Lithuto tsa nako e tlang tse kenyang khetho ea lijo tsa koae li ka rarolla bothata ba hore matla a ntlafatsang a koae a ne a fapane ho basali ba bolokiloeng sechabeng (26).
Ha re hlokomela likamano tsa botona le botšehali ho litšoene tsa rona tse bolokiloeng sechabeng, ha rea ka ra bona litlamorao tse kholo tsa karolo ea kemiso ea menstro ho matlafatseng koae. Sena se ne se makatsa ha ho nahanoa ka bopaki ba liphetoho bakeng sa phetoho ea li-receptor ea D2 / D3 ho pholletsa le karolo ea potoloho ea menstrual (23). Monyetla o mong ke oa hore re ne re shebile haholo ho pepeseha le ho se be teng khafetsa le hore phapang ea ho ea matsatsing e bontšitsoe tlasa maemo a ho fumana koae ka nako e telele (46). Ho fumanoe liphapang tsa botona le botšehali ho matlafatsong ea koae ho likhoto (46,47), litšoene (46,49) le batho (50) le lipatlisiso tsa morao-rao tsa batho ba tsubang batho li bontšitse phapang ea ho kopanela liphate ho DA D2 / D3 receptor fumaneha ho banna vs basali (51). Boithuto ba hona joale bo tiisa bohlokoa ba lintlha tsa kahisano le tikoloho mabapi le tšebetso ea mokokotlo oa DA le ka litlamorao tsa lintho tsena tse tlokotsing ea tlhekefetso ea koae.52,53). Ha ho nahanoa hore boholo ba lipatlisiso mabapi le ts'ebeliso ea lithethefatsi tsa koae li etsahala ho banna, tlhahlobo ea phapang ea thobalano litlamorao tsa phepo, hammoho le etiology le matšoao li supa hore mekhoa e fapaneng ea kalafo e ka sebetsa ho basali ha e bapisoa le banna mme e tiisa bohlokoa ba ho ithuta ka bobeli ba batona le ba batšehali. ka sepheo sa likhetho tsa kalafo tse ikhethileng.
lumela hore baa fokola
Re tla rata ho leboha Cora Lee Wetherington bakeng sa litlhaloso mabapi le phetolelo ea pejana ea buka ena e ngotsoeng ka letsoho le Jennifer Sandridge, Michelle Icenhower, Susan Martelle, Whitney Wilson, Tonya Calhoun, Dewayne Cairnes, Kim Black, Holly Smith le Li Wu bakeng sa thuso e ntle ea mahlale. Mehlala ea CSF e hlahlobiloe ke Dr. John Mann Setsing sa Psychiatric sa New York. Patlisiso ena e tšehelitsoe ke National Institute on Drug Abuse Grant DA 017763.
Mongolo o botlaaseng ba leqephe
LITLHAKISO TSE MALI
Ha ho na liphatlalatso tsa lichelete kapa likhohlano tsa phaello tse ka tlalehelang mongoli leha e le ofe.
TLHOKOMELISO MOTSAMAI
MAN, SHN, PWC le NVR ba thehile liteko. NVR, RWG le BLB li entse lithuto tsa boits'oaro, ho kenyelletsa catheterization ea methapo. HDG e hlahlobile data ea PET, JRK e thusitse ka ho qhekella ha matlo bolulo, PKG, HMLD, DM le SG li ne li kentse letsoho ho kopaneng le li-radiotracers ka bobeli mme BAR e ne e ikarabella tlhahlobisong ea lipalo. Buka e ngotsoeng ka letsoho e ngotsoe ke MAN ka thuso ea SHN, PWC, RWG, BLB le JRK
Boitlhotlhollo ba Mohoeletsi: Ena ke faele ea PDF ea mongolo o ngotsoeng ka letsoho o sa amoheloang o amoheletsoeng bakeng sa ho hatisoa. Joaloka tšebeletso ho bareki ba rona re fana ka phetolelo ena ea pele ea mongolo o ngotsoeng ka letsoho. Mongolo o ngotsoeng ka letsoho o tla ba le ho kopitsa, ho kenya lihlopha le ho hlahloba bopaki bo hlahang pele o hatisoa ka mokhoa oa oona oa ho qetela. Ka kopo hlokomela hore nakong ea mekhoa ea tlhahiso ea lihlahisoa e ka fumanoa e ka amang litaba, le litsebiso tsohle tsa molao tse sebetsang koranteng e amanang le eona.
References