Psychology ea Biol. Sengoloa se ngotsoeng; e fumaneha ho PMC Jun 1, 2009.
E hatisitsoe ka mokhoa o qetelle o hlophisitsoeng e le:
PMCID: PMC2666333
NIHMSID: NIHMS51419
Ke khale ho belaelloa hore boko norepinephrine (NE) e bapala likarolo tsa bohlokoa tlatsong, empa pono ena e ipatile haholo lilemong tsa morao tjena ka tlhokomelo e totobetseng ea lits'ebetso tse ling tsa boko tse kenyelletsang ts'ebelisong joalo ka dopamine le glutamate, le morao tjena, orexin (1, 2). Leha ho le joalo, lithuto tse ncha li se li qalile ho khutlisetsa mokhoa ona ka ho fana ka bopaki bo qobellang bakeng sa bohlokoa ba NE bothateng, joalo ka mohlala oa lingoloa tsa 2 makasineng ea hona joale (Schank et al., Zachariou et al.).
Lithuto tsa pele tsa NE le bokhoba ba tai li shebile ho opiate le ho tlohela ho tsuba. Opiates e thibela ka matla ts'ebetso ea ts'usumetso ea li-neuron tsa NE locus coeruleus (LC), 'me ho ts'oaroa ha opiate ho kenya tšebetsong lisele tsena ka matla, ho lebisang ponong ea hore LC e bapala karolo ea bohlokoa tlhekefetsong ea opiate. Leha ho le joalo, marapo a LC kapa likhakanyo tsa ona ha a na phello ho lipontšo tsa mmele tse hohelang kapa tse hohelang tsa ho itlhahisa ka matla (3, 4). Ehlile ts'ebetso e phahameng haholo ea li-neuron tsa LC nakong ea ho tlohela e na le litlamorao bakeng sa boitšoaro, empa litlamorao tseo li lula li sa hlaka.
Boithuto ba morao-rao bo bontšitse hore li-neurons tse ling ntle le LC li bohlokoa tlhekefetsong ea opiate. Kahoo, ho hlohlelletsoa ha beta adrenoceptor ka mokokotlong oa bethe ea stria terminalis (BNST) ho bohlokoa bakeng sa ho hlohlona ho tlosoa ha opiate; NE ena ka kotloloho e tsoa liseleng tsa 'mele tsa A1 le A2 NE, eseng LC (4). Kenetso e tšoanang ea NE le receptor ho BNST ho fumanoe e le bohlokoa bakeng sa matšoenyeho a susumetsang khatello ea maikutlo (5), ho fana ka maikutlo a hore ho kheloha ha ho tlosoa ha opiate ho ka amana le ho tšoenyeha ho tlisoang ke ho tlohela (bona Setšoantšo sa 1 e bontšang NE ea ho kenya letsoho ho BNST).
Liphuputso tse fokolang li hlokometse ho kenya letsoho ha boko ho NE ho tlhekefetso e susumetsang. Sengoloa se le seng makasineng ea teng se fana ka maikutlo a ho hlekefetsoa ha NE le bokhoba ba tlhekefetso ea psychostimulant, 'me lihlooho tse tšoanang li tšoana le tsa tlhekefetso ea opiate. Ntle le melemo ea eona e tsebahalang ea ho putsa / e matlafatsang, cocaine e mpe le eona e sebetsa e le moemeli ea matla oa tšoelesa (6). Schank et al. (pg * ea makasine ena) e sebelisa "dopamine-beta-hydroxylase" (DBH) e tsoetseng pele ea panya ho bontša hore NE e bohlokoa bakeng sa matšoenyeho a susumetsoang ke koae. Mohlala ona oa phoofolo ha o na enzyme ea DBH, e bohlokoa bakeng sa ho etsa NE ho tsoa ho dopamine. Ba sebelisa tlhahlobo e tloaelehileng ea ho tšoenyeha (liphuputso tse phahameng le tse nyane), bafuputsi ba fumane hore li-DBH tse kokotang ha li bontše karabelo ea ho tšoenyeha ka ente e mpe ea koae, athe litoeba tse hlaha li etsa joalo. Habohlokoa, matšoenyeho ho tsena li-DBH tse hohang li ka pholosoa ke tsamaiso ea DOPS, komporo e ka fetoloang ho NE ntle le tlhoko ea DBH le ntle le ho fetola maemo a dopamine. Ka mohato o sa tloaelehang empa o tiile thutong ea batho ba kokotang thuto, bafuputsi ba ile ba netefatsa liphetho tse kaholimo ka manonyeletso a meriana ho litoeba tsa mofuta oa hlaha, ho bontša hore DBH inhibitor disulfiram, kapa beta adrenoceptor antagonist propranolol, empa eseng alpha1 kapa alpha2 adrenoceptor antagonists. sephetho se tšoanang sa boits'oaro. Kahoo, lithuto tsena li bonts'a hore litlamorao tsa ho ts'oaroa ke koae li bakiloe, bonyane ka karolo, ho NE e sebetsang ho li-adrenoceptors tsa beta. Liphetho tsena li tsamaisana le liphumano tse ngata tse fetileng tse hokahanyang bokong ba NE le matšoenyeho. Habohlokoa, liphetho tsena li boetse li tšoana le lipatlisiso tse ileng tsa phahamisa matšoenyeho nakong ea ho tlohela opiate kapa cocaine e its'etleha ho khothalletso ea beta (7). Joalokaha bangoli ba supa, matšoenyeho ana a susumetsoang ke ho ikarola e ka ba ntlha eo liphetho tsa bona li amehang haholo kalafong ea bongaka. Hobane ho qoba ho arabeloa ka mokhoa oa ho khaotsa ho etsa hore motho a boele a ts'oare nakong ea ha a khaotsa ho tsuba, kalafo e fokotsang matšoenyeho a amanang le NE e ka lelefatsa ho se sebetse le ho fokotsa ho oela hape. Qeto ena e lumellana le liphumano tsa pejana tsa hore khatello ea khatello ea khatello ea maikutlo ea ho ts'oara koae e boetse e thibetsoe ke mekhoa ea kalafo ea beta adrenoceptor antagonist (8).
Kamano ena lipakeng tsa matšoenyeho a cocaine e matla le eo ho khaotsa koae ka eona e batla e makatsa qalong - ke hobane'ng ha k'hok'heine e mpe e ka hlahisa karabelo e tšoanang le karabelo ea ho khaotsa koae? Ho fumana likarolo tsa methapo ea likarabo tsena tsa khatello ea maikutlo e tla ba mosebetsi oa bohlokoa bakeng sa nako e tlang. Ho sa tsotelehe mokhoa o felletseng oa ho sebetsana le likarabo tsena tsa matšoenyeho, a bohlokoa hobane a bontša taba e 'ngoe e makatsang e ka fanang ka leseli likarolong tsa bohlokoa tsa tlhekefetso ea koae. Ka mantsoe a mang, ho kenyelletsa liketso tsa eona tsa hedonic le tse matlafatsang, cocaine e matla e hlahisa letsoalo, ke hore, karabelo e kang ea ho tlohela. Takatso ea ho qoba ho tšoenyeha e amanang le ho khaola e ka lebisa ho ho lakatseng ha k'hok'heine le ho ja, e hlahise matšoenyeho a eketsehileng mme hape e amanang le ho lakatsa. Kahoo, matšoenyeho a tšoanang a hlahisoang ke ho khaotsa k'hok'heine le k'hok'heine ho ka hlahisa mokhoa o nepahetseng o ka bakang likarolo tse ling tsa bohloka le ho feta tsa tlhekefetso ea koae. Sena se fana ka maikutlo a hore ho phekola ho tšoenyeha ho tsamaisoa ke NE ho amanang le koae e mpe haholo le ho khaotsa koae ho ka u tsoela molemo.
Potso e 'ngoe e ikhethang thutong ena ke hore na NE e nka bohato bofe ho tsamaisa likarabo tse amanang le khatello ea maikutlo le khatello ea kelello ka koae. Mosebetsi oa nakong e fetileng o bonts'a hore amygdala e atolositsoeng ke monyetla o motle, haholo BNST. Delfs et al (4) e bonts'itse hore ts'oaetso ea beta adrenocceptor ho BNST e bohlokoa bakeng sa ho hlohlona ha ho natefeloa ha bohloko haholo, mme mohloli o amanang le NE ke medullary A1 le A2 neurons. Boithuto bo latelang bo bontšitse hore tsela e ts'oanang ea hlokahala bakeng sa ho khutlisetsoa khatello ea khatello ea kelello ea koae- kapa opiate- (9). Joalokaha ho boletsoe kaholimo, tsela e tšoanang e boetse e amahanngoa ka matla le likarabo tsa khatello ea maikutlo tse bakoang ke khatello ea maikutlo (5). Ka hona, menahano ea "medullary NE" ho amygdala e atolositsoeng e kenya letsoho ka mokhoa o tebileng likarabo tsena tsa ho tšoenyeha / khatello ea maikutlo tse amanang le ho khutla ha lithethefatsi. Katoloso e 'ngoe ea bohlokoa ea thuto ea Schank et al e tla ba ho bona hore na tsela ena e boetse e kenella litlamong tsa ho tšoenyeha ka koae e mpe; ho fumana joalo ho ka theha khokahanyo lipakeng tsa matšoenyeho a amanang le koae e mpe le ho khaotsa, 'me ho tsepamisa maikutlo lipatlisisong tse ling tsa methapo le kalafo bakeng sa likarabo tsena tsa matšoenyeho.
Joalokaha ho boletsoe ka holimo, taba e 'ngoe ea bohlokoa ke hore cocaine le opioids li hlahisa liphetoho joang ho li-neuron ho fetola likarabo tsa boitšoaro tse amanang le khatello ea maikutlo le matšoenyeho. Khatello ea maikutlo le matšoenyeho li na le setsoalle se hlalositsoeng hantle le tlhabollo ea lithethefatsi, ho tloha ka ho khutlisetsoa morao ho fihlela e le sesosa sa ho lemalla. Ka hona, ho utloisisa liphetoho tsa molek'hule tse hlahisoang ke lithethefatsi tse lemalloang ho li-neuron tsa NE ho na le monyetla oa ho senola lipheo tsa limolek'hule bakeng sa ho ntšetsa pele mekhoa ea phekolo ea ho laola bokhoba. Bukeng ena, pampiri e ngotsoeng ke Zachariou et al (*) e nka mohato oa bohlokoa ntlheng ena. Ho latela kamano e thehiloeng hantle lipakeng tsa liphetoho tšebetsong ea adenylyl cyclase (AC), ts'ebetso ea NE ea neuronal le lefu le sa feleng la ho chechisa morphine, lingoli tsena li sebelisitse litoeba ho tlosa liphatsa tsa lefutso ho tse peli ho tse tharo tsa li-isoforms tse hlahisitsoeng ke calcium / calmodulin, AC1 le AC8. Ntle le moo, ho ile ha hlahlojoa panya e tšehetsang ho tlosoa ha AC1 habeli le AC8. Leha liphumano tse nang le AC1 + AC8 knockout litoeba (KO) li hlahile e le karolo e nyarositsoeng ke liphetoho tse tlatsetsang, ho tlosoa ka mokhoa o le mong oa isozyme e 'ngoe le e' ngoe ho hlahisitse mokhoa o ts'oanang o hananang le litlamorao tsa morphine o sa foleng, ho kenyelletsa le boitšoaro bo fokolisitsoeng ba leqoaha le bo fokotsehileng. ea litheko tsa basil tsa ho thunya basal le ho thunya ha li-forcolin tse susumetsang tsa LC NE neurons. Ntle le moo, nts'etsopele ea mamello ho li-neuron tsa LC ho inhibition ke li-opioids e ile ea hlahisoa ho litoeba tsa AC1 le AC8 KO. Ho bohlokoa, phello e matla ea analgesic ea morphine le nts'etsopele ea mamello ho analgesia ea morphine e thetsitsoeng e ne e tsitsitse ho mefuta eohle e meraro ea KO. Lintlha tsena li netefatsa karolo ea AC ho laola moralo oa ho nts'oa morphine o susumetsang, le kamano pakeng tsa ts'ebetso ea AC le ho tlosoa ha morphine.
Mohlomong karolo ea bohlokoahali ea Zachariou et al. e ntse e etsa teko ea pele ea ho batla ho bonahatsa mofuta oa liphatsa tsa lefutso ho LC bakeng sa ho iketla hoa morphine. Ona ke mosebetsi o nyahamisang ka mabaka a mangata, ho kenyelletsoa le lithaelese le boitšoaro ba motho ka mong. Leha ho le joalo, ho bapisa boemo ba morphine bo bakileng liphetoho lipuisanong tsa gene lipakeng tsa genotypes tse fanang ka karabelo e ikhethileng ea boits'oaro le karabelo ea motlakase ho morphine e sa feleng li ka lumella ho bonts'oa liphetoho tse tlisoang ke morphine tse amanang le ho khaotsa. Ka bomalimabe, leha teko ena ea pele e matla ea tlhahlobo e pharalletseng ea liphatsa tsa lefutso tsa LC e ile ea supa phapang e khahlisang lipakeng tsa genotypes, tseo boholo ba tsona li neng li tsamaellana le litebello tse thehiloeng lithutong tsa pejana, ha e a ka ea senola palo e nyane ea bakhethi ba hlakileng ho tobisa bokamoso lithuto. Ho khutlisa, mohlomong ho na le ts'epo e kholo ea ho lebella hore leha e le database e tsotehang e hlahisitsoeng tlalehong ena e na le tlhaiso-leseling e lekaneng ho khetholla lintlha tsa bohlokoa tse tloaelehileng tse laolang boitšoaro bo rarahaneng bo kang ho tloheloa ha opiate; Haholo-holo a fuoa hore mofuta oa liphatsa tsa lefutso o sebelisitsoeng e ne e le ho hlakola hoa gene e kentseng mofuta oa AC le hore ho tlosoa ho ne ho le teng hohle bokong eseng ka ho khetheha ho LC. Tharollo ke hore tlaleho ena e be mohato oa bohlokoa oa lithuto tsa nako e tlang o sebelisa mekhoa e meng ea liphatsa tsa lefutso e tsoelang pele ho khetholla le ho lekola likarolo tsa genome tse ka laolang ka matla mokhoa oa ho tlosa chelete o khothalletsoang ke li-opioid tse sa foleng.
Mongolo o botlaaseng ba leqephe
Boitlhotlhollo ba Mohoeletsi: Ena ke faele ea PDF ea mongolo o ngotsoeng ka letsoho o sa amoheloang o amoheletsoeng bakeng sa ho hatisoa. Joaloka tšebeletso ho bareki ba rona re fana ka phetolelo ena ea pele ea mongolo o ngotsoeng ka letsoho. Mongolo o ngotsoeng ka letsoho o tla ba le ho kopitsa, ho kenya lihlopha le ho hlahloba bopaki bo hlahang pele o hatisoa ka mokhoa oa oona oa ho qetela. Ka kopo hlokomela hore nakong ea mekhoa ea tlhahiso ea lihlahisoa e ka fumanoa e ka amang litaba, le litsebiso tsohle tsa molao tse sebetsang koranteng e amanang le eona.
Liphatlalatso tsa Lichelete - Bangoli ka bobeli ba tlaleha hore ha ho na lithahasello tsa lichelete kapa likhohlano tse ka bang teng.
References
;