Ho ts'ebetswa ha batho ba nang le Dopamine Receptors ho Nucleus Accumbens ho khothalletsa mokhoa oa ho ts'oaroa oa litlhapi tsa Sucrose (2016)

Animals

Batho ba robeli ba Long-Evans ba neng ba lekola 275-300 g ba ile ba rekoa ho tloha Harlan 'me ba bina ka bolulo ka 12 khanya / lefifi. Liteko tsohle li ne li khannoa karolong e khanyang. Tlhokomelo ea liphoofolo e ne e tšoana le litlaleho tse hatisitsoeng pele (Nicola, 2010;; du Hoffmann et al., 2011;; McGinty et al., 2013;; du Hoffmann le Nicola, 2014;; Morrison le Nicola, 2014). Ha a fihla, likhooe li ile tsa fuoa libeke tsa 1 tsa phomolo 'me tsa sebelisoa ho ea sebetswa le experimenter. Ka mor'a tloaelo ea liphoofolo, liphoofolo e ne e le lijo tse fanoang ho ~ 90% ea boima ba 'mele bo sa lefelloeng ba pele ho qala mekhahlelo ea pele ea koetliso. Ka mor'a mekhahlelo ea pele ea koetliso, liphoofolo li ile tsa fuoa monyetla oa ho fihlella mahala ea labor chow ka tlung ea lehae. Mekhoa eohle ea liphoofolo e ne e lumellana le Mekhatlo ea Sechaba ea Bophelo ea US Tataiso bakeng sa tlhokomelo le tšebeliso ea liphoofolo tsa liphoofolo mme ba amoheloa ke Komiti ea Institutional Animal Care le Sebeliso ea Albert Einstein College of Medicine.

Likamore tse sebetsang

Koetliso ea boitšoaro e etsahetse likamoreng tse sebetsang (30 × 25 cm) tse rekiloeng ho Mekhatlo ea Med. Liteko li ne li etsoa likhabong tse nang le molumo o nang le lisebelisoa tse nang le mabone a bolulo. Lerata le bosoeu la kamehla (65 dB) le ne le bapaloa kahare ho kamoreng ho fokotsa litšitiso ho lerata le ka ntle. Likamore tse sebetsang li ne li e-na le kamohelo ea moputso leboteng le le leng. Photobeam e neng e le ka pel'a setamo e ne e lekanyetsa ho kena le linako tsa ho tsoa. Pompo ea sering, e ka ntle ho kamoreng, e ne e sebelisetsoa ho fana ka moputso oa sucrose o lekaneng ho amoheloa moputso. Litempe tsa nako ea boitšoaro li ngotsoe ka qeto ea 1 ms.

Thuto ea mosebetsi oa 2CS

Liphoofolo li ne li thibetsoe lijo nakong ea lithupelo. Mokhahlelo oa pele oa koetliso o hloka hore liphoofolo li kenelle ka har'a sejo sa lijo, se bakileng phano ea 10% ea mokelikeli oa mokelikeli. Kamora ho lieha ha 10 ho lumella tšebeliso ea moputso, liphoofolo li ile tsa tlameha ho tsoa ka setsing ebe li se kenya hape ho fumana moputso o mong. Mekhahlelong e latelang ea koetliso, ho liehisoa ha 20 s ebe 30 s ho ile ha hlahisoa lipakeng tsa ho fumaneha ha moputso. Ts'ebetso ea criterion e behiloe meputsong e 100 e fumanoeng ka hora e le 'ngoe. Kamora ts'ebetso ea litekanyetso e thehiloe ka ho lieha ha 1 lipakeng tsa ho fumaneha ha moputso, ho ile ha hlahisoa lintlha tse peli tsa tlhahlobo tse bolelang esale pele moputso o monyane kapa o moholo (30 kapa 150 μl ea tharollo ea 250% ea sucrose ka metsing). Lits'oants'o tsa kutlo li ne li na le molumo oa siren (e neng e palame baesekele khafetsa ho tloha 10 ho isa 4 kHz ho feta 8 ms) le molumo o kenang (400 kHz molumo bakeng sa 6 ms, theoha bakeng sa 40 ms); Li-cues li ile tsa fuoa moputso o moholo le o monyane ka mokhoa o mong le o mong bakeng sa rat e 'ngoe le e' ngoe le kamano ea boholo ba moputso e ile ea lula e le teng holima koetliso le liteko tsa rat e fanoeng. Phano ea moputso e ne e ipapisitse le rat e kenang molemong oa moputso nakong ea tlhahiso ea cue, ka nako eo cue e ile ea emisoa. Litlhahiso li ne li le teng ho fihlela ho 50 s. Nako ea lipakeng tsa liteko e ile ea khethoa hanyane ka hanyane ho tloha ho kabo e hlalositsoeng e nang le moelelo oa 5 s. Hang ha liphoofolo li arabetse ho> 30% ea likeletso, liphoofolo li ile tsa fepuoa ad libitum matlong a bona a koaletsoeng malapeng ho tloha moo ho fihlela qetellong ea liteko. Ka mor'a hore tshebetso ea ts'ebetso e tsitsitse, metsoako ea sucrose ea moputso oa metsi e fokotsoe ho tloha 10% ho ea 3%; libuka ha lia fetoha. Boitšoaro bo ne bo hlahlojoa letsatsi le leng le le leng ho fihlela ts'ebetsong ea mosebetsi oa asymptotic o finyelitsoe.

Phekolo

Ka mor'a hore ts'ebetso ea boitšoaro e tsitsitse, tataiso ea li-cannulae tse peli tse lebisang tlhokomelong ea NAC e ile ea kenngoa ka nako e telele joalokaha ho hlalositsoe pele (Nicola, 2010;; Lardeux et al., 2015). Ka bokhutšoanyane, liphoofolo li ne li sa ts'oaroe ke isofluorane ebe li kenngoa ka lehare la stereotaxic le hlooho e otlolohileng. Likoti tse nyenyane li ile tsa phunyeletsoa ka bobeli ka har'a lehata la 1.4 mm ka hare le ka morao ± 1.5 mm ho tloha Bregma. Letsoho la stereotaxic le ne le sebelisetsoa ho beha cannulae hantle ka har'a likoti tsena ebe o ba fokotsa bokong ho ea boemong ba ho qetela ba 6 mm ho tloha ka holim'a lehata (2 mm ka holimo ho NAc). Li-cannulae li ne li tšoareloa sebakeng se nang le lisepa tsa masapo le samente ea meno. Likoti tse peli tse koetsoeng li ne li behiloe ka lehlakoreng lekaneng 'me li kenngoa ka samente ea meno. Lintlha tsena li kenyelelitsoe ka sekontiri sepakapakeng se nang le li-LED tse peli, e leng se lumellang ho latellana ha video nakong ea liteko. Liphoofolo li ile tsa fumana antibiotic enrofloxacin pele ho letsatsi le ts'ebetso ea opereishene ea 1. Ka mor'a ho buuoa, likhooe li ile tsa fuoa beke ea 1 hore e hlaphoheloe pele nako e khutšoanyane ea ho khutlisetsa morao mosebetsing ea mosebetsi oa 2CS e qala.

lithethefatsi

Lithethefatsi li ile tsa rekoa ho tloha Sigma 'me tsa qhibiliha ka 0.9% salter e sa pheleng ka letsatsi leo li neng li sebelisoa ka lona. Meriana ea lithethefatsi ka lehlakoreng le leng e ne e le: "D1 agonist tlaase," 0.1 μg SKF81297; "D1 agonist e phahameng," 0.4 μg SKF81297; "Mohanyetsi oa D1," 1.1 μg Ho hlakola 23390; "D2 agonist tlaase," 1 μg quinpirole; "D2 agonist e phahameng," 10 μg quinpirole; "Mohanyetsi oa D2," 2.2 μg raclopride.

Tsamaiso ea Microinjection

Joalokaha ho hlalositsoe pele (Nicola, 2010;; Lardeux et al., 2015), likhoto li ne li thibeloa ka thaole ha 33 ga injectors e kenngoa ka tataiso ea cannulae e le hore injector e fetiselitsoe 2 mm ho feta ho tloha tlaase ho tataiso, ho fihlela bohareng ba NAC. Kamora 'mino oa 1, 0.5 μL ea tharollo ea lithethefatsi e ne e kenngoa ka makhetlo a 2 ka pompo ea sering e nepahetseng. Lithethefatsi li ile tsa fuoa 1 min ho fapana, ka mor'a moo liphoofolo li ile tsa kenngoa hang-hang likamoreng tsa basebetsi. Taelo ea lisebelisoa tsa lithethefatsi e ne e fetotsoe ho feta likhohlo. Likokoana-hloko li ne li etsoa habeli ka beke (ka Labobeli le ka Labone kapa Labohlano), le seboka se sa kenngoeng se kenngoa letsatsing pele ho jelo e 'ngoe le e' ngoe ho tiisa hore boitšoaro bo fumanoe ho tsoa ho ente ea pele.

Ho latela litšoantšo

Matsatsing a liteko, boemo ba rat bo tlalehiloe ho sebelisoa kh'amera e kaholimo (liforeimi / s) tse 30 le sistimi e ikemetseng ea ho e latela (ekaba Plexon Cineplex kapa Noldus Ethovision). Sistimi ena e ile ea lekola libaka tsa x le y tsa li-LED tse khubelu le tse tala tse hoketsoeng hloohong ea rat. Joalokaha ho hlalositsoe pejana (Nicola, 2010;; McGinty et al., 2013;; du Hoffmann le Nicola, 2014;; Morrison le Nicola, 2014), Ho tseba boemo ba rat ka phapusing ea ts'ebetso re balile centroid (ntlha e bohareng) lipakeng tsa li-LED bakeng sa sethala ka seng sa video. Maemo a sieo ho fihlela liforeimi tse 10 tse latellanang li ile tsa kopanngoa ka tatellano; haeba> liforeimi tse 10 tse latellanang li ne li le sieo data li ne li lahliloe. Bakeng sa foreimi ka 'ngoe, re ile ra bala SD ea libaka tsa libaka tsa centroid ka har'a fensetere ea nakoana ea 200 ms. Ha log e fetoha, litekanyetso tsena tsa SD li ile tsa ajoa ka bobeli, ka tlhoro e tlase e emetse linako tsa ho se sisinyehe le motsamao o phahameng oa tlhoro. Ka mor'a moo re ile ra kopanya mesebetsi e 'meli ea Gaussia ho lipehelo tsena' me mohato oa ho sisinyeha oa khethoa e le ntlha eo likabo tse kaholimo le tse tlase li fetang hanyane. Motsamao o ne o hlalosoa e le liforeimi tse 8 tse latellanang ka holim'a monyako ona.

Tlhahlobo ea lintlha

K'hamphani e le 'ngoe e ile ea hlōleha ho fumana mekhoa ea ts'ebetso ea pele ho opereishene ka mor'a ho kenngoa ha lithōle' me kahoo e ne e se tlas'a microinjection. Cannulae e tsoang khomong ea bobeli e ile ea koala 'me ka lebaka leo likokoana-hloko tse ling ha lia ka tsa etsoa. Ka hona, data e fumanoe ho 7 microinjections bakeng sa liteko tse ling le 6 bakeng sa ba bang. Litempe tsa nako ea boitšoaro le boitsebiso bo bobebe ba sepheo sa ho latellana le video li ile tsa romeloa 'me ho hlahlojoa ho ne ho etsoa ka mekhoa e tloaelehileng ea tikoloho (R Core Team, 2013).

Litšoantšong 1B-E, re ile ra bala karolelano ea likarabo tsa ho arabela ka ho arola palo ea lipuo tse arabelitsoeng ke lenane la litlhahiso tse hlahisoang ka 15 min kapa li-hn's 1 le ho li rera e le li-session session. Ho hlahloba mefuta e mengata e susumetsang ts'ebetso merianeng e 'ngoe le e' ngoe, re sebelisitse mekhoa e pheta-phetang ea ANOVA ka karolelano ea karabo e le phapang e itšetlehileng ka mabaka a mabeli, nako ea nako (1 le 2 h) le mofuta oa cue (kholo le tse nyenyane). Post-hoc tse peli-tailed paired tLiteko li ne li sebelisoa kahare ho boemo bo bong le bo bong ba lithethefatsi ho leka hore na nako ea nako le mofuta oa mofuta (tse kholo le tse nyane) li amme karabelo ea karabelo. Welch ea mehatla e 'meli t-e ne li sebelisetsoa ho bapisa likarabo tsa karabo bakeng sa lithethefatsi ka 'ngoe ho saline. Litlhahiso tsa P bakeng sa T-post hoc- litsebi li ile tsa lokisoa ho sebelisa mekhoa e meng ea litsela tsa khalemelo ea Sidak. Boemo ba sepheo sa litekanyetso tsohle tsa lintlha li behiloe p <0.05. Liphetho tse tsoang litekong tsohle tsa lipalo li ka fumanoa Lethathamong Lethathamo11.

  

Setšoantšo sa 1

D1 le D2 ba amohelang lihlopha le bahanyetsi, ka tsela e ts'oanang ba khothalletsa le ho thibela litsela tsa ho pheha litlhapi. (A) Sepheo sa mosebetsi oa 2CS. Nako ha e felle. (B, C) Karolelano e le 'ngoe ea karolelano ea likarabo (% ea li-cues li arabetsoe) ka li-bins tsa 15 tsa nako e telele tse bolelang hore ...

  

Lethathamo 1

Liphetho tsa statistical.

Litšoantšong 2F, G, ho nahanoa hore ha ho na karabo e ileng ea ajoa ka lekhetlo la pele, 'me "ho qeta" ho hlalosoa e le ≥2 liteko tse latellanang tse se nang karabo. Boima ba khefu bo hlalosoa e le nako ea nako pakeng tsa cues le likarabo. Nako ea kakaretso e sebelisetsoang ho etsa likhetho e reretsoe ho etsa palo e lekaneng ea khefu (lipampiri tse ka ho le letšehali), 'me nako e boleloang ea nako e sebelisoang ka nako ea bofelo ba thupelo e bonts'itsoe libakeng tse nepahetseng. Tsela e 'ngoe BATHO ba nang le mofuta oa lithethefatsi e le ntho e sebelisetsoang ho hlahloba hore na palo ea phomolo kapa nako ea nako eo ba e sebelisitseng ka nakoana e fapane pakeng tsa lithethefatsi. Post-hoc e mohatla o mong Sidak-e lokisa Welch's t-e ne li sebelisetsoa ho bapisa palo ea khefu le nako e felletseng e sebelisetsoang ho emisa meriana le saline ka 'ngoe.

  

Setšoantšo sa 2

Li-D1 le D2 ba amohelang likokoana-hloko ba fokotsa nako eo ba e sebelisang sebakeng se sa amoheleng. (A-E) Barters ba bontša mehlala e mehlano ea mohlala, e mong bakeng sa lithethefatsi ka mong (tekanyo e phahameng feela). Moeli o mong le o mong o emela nako eo ho eona ho boleloang hore ho na le moputso o moholo (o motšo) kapa o monyenyane (orange) ...

In Litšoantšo 4A, C, F, H, teko ka 'ngoe t e ne e ngotsoe e le ho fana ka karabo (R +) kapa ho sitoa ho arabela (R-). Ka mor'a moo re ile ra bala hore ho na le monyetla oa hore ho hlahe R + kapa R- at t+ 1. Ts'ebetso ena e fella ka mehato ea 4 menyetla, e 'ngoe le e' ngoe e amanang le mokhoa o ikhethang oa karabo mme ha ho karabo ho liteko tse peli tse latellanang, t 'me t+ 1: P_{(R + R +)}, P_{(R + R-)}, P_(R-R-), P_{(R-R +)}. Ha maemo a joalo a hlophisitsoe e le hore kopano e 'ngoe le e' ngoe e qalang ka mofuta o tšoanang oa karabo (R + kapa R-) e ka lekaneng le le leng la 2 × 2 matrix, mola o mong le o mong o supa ho o mong; ke hore, matrix e nepahetse ho stochastic. E Litšoantšo 4A, C, F, H, re ile ra rera (ka thoko bakeng sa lithethefatsi ka 'ngoe) se boleloang ke moelelo bakeng sa kopletlo ka' ngoe le litekanyetso tsa mebala ea matrices ana ka se tšoanang. Ka mohlala, P_{(R + R +)}, P_{(R + R-)} li ka lehlakoreng le leng hobane molomo ka mong o qala ka R +. Hobane lethathamo le leng le le leng la matrix ka leng le le leng, litekanyetso tsa matrix kaofela li ntle, 'me rat e khona ho fetoloa ka bolokolohi ho tswa ho naha (R +) e sa amoheleng (R-),' me ka lehlakoreng le leng, stochastic matrix e ka hlalosa Markov ketane eo e ka khonang ho e balloa ka eona. Li-vectors tsena li ka lekanya hore na ho na le monyetla oa ho fumana rat ka boemo bo amohelehang le bo sa amoheleng boemong bo tsitsitseng ba ketane ea Markov (Setšoantšo (Figure3) .3). Ho bala likarolo tsa π, re fetisitse matrix ka 'ngoe, re fumana li-maternity tse ka morao tsa matrices ebe re arola litekanyetso tsena ka chelete ea bona (e leng se tiisang hore likarolo tsa π ho isa ho 1). Moelelo oa moelelo oa moelelo bakeng sa sehlopha se seng le se seng sa phekolo o entsoe ka litšoantšo 4B, D, G, I. Ka hona, re na le mekhoa e 'meli e ikhethang ea ho hlalosa boitšoaro: ka stochastic matrix, e bonts'ang ka mokhoa o bontšang phetoho e ts'oanelang, le ka motlakase oa litekanyetso tse tsitsitseng, tse fanang ka tekanyo ea monyetla oa hore rat eo e be e arabelang kapa e sa arabeleng boemo. Ho bapisa mekhoa ena ea menyetla ea ho sebelisa lithethefatsi le nako, re tlosa likarolo tse peli tsa π, mokhoa o bolokang boitsebiso bo mabapi le tataiso e lekanyelitsoeng ea litekanyo tse peli tsa monyetla. Litšoantšong 4E, J, re ile ra rera li-quarter quarante tsa lipontšo tsa sefapano tsa liphapano tsena ka hare ho moriana o mong le o mong ka nako ea thuto ka hr. Ho etsa qeto bakeng sa lithethefatsi ka 'ngoe ho sa tsotellehe hore na likokoana-hloko tsena li ka' na tsa fapana pakeng tsa hora ea pele le ea bobeli ea liboka, re ile ra bapisa liphapang tsa bona le liteko tsa boemo ba Wilcoxon. Ka mor'a moo, re ile ra etsa liteko tsa boemo ba Wilcoxon e sa ngolisitsoeng ka lipalo (saline le lithethefatsi) ka hare ho nako e 'ngoe le e' ngoe 'me ra lokisa litekanyetso tsa 6 (e mong bakeng sa lithethefatsi le saline) ka khalemelo ea Sidak.

  

Setšoantšo sa 3

Setšoantšo sa mekhoa ea markov ea bobeli ba naha. Tlhahlobo e fanoeng, rat e ka 'na ea lula setulong (selikalikoe se ka ho le letšehali le motlakase oa loop) kapa boemo bo sa amoheleng (selikalikoe se nepahetseng le motlakase oa ho loka) kapa phetoho ho ea ho naha e' ngoe (metsu pakeng tsa melaetsa). E mong le e mong ...

  

Setšoantšo sa 4

Li-D1 le D2 ba amohelang likokoana-hloko ba khothalletsa batho hore ba se ke ba amohela boemo bo amohelehang. (A, C, F, H). Li-graph tsena li bonts'a liphetoho tse amanang tse amanang le likarabo tsohle tsa 4 tse arabelang kapa tse sa arabeleng, tse baloang ka equation e fanoeng ka ...

Litšoantšong 5A, B, lintlha tseo phoofolo e ileng ea arabela ka tsona li ne li arohane pele. Setšoantšong Figure5A, 5A, li-latencies tsa liphoofolo li qala ho tsamaea ka tsela e lebisitsoeng ho ea ho kena (litebelisoa tse ka ho le letšehali) le ho fihlella ho amoheloa moputso (mekoallo e nepahetseng) li ile tsa baloa 'me tsa reriloe ha seboka sa sefapano se bolela. Setšoantšong Figure5B, 5B, re lekantse, bakeng sa teko ka 'ngoe, bolelele ba tsela (ka cm) eo phoofolo e e nkileng ho e isa sejaneng ho tloha boemong ba eona qalong. Ka mor'a moo re ile ra bala karolelano ea litekanyetso tse peli: (A) sebaka se otlolohileng lipakeng tsa boemo ba likhoto ho tloha qalong le seamohelong, le (B) bolelele ba tsela ea 'nete e nkiloeng ho fihlella kamohelo. Litekanyetso tsena tsa A: B li bitsoa "boleng ba tsela"; li fapana ho tloha ho 0 ho isa ho 1, ka boleng bo haufi le 1 bo bonts'a litsela tse sebetsang hantle (tse sa potolohang haholo). Ts'ebetso e ntle ea tsela e ne e reriloe joalo ka mokhoa oa sefapano bakeng sa mofuta o mong le o mong oa sethethefatsi. Ho lekola hore na e 'ngoe le e' ngoe ea litekanyetso tsa latency kapa tekanyo ea ts'ebetso ea tsela e fapane lipakeng tsa lithethefatsi, re sebelisitse li-ANOVA ka tsela e le 'ngoe le lithethefatsi. Setšoantšong Setšoantšo5C, 5C, bakeng sa teko e 'ngoe le e' ngoe e nang le kamohelo e kenyelletsoeng ka kamohelo re balile palo ea lits'enyeletso tsa 5 tse qalileng ho etsoa le tsa 5 ka morao ho nako. Ts'ebetso tsena li ile tsa fetoloa ho ea litekanyetso (ho kena ka li-s) ka ho li akaretsa litekong tsohle tse hlohonolofalitsoeng nakong ea liboka le ho arola boleng bona ka palo ea liteko tse hlohonolofalitsoeng tse atolositsoeng ke 5 s (bolelele bo ka telele ka ho fetisisa bo lekanang le teko). Seboka sa sefapano se bolela litekanyetso tsa lithethefatsi ka 'ngoe li bonts'itsoe kahare ea sethala ho Setšoantšo Figure5C.5C. Ho bapisa litefiso tsena tse peli, bakeng sa sethethefatsi se seng le se seng, re sebelisitse mehato e phetoang ANOVA ka nako ea nako (likhechana tsa pele le tsa poso) joalo ka phapano e ikemetseng. Ho bapisa litefiso tsa ho kena lipakeng tsa letsoai le lithethefatsi ka nako e 'ngoe le e' ngoe, re ile ra etsa Welch's e lokisitsoeng ke Sidak t-tsts. Setšoantšong Setšoantšo5D, 5D, re hlophisitse liteko ka nako e fetileng ea nako e telele (ITI) mme re arola litekanyetso tsena likhutlong tsa 10. Re ile ra bala lipalo tsa likarabo tsa likarabo bakeng sa liteko tse nang le ITI tse ileng tsa oela ka hare ho e 'ngoe le e' ngoe 'me tsa lekanyetsa se boleloang ke sefapano sa sefapano bakeng sa lithethefatsi ka seng Re sebelisitse ITI palo ea nomoro e le sebopeho sa mehato e phetoang ea ANOVA ho hlahloba hore, mohlomong meriana e meng le e meng ea likarabo e fapana ho pholletsa le nako ea ITI. Setšoantšong Figure5E, 5E, bakeng sa teko e 'ngoe le e' ngoe re ile ra bala kakaretso ea sebaka se tsamaeang (ka cm) nakong ea nako e fetileng ea ITI. Eaba re bala sebaka se boleloang se ka hare ho seboka se tsamaeang le li-ITI tse fetileng ho moo phoofolo e ileng ea arabela teng, 'me ka ho tšoanang bakeng sa lintlha tseo phoofolo e sa kang ea arabela ka tsona. Ho hlahloba hore na kakaretso ea sebaka se tsamaeang se fapane pakeng tsa liteko tse nang le likarabo tse nang le lik'hilo, ka hare ho mofuta o mong le o mong oo re o sebelisitseng khafetsa ANOVA le mofuta oa karabo e le ntlha. Ka mor'a moo, re ile ra etsa joalo post-hoc Sidak-khalemeloa Welch's t-botho ba ho bapisa bolelele ba litsela tse tsamaeang ba etela mofuta o mong le o mong oa likarabo (lithethefatsi le saline).

  

Setšoantšo sa 5

Li-agonists tsa dopamine li eketsa ho fokotseha, empa ho arabela ho eketsehileng ha ho bakoe ke ho eketseha ha taolo. (A) Sehlopha sa li-baraka tse letšehali se bontša liphello tsa joe ea saline, D1 le li-agonists tsa D2 tse bolelang latency ho qala ho sisinyeha ka morao ...

Histology

Liphoofolo li ne li sa ratehe haholo ka Euthasol 'me li fokotseha ka mochine oa guillotine. Bokooa bo ile ba tlosoa ka potlako lekaneng ebe bo ts'oaroa ka formalin. Pele ho slicing le cryostat, boko bo ne bo sa sireletsoa ka ho qoelisoa ka 30% sucrose matsatsi a 'maloa. Likarolo (50 μm) li ne li silafalitsoe bakeng sa ntho ea Nissl ho bona ka tsela ea tšoantšetso kankere le litsela tsa injector. Ho hakanngoa ha libaka tsa lisele bakeng sa phoofolo e 'ngoe le e' ngoe ho bontšoa ho Setšoantšo Figure66.

  

Setšoantšo sa 6

Ho tsosolosoa ha hae ka libaka tsa li-injection. Setšoantšo se tšoantšetsa likarolo tse peli tsa likoto tsa boko ba rat tse kenyelletsang bongata bo boholo ba pele-ba morao ba NAc (0.8-2.8 mm anterior ho tloha Bregma). Matheba a matšo a emetse litekanyo tsa sebaka seo ...

Monyetla oa ho arabela

Re koetlisitse litoeba tsa 8 ho arabela litabeng tse fapaneng tse hlakileng tse neng li bolela hore e tla ba moputso o monyane kapa o moholo (Figure (Figure1A) .1A). Le hoja liphoofolo li ne li sa je lijo-thollo, li ile tsa arabela hoo e batlang e le li-cue predictive tsohle tsa 10% liquid sucrose (Lipalo 1B, C, metso e meholo) ha e sa khetholle pakeng tsa tse kholo (Setšoantšo (Figure1B) 1B) le tse nyenyane (Setšoantšo (Figure1C) 1C) ho fumaneha ha moputso. Ka lehlakoreng le leng, ho tloha letsatsing la pele leo sucrose monehelo oa mahloriso a fokotsoang ho tloha 10% ho ea 3%, ho thoe ho hoeletsoa ha likarabo tsa likotlolo ho ile ha hlokomeloa hohle ho 2 h ea teko (litekanyetso 1B, C, mela e bohlooho). Ho na le litlhaloso tse peli tse ka khonehang bakeng sa phello ena. Ntlha ea pele, e ka ba ka lebaka la boemo bo fokolang ba liphoofolo ha liphoofolo li fumana limatlafatsi ka likarabo tse latellanang. Leha ho le joalo, sena ha se khonehe hobane limatlafatsi li eketseha ka potlako le 10% ho feta 3% e fokotsa moputso oa molumo o le mong, leha ho le joalo ho fokotseha ho ne ho bitsoa haholo le 3% sucrose. Monyetla oa bobeli, oo re o ratang, ke hore ha 10% sucrose e matlafatsa ka ho lekaneng hore e tsoele pele ho arabela nakong ea thuto, likhaolo tse lekana tsa 3% sucrose ha li joalo. Ho sa tsotellehe hore na sesosa sa eona ke sefe, phello e fokolang e re lumelle ho botsa hore na ho sebelisoa ha li-receptor tsa dopamine tse sebelisang li-agonists tse tloaelehileng ho eketsa karolelano ea karabo. Potso ena e ke ke ea arajoa ka ho sebelisa 10% ho fokotsa meputso kapa liphoofolong tse thibeloang ke lijo hobane tlhahiso ea motheo e haufi le 100% maemong ao 'me kahoo e ke ke ea eketseha.

Ha nako ea ts'ebetso e tsitsitse, matsatsi a 4 ka mor'a hore a fetohe 3% a fane ka moputso, phapang pakeng tsa likarolo tse kholo le tse nyenyane tsa moputso li ne li totobetse qalong ea thuto. Figure1B1B ka Setšoantšo Figure1C); 1C); phapang ena e ile ea fokotseha ha lenaneo le ntse le tsoela pele le ho arabela mefuta e 'meli ea cue e fokotsehileng. Phapang ena e khōlō pakeng tsa likarabo tse kholo le tse nyenyane tse arabelang li boetse li totobetse ka karolelano ea likarabo tsa lipotso ho feta hora ea pele ea thuto ka mor'a li-injine tsa saline (taolo ea likoloi) NAC: lihlooho li arabelitsoe ho 54 ± 5% ea tse kholo tse amanang le moputso 33 ± 3% ea likarolo tse nyenyane tse amanang le moputso (litšoantšo 1D, E, li siiloe tsa lihlopha tse ntšo). Monyetla oa ho arabela mahlakoreng ao ka bobeli e ne e le tlaase ka hora ea bobeli; ho feta moo, karolelano ea likarabo tsa tse kholo le tse nyenyane li ne li sa hlakisanoe nakong ena (lipalo 1D, E, ho le letona le letšo; sheba Table Lethathamo11 bakeng sa liphetho tsa lipalo-palo). Ka hona, liphoofolo li arabela ka ho eketsehileng hore li bolela esale pele meputso e mengata ho feta halofo ea pele ea thupelo.

Ho hlahloba mokhoa oa nakoana oa ho arabela ka ho qaqileng, re hahile maqheka a raster a bontšang nako ea tlhahiso e 'ngoe le e' ngoe le hore na phoofolo eo e arabelitsoe (top raster, Figure Figure2A) 2A) kapa che (ka tlaase ho raster). Joalokaha ho bontšitsoe lenaneong la mohlala pele saline e sebelisitsoe ho kenngoa, likarabo ka bobeli le ho hlōleha ho arabela hangata li etsahetse ka lihlopha tse 'maloa tse latellanang (Setšoantšo (Figure2A) .2A). Sena se fana ka maikutlo a hore ho na le lipolelo tse peli tse laolang monyetla oa karabo: ho mamela le ho se arabeleng. Ho feta moo, ha lenaneo le ntse le tsoela pele, ho fokotseha ha mohlomong ho arabela ho ne ho bakoa ke nako e telele e sebelisoang sebakeng se sa amoheleng (Setšoantšo (Figure2A, 2A, top raster). Ho lekanyetsa nako e fetohang ea lipuo tse sa amoheleng, re ile ra rera, bakeng sa thuto ka 'ngoe, nako ea ho bokella e sebelisitsoeng sebakeng sa nako (se sa arabeleng) se khahlanong le nomoro ea nako ea khefu. Ha e le hantle likarolo tsohle tsa lisebelisoa tsa saline, mela ena e ile ea e-ba matla ho ea qetellong ea lenaneo, e bontšang hore batho ba sa amoheleng litaba ba ile ba e-ba telele ha mananeo a ntse a tsoela pele (Lipalo 2F, G, mela e meholo).

Ho hlahloba monehelo oa NAC ea core dopamine ho etsa qeto ea ho arabela ka moputso-ho bolela esale pele, re pharmacologically eketsa kapa theoha D1 kapa D2 dopamine receptor pontšo ka microinjecting D1 receptor receptor agonist SKF 81297 kapa mohanyetsi SCH 23390, kapa D2 receptor agonist quinpirole kapa mohanyetsi oa raclopride. Re fumane hore bobeli ba li-agonists ba D1 le ba D2 ba eketsehile ho arabela ho li-cues (Setšoantšo (Figure1D, 1D, libaka tse khubelu tse khanyang; Setšoantšo Figure1E, 1E, mabone a leputsoa a khanyang); ka ho khetheha, tekanyo e tlase ea agonist e 'ngoe le e' ngoe e ile ea eketseha ho arabela feela ka hora ea bobeli, athe tekanyo e phahameng e ile ea eketseha ho arabela thutong eohle (Setšoantšo (Figure1D, 1D, libato tse khubelu tse khanyang; Setšoantšo Figure1E, 1E, libato tse phatsimang tse khanyang). Ka kakaretso, ho arabela melaong e meholo le e nyenyane ea moputso e ile ea eketseha ho ea ho likhato tse lekanang, 'me sena se ne se le joalo ho li-agonists tsa D1 le D2. 1D, E le Table Lethathamo11).

Kakaretso ena ea likarabello tsa ho arabela e ne e tsamaea le mokhoa o fapaneng oa ho arabela ha o bapisoa le liphoofolo tse tšoaroang ka letsoai (Lipalo 2B, C). Ho fapana le boemo ba ho laola, moo nako e neng e sebelisoa sebakeng se sa amoheleng se eketsehile ha lenaneo le ntse le tsoela pele, likarabo tsa liphoofolo tse tšoaroang ke agonist li ne li tšehetsoa bakeng sa thupelo eohle, ka liphetoho tse khutšoanyane empa hangata ho naha e sa amoheleng (Setšoantšo (Figure2F, 2F, D1 agonist, mela e khubelu e khanyang; Setšoantšo Setšoantšo2G, 2G, D2 agonist, mebala e mebala e putsoa). Bo-agonists ba ile ba fokotsa nako ea nako e ngata ea nako ea ho qeta nako e sa amohelehang 'me ba thibela ho eketseha ho eketsehileng nakong ea nako eo ba e sebelisitseng likhethong tse ileng tsa etsahala hora ea bobeli ea lenaneo ka liphoofolo tse tšoaroang ka letsoai.

Likhohlano ho li-D1 le D2 li-receptors li bile le phello e fapaneng ea li-agonists. Bahanyetsi ba fokotsehile ka matla ho arabela likarolong tsa pele tsa thuto, ha ba tlohela ho araba halofo ea bobeli e sa fetohe (mohlomong ka lebaka la phello ea fatše) (Setšoantšo (Figure1D), 1D), likotopo tse khubelu tse lefifi; (Setšoantšo (Figure1E, 1E, li-triangles tse tala tse putsoa). Bahanyetsi ka bobeli ba bile ba nka nako e telele nako ea ho bokella e sebelisoang sebakeng se sa amoheleng (Lipalo 2D, E, F, G).

Phetoho e ka etsahala

Ho eketseha ha likarabo tsa likarolo tse bakoang ke li-agonists tsa D1 le D2, hammoho le nako e kholo e sebelisetsoang ho feta boemo bo sa amoheleng, bo ka hlalosoa ke monyetla o eketsehileng oa ho fetoha ho ba sa amoheleng boemo bo amohelehang, kapa ka lehlakoreng le leng, monyetla o fokolang oa ho fetoha ho tloha ho amoheleha ho naha e sa amoheleng (kapa ka bobeli). Ho fumana hore na ke efe ho tsena e ileng ea e-ba nyeoe eo re e sebelisitseng mekhoa e mabeli ea Markov ea naha (setšoantšo (Figure3) 3) ka ho bala li-matrices tsa phetoho tse ka khonehang bakeng sa li-pair tsa 4 tse ka khonehang tsa liketsahalo tse latellanang: likarabo tse peli tse latellanang tsa likotlolo (R + R +), karabo ea sekhahla e lateloang ke e seng karabo ho sekhahla se latelang (R + R-), e seng -response e lateloa ke karabo (R-R +), le e seng karabo e lateloa ke e seng karabo (R-R-). Hlokomela hore R + R + le R-R-li lumellana le ho lula linaheng tse amohelang le tse sa arabeleng, ka ho latellana; le hore R + R- le R-R + li lumellana le ho fetela ho tloha naheng e 'ngoe ho ea ho e' ngoe. Monyetla oa se seng le se seng sa liphello tsena tse peli e ne e le ho arola palo ea linako tse ling tse ileng tsa etsahala nakong ea fensetere ea nako (mohlala, hora ea pele ea thuto) ka palo ea linako tsa pele setho sa bobeli se etsahetse (mohlala, P_{(R + R-)} = N_{(R + R-)} / N_{(R +)};; sheba karolo ea Mekhoa ea Tlhahlobo ea Data). Hlokomela hore monyetla oa ho fetela ho tsoa mmuso ke kahoo 1 e fokotsa menyetla ea ho lula sebakeng (mohlala, P_{(R + R-)} = 1 - P_{(R + R +)}). Ka hona, ka Lipalo 4A, C, F, H, boitsebiso bo hlahang ka mahlakoreng a mahlakore a letšehali bo bontša hore ka karolelano (ho pholletsa le likhoto) monyetla oa ho boloka kapa oa ho fetola boemo bo amohelehang, empa lintlha tse mabapi le moeli o holimo li bontša monyetla oa ho boloka kapa ho fetola boemo bo sa amoheleng .

Ka hora ea pele ea tlhahlobo ea boitšoaro, litoeba tse phekoloang ka letsoai li ne li batla ho kopanya likarabo tsa bona: haeba li arabela kotsing e le 'ngoe, monyetla oa ho arabela sehlopheng se latelang se ne se le seholo ho feta se sa arabeleng (P_{(R + R +)} > P_{(R + R-)};; Setšoantšo Figure4A, 4A, motsoako oa mahlo); Ka lehlakoreng le leng, haeba ba ne ba sa arabele ka mokhoa o itseng, monyetla oa ho se be karabo ho sekolo se latelang o ne o le moholo ho feta oa karabelo (P_(R-R-) > P_{(R-R +)};; Setšoantšo Figure4A, 4A, holimo ho pota-potileng). Kalafo e nang le D1 kapa D2 agonist ha ea ka ea fetola ka matla matla a ho lula sebakeng se amohelang (R + R +) [kapa, ka tsela e ts'oanang, monyetla oa ho fetela sebakeng se sa amoheleng (R + R-)] ha se bapisoa le saline liente (Setšoantšo (Figure4A, 4A, lehlakoreng le leng). Leha ho le joalo, liphoofolo tse tšoaroang ke li-agonist li fetotsoe hangata ho tsoa ho ba sa amoheleng boemo ba ho amohela (le, ka mokhoa o ts'oanang, ba lula sebakeng se sa amoheleng hangata; Figure4A, 4A, holimo ho pota-potileng).

Ka hora ea bobeli ea lenaneo, litoe tsa phekolo ea saline li bontšitse ho fokotseha ho hlakileng hore ba ka fetoha ho ba sa amoheleng boemo bo amohelehang ha ba bapisoa le hora ea pele (Setšoantšo (Figure4C4C khahlanong le Figure Figure4A, 4A, holimo ho pota-potileng). Ho feta moo, ba ne ba ka 'na ba fetoha ho latela boemo bo sa amoheleng ka hora ea bobeli ho feta ea pele (Setšoantšo (Figure4C4C khahlanong le Figure Figure4A, 4A, lehlakoreng le leng). Ka hona, ha lenaneo le ntse le tsoela pele, tlas'a maemo a ho laola maemo a ho fokotseha ha ho arabela (Lipalo 1B, D) e ne e bakoa ke lipuo tse peli tse telele tse sa amoheleng le lipuo tse khutšoanyane tse arabelang. Kalafo e nang le D1 kapa D2 agonists e ile ea fetola karabo ea likarabo ka hora ea bobeli ka likhahla tse peli (Setšoantšo (Figure4C) .4C). Ka hona, ha hora ea pele li-agonists li eketsa menyetla ea ho fetola boemo bo sa amoheleng ntle le ho ama phetoho ea boemo bo amohelehang, ka hora ea bobeli, li-agonists li ile tsa eketseha ho fetoloa ka ntle ho boemo bo sa amoheleng le ho fokotsa liphetoho ho tsoa naheng e amohelehang-e leng se boleloang ke hore li-agonists li ile tsa eketsa bolelele ba linaha tse amohelang 'me tsa theola bolelele ba lipuo tse sa amoheleng. Ka ho hlakileng, liphello tsa li-agonists li entse hore phetoho ea lihora tse peli e tšoane le ea hora ea pele ea boemo ba ho laola. Ka mantsoe a mang, li-agonists li thibela ho fokotseha ha ho arabela ka hora ea bobeli ka ho thibela phetoho e tloaelehileng ho latela liphetoho tse neng li amoheleha boemo bo sa amoheleng.

Bobeli ba D1 le mohanyetsi oa D2 ba ile ba fetoha ho arabela ka hora ea pele ka litsela tse peli, ho bontšang hore ba khothalletsa ho fetela ho naha e sa amoheleng le ho thibela phetoho ho naha e amohelang (Setšoantšo (Figure4F) .4F). Ka mokhoa o hlollang, ka hora ea bobeli, phetoho e ka etsahala ho mohanyetsi le saline e ne e batla e tšoana (Figure (Figure4H), 4H), 'me liphetoho tsa liphetoho liphoofolong tse neng li tšoaroa ke bahanyetsi li ne li sa fapane haholo ka hora ea pele le ea bobeli (Setšoantšo (Figure4F4F khahlanong le Figure Setšoantšo4H) .4H). Liphello tsena li bontša hore bahanyetsi ba D1 le ba D2 ba kenyelletsa, ka hora ea pele, mokhoa o fetohang oa phetoho o batlang o lekana le o tloaelehileng karolong ea bobeli ea thupelo ka maemo a laoloang, a lumellanang le nako e telele ea ho se mamele .

E le hore re bapise liphetoho tsena tsa phetoho tse hlahang meriana le saline, re ile ra etsa qeto ea hore matrix ka 'ngoe e be li-vectors; ke hore, re hakantsoeng, ho tloha matrices a phetoho, monyetla oa karo e 'ngoe le e' ngoe ka boemo bo se boemong bo amohelehang le bo sa amoheleng boemong bo tsitsitseng ba ketane ea Markov (bona Mekhoa, karolo ea tlhahlobo ea lintlha, le setšoantšo Figure3) .3). Litšoantšong 4B, D, ho totobetse hore boemo ba taolo (saline), phaello ea monyetla oa boemo bo amohelehang le bo sa amoheleng bo fetela ka matla ho naha e sa amoheleng ka hora ea bobeli. Ka lehlakoreng le leng, menyetla ena e batla e tsitsitse ka bobeli ba li-agonist ho pholletsa le thuto eohle. Ho mohanyetsi (litšoantšo 4G, I), ho ajoa ha menyetla ea naha e 'ngoe le e' ngoe e fetisitsoe ka matla ho ea boemong boo e seng bo arabelang ka bobeli 'me maemo ana a batla a tšoana le a hora ea bobeli ka liphoofolo tse tšoaroang ka letsoai. Litšoantšong 4E, J re tlohella, bakeng sa thuto ea thuto ka 'ngoe le lithethefatsi ka' ngoe, lisebelisoa tsa lits'ebetso tse ka 'nang tsa hlaha li bontšitsoeng litšoantšong 4B, D, G, I. Ka hona, litekanyetso tse ka holimo le tse ka tlaase ho zero li bontša monyetla o moholo oa ho ba sebakeng se amohelehang le se sa arabeleng, ka ho latellana. Nakong ea hora ea pele e saline, ho ne ho e-na le menyetla e lekanang e lekanang ea ho ba litabeng tse amohelang le tse sa arabeleng. Ka hora ea bobeli, kabelo ena ea maemo a mmuso e fetotsoe haholo ho naha e sa amoheleng (Setšoantšo (Figure4E, 4E, maqheba a matšo a setse khahlanong le matheba a letšo a letšo). Ha tekanyo e phahameng ea bo-agonist, ho ne ho e-na le keketseho e kholo ea ho ba sebakeng se amohelehang ka hora ea pele ho bapisoa le saline (Setšoantšo (Figure4E, 4E, mahlakoreng a tlohetsoeng) 'me sena se ne se bolokiloe ka hora ea bobeli ea thuto (Setšoantšo (Figure4E, 4E, matheba a nepahetseng). Ka tsela eo, ho kenya letsoho ho amohela li-receptor tsa dopamine ho lekane ho matlafatsa le ho boloka boemo bo amohelehang tlasa maemo a normative satiety. Bahanyetsi ba ne ba e-na le phello e fapaneng; li ile tsa fetola ka matla haholo 'me li fetisitse mekhahlelo ea mmuso ho sa amohele boemo boemong ba pele sa bobeli le sa bobeli. Ho feta moo, ho ne ho se na phapang pakeng tsa mekhahlelo ea maemo a mmuso ho mohanyetsi le saline nakong ea hora ea bobeli ea thuto. Ka hona, ho thibela dopamine receptor activation ho etsa hore boemo bo sa amoheleng bo be le ts'ebetso e tšoanang le phihlelo ea mosebetsi ka mor'a nako boemong ba ho laola. Ho feta moo, ho ts'ebetswa ha li-receptor tse tšoanang ho khothalletsa ka matla phetoho ho ea boemong bo amohelehang ba ho bolela hore ho na le moputso oa lijo esita leha ho se na litlhoko tsa caloric.

Ho lokoloha ha morata le ho tlosoa

Ho ka etsahala hore liphello tsa li-agonist li bakoa ke ho kenngoa ha li-receptacle tse kholo tse sa tsejoang ka lebaka la keketseho e sa ikhethang ea ho khaola ho e-na le ho eketseha ha likarabo tsa lipatlisiso tse tsamaisoang. Ho bapisa lintlha tsena, re sebelisitse dintlha tsa ho shebella video ho hlahloba mekhahlelo ea post-cue ho liteko moo phoofolo e ileng ea arabela teng. Ho ne ho se na phapang e nang le phapang pakeng tsa ho laola le ho tšoaroa ha agonist ka nako e khutšoanyane ho qalisa lits'ebeletso ka morao ho setšoantšo (Figure (Figure5A, 5A, mekoallo e setseng) kapa latency ho fihlella sepakapakeng (Setšoantšo (Figure5A, 5A, meko e nepahetseng). Ho phaella moo, mokhoa o nepahetseng oa kopano e nang le lik'hilograma (karolelano ea bolelele ba moeli o otlolohileng pakeng tsa phoofolo le mokelikeli ho fihlela bolelele ba tsela eo phoofolo e hlileng e e latetseng) ha ea ka ea fetoloa ke phekolo ea agonist (Setšoantšo (Figure5B) .5B). Hobane mehato e sa tsamaisoang, e sa fetoheng e hlahisoang ke ho kena ka sekhukhu e ne e lebeletsoe hore e se ke ea otloloha (ka hona e sa sebetse hantle) le / kapa ho etsahala ka nako e telele latency, litemoso tsena li bontša hore liphoofolo tse tšoaroang ke agonist li tsamaisitsoe ho ea moeling oa moputso ho tsebahala ho qala ka mokhoa o tšoanang le oa mekhoa ea bona ea ho tsamaea ka letsoai saline.

Ka mor'a moo re ile ra hlahloba hore na ho eketsoa ha li-agonist ho kenngoa likhukhuni ho ka etsahala ka lebaka la keketseho e sa ikhethang. Ho hlahloba liteko feela ka karabo, re bapisa lebelo la lits'ebetso tse amohelang li-5 pele li etsoa ho ea ka tekanyo ea ho kena ho 5 s ka mor'a hore ho qale ho etsoa. Li-agonists ha lia ka tsa eketsa ka tekanyo ea tekanyo ea karolelano ea li-entries kapa tsa lik'hilograma (Setšoantšo (Figure5C) 5C) e leng se bontšang hore ho kena ha lijo ka thōko ho lula ho le tlas'a taolo ea ho boloka li-agonist. Hammoho, litholoana li hlahisa litšoantšo 5A-C bonts'a hore keketseho ea monyetla oa ho ts'ebetsoa ka litlhapi e bakoang ke li-agonists ha e bakoe ke maemo a seng a tobileng a kang ho eketseha ha lits'ebeletso tse sa laoleheng kapa tekanyo ea ho kenyelletsoa ha lijo.

Boiketlo nakong ea ITIs

Le hoja keketseho e entsoeng ke lik'hemik'hale ka likotlolo ha e e-s'o ka e bakoa ke keketseho ea ho khaotsa ho laoloa, sephetho sena ha se thibele monyetla oa hore li-agonists li tsoele pele ho eketseha ha khohlano e sa tsamaiseng ho ea ho amohela. E le hore re lekanyetse khohlano nakong ea ITI, re ile ra qala ho botsa hore na monyetla oa karabo ea cue e fapane e le mosebetsi oa bolelele ba ITI. Joalokaha ho bontšitsoe Setšoantšong Setšoantšo5D, 5D, karolelano ea likarabo (e oeleng ho pholletsa le mahlakoreng a maholo le a maholo) e ne e lula e lula e feletse hohle hohle ho nako ea ITI bolelele bobeli ba agonist le saline. Ka mor'a moo, re ile ra bala karolelano ea maeto a tsamaeang ka ts'ebetso ea ITI bakeng sa lihlopha tse ling tsa phekolo, 'me ha bapisoa le tekanyo ena ea ho felloa ke liteko maemong a mangata moo likhooe li arabelitseng' me ha lia arabela ka lebaka la seoa se latelang. Ka mokhoa o tsotehang, ka boemo ba taolo (saline), ho ne ho e-na le tšitiso e matla haholo nakong ea li-ITIs e lateloa ke mokhoa oa ho koahela linokoe (Figure (Figure5E, 5E, lebitla le letona le letšo) ho feta ha liphoofolo li sa khone ho etsa mokhoa oa ho kenella ka likotlolo (Figure (Figure5E, 5E, e setse morao e motšo). Liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore mokoloko o sa koaloang o hlaha ka makhetlo a maholo ha phoofolo e le sebakeng se amohelang.

Ho fumana hore na tshebetso ena e kenyelletsa dopamine receptor activation ho NAc, re hlahlobile liphello tsa dopamine agonists ka ho tsuba nakong ea ITI. D1 agonist e ntseng e eketseha haholo nakong ea li-ITI ka bobeli le ka ntle ho likarabo tse latelang; Ka ho tšoanang, D2 agonist e entse hore ho be le keketseho e kholo (ho se-likarabo tsa maikutlo) kapa ho etsa hore ho eketsehe (liteko tsa likarabo) (Setšoantšo (Figure5E) .5E). Ka hona, dopamine agonists e ile ea baka keketseho ea koluoa ​​nakong ea li-ITIs. Ka pel'a bo-agonists, ho lokoloha hona ho ile ha etsahala ka maemo a phahameng a tšoanang le hore na phoofolo eo e ile ea arabela kapa che, e fana ka maikutlo a hore ho lokoloha ha ITI ho utloahala haholoanyane ho sebelisoa ho amohela dopamine ho feta ho arabela. Ka kakaretso, liphetho tse bontšitsoeng ho Setšoantšo Figure55 e fana ka maikutlo a hore, ka mochine o ka hare ho NAc, phetoho ea dopamine e amohelehang liphoofolo ka bobeli e le monyetla o phahameng oa ho arabela litsong tse phahameng le litekanyetso tse phahameng tsa ho tsuba ha nakoana, le hore le hoja dopamine e na le liphello tsena tse peli, mohlomong karabo e phahameng e bakoang ke dopamine ha e sephetho sa bohata ka lebaka la litekanyetso tse phahameng tsa ho itokolla ha maikutlo.

NAc dopamine e hlokahala ebile e lekaneng bakeng sa mokhoa oa likhetho oa lik'hemik'hale

Mokhoa o ts'oanang le mokhoa oa ho etsa lintho o itšetlehile haholo ka mahlo a metsoako ea dopamine e tsoang ho VTA ho ea NAc feela maemong a tobileng haholo: bao ho arabelloang ho akarelletsa "mokhoa o lumellanang le maemo" (Nicola, 2010) [hape e bitsoa "taxic" (Petrosini et al., 1996) kapa "tataiso" (O'keefe le Nadel, 1978atamela; lentsoe "mokhoa o chefo" le tla sebelisoa mona]. Mokhoa o nang le chefo o bolela locomotion e lebisitsoeng nthong e bonahalang ho tloha libakeng tse fapaneng tse fapaneng ka linako tsa katamelo. Habohlokoa, mokhoa o chefo o hloka hore boko bo sebetsane le tsela e ncha ea motsamao bakeng sa ketsahalo e 'ngoe le e' ngoe [ho fapana le "praxic," "oriency" kapa "inflexible", e etsahalang ha libaka tsa ho qala le ho phethela li lula li le teng nakong eohle ea liketsahalo (O'keefe le Nadel, 1978;; Petrosini le al., 1996;; Nicola, 2010)]. Thuto ea hona joale e finyella qeto ea hore NAC dopamine e hlokeha bakeng sa mokhoa oa lekhetho ka litsela tse 'nè. Ntlha ea pele, ha ho itšetlehile ka mokhoa oa ho latela mekhoa ea likhetho ka mesolimbic dopamine e qalile ho sebelisa mosebetsi oa ho khetholla (DS) o neng o hloka hore phoofolo e atamele opandum (lever kapa noseke) ho fumana moputso oa sucrose o kenngoa ho sepakapakeng se haufi (Yun et al. ,, 2004a,b;; Ambroggi et al., 2008;; Nicola, 2010), mosebetsing ona oa hona joale, liphoofolo li ne li tlameha ho atamela mokelikeli oa moputso ka booona. Joalo ka mosebetsi oa DS, lits'oants'o li ile tsa hlahisoa ka linako tse telele le tse fapaneng, ho fella ka libaka tse fapaneng tsa ho qala qalong ka lebaka la motsamao oa phoofolo mabapi le phaposi nakong ea karolelano ea lipakeng (e sa bontšoang) - maemo ao ho ona boitšoaro bo leng bobe haholo. Taba ea rona ea hore ente ea mohanyetsi ea D1 le D2 dopamine receptor antagonist mokokotlong oa NAc e fokolitse karolo ea lintlha tseo phoofolo e arabileng ka tsona tse tšoanang le tse bonoeng pejana le mosebetsi oa DS (Yun et al., 2004a,b;; Ambroggi et al., 2008;; Nicola, 2010). Ho tšoana le liphuputso tsa pele tse nang le ts'ebetso ea ho lieha ho ts'oaroa (Wakabayashi et al., 2004), liphetho tsa rona li tiisa, ts'ebetsong e bonolo haholoanyane, hore ho kenyelletsoa ha boemo bo sebetsang ba mohoeletsi sebakeng se fapaneng le ts'ebeletso ea ho fana ka moputso hase karolo ea bohlokoa e etsang hore boitšoaro ba litekisi bo itšetlehile ka NAC dopamine.

Ea bobeli, ha lipatlisiso tsa pele li ne li khannoa liphoofolong tse thibeloang lijo, mosebetsi oa hona joale o bontša hore mokhoa oa lekhetho o na le tšenyo e mpe le entsoeng ea NAc dopamine ea mohanyetsi esita le liphoofolong tse fanoeng ad libitum phihlello ho chow. Ho itšetleha ka mokhoa o chefo ho mesolimbic dopamine ha se mosebetsi oa khaello ea limatlafatsi kapa boemo ba tlala. Ho joalo, liphetho tsa hajoale li tšehetsa karolo ea mesolimbic dopamine ho khothaletsa mokhoa oa ho iphelisa ka lijo tse nang le likhalori tse ngata leha ho se na tlhoko ea homeostatic ea likhalori, e ts'ehetsang khopolo-taba ea hore mekhahlelo ena e kenya letsoho ho ja le ho nona haholo (Berridge et al., 2010;; Kenny, 2011;; Stice et al., 2013;; Meye le Adan, 2014).

Ntlha ea boraro, ha lithuto tsa pele li sebelisitse bahanyetsi ba dopamine ho bontša hore NAc dopamine e hlokahalang bakeng sa mokhoa oa likhetho oa lik'hemik'hale, mosebetsing oa hona joale re bontša hore ho eketseha ha NAc D1 kapa D2 dopamine receptor activation ka ho kenngoa ha li-agonists tsa li-receptor ho lekane ho eketsa menyetla ea hore cue e tla etsa hore mokhoa oa taxic o sebelisoe. Tlhahlobo ena e ne e ke ke ea khoneha lipatlisong tse ngata tse fetileng hobane likhoto tse thibeloang lijo li arabela haufi le 100% ea li-cue tse tsejoang ka tieo hore li na le limatlafatsi, li beha siling ho liphello tse ka hlahisoang ke bo-agonist. Leha ho le joalo, ha sucrose ho bolela esale pele e ne e sa tšepahala ho "mosebetsi o tsitsitseng" (PS) oo PS o ileng oa bolela hore 10% o tla o fa monehelo ka 15% feela ea liteko, mohlomong karabo e ne e le tlaase, 'me thibelo ea meriana ea phetoho ea dopamine e ile ea eketsa monyetla ona (Nicola le al., 2005). Thutong ea hona joale, likhooe li fepeloa chow ad libitum 'me moputso oa ho arabela habonolo ke 3% ho e-na le 10% sucrose. Tlas'a maemo ana, le hoja litlaleho tsena li ne li bolela esale pele moputso, liphoofolo li ile tsa arabela karolong e nyenyane ea likhase ho feta tlas'a lijo-tse thibelitsoeng kapa 10%, ho felisa phello ea siling le ho re lumella ho hlahloba liphello tsa li-agonists ka mokhoa oa ho lefisa lekhetho. Tumellanong le liphello tse tsoang mosebetsing oa PS, jokisetso ea dopamine agonist ka NAC e hlahisitse keketseho e matla ea cue karabo. Ka hona liphello tsa hona joale li theha hore kopano ea NAC ea dopamine receptor e hlokahale ebile e lekane ho khothalletsa mokhoa oa likhetho oa linoko, o tšehetsa qeto ea rona e fetileng ea hore mesolimbic dopamine ke karolo ea mokhoa oa causal bakeng sa ts'ebetso ea lekhetho (du Hoffmann le Nicola, 2014).

Ea bone, re hlokometse hore li-agonists tsa D1 le D2 li na le litlamorao tse ts'oanang tse khahlano le litlamorao tsa bahanyetsi ba D1 le D2 li na le moelelo oa bohlokoa bakeng sa liqeto mabapi le ho khetheha ha litlamorao tsa lithethefatsi. Lithutong tse ngata tse fetileng, bahanyetsi ba microinjected D1 le D2 ba ne ba na le boits'oaro bo ts'oanang (Hiroi le White, 1991;; Ozer et al., 1997;; Koch et al., 2000;; Yun et al., 2004b;; Eiler et al., 2006;; Pezze et al., 2007;; Lex le Hauber, 2008;; Liao, 2008;; Nicola, 2010;; Shin et al., 2010;; Haghparast et al., 2012;; Steinberg le al., 2014) le electrophysiological (du Hoffmann le Nicola, 2014) liphello. Hobane mahlakore a mangata a entsoeng ka majoe a hloekileng a hlokang ho shebella liphello ke a phahameng haholo ho feta likhahla tse tlamang tsa lithethefatsi tsena bakeng sa li-receptor tsa bona, ho tšoana ha liphello tsa bahanyetsi ba D1 le D2 ho belaella taba ea bona: ho ka etsahala hore lithethefatsi li kopane ka ho tšoanang dopamine receptor, kapa sehlopheng sa boraro sa batho ba amohelang mofuthu eo e seng mohloli oa dopamine ho hang. Nakong e fetileng, ho kenya e 'ngoe ea li-receptors ha hoa lokela ho hlahisa liphello tsa boitšoaro; tabeng ea morao-rao, ho ts'oanela ho amohela kapa ho amohela mokelikeli ho lokela ho hlahisa phello ea boitšoaro. Leha ho le joalo, re fumana hore li-agonists tsa D1 le D2 li hlahisa liphello tsa boitšoaro, le hore liphello tsa tsona li tšoana hantle le tse hanyetsanang hantle le tsa bahanyetsi. E ka ba ho tsotehang haeba lithethefatsi tse fapaneng tsa 4 li sebetsa ka nako e le ' Ka lebaka leo, boemo bo ka etsahala haholo ke hore lithethefatsi tsohle li sebetsa ka ho khetheha liphatlalatsong tsa bona.

Liphello tsa dopamine agonists ha li bakoe ke keketseho e tloaelehileng ea ho tsuba

Ho ka 'na ha e-ba le bothata le tlhaloso ea hore li-agonists tsa dopamine tse khothalletsang ho arabela ke hore phello e ne e ka bakoa ke keketseho e tloaelehileng ea ho felloa ke metsi, e leng se hlahisoang ke ho kena ha lintho tse nyenyane tse neng li tla hlahisoa ho sa tsotellehe hore na ho hlahisoa eng. Ka sebele, lefats'eng la taolo, lintlha tsa ho latellana ha video tse fumanoeng nakong ea thupelo li bontšitse hore tekanyo ea locomotion nakong ea khethollo e ne e amana le teko ka liteko ka ho kenela monyetla oa ho kenyelletsa litebelisuoa nakong ea tlhahiso-pele ea tlhahiso. Ho feta moo, li-agonists li ile tsa eketsa khohlano nakong ea likamano tsa nako le likarabo. Tsela e 'ngoe ea ho laola motlakase oa motlakase ke oa ho sebelisa mohloli oa boipheliso o se nang moputso (NS) ho bontša hore ho arabela litabeng tsa NS ha ho eketsehe ke ba-agonists. Ha rea ​​kenyelletsa NS ka mokhoa oa rona. Re nahana hore re ne re entse joalo, re ka be re hlokometse ho eketseha ha taolo nakong ea NS (joalokaha e etsahetse nakong ea nako ea nakoana) empa eseng keketseho ea kamohelo ea kamohelo. Tlhahiso ena e thehiloe litabeng tse 'maloa tse bontšang hore monyetla oa ho kenela ho eketseha ka morao ho pontšo ea tlhahiso ha e ne e se ka lebaka la ho eketseha ha tlhahiso ea tlhaho e tloaelehileng. Ntlha ea pele, keketseho ea khohlano nakong ea nako ea boipiletso e bakoang ke li-agonists li ile tsa theoloa ho tloha ka keketseho ea ho arabela, ho etsahala esita leha nako e ntse e lateloa ke e sa arabelloang ho eona. (Figure5E) .5E). Ntlha ea bobeli, monyetla oa ho kenngoa ha lijo nakong ea ITI ha oa ka ea eketseha ke ma-agonists (Setšoantšo sa (Figure5C) .5C). Qetellong, ha ho bapisoa le ho kenngoa ha lits'ebeletso, ho kenyeletsoa hore ho ka etsahala hore ho be le keketseho e tloaelehileng ea ho hola ha metsi ka nako e telele latency ka morao, 'me phoofolo e lebeletsoe hore e latele tsela e potolohileng ho tloha sebakeng seo e leng ho sona ho fihlela ho kamohelo; Leha ho le joalo, li-agonists ha lia ka tsa eketsa latencies-entry entry (Figure (Figure5A) 5A) kapa ho fokotsa mekhoa e metle ea mokhatlo (Figure (Figure5B) .5B). Ka kakaretso, liphetho tsena li bontša hore ho eketseha ha lits'ebetso tsa lijo tse entsoeng ka likotlolo tse bakoang ke li-agonists ha li bakoe ke keketseho e khotsofatsang ea ho tsuba. Tlhaloso e kholoanyane ke hore liketsahalo tse ling tsa mokoloko oa boithaopo li ne li le haufi le lintho tse ka hare ho kamoreng, 'me monyetla oa mekhoa e joalo e ile ea eketseha ke ba-agonist feela joalokaha monyetla oa ho atamela litekisetso ho arabela ka lipolelo tsa rona tse hlakileng li ile tsa eketseha.

Ho hloka phapang e hlakileng ha u arabela litabeng tsa ho bolela moputso o moholo le o monyenyane

Phapang e 'ngoe pakeng tsa mosebetsi oa morao-rao le lithuto tsa rona tsa nakong e fetileng e sebelisang mesebetsi ea DS le PS ke hore re hlahisitse litlhahiso tse peli tsa ho fana ka moputso, tse ileng tsa bolela esale pele mefuta e meholo le e nyenyane ea sucrose, NS). Re ne re kenyelletsa litsela tse peli tseo re lokelang ho li fumana ka morero oa ho etsa hore mosebetsi o sebetsanoe le mesebetsi e le hore ho hlahlojoe hore na mekhoa ea li-NAc dopamine receptors e na le tšusumetso e fapaneng ea boitšoaro e bakoang ke likarolo tse fapaneng tsa moputso. Leha ho le joalo, re ne re ke ke ra etsa tlhahlobo e joalo kaha liphoofolo ha lia ka tsa arola ka thata pakeng tsa lipuo tsena tse peli. Ha moputso o ne o le 10% sucrose, ho ne ho se na phapang e khōlō ea karabo pakeng tsa likarolo tse kholo tsa moputso le tse nyane; 'me ha moputso o ne o le 3% sucrose, phapang e nyenyane (~ 20%) e ne e hlokomeloa feela ka hora ea pele ea thuto (Setšoantšo (Figure1) .1). Litemoso tsena li fapana le boits'oaro bo tloaelehileng mosebetsing oa DS ka mokhoa o ts'oanang oa kutlo, moo liphoofolo li arabelang ho> 80% ea lipuo tsa DS le <10% ea liphatlalatso tsa NS (Nicola, 2010). Haufinyane tjena, re fumane hore mosebetsing o ts'oanang le oa hajoale, re sebelisa mekhoa e tšoanang ea kutlo empa ka polelo e le 'ngoe ea ponelopele ea moputso e itšetlehileng ka ho kena kahare le NS e le' ngoe, ho arabela NS e ne e le holimo haholo (> 20%; ha e bontšoe ). Karabelo ena e phahameng (ha e bapisoa le karolelano e tlase ea karabelo ea NS mesebetsing ea DS e nang le tlhoko ea ts'ebetso e hlakileng) e kanna ea ba ka lebaka la kakaretso ea kakaretso lipakeng tsa likhakanyo tse sa lebelloang le tse sa lebelloang, hammoho le khaello ea ts'ebetso ea karabelo e sebetsang. Ho ba sieo ha ketsahalo e joalo ho bolela hore ho araba ka thata ha ho thata haholo ebile ho hloka boiteko bo fokolang ho feta ho arabela mosebetsing oa DS, ho ka hlalosang phapang ea monyetla oa karabelo ea NS. Haeba> karolelano ea karabelo ea 20% bakeng sa NS e atile, joale e lokela ho ba e phahameng le ho feta ha mohopolo o noha moputso o monyane, hantle joalo ka ha ho bonoe thutong ea hajoale.

Ho fokotseha ha ho arabela ha nako e ntse e feta e ka 'na ea e-ba pheletso-joaloka phello

Tšobotsi e hlollang ea boitšoaro bo boletsoeng ho rona ad libitum liphoofolo tse fepehileng li ne li fokotseha molemong oa khetho ea 2, e neng e tsebahala haholo ha moputso o ne o le 3% sucrose ho feta ha e ne e le 10% sucrose. Likokoana tse filoeng mahala ea sucrose li bontša ho fokotseha ho tšoanang ha tekanyo ea likhahla ho tloha tšimolohong ea thuto, e leng se bakoang ke ho satiation: mekhoa ea bokooa e kenyang limatlafatsi ka morao, e leng se entseng hore ho fokotsoe ho sebelisoang (Smith, 2001). Leha ho le joalo, ho ka etsahala hore satiation e se ke ea ikarabella bakeng sa ho fokotseha ha tlhahiso ea cue e bontšitsoeng mona hobane ho ja lijo tse ngata ha 10% sucrose e ne e le moputso o neng o lebeletsoe hore o hlahe ka potlako ho feta ha 3% sucrose e ne e le teng (Setšoantšo (Figure1) .1). Tlhaloso e 'ngoe e ka khonehang ke hore ho fokotseha ke ho timela-e leng phello e bakoang ke ho fanoa ka li-reinforcers tse se nang boholo bo lekaneng ba ho lula li arabela litsong tse latelang. Le hoja re se na bopaki bo tobileng ba hore ho joalo, ho khaotsa ho fana ka sucrose ho boetse ho fella ka ho fokotseha ha ho arabela (ha ho bontšoe). Le hoja ts'ebetso ena ea 'nete ea ho felisoa e le e potlakileng haholo ho feta e boletsoeng mona, nako ea ho fela ha nako nakong e tlang e ne e ka lebelloa hobane ho fanoa ka lenane le lenyenyane la sucrose. Ho feta moo, ha sehlahisoa se phahameng sa sucrose (10%) se ne se fanoa, hoo e batlang e se ho fokotseha ho ne ho hlokomeloa, ho lumellana le khopolo ea hore 3% sucrose reinforcer e ne e le boholo bo sa lekaneng ba ho boloka ho arabela.

Hore 3% ea sucrose ha e matlafatse ho feta 10% ha e makatse, ha e fane feela ka hore 3% sucrose ha e khethoe ka metsing ho feta 10% (Sclafani, 1987), empa hape le hore 10% sucrose e ka 'na ea etsa hore ho be le mekhoa e mengata ea ho fumana mekhoa e kenang ka morao, e leng se ka tlatsetsang ho matlafatsa esita leha ho se na tatso (de Araujo et al., 2012;; Sclafani le Ackroff, 2012;; Sclafani, 2013;; de Araujo, 2016). Ts'ebetso ena e khothalletsa dopamine ho tsebahatsa 'me ha e le hantle e bonahala e ikarabella bakeng sa matla a phepo e nepahetseng bakeng sa ts'ebetso ea ts'ebeliso ea ts'ebeliso ea ts'ebeliso ea ts'ebeliso ea ts'ebetso ho feta ho monate o se nang phepo e nepahetseng (Beeler et al., 2012). Ha e le hantle, ho bolela hore ho na le phetoho e kholo ea tsoelo-pele e hlahisang dopamine ho lokolloa ho NAc ho feta ho qoba ho ba le phepo e ntle ea phepo ea meriana (McCutcheon et al., 2012) 'me, tlasa maemo a mang, sucrose ka boeona e etsa hore ho be le phetoho e ngata ea dopamine ho feta monate (Beeler et al., 2012). Liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore letšoao la dopamine le thibelitsoeng ka nako nakong ea likarolo tsa 3% sucrose (vs. 10%) e ka ba le boikarabello ba ho fela ha-ho fokotseha ha ho arajoa ha ho sebelisoa motsoako o tlaase oa sucrose.

Tumellanong le khopolo ena, ts'ebetso le ho thibela li-receptor tsa dopamine li kopantsoe le phello e tšoanang le ea pheliso. D1 kapa D2 dopamine receptor jekong ea agonist ka bobeli e eketsehile tekanyo ea pele (hora ea pele) ea ho arabela le ho fokotsa boholo ba ho theoha ho tloaelehileng ha ho arabela ho tloha hora ea pele ho isa ho ea bobeli ho bapisoa le boemo ba taolo (lipalo 1D, E), e leng ho thibela pheliso-e le phello e joalo. Ka lehlakoreng le leng, ente ea D1 kapa D2 e thibelang ho fokotsa tšoaetso e fokotsa lebelo la ho arabela ka hora ea pele ea thupelo e le hore e be le phapang e hlakileng ho e tloaelehileng ka hora ea bobeli, e le ho etsisa le / kapa ho potlakisa ho fela. Ntho e ka 'nang ea etsahala ke hore NAC ea core dopamine ke karolo ea mekhoa ea ho matlafatsa e thibelang ho fela. Khopolo ena e lumellana le karolo e hlalositsoeng ea dopamine e le pontšo ea phoso ea ho bolela esale pele ea moputso, eo ho nahanoang hore ke motheo oa lithuto tse ithutoang ho latela litšoantšo tsa neural tsa bohlokoa tse boleloang ke litlhaselo (Montague et al., 1996;; Schultz et al., 1997;; Schultz, 1998). E boetse e lumellana le karolo ea ho etsa dopamine ho "reboosting" litšoantšo tse joalo tsa bohlokoa (Berridge, 2012). Ka lehlakoreng le leng, li-agonists li tla lebelloa hore li sebelise li-dopamine receptors, kahoo li etsise seo ho thoeng ke "tonic" dopamine; le hoja li-agonists li ne li tla sebelisa li-receptor tsa dopamine nakong eo moputso o fanoang ka eona, li ne li tla boela li nolofatse batho ba amohelang litekanyetso tse tšoanang ka linako tse ling tsohle. Ho thata ho nahana hore na pontšo e joalo ea kamehla e ka hlalosoa e le phoso ea ho bolela esale pele kapa e le pontšo ea "reboosting" e sebetsang ho bontša hore ketsahalo e tsitsitseng e kentsoeng e etsahetse.

Ntho e 'ngoe e fanang ka maikutlo ke hore lithethefatsi tsa dopamine ha lia ka tsa kena-kenana le ho matlafatsa, empa ka mekhoa e meholo ea li-neural e susumetsang ka ho hlaka boitšoaro ba litapole. Tlhaloso ena e tšehetsoa ke lithuto tsa rona tse fetileng tse bontšang hore karolo e kholo (hoo e batlang e le halofo) ea NAC neurons e khahloa ke mantsoe a DS (Ambroggi et al., 2008;; McGinty et al., 2013;; du Hoffmann le Nicola, 2014;; Morrison le Nicola, 2014); ho feta moo, ka mokhoa o tsoetseng pele o nang le lik'hilograma tse kang tse sebelisitsoeng mona (ke hore, ntle le ts'ebetso ea likarabo tse sebetsang), karolo e tšoanang ea NAc neurons e thabile (Caref le Nicola, 2014). Re sebelisa lipapatso tsa video, re hlokometse hore menyetla ena e lebisa pele ho qalella ha mokhoa oa ho atamela le ho bolela nako eo e tlang ho etsahala ka eona (McGinty et al., 2013;; du Hoffmann le Nicola, 2014;; Morrison le Nicola, 2014). Ho feta moo, ts'oaetso ea bahanyetsi ba dopamine ka NAc e fokotsa boholo ba menyaka ena ha e ntse e senya bokhoni ba ho qalisa mokhoa oa ho pheha (e leng Hoffmann le Nicola, 2014). Liphello tsena li fana ka maikutlo a hore dopamine e tsamaisa ka ho hlaka mehopolo e hlahisitsoeng ke li-NAc neurons tse tsamaisang tsela, mohlomong ka ho li etsa hore e be tse khahlisang ho latela glutamatergic input (Nicola et al., 2000, 2004;; Hopf et al., 2003). Ka hona, kalafo ea NAc neurons le dopamine receptor mekhoa ea bo-'mampoli e ka 'na ea eketsa menyetla ea ho itšoara ka litlhapi ka ho etsisa mokhoa o tsitsitseng oa phekolo ea dopamine e tsitsitseng' me kahoo e eketsa menyetla ea boholo-holo ba ho tsuba.

Mekhoa ea likarabo tsa likarabo e ka 'na ea e-ba ka lebaka la ho fetoha ha maemo a tonic dopamine

Karolo e 'ngoe ea tšebetso ea liphoofolo ke hore likarabo le ho se arabe maikutlo li ne li sa abuoe ka mokhoa o sa reroang, empa li ne li bonahala li kopantsoe ke ho phatloha ha likarabo tse' maloa tse latellanang kapa e seng likarabo. Maemong a taolo (ente ea koloi kapa ha ho na ente), lihlopha tsa karabelo li ne li le telele ho feta khafetsa ho qala ha setlhopha se kopane, li ba khuts'oane hape li sa fete khafetsa ho isa qetellong ea seboka; ka mokhoa o fapaneng bakeng sa lihlopha tse sa arabeleng. Mokhoa ona o fana ka maikutlo a hore ho na le linaha tse peli, tse arabelang le tse sa arabeleng (Setšoantšo (Figure3), 3), e feto-fetohang ka nako ea nakoana, mme ke phetoho efe ho tloha qalong ea boipheliso ho ea boemong bo amohelehang ho khethollo ea kamorao ho naha e sa amoheleng. Lejoe la dopamine la agonist le khothalletsa sechaba se amohelehang ka ho fokotsa menyetla ea ho fetela sebakeng se sa amoheleng (ho lelefatsa likarolo tsa likarabo) le ho eketsa menyetla ea ho fetela sebakeng se amohelehang (ho khutsufatsa likarolo tse seng tsa karabo), athe bahanyetsi ba na le phello e fapaneng. Liphello tse bohloko ka ho fetisisa tsa liphello tsa bo-agonist li etsahetse ka hora ea bobeli ea lenaneo, ha lithethefatsi li bonahala eka li thibile tloaelo e tloaelehileng e eketsehileng mabapi le boemo bo sa amoheleng: hora ea bobeli phetoho e tsoelang pele e tsoele pele e tšoana le ea hora ea pele ho e-na le ho fetoloa ho emela boemo bo sa amoheleng. Ka lehlakoreng le leng, bahanyetsi ba ne ba e-na le liphello tse kholo ka hora ea pele, ha ba etsa hore phetoho e be teng ho amohela boemo bo sa amoheleng, ho tšoana le liphetoho tsa phetoho tse tloaelehileng ho etsahala ka hora ea bobeli.

Liphello tsa li-agonists le bahanyetsi ka liphetoho tsa phetoho li lumellana le khopolo-taba ea hore boemo ba karabelo bo sebetsa mosebetsing oa dopamine receptor. Ka hona, ha mefuta ea NAc dopamine e fihla ebile e fetela moeli, phoofolo e sebakeng se amohelehang; tlase monyako ona, phoofolo e sebakeng se sa amoheleng. Ho leka monahano ona ho ka hloka hore litekanyo tsa tonic dopamine li lekanyetse ha liphoofolo li etsa sena kapa mosebetsi o tšoanang; khopolo-taba e bolela hore maemo a dopamine a lokela ho ba a phahameng nakong ea likarolo tsa likarabo ho feta likarolo tse sa arabeleng. Le hoja tsebo ea rona e fetileng ea microdialysis e sa hlahloba hore na ho fetoha ha tekanyo ea dopamine ho tsamaisana le mokhoa oa sebakeng seo, mofuputsi o fetileng o fumane hore mahlakore a Nac dopamine a phahame ha liphaephe tsa lijo li theoleloa likotong tsa 45 kapa 4 metsotsoana (bobeli bo ka etsahala ho hloka mokhoa oa ts'ebetso oa ho fumana lijo tekong e 'ngoe le e' ngoe) ho feta ha lijo li ne li fumaneha ka bolokolohi (boemo bo fokolang tlhokahalo ea mokhoa oa lekhetho) (McCullough le Salamone, 1992). Liphuputso tse 'nileng tsa e-ba le litlhoko tse fapaneng tsa ho arabela lipalo li hlahisitse liphello tse ling tse fapaneng, ha ba bang ba bonts'a khokahanyo e ntle pakeng tsa tekanyo ea ho arabela le ea dopamine (McCullough et al., 1993;; Sokolowski le al., 1998;; Cousins ​​et al., 1999) le ba bang ba fumanang kantle ho kamano ena e khothalletsoang (Salamone et al., 1994;; Metsoalle le Salamone, 1996;; Ahn le Phillips, 2007;; Ostlund et al., 2011). Tlhaloso e ka 'nang ea e-ba teng bakeng sa ho se utloane hona ke hore mesebetsi e fapaneng e sebetsang e kenyeletsa tlhokahalo ea likhetho tse fapaneng (Nicola, 2010); litšebelisano le litekanyetso tsa dopamine e ka ba tse matla haholoanyane bakeng sa monyetla oa ho atamela ho latela lekhetho ho feta bakeng sa tekanyo ea ho arabela.

Sepheo se amanang le sena ke hore litekanyetso tsa tonic dopamine ha li khanne ka potlako litekanyetso tsa ho arabela (kapa mohlomong monyetla o moholo oa mokhoa oa lekhetho), empa hape le hore litekanyetso tsa dopamine li behoa ke tekanyo ea ho matlafatsa (Niv et al., 2005, 2007), maikutlo a sa tsoa fumana tšehetso ea liteko (Hamid et al., 2016). Ka hona, litekanyetso tsa dopamine liphoofolong tse sebetsang bakeng sa li-nutritious reinforcers li lokela ho ba tlaase ad libitum-e fete ho feta liphoofolo tse lapileng [ha e le hantle e le nyeoe (Ostlund et al., 2011)], mme e theoha ha reinforcer e le 3% sucrose ho feta ha e le molumo o lekana oa 10% sucrose. Maemo a tlaase a dopamine a fokolang ka 3% sucrose a ka fella ka tsela ea ketane, e nang le bothata bo tlaase bo etsang hore ho be le monyetla o tlase oa ho arabela mohopolo leha e le ofe; ho hlōleha ho arabela hona ho khanna tekanyo ea ho matlafatsa 'me kahoo lekala la dopamine le ntse le theoha, mme ka hona ho na le monyetla oa ho arabela tlhahiso e latelang hape e ba tlaase. Phello e ne e tla ba ho fokotseha ho tsoelang pele ha tekanyo ea ho arabela e tšoanang le e boletsoeng mona.

Sephetho: Tsela ea ho etsa litekisi ke mohlala oa ho etsa lipatlisiso mabapi le taolo ea taolo ea dopamine e nang le limatlafatsi

Mohlomong karabo e tlase e ka itšetlehang ka dopamine ad libitum-fed liphoofolo tse bonoang mona li tsamaellana le lithuto tse ngata tsa morao-rao tsa taolo ea dopamine neurons ke man messengersosa, joalo ka cholecystokinin, orexin, ghrelin, leptin, insulin le peptide 1 e kang glucagon, e bontšang boemo ba limatlafatsi tsa 'mele bo fumanoang ka mekhoa e fapaneng. Ka kakaretso, lipontšo tse tlalehang khaello ea limatlafatsi li eketsa ts'ebetso ea dopamine neuronal, athe lipontšo tse tlalehang ho satiety kapa phepo ea limatlafatsi ea e fokotsa (Ladurelle et al., 1997;; Helm et al., 2003;; Krügel et al., 2003;; Abizaid et al., 2006;; Fulton et al., 2006;; Hommel et al., 2006;; Narita et al., 2006;; Kawahara et al., 2009;; Leinninger et al., 2009;; Quarta et al., 2009, 2011;; Jerlhag et al., 2010;; Perry et al., 2010;; Domingos et al., 2011;; España et al., 2011;; Skibicka le al., 2011, 2012a,b, 2013;; Davis et al., 2011a,b;; Mebel et al., 2012;; Patyal et al., 2012;; Egecioglu et al., 2013;; Cone et al., 2014, 2015;; Mietlicki-Baase et al., 2014). Ho utloahala ka mokhoa o tsotehang oa ho bonahatsa mahlo a dopamine ho bonts'a mocheso ho lumellana le tlhahiso ea hore mekhoa ea mesolimbic dopamine e itšetlehileng ka boitšoaro e ka fetoha kapele ka lebaka la boleng, ho latela boemo ba limatlafatsi, ea reinforcer (Berridge, 2012). Re hlokomela hore lits'ebeletso tse tlase tse fokolang lihlahisoa tse fuoang liphoofolo tse nang le limela tse ngata li etsa hore ho be le liphetoho tse fokolang tse arabelloang ke ho fokotseha ka kakaretso ho khonehang ho arabela. Mantsoe ana, hammoho le liphetoho tse tsotehang tse arabelang le liphetoho tse hlahisoang ke ente ea li-agonists le bahanyetsi ho NAC, li fana ka maikutlo a hore, tlas'a maemo a rona, tekanyo ea dopamine e tšoaroa ka tlaase ho litekanyetso tsa mokhoa oa ho lemoha limatlafatsi. Tlhokomelo ea litekanyetso tsa dopamine ka likarolo tsena le tse ling (tse kang litekanyetso tsa morao-rao tse matlafatsang) li ka hlahisa litekanyetso tsa dopamine tse fokolang ho pota-potile monyetla oa ho etsa karabo, e leng se etsang hore likarabo tsa maikutlo le likarabo li se ke tsa etsahala ka lihlopha. Mokhoa oa boitšoaro oo re o sebelisang mona-mesolimbic dopamine-o itšetlehileng ka mokhoa oa ts'ebetso oa likheo tse nang le lik'hemik'hale ad libitum-e leng liphoofolo tse nang le liphoofolo-ke tsa bohlokoa bakeng sa ho batlisisa ka ho eketsehileng taolo ea tsamaiso ea dopamine ka boemo ba limatlafatsi, tekanyo ea ho matlafatsa le mekhahlelo e meng, le mekhoa eo liphetoho tsena li nang le eona boitšoarong bo itšetlehileng ka NAc dopamine.

Khohlano ea polelo ea thahasello

Bangoli ba bolela hore lipatlisiso li ne li etsoa ka ho se be le likamano leha e le life tsa khoebo kapa tsa lichelete tse ka nkoang e le khohlano e ka 'nang ea e-ba le thahasello.

Mosebetsi ona o ne o tšehetsoa ke lichelete tse tsoang ho NIH (DA019473, DA038412, DA041725), Klarman Family Foundation, le NARSAD ho SN.

1. Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. . (2006). Ghrelin e tsamaisa mosebetsi le synaptic entries mokhatlo o hlophisitsoeng oa midbrain dopamine neurons ha a ntse a khothalletsa takatso ea lijo. J. Clin. Sebelisa chelete. 116, 3229-3239. 10.1172 / JCI29867 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
2. Ahn S., Phillips AG (2007). Dopamine efflux nucleus accumbens nakong ea ho fela ha nako ea li-session, ho itšetlehile ka liphello, le mekhoa e thehiloeng ka mokhoa o tloaelehileng bakeng sa lijo bakeng sa lijo. Psychopharmacology (Berl) 191, 641-651. 10.1007 / s00213-006-0526-9 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
3. Ambroggi F., Ishikawa A., Masimo HL, Nicola SM (2008). Li-basolateral amygdala neurons li tsamaisa mokhoa oa ho batla meputso ka li-nucleus accumbens neurons tse thabisang. Neuron 59, 648-661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
4. Beeler JA, Mccutcheon E, Cao ZF, Murakami M., Alexander E., Roitman MF, et al. . (2012). Ho latsoa lijo tse fokolang ha ho jeoa ke phepo e sitoang ho boloka lijo tse matlafatsang. EUR. J. Neurosci. 36, 2533-2546. 10.1111 / j.1460-9568.2012.08167.x [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
5. Berridge KC (2012). Ho tloha phoso e boletsoeng esale pele ho bohale bo susumetsang: mesolimbic palo ea moputso o susumetsang. EUR. J. Neurosci. 35, 1124-1143. 10.1111 / j.1460-9568.2012.07990.x [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
6. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010). Boko ba bokooa bo ja: monate le lipatoloho tsa takatso ka botenya le mathata a ho ja. Resin ea Boko. 1350, 43-64. 10.1016 / j.brainres.2010.04.003 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
7. Boulos R., Vikre EK, Oppenheimer S., Chang H., Kanarek RB (2012). ObesiTV: kamoo thelevishene e susumetsang seoa sa botenya haholo kateng. Physiol. Behav. 107, 146-153. 10.1016 / j.physbeh.2012.05.022 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
8. Boyland EJ, Halford JC (2013). Phatlalatso ea thelevishene le ho hlahisa lebitso. Liphello tabeng ea boitšoaro ba lijo le lithahasello tsa lijo ho bana. Takatso ea 62, 236-241. 10.1016 / j.appet.2012.01.032 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
9. Lekala SY, Goertz RB, Sharpe AL, Pierce J., Roy S., Ko D., le al. . (2013). Thibelo ea lijo e eketsa ho phatloha ha li-glutamate ho fumanoa ke li-neurons tse fokolisitsoeng. J. Neurosci. 33, 13861-13872. 10.1523 / JNEUROSCI.5099-12.2013 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
10. Hlokomela K., Nicola SM (2014). Nucleus accumbens opioid drive e tsamaisanang le boemo bo phahameng ho khalori moputso feela ka ho ba sieo ha homeostatic drive, Sebokeng sa Selemo le Selemo sa Mokhatlo oa Neuroscience (Washington, DC:).
11. Cone JJ, Mccutcheon JE, Roitman MF (2014). Ghrelin e sebetsa e le sebopeho pakeng tsa maemo a boipheliso le phasic dopamine pontšo. J. Neurosci. 34, 4905-4913. 10.1523 / JNEUROSCI.4404-13.2014 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
12. Cone JJ, Roitman JD, Roitman MF (2015). Ghrelin e laola phasic dopamine le nucleus accumbens pontšo e hlahisoang ke tšusumetso ea lijo-esale pele. J. Neurochem. 133, 844-856. 10.1111 / jnc.13080 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
13. Metsoalle ea hae MS, Salamone JD (1996). Ho kenngoa ha li-ventralateral dopamine ho tsamaea le ho bolaoa: microdialysis le lipatlisiso tsa boitšoaro. Setsebi sa mahlale 70, 849-859. 10.1016 / 0306-4522 (95) 00407-6 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
14. Metsoalle ea hae MS, Trevitt J., Atherton A., Jalamone JD (1999). Mesebetsi e sa tšoaneng ea boitšoaro ea dopamine nucleus accumbens le ventrolateral striatum: microdialysis le lipatlisiso tsa boitšoaro. Setsebi sa mahlale 91, 925-934. 10.1016 / S0306-4522 (98) 00617-4 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
15. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, MF Fitzgerald, DJ Clegg, Lipton JW, et al. . (2011a). Leptin e laola ho leka-lekana ha matla le ho susumetsa ka liketso maetong a se nang mahlakore a sa tšoaneng. Biol. Psychiatry 69, 668-674. 10.1016 / j.biopsych.2010.08.028 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
16. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, Euse Krause, Fitzgerald MF, Lipton JW, et al. . (2011b). Central melanocortin e lekanyetsa mosebetsi oa mesocorticolimbic le mokhoa oa ho batla boithabiso ho rat. Physiol. Behav. 102, 491-495. 10.1016 / j.physbeh.2010.12.017 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
17. de Araujo IE (2016). Mokhatlo oa potoloho oa ts'ebeliso ea tsoekere. Physiol. Behav. [Epub pele ea khatiso]. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.041 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
18. de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). Bokoti-boko ba dopamine axis: tsamaiso ea tsamaiso ea lijo tsa caloric. Physiol. Behav. 106, 394-399. 10.1016 / j.physbeh.2012.02.026 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
19. Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., le al. . (2011). Leptin e laola bohlokoa ba moputso oa limatlafatsi. Nat. Neurosci. 14, 1562-1568. 10.1038 / nn.2977 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
20. du Hoffmann J., Kim JJ, Nicola SM (2011). Mokhoa o sa theko e tlaase o khonehang oa ho rekota le ho kenya lithethefatsi ka nako e le 'ngoe mokokotlong o le mong oa boitsoaro ba likhoto. J. Neurophysiol. 106, 1054-1064. 10.1152 / jn.00349.2011 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
21. du Hoffmann J., Nicola SM (2014). Dopamine e matlafatsa moputso o batlang ka ho khothalletsa thabo e hlahisitsoeng ke mohopolo nucleus accumbens. J. Neurosci. 34, 14349-14364. 10.1523 / JNEUROSCI.3492-14.2014 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
22. Egecioglu E., Engel JA, Jer. E. (2013). Paleptide e kang glucagon 1 analogue Exendin-4 e thibela ho tsosolosa ha motho ea nang le mochine oa khatiso, ho lokoloha ha dopamine ho lokolloa, ho khetholloa ha sebaka sa boemo bo botle hammoho le polelo ea ho hlohlelletsoa ha lits'ebeletso ka litoeba. PLoS ONE 8: e77284. 10.1371 / journal.pone.0077284 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
23. Eiler WJ II, Masters, J., Mckay PF, Hardy L., III, Goergen J., Mensah-Zoe B., et al. . (2006). Amphetamine e theola moputso oa boko bo botle (BSR) molemong oa joala-ho khetha (P) le-ho khetholla (RP) rats: taelo ea D-sub-1 le D-sub-2 receptors nucleus accumbens. Exp. Clin. Psychopharmacol. 14, 361-376. 10.1037 / 1064-1297.14.3.361 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
24. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011). Hypocretin 1 / orexin A sebakeng sa ventral tegmental e eketsa likarabo tsa dopamine ho cocaine le ho khothalletsa k'hok'heine ho itlhophisa. Psychopharmacology (Berl) 214, 415-426. 10.1007 / s00213-010-2048-8 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
25. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. . (2006). Leptin molao oa tsamaiso ea dopamine tsela. Neuron 51, 811-822. 10.1016 / j.neuron.2006.09.006 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
26. Haghparast A., Ghalandari-Shamami M., Hassanpour-Ezatti M. (2012). Ho thibeloa ha D1 / D2 dopamine receptors ka hare ho nucleus accumbens ho fokotsa tšusumetso ea antinociceptive ea kannete ea amoheloa ea kannete ea li-aconist ka holimo ho li-amygdala. Resin ea Boko. 1471, 23-32. 10.1016 / j.brainres.2012.06.023 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
27. Hamid AA, Pettibone JR, Mabrouk OS, Hetrick VL, Schmidt R., Vander Weele CM, et al. . (2016). Mesolimbic dopamine e bontša bohlokoa ba mosebetsi. Nat. Neurosci. 19, 117-126. 10.1038 / nn.4173 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
28. Helm KA, Rada P., Hoebel BG (2003). Cholecystokinin e kopantsoe le serotonin meleng ea hypothalamus e bokella dopamine ho lokolloa ha ho ntse ho eketsa acetylcholine: mokhoa o ka khoneha oa ho satiation. Resin ea Boko. 963, 290-297. 10.1016 / S0006-8993 (02) 04051-9 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
29. Hiroi N., White NM (1991). Amphetamine e lumellana le sebaka seo ho khetholloang ho sona: ho kenngoa ha likhetho tsa dopamine receptor subtypes le libaka tse peli tsa dopaminergic terminal. Resin ea Boko. 552, 141-152. 10.1016 / 0006-8993 (91) 90672-I [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
30. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, et al. . (2006). Leptin receptor pontšo ka har'a mongobo dopamine neurons e laola ho fepa. Neuron 51, 801-810. 10.1016 / j.neuron.2006.08.023 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
31. Hopf FW, Cascini MG, Gordon AS, Diamond I., Bonci A. (2003). Ho sebelisana ha basebelisi ba dopamine D1 le li-receptors tsa D2 li eketsa ho thunngoa ha li-spike tsa nucleus accumbens neurons ka G-protein βγ. J. Neurosci. 23, 5079-5087. E fumaneha Inthaneteng ho: http://www.jneurosci.org/content/23/12/5079.long [E fetotsoe]
32. Jerlhag E., Egecioglu E., Dickson SL, Engel JA (2010). Ho hanyetsa ha Ghrelin ho amohela li-cocaine-le ho susumetsa batho ba nang le boipheliso ba amphetamine, ho lokoloha ha dopamine, le ho khetholla sebaka se khethiloeng. Psychopharmacology (Berl) 211, 415-422. 10.1007 / s00213-010-1907-7 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
33. Kawahara Y., Kawahara H., Kaneko F., Yamada M., Nishi Y., Tanaka E., et al. . (2009). Ho tsamaisoa ka mokhoa o fapaneng ka ghrelin ho etsa hore liphello tsa bimodal li hlahisoe ka mokhoa o matla oa ho sebelisa dopamine tsamaiso ho itšetlehile ka lichelete tsa ho ja lijo. Setsebi sa mahlale 161, 855-864. 10.1016 / j.neuroscience.2009.03.086 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
34. Kenny PJ (2011). Mokhoa oa ho putsa botenya: lintlha tse ncha le litaelo tsa nakong e tlang. Neuron 69, 664-679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
35. Koch M., Schmid A., Schnitzler HU (2000). Karolo ea mesifa e bokella dopamine D1 le D2 receptors ka lisebelisoa le lipapali tsa Pavlovian tsa moputso o hlophisitsoeng. Psychopharmacology (Berl) 152, 67-73. 10.1007 / s002130000505 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
36. Krügel U., Schraft T., Kittner H., Kiess W., Illes P. (2003). Basal le ho ntša lijo tse hlahisoang ke dopamine ho lokolloa ho rat nucleus accumbens li tepeletsoe ke leptin. EUR. J. Pharmacol. 482, 185-187. 10.1016 / j.ejphar.2003.09.047 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
37. Ladurelle N., Keller G., Blommaert A., Roques BP, Daugé V. (1997). Mokhatlo oa CCK-B, BC264, o eketsa dopamine ka nucleus accumbens mme o thusa ho susumetsa le ho ela hloko ka mor'a ho kenngoa ke intraperitoneal ka likhoto. EUR. J. Neurosci. 9, 1804-1814. 10.1111 / j.1460-9568.1997.tb00747.x [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
38. Lardeux S., Kim JJ, Nicola SM (2015). Ho noa joala hamonate ka metsi a monate a mafura ha ho hlokahale li-receptor tsa opioid kapa dopamine nucleus accumbens. Behav. Resin ea Boko. 292, 194-208. 10.1016 / j.bbr.2015.06.015 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
39. Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H., Barrera JG, et al. . (2009). Leptin e sebetsa ka leptin-expressing lateral hypothalamic neurons ho etsa hore tsamaiso ea dopamine ea mesolimbic le ho thibela ho fepa. Setsi sa Metab. 10, 89-98. 10.1016 / j.cmet.2009.06.011 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
40. Lex A., Hauber W. (2008). Dopamine D1 le li-receptor tsa D2 tse nucleus accumbens mantlha le phetoho ea Pavlovian-instrumental shell. Ithute. Mem. 15, 483-491. 10.1101 / lm.978708 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
41. Liao RM (2008). Ntšetso-pele ea sebaka se khethiloeng ke sebaka se entsoeng ke intra-accumbens infusion ea amphetamine e thibetsoe ka ho kenngoa ho kopanetsoeng ha basebetsi ba mohanyetsi oa dopamine D1 le D2. Pharmacol. Likokoana-hloko. Behav. 89, 367-373. 10.1016 / j.pbb.2008.01.009 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
42. McCullough LD, Metsoalle ea MS, Salamone JD (1993). Karolo ea nucleus accumbens dopamine ho arabela kemiso ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetsong: ho hlahloba maikutlo le ho itšoara ha boitšoaro. Pharmacol. Likokoana-hloko. Behav. 46, 581-586. 10.1016 / 0091-3057 (93) 90547-7 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
43. McCullough LD, Salamone JD (1992). Ho kenngoa ha nucleus accumbens dopamine liketsong tsa motlakase tse bakoang ke ho hlahisa lijo ka nako le nako: microdialysis le thuto ea boitšoaro. Resin ea Boko. 592, 29-36. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91654-W [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
44. McCutcheon JE, Beeler JA, Roitman MF (2012). Li-sucrose-predictive cues li etsa hore ho be le phetoho e kholo ea dopamine ho feta saccharin-predictive cues. Synapse 66, 346-351. 10.1002 / syn.21519 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
45. McGinty VB, Lardeux S., Taha SA, Kim JJ, Nicola SM (2013). Ho ts'oaroa ha moputso oa boipheliso le ho ba haufi-ufi ho kenyelletsoa nucleus accumbens. Neuron 78, 910-922. 10.1016 / j.neuron.2013.04.010 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
46. Mebel DM, Wong JC, Dong YJ, Borgland SL (2012). Setulin sebakeng sa ventral tegmental e fokotsa phepo ea hedonic le ho hatella mahloriso a dopamine ka ho eketseha ha reuptake. EUR. J. Neurosci. 36, 2336-2346. 10.1111 / j.1460-9568.2012.08168.x [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
47. Meye FJ, Adan RA (2014). Maikutlo a mabapi le lijo: sebaka sa ventral tekete ea lijo le moputso oa maikutlo. Trends Pharmacol. Sci. 35, 31-40. 10.1016 / j.tips.2013.11.003 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
48. Mietlicki-Baase EG, Reiner DJ, Cone JJ, Olivos DR, Mcgrath LE, Zimmer DJ, le al. . (2014). Amylin e tsamaisa matla a maiketsetso a dopamine tsamaiso ea ho laola matla a tekanyo ea matla. Neuropsychopharmacology 40, 372-385. 10.1038 / npp.2014.18 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
49. Montague PR, Dayan P., Sejnowski TJ (1996). Moralo oa mekhoa ea dopamine ea mesencephalic e itšetlehileng ka thuto ea pele ea Hebbia. J. Neurosci. 16, 1936-1947. [E fetotsoe]
50. Morrison SE, Nicola SM (2014). Li-nerur tse nucleus accumbens li khothalletsa khethollo ea khetho bakeng sa lintho tse haufi. J. Neurosci. 34, 14147-14162. 10.1523 / JNEUROSCI.2197-14.2014 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
51. Narita M., Nagumo Y., Hashimoto S., Narita M., Khotib J., Miyatake M., et al. . (2006). Ho kenya letsoho ka mokhoa o tobileng oa tsamaiso ea orexinergic ho ts'ebetsong ea tsela ea mesolambic dopamine le mekhoa e amanang le eona e bakoang ke morphine. J. Neurosci. 26, 398-405. 10.1523 / JNEUROSCI.2761-05.2006 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
52. Nicola SM (2010). Tsela e feto-fetohang khopolo-taba: ho bonngoeng ha boiteko le ho arabela maikutlo a hore na karolo ea nucleus accumbens dopamine e hokae ka ho ts'oaroa ha boitšoaro. J. Neurosci. 30, 16585-16600. 10.1523 / JNEUROSCI.3958-10.2010 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
53. Nicola SM, Hopf FW, Hjelmstad GO (2004). Khantšiso ea phapang: phetoho ea 'mele ea ho hlasela dopamine? Li-Tissue Res. 318, 93-106. 10.1007 / s00441-004-0929-z [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
54. Nicola SM, Surmeier J., Malenka RC (2000). Dopaminergic modulation ea neuronal excitability ka striatum le nucleus accumbens. Annu. Rev. Neurosci. 23, 185-215. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.185 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
55. Nicola SM, Taha SA, Kim SW, Masimo HL (2005). Nucleus accumbens dopamine ho lokolloa hoa hlokahala ebile ho lekane ho etsa hore boitšoaro bo sebetsanang le moputso-boletsoeng esale pele. Setsebi sa mahlale 135, 1025-1033. 10.1016 / j.neuroscience.2005.06.088 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
56. Niv Y., Daw N., Dayan P. (2005). Ho potlakela ho sebetsa: ho arabela ka matla, mohopolo le tonic dopamine, ho Neural Information Processing Systems 18, eds Weiss Y., Scholkopf B., Platt J., bahlophisi. (Cambridge, MA: MIT Press;), 1019-1026.
57. Niv Y., Daw N., Joel D., Dayan P. (2007). Tonic dopamine: litšenyehelo tsa monyetla le ho laola matla a ho arabela. Psychopharmacology 191, 507-520. 10.1007 / s00213-006-0502-4 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
58. O'keefe J., Nadel L. (1978). Hippocampus joalo ka 'Mapa o nahanang. Oxford: Clarendon.
59. Ostlund SB, Wassum KM, Murphy NP, Balleine BW, Maestment NT (2011). Mefuta e mengata ea extracellular dopamine literekeng tse hlaselang lipalangoang lichelete ka litšenyehelo le likarabo tsa ho arabela nakong ea boemo ba lipapali. J. Neurosci. 31, 200-207. 10.1523 / JNEUROSCI.4759-10.2011 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
60. Ozer H., Ekinci AC, Starr MS (1997). Dopamine D1- le D2-e itšetlehileng ka bothata bo ts'etlehileng ba rateng e hloka hore batho ba sebetsanang le NMDA ba sebetsane le corpus striatum, nucleus accumbens le substantia nigra pars reticulata. Resin ea Boko. 777, 51-59. 10.1016 / S0006-8993 (97) 00706-3 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
61. Patyal R., Woo EY, Borgland SL (2012). Li-hypocretin tsa sebakeng sena-1 e tsamaisa mohopolo oa dopamine o qetellang ka nucleus accumbens shell. Ka pele. Behav. Neurosci. 6: 82. 10.3389 / fnbeh.2012.00082 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
62. Perry ML, Leinninger GM, Chen R., Luderman KD, Yang H., Gnegy ME, et al. . (2010). Leptin e khothalletsa motho ea tsamaisang dopamine le mochine oa tyrosine hydroxylase mokokotlong oa likhoto tsa Sprague-Dawley. J. Neurochem. 114, 666-674. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06757.x [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
63. Petrosini L., Molinari M., Dell'anna ME (1996). Tlatsetso ea Cerebellar ho sebetsanang le ketsahalo ea sebaka: morris ea metsi ea morris le T-maze. EUR. J. Neurosci. 8, 1882-1896. 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01332.x [XNUMX / j.XNUMX-XNUMX.tbXNUMX.x [XNUMX / j.E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
64. Pezze MA, Dalley JW, Robbins TW (2007). Likarolo tse fapaneng tsa dopamine D1 le li-receptors tsa D2 tse nucleus accumbens ha ho etsoa mosebetsi o hlollang ka nako ea boikarabelo ba mefuta e mehlano ea khethollo ea nako. Neuropsychopharmacology 32, 273-283. 10.1038 / sj.npp.1301073 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
65. Quarta D., Di Francesco C., Melotto S., Mangiarini L., Heidbreder C., Hedou G. (2009). Tsamaiso ea tsamaiso ea ghrelin e eketsa extracellular dopamine ka khetla empa e seng karolo ea mantlha ea nucleus accumbens. Li-neurochemicals. Int. 54, 89-94. 10.1016 / j.neuint.2008.12.006 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
66. Quarta D., Leslie CP, Carletti R., Valerio E., Caberlotto L. (2011). Puso e bohareng ea NPY kapa NPY-Y5 e khethollang li-agonist ho eketseha Ka vivo Extracellular monoamine maemong a mesocorticolimbic projecting areas. Neuropharmacology 60, 328-335. 10.1016 / j.neuropharm.2010.09.016 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
67. R Basebetsi (2013). R: Puo le Tikoloho bakeng sa Computing ea Statistical. Motheo oa Computing ea Statistical. E fumaneha Inthaneteng ho: http://www.R-project.org/ (Fihletsoe 2016).
68. Salamone JD, Metsoalle ea MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ (1994). Nucleus accumbens dopamine ho lokolloa ho eketseha nakong ea lehla ea liletsa e phehelang lijo empa e sa sebelisoe lijo. Pharmacol. Likokoana-hloko. Behav. 49, 25-31. 10.1016 / 0091-3057 (94) 90452-9 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
69. Schultz W. (1998). Pontšo ea moputso oa pele oa dopamine neurons. J. Neurophysiol. 80, 1-27. [E fetotsoe]
70. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). A neural substrate ea ho bolela esale pele le moputso. Saense 275, 1593-1599. 10.1126 / science.275.5306.1593 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
71. Sclafani A. (1987). Tatso ea lik'habohaedreite, takatso ea lijo, le botenya: kakaretso. Neurosci. Biobehav. Rev. 11, 131-153. 10.1016 / S0149-7634 (87) 80019-2 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
72. Sclafani A. (2013). Bo-'m-brain bo bonahatsa limatlafatsi. Tlhaloso ea lipapali le satiation. Takatso ea 71, 454-458. 10.1016 / j.appet.2012.05.024 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
73. Sclafani A., Ackroff K. (2012). Boikarabello ba meleng bo utloahalang ho matlafatsa takatso ea lijo le boemo ba lijo. Na. J. Physiol. Regul. Botšepehi. Comp. Physiol. 302, R1119-R1133. 10.1152 / ajpregu.00038.2012 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
74. Shin R., Cao J., Webb SM, Ikemoto S. (2010). Tsamaiso ea Amphetamine ho thibelo ea ventral e thusa ho sebelisana ha boitšoaro le lipontšo tse sa bontšoang litšoantšong ka likhoto. PLoS ONE 5: e8741. 10.1371 / journal.pone.0008741 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
75. Skibicka KP, Hansson C., Alvarez-Crespo M., Friberg PA, Dickson SL (2011). Ghrelin e hlasela ka ho toba sebaka sa ventral tegmental ho eketsa tšusumetso ea lijo. Setsebi sa mahlale 180, 129-137. 10.1016 / j.neuroscience.2011.02.016 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
76. Skibicka KP, Hansson C., Egecioglu E., Dickson SL (2012a). Karolo ea ghrelin ka lijo moputso: phello ea ghrelin ka sucrose ho iketsetsa tsamaiso le mesolimbic dopamine le acetylcholine liphatsa tsa lefutso polelo. Ho lemalla. Biol. 17, 95-107. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00294.x [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
77. Skibicka KP, Shirazi RH, Hansson C., Dickson SL (2012b). Ghrelin e amahanya le lefu la neuropeptide Y Y1 le li-receptors tsa opioid ho eketsa moputso oa lijo. Tlhahlobo ea endocrinology 153, 1194-1205. 10.1210 / en.2011-1606 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
78. Skibicka KP, Shirazi RH, Rabasa-Papio C., Alvarez-Crespo M., Neuber C., Vogel H., le al. . (2013). Likarolo tse potolohileng tse ka tlase ho moputso oa lijo le litlamorao tsa ho kenella ha ghrelin: dopaminergic VTA-accumbens projeke e kopanya matla a ghrelin moputsong oa lijo empa eseng ho ja lijo. Neuropharmacology 73, 274-283. 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.004 [XNUMX / j.neuropharm.XNUMX [XNUMX / j.neuropharm.XNUMX [XNUMX / j.neuropharm.XNUMX [XNUMX / j.neuropharm.XNUMX [mali ea tlase)E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
79. Smith GP (2001). John Davis le lipolelo tsa ho loma. Takatso ea 36, 84-92. 10.1006 / appe.2000.0371 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
80. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD (1998). Tlhahlobo ea microdialysis ea nucleus accumbens mantlha le shell dopamine nakong ea ho sebetsana le karatso. Setsebi sa mahlale 86, 1001-1009. 10.1016 / S0306-4522 (98) 00066-9 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
81. Steinberg EE, Boivin JR, Saunders BT, Witten IB, Deisseroth K., Janak PH (2014). Mokhoa o motle oa ts'ebelisano oa liphatsa tsa lefutso tsa dopamine neurons o hloka khato ea D1 le D2 ho amohela mofuthu ka nucleus accumbens. PLoS ONE 9: e94771. 10.1371 / journal.pone.0094771 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
82. Stice E., Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2013). Monehelo oa bokopi moputso lipotoloho ho botenya seoa. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2047-2058. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001 [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
83. Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM (2004). Ho arohana ha karolo ea nucleus accumbens dopamine ho arabela ho moputso-ho bolela esale pele le ho emetse moputso. Behav. Resin ea Boko. 154, 19-30. 10.1016 / j.bbr.2004.01.013 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
84. Yun IA, Nicola SM, Masimo HL (2004a). Litholoana tse fapaneng tsa dopamine le glutamate joang mohanyetsi oa likokoana-hloko nucleus accumbens li fana ka maikutlo a mekhoa e meholo e nang le sepheo se hlahisitsoeng pakane-e laoloang. EUR. J. Neurosci. 20, 249-263. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03476.x [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
85. Yun IA, Wakabayashi KT, Fields HL, Nicola SM (2004b). Sebaka sa thibelo ea ventral se hlokahalang bakeng sa boitšoaro le nucleus accumbens neuronal phetoho ea litlhahiso ho li-cue tse susumetsang. J. Neurosci. 24, 2923-2933. 10.1523 / JNEUROSCI.5282-03.2004 [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]