Physiol Behav. Mongolo o ngotsoeng ka letsoho; e fumanehang ho PMC 2015 Mar 10.
E hatisitsoe ka mokhoa o qetelle o hlophisitsoeng e le:
Physiol Behav. 2008 Jun 9; 94 (3): 309-315.
E hatisitsoe Inthaneteng 2008 Jan 16. doi: 10.1016 / j.physbeh.2008.01.008
PMCID: PMC4354893
NIHMSID: NIHMS669562
inahaneloang
Ho itlopa lijo tse tsoekere ho ka etsa hore tsela e tsamaee ka tsela e ts'oanang le ho sebelisa lithethefatsi tsa tlhekefetso, ho fella ka matšoao a amanang le ho ts'epa.. Liteko tsa hona joale li lekola hore na likhoto tse seng li ntse li itlhabile ka sekhukhu ebe li potlakisa ho bonts'a matšoao a ho khaola joalo ka opiate. Likhoto li ile tsa bolokoa ho phumano ea 12-h e lateloang ke phihlello ea 12-h tharollo ea 10% sucrose le chow bakeng sa matsatsi a 28, ebe e potlakisoa bakeng sa 36 h. Liphoofolo tsena li ile tsa qeta nako e nyane ka letsohong le pepesitsoeng la setsi se phahameng sa tlatsetso ha se bapisoa le sehlopha sa lipapatso se tšoanang le se haelloang, se fana ka maikutlo a ho tšoenyeha. Microdialysis e bontšitse keketseho e kopanetsoeng ea acetylcholine ea extracellular le ho fokotseha ha tokollo ea dopamine ka har'a khetla ea nucleus accumbens. Liphetho tsena ha lia ka tsa bonahala e le ka lebaka la hypoglycemia. Se fumanoeng se fana ka maikutlo a hore ho ja ka mokhoa o ikhethileng ho sucrose le chow ho lateloang ke ho itima lijo ho theha boemo bo kenyelletsang matšoenyeho le algelopoline e fetotsoeng. Sena se tšoana le litlamorao tsa naloxone, ho fana ka maikutlo a ho khaotsa ho tšoana le opiate. Sena e kanna ea ba sesosa sa mathata a itseng a ho ja.
Ho ikhula ke sesosa sa bohlasoa ba temallo ea lithethefatsi [1]. Le Magnen [2] e fumane hore opioid antagonist naloxone e hlahisitse matšoao a ho khaola a kang a likhoto lijong li fepa lijo tse ka natefeloang ke mokhoa oa ho ja. Ka mokhoa o ts'oanang, likhoto tse bolokiloeng lijong ho khothaletsa ho itlopa lijo tse tsoekere letsatsi le leng le le leng li bonts'a matšoao a kang a ho khaotsa ho ts'oaroa ha karabelo ho naloxone [3]. Likhoto tsena li bonts'a matšoao a ho khaotsa, ho tšoenyeha ho tlisoang ke tlatsetso ea bongaka bo phahameng, 'me li fokotsehile ka ntle ho "dopamine" (DA) e nang le acetylcholine (ACh) ho li-acoclcholine (ACh). Leha ts'ebeliso ea mohanyetsi oa opioid e le bohlokoa ho utloisisa mekhoa e ka tlase ea boitšoaro, ha e tšoane le maemo a tlhaho. Ho tlohela kapa ho itlhahisa ka boithatelo ke ntho e utloisisehang hape e bonts'a liphoofolo tse hlaha kapa boemo ba motho nakong ea tlala kapa ho ja haholo.
Ho ithiba ntle le tšebeliso ea lithethefatsi tsa tlhekefetso ho lekane ho ts'oara matšoao a boitšoaro le a biochemical a ho khaotsa. Likhoto tse thibelang morphine li bonts'a matšoao a ho khaola a kang ho thothomela le ho sisinyeha ha ntja e kolobileng [4,5]. Boitšoaro bona bo tsamaisana le liphetoho tsamaisong ea DA, ho kenyelletsa le ho fokotseha ha litoro tsa D1 le D2 mokelikeli mRNA [6], e fokotsehile kantle ho DA ho NAc [7,8le keketseho ea liqoqiso tse ngata tsa ACh [9].
Ka mokhoa o ts'oanang, ho se nkoe lijong tse matlafatsoang ho ka fella ka matšoao a boits'oaro a ho khaotsa ho ts'oaroang. Likhoto tse neng li bolokoa phepelong ea lijo tse nang le phallo ea linako tsa tsoekere lipontšo tsa boemo ba ho tlohela ha lijo le / kapa tsoekere li tlosoa bakeng sa 24 kapa 36 h [3,10]. Ntle le moo, ho haelloa ke lijo ho bontšitsoe ho ntlafatsa boitšoaro bo matlafatsang ba lithethefatsi, ho fana ka maikutlo a kamano pakeng tsa ho itima lijo le mekhoa e lemalloang [11,12].
Ha ho tsejoe hore na ho itima lijo ka mor'a ho ja tsoekere e ngata ho ka fetola maemo a DA le ACh ho NAc. Boitekong ba hona joale, li-neurochemicals tsena li ile tsa beoa leihlo nakong ea ho itima lijo ho tsoa ho tsoekere le chow ho khopolo ea hore ho haella ha ts'usumetso ea tlhaho ea opioid ho ka baka ts'oenyeho e ts'oanang le litlamorao tsa ho tlosoa ka mokhoa oa sephethe-phethe, haholo ho fokotseha ha DA le ho eketseha ha ACh ho lokolloa ho khetla ea NAc. Ho tlatsana le ho feta liphumano tsa lipontšo tsa somatic tsa ho khaotsa ho ts'oanang joalo ka tlalehong ea rona e fetileng [3], ho tšoenyeha ka maemo a phahameng a tlatsetso le tsoekere ea mali a ile a lekanngoa nakong ea ho itima lijo ka mor'a ho itlopa lijo tse tsoekere.
1. Lisebelisoa le mekhoa
1.1. Mekhoa e akaretsang
Maleats a Male Sprague-Dawley a fumanoe ho Taconic Farms (Germantown, NY) kapa ea tsoang ho Proston University vivarium ho tsoa setopong se tsoang lipolasing tsa Taconic. Likhoto li ne li bolokiloe ka bonngoe mokokotlong o fetotsoeng oa 12-h: 12-h potoloho e lefifi. Ts'ebetso tsohle li amohetsoe ke Komiti ea Tlhokomelo ea Liphoofolo le Ts'ebetso ea Univesithi ea Princeton.
1.2. Teko 1: Na ho tšoenyeha ho bonahala ha o ntse o itima lijo likotlong tse tlotsang tsoekere?
Likhoto (300-450 g) sehlopheng se ka sehloohong sa liteko (tsoekere e sa lekanyetsoang + chow; n = 9) li ile tsa bolokoa lijong tsa 12-h tsa ho lateloa ke 12-h phihlello ea 10% (w / v) tharollo ea sucrose hammoho le rodent chow (LabDiet #5001, PMI, St. Louis, MO, 3.02 kcal / g) ho qala 4 h moeling o lefifi letsatsi le leng le le leng bakeng sa matsatsi a 28 [13]. Sehlopha sa taolo (ad libitum chow; n = 7) e ne e lumelletsoe ho lumelloa ha libitum marang-rang bakeng sa litoeba tse tloaelehileng. Liphoofolo tsohle li ne li e-na le metsi a fumanehang. Lihlopha tse ling (intermittent chow le ad libitum tsoekere) tse sebelisitsoeng ho liteko tsa liteko tsa 2 le 3 ha lia ka tsa hlahlojoa ka ho tšoenyeha hobane li sitiloe ho bonts'a matšoao a boitšoaro a ho tlohela ho latela naloxone kapa ho itima lijo tlalehong e fetileng [3].
Ka Letsatsi 28, kamora ho nyahlatsoa ho tloaelehileng ha 12-h, likhoto sehlopheng sa liteko li ile tsa haneloa ho fumana tsoekere le chow bakeng sa 24 e eketsehileng. Sehlopha sa taolo se boetse se nyenyefalitsoe bakeng sa chow bakeng sa 36 h. Ka nako ena, liphoofolo li ile tsa tsoela pele ho ba le phihlelletso ea lipapatso ka metsing. Ebe liphoofolo ka botsona li ile tsa beoa ka setsing se phahameng sa tlhakiso ea 5 min se sebelisa mokhoa oa File, Lippa, Beer le Lippa [14]. Lisebelisoa li ne li e-na le matsoho a mane, e 'ngoe le e' ngoe ea 10 cm ka bophara ba 50 cm, 'me e ne e phahame ka 60 cm kaholimo. Matsoho a mabeli a fapaneng a ne a kentsoe marako a phahameng. Matsoho a mang a mabeli a ne a sena marako a sirelletsang. Teko e entsoe ka tlasa-red-light. Likhoto li ne li kentsoe bohareng ba 'mele oa malome' me li arotsoe li shebana le letsoho le bulehileng kapa le koetsoeng. Teko e 'ngoe le e' ngoe e kopantsoeng e ne e bonoa video ebe e tšoaetsoa nako e sebelisitsoeng ka hlooho le mapele letsohong le bulehileng, letsoho le koetsoeng kapa karolo e bohareng ea maze ke motho ea sa boneng boemo ba kalafo.
1.3. Teko ea 2: Na litoeba tse kulang tsoekere li fetotse DA le ACh ho lokolla li-accumbens ha u ntse u itima lijo?
Sehlopha se arohaneng sa likhoto (350-450 g) se ile sa etsoa opereishene ho kenya li-cannulas tsa microdialysis. Likhoto li ne li sa phekoloe ka 20 mg / kg xylazine le 100 mg / kg ketamine (ip) e tlatselitsoeng ka ketamine ka moo ho hlokahalang (100 mg / kg, ip). Li-cannulas tsa "bilateral 21" li ne li etselitsoe mokokotlo oa posterior medial accumbens shell (anterior: + 1.2 mm, morao-rao: 0.8 mm le ventral: 4.0 mm, ha ho buuoa ka bregma, midsagittal sinus, le bokaholimo ba lehata lehata, ka ho latellana) o sebelisa sesebelisoa sa stereotaxic.
Likhoto li ile tsa lumelloa ho fola ho tsoa opereisheneng bonyane beke ea 1. E ts'oanang le lits'ebetso tsa Teko ea 1, sehlopha sa liteko (n = 6) e ne e bolokiloe mats'oenyehong a 12-h a lateloa ke 12-h phihlello ea 10% sucrose le standard rodent chow, ho qala 4 h ho kena mokhatlong o lefifi, bakeng sa matsatsi a 28 ho kenya ts'ebetso ea ho itlopa joala (ke hore, tsoekere ea nakoana). Sehlopha se le seng sa taolo se ile sa bolokoa ka kemiso e le 'ngoe ntle le sucrose (intermittent chow, n = 7), ha sehlopha se seng se ne se bolokoa lipapatsong tsa letsatsi le letsatsi tsa lipapatso (n = 6). Ka Letsatsi la 28, lenaka le leng le le leng le ile la fallisetsoa ka phapusing ea micodialysis mme projeke e ile ea kenngoa 'me ea ts'oaroa sebakeng sa eona ka samente ea acrylic 14-16 h pele ho teko ea ho lumella ho hlaphoheloa ha neurotransmitter ho tsitsa. Lipatlisiso tsa Microdialysis li entsoe ka silika ea khalase ea silika (37 µm bophara ba kahare, Polymicro Technologies Inc., Phoenix, AZ) kahare ho 26 gauge tube ea tšepe e nang le ntlha ea Miclose ea cellulose e tiiselitsoeng qetellong ka epoxy (Spectrum Medical Co, Los Angeles, CA, 6000 MW, 0.2 limilimithara tse ka ntle x 2.0 mm bolelele) [15]. Maqhubu a proteni ea 5 limilimithara ho tloha cannula ea tataiso ho fihlela sebaka seo a se rerileng ka har'a khetla ea accumbens. Likhetho li entsoe ka tharollo ea Ringer e buffered (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl2, 1.0 mM MgCl2, 1.35 mM Na2HPO4, 0.3 mM NaH2PO4, pH7.35) ka sekhahla sa phallo ea 0.5 µL / min bakeng sa nako ea botsitso le ho 1.3 µL / min 2 h pele le nakong ea liteko. Neostigmine (0.3 µM) e ile ea kenyelletsoa tharollo ea Ringer ea ho ntlafatsa ho hlaphoheloa ha basoa ha ACh ka ho thibela ho fokola ha eona ea enzymatic.
Ha nako ea ho qetela ea 12-h sucrose ea ho kena e felile ka Letsatsi la 28, chow, sucrose le metsi li ile tsa tlosoa ho likhoto tsohle. Metsi a tlositsoe bakeng sa tlhahlobo ea 36 h ea tlhahlobo ea dialysis hobane metsi a nooang a ka fetola maemo a motheo a DA le ACh [16], e neng e tla ferekanya sephetho. Mefuta ea Microdialysis e ile ea bokelloa bakeng sa sampole ea 1 h (3 × 20-min) kamora 12, 24 le 36 h ea ho itima lijo (ha ho na lijo, tsoekere kapa metsi a fumanehang). Mohlala o mong le o mong o ile oa aroloa, halofo bakeng sa tlhahlobo ea DA le halofo bakeng sa ACh.
1.4. Dopamine le acetylcholine assays
DA le metabolites ea eona 3,4-dihydroxy-phenylacetic acid (DOPAC) le Homovanillic acid (HVA) li ile tsa hlahlojoa ka karolo e khutlisetsang morao, ts'ebetso e phahameng ea chromatography e nang le tlhahlobo ea electrochemical (HPLC-EC). Mehlala e ile ea kenngoa kahare ho sampole ea 20-µL e lebisang kholumong ea 10-cm e nang le 3.2 mm-bore le 3 µm, C18 pack (Brownlee Co Model 6213, San Jose, CA). Mohato oa selefouno o ne o e-na le 60 mM sodium phosphate, 100 µM EDTA, 1.24 mM heptanosulfonic acid, le 5% vol / vol methanol. DA, DOPAC le HVA li ne li lekantsoe le mochini oa coulometric detector (ESA Co Model 5100A, Chelmsford, MA) e nang le boemo ba boemo bo ka behang ho + 500 mV, le matla a sele a sebetsang ho −400 mV.
ACh e ne e lekantsoe ka karolo e ka morao ea HPLC-EC ho sebelisoa sampole ea 20-µL e nang le 10-cm C18 analytical column (Chrompack Inc., Palo Alto, CA). ACh e ile ea fetoloa ho betaine le hydrogen peroxide ke enzyme reactor e sa sebetseng (acetylcholinesterase le choline oxidase e tsoang Sigma, St Louis, MO le kholomo e tsoang ho Chrompack Inc., Palo Alto, CA). Karolo ea mobile e ne e le 200 mM potassium phosphate ho pH 8.0. Ho ile ha sebelisoa semilara sa amperometric (EG&G Princeton Applied Research, Lawrenceville, NJ). Haedrojene peroxide e ne e nontšitsoe ka motlakase oa platinamo (BAS, West Lafayette, IN) e behiloeng ho 500 mV mabapi le elektrode ea Ag-AgCl (EG&G Princeton Applied Research).
Li-sampuli tse tharo, tsa 20-min li ile tsa bokelloa ho 12, 24 le 36 h ea ho itima lijo. Bakeng sa hora e 'ngoe le e' ngoe, data ea mehlala ena e meraro e ile ea lekanyetsoa. Data bakeng sa DA le ACh e fetotsoe liperesente tsa nako ea ho nyahlatsoa ea 12-h bakeng sa sehlopha ka seng, ha litoeba tse iphetisang butle-butle li ne li ka lebella lijo.
1.5. Bohlale
Qetellong ea nalane ea teko e entsoe ho netefatsa ho beoa hoa polokelo ea microsalysis. Lits'ila li fumane overdose ea sodium pentobarbital mme ha e anesthetised e entsoe ka mokhoa o ikhethileng ka letsoai la 0.9% le lateloang ke 10% formaldehyde. Masapo a tlositsoe, a hoamisoa, 'me moetsi oa tlhahlobo a ile a hlahloba likarolo ha li ntse li khaoloa (likhechana tsa 40 µm, ho qala ka ntle ho li-accumbens) ho fihlela libaka tsa malebela a probe li fumaneha. Hang ha lipina tsa lipatlisiso li se li bonoa, li ile tsa hlophisoa ka ho sebelisa liemahale tsa Paxinos le Watson [17].
1.6. Teko ea 3: Na ho na le liphetoho maemong a tsoekere ea mali ka lebaka la ho itlopa joala ho sa feleng?
Likhoto (300-350 g) ka lihlopha tse tharo li ile tsa bolokoa matsatsi a 28 ka (a) tsoekere ea nako e telele + X (12-h) ho lateloa ke 12-h phihlello ea 10% sucrose solution le chow, ho qala 4 h ho kena moleng o lefifi ; n = 10), (b) li-intermittent chow (12-h hlekiloeng tse lateloang ke phihlello ea 12-h ho standard rodent chow (ha ho sucrose), ho qala 4 h ho kena mokhatlong o lefifi; n = 10), kapa (c) ad libitum chow (n = 9). Chow le tsoekere li ile tsa tlosoa 'me sampole ea mali ea mohatla ea bokelloa kamora 12, 24 le 36 h ea bohloka. Mali a ile a bokelloa ho tsoa ntlheng ea mohatla ke motho e mong ea neng a leka sebopeho sena ka bonolo ha e mong a ne a etsa pherekano e nyane ka 5 mm ho tloha ntlheng ea mohatla ka scalpel e sa hlakang. Mali a ile a bokelloa ka mothaping oa capillary, centrifuged 'me serum ea ntan'o hlahlojoa bakeng sa maemo a tsoekere le Analox GM7 Fast Enzymatic Metabolizer (Analox, Lunenburg, MA). Nakong ea matsatsi a 28 ea ho fihlella, tsoekere le tsoekere li ne li lekantsoe letsatsi le letsatsi, 'me boima ba' mele bo ne bo lekanngoa beke le beke. Boima ba 'mele bo ne bo boetse bo lekanyetsoa ka nako e' ngoe le e 'ngoe nakong ea bohloka.
1.7. Lipalo-palo
Lintlha tsa maiketsetso li ile tsa hlahlojoa ka seithuti se le seng, se sa lefelloang t-etona. Cohen's d, e lekanyang boholo ba phello [18], le prep, e fanang ka monyetla oa ho pheta-pheta [19], li bile tsa balelloa. Lintlha tsa DA le ACh li ile tsa hlahlojoa e le phapang ea liperesente ho tloha ho basement e tloaelehileng joalokaha ho hlalositsoe kaholimo, ho sebelisoa mekhoa e 'meli e phetoang ea ANOVA e lateloang ke liteko tsa post hoc Tukey. Litekanyetso tsa tsoekere ea mali, boima ba 'mele le tlhaiso ea lijo li ile tsa hlahlojoa ke mehato e' meli e phetoang ea ANOVA.
2. Liphetho
2.1. Boima ba 'mele, ho ja tsoekere le ho ja lijo tse ngata
Lintlha tse bokelitsoeng nakong ea ho fihlella ha matsatsi a 28 ho Teko ea 3 li senoletse hore likhoto tse nang le monyetla oa ho itlopa ka sekhahla li ile tsa natefisa tšebeliso ea tsona ea sucrose nakong ea nako ea tlhaiso ea matsatsi a 28 (F(27, 279) = 4.9, p <0.001; Setšoantšo sa 1A), ho fumanwa ho ts'oanang le ho bontšitsoeng litlalehong tsa rona tse fetileng ka sucrose kapa glucose [3,20]. Lintlha tsa ho ja ka mokhoa oa Chow li bontšitse phapang e kholo har'a lihlopha. Likhoto tse nang le phihlello ea tsoekere e kenang hanyane li jele tlase ho feta papatso ea lipapatso le lihlopha tse kenang (F(2,26) = 60.8, p <0.001; Setšoantšo sa 1B). Leha ho le joalo, ho ne ho se na phapang pakeng tsa lihlopha ka kakaretso ea lijo tsa letsatsi le letsatsi tsa caloric (Setšoantšo sa 1C).
Ho ne ho se na phapang ea boima ba 'mele har'a lihlopha nakong ea matsatsi a 28 ea ho fihlella; leha ho le joalo, ho bile le phello ea nako, ka lihlopha tsohle tse tharo li ile tsa nona boima matsatsing a 28 (F(4,104) = 298.9, p <0.001). Nakong ea 36 h ea bohloki, boima ba 'mele bo ile ba fokotseha ho feta nako bakeng sa lihlopha tsohle (F(2,52) = 1957.8, p <0.001), ho se na phapang lipakeng tsa lihlopha nako efe kapa efe (12, 24 kapa 36 h).
2.2. Teko ea 1: Mekhoa ea ho tšoenyeha ka boits'oaro ka mor'a ho itima lijo likotlong tse tlotsang tsoekere
Ha e beoa ka har'a mazaze e phahameng ea 5 min, kamora hore 36 h ea lijo e felise likhoto tse neng li bolokiloe tsoarellong tsoekere + chow e sebelisitse nako e nyane (18 ± 4 s, 6% of whole time) letsohong le bulehileng la tlhakiso-tlatsetso ha e bapisoa le sehlopha sa papatso se amohuoang ka ho lekana se neng se se na boiphihlelo (34 ± 8 s, 11% ea nako eohle; t(16) = 2.01, p <0.05, d = 1.03, moo 0.8 kapa e phahameng e nkoang e le boholo bo boholo ba phello [18], le prep = 0.87; Feie. 2).
2.3. Teko ea 2: Likhoto tse kulang tsoekere li fokotsehile kantle ho DA le ho eketsa ACh khetlong ea NAc ha e ntse e itima lijo
Ho bile le tšebelisano ea bohlokoa lipakeng tsa sehlopha le nako (12, 24 le 36 h nyenyefatso) (F(4,28) = 2.86, p <0.05; Setšoantšo sa 3A). Kamora ho 24 h ea ho itima lijo, ho lokolloa ha DA ho fokotsehile ho fihla ho 68 ± 6% bakeng sa sehlopha se neng se fepa tsoekere ea nakoana +, le 72 ± 5% bakeng sa sehlopha sa ad libitum chow, ha se ntse se sa fetohe bakeng sa sehlopha sa "intermittent chow" (95 ± 7%) . Kamora ho 36 h ea ho itima lijo extracellular DA e ile ea lula e le tlase bakeng sa sehlopha sa nakoana - sacrose + chow (61 ± 14%), 'me ka nako ena ntlha e ne e le tlase haholo ho feta sehlopha sa ad libitum chow (113 ± 14%, p <0.05) le sehlopha sa li-chow tsa li-intermittent (104 ± 15, p <0.05).
Ho ne ho se na liphapang pakeng tsa lihlopha kamora 12 h ea ho nyahlatsoa ka lebaka la DA kapa ACh (tekanyetso ea tsoekere + chow = 1.6 ± 0.3 pg le 0.4 ± 0.1 pmol / sampole; intermittent chow = 1.5 ± 0.4 pg le sampole ea 0.7 ± 0.3 pmol / sampole; libitum chow = 1.4 ± 0.3 pg le 0.7 ± 0.3 pmol / samp;; DA le ACh, ka ho latellana).
Kamora ho itima lijo ha 24 h, maemo a DOPAC a fokotsehile bakeng sa lihlopha tsohle (F(2,34) = 33.8, p <0.001). Tloaelo e ts'oanang, leha e se ea bohlokoa e bonoe ho 36 h ea ho itima lijo. Ho ne ho boetse ho na le phello ea nako ho tsoa ha HVA (F(2,34) = 6.97, p <0.001). Joalo ka DOPAC le DA, HVA e ile ea fokotseha ho 24 h ea ho itima lijo bakeng sa lihlopha tsohle (Lethathamo 1). Leha ho le joalo, ka 36 h ea ho itima lijo, HVA e ne e phahame bakeng sa sehlopha sa nakoana tsoekere + chow (119 ± 20%), empa ea lula e fokotsehile hanyane bakeng sa lihlopha tsa ad libitum chow le intermittent chow.
Extracellular ACh e fetotse lehlakoreng le fapaneng la DA. Ho bile le tšebelisano ea bohlokoa lipakeng tsa sehlopha le nako (F(4, 30) = 4.81, p <0.005; Setšoantšo sa 3B). ACh e ile ea eketseha ka mor'a 24 h ea ho itima lijo bakeng sa sehlopha sa nakoana sacrose + chow (115 ± 10%; p <0.05), empa eseng bakeng sa sehlopha sa ad libitum chow (77 ± 13%) kapa sehlopha sa li-chow (90 ± 15%). Phapang ena e ntlafalitsoe kamora 36 h ea ho itima lijo, ka ACh e nyolohang bakeng sa sehlopha se kenang sa sucrose + chow (164 ± 14%) ha se bapisoa le maemo a bonoang ho ad libitum chow (97 ± 17%; p <0.05) le chow ea nakoana (104 ± 15%; p <0.05) lihlopha tsa taolo.
Hlokomela hore mehato ea motheo e nkuoe kamora '12 h ea pele ea ho itima lijo ha likhoto tse tloaelaneng tsa sucrose + chow le intermittent chow ka tloaelo li fumana lijo. Kahoo, nako ea ho itima lijo ea 36-h e ne e hlile e le 24 h ka mor'a tekanyo ea 12-h. Mothating ona oa potoloho ea lihlopha tsa lihlopha tse laoloang ke linaleli li ne li sa bontše liphetoho ho DA kapa ACh, athe sehlopha se kulang tsoekere se ne se na le DA e tlase haholo le ACh e phahameng.
Bo-rahistori ba netefalitse hore ho beoa liphuputsong e ne e le khetla ea NAc (Feie. 4).
2.4. Teko ea 3: Matšoao a ho khaotsa ho latela ho itima lijo ka har'a likhoto tse tsoekere ha a amane ka ho toba le hypoglycemia
Ho ne ho se na phapang e kholo maemong a tsoekere ea mali har'a lihlopha (mefuta bakeng sa 12 h = 5.1-7.8 mmol, bophara bakeng sa 24 h = 4.6-6.9 mmol, mofuta oa 36 h = 4.2-6.4 mmol). Ho ne ho na le leha ho le joalo, phello ea nako, le boemo ba tsoekere ea mali bo theohileng bakeng sa lihlopha tsohle nakong ea 36 h ea bohloka (F(2,52) = 52.8, p <0.001).
3. Puisano
3.1. Matšoao a bontšang boits'oaro ba ho tšoenyeha nakong ea ho itima lijo likotlong tse nang le tsoekere
Maze o phahamisitsoeng ke e 'ngoe ea liteko tse sebelisoang ka ho fetisisa tsa phoofolo ea ho tšoenyeha [14,21], mme e netefalitsoe haholo bakeng sa matšoenyeho ka kakaretso [22] le matšoenyeho a susumetsoang ke ho khaotsa lithethefatsi [23]. Liphetho tsa Teko ea 1 li fana ka maikutlo a hore ho itima lijo ka mor'a ho ja lijo tse tsoekere ho ka etsa hore motho a tšoenyehe joalo ka ha a lekantsoe ke 'mele-e phahameng. Likhoto tse neng li ntse li itlopa lijo tse tsoekere ka nako e telele li sebelisitse 6% ea nako letsohong le bulehileng la maze, ha le bapisoa le 11% bakeng sa sehlopha sa papatso ea lib. Lintlha tsena li maemong a mangata a fumanoeng ke ba bang, 'me liphetho li tšoana le tseo hangata li fumanoang li sebelisa mokhoa ona [24,25]. Phumano ena e ts'oana le tlhahlobo e fokotsehileng ea letsoho le bulehileng e ileng ea bonoa ka mor'a ho iketla ka tšohanyetso ho morphine [26]. Lithutong tse fetileng, liphoofolo tse bolokiloeng lijong tsa tsoekere le papatso li ne li sa bontše matšoao a ho tšoenyeha ha li fanoa le lexone, ha liphoofolo tse neng li lula li le tsoekere nako le nako lijong li bontšitse ho tšoenyeha ha li neoa lethalamo le tšoanang la naloxone [3]. Phallo ea papatso ea tsoekere ho tsoekere e boetse e sitiloe ho hlahisa matšoao a mang a boits'epo, ho kenyelletsa sensitization ea sefapano ho amphetamine [27] le ho fana ka tšebeliso ea lino tse tahang [28]. Ho fihlella tsoekere ka nako e telele ho hlahisa mekhoa ena. Bohlokoa ba phihlello ea nakoana molemong oa ho hlahisa litholoana tse bonojoang bo boetse bo hlahisoa ke liphetho tsa ho ithibella ho tsoa ho ad libitum saccharin ho sa hlahiseng boitšoaro bo tepelletsang joaloka [29], e leng boitšoaro bo bong bo ka bonoang nakong ea ho tlohela. Ka lebaka la lithuto tsena tse fetileng, tsoekere ea ad libitum ha ea ka ea lekoa tlhahlobong ea hona joale.
Boithuto bo boetse bo bonts'itse hore ha se tsamaiso ea sejo sa sesole, empa ho itima lijo nako e telele ho fana ka matšoao a ho tšoenyeha liphatseng tse ikhethileng. Re kile ra tlaleha hore likhoto tse tsoekere tse nang le tsoekere tse nang le phihlello ea 12-h letsatsi le leng le le leng, tse lateloang ke 12-h, ha li bontše matšoao a ho tšoenyeha, ho letsoa ka khatello ea maikutlo kapa ho tšoenyeha ho boemo bo phahameng ba letsatsi le letsatsi ka mor'a 12-h, letsatsi le letsatsi nako ea khaello ea lijo [3]. Liphetho tse teng hona joale li tiisa hore ho nyahamisoa ha 36-h ho baka ts'oaetso.
Ho fumaneha ha matšoenyeho nakong ea ho itima lijo ho Experiment 1 ho tšoana le matšoao a ho khaotsa a kang opiate a ka qalang le mohanyetsi oa opioid, naloxone [3]. Sensitivity to naloxone ho litoeba tse nang le tsoekere e fana ka maikutlo a phetoho liphoofolong tse amohelang opioid ka lebaka la lijo. Sena se netefalitsoe litlalehong tse bonts'ang hore ho itlopa joala ho mefuta ea lijo tse fetohang tse nkephalin mRNA le receptor ea μ-opioid e tlamang NAc [30-32]. Ho kanna ha etsahala hore matšoao a ho khaola a latelang litsietsi tse bonoang thutong ea morao-rao e bakoa ke khaello ea ts'usumetso ea setho sa pele sa liphoofolo tsa liphoofolo tse jang tsoekere.
Liphetho tsena li lumellana le litlaleho tse ling tsa matšoao a ho khaotsa ho tšoana le ho itima lijo ka potlako, kapa tse hlahang ka boithatelo, litoebeng tse neng li ntse li itlopa lijo tsoekere. Ntle le matšoao a sithabetsang a motho [3], boits'oaro bo mabifi le ho fokotseha ha mocheso oa 'mele ho hlokometsoe [10]. Liphetoho tsena mabapi le boits'oaro le physiology li tšoana le tse bonoang nakong ea ho ikhula ho opiates [33,34], le ho tšehetsa khopolo ea hore ho ja nako le nako ho fihlela tharollo ea tsoekere ho ka baka matšoao a ho khaola.
3.2. DA le li-extracellular tsa DAK li bokellana nakong ea ho itima lijo likotlong tse nang le tsoekere
Ho 36 h ea ho itima lijo, ha ho bapisoa le lihlopha tse peli tsa taolo, maemo a DA a ne a fokotsehile haholo bakeng sa sehlopha sa "tsoekere" ea nakoana. Sena se fana ka maikutlo a hore khaello ea lijo le metsi li ka baka tahlehelo ea molumo oa DA litekong tse nang le nalane ea ho itlopa lijo tsoekere. Ka nako e ts'oanang, ACh ea extracellular e phahame, e ts'oants'a naha e ts'oanang le opioid ea ho tlosa.
Lihlopheng tsa taolo ha lia ka tsa bontša phello ena. Mothating ona oa nako ea 36-h, e leng mohato o tšoanang oa potoloho ea leseli / lefifi joalo ka nako ea 12-h, DA e ne e khutletse maemong a motheo a sehlopha sa lipapatso lib (Setšoantšo sa 3A). Sena se fana ka maikutlo a hore ho bokella ha DA ho lokolloe sehlopheng sa lipapatso tsa libapali ho latela morethetho o mongata, joalo ka ha ho laetsoe ke Paulson le Robinson [35]. Ba bang ba khothalelitse liphetoho tse tšoanang ho striatum [36,37]. Ts'ebetso ena ea diurnal ha e ka ea bonoa le sehlopha sa nakoana, mohlomong hobane ho fepa ka cyclic ho ka fetola morethetho o tloaelehileng oa circadian oa tokollo ea DA.
Ho fokotseha ha nako e telele ho DA ea kantle ho sehlopha sa tsoekere + ea nakoana ho tšoana le se tlalehiloeng nakong ea ho itlosa bolutu ka morphine [7], hape e ka bapala karolo ea ho khothaletsa ho khutlisetsoa tekanyo ea tsoekere ka mor'a ho khaotsa ho tsuba [38]. Liphetho tse fumanoeng le sehlopha sa nakoana se kopaneng, tse bonts'itseng phetoho e nyane ho lokolloe ha DA ka nako efe kapa efe, e fana ka maikutlo a hore ho kopantsoe ha ho itlopa joala ka tsoekere le chow, eseng feela chow, ho bohlokoa ho hlahiseng litlamorao.
Le ha DOPAC le HVA hangata li latela lipaterone tse ts'oanang le DA, ha se kamehla ho leng joalo. Boitekong ba hona joale, DOPAC le HVA ha lia ka tsa bontša phapang e tšoanang le e bonngoeng le DA, mme ho fapana le moo ea lula e hatelletsoe ka nako. Leha ba bang ba tlalehile ho feto-fetoha ha potoloho ea li-metabolites tsena ho NAc [35], ha re tsebe lipampiri life kapa life tse lekantseng maemo ana nakong ea ho itima lijo bakeng sa 36 h. Kahoo, tekong ea hona joale, ho itima lijo ho kanna ha ama metabolism ea DA sehlopheng sa taolo ea chow.
Maemo a ACh a bontšitse phapang e kholo lipakeng tsa lihlopha kamora ho 36 h ea ho itima lijo. ACh ho NAc e kentsoe tšebetsong ea ho ingestive [39] le satiety haholo [40-44], hape, ha DA e le tlase, ACh e ka hlohlelletsa ho hloea [40,45-48]. Keketseho e kholo ea ACh e hlokometsoeng litekong tsa tsoekere + ho tloha nakong ea ho itima lijo boitekong ba hona joale e ka tsamaisana le likarolo tse mpe tsa ho amoheloa moputso. Lithuto tse fetileng li tšehetsa thuto ea hore liphumano tse tlalehiloeng mona ke litholoana tsa ho se amoheloe ke phepo e nepahetseng. Likhoto tse tlotsang ho lokolloe ha DA le ho bonts'a tokollo ea ACh e lokollotsoeng NAc [20,49], e leng se fapaneng le liphetho tsa hona joale tse bonoang nakong ea khatello ea nako e telele. Ho se leka-lekane pakeng tsa accumbens DA le ACh sehlopheng sa nakoana sa tsoekere + chow, empa eseng ho lihlopha tsa taolo, ho ka kenya letsoho ho tšoenyeheng ho bonoang ho Teko ea 1.
3.3. Tekanyo ea glucose ea mali nakong ea ho itima lijo likotlong tse tlotsang tsoekere
Hypoglycemia e ka lebisa boemong bo nyarosang boo phoofolo e ka lekang ho baleha ka ho ja. Li-Behaviers tse amanang le naha ena e mahlonoko li tšoana le tse bonoang nakong ea tsamaiso ea naloxone kapa ho itima lijo ka likhoto tse tsamaeang butle [50]. Ho na le lintlha tse ngata tse ka susumetsang ts'ebetso ea moputso oa boko. Leha ho le joalo, ka lebaka la ho ts'oana ho teng lipakeng tsa boits'oaro bo bonoang nakong ea hypoglycemia le tse bonoang nakong ea matšoenyeho, thuto ena e ile ea lekanya maemo a tsoekere ea mali ho netefatsa hore litlamorao tse boletsoeng ha li bakoe feela ke boemo ba glycemic. Methati ea tsoekere ea mali e ne e tšoana lihlopheng tsohle ka hona ha e bonahale e ikarabella bakeng sa liphapang kapa liphetoho mekhoeng ea DA le ACh. Ho ka kenngoa ho bolelang hore maemo a insulin a lula a ts'oana le lihlopha tsohle, hobane liphetoho maemong a tsoekere ea mali li ne li sa bonoe le boima ba 'mele bo ne bo sa fapana ka lebaka la linako tsa phepelo. Kahoo, liphumano tsa hona joale, hammoho le tse tlalehong ea rona e fetileng [30], fana ka maikutlo a hore liphetoho tse bang le boitšoaro le methapo ea kutlo ha li bakoe ke phapang ea boemo ba tsoekere ea mali. Sebakeng seo e kanna ea ba ka lebaka la motsoako oa liphetoho lipuisanong tsa li-opioid tsa mehleng le tsa DA.
4. Qetello
Ho nyahamisoa ha nako e telele kamora ho itlopa joala ba tsoekere ho ka etsa hore litloaelo tsa boits'oaro le tsa methapo li ts'oane le tse bonoang ha liphoofolo tse ts'ehetsang opioid li amohuoa ntho e hlekefelitsoeng, joalo ka morphine. Matšoao ana a ho tlosoa joalo ka opiate ke matšoao a ho ts'epa. Ho fumana hona, ho kopantsoe le lithuto tse fetileng tse bonts'ang hore ho itlopa joala ba tsoekere ho ka baka matšoao a mang a ho ts'epa, ho kenyelletsa liphetoho tsa dopaminergic le opioid [30,32], naloxone-le tlosoang ka boithatelo [3], maikutlo a tšohanyetso le lithethefatsi tsa tlhekefetso [27,51], tšebeliso e ngata ea tsoekere ka mor'a ho khaotsa ho tsuba [38], keketseho e itšetlehileng ka nako ea ho arabela litsing tse neng li amana le tsoekere [52], le ho fana ka tšebeliso ea lino tse tahang [28], e fana ka maikutlo a hore ho its'etleha ho bonahala ka mefuta e mengata [53,54]. Se fumanoeng hajoale se ka ba bohlokoa bakeng sa ho utloisisa likarolo tse khathollang tse ka tlatsetsang ho jang ho ja.
Liteboho
Patlisiso ena e tšehelitsoe ke USPHS e fane ka AA-12882 (ho BGH) le DA-16458 le DK-79793 (li-kushirikiana le NMA).
References