Menehelo ea khothatso ea Pavlovian Tšusumetso ea ho khaotsa ho fepa (2018)

. 2018; 8: 2766.

E hatisitsoe Inthaneteng 2018 Feb 9. doi:  10.1038/s41598-018-21046-0

PMCID: PMC5807356

inahaneloang

Cues e bonahatsa hore na ho fumaneha ha lijo tse monate ho ka ba le bokhoni ba ho kenyelletsa lijo le ho li sebelisa. Thuto ea morao-rao e sebelisitse mokhoa o kopanetsoeng oa mekhoa ea boitšoaro, ea litsebi tsa meriana, le ea ho hlahloba hore na karolo ea Plolovia e susumelletsa batho hore ba susumetsoe ke ho fepa. Re bontša hore sekhahla se kopantsoeng le tharollo ea sucrose (CS +) se ka fetisetsa taolo ea sona ho fepa ho etsa hore serose se sebelisoe ka mokelikeli o mocha, le hore phello ena e itšetlehile ka ho ts'ebetsoa ha D1 dopamine receptors, e tsejoang ho iketsa mefuta e meng ea mohopolo boits'oaro empa ha se latsoe hantle. Tlhahlobo ea microstructural ea boitšoaro ba sucrose-licking e bontšitse hore CS + e ne e atisa ho eketsa makhetlo a mangata ao likhohlo li neng li kopanela boitšoarong ba ho qhekella ntle le ho ba le tšusumetso e ka tšeptjoang nako ea likoloto tseo, ho e-na le hoo ho amahanngoa le sucrose palatability. Ho feta moo, re fumane hore phapang pakeng tsa CS + e entse hore ho eketseha ka makhetlo a mangata ho amahanngoa le phepelo ea sucrose ka tekanyo ea tlhahlobo, ho tšehetsa pono ea hore mokhoa ona o amana le ho senyeha ha moelelo oa mokhoa oa ho ja. Ka hona, thuto ea morao tjena (1) e bontša hore mokhoa oa ho susumetsa batho ba nang le tšusumetso ea dopamine o ka etsa hore ho be le phepo ea ho iphelisa, 'me (2) e hlahisa mokhoa oa ho etsa liteko le ho hlahloba mokhoa ona oa boitšoaro.

Selelekela

Litlhoko tsa tikoloho tse bontšang hore ho na le lijo tse matlafatsang li ka hlahisa litakatso tse matla tsa lijo- le ho khothalletsa ho ja ha ho se na tlala, phello e fumanoang ka litoeba, le batho-. Tšusumetso ena ea boitšoaro, eo ho lumeloa hore e phetha karolo ea bohlokoa ho ho ja haholo le botenya-, e ka ithutoa ka mosebetsi oa ho fepa (potentially cated-feeding) (CPF). Ka tlhahlobo e tloaelehileng ea CPF, liphoofolo tse lapileng li na le maemo a hlahisoang ke li-Pavlovian tse nang le likhapha tse tsitsitseng tsa mofuthu pakeng tsa mohopolo oa tlhaho (CS +; mohlala, lentsoe le utloahalang) le lijo tse nyenyane tse kang tse kang srosese, tseo ba li jang ka senoelo e boemong bo tsitsitseng kamoreng ea liteko. Ka mor'a moo, ba fuoa monyetla oa hore ba fumane kemiso ea tlhokomelo ea bona ea tlhokomelo e le ho netefatsa hore ba sated ka botlalo pele ba lekoa. Liphoofolo li khutlisetsoa ka kamoreng ebe li lumelloa ho ja sucrose ka senoelong ha CS + e hlahisa ka mokhoa o sa lokelang. Tlas'a maemo a joalo, liphoofolo li bonts'a ho phahama ha lijo nakong ea liteko le CS + mabapi le likarolo tse nang le ts'oaetso e sa sebetseng (CS-).

Ha liphuputso tse joalo li bontša hore lits'ebeletso tse ka ntle li ka sebetsa ntle ho tlala ea tlhaho ho khothalletsa ho fepa, ts'ebeliso ea kelello e thehiloeng ts'ebetsong ena ha e thehoe ka thata. Ntho e 'ngoe e ka' nang ea etsahala ke hore li-cues tse amanang le lijo tse natefisang li fetoha mokhoa o tsitsitseng oa ho fepa (ke hore, ho susumetsa-ho arabela). Haeba sena ke mokhoa o ka sehloohong o sebelisang CPF, joale CS + e lokela ho susumetsa tšebeliso ea metsi ka ho etsa boitšoaro bo khethehileng ba ho fepa bo neng bo thehiloe nakong ea boemo ba Pavlovia. Sena thuto ea ho arabela Pono e utloahala ha mohloli oa lijo o hlophisitsoe hohle ho koetlisoa le ho hlahlojoa, joalo ka mohlaleng o hlalositsoeng ka holimo. Le hoja boemo bona bo sebetsa ho lipontšo tse ngata tsa CPF, ho boetse ho bile le litlaleho tsa hore litokomane tse amanang le lijo li ka qala ho fepa libakeng tse ncha-, e bontšang hore ba khona ho laola ho fepa ka tsela e sa tobang. Tlhaloso e ka 'nang ea etsahala ke hore litloaelo tse joalo li ka' na tsa fepa tšusumetso e tšoanang ea Pavlovia e susumelletsang ho ts'ehetsa le ho matlafatsa mekhoa ea ho batla lijo,. sena se maikutlo a susumetsang o bolela esale pele hore CS + e susumetsa takatso ea ho batla lijo, e leng se tla boela se lebise ho fepa ha lijo li fumaneha habonolo. Ntle le moo, bopaki bo fanoeng ba hore lipontšo tsa lijo tse monate li ka ntlafatsa hedonic ea tlhahlobo ea litlhahiso tse latsoang-, ho ka etsahala hore ho na le menyetla ea ho fepa karolo e 'ngoe ka ho etsa hore lijo li be monate haholo. Le hoja pono ena ea hedonic e fapane ka tsela e ikemetseng le maikutlo a susumetsang, litlaleho tsena ha lia tšoane ebile li ka hlalosa likarolo tse fapaneng tsa CPF,.

Tsela e 'ngoe ea ho khetholla pakeng tsa litlaleho tse susumetsang le tsa hedonic tsa CPF ke ho fumana hore na litloaelo tsa lijo tsa lijo li susumetsa microstructure joang ho fepa. Ha litoeba li lumelloa hore li je ka bolokolohi tharollo ea sucrose kapa tse ling tse nang le metsi a monate, li kopanela likhokotsing tsa likhahla tse fapaneng tse arohanngoa le nako ea ho se sebetse. Le hoja nako e tloaelehileng ea likhetho tsena tse fanang ka lits'ebeletso li fana ka tekanyo e ka tšeptjoang le e khethiloeng ea ho nolofatsa metsi,, ho lumeloa hore khafetsa ea li-bouts tsena e laoloa ke mekhoa ea ho susumetsa-. Kahoo, haeba CS + e susumelletsa ho fepa ka ho ntlafatsa sucrose palatability, joale ho joalo ho lokela ho eketsa nako, empa eseng hakaalo le makhetlo a mangata, a ho qhoaela. Ka lehlakoreng le leng, maikutlo a susumetsang a bolela hore CS + e lokela ho etsa hore sucrose e batle 'me e sebelisoe esita le ha liphoofolo li tšoenyehile ka mesebetsi e meng, e leng se lebisang ho feta nako e telele, empa eseng nako e telele, ea ho latola.

Phuputso ea morao tjena e ile ea phenyekolla liphello tsa tlhahiso ea CS + ka microrocking microstructure ho thibela ho sebelisa mekhoa e 'meli ea CPF, e' ngoe eo sucrose e neng e lula e fumaneha sebakeng se le seng (Leka 1), le e 'ngoe eo mohloli oo o ileng oa fetoloa ka eona thupelong le tlhahlobo (liteko tsa 2 le 3), e re lumellang ho hlahloba tšusumetso e sa tobang ea CS +. Tsela ea rona ea ho hlahloba tšusumetso ena-e ikemetseng (e tloaelehileng) ea lijo tse kopantsoeng ke lijo e kopanetsoeng e ile ea etsisoa ka mor'a mosebetsi oa Pavlovian-to-instrument transfer (PIT), o sebelisoang hohle ho ithuta ts'usumetso e susumelletsoang ke litlhōlisano tse fanang ka moputso boits'oaro ba ho batla moputso,,. Re ile ra boela ra amohela mekhahlelo ea Pavlovian le mekhoa ea teko eo hangata e sebelisetsoang lithutong tsa PIT ho thusa ho bapisa le lingoliloeng tseo. Ho bolelloa hore mosebetsi oa dopamine oa D1 o amohelehang ke oa bohlokoa bakeng sa polelo ea PIT le mehato e meng ea boitšoaro bo susumelletsoeng ke motho- empa ke ea bohlokoa haholo bakeng sa likarolo tsa hedonic tsa boitšoaro ba ho fepa,,, re boetse re hlahloba phello ea thibelo ea D1 e amohelang likokoana-hloko ka mokhoa oa ho etsa li-sucrose licking (Leka 3) e le phuputso e tsoelang pele ea karolo ea tšusumetso ho sena. Qetellong, re ile ra hlahloba microstructure ea data ea li-sucrose tsa lits'ebeletso ho tsoa lintlheng tsena ho hlahloba hore na CPF e khetholitsoe ka ho khetheha le keketseho efe kapa efe ea nako kapa nako ea li-sucrose licking, joalokaha ho ne ho tla boleloa ka maikutlo a susumetsang le a hedonic a CPF, ka ho latellana.

Results

Ho ja lijo tse nang le boikutlo ba ho ja lijo tse nang le mohopolo o bontšang lijo

Ha re leka ka lekhetlo la pele, re ile ra sebelisa mokhoa o tloaelehileng oa ho arabela CPF, moo likarabo tse tobileng tse neng li hlokahala ho ja sucrose li ne li tšoana le maemong a koetliso le a ho hlahloba. Ho ile ha fanoa ka likhooe tse lapileng 10 d ea boemo ba Pavlovian ho theha CS + e le hore e fumanehe ka senoelo sa lijo ka lehlakoreng le leng la kamore. Ka letsatsi la ho qetela la boemo, likarolo tsa senoelo (± pakeng tsa lihlooho tsa SEM) li ne li phahame ka ho fetisisa nakong ea CS + (23.72 ± 2.79 ka motsotso) ho ea ka nako ea nako ea teko [18.27 ± 3.25 ka motsotso; lipampiri tse pabeli t-a ho feta, t(15) = 3.13, p = 0.007]. Likenyelletso tsa mohope nakong ea CS- (8.60 ± 1.91 ka motsotso) ha lia fapana haholo le nako ea liteko (10.69 ± 2.00 ka motsotso; mehlala-e kopaneng t-a ho feta, t(15) = -1.60, p = 0.130].

Ka nako eo liroba li ile tsa fuoa liteko tse peli tsa CPF sebakeng sa lijo tse nang le lijo ho bontša liphello tsa CS + ha ho etsoa li-sucrose licking. Nthong e 'ngoe le e' ngoe, likhoto li ne li fihlella mahala ho 2% kapa 20% sucrose tharollo, e re lumellang hore re hlahlobe tšusumetso ea sucrose palatability ho CPF. Setšoantšo 1a e bontša palo e feletseng ea linyeoe tse ileng tsa etsoa nakong ea liteko tsa CS e le mosebetsi oa CS, CS, le sucrose mahloriso. Lintlha li ile tsa hlahlojoa ka mefuta e tloaelehileng ea liphello tse tsoakaneng (Letlapa le Eketsehileng S1). Habohlokoa, ho ne ho e-na le puisano ea bohlokoa ea CS Period × CS Type, t(116) = 12.70, p <0.001. Tlhatlhobo e tsoelang pele (ho putlama ka har'a mahloriso) e senotse keketseho e kholo ea liteko tsa CS + p <0.001, empa eseng liteko tsa CS-, p = 0.118, e bonts'a hore CS + e ne e sebetsa hantle ho feta CS- ho eketsa ho nyeka ha sucrose, ho latela maemo a pre-CS. Tlhatlhobo ea rona e fumane hape hore khetho ena ea khetho e susumetsoa haholo ke mohopolo oa sucrose (tšebelisano ea tsela ea 3, p <0.001). Haholo-holo, leha CS + e ne e sebetsa hantle haholo ho phahamiseng li-sucrose li nyeka maemong a 2% le 20%, ps <0.001, CS- ha ea ka ea ama sekhahla sa nyeko tekong ea 2%, p = 0.309, empa e bakile keketseho e itekanetseng empa e le kholo tekong ea 20%, p = 0.039. Ka hona, leha tlhahiso e kopantsoeng le lijo ka kakaretso e ne e sebetsa hantle haholo ho laoleng phepelo, mohopolo o sa sebetsoang o ne o bonahala o na le tšusumetso e ts'oanang ha likhoto li lumelloa ho ja tharollo e monate ea sucrose tekong.

Setšoantšo sa 1 

Kakaretso ea boitšoaro ba ho qhekella. Liphello tsa liteko 1-3 (a-c, ka ho latellana) ho hlahloba liphello tsa cue sucrose-paired cue (CS +) le cue e sa sebetsane (CS-) ka sucrose licking at (a) senoelo se tšoanang sa lijo se sebelisoang nakong ea boemo ba Pavlovian, le ...

Ho fetisoa ha lijo tse ka fumanoang molemong oa lijo tse ncha

Kaha sucrose e ne e fumaneha mohloling o le mong nakong ea koetliso le tlhahlobo ea tlhahlobo ea 1, ha e tsejoe hore na phello ea CPF e ne e itšetlehile ka bokhoni ba CS + ho (1) susumetsa likhoho ho batla le ho ja sucrose kapa (2) ka ho toba li batla ho toba e tsitsitseng maikutlo, kapa tloaelo. Hlahloba hore 2 e tsepamisitse maikutlo ka ho hlakileng ka maikutlo a pele a ho hlahloba hore na CS + e amahanngoa le ho tsamaisa sucrose ka senoelo sa lijo e ka susumetsa sucrose ho koala ho tsoa ka spout karolong e ka thōko ea kamoreng ea teko, ho bapisoa le liketsahalo tsa boitšoaro tse boletsoeng PIT.

Li-rats li ne li koetlisitsoe ka mokhoa o ts'oanang oa boemo ba Pavlovia o sebelisetsoang Boiteko ba 1, e leng se hlahisang mokhoa o tobileng oa ho itšoara ka mokhoa oa ho nahana ka letsatsi la ho qetela la boemo ba Pavlovian. Senoelo sa lijo se atamela (± pakeng tsa lihlooho tsa SEM) li ne li le khōlō nakong ea CS + (18.71 ± 1.73 ka motsotso) mabapi le nako ea teko-ea [12.49 ± 0.98 ka motsotso; lipampiri tse pabeli t-a ho feta, t(15) = 3.02, p = 0.009]. Ho ne ho se na phapang e kholo lipakeng tsa CS- (9.41 ± 0.98 ka motsotso) le karohano ea liteko [8.44 ± 0.88 ka motsotso; mehlala-e kopaneng t-a ho feta, t(15) = 0.98, p = 0.341].

Ho fanoe ka hore liphello tsa CS + ha li hlahisa li-sucrose ha li lekoa 1 li ne li bonahala haholo ha likhohlo li lekoa le 2% sucrose, tlhahlobo ea rona ea pele le sucrose e fumanehang mohloling o mocha (spout, ka senoelo sa lijo se koahetsoeng ke lekhapetla la opaque - Bona mekhoa) a lebisitse tlhokomelo ho boemo bona. Leha ho le joalo, tekong ena, sucrose licking ha ea ka ea fapana haholo pakeng tsa li-CS + (328.1 ± 84.8 licks) le linako tsa pele ho CS + [245.6 ± 45.9 licks; lipampiri tse pabeli t-a ho feta, t(15) = 1.07, p = 0.300]. Ho tsoela pele ho nyahamisa tlholisano ea karabelo le ho matlafatsa lino tse tahang tsa sucrose ho tsoa ho spout, likhoto li ile tsa fuoa linako tse ling tsa koetliso tse 5 ho nyeka ho spout bakeng sa 20% sucrose tlasa khaello ea lijo ha li CS li le sieo. Likhoto li ile tsa lula ka botlalo ho chow ea lapeng 'me tsa fuoa liteko tse peli tsa CPF ka sucrose e fumanehang ho spout ea tšepe. Nakong ea liteko, likhoto li ne li na le phihlello e tsoelang pele ho tharollo ea 2% kapa 20% ea sucrose litekong tse arohaneng (kahare ho-lihlooho, odara e lekantsoeng).

Figure 1b e bontša hore nakong ena ea tlhahlobo ea liteko, CS + e ne e atleha ho ntšetsa pele sucrose ho noa sebakeng se secha, le hoja seo se ne se sa tsamaisane ka ho toba le boitšoaro bona. Lipatlisiso tsa mefuta-futa ea mohlala (Tlatsetso e Eketsehileng S2) o fumane tlhahlobo e kholo ea CS Type × CS Period, t(120) = 15.16, p <0.001, e bonts'a hore CS + e ne e sebetsa hantle ho feta ho phahamisa sucrose ho nyeka holim'a metheo ea mantlha (CS vs. pre-CS nako, p <0.001) ho feta nako ea CS- (CS vs. p = 0.097), joalo ka ho Teko ea 1. Khokahano ea Sucrose ha ea ka ea ama tšusumetso e matla ea khetho ea (3-way interaction, p = 0.319). Habohlokoa, ha litefiso tsa lick li bonahala li phahame nakong ea pre-CS- ha e bapisoa le linako tsa pre-CS +, li-sampuli tse kopaneng t-botho ba bontšitse hore phapang ena e ne e se ea bohlokoa haholo ho boemo ba 2%, t(15) = 1.66, p = 0.118, kapa maemong a 20%, t(15) = 1.56, p = 0.139. Sena se ka lebelloa hore se fuoe sebopeho sa liteko tse ikhethileng tsa bohata tse sebelisitsoeng nakong ea koetliso le liteko, tse thibelang litlamorao tsa ts'ebetso ea lipakeng tsa liteko le ho thibela tebello ea mofuta oa teko ea nako e tlang (kapa nako). Hape ke habohlokoa ho hlokomela hore liphoofolo tsena tse tšoanang li bontšitse maemo a tšoanang a CS + ha a nyeka ho Teko ea 3 ha litefiso tsa bona tsa pre-CS- le pre-CS + li ne li tšoana haholo (bona Fig. 1c, koloi).

Ho itšetleha ka D1-mofuta oa dopamine receptors

Liphello tsa Teko ea 2 li bontša hore CS + o fumane bokhoni ba ho khoneha ho sebelisa serosa ka ho etsa hore ho be le mokhoa oa ho fepa oo ho seng mohla o kileng oa amahanngoa le oona, o lumellanang le tšusumetso e susumetsang ea PIT. Ho bolelloa bohlokoa ba li-receptor tsa D1-type dopamine tse susumelletsoang ke Pavlovian-, Tlhahlobo 3 e hlahlobile hore na ho thibela mosebetsi ho batho ba amohelang lintho tsena ho ka sitisa polelo ea CPF. Lipoe tse sebelisetsoang ho leka 2 li ile tsa fuoa liteko tsa ho qetela tsa CPF (20% sucrose) kamora 'pele ho ts'oaetso le SCH-23390 (0.04 mg / kg), mohanyetsi ea khethileng oa D1, kapa koloi. Liphetho tsa liteko li bontšoa ka feiga. 1c (hape le tafole ea tlatsetso S3).

Liphuputso li senotse phello e kholo ea phekolo ea lithethefatsi, t(120) = -2.15, p = 0.034, ho licking eo ea sucrose hangata e ne e sithabetse maikutlo ke SCH-23390. Habohlokoa, re fumane tšebelisano e kholo ea Lithethefatsi × CS Nako × CS, t(120) = -20.91, p <0.001, e bonts'a hore SCH-23390 e sitisitse polelo ea CPF ka ho khetheha. Ha e le hantle, tlhahlobo e tsoetseng pele e senotse hore ha CS + e ntse e eketsa haholo sucrose ho nyeka kaholimo ho maemo a pre-CS + tekong ea koloi, p <0.001, ho ne ho se na tšusumetso ea CS + tekong ea SCH-23390, p = 0.982. Ka mokhoa o ts'oanang le kakaretso e akaretsang e bonoeng ho Teko ea 1, CS- e hlahisitse keketseho e nyane haholo ea sucrose ho nyeka maemong a mabeli a lithethefatsi, ps ≤ 0.049. Ka hona, ts'ebetso ea D1-type dopamine receptor e amohelehang ka SCH-23390 tsamaiso e senyehile haholo ka lebaka la lijo tsa CS + tse hlahisitsoeng, tse lumellanang le khothatso ea ts'ebetso ea CPF.

Tlhahlobo ea microstructural ea liphello tsa li-sucrose-paired cues le sucrose mohopolo oa ho fepa

Liphello tsa liteko tsa 2 le 3 li fana ka maikutlo a hore protocol ea PIT e tšoanang le ea PIT e sebelisitsoeng mona e tšehetsa mofuta o susumetsang oa CPF, kaha litsebo li ile tsa khona ho susumetsa boitšoaro bo fapaneng sebakeng se fapaneng le mohloli oa lijo o bontšitsoeng ke cue. E le hore re tsoele pele ho hlahloba akhaonto ena, re ile ra hlahloba haeba liphello tsa excitatory tsa CS + ha li noa joala li amana le phetoho e itseng mokhatlong oa microstructural of boitšoaro ba ho nyeka. Joalokaha ho hlalositsoe ka holimo, ha nako ea ho qeta nako e ntse e fapana e fapana le ho fokotseha ha metsi,, khafetsa eo litoeba li kenang ka eona liphuthehong tse ncha tsa ho qhekella ho nahanoa hore li bonts'a mokhoa o fapaneng oa ho susumetsa-. Re ne re fapanyetsana mahloriso a sucrose hore re sebetse hantle, joaloka litlaleho tse fetileng,. Le hoja maemo a phahameng le a tlaase a sucrose a boetse a fapane ka lik'halori tse ngata, lipatlisiso tse pharaletseng li bontšitse hore tekanyo ea nako e telele ke tekanyo e utloahalang le e khethollang ea tšusumetso ea moputso oa orosensory 'me e khetholloa ho tloha ka mor'a khalori e sebetsang-. Kahoo, CS + e kenyelletsang ts'usumetso mohopolo o lokela ho eketsa khafetsa, ha CS + e eketsa ho ja ka ho etsa sucrose e monate haholo e lokela ho khothalletsa nako e telele ea nako.

Ho netefatsa hore ho na le matla a lekaneng a palo, re ile ra fokotseha data ho feta maemo ohle a tlhahlobo a lithethefatsi a hlalositsoeng ka holimo (tlhahlobo ea 2% le 20% ea Teko ea 1 le Tlhahlobo 2, le boemo ba koloi ea Boiteko ba 3). Lintlha tse kopantsoeng li bontšoa ka sa feiga. 2, ba reretsoe ho ikemela ka tsela e lekanang e le litekanyetso tse feletseng (a), palo ea motlakase (b), le nako ea ho qetela (c). Setšoantšo 2d e bontša liketso tsa raster tsa boitšoaro ba likhoto 'licking li-pre-CS + le CS + ha 2% le 20% sucrose li fumaneha tlhahlobo. Tumellanong le tlhaloso e susumetsang ea CPF, likhoto tsena li ne li ikemiselitse ho kenella likhethong tse ngata tsa sucrose nakong ea CS + ho feta nakong ea pele ho CS. Ka lehlakoreng le leng, nako e telele e ne e nka nako e teletsana ha likhofu li ne li ja sesebelisoa sa 20% sucrose se monate haholo ho feta ha se ja 2% sucrose, phello e neng e bonahala nakong ea pele ho CS + le CS +. Ka hona, nako e telele ha ea ka ea susumetsoa ka matla ke sekheo sa sucrose-paired. Ka sebele, litšoantšo tse bonngoeng ka feiga. 2d li ne li lumellane le mefuta e mengata e tsoakiloeng e nang le mefuta e tsoakiloeng ea setšoantšo se kopantsoeng (bona setšoantšo sa feiga. 2a-c le tafole ea tlatsetso S4). Lipatlisiso tse hlahisoang ke mefuta e mengata e senola hore karolo ea bohlokoa ea "Liteko" (1, 2, 3) ha ea ka ea lekanyetsa haholo nako ea CS Period × CS mofuta oa likamano ka nako ea nako kapa nako, ps ≥ 0.293, e re lumellang ho kopanya lintlha tsena bakeng sa lisebeliso tse latelang. Ho thahasellisang ke hore bokhoni ba CS + ho susumetsa boitšoaro ba ho loma bo ne bo boetse bo bonahala ka latency e potlakileng haholo ho qala ho koala- kamora CS + vs. CS- ho qala [mohlala o moholo oa liphello tse tsoakaneng (liphello tsa karabo = gamma, link function = log); t(306) = -2.71, p = 0.007], leha phapang e sa lebelloang ea latency e ne e batla e le bobebe (CS +: 1.16 seconds ± 0.47; CS-: 2.79 seconds ± 0.79).

Setšoantšo sa 2 

Lisebelisuoa tse nyenyane tsa metsoako ea boitšoaro bo hlephileng. Dintlha tse qhibilihisitsoeng ho tswa ho maemo ohle a se nang lithethefatsi ho tsoa litsong tsa 1-3 ho hlahloba phello ea cue sucrose-paired cue (CS +) le cue e sa sebetsane (CS-) ka sucrose tshebediso. Lintlha tsena li emela ...

Ho hlahloba lipuisano tsa nako ea CS

Kaha re fumane liphuputso tse joalo, re ile ra etsa tlhahlobo ea lipalo tsa lipalo ho data e kopanetsoeng (feiga. 2) ho etsa qeto ea hore na CS + e ntšitsoeng ka sucrose ho noa e ne e amana le liphetoho tse fapaneng kapa palo. Setšoantšo 3a e bontša mohaho oa mekhoa e mengata bakeng sa tlhahlobo ena (CS Period). Ho ne ho e-na le phello ea bohlokoa ka kakaretso (Kakaretso; c) ea nako ea CS mabapi le boitšoaro ba ho qhekella, t(156) = 4.11, p <0.001, c = 5.22 [2.71, 7.73], ka hore ho bile le lilotho tse ngata nakong ea CS + ho feta nako ea pre-CS +. Ka mor'a moo re ile ra leka hore na CS + e susumelitse mokhoa o ts'oanang oa ho qhekella, 'me ra fumana ho phahama ho hoholo ka lebaka la bout frequency (M2), t(156) = 3.27, p = 0.001, a2 = 0.70 [0.28, 1.12], empa eseng nako ea ho qetela (M1), t(141) = 1.89, p = 0.061, a1 = 0.34 [-0.02, 0.69]. Ka hona, boemong ba sehlopha, phello ea CS + ho maqhubu a bout, empa eseng nako ea bout, e tšoana le phello ea eona ho nyeka ka kakaretso.

Setšoantšo sa 3 

Boikarabello ba CPF ka litšobotsi tse nyenyane tsa boitšoaro ba ho itšoara. (a) Mohlala oa Mohlala oa CS o hlalosang phello ea nako ea CS ka litekanyetso tse feletseng le baemeli ba nako eohle le palo ea motlakase. (b) Mohlala oa Mohopolo o hlalosang phello ea sucrose ...

Haeba phello ea CS + ka ho qhekella e ne e sebelisana le phello ea eona ka motlakase oa ho qetela, joale (1) mehato ena e lokela ho tsamaisana, 'me (2) phello ea CS + ka palo ea motlakase e lokela ho ikarabella ka phello ea CS + ka tekanyo ea litekanyetso. Tlhahlobo ea ho bolela esale pele e fumanoe hore, ho hlokomoloha nako ea CS, bobeli ba motlakase le nako e telele e ne e amana haholo le lits'ebeletso tse feletseng, ps <0.001, e leng ho sa makatseng hobane mehato ena ea meralo e meholo e na le kamano e ntle le lilotho kaofela. Tekolo ea rona ea polelo ea bobeli, leha ho le joalo, e ne e senola ho feta. Re thehile mokhoa oa ho kena lipakeng ho lekola hore na mehato ena ea ts'ebetso ea meralo e hlalositse phapang e amanang le CS + ho litekanyo tse felletseng tsa ho nyeka ka ho kenyelletsa makhetlo a bout le nako ea bout joalo ka litlamorao, hammoho le nako ea CS. Ka mantsoe a mang, re botsitse hore na ho laola phapano mehatong ena ea ho nyeka ho fokolisitse phello ea CS +, ha ho bapisoa le matla a eona ka mokhoa o bonolo (o fokotsehileng) o hlalositsoeng kaholimo. Tumellanong le bonamoli, re fumane hore sena otlolohileng phello ea nako ea CS ka likoti (c') e ne e se ea bohlokoa, t(139) = 0.90, p = 0.370, c'= 0.41 [-0.49, 1.30], ha e laola nako le nako. Ka mor'a moo re hakanya hore tšusumetso ea CS + ea ho khelosa ka mofuthu e mong le e mong oa bona, e bile e fumane hore ho na le phello e sa tobang ea maikutlo a ho qetela ka likoti, a2b2 = 2.90 [1.18, 4.76], empa eseng ea nako, a1b1 = 1.71 [-0.09, 3.35]. Kahoo, tlhaiso-leseling ena e bonts'a hore bophahamo ba CS + bo bakiloeng ke ho nyeka bo tsamaisoa haholo ke keketseho ea makhetlo a bout ho fapana le keketseho ea nako ea bout, e tsamaellanang le ts'usumetso ho fapana le ak'haonte ea hedonic ea CPF.

Tlhaloso ea lipuisano ea sucrose mahloriso e le hantle

Re ile ra etsa tlhahlobo ea bobeli ea lipatlisiso ka data e kopanetsoeng (Fig. 2) ho netefatsa hore sucrose palatability (concentration) e amana le keketseho e khethollang ea nako e telele (setšoantšo sa feiga. 3b, Khatello). Mokhoa o nolofalitsoeng (ha ho na liphello tse sa tsitsitseng bakeng sa nako e telele kapa nako e telele) o fumane hore phello eohle ea mahloriso ka litekanyetso tse feletseng e ne e sa bohlokoa, t(156) = 0.42, p = 0.678, c = 0.57 [-2.13, 3.27], e bonts'ang hore kakaretso ea li-sucrose tse nyekang tekong ha ea ka ea itšetleha haholo ka mohopolo oa sucrose. Sena se ka lebelloa, kaha phello ea sucrose ho latsoa ha ho nyeka e bonahala haholo nakong ea tšebeliso ea metsotso e 2-3 ea pele., hantle pele ho nako ea pele ho CS nakong ea litekanyetso tsa rona tsa tlhahlobo. Leha ho le joalo, sucrose mahloriso e bile le phello e kholo ka nako e telele (M1), t(141) = 5.20, p <0.001, a1 = 0.88 [0.54, 1.21], ka 20% ea sucrose e ts'ehetsa linako tse ngata tsa ho noa ho feta 2% ea sucrose. Ho khahlisang ke hore mahloriso a sucrose a bile le phello e kholo ea khatello ea maikutlo (M2), t(156) = -3.84, p <0.001, a2 = -0.83 [-1.26, -0.40], ka hore likhoto li ne li tloaetse ho ba le linako tse fokolang ha li noa tharollo e monate. Kahoo, keketseho e amanang le mahloriso ea nako ea bout e felisitsoe ke ho fokotseha ha makhetlo a bout. Tumellanong le sena, mohlala oa rona o felletseng oa bonamoli, o neng o kenyelletsa litlamorao tse sa fetoheng bakeng sa nako le makhetlo a mangata, ha o bontše phello e tobileng ea ho tsepamisa mohopolo linthong, t(139) = 0.45, p = 0.650, c'= 0.23 [-0.76, 1.22]. Leha ho le joalo, ho ne ho e-na le phapang e sa tobang, empa e fapane, liphello tsa palo ea motsoako, a2b2 = -3.49 [-5.50, -1.58], le nako ea bout, a1b1 = 4.46 [2.96, 5.95], ka boits'oaro bo felletseng.

Phapang ka bomong ka phello ea nako ea CS le mahloriso ka ho thibela microstructure

Mekhoa ea boipheliso e bontšitse hore nako le nako nako e telele e bapala mesebetsi e ikhethang ho rarolla liphello tsa CS + le ho fokotsa mahloriso ka ho qhekella ho sehlopha, empa ha o sebetsane le hore na liphello tse joalo li hlahisoa joang ho liphoofolo tse ling, tse ka 'nang tsa e-ba tsa bohlokoa ho utloisisa motho ka mong bokhoni ba ho ja haholo. Ho fanoe ka liphello tsa tlhahlobo ea lipuisano, re ile ra bolela hore likhofu ka boeona li ne li tla bontša ho eketseha ha letšoao nakong ea nako ea CS, ho latela moelelo oa motheo, empa e ke ke ea bontša phetoho e tsitsitseng kapa e tsitsitseng ka nako e telele. Ho feta moo, likhoto ka bomong li ne li boleloa hore li tla nka nako e teletsana, empa li fokotseha hangata ha li chesa 20% sucrose, ho latela tlhahlobo ea 2%. Feie. 3c le d bonts'a phapang ea motho ka mong litlamorao tsa nako ea CS (CS + - pre-CS +) le mahloriso a sucrose (20% -2%), ka ho latellana, ho frequency ea bout le bolelele ba nako (tlhahlobo ea data e kopaneng e behiloeng ho Fig. 2). CS + e eketsehile ka makhetlo a mangata ho 67% ea likhoto (setšoantšo sa feiga. 3c), le litekanyo tse lekanang tsa litsuoa tsena li boetse li bontša ho eketseha ha nako e telele (34%) kapa che (33%). Tlhahlobo e nepahetseng ea hantle ea boemo bo nepahetseng e neng e nka lintlha tse fanoang ka mokhoa o ts'oanang ka li-quadrants tse 'nè e senola bohlokoa bo boholo ba ho arolelana liphallelo, χ2(3) = 10.91, p = 0.012. Ka sebele, moelelo oa Δmaqhubu kabelo e ne e le khōlō ho feta 0, t(66) = 4.80, p <0.001, ha moelelo oa ΔDuration ho tsamaisoa ha hoa ka ha fapana haholo le 0, t(66) = 1.80, p = 0.076. Mabapi le phello ea mahloriso (sa feiga. 3d), boholo ba likhoto (58%) bo bontšitse nako e telele 'me ho fokotseha hangata ka 20% ho ea ho 2% sucrose, 'me tlhahlobo e loketseng ea seaparo se loketseng e tiisitse hore data ha e ajoe ka mokhoa o ts'oanang ho li-quadrants, χ2(3) = 31.85, p <0.001. Ka 'nete re fumane hore moelelo oa Δmaqhubu kabelo e ne e le tlase ho feta 0, t(51) = -4.22, p <0.001, ha moelelo oa ΔDuration kabelo e ne e le khōlō ho feta 0, t(51) = 4.18, p <0.001.

Lisebelisoa tsa microstructural tsa sucrose consumption

Lintlha tse fumanoang ka feiga. 3c e fana ka maikutlo a hore ho ne ho e-na le phapang e khōlō lipheletsong tsa CS + ka nako e telele, le hore liphooe tse ling li ne li amehile ka tšusumetso ena e susumetsang. Le hoja ho ka etsahala hore likhoto tsena li khone ho laola kakaretso ea li-sucrose tsa ho noa ka ho noa hanyane ka ho ba sieo ha CS +, tlhahlobo e eketsehileng ea setlankane se entsoeng (data. 2) o netefalitse hore tsena CS + li etsa hore ho eketseha ka makhetlo a mangata li kopantsoe le ho ja lijo tse ngata. Ka ho khetheha, re fumane likhoho tse bontšitseng ntle Dmaqhubu lintlha tse ngata nakong ea liteko tsa CS + (lihlopha tse nyenyane tsa Freq ↑, Dur ↓ le Freq ↑, Dur ↑ ka feiga. 3C) o ile a ja lijo tse ling tse ngata ho feta likhoho tse sa kang tsa (lihlopha tse nyenyane tsa Freq ↓, Dur ↓ le Freq ↓, Dur ↑), t(63) = 2.27, p = 0.026 (sa feiga. 4a). Kamano ena e ile ea bolokoa ha Δmaqhubu e ne e nkoa e le phetoho e tsoelang pele, t(63) = 2.19, p = 0.032 (sa feiga. 4b), 'me ha aa ka a itšetleha ka sucrose mahloriso, khopolo ea × ΔKakaretso, t(63) = 0.64, p = 0.528.

Setšoantšo sa 4 

Moqolo oa tharollo ea sucrose (ml) e sebelisoa e le mosebetsi oa CS + o hlahisoang ke liphetoho boemong ba nako le nako. (a) Lintlha tsena li emela tšebeliso ea li-sucrose e le mosebetsi oa sehlopha se khethehileng, se khethiloeng ke CS + se eketsehileng (↑) kapa se fokotseha (↓) ...

Puisano

Re fumane hore ho tsebahala ho fumanoang ha sucrose ho fumaneha ho ne ho khoneha ho etsa hore liphoofolo li fumane likokoanyana ho sa tsotellehe hore na sekheo seo se ne se boetse se bontša liketso tse itseng tse hlokahalang bakeng sa ho fumana sucrose (Leka 1) kapa ha oa (liteko 2 le 3). Sepheo sa ho qetela se fumanoa ke thahasello e khethehileng hobane ha ho khonehe ho itšetleha ka ho phethahala ha likarabo tsa ho fepa (kapa mekhoa ea boipheliso) pele ho moo, mme ho e-na le hoo e fana ka maikutlo a hore lintho tse joalo li na le litšobotsi tse ts'oanang le tse susumelletsang hore li fetisoe taolo ea bona ho fepa liketso. Tloaelo ena ea tšusumetso ea tikoloho ho khothalletsa batho ho ja lijo esita le ha ho thehoa mekhoa e metle ha ho fumaneha habonolo ho bonahala eka e fana ka mohlala oa liphoofolo tse molemo le o khethiloeng oa mokhoa oa Pavlovia o tšehetsang litakatso tsa lijo le ho ja lijo tse ngata ho batho-. Le hoja ho na le litlaleho tsa pele tsa hore khatello ea lijo e kopanetsoeng e ka khothalletsa ho fepa ka mokhoa o ikemetseng oa ho arabela-, boholo ba liteko tsa CPF li boloka mohloli oa lijo o hlophisitsoe likarolong tsa koetliso le ho hlahloba, kahoo li fane ka tlhahiso e fokolang feela ea mofuta oa mekhoa ea kelello e thehiloeng ho sena. Thuto ea morao-rao e fana ka pontšo ea tšusumetso ea tlhaho ea tlhahiso ea lijo e sebelisitsoeng ka mokhoa o tloaelehileng ka mokhoa oa ho fepa ka mokhoa o sebelisoang ka mor'a mosebetsi oa PIT, o sebelisoang hohle ho ithuta tšusumetso e susumelletsang batho ka kakaretso ea boitšoaro ba ho ja lijo. Ka mohlala, joaloka PIT, mosebetsi oa hona joale o ka sebelisoa ho hlahloba tloaelo ea ho fumana mekhoa ea ho susumetsa sebaka se secha. Re boetse re alima mekhoa ea koetliso le liteko (mohlala, nako ea nako, lipakeng tsa boiteko, le kemiso ea ts'ehetso) e sebelisoang haholo bakeng sa PIT, e leng ho thusang ho bapisa liphuputso. Ka hona, mokhoa ona o ka fana ka taolo e kholo ea liteko bakeng sa lipatlisiso tsa nakong e tlang ea ho ba le phapang mekhoeng ea kelello le / kapa ea likokoana-hloko e shebaneng le taolo ea li-Pavlovian ka lihlahisoa le boitšoaro bo hlephileng.

Phuputso ea morao tjena e fumane hore ts'ebetso ea D1 dopamine receptors ke ea bohlokoa bakeng sa polelo ea mokhoa ona o ikemetseng oa likarabo oa CPF, o thusang ts'ehetso ea ts'ehetso e susumetsang bohlokoa bo fanang ka pontšo ea dopamine ka kakaretso, le ts'ebetso ea D1 e amohelehang ka ho toba polelo ea Pavlovian- ho fetisa li-instrumental,-,,. Ho fanoe ka bopaki ba hore dopamine e batla e sa hlokahale bakeng sa ho sebetsana le lihlahisoa tsa lijo tsa hedonic,,, ha ho bonahale eka mohanyetsi oa D1 o na le phello ka ho senya matla a CS + ho fetola sucrose palatability tlhahlobo. Tlhaloso ena ea ts'ehetso e boetse e tšehetsoa ke tlhahlobo ea lisebelisuoa tsa microstructural lick, tse fumanoeng hore li-cues li ntse li eketseha ho fepa haholo-holo ka ho etsa hore ho be le likhahla tse ngata tsa ho roala, ho e-na le ho eketsa nako ea likoloto tseo. Ho e-na le hoo, ho qeta nako e telele ho fapana le sucrose palatability, joalokaha e hlakile,,,. Hoa thahasellisa hore lipatlisiso tsa lipatlisiso tsa rona li senotse hore le hoja litoeba li ne li qeta nako e telele ha li hlakola 20% vs. 2% sucrose, li boetse li bontša ho fokotsa ho lekanngoa ha motlakase. Ka lebaka leo, mokhoa ona oa ho ferekanya o ne o bonahala o ama tsela eo litoeba li neng li itšetlehile ka eona ha li e-na le tšusumetso e ntle ntle le tšusumetso ea tsona ea phepo. Ka lehlakoreng le leng, ha ho na phello e joalo ea ts'ebetso e hlakileng nakong ea liteko tse nang le CS +, e leng ho ka bonahala eka e ikarabella bakeng sa mekhoa ea ho nyefola e hlokometsoeng litekong tse nang le cue. Ho feta moo, litoeba tse bontšang keketseho ea palo ea motlakase nakong ea liteko tsa CS + li boetse li bontša litekanyetso tse phahameng tsa ho ja lijo tsa sucrose. Liphuputso tse joalo li fana ka maikutlo a hore li-food-paired cues (1) li ka fokotsa boitšoaro ba phepo, le (2) li sebetsa ka ho fetisisa ho khanna ho feta ho sebelisoa ha sucrose palatability, bonyane maemong a lekoa mona.

Liphello tsa morao-rao li boetse li fana ka leseli ka karolo ea phetoho ea dopamine tsamaisong ea boitšoaro ba phepo ka ho ba sieo ha lipolelo tse hlakileng tsa lijo. Liphuputso tse fetileng li bontšitse hore tsamaiso ea tsamaiso ea mohanyetsi oa D1 dopamine SCH23390 e hatella e kopanngoe hlahisa thepa ka ho fokotsa palo ea motlakase ntle le ho fetola nako e telele,, e tšoanang le mohlala oa ho latola ho bontšitsoeng ke dopamine litoeba tse sitoang. Le hoja mekhoa ea kelello e laolang nako e telele maemong a joalo ha e hlake, ho 'nile ha boleloa hore litemana tsa moelelo le / kapa tse ling tse amanang le ho fepa ho ba le bokhoni ba ho ipeha kotsing ho susumelletsa likhahla tse ncha tsa lijo le ho li sebelisa,. Liphello tsa rona li fana ka ts'ehetso bakeng sa tlhaloso ea tlhaloso ena ka ho bonts'a hore lits'ebetso tse ncha tsa ho latola li ka kenyelloa ka litlhaloso tse hlakileng tsa lijo le hore phello ena e itšetlehile ka ts'ebetso ea D1 dopamine receptor.

Joalokaha ho boletsoe libakeng tse ling,, ho bile le lipatlisiso tse fokolang tse fetileng mabapi le karolo ea dopamine ho CPF. Leha ho le joalo, phuputso e 'ngoe ea pele e ile ea fumana hore ho tsamaisoa ha nonspecific dopamine receptor mohanyetsi oa α-flupenthixol e thibelitsoeng ke CS + ho ile ha etsa hore ho batloe lijo empa ho siiloe ke matla a ho eketsa lijo, eo ho bonahalang eka e khahlanong le ho fumana ha rona hore litlhōlisano tsa D1 li ferekanya li-sucrose licking. Ho na le phapang e mengata ea mekhoa holima lithuto tsena tse peli tse ka hlalosang taba ena e totobetseng. Ka mohlala, ho ka 'na ha e-ba bonolo hore phetoho ea rona ea boloetse ba phekolo ea D1 dopamine e atlehe haholo ho senya tšusumetso ea CS + ka ho ja lijo. Ho feta moo, thutong ena e fetileng, likhohlo tse haelloang ke lijo li ile tsa koetlisoa 'me tsa lekoa malapeng a bona a lehae ka mokhoa o ikhethileng oa ho etsa boemo ba Pavlovian moo ho neng ho sebelisitsoe ho sebelisoa ho bontša likarolo tsa ho fepa tse neng li abeloa intermittently ho pholletsa le letsatsi. Hamorao, seo se ile sa bontšoa se atlehile ho ntšetsa pele ho fepa esita le ha likhooe li ne li lekoa naheng e sa amoheloeng. Boemo le tekanyo ea koetliso ena le taba ea hore likarabo tse hlokahalang tsa phepo ha li fetohe ho pholletsa le lihlopha tsa koetliso le liteko li bontša hore protocol ena ea CPF e ka 'na ea khothaletsa tšebeliso ea karabo ea ho fepa ka mokhoa o tloaelehileng nakong ea tlhahlobo. Ho fanoe ka hore ho tlōla tekano ho ka fana ka lijo tse hlahisoang ke lijo-hloko tse batlang ho sa tsotellehe ho sebelisoa ha pontšo ea dopamine, ho ka 'na ha e-ba le mofuta oa CPF o ka itšetlehang ka mokhoa o tloaelehileng o sa itšetlehe ka dopamine ho feta mofuta o susumetsang o hlalositsoeng mona.

Le hoja ho sa ntse ho e-na le lintho tse ngata tse lokelang ho tsejoa ka karolo ea dopamine ka CPF, ntho ena ea boitšoaro e tsebahala e itšetlehile ka ghrelin- le hormone e tsepamisang maikutlo mekhoa ea methapo ea pelo, e leng karolo ea bohlokoa ea ho laola boitšoaro bo bobe ba phepo le pontšo ea dopamine-. Hoa thahasellisa hore liphello tsa ghrelin-tse susumetsang motho ho itšetlehile ka bokhoni bona ba hormone ba ho fetola pontšo ea dopamine ea meso-. Ka mohlala, tloaelo ea hore ghrelin e ntlafatse ho batla lijo le ho sebelisa lijo ntle le ho ama lijo ka nako e telele e ka thibeloa ka ho tsamaisana le mohanyetsi oa D1 dopamine receptor mohanyetsi SCH-23390. Ho itšetlehile ka liphuputso tse joalo, motho a ka 'na a lebella hore puisano e tšoanang pakeng tsa ghrelin le dopamine e ka ba le tšusumetso e susumetsang ea li-paired lijo tse tsamaeang ka ho fepa.

Le hoja liphuputso tsa morao-rao li bontša hore litloaele tsa lijo li ka etsa hore motho a je lijo tse ngata ka ho susumetsa lijo tse ncha tsa ho fepa, joalo-joalo le tsona li ka susumetsa ho fepa ka mekhoa e meng. Tsela e feteletseng ea mokhoa oa ho fetisa-taolo ea rona ke ho lemoha hore ho fepa li-cue ho ka etsa hore motho a je ka ho toba ka ho etsa mekhoa e nepahetseng ea ho fepa. Ho feta moo, le hoja CS + e sa ka ea fetola liphetoho nakong ea thuto ea morao tjena, phuputso ea morao tjena e sebelisang protocol e tloaelehileng ea CPF e nang le mohloli oa lijo e tsitsitseng e fumane bopaki ba hore ho fepa li-cue ho ka eketsa likhahla tsa licking. Tumellanong le sena, ho na le litlaleho tse fetileng tse bontšang hore lijo tse amanang le lijo tse monate li ka 'na tsa eketsa maikutlo a ho ba le tšusumetso e matla ea ho senya maikutlo-, tekanyo e 'ngoe ea hedonics ea tatso kapa "ho rata". Ka hona, mohlomong lijo tsa lijo li ka etsa hore li fepe ka litsela tse ngata, ka ho baka litakatso, ka ho hlahisa likarabo tse itseng tsa phepo, le ka ho etsa hore lijo li be le monate haholoanyane. Ts'ebetso ena e ka 'na ea e-ba boemong bo fokolang ba ho khetholla-ho ka' na ha e-ba le ho ja haholo, mohlomong ho hlalosa ho se tšoane ha motho ka nako eo,,. Liphuputso tsa morao-rao li bontša mokhoa o atlehileng oa ho khetholla karolo e susumetsang ea CPF ka likhoto.

mekhoa

Lihlooho le lisebelisoa

Likhoto tsa banna ba baholo ba Long Evans (N = 32 likhoto tse felletseng; n = 16 bakeng sa Teko 1 le n = 16 bakeng sa Liteko 2 le 3), e boima ba 370-400 g ha ba fihla, ba ne ba behiloe ka likhoketsaneng tsa polasetiki tse bonaletsang mochesong le mongobo. vivarium e laoloang. Likhoto li bile le tsona ad libitum ho kena ho metsi matlong a koaletsoeng malapeng ho pholletsa le teko. Li-rats li behiloe kemiso ea thibelo ea lijo ka linako tse ling tsa teko, joalokaha ho boletsoe ka tlase. Mokhoa oa ho ba molekane le oa liteko o ile oa amoheloa ke Komiti ea UC Irvine Institutional Animal Care le Sebeliso ea Likomiti (IACUC) 'me e ne e le tumellanong le Lekhotla la Sechaba la Lekhotla la Lipatlisiso bakeng sa tlhokomelo le tšebeliso ea liphoofolo tsa liphoofolo.

Litsamaiso tsa boitšoaro li ne li etsoa ka likamore tse tšoanang (ENV-007, Med Associates, St Albans, VT, USA), li lutse ka lik'habone tse nang le molumo o utloahalang. Tharollo ea sucrose e ne e ka fetisoa ka seringe pompo ka har'a senoelo sa polasetiki se khabisitsoeng se neng se le ka leboteng le le leng la ho qetela ka kamoreng e 'ngoe le e' ngoe, cm cm 2.5 ka holimo ho mokatong oa tšepe o hloekileng. Mochine oa photobeam o neng o le monyako oa lijo tsa lijo o ne o sebelisetsoa ho shebella litlhaloso tsa hlooho tse amanang le ts'ebeliso ea sesepa, hammoho le likarabo tsa mekhoa ea boipheliso nakong ea liboka tsa boemo ba Pavlovian. Linakong tse ling tsa tlhahlobo (liteko tsa 2 le 3), tharollo ea sucrose e ne e ka fumanoa ka ho koahela sesebelisoa sa seno sa tšepe se nooang ka matla se neng se le boemong ba ~ cm 0.5 ka sekoting sa masentimong a 1.3 se ka leboteng la ho qetela ka pel'a senoelo sa lijo. Motho e mong le e mong ea neng a bua ka senoelo sa lijo le sesebelisoa sa tšepe o ne a ntse a tlalehiloe nakong ea liteko tsa ho sebelisa lisebelisoa tsa lickometer (ENV-250B, Med Associates, St Albans, VT, USA). Ho ne ho e-na le sehlopha se tšoeu sa pipiglass ea opaque se ka pel'a lerako la ho qetela se hahiloeng ka senoelo sa lijo nakong ea li-sessions tsohle ha sucrose e ne e ka fumanoa sepeng sa tšepe. Leseli la ntlo (3 W, 24 V) le ne le fana ka khanya le mofuthu ho fana ka lerata le lerata la mokokotlo.

Boemo ba li-Pavlovia

Li-rats li ne li behiloe kemong ea thibelo ea lijo ho boloka litekanyo tsa 'mele ea tsona ka hoo e ka bang 85% ea litekanyo tsa' mele tsa bona tse sa fepehang pele li ka tlas'a 2 d ea koetliso ea makasine, eo ka eona ba ileng ba fuoa liphallelo tsa 60 tsa 20% sucrose solution (0.1 ml). thupelo ea letsatsi le letsatsi (1 h). Li-rats li ile tsa amohela 10 d ea boemo ba Pavlovian. Lenaneo le leng le le leng la boemo ba letsatsi le leng le le leng le ne le e-na le letoto la li-6 tsa pina ea 2 min audio (CS +; kapa 80-dB lerata le le leng kapa 10-Hz), le liteko tse arohanngoa le khetho e fapaneng ea 3 (range 2-4) . Nakong ea teko e 'ngoe le e' ngoe ea CS +, li-aliquots tsa 0.1 (tse fanoang ka 2 sec) tsa 20% sucrose solution (w / v) li ne li kenngoa ka senoelong sa lijo ka nako ea nako ea nako ea 30, e leng se etsang hore ka tekanyo e ' . Letsatsing la ho qetela la boemo bo botle, likhofu li ile tsa boela tsa fuoa lenaneo la bobeli moo ho neng ho e-na le mohloli o mong oa boipheliso (CS-; e meng ea tlhaho ea ho hlahloba) e hlahisoang ka mokhoa o tšoanang le oa CS + empa o ne o sa kopane le tharollo ea sucrose. Boikarabello bo ne bo hakanngoa ka ho bapisoa le tekanyo ea likarolo tsa senoelo nakong ea nako ea pakeng tsa CS ho qala le ho tsamaisoa pele ho li-sucrose (ho qoba ho fumanoa ka boitšoaro bo sa jelloeng ba phepo), e neng e fapane le tekanyo ea likarolo tsa likotlolo nakong ea li-inter- nako ea teko. Joale likhofu kaofela li ile tsa fuoa matsatsi a mahlano ad libitum ho fumana lijo tsa tlhokomelo ea bona ka mor'a thupelo ea ho qetela ea boemo ba Pavlovia pele ba hlahlojoa hape.

Tlhahlobo ea ho fepa ka mahlahahlaha

Leka 1

Tlhahlobo ena e ile ea hlahloba tšusumetso ea CS + ha ho sebelisoa sopho ea sucrose ho tloha ka senoelo se tšoanang sa lijo se sebelisoang nakong ea koetliso, e le hore karabelo ea boemo bo joalo (e leng, mokhoa oa senoelo) e ne e lumellana le boitšoaro bo hlokahalang bakeng sa ho fumana sucrose tlhahlobo. Ka mor'a ho boela ho boima boima nakong ea boemo ba Pavlovia, likhofu li ile tsa fumana liteko tse peli tsa CPF, tse neng li arohane ke 48 h, nakong eo litoeba li neng li sa lule li sa sireletseha malapeng a tsona. Nakong ea seboka ka seng sa CPF (86 min ka nako eohle), 2% kapa 20% sucrose tharollo e ne e tsoela pele ho fumanoa ka senoelo sa lijo ka ho tlosa senoelo le 0.1 ml ea sucrose neng kapa neng ha ratati e feta photobeam (senoelo sa senoelo). Leha ho le joalo, e le ho thibela ho feta ho tlisa senoelo, ho tsamaisoa ha sucrose ho ne ho tsamaisoa feela haeba bonyane 4 e fetile ho tloha ha ho fanoa ka ho hlahisa lijo le haeba rat e entse bonyane likoti tse hlano nakong ea nako. Nakong ea thuto ena, khetho e 'ngoe le e' ngoe ea 2 ea boitsebiso bo hlophisitsoeng e ne e sa tsejoe ka nako e telele e hlahisitsoe linako tsa 4 ka taelo ea pusudorandom (ABBABAAB), e arohanngoa ke nako e tsitsitseng ea 8. Tlhahlobo ea pele e qalile 8 min ka mor'a ts'ebetso ea thuto ho lumella ho kenngoa ha maikutlo pele ho hlahloba tšusumetso ea boitšoaro ea lits'ebeletso. Tlhophiso ea liteko e ne e fapana le maemo a koetliso ea Pavlovian, e le hore CS ea pele e hlahise e le CS + bakeng sa halofo ea litaba le CS- bakeng sa halofo e setseng ea litaba. Ts'ebetso ea ho fokotsa ho hlahlojoa ha mahloriso e ne e le counterbalanced, le halofo ea boemo bo bong le bo bong bo fumanoang tlhahlobo ea 2% pele le ea tlhahlobo ea 20% ea bobeli, 'me halofong ea amohela mekhoa e fapaneng (ke hore, liphoofolo tsohle li amoheloa ka bobeli litekong tse fapaneng).

Leka 2

Tlhahlobo ena, re ile ra batlisisa phello ea CS + ka tšebeliso ea tharollo ea sucrose e tsoang mohloling o fapaneng ho feta senoelo se sebelisoang nakong ea boemo ba Pavlovian, e le hore karabo ea boemo bo joalo e sa lumellane le boitšoaro bo hlokahalang ho ja sucrose tlhahlobo. Teko ea pele eo re e entseng e kenyeletse feela boemo ba 2% sucrose. Ka mor'a ho lumella likhopo hore li boele li boele bo boima nakong ea li-Pavlovian conditioning, li ile tsa fanoa ka mananeo a mabeli a letsatsi le letsatsi (86 metsotsoana) eo ho eona ba neng ba sa thibeloa ho fumana 2% sucrose tharollo ho tloha ka sesepa sa tšepe (sebakeng se senyenyane) lebota la ho qetela khahlanong le senoelo sa lijo. Sephahla se tšoeu sa Plexiglas se ne se le ka pel'a lerako se senola senoelo sa lijo nakong ea li-sessions le ho finyelloa ha spout (ho kenyeletsa liteko tse latelang tsa CPF) ho nyahamisa liphoofolo ho batla sucrose sebakeng sena. Lihlopha tsena li ne li etselitsoe ho fana ka likhoto tse nang le bothata ba ho noa sucrose ho tsoa mohloling o mocha ka ho ba sieo ha lihlooho tse ling. Letsatsing le hlahlamang, likhooe li ile tsa fumana thupelo e le 'ngoe ea tlhahlobo ea CPF e hlalositsoeng Tlhahlobo ea 1, ntle le hore 2% sucrose e ne e lula e fumaneha ka sesebelisoa sa tšepe, ho e-na le senoelo.

Hobane ho ne ho e-na le bopaki bo fokolang ba CPF tekong ena ea pele, mohlomong ka lebaka la tlhōlisano ea ho arabela pakeng tsa CS + e hlahisitsoeng senoelo sa lijo le mokhoa oa ho itšoara ka mokhoa oa spout, re ile ra fa likhoto eketsehileng koetliso ea tlhahlobo (ha ho se na CS +) ho matlafatsa sucrose ho batla ho tsuba le ho nyahama phepelo ea senoelo sa lijo nakong eo spout e neng e fumaneha (hobane e ne e koahetsoe ka karolo). Ka hona likotla li ne li khutlisetsoa morao kemong ea thibelo ea lijo (ho tšoana le nakong ea boemo ba Pavlovian conditioning) pele e fuoa 5 d ea lithupelo tse eketsehileng tsa spout, le lengolong le leng le le leng le nang le 10 ea ho fihlela 20% sucrose solution. Ka nako eo likhope li ile tsa fuoa 4 d ea ad libitum ho fihlella ho etsoang malapeng ho ba lumella hore ba boele ba be le boima ba 'mele nakong ena. Ka mor'a moo, likhoto e ne e le lijo tse amohelehang (20 h) pele li amohela li-retracy tsa Pavlovian le CS + le CS-, joaloka letsatsing la ho qetela la koetliso ea pele (ke hore, le 20% sucrose e nehelanoa ka senoelo sa lijo nakong ea liteko tsa CS +). Hlokomela hore spout e ile ea tlosoa kamoreng nakong ena le mekhoa eohle ea Patlovian retraining. Joale ho ile ha fanoa litoeba ~ 20 h ea ad libitum ho fihlella ho etsoang lapeng pele ho liteko tse peli tsa CPF ho sebelisa lisebelisoa tsa tšepe, tse neng li lekana le teko ea pele, ntle le hore likhooe li fuoe ho fumana 2% kapa 20% litsing tse peli tse fapaneng (joaloka Tlhahlobo 1).

Leka 3

Ka mor'a ho fumana bopaki bo bongata ba CPF nakong ea tlhahlobo ea ho qetela ea teko le spout, likhoto tsa Testory 2 li ile tsa fuoa liteko tse eketsehileng ho hlahloba hore na ho itšetlehile ka phello ena joang ka ho bontša dopamine ho D1 dopamine receptors. Li-rats li ile tsa fuoa qalo ea 10 ea metsotso ea ho khutlisetsa sepetlele moo ba ileng ba fuoa monyetla oa ho fumana tharollo ea 20% sucrose. Hobane litoeba li khutlela meleng e tloaelehileng ha li khutlisetsoa ho tsona ad libitum ho reka ha lijo tsa 20-h, re sebelisa mokhoa ona ho etsa bonnete ba hore likhofu li ne li lapile nakong ena ea ho ikoetlisa le ho hlakola li-Pavlovian (CS + le CS-sessions, joaloka pele), e neng e etsoa letsatsi le leng le le leng pele liteko tse peli tsa ho qetela tsa CPF. Li-rats li ile tsa fuoa bonyane 20 h ea ad libitum ho ts'oanela ho fihlella lehae pele ho thupelo. Nakong ena ea ho qetela ea tlhahlobo ea CPF, likhofu li ne li e-na le phihlelo e tsoelang pele ea 20% sucrose ho tswa ho spout nakong ea lihlopha tse peli tsa teko. Metsotso e leshome le metso e mehlano pele ho teko e 'ngoe le e' ngoe, linoko li ile tsa fuoa ente ea ip (1 ml / kg) ea saline e nang le seriti kapa SCH-23390 (e khethollang D1 dopamine receptor antagonist) e sebelisa tekanyo (0.04 mg / kg) e tsejoang e lekane ho thibela serose,,. Li-rats li ile tsa hlahlojoa maemong a mabeli a lithethefatsi, ho loantšana le tlhahlobo ea tlhahlobo.

Tlhahlobo ea lintlha

Mokhoa oa mantlha oa ho ipapisa le maemo e ne e le lilotho tsa motho ka mong, tse tlalehiloeng ka tharollo ea 10-ms ho sebelisoa lickometer ea khokahano nakong eohle ea liboka tsa CPF. Ke ka seoelo haholo re fumaneng lintho tse entsoeng ka litekanyo tsa rona tsa lickometer tse bakiloeng ke ho ikopanya ho tsitsitseng pakeng tsa rat (paw kapa molomo) le sucrose (kapa spout ea tšepe). Lintho tsena tse entsoeng ka matsoho li nkile mefuta ea likarabo tsa lickometer tse maqhubu a phahameng (> 20 Hz). Kaha likhoto li bonts'a sekhahla se phahameng sa ho nyeka sa <10 Hz, re kenyelelitse likarabo tsohle tse ka 'nang tsa e-ba teng ka har'a karoloana ea 0.05 ea mokotla oa ho qetela (e seng oa maiketsetso), o tsamaisanang le motlakase oa Xuto ea HN. Lipuisano tseo bonyane 20% tsa likarabo tsa likoti li fanoeng ha li fanoe ka lebaka lena ho tlosoa ka ho feletseng tlhahlobisong (lenaneo la 20 le tsoang ho Ratong ea 1 Boong ba 1).

Boitšoaro ba ho lata

Bakeng sa thuto e 'ngoe le e' ngoe, re na le palo ea linyeoe ka mefuta ea nako (Pre-CS +, CS +, Pre-CS-, CS-). Hobane tekanyo ea rona e ka sehloohong (litsamaiso tsohle) ke palo e fapaneng, lintlha tsena li ile tsa hlahlojoa ka mefuta e tloaelehileng e nang le mefuta e tsoakiloeng e nang le likarabo tsa Poisson le karabo ea li-log -. Tsela ena ea lipalo-palo e lumella hore tekanyo ea parameter e sebetsane le maemo (a tsitsitseng liphello) le motho ka mong (liphello tse sa hlahellang). Litlhahlobo 1 le 2, mekhoa e tsitsitseng ea ts'ebetsong e kenyelelitse ho kopana ha kakaretso, tsela e meraro ea puisano pakeng tsa CS Period (Pre, CS) × CS Type (CS-, CS +) × Khopolo (2%, 20%), le bohle liphello tse ka tlaase-tlaase tse tlaase le likamano. Bakeng sa Tlhahlobo 3, Meriana (Koloi, SCH) e ile ea nkeloa sebaka bakeng sa Mohopolo bakeng sa phetoho ea moqapi oa liteko. Liphetoho tsena kaofela li ne li le ka hare-lihlooho tsa litaba, li tšoaroa e le li-predictors tsa sehlopha, le likarolo tse ngotsoeng. Khetho ea mefuta-futa ea mefuta e sa tšoaneng e ne e ameha ho khetholla mohlala o fokolisang tekanyetso ea tlhahiso ea Akaike , ha a ntse a netefatsa hore palo ea lintlha tsa parameter ka parameter e meng ha ea ka ea theohela tlasa 10 ,. Ho sebelisa mekhoa ena, mekhoa e metle e hlahisang liphetoho ho feta liteko tse kenyelletsoang-lihlooho tse sa lumellaneng tse fetoletsoeng bakeng sa CS Period, CS Type, le Concentration (kapa Drug). Liphuputso tsohle tsa lipalo li ile tsa etsoa MATLAB (The Math Works; Natick, MA). Lebala la alpha bakeng sa liteko tsohle e ne e le 0.05. Joalokaha li-predictor tsohle li ne li le sehlopheng, boholo ba pheliso bo ne bo emeloa ke coefficient e sa tsitsang ea ho laola , e tlalehiloe e le b ka-in-text le ka mohlala oa litafole. Lipatlisiso tsa poso tsa li-post li ile tsa etsoa ka poso F-e leng liphetoho tse bonolo ka har'a tlhahlobo e hlalositsoeng ka ho feletseng ka sebelisa CoefTest sebetsa MATLAB.

Tlhahlobo ea microstructural ea boitšoaro bo hlephileng

Linyeoe tsa batho ka bomong li ne li arotsoe ka lihlopha tse qalang kapa tse tsoelang pele. Nako e fokolang e ne e khethoa e le likhaka tse ngata tse latellanang moo li-interline (ILI) li sa fetang 1 s. Ha bonyane 1 e ne e fetile ho tloha mokotong oa ho qetela, mokotla o latelang o ne o khethoa e le tšimoloho ea phetoho e ncha. Boima ba nako le nako e baloa ka ho qala ho arola liboka ka linako tsa pele ho CS le CS, joalokaha li etsoa ka litekanyetso tsa litekanyetso tse hlalositsoeng ka holimo. Linakong tseo, mokotla o mong le o mong o neng o e-na le nako ea bonyane 1 s o ne o khethoa e le bofelo. Nako ea phetoho e 'ngoe le e' ngoe e ne e baloa e le nako ea nako ea pakeng tsa pele le ea ho qetela ka bothata boo. Likhopa ka bomong tse hlahelang ka thōko li ne li sa nkoa e le karolo ea phetoho. Ho eketsa boholo ba lisebelisoa bakeng sa lisebelisoa tsa mekhoa ea boipheliso, boitsebiso ba motlakase le bofelo ba nako bo ile ba oa ho pholletsa le liteko tsa ho hlahloba liphello tse akaretsang tsa nako ea CS, CS, le ho tsepamisa mohopolo mekhoeng ena ea microstructural. Boitsebiso bo tsoang ho boemo ba SCH-23390 bo Lekang 3 bo ne bo sa kenngoa litabatsong tsena.

Lintlha tsena li ne li hlahlojoa ka mefuta e tloaelehileng e hlahisoang ke mefuta e tsoakiloeng e nang le liphello tse tsitsitseng tsa CS Period × CS Type × Khopolo (le likamano tsohle tse tlaase le liphello tse ka sehloohong) le sebopeho sa liphetoho tse sa hlahisoang ke-lihlooho tse sa lumellaneng tse fetoletsoeng bakeng sa CS Period , Mofuta oa CS, le khatello ea maikutlo. Joaloka ha ho hlahlojoa boitšoaro bo hlephileng ba ho qhekella, lenaneo le le leng bakeng sa litekete tse lekanngoeng le Tlhahlobo 1 le ile la tlosoa tlhahlobisong. Tlhahlobo ea motlakase ea ho qetela e sebelisitsoe ho ajoa ha Poisson karabo ka kopo ea li-log ka lebaka la mofuta oa palo ea boitsebiso ba palo. Ho hlahlojoa ha nako e telele ho sebelisitsoe karabo ea likarabo tsa gamma le mosebetsi oa li-log oa nako e telele ke tekanyo e tsoelang pele e fanoeng pakeng tsa 0 le + ∞. Ho bapisa, ts'ebetso ena e ne e ts'oaroa ka litekanyetso tse feletsoeng ho pholletsa le liteko, moo tlhahlobo eo e neng e nka hore ho fanoa ka tlhahiso ea Poisson ka mosebetsi oa bohokahanyo ba log joaloka ho hlahlojoa ha litekanyetso ka bomong. Ho etsa bonnete ba hore ketsahalo ea bohlokoa ea nako ea CS-CS e ne e sa itšetleha ka liteko leha e le efe eo palo e neng e le ho eona, letoto la bobeli la mehlala e ne e tsamaisoa ka nako e telele le nako e telele, e tšoana le tlhaloso e hlalositsoeng feela empa e e-na le ts'ebetso e tsitsitseng ea ts'ebetso Tlhahlobo × CS Period × CS Mofuta. Tlhahlobo e ne e le karolo ea bohlokoa. Qetellong, e le tekanyo e netefatsang ea licking tse susumelletsoeng-, re ile ra hlahloba latency ho ea pele ka mor'a hore CS e qala ho sebelisa mokhoa o tsoileng matsoho o tsoileng matsoho o nang le mekhoa e tsoakiloeng e nang le mekhoa e tsoakiloeng ka karma ea likarabo le sebopeho sa log log (n = 310). Moetso ona o ne o kenyelletsa sebopeho sa litlamorao tsa CS Type × Concentration (le litšebelisano tsohle tse tlase le litlamorao tse kholo) le sebopeho sa litlamorao tsa lithuto tse hlophisitsoeng bakeng sa CS Type, Concentration, le CS Type × Concentration.

Tlhaloso ea boipheliso ea palo ea bout bout le nako

Mehlala e 'meli e kopanyetsanang e mengata,, e ile ea etsoa ho bona hore na liphello (kapa ho hlokahalloa ha tsona) tsa nako ea CS (Pre, CS) le mahloriso (2%, 20%) ka CPF li ne li lekanngoa haholo ke phetoho ea phetoho le / kapa nako e telele. Ka mohlala oa CS Periode, ho fetoha X e ne e le nako ea CS (Pre, CS), phello e fapane Y e ne e le palo ea lits'ebeletso ka nako eo, 'me baphaphathehi e ne e le maqhubu a fokolang (M1) le nako e telele (M2). Mohlala oa Mokoloko, ho fetoha X e ne e nchafatsa mahloriso. Hobane ho lla-ho qholotsoa ho ne ho bonahala haholo bakeng sa liteko tsa CS + (bona Results), liteko feela tsa CS + li ne li hlahlojoa. Bakeng sa rat e 'ngoe le e' ngoe bakeng sa thupelo e 'ngoe le e' ngoe ea teko, karolelano ea likhaka le likhetho 'me nako e tloaelehileng ea phetoho e' ngoe le e 'ngoe e ne e khethiloe ka linako tsa pele ho CS + le CS +. Liphuputso tsena li kenyelelitse litsuoa tsohle tse tsoang litsong tsa 1 le 2 (lipotlolo tsa 16 ka teko × liteko tsa 2 × li-2 likhaolo × linako tsa 2 CS = lintlha tsa data tsa 128) le boemo ba koloi boitsebiso bo tsoang Testing 3 (linako tsa 16 × 2 CS linako = lintlha tsa data tsa 32) . Joaloka ha ho hlahlojoa boitšoaro bo hlephileng ba ho qhekella, lenaneo le le leng bakeng sa litekete tse lekanngoang le Tlhahlobo 1 le ile la tlosoa tlhahlobisong, la siea palo ea dintlha tsa 158. Hangata, likhoto ha lia ka tsa lla nakong ea li-pre-CS + kapa CS + nakong ea thupelo (9 / 158; 9.5%). Maemong ana, ka karolelano palo ea likoti le matšoao a ne a ngotsoe e le "0" 'me boleng ba nako e tloaelehileng ea nako e ile ea sala e le seleng e se nang letho. Ha mekhoa e tšoanang e ne e matha ho nahana ka ho tlosoa hoa mantsoe (ke hore, ho tlosa mela eo nako e telele e neng e le sele e se nang letho), lipalo tse tšoanang li tšoeroe. Hobane litlhahlobo tsena li kenyelletsa mehlala e tloaelehileng ea mefuta-futa (e bolelang, ho fetoha ha moeli o bonolo kapa o mongata), boitsebiso ba ho qetela le boitsebiso bo fapaneng bo ne bo fetohile-metso e fetotsoe 'me boitsebiso ba nako e telele bo ne bo fetohile ho lokisa bakeng sa skewness e ntle. Bohlokoa ba phello e sa tobang e ne e khetholloa ke 95% ea li-percentile bootstrapping le 10,000 iterations. Li-coefficients tsa khatello ea molao li tlalehoa ka litlhaloso le litlaleho tsa mekhoa ea ho etsa lipatlisiso (mohlala, c'= phello e tobileng ea X on Y),.

Likhohlano tsa batho ka bomong ka liphetoho tse hlahisoang ke boitsebiso bo fokolang le nako e telele

Litlhahlobo tse boletsoeng kaholimo li re lumelletse ho lekola phello ea CS + ho lick microstructure sehlopheng sa sehlopha. Re boetse re tšoaea liphapang tsa batho ka bomong ha ho hlahisoa phello ena. Bakeng sa rat e 'ngoe le e' ngoe, lintlha tse peli tsa phapang li ile tsa sebetsoa bakeng sa makhetlo a bout le nako ea bout. E le ho ts'oana le CS Period Model, bout frequency nakong ea pre-CS + e ile ea tlosoa ho boleng ba frequency ea bout nakong ea CS + (ke hore, CS + - pre-CS +); bakeng sa Mohlala oa Matšoenyeho, maqhubu a bout nakong ea tlhahlobo ea 2% ea sucrose a ntšitsoe ho boleng bo lekanang nakong ea tlhahlobo ea 20% (ke hore, 20% -2%). Likhomphutha tsena li hlahisitse mehato e hlalosang phetoho ea maqhubu a bout (Δmaqhubu). Lipalo tse tšoanang li ne li entsoe ka nako e telele (ke hore, ΔDuration). Kahoo, bakeng sa lintlha tsa data tsa Pre-CS + / CS + le 2% / 20%, liphetoho tsa palo ea motlakase le nako e telele li ile tsa etsoa. Mokhoa oa liphahla tsena o ne o tšoantšoa le 0 ka sampuli e le 'ngoe t-e leng (α = 0.05) ho hlahloba liphetoho tsa ho arola hole le liphetoho tse tloaelehileng. E 'ngoe le e' ngoe ea lintlha tsena tsa dintlha e karolelitsoe ke ho eketseha le / kapa ho fokotseha ka nako e telele le ka nako e telele 'me e emetsoe ke morero oa ho arola batho ba bangata (mohlala, ho eketseha ha mokhutšoane / ho shoa ka nako eohle ho CS +) e hlahisa karolo e 'ngoe le e' ngoe ea 2 × 2 (palo ea ho qetela / nako ho eketsa / ho fokotseha). Lintlha tsa lintlha tseo karohano ea phapang e neng e lekana le zero e ne e arotsoe ka ho fokotsa (e leng, eseng keketseho). Se-squared (χ2) liteko tsa boemo bo nepahetseng bakeng sa nako le ts'ebetso ea mahloriso ea CS li khethile hore na ho abeloa ha lintlha tsena tsa lintlha ho fapane le lintlha tse fanoang ka mokhoa o tšoanang ho tsena lihlopha tsena tse 'nè (α = 0.05). Ho fumana hore na ho ne ho e-na le phapang e lekanang le e lekanang ea lintlha tsena tsa data ho tse ling tse 'nè bakeng sa teko e' ngoe le e 'ngoe, tlhahlobo e bonolo ea correlational bakeng sa lekhetlo la CS le Phatlalatso e ne e etsoa ho hlahloba kamano pakeng tsa palo ea lintlha tsa data ho quadrant ka' ngoe ka teko le palo e lekaneng ea lintlha tsa lintlha, ho hakanngoa ka boholo ba eona ho quadrant ka 'ngoe.

Lisebelisoa tsa microstructural tsa sucrose consumption

Sehlopha sa ho qetela sa litlhaloso tse tsoakaneng tsa liphetoho tse tsoakaneng li ile tsa etsoa ho fumana hore na kakaretso ea tharollo ea sucrose e jang ho pholletsa le litekanyetso tsohle tsa teko e ne e boleloa ke phetoho eo ea rat eo ka palo ea motsoako le nako ho tloha mehleng ea pele ho CS + ho ea ho CS +. Liphuputso li kenyelelitse lintlha ho tsoa ho maemo ohle a se nang lithethefatsi, (ke hore, 2% le 20% li hlakola liteko bakeng sa liteko tsa 1 le 2, le boemo ba koloi bo tsoang Ketsahalong ea 3). Liphuputso li nka ho aroloa ha gamma ho arabela ka mosebetsi oa li-log. Tlhahlobo ea pele e ile ea fetola tharollo e feletseng ea moriana (mL) liphesong tse kholo tsa likarolo tsa 2 × 2 tsa lihlopha tsa ho eketseha / ho fokotseha ka nako e telele ea palo / nako e hlalositsoeng ka holimo. Tlhahlobo ea bobeli e tsitsitse kakaretso ea ts'ebeliso ea lits'ebeletso ka liphello tse kholo tsa ts'ebelano pakeng tsa bohlokoa bo tsoelang pele ba Dmaqhubu 'me u tšollele mahloriso.

Ho fumaneha ha data

Litsebi tsa datasete tse hlalositsoeng nakong ea liteko tsa morao-rao li fumaneha ho tloha ho mongoli ea tšoanang ka kōpo e utloahalang.

Lisebelisoa tsa elektronike tse tlatsetsang

Liteboho

Phuputso ena e ne e tšehetsoa ke NIH ea AG045380, DK098709, DA029035, le MH106972 ho SBO. Bafani ba lichelete ba ne ba se na karolo mosebetsing oa ho etsa lipatlisiso, ho bokelloa ha data le tlhahlobo, ho etsa qeto ea ho phatlalatsa, kapa ho lokisetsa buka eo.

Menehelo ea Mongoli

SBO e thehiloe mme e thehile liteko; BH le ATL ba entse liteko; ATM le SBO li ile tsa hlahloba lintlha. Bangoli bohle ba ngotse sehlooho sena mme ba hlahloba se ngotsoeng ka letsoho.

Notes

Lithahasello tse tsitsitseng

Bangoli ha ba phatlalatse lithahasello.

Mongolo o botlaaseng ba leqephe

Lisebelisoa tsa elektronike tse tlatsetsang

Lintlha tse eketsehileng e tsamaisana le pampiri ena ho 10.1038 / s41598-018-21046-0.

Sengoloa sa Mohatisi: Boemo ba Motsoako bo lula bo sa jele paate mabapi le litlaleho tsa molao ka limepi tse hatisitsoeng le mekhatlo ea lihlopha.

Boitsebiso ba bafani

Andrew T. Marshall, E-mail: ude.icu@1aahsram.

Sean B. Ostlund, Imeile: ude.icu@dnultsos.

References

1. Fedoroff I, Polivy J, Herman CP. Taba e totobetseng ea ho thibela batho ba sa e thibeleng ho arabela lijong tsa lijo: takatso e tloaelehileng ea ho ja kapa ho lakatsa lijo tse koahetsoeng? Takatso ea lijo. 2003; 41: 7-13. doi: 10.1016 / S0195-6663 (03) 00026-6. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
2. Pelchat ML, Schaefer S. Ho iphelisa ha lijo le litakatso tsa lijo ho batho ba baholo le ba baholo. Physiol Behav. 2000; 68: 353-359. doi: 10.1016 / S0031-9384 (99) 00190-0. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
3. Jansen A. Mohlala oa ho ithuta oa ho ja lijo tse itlopa joala: cue reactivity le cue exposure. Behav Res Ther. 1998; 36: 257-272. doi: 10.1016 / S0005-7967 (98) 00055-2. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
4. Weingarten HP. Lijo tsa lijo tse laoloang ke litsebi tse ithutoang: thepa ea motheo ea boitšoaro. Takatso ea lijo. 1984; 5: 147-158. doi: 10.1016 / S0195-6663 (84) 80035-5. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
5. Petrovich GD, Ross CA, Gallagher M, Holland PC. Ho tseba ho latela maemo ho ka etsa hore motho a je likokoanyana. Physiol Behav. 2007; 90: 362-367. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.09.031. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
6. Birch LL, McPhee L, Sullivan S, Johnson S. Phatlalatso ea lijo tsa bana ba banyenyane. Takatso ea lijo. 1989; 13: 105-113. doi: 10.1016 / 0195-6663 (89) 90108-6. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
7. Fedoroff IC, Polivy J, Herman CP. Phello ea ho pepeseha pele ho lijo ho latela mokhoa oa ho ja oa ba thibelang le ba sa thibeloeng ho ja lijo. Takatso ea lijo. 1997; 28: 33-47. doi: 10.1006 / appe.1996.0057. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
8. Halford JC, Gillespie J, Brown V, Pontin EE, Dovey TM. Phello ea lipapatso tsa thelevishene bakeng sa lijo tse sebelisoang ke bana. Takatso ea lijo. 2004; 42: 221-225. doi: 10.1016 / j.appet.2003.11.006. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
9. Cornell CE, Rodin J, oa Weingarten H. Stimulus-o susumeletsitsoeng ho ja ha a satiated. Physiol Behav. 1989; 45: 695-704. doi: 10.1016 / 0031-9384 (89) 90281-3. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
10. Johnson AW. Ho ja ho feta litlhoko tsa metsoako: hore na litsela tsa tikoloho li susumetsa boitšoaro bofe. Trends Neurosci. 2013; 36: 101-109. doi: 10.1016 / j.tins.2013.01.002. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
11. Kenny PJ. Mokhoa oa ho putsa botenya: lintlha tse ncha le litaelo tsa nakong e tlang. Neuron. 2011; 69: 664-679. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.02.016. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
12. Petrovich GD. Mefuta-futa ea marang-rang le tsamaiso ea ho fepa ka tikoloho e ithutoang. Physiol Behav. 2013; 121: 10-18. doi: 10.1016 / j.physbeh.2013.03.024. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
13. Boswell RG, Kober H. Lijo tsa cue reactivity le takatso ea ho ela hloko lijo le boima ba boima: tlhahlobo ea meta-analytics. Obes Rev. 2016; 17: 159-177. doi: 10.1111 / obr.12354. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
14. Holland PC, Gallagher M. Ho arohana habeli ka liphello tsa liso tsa li-basolateral le li-amygdala tse bohareng ka lebaka la ho fetisa lijo tse ka khonehang le phetoho ea li-Pavlovian. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1680-1694. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02585.x. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
15. Holland PC, Petrovich GD, Gallagher M. Litla-morao tsa li-amygdala li-moriana ha li e-na le maemo a susumetsang-a ka 'nang a ja likokoanyana. Physiol Behav. 2002; 76: 117-129. doi: 10.1016 / S0031-9384 (02) 00688-1. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
16. Reppucci CJ, Petrovich GD. Ho ithuta lijo-thollo ho matlafatsa phepo e tsitsitseng linthong tse sate. Takatso ea lijo. 2012; 59: 437-447. doi: 10.1016 / j.appet.2012.06.007. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
17. Rescorla RA, Solomon RL. Thuto ea lithuto tse peli: Likamano pakeng tsa boemo ba Pavlovian le thuto ea lihlopha. Phatlalatso ea Psychol 1967; 74: 151-182. doi: 10.1037 / h0024475. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
18. Dickinson A, Smith J, Mirenowicz J. Ho khetholla ha Pavlovian le ts'ebeliso e matla ea ho ithuta tlas'a bahanyetsi ba dopamine. Behav Neurosci. 2000; 114: 468-483. doi: 10.1037 / 0735-7044.114.3.468. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
19. Delamater AR, LoLordo VM, Berridge KC. Tsela ea ho laola metsi a nang le metsi ka lipontšo tsa pelovian tse ngata. J Exp Psychol Anim Behav Tshebetso. 1986; 12: 143-152. doi: 10.1037 / 0097-7403.12.2.143. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
20. Holland PC, Lasseter H, Agarwal I. Palo ea koetliso le ho khahloa ha lijo-ho khaotsa ho arabela ho arabela ka ts'ebetso e matlafatsang. J Exp Psychol Anim Behav Tshebetso. 2008; 34: 119-132. doi: 10.1037 / 0097-7403.34.1.119. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
21. Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Ho laola litakatso tse khotsofatsang le tse etsoang ka mokhoa o ts'oanelang-likarabo tsa boipheliso bo arabelang ka ts'ebeliso ea boithuto bo hlophisitsoeng: ts'ebetso ea FOS le tlhahlobo ea boitšoaro. Ithute Mem. 2007; 14: 581-589. doi: 10.1101 / lm.627007. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
22. Holland PC, Petrovich GD. Mekhoa ea neural e hlahlobisisa bokhoni ba ho fepa ka mokhoa o tsosang takatso. Physiol Behav. 2005; 86: 747-761. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.08.062. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
23. Davis JD, Smith GP. Ho hlahlojoa ha microstructure ea ho fetoha ha lipuo tsa likhoto ho fepa maltose le ho phekola tharollo. Behav Neurosci. 1992; 106: 217-228. doi: 10.1037 / 0735-7044.106.1.217. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
24. Higgs S, Kelley SJ. Bopaki ba ho qaptjoa ha li-opioid pele ho likarabo tsa li-sucrose le intralipid: tlhahlobo ea microstructural phaleng. Psychopharmacology (Berl) 1998; 139: 342-355. doi: 10.1007 / s002130050725. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
25. D'Aquila PS. Dopamine ka li-receptor tse kang D2-like "reboosts" ts'ebetso ea ho itšoara ka tsela e amohelehang ea D1 e amohelang mofuthu ka litoeba tse koahelang sucrose. Neuropharmacology. 2010; 58: 1085-1096. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2010.01.017. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
26. Ostlund SB, Kosheleff A, Maidment NT, Murphy NP. Ho fokotsa ho sebelisoa ha metsi a monate ka hare ho opioid receptor knockout litoeba: tlhahlobo ea microstructural of boitšoaro bo hlephileng. Psychopharmacology (Berl) 2013; 229: 105-113. doi: 10.1007 / s00213-013-3077-x. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
27. Mendez IA, Ostlund SB, Maidment NT, Murphy NP. Ho kenyelletsoa ha Enkephalins e se nang mamello le beta-Endorphin ha ho fepa le ho ja lijo tse ngata haholo. Neuropsychopharmacology. 2015; 40: 2103-2112. doi: 10.1038 / npp.2015.67. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
28. Galistu A, D'Aquila PS. Phello ea mohanyetsi oa D1-ea amohelang batho ba amohelehang SCH 23390 ka microstructure ea boitšoaro bo sa tsitsang linthong tse haelloang ke metsi tse koahelang metsi le mekhoa ea NaCl. Physiol Behav. 2012; 105: 230-233. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.08.006. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
29. Ostlund SB, Maidment NT. Dopamine receptor thibelo e thibelitse ts'ebetso e akaretsang ea ts'usumetso ea liphello tsa ho sa ts'oanehe ho fanoa ka meputso le lipuo tse nang le moputso ntle le ho ama bokhoni ba bona ba khetho ea liketso. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 508-519. doi: 10.1038 / npp.2011.217. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
30. Wassum KM, Ostlund SB, Balleine BW, Maestment NT. Tšebeliso e fapaneng ea tšusumetso ea Pavlovia Tšusumetso le mekhoa ea ho ruta e susumelletsoeng ho thusa batho hore ba tsebe ho etsa lipontšo tsa dopamine. Ithute Mem. 2011; 18: 475-483. doi: 10.1101 / lm.2229311. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
31. Laurent V, Bertran-Gonzalez J, Chieng BC, Balleine BW Litsela tsa marta-opioid le dopaminergic ho bokellana ha khetla li etsa hore ho be le taolo ea tlhaho ea ho ithuta le ho khetha. J Neurosci. 2014; 34: 1358-1369. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4592-13.2014. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
32. Lex A, Hauber W. Dopamine D1 le li-receptor tsa D2 tse nucleus accumbens mantlha le phetoho ea Pavlovian-instrumental shell. Ithute Mem. 2008; 15: 483-491. doi: 10.1101 / lm.978708. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
33. Yun IA, Nicola SM, Masimo HL. Litholoana tse fapaneng tsa dopamine le glutamate joang mohanyetsi oa likokoana-hloko nucleus accumbens li fana ka maikutlo a mekhoa e meholo e nang le sepheo se hlahisitsoeng pakane-e laoloang. Eur J Neurosci. 2004; 20: 249-263. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03476.x. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
34. Liao RM, Ko MC. Liphetoho tse senyang tsa haloperidol le SCH23390 ka mekhoa e sebetsang le ea ho nyeka ka har'a rat. Chin J Physiol. 1995; 38: 65-73. [E fetotsoe]
35. Davis JD. Microstructure ea boits'oaro bo botle. NTHO E 'ngoe. 1989; 575: 106-121. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1989.tb53236.x. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
36. Breslin PAS, Davis JD, Rosenak R. Saccharin e eketsa katleho ea tsoekere ho susumelleng ho kenella ha likhoto empa e na le phello e nyane ho maikutlo a mabe. Physiology le Boitšoaro. 1996; 60: 411-416. doi: 10.1016 / S0031-9384 (96) 80012-6. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
37. Davis JD, Smith GP, Singh B, McCann DL. Kameho ea maikutlo a sa hlahisoang ke sucrose le maemo a mabe mabapi le microstructure ea boits'oaro bo kenang. Physiology le Boitšoaro. 2001; 72: 392-402. doi: 10.1016 / S0031-9384 (00) 00442-X. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
38. Asin KE, Davis JD, Bednarz L. Litholoana tse fapaneng tsa serotonergic le likokoana-hloko tsa lithethefatsi ho itšoara ka mokhoa o tsitsitseng. Psychopharmacology. 1992; 109: 415-421. doi: 10.1007 / BF02247717. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
39. Fritz MS, Mackinnon DP. Ntho ea boholo-holo e hlokahalang bakeng sa ho lemoha phello e kopanetsoeng. Psychol Sci. 2007; 18: 233-239. doi: 10.1111 / j.1467-9280.2007.01882.x. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
40. Allison J, Helena Mekhoa ea nakoana ea ho noa phepo e nepahetseng lintlheng le batho. Journal ea Ho Bapisa le ea Physiological Psychology. 1970; 70: 116-125. doi: 10.1037 / h0028402. [Ref Ref Cross]
41. Bolles RC. Ho ikemisetsa ho ja le ho noa: phello ea maemo a ho hloka. Journal ea Ho Bapisa le ea Physiological Psychology. 1962; 55: 230-234. doi: 10.1037 / h0048338. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
42. Davis JD, Perez MC. Ho lahleheloa ke lijo-le ho nolofatsa-ho bakile liphetoho tse nyenyane tsa boitšoaro boits'oetsong. Am J Physiol Regul Compact Comp Comp Physiol. 1993; 264: R97-R103. doi: 10.1152 / ajpregu.1993.264.1.R97. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
43. Hayes, AF Mediation, Moderation, le Mekhoa ea Ts'ebetso ea Mekhoa ea Boipheliso: Tsela ea ho laola mekhoa ea boipheliso. (Guilford Press, 2013).
44. Smith GP. John Davis le lipolelo tsa ho loma. Takatso ea lijo. 2001; 36: 84-92. doi: 10.1006 / appe.2000.0371. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
45. Aitken TJ, Kona Keahole VY, Keahole KM. Nucleus accumbens mantlha ea dopamine e bontšang litlhoko tsa bohlokoa tse susumelletsoang ke litlhoko tsa lijo. J Neurochem. 2016; 136: 1026-1036. doi: 10.1111 / jnc.13494. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
46. Wassum KM, Ostlund SB, Loewinger GC, Maidment NT. Phasic mesolimbic dopamine ho lokolloa ha moputso ho batla nakong ea phallo ea Pavlovian-to-instrumental. Biol Psychiatry. 2013; 73: 747-755. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.12.005. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
47. Cannon CM, Palmiter RD. Moputso ntle le dopamine. J Neurosci. 2003; 23: 10827-10831. [E fetotsoe]
48. Weingarten HP, Martin GM. Mekhoa ea ho qalisoa ha lijo lijo. Physiol Behav. 1989; 45: 735-740. doi: 10.1016 / 0031-9384 (89) 90287-4. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
49. Choi WY, Balsam PD, Horvitz JC. Koetliso e tloaelehileng ea tloaelo e fokotsa ho phelisana ha dopamine ea polelo ea phepo ea maikutlo. J Neurosci. 2005; 25: 6729-6733. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1498-05.2005. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
50. Kelley MJ, Kelley Holland, Holland PC, Johnson AW. Ho hanyetsa ha ghrelin ho fetola karabo e khotsofatsang ho ithuta tse amanang le lijo. Behav Brain Res. 2016; 303: 191-200. doi: 10.1016 / j.bbr.2016.01.040. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
51. Walker AK, Ibia IE, Zigman JM. Ho senyeha ha lijo tse nang le bokhoni ba ho fumana lijo tse nang le monyetla oa ho fepa ka litoeba tse nang le pontšo ea ghrelin e thibetsoeng. Physiol Behav. 2012; 108: 34-43. doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.10.003. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
52. Kanoski SE, Fortin SM, Ricks KM, HJ Grill. Ghrelin e bonts'oa ka hippocampus ea ventral e susumetsa likarolo tse ithutoang le tse susumetsang tsa ho fepa ka pontšo ea PI3K-Akt. Biol Psychiatry. 2013; 73: 915-923. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.07.002. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
53. Sherwood A, Holland PC, Adamantidis A, Johnson AW. Ho tlosoa ha Melanine Ho Mamella Hormone Receptor-1 ho sitisa ho ja lijo tse ngata ka pel'a li-food cues. Physiol Behav. 2015; 152: 402-407. doi: 10.1016 / j.physbeh.2015.05.037. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
54. Domingos AI, le al. Hypothalamic melanine e shebileng hormone neurons e buisana le boleng ba phepo ea tsoekere. Life. 2013; 2: e01462. doi: 10.7554 / eLife.01462. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
55. Smith DG, le al. Mesolimbic dopamine e nang le kutloisiso e kholo ho melanine-e hohelang hormone-1 e se nang litoeba tse senyehileng. Journal of Neuroscience. 2005; 25: 914-922. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4079-04.2005. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
56. Liu S, Borgland SL. Tlhophiso ea mesolimbic dopamine potoloho ka ho fepa li-peptide. Khopolo-taba. 2015; 289: 19-42. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2014.12.046. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
57. Cone JJ, Roitman JD, Roitman MF. Ghrelin e laola phasic dopamine le nucleus accumbens pontšo e hlahisoang ke tšusumetso ea lijo-esale pele. J Neurochem. 2015; 133: 844-856. doi: 10.1111 / jnc.13080. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
58. Cone JJ, McCutcheon E, Roitman MF. Ghrelin e sebetsa e le sebopeho pakeng tsa maemo a boipheliso le phasic dopamine pontšo. J Neurosci. 2014; 34: 4905-4913. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4404-13.2014. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
59. Abizaid A, et al. Ghrelin e tsamaisa mosebetsi le synaptic entries mokhatlo o hlophisitsoeng oa midbrain dopamine neurons ha a ntse a khothalletsa takatso ea lijo. J Clin 2006; 116: 3229-3239. doi: 10.1172 / JCI29867. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
60. Ho feta J, Figlewicz DP, Bennett-Jay J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin e eketsa tšusumetso ea ho ja, empa ha e fetole lijo tse ling. Am J Physiol Regul Compact Comp Comp Physiol. 2012; 303: R259-269. doi: 10.1152 / ajpregu.00488.2011. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
61. Ferriday D, Brunstrom JM. 'Ha ke khone ho itlhokomela': liphello tsa ho pepesa lijo-thollo ho batho ba fetang boima le ba itšetlehileng haholo. Int J Obes (London) 2011; 35: 142-149. doi: 10.1038 / ijo.2010.117. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
62. Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Ho se tšoane ho itseng ka lijo-cue reactivity. Karolo ea BMI le khetho ea boholo ba karolo ea letsatsi le leng le le leng. Takatso ea lijo. 2009; 52: 614-620. doi: 10.1016 / j.appet.2009.02.005. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
63. Schneider LH, Greenberg D, Smith GP. Ho bapisa liphello tsa khethollo ea D1 le D2 Receptor Antagonists ka Sucrose Sham Feeding le Water Drink Drink. Ann Ny Sci. 1988; 537: 534-537. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42151.x. [Ref Ref Cross]
64. Weijnen JAWM, Wouters J, van Hest JMHH. Ho sebelisana pakeng tsa ho lla le ho metsa rat ea ho noa. Boea, Boits'oaro le Khopolo ea ho iphetola ha lintho. 1984; 25: 117-127. doi: 10.1159 / 000118857. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
65. Boisgontier MP, Cheval B. The anova ho tsoakiloeng ea mohlala phetoho. Litlhahlobo tsa Neuroscience le Biobehaisheral. 2016; 68: 1004-1005. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2016.05.034. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
66. Bolker BM, le al. Mefuta e kopaneng ea linear e tsoakaneng: tataiso e sebetsang bakeng sa tikoloho le tlhaiso-leseling. Mekhoa ea Ecology & Evolution. 2008; 24: 127-135. doi: 10.1016 / j.tree.2008.10.008. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
67. Coxe S, SG ea Bophirimela, Aiken LS. Tlhahlobo ea ho bala lintlha: Kenyelletso e bonolo ho pholletsa le Poisson le mekhoa ea eona e meng. Lenane la Tlhahlobo ea Botho. 2009; 91: 121-136. doi: 10.1080 / 00223890802634175. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
68. Pinheiro, J. & Bates, D. Mefuta e fapaneng ea litlamorao ho S le S-Plus. (Springer, 2000).
69. Burnham, KP & Anderson, DR Khetho ea Mohlala le Tlhaloso: Tlhahiso ea Boitsebiso-Boitsebiso ba Theory. (Springer, 1998).
70. Babyak MA. Seo u se bonang se ke ke sa e-ba seo u se fumanang: Kenyelletso e khutšoanyane, e sa sebeliseng matla a tlhaho bakeng sa ho tlōla holimo ka mefuta ea mofuta oa khatello. Meriana ea Psychosomatic. 2004; 66: 411-421. [E fetotsoe]
71. Peduzzi P, Concato J, Kemper E, Holford TR, Feinstein AR. Tlhahlobo ea ho etsa lipatlisiso ka palo ea liketsahalo ka ho feto-fetoha ha tlhahlobo ea khatello ea matšoao. Journal of Clinical Epidemiology. 1996; 49: 1373-1379. doi: 10.1016 / S0895-4356 (96) 00236-3. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
72. Bates D, Kliegl R, Vasishth S, Baayen H. Parsimonious mefuta e tsoakiloeng. ar Xiv preprint arXiv. 2015; 1506: 04967.
73. Baguley T. E emisitsoe kapa e le bonolo boemong bo boholo: ke eng e lokelang ho tlalehoa? British Journal of Psychology. 2009; 100: 603-617. doi: 10.1348 / 000712608X377117. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
74. Spector AC, Klumpp PA, Kaplan JM. Lintlha tse hlalosang lisebelisuoa ha ho hlahlojoa lijo tse hlokang lijo le ho fokotsa liphello tsa mahloriso ho microstructure ea boitšoaro bo hlephileng ho rateng. Boitšoaro ba Neuroscience. 1998; 112: 678-694. doi: 10.1037 / 0735-7044.112.3.678. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
75. AFA ea Hayes. Ka holim'a Baron le Kenny: Tlhahlobo ea lipuisano tsa lipuisano mehleng ea lilemo tse sekete. Li-Monographs tsa puisano. 2009; 76: 408-420. doi: 10.1080 / 03637750903310360. [Ref Ref Cross]
76. Moreri KJ, Hayes AF. Mekhoa ea SPSS le SAS ea ho hakanya litlamorao tse sa tobang mefuteng e bonolo ea bonamoli. Mekhoa ea Boithuto ba Boitšoaro, Liletsa, le Lik'homphieutha. 2004; 36: 717-731. doi: 10.3758 / BF03206553. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]