Ho ja 'Lijo tse se nang Junk' ho Hlahisa Keketseho e Potlakileng le e Tšoarellang ho Baamoheli ba NAc CP-AMPA; Litlamorao bakeng sa Tšusumetso e ntlafalitsoeng ea Khothaletso le Tlatsetso ea Lijo (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Jul 7. doi: 10.1038 / npp.2016.111.

Oginsky MF1, Goforth PB1, Nobile CW1, Lopez-Santiago L1, Ferrario CR1.

inahaneloang

Ho khothalletsa ho ja ho susumetsoa ke tšusumetso tikolohong e amanang le lijo (lijo tsa lijo). Batho ba nang le batho ba nang le batho ba nang le bokooa ba na le boikutlo bo matla haholoanyane ho lijo, ba tlaleha ho ba le takatso e matla le ho ja likarolo tse khōloanyane ka mor'a hore ho be le lijo tse ngata. Nucleus accumbens (NAc) e kopanya likarabo tse susumetsang liketso tse susumetsang, 'me liketso tsa NAC tse bakoang ke lijo tsa lijo li matlafala ho batho ba kotsing ea ho ba botenya haholo. Sena se entse hore khopolo ea hore liphetoho tsa NAC li sebetse tse tšoanang le tse lemalloang ke lithethefatsi li ka tlatsetsa ho matlafatsang botenya, haholo-holo ka botenya-batho ba kotsing.

Likarabo tse khothatsang li arotsoe ka karolo e 'ngoe ke phetisetso ea NAc AMPA receptor (AMPAR) mme mosebetsi oa morao-rao o bonts'a tšusumetso e bakiloeng ke ts'oaetso e matlafatsoa ke likhoto tse nang le ts'oaetso ea botena kamora ts'ebeliso ea lijo tsa' junk-food '. Ka hona mona, re nkile qeto ea hore na polelo ea NAc AMPAR le ts'ebetso li eketsoa ke ts'ebeliso ea lijo tsa 'phepelo ea lijo tse senang phepo' ho batho ba nang le botenya-ba kotsing ea ho ba khahlanong le batho ba sa sebetseng ba sebelisang mehlala e meholo e ikhethileng le e khethiloeng. Ntle le moo, ts'ebetso ea locomotor ea cocaine e sebelisitsoe e le e 'baliloeng' ka kakaretso ea ts'ebetso ea mesolimbic kamora ts'ebeliso ea 'junk-food'. Re fumane karabelo e matlafatsang ea "locomotor" ho "cocaine" ka likhoto tse ileng tsa ba le boima ba 'mele oa lijo tsa "junk-food", e tsamaellanang le karabelo e kholo ea lipotoloho tsa mesolimbic lihlopheng tse ka hlaseloang ke botenya.

Ntle le moo, ho ja 'lijo tse se nang thuso' ho ekelitse NAc calcium-e lumellang-AMPAR (CP-AMPAR) e sebetsa feela ka likhoto tse kotsing ea ho nona. Keketseho ena e etsahetse ka potlako, e phehella libeke kamora hore tšebeliso ea 'lijo tse se nang phepo' e emise, mme e etelletse pele kholo ea botena.

Lintlha tsena li nkoa ka lebaka la tšusumetso e ntlafalitsoeng ea ho khotsofatsoa le ho hlasela ha motho a le motenya haholo-e leng likhoto tse tsosang takatso le karolo ea NAC CP-AMPAR ka ho susumetsa le ho lemalla.

PMID: 27383008

DOI: 10.1038 / npp.2016.111

Selelekela

Le hoja e khothalletsa ho ja e laoloa ke tlala, satiety le matla a matla a matla, li boetse li susumelitsoe haholo ke tšusumetso tikolohong e amanang le lijo (lijo tsa lijo). Ka mohlala, ho batho ba seng ba mahlahahlaha, ho pepeseha ha lijo ho eketsa takatso ea lijo le lijo tse jeoang (Fedoroff et al a, 1997; Mo-postsignan et al a, 2012). Batho ba nang le mekhoa e metle ba ameha haholo ka lits'ebeletso tsena tse susumetsang lijo, ho tlaleha litakatso tse matla tse hlahisitsoeng tsa lijo le ho ja likarolo tse kholo ka mor'a ho hlahisa lijo (Rogers le Hill, 1989; Yokum et al a, 2011). Litšobotsi tsena tsa boitšoaro pakeng tsa takatso ea lijo le tsa lithethefatsi li entse hore khopolo ea hore 'ho lemalla lijo' ho bakoang ke ho sebelisoa ha lijo tse phahameng ka tsoekere le mafura ho ka tlatsetsa ho seoa sa botenya haholo (Carr et al a, 2011; Epstein le Shaham, 2010; Kenny, 2011; Rogers le Hill, 1989; Volkow et al a, 2013).

Bopaki bo bongata bo fumanoang ke liphuputso tsa batho bo fana ka maikutlo a hore ho lakatsoa ke lijo ho batho ba maholo ka ho fetisisa ho akarelletsa liphetoho ho sebetsa molekong oa accumuls (NAC), sebaka seo ka nako e telele se tsejoang ho finyella tšusumetso bakeng sa mehloli ea lijo le lithethefatsi, empa seo se ameha ka ho feteletseng . Ka mohlala, lipatlisiso tsa batho ba fMRI li bontša hore lits'ebetso tsa NAc tse bakoang ke lijo tsa lijo li matlafala ho batho ba mafura haholoanyane (Stice et al a, 2012; Volkow et al a, 2013; Nyenyane, 2009). Ho phaella moo, ho ba le boikarabelo bo eketsehileng ho NAc ho ea ho lijo ho bolela hore ho tla ba le boima bo tlang nakong e tlang le bothata ba ho theola boima ba batho (Litemoso et al a, 2012; Ho bolaea et al a, 2012). Likokoanyana, botenya bo bakoang ke ho ja haholo li hlahisa likarabo tse matlafatsang tse hlahisoang ke lijo, haholo-holo ka botenya-batho ba khonang ho itšireletsa (Brown et al a, 2015; Robinson et al a, 2015). Ka bobeli lintlha tsena li bontša hore ho sebelisoa ha mafura, lijo tse tsoekere li hlahisa li-neuroadaptations ho NAc ts'ebeliso e ka ntlafatsang ts'ebetso ea ho susumetsa.

Likarolong tse peli le batho, ho khoneha hore motho a be le botenya ho ka ba le karolo ea bohlokoa liphellong tsa 'lijo tse sa jeoang' tse nang le mekhoa ea methapo le boitšoaro (Albuquerque et al a, 2015; Geiger et al a, 2008; Robinson et al a, 2015; Stice le Dagher, 2010). Le hoja ho le thata ho rarolla boikarabelo ba ho ba le tšusumetso ho batho, lipatlisiso ho likhoto li bontšitse hore liphetoho tse bakoang ke ho ja lijo meleng le ho susumetsa batho ba bangata haholo-ke ntho e ka hlahelang botenya khahlanong le -rats tse sa hanyetsanang (Geiger et al a, 2008; Vollbrecht et al a, 2016; Robinson et al a, 2015; Valenza et al a, 2015; Oginsky et al a, 2016). Ka hona dintlha tsa morao tjena li bonts'a hore ho sebelisoa 'lijo tse sa jeoeng ka' mele 'ho ka hlahisa liphetoho tse fapaneng tsa neural tse ka hlahelang vs baahi ba sa mameleng.

Li-receptor tsa mofuta oa AMPA (AMPARs) li fana ka mohloli o ka sehloohong oa thabo ho NAC, 'me matla a lijo a qalang ho batla lijo a itšetlehile ka karolo ea ts'ebetsong ea AMPAR ho NAC core (Di Ciano et al a, 2001). Ho feta moo, ho sebelisoa ha lijo tse tsoekere, mafura le botenya ho ka fetola phetisetso e fetisisang ho NAc (Tukey et al a, 2013; Brown et al a, 2015). Ho phaella moo, mosebetsi oa morao-rao o tsoang ho laboratori ea rona le tse ling o bontšitse hore tšusumetso e susumelitsoeng ke batho ba nang le bokooa e ntlafatsoa ke batho ba nang le botenya haholo (Robinson et al a, 2015; Brown et al a, 2015). Sepheo sa thuto ea morao-rao e ne e le ho fumana hore na ho sebelisa lijo tse sa jeseng joang ka botenya-ho ka hlaseloa 'me lipatsana tse hlahelang li ama polelo ea AMPAR le phetisetso ea NAC, e le ho batla lithethefatsi tsa NAC AMPAR empa e sa hlahlojoa ka ho ja ho ba motenya haholo. Ho phaella moo, mosebetsi oa ho lokisa lihlahisoa tsa k'hok'heine o ile oa sebelisoa e le "ho bala" ka mokhoa o tloaelehileng oa ho sebetsa ka mahlo, kaha ho ba le boikarabelo bo matla ba ho potoloha lipotoloho ho eketsa tšusumetso e susumetsang ea lijo (Wyvell le Berridge, 2000, 2001).

Ho ile ha sebelisoa mefuta e 'meli ea li-complementary rodent e le hore e tsebe hore na ho na le karolo efe ea ho ba le tšusumetso ho' liphetoho tse sa jeoeng 'tse bakoang ke NAC AMPAR. Ntho ea pele, litoeba tsa Sprague-Dawley tse fuoeng 'lijo tse sa jeoang' li ile tsa khetholloa e le 'Gainers' le 'Non-Gainers' (joaloka Robinson et al a, 2015), ka mor'a moo likarohano tsa boitšoaro le tsa neural li ne li lekanngoa. Le hoja e le tsebo, mokhoa ona o hloka hore ho thehoe boima ba 'mele le ho senya lijo e le hore ho khetholle batho ba bangata. Ka tsela eo re ile ra boela ra hlahloba liphello tsa lijo tse sa jelloang ke li-jats ka likhoto tse khethiloeng bakeng sa matla a tsona kapa ho hanyetsa botenya bo bakoang ke ho ja haholo (Levin et al a, 1997; Vollbrecht et al a, 2015, 2016).

Ka holimo ho leqephe

Lisebelisoa le mekhoa

Lihlooho

Li-rats li ne li e-na le mekhahlelo e meholo (12 / 12) e nang le bolokolohi ba ho fumana lijo le metsi ho pholletsa le 'me e ne e le matsatsi a khale a 60-70 qalong ea teko. Manaka a Sprague-Dawley a ile a rekoa ho tloha Harlan. Ho ne ho e-na le litoeba tse nang le botenya ba ho tlokanya botenya le tse bohale ka tlung. Mantsoe ana a qalile qalong Levin et al a (1997); bahoebi ba ile ba rekoa ho Taconic. Ho kenngoa ha likhoto tse senyehileng ho etsa hore ho bapisoe le lingoliloeng tse fumanehang ka ho fetisisa, ha ho khethoa likhoto ho re thusa hore re khetholle liphetoho tse bakoang ke botenya vs phekolo ea lijo. Boima ba 'mele bo ne bo lekanngoa linako tse ling tsa 1-2 ka beke. Mekhoa eohle e ile ea amoheloa ke Komiti ea UM e sebelisoang le tlhokomelo ea liphoofolo.

Lijo tse sa Junk-Food le Boitsebiso ba ho Nona Botenya-Likokoana-hloko le Li-Ratsane tse sa Tšoaneng

'Lijo tse sa jekeng' ke setho sa: Li-chiffles tsa pele tsa litapole (40 g), li-Chips Ahoy tsa pele tsa tsokolate tsa cookie chip (130 g), Jif e boreleli ea pereate (130 g), Natequik e nkhang hamonate ea tsokolate (130 g), e phofshoana Lijo tsa Lab tse ling 5001 (200 g;% ea lik'hilojule: 19.6% mafura, 14% protheine, 58% lik'habohaedreite; 4.5 kcal / g), le metsi (180 ml) a kopantsoe le motlakase oa lijo. Bohoeletsi ba lijo bo thehiloe lithupong tse fetileng tse thehiloeng tlaase (Levin et al a, 1997; Robinson et al a, 2015). K- ho arohana ho thehiloe boima ba 'mele ka mor'a khoeli ea 1 ea lijo tse sa jeoang ke lijo-phetheho ho ne ho sebelisoa ho khetholla botenya-ho ja lijo-thollo le lihlopha tse sa keneleng botenya. Mokhoa ona oa lipalo-palo o fana ka karohano e sa hlokahaleng e ka sebelisoang ka mokhoa o ts'oanang le lithuto tse fapaneng (MacQueen, 1967). Ho phaella moo, re hlokometse hore ena ke nako ea nako e nepahetseng bakeng sa mekhoa e metle e khethollang (Robinson et al a, 2015; Oginsky et al a, 2016;; litlaleho tse sa phatlalatsoang).

Ho ba le Boiketlo ba K'holeine

Mosebetsi oa ho itlhahisa o ne o lekantsoe ka likamoreng (41cm × 25.4cm × 20.3 cm) e nang le marapo a photocell. Li-rats li ne li behoa ka likamoreng tsa 40 min nako pele li fumana joe ea saline (1 ml / kg, ip), e lateloa 1 hamorao ka cocaine (15 mg / kg, ip). Tekanyetso ena e khethiloe ho latela lithuto tse fetileng tsa likarabo tsa lipalo (Oginsky et al a, 2016; Ferrario et al a, 2005).

bokaholimo vs Tlhaloso ea Intracellular Protein

Lihlahisoa tse tsoang ho NAc (mokokotlo / shell) le ho qeta nako e le 'ngoe (DMS) li ile tsa bokelloa' me tsa sebelisoa ho sebelisoa BS3 mekhoa ea ho kheloha (Boudreau et al a, 2012) e nolofalletsang ho lemoha ha sele vs entracellular protein polelo. Likarolo tsa DMS li kenyelelitsoe ho fumana hore na likhetho li khetholla NAC. Bakeng sa lithane ka 'ngoe, lihlopha li ne li le thōko, li khethiloe (Mocholi oa McIllwain; lilae tsa 400 μm; St Louis, MO),' me li kenngoa ka aCSF tse nang le 2 mM BS3 (30 min, 4 ° C). Phapang e ne e felisoa ka glycine (100 mM; 10 min), lilae li ne li homogenized in buffer lysis (400 μl; mM: 25 HEPES; 500 NaCl, 2 EDTA, 1 DTT, 1 phenylmethyl sulfonyl fluoride, 20 NaF, 1: 100 protease Inhibitor cocktail set I (Calbiochem, San Diego, CA), le 0.1% Nonidet P-40 [v / v]; pH 7.4), 'me e bolokiloe ho -80 ° C. Protheine ea mahloriso e ne e khethiloe ke BCA. Bona Boudreau et al a (2012) bakeng sa lintlha tse feletseng tsa lits'ebeletso.

BS3 li-samples tse kentsoeng li ile tsa futhumatsoa kalafo ea phekolo ea Laemmli le 5% β-mercaptoethanol (70 ° C, 10 min), e laetsoeng (20 μg protein), 'me e sebelisoa motlakase ho 4-15% Bis-Tris gradient gels tlase maemo a fokolang. Liprotheine li ile tsa fetisetsoa pampiring ea PVDF (Amersham Biosciences, Piscataway, NJ). Li-membrane li ne li hlatsoitsoe, li thibetsoe (1 h, RT, 5% (w / v) le lebese le omileng la non-dry le TBS-Tween 20 (TBS-T; 0.05% Tween 20, v / v)), 'me e kenngoa bosiu bo le bong (4 ° C ) ka li-antibodies tse ka sehloohong (1: 1000 ho TBS) ho GluA1 (Thermo Scientific; PA1-37776) kapa GluA2 (NeuroMab, UCDavis / NIH: 75-002). Li-membrane li hlatsuoa ka TBS-T, li koetliselitsoe ka bobeli ba metsoako ea HRP-Conjugated seconda (Invitrogen, Carlsbad, CA; 1 h, RT), e hlatsoitsoe, ebe e qoelisoa ka substrate (GE Healthcare, Piscataway, NJ). Litšoantšo li ne li fumanoa filiming, 'me Ponceau S (Sigma-Aldrich) e ne e sebelisetsoa ho lekanya liprotheine tse feletseng. Lihlopha tsa thahasello li ne li hlahlojoa ka setšoantšo sa J (NIH).

Electrophysiology

BS3 mekhoa ea ho kheloha e hlalositsoeng ka holimo e fana ka tlhahisoleseding e mabapi le ho bonts'a marang-rang (synaptic le synaptic e eketsehileng) ea li-subunite tsa AMPAR, athe dintlha tsa electrophysiological li fana ka tlhahisoleseding mabapi le ts'ebetso ea synaptic AMPARs (tetramers). Litokomane tsa Whole-cell patch-clamp tsa spiny neurons tse bohareng (MSNs) li-NAc li ne li khannoa ka mor'a ho hlahisa lijo tse sa jelloeng ka ntle ho lijo le ho khetholla likhoto. Pele ho qeta ho itokisa, likhofu li ne li sa ts'oaroe ka chloral hydrate (400 mg / kg, ip), boko bo ile ba tlosoa ka potlako 'me ba kenngoa ka oksijene e batang leqhoa (95% O2-5% CO2) aCSF e nang le (ka mM): 125 NaCl, 25 NaHCO3, Glucose ea 12.5, 1.25 NaH2PO4, 3.5 KCl, 1 L-ascorbic acid, 0.5 CaCl2, 3 MgCl2, le 305 mOsm, pH 7.4. Lihlahisoa tsa Coronal (300 μm) tse nang le NAc li ne li etsoa ka microtome (Leica Biosystems, Buffalo Grove, IL, USA) 'me e lumelloa ho phomola aCSF (40 min) ka oksijene. Bakeng sa ho rekota aCSF (2 ml / min), CaCl2 e nyolohetse ho XMUMX mM le MgCl2 e fokotsehile ho ea 1 mM. Li-pipettes tsa patch li ne li ntšoa ho tloha ho 1.5 mm borosilicate glass capillaries (WPI, Sarasota, FL; 3-7 MΩ ho hanyetsa) 'me e tletse tharollo e nang le (mM): 140 CsCl, 10 HEPES, 2 MgCl2, 5 Na+-ATP, 0.6 Na+-GTP, 2 QX314, pH 7.3, le 285 mOsm. Lirekoto li ne li etsoa boteng ba picrotoxin (50 μM). Li-EPSC tse tlositsoeng (eEPSCs) li ile tsa hlahisoa ke tšusumetso ea lehae (0.05-0.30 mA square pulses, 0.3 ms, e tsamaisoa ka 20 s e ngoe le e ngoe e sebelisa bipolar electrode e behiloeng ~ 300 μm lateral ho li-neurons tse tlalehiloeng. Palo e nyane ea hajoale e hlokahalang ho hlahisa karabelo ea synaptic ka phapang ea 15% ea amplitude e sebelisitsoe. Haeba> 0.30 mA e ne e hlokahala, neuron e ile ea lahloa. Li-EEPSC tse tsamaisoang ke AMPAR li tlalehiloe ho ~ 70 mV pele le kamora ts'ebeliso ea CP-AMPAR e hanyetsang mohanyetsi naspm (200 μM; joalo ka ho Conrad et al a, 2008; Ferrario et al a, 2011).

 

Lipalo-palo li

Tse peli tse tailed t- litsela, tsela e le 'ngoe kapa tse peli-khafetsa-mehato ea ANOVAs, Sidak post-hoc litlhahlobo tse ngata tse bapisoang, le papiso e lokiselitsoeng pakeng tsa ho nona haholo-lihlopha tse khonang ho ba teng-le lihlopha tse ntseng li sebelisoa (Prism 6, GraphPad, San Diego, CA).

 
Ka holimo ho leqephe  

Results

Leka 1

Liphofu tsa Dawley li ne li fanoa ka lijo tse sa jeng lihlahisoa ka mokhoa o lebisang ho boima haholo linthong tse ling (Junk-Food Gainers) empa e seng tse ling (Lijo tse sa Junk-Non-Gainers; Robinson et al a, 2015; Oginsky et al a, 2016). Re ile ra lekanya karabo ka ente e le 'ngoe ea cocaine (ho bala ka mokhoa o tloaelehileng oa mosebetsi oa mahlo), holim'a metsi vs polelo ea li-subunits tsa AMPAR, 'me phetisetso ea AMPAR e fetiselitsoeng ho NAC e sebelisa mekhoa e felletseng ea lisebelisoa ho batho ba babeli.

 
Ho lahleha ho hoholo ha k'hok'heine ho Junk-Food-Gainers

 

Joalokaha ho ne ho lebeletsoe, ha ho fuoa lijo tse sa jeseng lijo-thollo liphoofolo tse ling li fumane boima ba 'mele bo bongata (Junk-Food-Gainers, N= 6) ha ba bang ba sa ka ba (Lijo tse sa Junk-Li-Non-Gainers, N= 4; Setšoantšo sa 1a;; RM ANOVA tse peli: phello e kholo ea sehlopha: F(1,9)= 11.85, p= 0.007; sehlopha / ho sebelisana ha nako: F(18,162)= 6.85, p<0.001). Likhoto tsena li ne li na le phihlello ea lijo tse se nang phepo ka likhoeli tse 5 ho lumella karohano e kholo lipakeng tsa lihlopha. Li ile tsa khutlisetsoa ho chow ea laboratori e tloaelehileng (Lab Diet 5001: 4 kcal / g; mafura a 4.5%, 23% ea protheine, 48.7% lik'habohaedreite; liperesente tsa likhalori) bakeng sa nako ea khaello ea lijo tsa beke le beke ho lekola liphapang tse tsoelang pele kamora moo. Ho tlosa lijo tse se nang thuso. Likhoto tse latelang li ile tsa fuoa ente e le 'ngoe ea k'hok'heine' me mosebetsi oa locomotor oa hlahlojoa; Morero oa sena e ne e le ho fumana palo e akaretsang ea ts'ebetso ea mesolimbic. Karabelo ea koae e ne e le kholo ho Junk-Food-Gainers vs Lijo Tse se nang Matso-Tse sa Feleng (Setšoantšo sa 1b;; litsela tse peli RM ANOVA: sehlopha × linako tsa puisano: F(21,168)= 2.31, p= 0.0018; Teko ea Sidak, *p<0.05). Ntle le moo, ha li-Junk-Food-Gainers li bonts'a karabelo e matla ho feta ea locomotor ho cocaine ho feta saline (litsela tse peli tsa RM ANOVA, ho sebelisana ha nako le ente: F(6,30)= 2.39, p<0.05), Junk-Food-Non-Gainers ha ea ka ea etsa joalo. Ho hlohlona nakong ea tloaelo le kamora letsoai ha hoa fapana pakeng tsa lihlopha (Setšoantšo sa 1b ka hare), e lumellanang le litlaleho tse fetileng (Oginsky et al a, 2016; Robinson et al a, 2015).

 
Setšoantšo sa 1.

Setšoantšo sa 1 - Ka bomalimabe ha re khone ho fana ka mokhoa o mong o fumanehang bakeng sa sena. Haeba o hloka thuso ho fumana setšoantšo sena, ka kopo ikopanye le help@nature.com kapa mongoli

GluA1, empa eseng GluA2, polelo ea sefahleho e kholo ho Junk-Food-Gainers ho feta Batho ba sa fumanehang. (a) Lijo tse sa jeoang ke lijoana li hlahisa phaello e ngata ea boima ka likarolo tsa litoeba tse hlahelang. (b) Ho jella lijo tse se nang bo-ja-morao tse lateloang ke ho hloka lijo tse sa jeoang ke lijo tse sa jeng lijoana ho amahanngoa le phekolo ea cocaine ho Junk-Food-Gainers (JF-G) ha e bapisoa le Junk-Food-Non-Gainers (JF-N). Ntho e bonts'itsoeng e bonts'a ho lokoloha nakong ea tloaelo le ka mor'a hore e entsoe ka saline. (c) Pontšo ea sekhetho sa GluA1 polelo e hlakileng ea NAC. (d, e) GluA1, empa e se GluA2, ho bonts'oa holimo ho feta ho Junk-Food-Gainers ho bapisoa le Junk-Food-Non-Gainers ka mor'a ho hloka lijo tse sa jelloang lijo, ho fana ka maikutlo a ho ba teng ha CP-AMPAR. Boitsebiso bohle bo bontšoa e le se bolelang ± SEM; *p

Palo e feletseng le pale (132K)Khoasolla slide ea Power Point (365 KB)

 

 

GluA1, empa e seng GluA2, NAc e hlalosang sefahleho e kholo ho Junk-Food-Gainers

 

Ka mor'a moo, re ile ra hlahloba liprotheine tsa majoe ka holim'a metsi le li-intracellular tsa li-sub-amana tsa AMPAR ho Junk-Food-Gainers le Junk-Food-Non-Gainers. Boholo ba AMPAR ho NAc ke GluA1 / GluA2 e nang le GluA2 / 3 AMPAR, le lenane le lenyenyane la GluA2 le haellang, CP-AMPARs (~ 10%; Reimers et al a, 2011; Scheyer et al a, 2014). Kahoo re tsepamisitse maikutlo ho li-expression tsa GluA1 le GluA2, kaha sena se fana ka pontšo e ntle ea liphetoho ho batho bana ba fapaneng ba AMPAR. Matšoao a mangata a ka hare le a intraellular GluA1 le GluA2 a ne a lekanngoa beke ea 1 kamora ho lekoa bakeng sa moetsi oa likhoebo tse entsoeng ka cocaine (Setšoantšo sa 1c-e). Liphuputso tse fetileng li thehile hore ente e le 'ngoe ea cocaine ha e fetole AMPAR ka nako ena (Boudreau le Wolf, 2005; Ferrario et al a, 2010; Kourrich et al a, 2007), ho re nolofalletsa ho hlalosa liphapang tsa AMPAR tse amanang le lijo (bona hape ka tlase). Nac sebopeho se hlahisitsoeng sa GluA1 se ne se le seholo ho Junk-Food-Gainers vs Lijo Tse se nang Matso-Tse sa Feleng (Setšoantšo sa 1d; t8= 2.7, p= 0.03). Ka lehlakoreng le leng, polelo ea NAc GluA2 e ne e sa tšoane pakeng tsa lihlopha (Setšoantšo sa 1). Ho phaella moo, polelo ea GluA1 le GluA2 libukeng tsa DMS tsa lipoe tse tšoanang li ne li le joalo pakeng tsa lihlopha (data e sa bontšoang), e fana ka maikutlo a hore liphetoho tsa polelo ea AMPAR li khetha ka NAC. Keketseho ea NAc GluA1 ho bonts'a holimo ha ho se na liphetoho holimo GluA2 e bontša boteng ba CP-AMPARs (GluA1 / 1- kapa GluA1 / 3 e nang le receptors). Leha ho le joalo, sena se tlameha ho tiisoa ka mekhoa ea electrophysiological. Ka hona re ne re tsamaisa lirekoto tse feletseng tsa li-pack patch ka mor'a lijo tse sa jeoang ke lijo tse sa jelloang bakeng sa ho bona hore na ho na le keketseho ea monehelo oa CP-AMPAR bakeng sa phetiso ea synaptic ho NAc ea Junk-Food-Gainers.

 
Puisano e fetiselitsoeng ea CP-AMPAR e eketseha ho Junk-Food-Gainers

 

Bakeng sa liteko tsa electrophysiological, sehlopha se le seng sa likhoto se ile sa fuoa lijo tse sa jeoang ka likhoeli tsa 3 'me li rekisoa ka mor'a libeke tsa 3 tsa ho hloka lijo tse sa jelloeng lijo. Ts'ebetso ena e khethiloe ho fokotsa ho tlōla ka bongata matlong a koaletsoeng ka lebaka la boima ba 'mele, le ho hlahloba liphello tse tšoarellang tsa nako e telele tsa lijo tse sa jeng. Motseng ona, likarolo tsohle tsa lijo tse sa jeoang ka ntle ho lijo li ne li le 'Gainers', li fumana boima bo fetisisang ho feta Junk-Food-Gainers ka 1 ea sehlopha (3 khoeli ea phaello: 1 ea sehlopha, 106.2 ± 9.7 g; 2 ea sehlopha, 132 ± 5.4 g) . Ka hona, ho bapisoa ho entsoe pakeng tsa Chow (N= Lisele tsa 5, likhoto tsa 3) le lihlopha tsa Junk-Food-Gainer (N= Lisele tsa 10, likhoto tsa 7). Ho hlahloba monehelo oa CP-AMPAR ho pholletsa le phetisetso ea synaptic e tsamaisanang le AMPAR, re sebelisitse mohanyetsi oa CP-AMPAR ea nang le khetho (200 μM). Naspm e ile ea fokotsa ho fokotsa maemo a eEPSC lilaong tse fetiloeng ke Chow (Setšoantšo sa 2a;; Tsela e 'meli ea ANOVA: phello e kholo ea naspm, F(1,13)= 19.14, p= 0.0008), e lumellanang le litlaleho tsa pele tseo CP-AMPAR li fanang ka tsona 5-10% ea eEPSC e sebelisanang le Basal AMPAR (mohlala, Scheyer et al a, 2014). Leha ho le joalo, sehlopheng sa lijo tse sa jekeng lijo, naspm e hlahisitse phokotso e khōlō haholo (Setšoantšo sa 2b; t13= 1.8; p= 0.046). Litlaleho tsena li bonts'a hore CP-AMPAR e eketseha ho Junk-Food-Gainers ha e bapisoa le likhoto tse fepehileng tsa Chow. Ho feta moo, ha sehlopha se sebelisang electrophysiology ha sea fuoa cocaine, lintlha tsena li fana ka maikutlo a hore liphetoho tsa tlhaho ea likokoana-hloko nakong ea liteko tse fetileng li ne li hlahisa liphello tsa lijo tse sa jeng letho, eseng sekheo se le seng sa cocaine.

 
Setšoantšo sa 2.

Setšoantšo sa 2 - Ka bomalimabe ha re khone ho fana ka mokhoa o mong o fumanehang bakeng sa sena. Haeba o hloka thuso ho fumana setšoantšo sena, ka kopo ikopanye le help@nature.com kapa mongoli

Monehelo oa CP-AMPAR o moholo ho Junk-Food-Gainer vs li-rats tse fepehileng ka mor'a lijo-thollo tsa lijo-thollo. (a) Matšoao a tloaelehileng pele ho (BL) le ka mor'a ho sebelisoa ha metsi bathong oa CP-AMPAR mohanyetsi oa naspm (200 μM). Mehlala e bonts'a mohlala eEPE pele (e ntšo) le ka mor'a naspm (e khubelu). (b) Phoso ea naspm e kholo ho Junk-Food Gainer vs rats tse fepehileng. (c) Sebaka sa lirekoto tsohle tsa lisele bakeng sa liteko tsohle. Sebaka se nang le mariti se bonts'a sebaka sa kakaretso sa lirekoto tse entsoeng ka NAC. Litlaleho li ile tsa theoha hoo e ka bang pakeng tsa 2.04 le 1.56 mm ho tloha Bregma; setšoantšo se fetotsoe ho tloha Paxinos le Watson (2007). Boitsebiso bohle bo bonts'oa e le bo bolelang ± SEM; *p<0.05. Mofuta o felletseng oa 'mala oa palo ena oa fumaneha ho Neuropsychopharmacology koranta ea inthaneteng.

Palo e feletseng le pale (81K)Khoasolla slide ea Power Point (267 KB)

 

 

Leka 2

Lintlha tse ka hodimo ho likhoto tse sa tšoaneng li lumellana le khopolo ea hore lijo tsa junk li khetha ho eketsa CP-AMPAR ka likhoto tse hlaselang. Leha ho le joalo, phapang ena e ka ba ka lebaka la tsoelo-pele ea botenya kapa ho ba le phapang pakeng tsa likokoanyana. E le hore re sebetsane le menyetla ena, re ile ra etsa lipatlisiso tse tšoanang le tsa tlhaho ea lik'hemik'hale le li-électrophysiological ka likhoka tse tloaelehileng le tse nang le botenya haholo le ntle le lijo tse se nang letho. Hobane rea tseba a priori e leng litoeba tse kotsing ea ho ba botenya haholo, re ka sebelisa mohlala ona ho arohanya liphapang tse sa tšoaneng vs liphetoho tse bakoang ke lijo tsa junk.

 
Likarolo tsa Basal GluA1 li tšoana, empa lijo tse sa jelloeng ke lijo tse ngata li eketsa polelo ea GluA1 ka litoe tse tloaelehileng haholo

 

Taba ea pele, re ile ra hlahloba polelo ea NAc AMPAR ka litoeba tse mahlahahlaha-tse tloaelehileng le tse ling tse fanoeng ke lijo kapa lijo tse sa jeng. Lihlahisoa tsa NAc li ne li bokelloa ebe lia kenngoa ka mor'a khoeli ea 1 ea lijo-thollo tse lateloang ke khoeli ea 1 ea ho hloka lijo tse sa jeng letho. Ho ne ho sebelisoa mokhoa o khutsoanyane oa ho ja lijo tse seng kae bakeng sa ho eketsa menyetla ea liteko, kaha likhohlo tse tloaelehileng tse nang le botenya li atisa ho ba le boima ka potlako ho feta baahi ba bangata. Mantsoe a GluA1 a ne a tšoana le litoeba tse nang le botenya-tse tloaelehileng le tse hlahisang (Setšoantšo sa 3, lithipa tse tiileng; N= 6 / sehlopha), ho fana ka maikutlo a hore litekanyetso tsa mantlha tsa li-AMPAR tse nang le GluA1 li tšoana le litoeba tse hlaselang. Sena se lumellana le liphetho tse fetileng tsa electrophysiological tse bontšang hore phetisetso ea basal ea AMPAR e tšoana le likhoto tsena (Oginsky et al a, 2016). Lihlopheng tse feptjoang tse sa jeoang ke lijo tse sa jeoang ke lijo tse sa jeoang ke lijo tse sa jeoang ke lijo tse sa jeoang ke lijo tse sa jekeng, likokoana-hloko tse ngata tse holimo ho li-intracellular (S / I) li ile tsa eketseha ka botenya bo tloaelehileng,Setšoantšo sa 3a: tsela e le 'ngoe ANOVA, F(3, 19)= 2.957, p= 0.058; OP-Chow vs OP-JF, p<0.05; OP-JF N= 5, OR-JF N= 6). Keketseho ena ea S / I e bakoa ke keketseho e fokolang ea polelo ea metsi ea GluA1 (Setšoantšo sa 3b) le ho fokotseha ho fokolang ha GluA1 ea li-intraellular (Setšoantšo sa 3c). Hape, ha ho liphapang tse fumanoang polelong ea GluA2 (data e sa bontšoang). Liphello mona li lumellana le liphello tsa lik'hemik'hale tsa tlhaho ka holimo ho likhoto tse sa tsejoeng 'me li bontša hore phapang pakeng tsa AMPAR ka ho ruruha ho tlōla ho tlōla ke phello ea lijo tse sa jeoeng ke lijo-thollo, eseng ka lebaka la phapang pakeng tsa botenya-tse tloaelehileng le tse ling.

 
Setšoantšo sa 3.

Setšoantšo sa 3 - Ka bomalimabe ha re khone ho fana ka mokhoa o mong o fumanehang bakeng sa sena. Haeba o hloka thuso ho fumana setšoantšo sena, ka kopo ikopanye le help@nature.com kapa mongoli

Boholo ba palo ea NAc GluA1 holim'a hau vs se-intraellular (S / I) polelo ea protheine e ntlafatsoa ka mor'a hore ho sebelisoe lijo tse sa jeseng lijo le ho lahleheloa feela ke linotši tse tloaelehileng. Sena se ne se bakoa ke liphetoho tse peli tse holim 'a' mele le liprotheine tsa protheine. (a) Boholo ba karolelano ea intracellular, (b) holim'a le (c) polelo e se nang methapo ea protheine ea GluA1 ka ho noa haholo (OR) le likhoho tse tloaelehileng (OP) tse fuoa chow kapa lijo tse sa jeng. Boitsebiso bohle bo bonts'oa e le bo bolelang ± SEM; *p<0.05: OP-JF vs OP-Chow.

Palo e feletseng le pale (82K)Khoasolla slide ea Power Point (278 KB)

 

 

Lijo tse sa jeng lijoana li eketsa phetisetso ea NAC CP-AMPAR ka likhoka tse tloaelehileng ka ho hloka tekano ha boima ba 'mele kapa lijo

 

Ka mor'a moo re ile ra etsa qeto ea hore na ho sebelisoa ha lijo tse sa jeseng joala ha ho se na boima ba 'mele bo lekane ho ntlafatsa NAc AMPAR. Sehlopha se arohileng sa likhoto tse nkiloeng ka ho khetheha se ile sa fuoa chow kapa lijo tse sa jekeng bakeng sa matsatsi a 9-10 (ho fokotsa nts'etso-pele ea botenya) e lateloa ke libeke tsa 2 tsa ho hloka lijo le ho lekanyetsa lijo tse sa hlokahaleng tsa phetisetso ea CP-AMPAR e hlalositsoeng ka holimo. Naspm e ile ea fokotsa maemo a eEPSC a lekanngoeng le li-AMPAR lihlopheng tsohle (Setšoantšo sa 4a;; RM ANOVA e 'meli: phello e kholo ea naspm: F(1,20)= 22.5, p= 0.0001; sehlopha • ho sebelisana ha lithethefatsi: F(3,20)= 4.29, p= 0.02; OP-JF le OR-JF: N= Lisele tsa 7, likhoto tsa 5; OP-Chow: N= Lisele tsa 4, likhoto tsa 3; OR-Chow N= Lisele tsa 5, likhoto tsa 3). Leha ho le joalo, phello ea naspm e ne e le khōlō ho feta botenya bo botenya ba lijo-thollo tse fuoeng lijo tse sa jeng letho le bapisoa le lihlopha tse ling tsohle (Setšoantšo sa 4b: litsela tse peli tsa AN ANVA, sehlopha x ho sebelisana ha nako: F(18,114)= 2.87, p= 0.0003; *p<0.05 OP-JF vs lihlopha tse ling tsohle; Setšoantšo sa 4c: tsela e le 'ngoe ANOVA, F(3,20)= 9.53, p= 0.0004; OP-JF vs OR-JF le OP-Chow vs OP-JF, p<0.01). Ntle le moo, phello ea naspm e ne e ts'oana le lihlopheng tsa OP-Chow, OR-Chow, le OR-JF mme e ne e ka bapisoa le e bonoang likhoto tse holileng (kaholimo) le ho phetiso ea basal CP-AMPAR (Conrad et al a, 2008; Scheyer et al a, 2014). Ho phaella moo, phaello ea boima, boima ba ho ngola letsatsi, le ho ja lijo tse sa jeoang ke ntho e tšoanang le pakeng tsa ho ba botenya-lihlopha tse tloaelehileng le tse fokolang (Setšoantšo sa 4d le e). Ka hona, litlaleho tsena li bonts'a hore lijo tsa lijo tse sa jelloeng ka lijo-thollo li atisa ho eketsa CP-AMP ho litoe tse tloaelehileng pele ho qala ho fokotsa boima ba 'mele.

Setšoantšo sa 4.

Setšoantšo sa 4 - Ka bomalimabe ha re khone ho fana ka mokhoa o mong o fumanehang bakeng sa sena. Haeba o hloka thuso ho fumana setšoantšo sena, ka kopo ikopanye le help@nature.com kapa mongoli

Matsatsi a 10 feela a lijo tse sa jeoang ke lijo tse latelloang ke libeke tsa 2 tsa ho hloka lijo tse sa jeoeng ke lijo tse lekaneng ho lekaneng ho etsa hore pholisi ea CP-AMPAR e fokotsehe ka likhoto tse sa tloaelehang empa e se tse mafura haholo. Keketseho ena e etsahetse ka ho se be le phapang pakeng tsa ho ja lijo le phaello ea boima. (a) Matšoao a tloaelehileng pele le ka mor'a naspm (200 μM). Ka hare: Mohlala oa eEPSCs ho tswa ho likhoho tse fepehileng ka lijo tse sa jeseng pele (tsa batsho) le ka mor'a naspm (bofubelu). (b) Nako ea nako ea eEPSC pele le ka mor'a naspm kopo. (c) Ho fokotseha ha naspm ho eketsoa ka mor'a lijo tse sa jelloeng ke lijo-thollo tse nang le likhoto tse nang le botenya haholo empa e se mafura haholo. (d) Phaello ea boima e tšoana pakeng tsa lihlopha. (e) Tšebeliso ea lijo tse nang le lijoana li tšoana pakeng tsa lihlopha. Boitsebiso bohle bo bontšoa e le bo bolelang ± SEM. *p<0.05; ***p<0.001 OP-JF vs lihlopha tse ling kaofela. Phetolelo e feletseng ea 'mala oa setšoantšo sena e fumaneha ho Neuropsychopharmacology koranta ea inthaneteng.

Palo e feletseng le pale (158K)Khoasolla slide ea Power Point (416 KB)

 

 

Ntho e 'ngoe e ka' nang ea etsahala ke hore lijo tse sa jekeng ka letsoho li hlahisa phaello ea CP-AMPAR linthong tse hlōlang botenya empa phello ena e fokotseha ka mor'a libeke tsa 2 tsa ho hloka lijo tse sa jeoeng ka ntle ho lijo. Ho finyella sena, ho ne ho etsoa likopi ka mor'a letsatsi la 1 la lijo-thollo-ho amoheloa ha lijo ka lehlakoreng le leng la likhoho tse tloaelehileng le tse nang le botenya haholo tse fuoeng lijo tse tšoanang le tsa junk (9-10 matsatsi; OR-JF: N= Lisele tsa 7, likhoto tsa 4; OP-JF: N= Lisele tsa 6, likhoto tsa 3). Hape, re fumane hore phello ea naspm e ne e le khōlō ho sehlopha sa OP-JF (Setšoantšo sa 5a;; RM ANOVA tse peli: tsela e kholo ea naspm: F(1,11)= 53.94, p<0.0001; Tšebelisano ea sehlopha × naspm: F(1,11)= 13.75, p= 0.0035; Setšoantšo sa 5b: phello e kholo ea naspm: F(7,77)= 13.39, p<0.0001; Tšebelisano ea sehlopha × naspm: F(7,77)= 7.57, p<0.0001, ka mor'a teko *p<0.05; Setšoantšo sa 5c: ha a na thuso t-a ho feta: p= 0.001). Ho phaella moo, boholo ba phello ea naspm ho sehlopha sa OR-JF e ne e tšoana le lisebelisoa tsa chow. Ka bobeli boitsebiso bona bo bontša hore lijo tse sa jekeng li kenyelitsoe ho eketseha ha CP-AMPAR ha li eo ka likhoto tse sa thibeleng ho tlola botenya ka mor'a nako ea pele le ea nako ea ho hlekefetsoa. Ho feta moo, phaello ea boima le ho ja lijo li ne li boetse li tšoana le litoeba tse nang le botenya-tse tloaelehileng le tse bohale-Setšoantšo sa 5d le e). Ka lebaka leo, lijo tse nang le junk li ekelitsoe ke keketseho ea CP-AMPAR linthong tse tloaelehileng tsa botenya ha li bakoe ke boleng ba boima kapa liphapang tse ngata tsa lijo tse sa jeng. Qetellong, ho ne ho se na liphapang tse fumanoang ka mokhoa oa motheo oa eEPSC ho lihlopha tsohle tse ithutoang (Setšoantšo sa 5f tsela e le 'ngoe ANOVA basebelli amplitudes: F(7,44)= 1.993, p= 0.09). Kahoo phapang pakeng tsa kutloisiso ea naspm ka holimo ha e bakoe ke ho se tšoane ha karabo ea motheo. Mantsoe a matla a amplitudes pele le ka mor'a naspm bakeng sa data kaofela a bonts'itsoe Setšoantšo sa 5f.

Setšoantšo sa 5.

Setšoantšo sa 5 - Ka bomalimabe ha re khone ho fana ka mokhoa o mong o fumanehang bakeng sa sena. Haeba o hloka thuso ho fumana setšoantšo sena, ka kopo ikopanye le help@nature.com kapa mongoli

Keketseho e bakoang ke lijo tse sa jeoang ke lijo tsa CP-AMPAR ka mor'a letsatsi la 1 la ho ja lijo tse sa jeseng lijo-thollo tse ntseng li tloaelehile empa e se likokoana-hloko tse nang le botenya. (a) Matšoao a tloaelehileng pele (Baseline) le ka mor'a naspm (200 μM). Ntho e ka sehloohong: Mohlala eEPSCs ho tswa ho likhoho tse fepehileng ka lijo tse sa jeseng pele (tsa batsho) le ka mor'a naspm (bofubelu). (b) Nako ea nako pele le ka mor'a naspm kopo. (c) Phokotso ea naspm e kholo ho feta botenya bo tloaelehileng vs litoe tse hanyetsitsoeng ka botenya tse fuoeng lijo tse sa jeseng lijo. (d) Phaello ea boima e tšoana pakeng tsa lihlopha. (e) Tšebeliso ea lijo tse nang le lijoana li tšoana pakeng tsa lihlopha. Boitsebiso bohle bo bonts'oa e le se bolelang ± SEM. * = p<0.05, **p<0.01. (f) Kakaretso ea bophahamo ba motho ka mong ba eEPSC liphuputsong tsohle (BL = motheo, N = + naspm; matšoao a bulehileng = lihlopha tsa chow, matšoao a koetsoeng = lihlopha tsa lijo tse se nang phepelo, likhutlo-tharo = likhoto tse tsoileng tseleng, li-circuits = likhoto tse sa thibeleng botenya, le libaka = Likhoto tse tloaelehileng tsa botenya). Mofuta o felletseng oa 'mala oa palo ena oa fumaneha ho Neuropsychopharmacology koranta ea inthaneteng.

Palo e feletseng le pale (175K)Khoasolla slide ea Power Point (444 KB) 

Puisano

Tlhahiso e ntlafalitsoeng ea ho ts'oanela ho ja le liphetoho mosebetsing oa mesolimbic li nahanoa hore li tlatsetsa boteng ba motho. Mona re fumane hore boikarabello bo tloaelehileng ba potoloho ea mesolimbic bo matlafatsoa ke likhoto tse ka bakoang ke botenya bo bakoang ke ho ja. Ho phaella moo, lijo tse se nang junk li ile tsa eketsa ts'ebetso ea NAC CP-AMPAR ka likhoto tse ntseng li hlaseloa. Keketseho ena e ne e le teng kamora '1, 14, kapa matsatsi a 21 a ho hloka lijo tse sa jelloang lijo, ho fana ka maikutlo a hore phallo ea CP-AMPAR e hlaha ka potlako mme e phehella nako e telele ka mor'a ho sebedisa lijo tse sa jeng. Ho feta moo, nako ea ho hlahisa lijo tse sa jeoang ke lijo tse sa jeng liaparo ha ea ka ea lumellana le boholo ba CP-AMPAR e eketsehileng ka likhoto tse hlaselang. Qetellong, tlhaloso ena e ile ea hlaha habonolo ka ho nona haholo-e leng likhoto tse hlaselang 'me ea etella pele ho hōla ha botenya.

Boikarabello bo bongata ba Monolimbic Systems ka Botenya-Likokoana-hloko tse senyehang

Ka mor'a ho lahleheloa ke lijo tse sa jeoang ke lijo tse sa jekeng, ho khaotsa ho tsoa ha cocaine ho ne ho le ho feta ho Junk-Food-Gainers ho feta Batho ba sa Fuoeng, e leng, Lijo tsa Junk-Gainers li ile tsa khothatsoa ha li bapisoa le Batho ba sa fumanehang. Ho hlokomeloa ha libaka tsa tlhaho ho bontša hore liphetoho li fetoha mosebetsing oa lipotoloho tse matlafatsang tse matlafatsang tšusumetso bakeng sa litlhoko tsa lijo le lithethefatsi (Robinson le Berridge, 2008; Vezina, 2004; Wolf le Ferrario, 2010). Ka hona, karabo e khothatsang e fumanoang mona e lumellana le ts'ebetso e ntlafatsang ea ho bona lintho le ho eketsa likarabo tse susumelletsang pele tse tlalehiloeng ka likhoho tse hlaselang (Robinson et al a, 2015; Brown et al a, 2015). Habohlokoa, phapang ea ho khaola ha mokokotlo oa cocaine ha ho joalo ka lebaka la ho se tšoane ha likhahla tsa cocaine. Ka ho khetheha, ho sebelisa tekanyo e lekaneng le ho ithuta hona joale, re bonts'itse hore khohlano ea k'hok'heine e hlahang ho statum e ts'oana le pakeng tsa ho nona haholo-liphoofolo tse tloaelehileng le tse ling-ho sa tsotellehe boima ba 'mele (Vollbrecht et al a, 2016) 'me seo se boima haholo vs li-rats tse seng ntle ho feta tse fapaneng haholo ka boima ba 'mele li bonts'a mokokotlo o tšoanang oa cocaine pele ho ho hloka lijo tse se nang junk (Oginsky et al a, 2016).

Sensitization ho Junk-Food-Gainers e ka 'na ea bakoa ke liphello tse fapaneng tsa lijo tse sa jeoang ke lijo tse se nang majoe maemong a maholo a ho nona-maqhubu a hlaselang kapa a ka bonahatsa phapang pakeng tsa lipolelo. Tumellanong le liphapang tse fapaneng, ho khetholla likhoho tse tloaelehileng ho khetholloa haholo ho na le mekhoa e metle ea ho sebelisa cocaine ho feta likhoho tse hanyetsanang le botenya pele ho ts'oaetso ea lijo (Oginsky et al a, 2016; Vollbrecht et al a, 2016). Ho phaella moo, ha ho etsoa tlhahlobo ea lijo tse sa jeoang ka ntle ho lijo tse sa jelloang lijo empa ho se na lijo tse sa jelloeng ke lijo tse sa jelloeng ke lijo, li-amphetamine le li-cocaine tse khaotsoeng ke li-junk-Food-Gainers le Junk-Food-Non-Gainers empa li ntlafatsoa ha li bapisoa le lithibelo tse fokolitsoeng (Oginsky et al a, 2016; Robinson et al a, 2015). Ka kakaretso, litlaleho tsena li bontša hore mekhoa ea ho itlhoekisa ka matla ho matlafatsoa ke lithethefatsi tse hlaselang pele ho lijo tsa meriana le hore lijo tse sa jelloeng ke junk li etsa hore ho be le mekhoa e mengata e ka ntlafatsang ho ts'oanela ho ts'oaroa meleng (see Oginsky et al a, 2016; Vollbrecht et al a, 2016 bakeng sa puisano e tsoelang pele).

Khetho ea lijo tse sa jeoang ke lijoana e eketsa ho fetisoa hoa NAC CP-AMPAR ho Rats e sa tloaelehang

Ha ho se tšoane holimo vs polelo ea li-subunits tsa NAc AMPAR e ile ea hlahlojoa ka tsela e sa tloaelehang, re ile ra fumana keketseho ho GluA1, empa ha ho GluA2, ho bonts'oa holimo ka likhoka tse hlaselang. Mokhoa ona o fumanoe linthong tse sa tsejoeng tse tsejoang e le Junk-Food-Gainers le ha li-rats tse nang le botenya bo botle li fumaneha ka bolokolohi bo fanoeng ka bolokolohi ba ho fumana lijo tse sa jeng. Habohlokoa, litsebi tsa likokoana-hloko le tsa elektrophysiological tse tsoang litsamaisong li bontša hore litekanyetso tsa basal tsa polelo ea AMPAR le ts'ebetso li tšoana le ka ho khethoa ka lihlopha tse nang le botenya ba ho ba le botenya haholo, tse lumellanang le data e fetileng ea electrophysiological (Oginsky et al a, 2016). Kahoo phapang pakeng tsa li-AMPAR ka bonngoe li ka 'na tsa e-ba teng ka lebaka la ho senya lijo le ho se tšoane pakeng tsa ho ba botenya-lihlopha tse kotsing le-tse hlokomolohang (sheba hape ka tlase).

Joalokaha ho boletsoe ka holimo, bongata ba NAc AMPAR ke GluA1 / GluA2 kapa GluA2 / GluA3 e nang le lik'homphieutha tsa GluA2 tse nang le ~ 10% ea AMPARs (Reimers et al a, 2011; Scheyer et al a, 2014;; bona hape Wolf le Tseng, 2012 bakeng sa tlhahlobo). Ka lebaka leo, ho eketseha ha polelo ea GluA1 ka ntle ho liphetoho polelong ea GluA2 ka mor'a hore ho sebelisoe lijo tse sa jeoang ke likokoana-hloko linthong tse hlaselang ho fana ka tlhahiso ea keketseho e bakoang ke ho ja lijo tsa CP-AMPAR. E le hore re lekanyetse phetisetso ea mohokahanyi oa CP-AMPAR, re sebelisitse mekhoa ea ho loantša li-cell patch kahare ea NAc le ho lekanyetsa liphapang tsa ho utloisisa mohanyetsi oa CP-AMPAR ea khethiloeng, naspm, lihlopha tse jang lijo tse sa jeleng letho le lihlopha tse fepehileng. Re fumane hore ho sebelisoa lijo tse sa jeoang ke joala ho ile ha eketsa kutloisiso ea naspm ka botenya-e ka hlahella, empa ha e na ho ruruha haholo, likhoto. Ka ho khetheha, CP-AMPAR e tlatselitse ho ~ 10% ea hona joale ho Junk-Food-Non-Gainers le likhopong tse tloaelehileng tse nang le botenya haholo-le tse ling-tse tsitsitseng, empa li hlophisitsoe haholo Junk-Food-Gainers le litoe tse tloaelehileng tse nang le botenya tse pepesitsoeng ka lijo tse sa jeng letho. Ho thahasellisang ke hore bophahamo bo tšoanang ba CP-AMPAR bo fumaneha ho sa tsotellehe nako ea ho pepeseha (likhoeli tsa 3, khoeli ea 1, kapa matsatsi a 10). Ho phaella moo, keketseho ena e ne e le teng ka mor'a 1, 14, kapa matsatsi a 21 a ho hloka lijo tse sa jelloang lijo, ho fana ka maikutlo a hore phalliso ea CP-AMPAR e hlaha ka potlako mme e phehella nako e telele ka mor'a ho se sebelisoe ha lijo tse sa jeng.

Re latelang re tseba hore na boima bo boima kapa ho ja lijo tse sa jeseng-lijo ka boeona ke tsona tse bakang keketseho ena ea nako e telele ea CP-AMPAR. Tlhahlobo ena e hloka tšebeliso ea likhoto tse khethiloeng ka mokhoa o khetholloang, kaha phaello e bakoang ke ho ja boima e sebelisetsoa ho tseba likhoto tse sa hlaheleng. Lipoe tse nang le botenya haholo-le tse ling-li ne li fuoa lijo tse sa jekeng ka matsatsi a 9-10 pele lirekoto li etsoa. Sena se hlahisitse phaello e tšoanang ea boima le lijo tse sa jelloang ka majoe lihlopheng tsena ka bobeli. Leha ho le joalo, phetisetso e fetiselitsoeng ea CP-AMPAR e ne e ntse e eketseha haholo ka likhoka tse tloaelehileng. Ka lebaka leo lijo tsa junk li ile tsa eketsa phetisetso e fetisitsoeng ea CP-AMPAR linthong tse tloaelehileng haholo. Ho phaella moo, taba ea hore keketseho ena e etella pele nts'etsopele ea botenya ho bontša hore phetoho ena ea neural e ka 'na ea susumetsa phapang pakeng tsa boitšoaro (bona hape ka tlase). Ha e le hantle, sena ha se thibele monyetla oa hore polasetiki e eketsehileng e ka tsamaisana le tsoelo-pele ea botenya.

Le hoja liphuputso tse 'maloa li hlahlobile karolo ea ho ba le tšusumetso e itseng, thuto e' ngoe e sebelisoang ka 'ho kenya' motsoako oa sucrose 'o lakatsehang' o fumanoe ho fokotseha ha matsatsi a 21 le NAc AMPA / NMDA kamora 'Counotte et al a, 2014). Ka lehlakoreng le leng, phuputso e fapaneng e bontšitse hore sucrose e sebelisoa hang-hang (ka hare ho 24 h) empa keketseho e nyenyane ea CP-AMPAR ho NAc (Tukey et al a, 2013). Le hoja liphapang tse 'maloa tsa tsamaiso li ka' na tsa kenya letsoho, phapang e ikhethang ke hore Counotte et al a (2014) Likarolo tse sebelisitsoeng tsa sagittal tseo litho tsa PFC li neng li e-na le NAC li ile tsa tsosoa haholo, athe thuto ea hona joale le ea Tukey et al a (2013) lihlahisoa tse sebelisoang ka likorone tseo ho tsona ho kenyelletsoang lisebelisoa tsa glutamatergic. Sena se hlahisa monyetla o thahasellisang oa hore pholiso ea CP-AMPAR e ka be e lekanyelitsoe feela ho mekhoa e khethollang ea glutamatergic ho NAc (bona hape lee et al a, 2013; Ma et al a, 2014). Sena se lokela ho sebetsanoa le lithuto tsa nakong e tlang.

Mekhoa (s) e etsang hore ho be le keketseho e sa feleng ho NAC CP-AMPAR ha e utloisisoe hantle. Leha ho le joalo, re sa tsoa fumanoa hore ho ts'oara ha mantlha ea MSN mokokotlong oa NAc ho ntlafatsoa ka ho tepella botenya vs lipoe tse phehelang (Oginsky et al a, 2016). Sena se ka fokotsa monyako oa polasetiki ho kenngoa ka botenya ho batho ba nang le botenya. Ka mohlala, ts'ebetso ea D1-dopamine receptors e ntlafatsa polelo ea maqhubu a AMPAR (phiri et al a, 2003) le lijo tse monate li eketsa litekanyetso tsa NAc dopamine. Ka hona, ho phahamisa lijo tse nang le lithethefatsi tse entsoeng ka ho ja lijo tse nang le junk ho ka etsa hore ho be le phallo ea CP-AMPAR, le hoja e sa ntse e sa tsejoe ke eng e laolang nako e telele ea ho ntlafatsa CP- vs e seng CP-AMPAR.

Ho tsebo ea rona, ha ho lipatlisiso tse hlahlobileng liphetoho ho AMPAR ka shell ea NAc ka mor'a lijo tsa mefuta e tšoanang le tse sebelisoang mona. Leha ho le joalo, phuputso e 'ngoe e fumanoe hore lijo tse ngata tse mafura ha li fetole dintritic ea mokokotlo oa mokokotlo mokokong oa NAc (Ho rata et al a, 2016). Motsoako le khetla li na le mesebetsi e fapaneng ea ho batla lijo vs ho ja le ho fumana mekhoa e khethollang ea glutamatergic (Sesack le Grace, 2010). Kahoo monyetla oa hore liphello li ka fapana libakeng tsena li lokela ho batlisisoa nakong e tlang.

Se Boleloang ke Mosebetsi oa CP-AMPAR?

Ho phaella tabeng ea ho ama lipolotiki tse latelang (Candy-Candy et al a, 2006), Li-AMPAR li sebelisana le boitšoaro bo batlang bo fumaneha ka lijo (Di Ciano et al a, 2001) le CP-AMPAR mofuteng oa NAC oa motsoako o matlafatsang oa ho batla lik'hok'heine ka ho kenyelletsa motsoako oa 'takatso'Wolf le Tseng, 2012; Wolf, 2016). Re sa tsoa fumana hore lits'ets'ets'etsing tse kotsing li bontša mokhoa o ntlafetseng, ho e-na le ts'ehetso e kholo ea ho batla lijo (PIT) le ho matlafatsoa haholoanyane ho arabela lijo tsa lijo ka mor'a lijo tse sa jeoang ke lijo tse sa jeoeng (Robinson et al a, 2015;; le litlhaloso tse sa hatisoang). Boitšoaro bona bo nahanngoa ka karolo ea phetisetso ea glutamatergic ho NAc. Kahoo re nahana hore keketseho ea NAC CP-AMPAR e bakoang ke ho sebelisoa ha lijo tse tsoekere, tse mafura li ka kenya letsoho ho matlafatsang lijo-thollo tse ntseng li eketseha ho batho ba nang le botenya haholo. Ha e le hantle, monahano ona o hloka ho hlahlojoa ka kotloloho, empa o lumellana le karolo ea CP-AMPAR ho batla-k'hok'heine e hlahisitsoeng ke thoko.

Ho na le phapang e 'ngoe e hlokomelehang pakeng tsa phekolo ea lijo-le ea cocaine e entsoeng ke CP-AMPAR. Ho eketseha ha cocaine e bakoang ke NAC ea core CP-AMPAR ho hloka hore ho be le nako e telele ea ho pepesa k'hok'heine e entravenous bonyane libeke tsa 3 tsa ho tlohela (Wolf le Tseng, 2012). Ka lehlakoreng le leng, keketseho e fumanoang mona e hlahile ka mor'a letsatsi la 1 feela la ho hloka lijo le ho ja lijo le matsatsi a 9-10 feela a hlahisoang ke lijo. Bokhoni ba lijo tse se nang bokooa ho hlahisa liphetoho hang-hang le tsa nako e telele ho CP-AMPAR ke ntho e tsotehang ka lebaka la hore hangata ip cocaine kapa amphetamine kapa ho fihlella habonolo ho cocaine ho itlhophisa ha e ekelle CP-AMPARs (Nelson et al a, 2009; Wolf le Tseng, 2012). Ho phaella moo, boholo ba lijo tse bakoang ke lijo tse sa jelloeng ke lijo tsa CP-AMPAR li tšoana le keketseho e fumanoang ka mor'a hore ho be le nako e telele ea ho itšireletsa ka k'hok'heine le ho khaotsa ho fokotsa ho batla k'hok'heine (~ 40% mona le ~ 30% ka mor'a ho tlosoa ha cocaine) . Le hoja ho le thata ho bapisa k'hok'heine ka ho toba, ho bonahala eka lijo tse nang le junk li ka etsa hore ho be bonolo ho fetola li-CP-AMPAR ho feta cocaine le / kapa ho ka hlahisa keketseho ena ka mekhoa e sa tšoaneng.

Na ho phahamisoa ha AMPAR ho amana le ho ba le boipheliso bo matlafatsang ba ho khetholla ha Cocaine ka botenya-Maqeba a senyehang?

Le hoja ho hoholo ho hoholo ha k'hok'heine ho bakoang ke k'hok'heine-mekhoa e hlahelang e lumellana le ho ntlafatsa mosebetsi oa ho bona, ha ho bonahale eka sena se bakoa ke liphetoho tsa polelo ea AMPAR kapa mosebetsi. Ntlha ea pele, ho ts'ehetsa ho tsuba ha mokokotlo oa k'hok'heine ho ntlafatsoa ka ho khetholla likhoto tse tloaelehileng haholo ha pontšo ea AMPAR le mosebetsi li sa tšoane pakeng tsa lihlopha tsena (Oginsky et al a, 2016; Vollbrecht et al a, 2016;; liphetho tsa hona joale). Ho phaella moo, lipatlisiso tsa pele li bontšitse hore ho hlohlelletsoa ha motlakase ho bakoang ke ho kenngoa ha cocaine ho eketsa ho eketseha ka polelo ea AMPAR le ts'ebetsong empa phetoho ena ha e buisane ka ho toba le polelo ea ho hlohlelletsoa ha mohaho (Ferrario et al a, 2010). Ho e-na le hoo, keketseho e bakoang ke phihlelo ea polelo ea NAc AMPAR le ts'ebetso e amana haufi-ufi le khothatso e matlafatsang (Wang et al a, 2013; Ferrario et al a, 2010; Wolf le Ferrario, 2010).

Kakaretso le Tsamaiso ea Bokamoso

Re bontša hore ho ja lijo tse sa jeseng lijo tse ngata habonolo ho eketsa polelo ea NAC CP-AMPAR le ho sebetsa ka linotši tse kotsing. Re nahanisisa ka hore phalliso ea CP-AMPAR e tlatsetsa keketseho e kileng ea hlokomeloa nakong e fetileng ea tšusumetso e hlahisoang ke batho ba nang le botenya-ba nang le tšusumetso e matla le e fokolang (mohlala, Robinson et al a, 2015), le hoja liteko tse tobileng tsa sena li lokela ho etsoa nakong e tlang. Ho fanoe ka puisano e ntseng e tsoela pele ka monehelo oa 'ho lemalla lijo' ho feteletseng (Brown et al a, 2015; Carr et al a, 2011; Epstein le Shaham, 2010; Kenny, 2011; Volkow et al a, 2013), ho tla ba bohlokoa ho tseba hore na liphetoho tse bakoang ke lijo tse hlaselang li ka 'na tsa e-ba karolo ea mekhoa e tloaelehileng, e sebetsang joang vs ho tšoaroa ke mafu, 'boitšoaro bo hlephileng' joaloka boitšoaro.

Ka holimo ho leqephe

Lithuso le ho tsebahatsa

Cocaine e fanoe ke lenane la phepelo ea lithethefatsi tsa NIDA. Mosebetsi ona o ne o tšehetsoa ke NIDDK R01DK106188 ho CRF; MFO e tšehetsoa ke NIDA T32DA007268. Ts'ehetso ea lipatlisiso ho PBG e fanoe ke Setsi sa Lipatlisiso sa lefu la tsoekere la Michigan (NIH Grant P30 DK020572) le Setsi sa Lipatlisiso sa Bophelo bo Botle ba Michigan (P30 DK089503). Bangoli ba phatlalatsa hore ha ho na likhohlano tsa thahasello.

Ka holimo ho leqephe

References

  1. Albuquerque D, Stice E, Rodriguez-Lopez R, Manco L, Nobrega C (2015). Tlhahlobo ea hajoale ea liphatsa tsa lefutso tsa botenya ba motho: ho tloha mokhoeng oa limolek'hule ho ea ponong ea ho iphetola ha lintho. Mol Genet Genomics 290: 1190-1221. | Sehlooho se |
  2. Boudreau AC, Milovanovic M, Conrad KL, Nelson C, Ferrario CR, Wolf ME (2012). Protheine e hokahanyang tekanyo ea ho lekanya seleng ho bonts'oa ha lihlopha tse nyenyane tsa litho tsa glutamate bokong Ka vivo phekolo. Curt Protoc Neurosci Khaolong ea 5: Sehlopha 5.30.1-5.30.19.
  3. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Ho matlafatsa boits'oaro ho cocaine ho amahanngoa le keketseho ea polelo ea AMPA receptor surface in the nucleus accumbens. J Neurosci 25: 9144-9151. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  4. Brown RM, Kupchik YM, Spencer S, Garcia-Keller C, Spanswick DC, Lawrence AJ et al a (2015). Ho lemalla lithethefatsi-ho tšoana le ho senyeha ha synaptic ho botenya bo bakoang ke ho ja. Biol Psychiatry (e-pub pele ho khatiso).
  5. Carr KA, Daniel TO, Lin H, Epstein LH (2011). Matlafatso ea mafu le botenya. Tlhekefetso ea lithethefatsi ea Curr Rev 4: 190-196. | Sehlooho se | E fetotsoe |
  6. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y et al a (2008). Sebopeho sa li-accumbens tsa GluR2 tse haelloang ke AMPA li kenella lipakeng tsa takatso ea koae. Tlhaho 454: 118-121. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  7. Counotte DS, Schiefer C, Shaham Y, O'Donnell P (2014). Ho fokotseha ha nako ho itšetlehileng ka nako ea li-nucleus accumbens AMPA / NMDA karolelano le ho kenella ha takatso ea sucrose ho likhoto tsa bocha le tsa batho ba baholo. Psychopharmacology 231: 1675-1684. | Sehlooho se | E fetotsoe | CAS |
  8. Cull-Candy S, Kelly L, Farrant M (2006). Taolo ea Ca2 + -e ka khona ho amohela li-receptor tsa AMPA: polasetiki ea synaptic le ho feta. Curr Opin Neurobiol 16: 288-297. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  9. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM (2012). Phapang ka bomong ea li-nucleus e bokella ts'ebetso ea lijo le litšoantšo tsa thobalano li bolela esale pele ho ba le boima ba 'mele le boitšoaro ba thobalano. J Neurosci 32: 5549-5552. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  10. Di Ciano P, Mok'hadinale RN, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ (2001). Ho nka karolo ka mokhoa o fapaneng oa NMDA, AMPA / kainate, le li-receptor tsa dopamine mokokotlong oa bokello ea mantlha ho fumanoeng le ts'ebetsong ea boits'oaro ba mokhoa oa pavlovia. J Neurosci 21: 9471-9477. | E fetotsoe | ISI | CAS |
  11. Monyaluoa PM, Darling RA, Kurt Dolence E, Culver BW, Brown TE (2016). Ho ipapisa le ho ja lijo tse ngata tse nang le mafura a nang le mafura a nang le mahlaseli a mokokotlo oa sekhahla sa mokokotlo oa mokokotlo oa mokokotlo oa li-prefrontal cortex. Boqapi bo thehiloe ke boko (e-pub pele ho khatiso).
  12. Epstein DH, Shaham Y (2010). Likhoto tse jang likhekhe le potso ea bokhoba ba lijo. Nat Neurosci 13: 529-531. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI |
  13. Fedoroff IC, Polivy J, Herman CP (1997). Litlamorao tsa ho pepesetsoa lijo ka mokhoa oa ho ja oa ba jang ba thibetsoeng le ba sa laoleheng. Takatso ea lijo 28: 33-47. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  14. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE (2005). Polasetiki ea Neural le boits'oaro e amanang le phetoho e tlohang ts'ebetsong ho ea ts'ebetsong ea ts'ebeliso ea k'hok'heine. Biol Psychiatry 58: 751-759. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  15. Ferrario CR, Li X, Wang X, Reimers JM, Uejima JL, Wolf ME (2010). Karolo ea kabo ea mofani oa receptor ea glutamate ho hlohlelletsa locomotor ho cocaine. Neuropsychopharmacology 35: 818-833. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  16. Ferrario CR, Mokhatlo JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ et al a (2011). Liphetoho ho li-subunits tsa AMPA receptor le li-TARP ka har'a li-rat nucleus tse amanang le sebopeho sa Ca (2) (+) - li-receptor tsa AMPA tse kenang nakong ea ho lakatsa ha takatso ea koae. Neuropharmacology 61: 1141-1151. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  17. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG et al a (2008). Bopaki ba mesolimbic dopamine exocytosis e nang le bokooa ho likhoto tse atisang ho nona. FASEB J 22: 2740-2746. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  18. Kenny PJ (2011). Mekhoa e tloaelehileng ea lisele le limolek'hule ho nona le ho lemalla lithethefatsi. Nat Rev Neurosci 12: 638-651. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  19. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Boiphihlelo ba Cocaine bo laola polasetiki e kopantsoeng ka mahlakore a mabeli ho li-nucleus accumbens. J Neurosci 27: 7921-7928. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  20. Lee H, Y Y, Huang YH, Wang X, Otaka M, Ishikawa M et al a (2013). Kholiso ea li-synapses tse khutsitseng ho projeke ea amygdala-accumbens e kenya letsoho ho kenyeng takatso ea koae ea cocaine. Nat Neurosci 16: 1644-1651. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  21. Levin BE, Dunn-Meynell AA, Balkan B, Keesey RE (1997). Ho ikatisa ka mokhoa o ikhethileng bakeng sa botenya bo bakoang ke lijo le ho hana likhoto tsa Sprague-Dawley. Am J Physiol 273 (2 Pt 2): R725-R730. | E fetotsoe | ISI | CAS |
  22. Ma YY, Lee Lee, Wang X, Guo C, Liu L, Cui R et al a (2014). Tlhatlhobo ea Bidirectional ea ho kenella ha takatso ea k'hok'heine ka ntlafatso e khutsitseng e thehiloeng ho synapse ea preortal cortex ho bokella likhakanyo. Neuron 83: 1453-1467. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  23. MacQueen JB. Mekhoa e meng ea ho khetholla le ho hlahloba litlaleho tsa Multivariate. Proceedings ea 5th Berkeley Symposium ka Mathematical Statistics le Monyetla. University of California Press: Berkeley, CA, 1966, pp 281-297.
  24. Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW 3rd, Weller RE (2012). Ho ts'oaroa ha FMRI litšoantšong tsa lijo tse nang le likhalori tse ngata ho bolela esale pele sephetho sa nako e khuts'oane le se telele lenaneong la tahlehelo ea boima. Nako ea morao-rao 59: 2709-2721. | Sehlooho se | E fetotsoe |
  25. Nelson CL, Milovanovic M, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME (2009). Ho matlafatsa boits'oaro ho amphetamine ha ho tsamaee le liphetoho tsa polelo ea bokaholimo ba glutamate mokokotlong oa li-rat nucleus. J Neurochem 109: 35-51. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  26. Oginsky MF, Maust JD, Corthell JT, Ferrario CR (2016). Ho matlafatsa ts'ehetso ea "locomotor" ea "locomotor" e matlafalitsoeng le thabo e kahare ea NAc medium spiny neurons ho motho e moholo empa eseng ho likhoto tsa bocha tse kotsing ea ho nona haholo. Psychopharmacology 233: 773-784. | Sehlooho se | E fetotsoe |
  27. Paxinos G, Watson CJTheBaha ea Bohlokoa ho Stereotaxic Coordinates, 6th edn. Khatello ea Thuto: Burlington, MA, USA, 2007.
  28. Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME (2011). Tlhahlobo e lekantsoeng ea sebopeho sa AMPA receptor subunit libakeng tsa boko tse amanang le lithethefatsi. Resin ea Boko 1367: 223-233. | Sehlooho se | E fetotsoe | CAS |
  29. Robinson MJ, Burghardt PR, Patterson CM, Nobile CW, Akil H, Watson SJ et al a (2015). Liphapang tsa batho ka bomong ho ts'usumetso e susumetsoang ke cue le litsamaiso tsa striatal ho likhoto tse kotsing ea ho nona haholo. Neuropsychopharmacology 40: 2113-2123. | Sehlooho se | E fetotsoe |
  30. Robinson TE, Berridge KC (2008). Hlahloba. Khopolo ea khothatso ea ts'ehetso ea bokhoba ba tahi: tse ling tsa litaba tsa morao-rao. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci 363: 3137-3146. | Sehlooho se |
  31. Rogers PJ, Hill AJ (1989). Ho senyeha ha lithibelo tsa lijo kamora ho pepesetsoa feela tšusumetso ea lijo: likamano lipakeng tsa thibelo, tlala, mathe le ho ja lijo. Lekhoba la Behav 14: 387-397. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  32. Scheyer AF, Wolf ME, Tseng KY (2014). Mochini o itšetlehileng ka protheine o ts'ehetsa phetisetso ea AMPA ea kamo ea calcium e kenang ka har'a li-nucleus accumbens synapses nakong ea ho tlohela cocaine ho itaola. J Neurosci 34: 3095-3100. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  33. Sesack SR, Mohau AA (2010). Marangrang a marang-rang a Cortico-basal ganglia: li-microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35: 27-47. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI |
  34. DM e nyane (2009). Phapang ka bomong ho neurophysiology ea moputso le seoa sa botenya. Int J Botenya ba 33: S44 – S48. | Sehlooho se |
  35. Soussignan R, Schaal B, Boulanger V, Gaillet M, Jiang T (2012). Ts'ebetso ea Orofacial ho bona le monko oa lijo tse matlafatsang. Bopaki ba ho lebella litakatso tse amanang le meputso ea lijo ho bana ba fetang boima ba 'mele. Takatso ea lijo 58: 508-516. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI |
  36. Stice E, Dagher A (2010). Phapang ea liphatsa tsa lefutso moputsong oa dopaminergic bathong. Mofuta oa Lipapali 63: 176-185. | E fetotsoe |
  37. Stice E, Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2012). Tlatsetso ea lipotoloho tsa moputso oa boko ho seoa sa botenya. Neurosci Biobehav Rev 37 (Pt A): 2047-2058. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI |
  38. Tukey DS, Ferreira JM, Antoine SO, D'Amour JA, Ninan I, Cabeza de Vaca S et al a (2013). Ho kenella ha Sucrose ho baka ho ts'oaroa ka sekhahla ha AMPA receptor. J Neurosci 33: 6123-6132. | Sehlooho se | E fetotsoe |
  39. Valenza M, Steardo L, Cottone P, Sabino V (2015). Botenya bo bakoang ke lijo le likhoto tse hananang le phepo: liphapang liphellong tse khahlisang le tse sa sebetseng tsa D-amphetamine. Psychopharmacology 232: 3215-3226. | Sehlooho se | E fetotsoe |
  40. Vezina P (2004). Sensitization ea midbrain dopamine neuron reactivity le ho itlhokomela ha lithethefatsi tsa psychomotor stimulant. Neurosci Biobehav Tšen 27: 827-839. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  41. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013). Botenya le ho lemalla: ho kopana ha neurobiological. Lithaba Tše 14: 2-18. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  42. Vollbrecht PJ, Mabrouk OS, Nelson AD, Kennedy RT, Ferrario CR (2016). Liphapang tse seng li ntse li le teng le liphetoho tse bakoang ke lijo mekhoeng ea striatal dopamine ea likhoto tse tloaetseng ho nona. Botenya ba 24: 670-677. | Sehlooho se | E fetotsoe | CAS |
  43. Vollbrecht PJ, Nobile CW, Chadderdon AM, Jutkiewicz EM, Ferrario CR (2015). Liphapang tse seng li ntse li le teng tsa tšusumetso ea lijo le kutloisiso ea khatello ea kh'ok'heine e bakoang ke likhoto ho litoeba tse tloaetseng ho nona. Physiol Behav 152 (Pt A): 151-160. | Sehlooho se | E fetotsoe |
  44. Wang X, Cahill ME, Werner CT, Christoffel DJ, Golden SA, Xie Z et al a (2013). Kalirin-7 e kenella mokelikeling oa AMPA o amohelang k'hok'heine le polasetiki ea mokokotlo, e leng ho nolofalletsang khothatso. J Neurosci 33: 11012-11022. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  45. Wolf ME (2016). Mekhoa ea Synaptic e bakang takatso e phehellang ea cocaine. Nat Rev Neurosci 17: 351-365. | Sehlooho se | E fetotsoe |
  46. Wolf ME, Ferrario CR (2010). Polasetiki ea AMPA receptor ka har'a li-nucleus tsa bokamora kamora ho pepeseha khafetsa cocaine. Neurosci Biobehav Tšen 35: 185-211. | Sehlooho se | E fetotsoe | ISI | CAS |
  47. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X (2003). Mekhoa eo li-receptor tsa dopamine li ka susumetsang polasetiki ea synaptic. Ann NY Acad Sci 1003: 241-249. | Sehlooho se | E fetotsoe | CAS |
  48. Wolf ME, Tseng KY (2012). Li-receptor tsa AMPA tse kenang ka calcium ho VTA le nucleus accumbens kamora ho pepeseha ha cocaine: neng, joang, hona hobaneng? Ka pele Mol Neurosci 5: 72. | Sehlooho se | E fetotsoe | CAS |
  49. Wyvell CL, Berridge KC (2000). Intra-accumbens amphetamine e eketsa boits'oaro bo matlafatsang ba moputso oa sucrose: ntlafatso ea moputso 'ho batla' ntle le ntlafatso ea 'ho rata' kapa ho matlafatsa karabelo. J Neurosci 20: 8122-8130. | E fetotsoe | ISI | CAS |
  50. Wyvell CL, Berridge KC (2001). Ts'usumetso ea ts'usumetso ea tlhahiso ea amphetamine ea pejana: keketseho e hlahisitsoeng ke 'ho batla' bakeng sa moputso oa sucrose. J Neurosci 21: 7831-7840. | E fetotsoe | ISI | CAS |
  51. Yokum S, Ng J, Stice E (2011). Khethollo ea litšoantšo tsa lijo tse amanang le boima bo phahameng le phaello ea bokamoso bo tlang: thuto ea fMRI. Botenya (Selemo sa Silevera) 19: 1775-1783. | Sehlooho se | E fetotsoe |