Ho ntlafatsa dopamine e hlaselang nakong ea phepelo ea ho ja lijo tsa ho itlopa joala (2011)

Botenya (Silver Spring). 2011 Aug;19(8):1601-8. doi: 10.1038/oby.2011.27. Epub 2011 Hlakola 24.

Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, JS Fowler.

mohloli o moholo

Lefapha la Bongaka, Brookhaven National Laboratory, Upton, New York, USA. [imeile e sirelelitsoe]

inahaneloang

Batho ba nang le bothata ba ho ja lijo tse feteletseng (BED) hangata ba ja lijo tse ngata ka nako e khutšoanyane. Neurobiology ea BED ha e utloisisoe hantle. Boko dopamine, e laolang tšusumetso ea ho ja lijo, e ka 'na ea ameha. Re ile ra lekola ho kenya letsoho ha dopamine ea boko khothatsong ea tšebeliso ea lijo ho batho ba itlopang joala. Positron emission tomography (PET) e hlahloba ka [11C]raclopride e entsoe ho 10 obese BED le lithuto tse 8 tse nonneng ntle le BED.

Liphetoho ho dopamine ea extracellular dopamine ho stimatum ha a arabela ts'usumetso ea lijo lithutong tse khaotsoeng ke lijo li ile tsa hlahlojoa kamora sebaka sa placebo le kamora ho buuoa ka methylphenidate (MPH), sethethefatsi se thibelang transporter ea dopamine mme ka hona se holisa matšoao a dopamine. Ha ho na maikutlo a ho se nke lehlakore (ea nang le MPH kapa ea se nang 'ona) kapa takatso ea lijo ha a fuoa le placebo e eketsehile dopamine ea extracellular.

Tšusumetso ea lijo ha e fanoa ka MPH e ekelitse dopamine haholo ka har'a caudate le putamen ho ba jang ho itlopa joala empa eseng ho batho ba sa jeng.s.

Keketseho ea dopamine ka har'a caudate e ne e tsamaisana haholo le lintlha tse jang tsa ho itlopa joala empa eseng ka BMI. Liphetho tsena li supa dopamine neurotransication ho caudate e le ea bohlokoa ho neurobiology ea BED.

Ho haella ha kamano pakeng tsa BMI le dopamine liphetoho ho fana ka maikutlo a hore ho lokolloa ha dopamine ka bobeli ha e bolele esale pele ka BMI sehlopheng sa batho ba batenya haholo empa e bolela esale pele hore ho itlopa lijo.

Eya ho:

SELELEKELA

Bothata ba ho ja (BED) bo tšoauoa ke mekhahlelo ea ho ja lijo tse ngata haholo le maikutlo a ho felloa ke taolo. E etsahala hoo e ka bang 0.7-4% ea baahi ka kakaretso le hoo e ka bang 30% ea lithuto tse natefileng tse kenang mananeong a taolo ea boima (1). Batho ba jang lijo tse bobebe ba ja lik'hilojule tse ngata haholo ho feta tse jang tse sa jeng lijo tse ngata ha ba botsoa ho ja ho fihlela li felletse, ho itlopa lijo kapa ho ja ka tsela e tloaelehileng.2). Lijoa tsa ho itlopa joala haholo li na le litheko tse phahameng hape nakong ea mananeo a taolo ea boima ba 'mele ebile li ba le bothata ba nako e telele.

Ho na le lintlha tse ngata tse laolang ho ja lijo tse kenyelletsang litlhoko tsa caloric le likarabo tse matlafatsang lijong, tse kenyelletsang botsamaiso le likarabo tse maemong a tlase (3). Dopamine ke e 'ngoe ea li-neurotransmitter tse amehang ka mekhoa ea ho fepa,' me mokhoa oa eona oa ho fokotseha oa meriana (4). Lithuto tsa ho nahana ka Brain ka positron emission tomography (PET) le [11C] raclopride e bontšitse hore takatso ea lijo nakong ea tlhahiso ea lijo tse matlafatsoang ntle le tšebeliso, e ne e amana le tokollo ea dopamine (striatal dopamine.5). Palo ea ho lokolloa ha dopamine e ne e boetse e tsamaellana le litekanyo tsa monate oa lijo ka mor'a tšebeliso ea lijo tseo u li ratang (6). Lithuto tsena tse inahaneloang li tsamaisana le karolo ea dopamine ho laola tšebeliso ea lijo ka ho feto-fetoha ha thepa ea moputso ea lijo le tšusumetso le takatso ea tšebeliso ea lijo (4). Ho ne ho phatlalalitsoe hore ho batho, ts'ebetso e tlase ea dopamine e ka etsa hore motho a ts'oaroe ke phepo e ngata joalo ka mokhoa oa ho buseletsa mosebetsi o fokotsehileng oa dopaminergic (7). Ha e le hantle, phuputsong e entsoeng lithutong tse feteletseng tsa boitšoaro bo bobe haholo re tlalehetse litekanyetso tsa li-dopamine DopNUMX receptors, tse boletsoeng esale pele hore li tla etsa hore ho be le lipontšo tsa dopamine (8). Ts'ebetso e sa tloaelehang ea dopaminergic e boetse e bontšitsoe ka litoeba tse kenelletsoeng ka liphatsa tsa lefutso mme e ngotsoe hore e tlose ho tlola tekano ho feta tekano (9). Dopamine e fana ka maikutlo a ho susumetsa le ho potoloha litefiso, ka hona khaello ea dopamine lithutong tse batenya e ka nts'etsapele ho ja hoa methapo e le mokhoa oa ho lefella ts'ebeliso e fokolitsoeng ea tšebetso ea lipotoloho tsena.

Batho ba nang le BED ba tšoauoa ka ho tlola tekano le ho qobella (10), e arolelanang ho ts'oana le lithethefatsi tse qobelloang le tse qobelloang ho sebelisa boitšoaro ho motho ea sebelisang lithethefatsi hampes (11). Food ke mokhoa o matla oa tlhaho oa ho matlafatsa, 'me ho itima lijo ho ka ntlafatsa le ho feta melemo ea eona (12). Dopamine e bapala karolo ea bohlokoa ho supa sesosa sa mefuta e fapaneng e ka bolelang khetho ea meputso nakong ea fasting (13). Lithako tse ling tsa lijo tse fumanehang habonolo tse kang tsoekere le oli ea poone li ka baka ho kenella ntle ho tšenyo ea nako lipapaling tsa tse bonoang ke ho lemalla joala ba lithethefatsi (4,14). Joalo ka lithethefatsi tsa tlhekefetso, ho kenella tsoekere ho eketsa dopamine ho li-nucleus accumbens (14). Mohlala, ha likhoto li fuoa monyetla oa ho fumana tharollo ea tsoekere nako le nako, li nooa ka tsela e tšoanang, li ntša dopamine ka har'a li-nucleus bokantle, bo tšoanang le bo bonoang mehlaleng ea liphoofolo. (14). Tatso e monate ea tsoekere, ntle le motsoako oa phepo, le eona e ka etsa hore dopamine e lokolloe (15).

U sebelisa PET le [11C] raclopride, re bonts'itse ho pepesetsoa ha lijo tse fumanehang habonolo le ho feta ho hlahisang lijo tse fumanehang habonolo ho ekelitse dopamine ea extracellular dopamine ka dorsal striatum maemong a tloaelehileng a boima ba phetseng hantle bao e neng e le lijo tse hanoang bakeng sa 16 h (5). Lits'oants'o tsa dopamine li ne li tsamaisana haholo le keketseho ea litlaleho tsa boithatelo tsa tlala le takatso ea lijo. Liphetho tsena li fane ka bopaki ba karabelo e hlakileng ea cue ho dorsal striatum.

Mona, re sekaseka khopolo-taba ea hore lihlooho tsa botenya tse nang le BED li ka bonts'a likarabo tse matla haholoanyane lithutong tsa lijo ha li bapisoa le lihlooho tse sa tsoeng BED. Ho lekola liphetoho dopamine e hlohlellelitsoeng ke maemo a lijo a hlohlelletsoang, re sebelisitse PET le [11C] morusu ka paradigm ea monahano eo re e tlalehileng pejana (5). Ho utloisisa mekhoa le methapo ea kutlo e hlahisang lijo ho ka fana ka lipheo tsa ho kenella ho thusa batho ka bomong ho laola boits'oaro ba bona bo sa tloaelehang ba ho ja.

Eya ho:

MELAO LE TIROHO

barupeluoa ba

Boto ea tlhahlobo ea litsi Univesithing ea Stony Brook (Stony Brook, NY) / Brookhaven National Laboratory (Upton, NY), le sepetlele sa St. Luke's-Roosevelt (New York, NY) li amohetse protocol. Ho ile ha fumanoa tumello e ngotsoeng ka mor'a hore mokhoa oa liteko o hlalosoe. Lithuto tse leshome tse phetseng hantle ka BMI (kg / m2>> 30 le DSM IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder-Edition ea bone) ea lefu la BED e ile ea ngolisetsoa thuto. Sehlopha sa taolo (n = 8) e nang le lihlooho tse feteletseng (BMI> 30) tse neng li sa lumellane le litekanyetso tsa BED. Mekhoa ea ho khetholla lihlopha tsena ka bobeli e ne e le: nalane ea kalafo ea bongaka / kalafo bakeng sa taolo ea boima ba 'mele, ho itšetleha ka joala kapa lithethefatsi tse ling tsa tlhekefetso (ntle le k'hafeine <linoelo tse 5 / letsatsi kapa nicotine <1 pakete / letsatsi) ho itlopa joala bakeng sa sehlopha sa BED), ts'ebeliso ea litlhare tsa ngaka tse sa sebetseng tse ka amang tšebetso ea boko, libekeng tse 2 tse fetileng, maemo a bongaka a ka fetolang tšebetso ea bokong, lefu la pelo le methapo le lefu la tsoekere, ho sithabela hlooho le ho lahleheloa ke kelello > 30 mets. Ho ile ha etsoa liteko tsa tlhahlobo ea moroto bakeng sa lithethefatsi tse sebelisang kelello (ho kenyelletsa phencyclidine, cocaine, amphetamine, opiates, barbiturates, benzodiazepine le tetrahydrocannabinol) ho tiisa ho hloka tšebeliso ea lithethefatsi.

Tlhahlobo ea kelello

Bacha ba ile ba hloaetsoa le ho hlahlojoa kelellong Sepetleleng sa St Luke's Roosevelt bakeng sa BED ba sebelisa Eating Disorder Examination, tlhahlobo e hlophisitsoeng ea kliniki e ileng ea fetoloa bakeng sa BED (16). Ba boetse ba phethile sekhahla sa Zung Depression Scale (17,18), le boemo ba ho ja ho fokolang (19), e bonts'a boits'oaro bo amanang le ho ja-ho ja le ho itlhahisa.

Moqapi oa thuto

Baithuti ba ile ba botsoa ho tlatsa lipotso, tse neng li e-na le tlhaiso-leseling e latelang ka letsatsi la tlhahlobo: litekanyetso tsa thahasello ka kakaretso lijong; lenane la lijo tse ratoang; lethathamo la menko ea lijo e ileng ea tsosa takatso ea lijo; lethathamo la menko ea lijo e fokotsang takatso ea lijo; le tekanyetso ea lenane la lijo bakeng sa tseo ba li ratang ka sekhahla ho tloha 1 ho isa 10, 10 e le eona e phahameng ka ho fetisisa. Lintho tsa lijo tse nang le litekanyetso tse phahameng haholo li hlahisitsoe ho taba nakong ea maemo a ho hlohlelletsa lijo.

Lihlooho li ile tsa hlahlojoa makhetlo a mane le [11C] moralo ka matsatsi a mabeli a fapaneng tlasa maemo a latelang (Setšoantšo sa 1): Ka letsatsi la pele la ho ithuta, la pele [11C] raclopride scan e ile ea qalisoa 70 min kamora ho buuoa ka molomo oa "placebo" (dicalcium phosphate) ka ho kenella ka mokhoa oa ho se nke lehlakorePlacebo). Ea bobeli [11C] scanlopride scan e qaliloe 70 min kamora ho tsamaisoa ka molomo ha methylphenidate (MPH: 20 mg) ka ts'ebetso ea lijo (lijoMPH) mabapi le 2 h le 20 min kamora ho kenngoa ha radiotracer ea pele. Ka letsatsi la bobeli la thuto, la pele [11C] scanlopride scan e ile ea qalisoa ka 70 min kamora ho buuoa ka molomo oa "placebo" (dicalcium phosphate) ka ho kenella hoa lijo (lijoPlacebo). Ea bobeli [11C] scanlopride scan e ile ea qalisoa 70 min kamora ho tsamaisoa ka molomo ha MPH (20 mg) ka ho kenella ka mokhoa oa ho se nke lehlakore (ho se nke lehlakoreMPH) mabapi le 2 hs le 20 min ka mor'a ho enteloa ke radiotracer ea pele. Re ile ra khetha tekanyetso ea MPH (20 mg ka molomo), eo re neng re e bontsitse pele ho kenya letsoho keketseho e kholo ea boemo ba dopamine lithutong tse tloaelehileng tsa boima nakong ea kholo ea lijo (5). Ts'ebetso ea bobeli ea lijo le ho se nke lehlakore e qalile ka 10 min pele ho ente ea radiotracer mme e ile ea tsoela pele bakeng sa kakaretso ea hoo e ka bang metsotso ea 40. Bafo ba ne ba sa tsebe hore na ba amohela placebo kapa MPH. Ntle le moo, tatellano ea matsatsi a ho ithuta e ne e fapane ebile e hanyetsana ho lithuto tsohle.

Setšoantšo sa 1

Setšoantšo sa 1

Chate ea lipalesa. PET, positron emission tomography.

Bakeng sa maemo a ho hlohlelletsa lijo, lijo li ne li futhumatsoa ho matlafatsa monko, 'me lihlooho li ne li hlahisoa le tsona e le hore li ka li bona le ho li fofonela. Sepa ea k'hothone e kentsoeng lijo e ne e behiloe malemeng a bona hore ba e latsoe. Ntho e fanoeng ea lijo e hlahisitsoe bakeng sa metsotso ea 4 ebe e fapanyetsana bakeng sa e ncha. Tatso, monko, le pono ea lijo li ntse li tsoela pele nakong eohle ea litlatsetso. Baithuti ba ile ba botsoa ho hlalosa lijo tseo ba li ratang le kamoo ba ratang ho li ja ha ba ntse ba hlahisoa le lijo tseo ba li tlalehileng e le tseo ba li ratang haholo. Bakeng sa ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore, lithuto li ne li hlahisoa ka litšoantšo, lintho tsa ho bapala le lintho tsa moaparo e le hore li ka li sheba le ho li fofonela le ho buisana ka tsona nakong ea pherekano. Hape re ne re sebelisa swab ea k'hothone e kentsoeng litatso tse sa jeleng paate (tse kang tšepe kapa polasetiki), tse behiloeng malemeng a bona. Ho kenella ha lijo le ho se nke lehlakore ho qalile ha 10 min pele ho ente ea radiotracer mme li ile tsa ntšetsoa pele bakeng sa kakaretso ea 40 min. Bakeng sa matsatsi ka bobeli a ho ithuta, lithuto li ile tsa botsoa hore li be le lijo tsa tsona tsa ho qetela ho 7: 00 pm mantsiboeeng a pele ho letsatsi la ho ithuta mme ba tlalehela setsing sa ho nahana ka 8: 30 am.

Mehato ea boitšoaro le ea pelo

Nakong ea lithuto tsa PET, barupeluoa ba ile ba laeloa hore ba arabe ka molomo ho hlaloso e 'ngoe le e' ngoe lipakeng tsa 1 le 10 bakeng sa tlaleho ea boits'oaro ba "tlala" le "takatso ea lijo", e ileng ea fumanoa pele ho lijo / ho tsosa ho se nke lehlakore 'me hamorao ka linako tsa 4-min nako le nako ea 40 min. Ntle le moo, sekhahla sa pulse le khatello ea mali li fumanoe pele placebo / MPH, 30 min, 60 min (pele ho ts'usumetso ea ho se nke lehlakore / ea lijo), joale 3 e 'ngoe le e' ngoe nakong ea lijo / ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore bakeng sa kakaretso ea 42 min.

PET e hlahloba

Lingoloa li ile tsa hlahlojoa le [11C] raclopride o sebelisa sekepe sa Nokia HR + PET. Lintlha tse mabapi le mekhoa ea ho beha li-catheterization tsa lithuto le tsa venous, quanifying ea radiotracer le phetiso le likhechana tsa ho emisa li phatlalalitsoe (5). Ka bokhutšoanyane, litšoantšo tse matla li ile tsa nkuoa hang hang ka mor'a ho kenngoa ka ente ea bolus ea 3-7 mCi ea [11C] raclopride bakeng sa kakaretso ea 60 min. Mehlala ea mali e fumanoe ho lekanya mahloriso a plasma MPH pele le ka 30, 60, 90, le 120 min kamora MPH. Khokahano ea plasma ea MPH e ile ea hlahlobisoa laboratoring ea Dr. Thomas Cooper (Institute ea Nathan Kline, Orangeburg, NY).

Tlhahlobo ea litšoantšo

Likarolo tsa lithahasello tsa "dorsal striatum" (caudate, putamen), "ventral striatum" le "cerebellum" li hlalositsoe ka meeli e kholo ho tsoa ho atlas ea neuroanatomical e sebelisang template, eo re neng re e hatisitse pejana (5). Ka bokhutšoanyane, libaka tsa lithahasello li ne li hlalositsoe motheong oa kakaretso ea motho ka mong [11C] raclopride setšoantšo (litšoantšo tse fumanoeng pakeng tsa 15 le 54 min) ebe li hlahisoa ka matla [11C] litšoantšo tsa morafo oa maiketsetso ho hlahisa li-nako tsa tšebetso tsa nako bakeng sa libaka tse haufi (caudate, putamen, le ventral striatum) le cerebellum. Li-curve tsena tsa nako e sebelisoang bakeng sa khatello ea lisele, hammoho le li-curve tsa nako e sa fetoloang tsa tracer tse sebelisitsoeng plasma li ne li sebelisoa ho bala [11C] phetiso ea raclopride khafetsa ho tloha ho plasma ho ea bokong (K1) le bophahamo ba kakaretso ea tiske (VT), e tsamaellanang le tekanyo e lekanang ea karo-karo ea tishu ea mahlaseli ho mahlaseli a plasma, ho striatum le cerebellum ho sebelisa mokhoa oa ho hlahloba litšoantšo bakeng sa lits'ebetso tse feto-fetohang (20). Karolelano ea VT striatum ho ea VT ka cerebellum e tsamaisana le bokhoni bo tlamang ba ho koala (BP)ND) + 1 moo BPND ke Ka vivo e tlamang e ka lekanang le palo e teng ea libaka tsa binding Bavail / Kd. Ha ho na monyetla oa hore BPND bakeng sa raclopride e angoa ke liphetoho phallo ea mali nakong ea scan, empa ho hlahloba monyetla ona K1 (e leng ts'ebetso ea phallo ea mali) e hakantsoe bakeng sa lithuto tsa mantlha le tsa MPH tse neng li e-na le sampuli ea mali a arterial ka ho etsa hore data e be mohlala oa karolo e le 'ngoe.21). Moetso oa kamore e le 'ngoe o sebelisitsoe ka bobeli bakeng sa cerebellum le libaka tsa D2 tse khahlisang.

Karabelo ea ho hlohlelletsa lijo (ka placebo kapa ka MPH) e ile ea hlakoloa joalo ka phapang ho B, max/Kd mabapi le ba sa jeleng paatePlacebo boemo, e neng e le boemo bo neng bo sebelisoa e le motheo. Ka mokhoa o ts'oanang karabelo ho MPH ka ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore (e sebelisitsoeng joalo ka litekanyetso tsa litlamorao tsa MPH) e ile ea hlakoloa joalo ka phapang ea BPND le boemo ba ho se nke lehlakore / sebaka.

Tlhahlobo ea lintlha

Phapang lipapaling tsa K1 lipakeng tsa placebo le MPH li ile tsa lekoa li sebelisa lipara t-etona. Phapang ho BPND lipakeng tsa maemo a ile a lekoa a sebelisa moralo oa thuto ea 2 × 2 (mofuta oa lithethefatsi × cue) le papiso ea sehlopha e sebelisang moralo o kopaneng oa ANOVA. Menehelo e lekanang ea bong le lilemo le BMI e ile ea tsotelloa ka sebopeho sa ANOVA. Romella hoc t-Liteko li ile tsa sebelisoa ho fumana hore na litlamorao li fapana le maemo afe a motheoPlacebo). Post hoc matla a sekaseka sampole ea lipara tLiteko tsa khalemelo ea liteko tse ngata le mehato e phetoang ANOVA li entsoe. Litlamorao tsa ho hlohlelletsa lijo litlalehong tsa boits'oaro bo botle li ile tsa lekoa ka ho bapisa lintlha tse fumanoeng pele ho ts'usumetso le lintlha tse imenneng tse fumanoeng lipakeng tsa 15 le 40 min kamora ho qala ts'ebetso ho sebelisoa mehato e phetoang ANOVA. Litlamorao tsa ho hlohlelletsa lijo ka likarabo tsa pelo le litekanyetso li ile tsa lekoa ka ho bapisa mehato ea pele ho placebo / MPH, pele ho ts'usumetso (60 min kamora placebo / MPH), le mehato e tloaelehileng e fumanoeng lipakeng tsa 3 le 42 min kamora ho qala ts'usumetso ho sebelisa phetisetso mehato ANOVA. Likahare tsa sehlahisoa sa Pearson li sebelisitsoe ho lekola kamano lipakeng tsa liphetoho tsa khothatso ea lijo-tse hlahisitsoeng ho BPND le paramethara tse kang litlamorao tsa boitšoaro ba ho hlohlelletsa lijo, likarabo tsa pelo le khatello ea mali), leqhubu la sekhahla sa ho ja, lilemo, BMI, le lipakeng tsa liphetoho tse bakiloeng ke MPH ho BPND le paramethara tse kang likarabo tsa pelo, lilemo le BMI. Likeletso tsa motsotso oa sehlahisoa sa Pearson li boetse li entsoe lipakeng tsa liphetoho tse tlisoang ke dopamine ke MPH ha li fanoa ka ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore le liphetoho tse fanoeng ka tšusumetso ea lijo le litekanyetso tse joalo ka litlamorao tsa tšusumetso ea lijo, litekanyo ho sekhahla sa ho ja. likarabo tsa pelo, lilemo le BMI.

Eya ho:

LIPOTSO

Ho jele batho ba jang tse leshome le ho ja tse se nang phepo ka makhetlo a robeli bakeng sa thuto. Lihlopha tsena ka bobeli li ne li tšoana ka lilemo, BMI, lintlha tsa khatello ea maikutlo tsa Zung, lilemo tsa thuto le semelo sa moruo oa sechaba (Lethathamo 1). Batho ba jang ba ne ba ja haholo ba ne ba e-na le lintlha tse phahameng haholo bakeng sa Gormally Binge Eating Scale (P <0.000001).

Lethathamo 1

Lethathamo 1

Litšobotsi tsa batho ba nkang karolo thutong

Ho hlohlelletsa lijo ho matlafalitse tlala le takatso ea lijo ho batho ba jang lijo tse matla.P <0.001, P <0.001, ka ho latellana) le ba sa jang joala (P <0.05, ha e bohlokoa, ka ho latellana) sebakeng sa placebo le ka molomo oa MPH (ba jang haholo: P <0.05, ha e bohlokoa; Batho ba sa jeng joala: P <0.05, P <0.05) maemo ka ho latellana (Lethathamo 2). Leha ho le joalo, keketseho ea litekanyetso tsa ho itlaleha nakong ea ts'usumetso ea lijo (le MPH kapa ntle le MPH) e ne e sa fapana lipakeng tsa batho ba jang ha ba itlopa lijo kapa ba e jang.

Lethathamo 2

Lethathamo 2

Maikutlo a boithatelo a tlala le takatso ea lijo ka mor'a ho hlohlelletsa lijo (FS) ho ba jang lijoang haholo le ba sa jeng lijo tse se nang phepo.

Ho hlohlelletsa lijo ho matlafalitse khatello ea methapo ho ba jang lijong tse ngata (+ 6 ± 7%, P = 0.04) le ba jang lijo tse se nang mabifi (+ 2 ± 2%, P = 0.02) maemong a placebo (Lethathamo 3). Lipapiso lipakeng tsa phetoho ea khatello ea methapo ea kutlo nakong ea ts'usumetso ea lijo le ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore ha lia ka tsa fapana ho ba jang lijo tse thata le ho batho ba sa jang ba bang (tse lekantsoeng ke tšebelisano 'moho). Nakong ea ts'usumetso ea lijo, sekhahla sa moea o matla se theohile ho batho ba sa jang (P = 0.02) ka placebo empa eseng ho jeoang ke ho itlopa lijo. Khatello ea mali e lekantsoeng ho 60 min (pele ho ho ts'oaroa ha maikutlo) ka mor'a MPH ea molomo ho batho ba sa jeleng lijo ho bontšitse ho eketseha ha khatello ea systolic (P = 0.002), e ileng ea phehella nakong ea ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore (P = 0.004). Leha ho le joalo, khatello ea systolic ho batho ba jeleng tse sa jeng letho ha ea ka ea fetoha ha e lekanngoa pele ho ts'oaro ea lijo (60 min kamora MPH ea molomo), le khatello ea systolic e ne e sa fapana haholo pakeng tsa lithuto (tse lekantsoeng ke tšebelisano ea thuto).

Lethathamo 3

Lethathamo 3

Sehlopha se bolela mehato ea sekhahla sa lefu la pelo le khatello ea mali bakeng sa maemo a mane a tlhahlobo ea pele, pele ho ho hlohlona / ho hlohlelletsa lijo le nakong ea ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore / lijo.

Phallo ea mali ea MPH e sa fetoheng e ne e sa fapana lipakeng tsa lihlopha tsena ka bobeli tsa thuto nakong ea ho se nke lehlakoreMPH (Lijo tse jang: 6.75 ± 2.33, lijong tse se nang phepo: 6.07 ± 2.72) le lijoMPH (Lijo tse jang: 6.6 ± 2.83, lijong tse se nang phepo: 6.03 ± 2.48) maemo.

K1 boleng ba libaka tse atamelaneng tsa ho tloaela maemo bakeng sa placebo le MPH e ne e le 0.101 ± 0.02 le 0.11 ± 0.026 (jeoang jeso-lijo), 0.09 ± 0.014 le 0.0927 ± 0.02 (li-binge tse se nang lehlakore), 0.107 ± 0.029 le 0.106 ± 0.03 -Food), 0.093 ± 0.012 le 0.098 ± 0.011 (jeoang ba sa jeng lijo tse sa jeleng paate). Liphetoho tse tloaelehileng tsa% bakeng sa lihlopha e ne e le + 8%, + 4%, −0.6%, le + 5%, ka ho latellana. Phapang ea K1 Bohlokoa li ne li bohlokoa ho li jang tse jang: lijoPlacebo lijoMPH (P <0.01) le ba sa jeng joala: ba sa nke lehlakore Placebo khahlanong le ho se nke lehlakoreMPH (P <0.03).

Motheo oa motheo (o sa nke lehlakorePlacebo) dopamine D2 phumaneho ea li-receptor e ne e sa fapana lipakeng tsa batho ba jang li-binge le ba jang bao e seng bakuli ebile e ne e sa tsamaellane le lintlha tsa khatello ea maikutlo tsa BMI kapa Zung. Sepheo sa ho se nke lehlakore kapa takatso ea lijo ha e fanoa ka placebo e ile ea eketsa dopamine ea li-extracellular dopamine ho batho ba sa jeng. Ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore ho fanoe le MPH (ho se nke lehlakoreMPH, lithethefatsi ka ho sebelisana ka cue, P = 0.003; boholo ba phello e lekantsoeng Cohen's d = 1.63 ka matla = 99.99% maemong a bohlokoa a 0.05, le matla = 99.96% maemong a bohlokoa a 0.05 / 3 ka khalemelo e fapaneng ea liteko), empa eseng tlhoko ea lijo e fuoeng le MPH (lijoMPH), ho lokolloa ha dopamine ka bongata haholo ho li-caudate ho batho ba sa jeng lijo tse ngata. Lijong tse jang, ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore kapa ho hloka MPH (ho se nke lehlakoreMPH) ho eketsoa ha dopamine haholo. Khothaletso ea lijo e fanoeng le MPH (lijoMPH) bapisoa le basementPlacebo) e bonts'itse tlhahiso ea dopamine ea bohlokoa ho ba jang li-joala ba caudate (P = 0.003; boholo bo lekantsoeng ba phello, Cohen's d = 1.30) le putamen (P = 0.05; boholo bo lekantsoeng ba phello = 0.74). Morero oa lijo o fanoeng ka placebo (lijoPlacebo) ha ea ka ea tlisa phapang lipakeng tsa ba jang ho itlopa joala le ba sa jeng lijo tse fapa-fapaneng. Leha MPH e na le ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore (ho se nke lehlakoreMPH) hlohlelletsa tlhahiso ea dopamine ea bohlokoa ea caudate dopamine ho batho ba sa jang empa e se ho ba jang ho itlopa joala, ho sebelisana e ne e se ntho ea bohlokoa (ho hlahlojoa ke ts'ebelisano ea tlhahlobo ea mafu). Bakeng sa papiso ea khothalletso ea lijo e fanoeng le MPH (lijoMPH) khahlanong le motheo (o sa jeleng paatePlacebo), bareki ba jang ka thata ba ne ba lokolotsoe haholo dopamine ho feta ho jang motho ea sa jeng lijo tsa caudate (ea scan ninnan P = 0.026, Lethathamo 4 'me Setšoantšo sa 2 boholo bo lekantsoeng ba phello = 0.79). Leha ho le joalo, liphapang tsa putamen kapa ka har'a ventri striatum li ne li se bohlokoa.

Setšoantšo sa 2

Setšoantšo sa 2

Setšoantšo sa karo-karolelano ea sepheo sa thepa [11C] raclopride e boemong ba striatum ho e mong oa ba jang e jang le e mong oa ba sa jeng lijo tse sa sebetseng bakeng sa maemo a mane a ho hlahloba: ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore ka sebaka sa molomo, ho hlohlelletsa ho se nke lehlakore ka molomo oa methylphenidate (MPH), lijo ...

Lethathamo 4

Lethathamo 4

Sehlopha se bolela mehato ea matla a tlamang (BPND) bakeng sa maemo a mane a liteko le liperesente li fetoha ho se nke lehlakorePlacebo boemo ba mokokotlo oa caudate, putamen, le ventral striatum

Ho ne ho se na kamano pakeng tsa lijoPlacebo maemo le boits'oaro ba ho itlaleha, likarabo tsa pelo le mathata a mangata ka bongata ho lijo tse jang, lilemo kapa BMI. Ha ho bapisoa lithuto tsohle, li-BMI tse nang le BMI e kholo li ne li na le khatello e tlase ea plasma (n = 18, r = 0.57, P <0.01). Keketseho ea tokollo ea striatal dopamine e tsoa ho lithuto tsohle bakeng sa ho se jele paateMPH maemo a ne a sa tsamaellane le litlaleho tsa ho itlaleha, likarabo tsa pelo le mathata a bongata ba lijo tse kulang, ho tsepamisa maikutlo ha MPH, lilemo le BMI. Keketseho ea tokollo ea dopamine ho lithuto tsohle ho caudate tlasa lijoMPH boemo bo ne bo tsamaisana le ho teba ho hoholo ho amanang le phepo ea Ginge.n = 18, r = 0.49, P <0.03, Setšoantšo sa 3) empa eseng ka BMI, mahloriso a MPH plasma, litekanyetso tsa boits'oaro, likarabo tsa pelo le lilemo. Ha ho litlamorao tsa bong tse ileng tsa bonoa maemong ana.

Setšoantšo sa 3

Setšoantšo sa 3

Kamano pakeng tsa tokollo ea dopamine (liphetoho tse ka bang teng sebakeng se tlamang (BP)ND)) ka har'a motsoako oa caudate oa lithuto tsohle tse tlas'a lijoMPH boemo bo nang le lintlha tsa Gormally Binge Eating Scale (n = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, methylphenidate. ...

Eya ho:

TŠOHLOA

Boithuto bona bo bonts'itse hore batho ba jang libaesekele tse ngata haholo ba na le litheko tse ngata tsa "extracellular dopamine nucleus" nakong ea ts'usumetso ea lijo ha batsamaisi ba dopamine ba ne ba thibetsoe ke tsamaiso ea MPH, ho feta batho ba sa jeng. Ka lehlakoreng le leng, "" ventral striatum "moo" nucleus "e bokelletsoeng ho teng e ne e sa fapana lipakeng tsa sehlophas. Dopamine ka har'a li-nucleus accumbens e fumanoe e le tšusumetso ea sephetho sa ts'ebetso ea boitšoaro ho lithethefatsi le takatso e amanang le lithethefatsi (22). Boithuto ba liphoofolo bo bonts'itse hore ho lebella moputso o tlang ho tsoa ho lijo tse kenngoeng tšebetsong mesotelencephalic dopamine neurons, mme ts'ebetso ea dopamine ka har'a li-nucleus tsa li-nucleus e ne e le kholo ho feta ha e ba le tšusumetso ea maemo a neng a saena risiti ea lijo ho feta kamora ho fana ka lijo tse sa lebelloang (23). Li-nucleus accumbens li kenyelletsa phetoho e kopanyang ho tsoa libakeng tsa maoto le matsoho tse amanang le takatso ea lijo le meputso ea ho qala boitšoaro ba mokhoar (24). Ts'ebetso ea eona e bolela moputso oa hang-hang. Ka lehlakoreng le leng, dorsal striatum e bohlokoa bakeng sa ho thehoa ha mekhoa ea boits'oaro mme e bonts'itsoe e le mokena-lipakeng oa bohlokoa boits'oarong ba tlhekefetso ea lithethefatsi (25). Dorsal striatum e thusa ho susumetsa karabelo ea tloaelo ea ho ithuta, moo boits'oaro bo bang teng ka boiketsetso mme bo se hlole bo khannoa ke kamano ea sephetho sa ketso (26). Ha maemo a susumetsang a rera moputso o tlang, ho thunya ha methapo ea dopamine ho hlaha ka mora ts'usumetso e boletsoeng esale pele ea moputso, eseng ho latela moputso ka boeona (27). Lirekoto tsa electrophysiological ho litšoene tse sebakeng sa caudate, li fana ka maikutlo a hore ts'ebetso ea eona e kanna ea latela ts'ebetso e lebelletsoeng ea ts'ebetso (28). Leha ho le joalo, nunate ea caudate ho lumeloa hore e nka karolo ho matlafatseng ts'ebetso ho ka lebisang ho moputso empa eseng ts'ebetsong ea moputso ka bobeli (29).

Thutong ena, BMI e ne e sa fapana lipakeng tsa batho ba jang ba sa phehang le ba jang ho itlopa joala. Leha ho le joalo, lenane la lijo tse jang tse ngata li ne li le ngata bakeng sa li jang ha li ne li lebelletsoe. Mefuta ea Gormally Binge Eating Scale e ne e amahanngoa le keketseho ea dopamine ea extracellular dopamine nakong ea takatso ea lijo. Lintho tse nang le lipalo tse phahameng tsa ho itlopa lijo li bile le keketseho e kholo ea kantle ho lisele tsa dopamine ka nako ea takatso ea lijo ho feta tse nang le lipalo tse tlase. Boithuto ba pele ba monahano bo bonts'itse hore batho ba jang litlamorao tse ngata haholo ba ne ba na le ts'ebetso e ngata ka pele le kapele ho batho ba jang lijo tse matla tse sa jeoang ke lijo tse ngata tse senang mafura nakong ea ts'usumetso ea lijo.30,31). Ba jang nama ba bontšitse likarabo tse kholo ho medial orbitof Pambal cortex ha ba ntse ba shebile litšoantšo tsa lijo, tse amanang le tebello ea bona ea moputso (30). Phuputsong e fetileng u sebelisa PET-18F-fluorodeoxyglucose le paradigm e tšoanang ea lijo, re bontšitse hore lithutong tse tloaelehileng tsa ho itima lijo, activation orbitof Pambal e ne e amana le takatso e matla ea lijo (32). Lesopaaccumbens / mesocortical dopamine fibers, tseo boholo ba tsona li simolohang sebakeng se kenellang ka mokokotlong, libaka tse ka hare tsa maoto le methapo ho kenyelletsa li-cortices tsa pele le tsa orbitofrontal.33). Kahoo, ts'ebetso e libakeng tse ka pele e ka bonts'a litla-morao tsa ts'ebetso ea dopaminergic striatal.

Ho fapana le batho ba jang ka bongata haholo, batho ba jang lijo tse nang le letsoai le lengata ha baa ka ba eketsa maemo a dopamine a tsoang kantle ho nako ea lijo. U sebelisa PET- [11C] raclopride ka paradigm e ts'oanang ea lijo ho lekola liphetoho ho dopamine ea litheko tsa extracellular dopamine lithutong tse fokolisitsoeng ke boima ba lijo, re bontšitse keketseho e kholo (+ 12%) ho dopamine ea extracellular dopamine ho dorsal striatum (5). Ho ka etsahala hore lithuto tse natefeloang haholo li ka ba le sistimi ea dopamine e theotsoeng (+ 8% ho batho ba jang li-joala tse ngata haholo le + 1% ho batho ba jang lijo tse sa jeseng litheohelang). Ho ithuta ka batho le liphoofolo ho tsoa laboratoring ea rona le tse ling, ho bontšitse ts'ebetso e ntlafalitsoeng libakeng tsa boko tse amanang le ts'ebetso ea maikutlo ea lijo ho batho ba batenya. Ka ho khetheha o sebelisa PET le 18F-fluorodeoxyglucose, re bonts'itse hore lithuto tse khahlisang moriti ka bongata li ne li phahame ho feta metheo e tloaelehileng ea "glucose metabolism" (ntle le tshusumetso) ka cortex ea gustatory somatosensory ho feta lithuto tse sa sebetseng (34). Phuputso e nahannoeng ea matla a bonohe a banana ba lilemong tsa bocha e bontšitse hore banana ba batenya ho feta tekano ba na le ts'ebetso e kholo ea ts'ireletso le gustatory somatosensory cortex ho arabela lijo tse lebelletsoeng le tšebeliso ea 'nete ea lijo ho feta banana ba holileng (35). Lithuto tsa pele ho sehlopha sa rona li bonts'itse hore ts'usumetso ea lijo (ho shebella le ho nkha ntle le tšebeliso) li ntlafalitse ts'ebetso ea thalamic litsing tsa monyaolo tsa Zucker ho feta ho lithekoana tse senyane (36). Libaka tsena tse sebetsang kapa tse ntlafalitsoeng li na le moelelo oa maikutlo (somatosensory, visual cortices, thalamus) le likarolo tsa hedonic (insula) tsa litšebeletso tsa lijo. Dopamine matšoao a ho hlohlona le ho nolofalletsa maemo (37). Ho feto-fetoha ha maikutlo a Dopamine mabapi le ho sebetsa ha neural ea methapo ea lijo ka har'a methapo ea kutlo le thalamus ho ea lijo ho ka khothaletsa boteng ba bona, bo ka nkang karolo ea ho theha mekhatlo e nang le maemo lipakeng tsa lijo le lithahasello tsa lijo tse amanang le lijo. Boithuto bo ipatileng ba ho nahana ka banana ba lilemong tsa bocha ke bona (35) e bonts'itse hore banana ba batenya haholo ba na le ts'ebetso e kholo masimong a boko e amanang le likarolo tsa maikutlo le maikutlo a lijo. Leha ho le joalo, banana bana ba batenya haholo ba boetse ba bonts'itse ts'ebetso e fokotsehileng ho caudate ho arabela ts'ebeliso ea lijo, e leng se ka supang ts'ebetso ea dopamine e sa sebetseng e ka eketsang kotsi ea bona ea ho nona haholo (35).

Mona, re bonts'a hore lethal dose ea kalafo ea MPH ea molomo (20 mg) e eketsehile haholo dopamine ea extracellular dopamine ho caudate ho jeoang ba sa jeng empa eseng ho ba jang tse jang. Leha ho le joalo, keketseho ea dopamine e ne e sa fapana haholo pakeng tsa lihlopha. Phallo ea rona ea pele lithutong tse boima tsa boima ba 'mele e bonts'itse hore MPH ha e hlahise litlamorao tse ngata tsa pelo, tse tšoanang le se fumanoeng ke lipatlisiso tsena,' me litheko tsa dopamine tsa MPH tse susumetsoang ke MPH li ne li le kholo ha MPH e ne e fuoa ts'usumetso e matla (tšusumetso ea lijo e bonoang ha lijo) senyeha, chelete) ho feta ha o fanoa ka khothalletso e sa nke lehlakore (5,38). Liphetho tsena li ka bonts'a litlamorao tse tlatselletsang ho MPH (dopamine e nyoloha ka lebaka la dopamine transporter blockade le li-extermaneous dopamine d). Keketseho e kholo ea dopamine e etsahetse ha ho pepesetsoa tlhahiso ea bohlokoa e ka eketsang seleng ea dopamine ho thunya ho ba jang ho itlopa joala. Ho fumana ho ts'oana le thuto ea rona lithutong tse itšetlehileng ka koae moo MPH e thetsitseng takatso ea eona feela ha e fuoa khalemelo ea cocaine (39). Lebaka leo re sa kang ra bona keketseho ea dopamine ha MPH e fanoa ka sesosa sa tlhotlheletso (mekhoa ea lijo) ho batho ba sa jeng lijo tse sa hlakang. Ho ka etsahala hore ha MPH e ntlafatsa litlamorao tsa khothatso e fokolang ea matlafatso (joalo ka ha ho jang ba jang) e kanna ea se etse joalo ho ba matla (joalo ka lithuto tse tloaelehileng tsa boima). Hape ho ka etsahala hore keketseho e nyane le e nyane ea dopamine e hlahisoang ke MPH e ka ba e lekaneng ho thibela tlhahiso ea dopamine dessyecik dopamine D2 autoreceptors le ho fihlela phasic dopamine cell firing e amanang le ho hlohlelletsa lijo.

Ts'ebeliso ea MPH e hlahisa monyetla oa liphetoho tsa phallo ea mali tse hlahang nakong ea sekepe. Sena ke bothata bo ka bang teng tekanyetsong ea BPND haeba liphetoho li hlaha ho scan ka mor'a MPH ea molomo. Haeba phallo e le kholo empa e lula e le nakong ea scan, ho ke ke ha ba le phello ho VT. Slifstein et al a. e bontšitse hore phoso e kholo ka ho fetisisa ho VT litekanyetso li tla etsahala ka liphetoho tse kholo tse potlakileng nakong ea metsotso e 'maloa ea pele ka mor'a ho entoa ka tracer (21). Leha ho le joalo, ba bonts'itse hore bakeng sa likarolo tsa kinetic tšobotsi ea fallypride, phetoho ea 60% ea phallo e etsahalang ka tšohanyetso e baka likhaohano tse nyane ho VT. Ho tloha ka K1 bakeng sa lebala le lenyenyane le lenyenyane ho feta bakeng sa fallypride, liphetoho tse phalloang li tla ba le phello e fokolang ho e nkang. Hape tekanyo ea MPH e fanoa ka molomo eseng ka ente, e le hore liphetoho leha e le life tsa phallo li ka lebelloa hore li tsoelepele. Ho tloha phetoho ea K1 e ne e le lijong tse jang, ho bapisa lijoPlacebo le lijoMPH, re ka fihlela qeto ea hore phetoho ea K1 ha e na phello ho VT kaha ha ea fetoha. Bakeng sa bareki ba sa jeng lijo tse ngata, ho bapisoa ho se nke lehlakorePlacebo ebile ha a nke lehlakoreMPH, phetoho e tloaelehileng ho K1 e ne e le 5%, eo ho sa bonahaleng hore e tla ikarabella bakeng sa phetoho efe kapa efe e bonoang ho VT. Fuoa liphapang tse nyane ho K1 e hlokometsoeng thutong ena, re fihlela qeto ea hore liphetoho leha e le life ho BPND e ne e se ka lebaka la liphetoho phallo ea mali.

Phuputso ena e na le meeli. Pele, litlamorao tsa ho susumetsoa ke lijo ka bo tsona li ne li sa lekana ho fumana likarabo tse ka bonoang ka PET- [11C] mokelikeli oa lebala. Re ile ra tlameha ho sebelisa tekanyetso e tlase ea MPH, e thibelang ba tsamaisang dopamine, ho matlafatsa ho pepesoa ha dopamine (5). Ka hona, re ke ke ra hlakisa monyetla oa tšebelisano ea meriana pakeng tsa MPH le karabelo ea ho susumetsoa ke lijo. Leha ho le joalo, ho sitoa ho bona kamano pakeng tsa liphetoho tsa dopamine tse hlahisitsoeng ke MPH lipakeng tsa lihlopha tsena tse peli ha li fanoa ka ts'usumetso e sa nke lehlakore ho fana ka bopaki ba hore litlamorao tsa MPH li tsamaisoa ke boemo ba tšusumetso ea lijo. Taba ea bobeli, kaha lithuto tsohle li fumane tekanyetso e tšoanang ea MPH, lithuto tse nang le BMI e kholo li ne li e-na le lintlha tse tlase tsa plasma MPH. Leha ho le joalo, lithuto tse nang le BMI e kholo ha lia ka tsa bonts'a tokollo e tlase ea dopamine leha e le hore MPH e sa nke lehlakore kapa maemo a MPH a lijo, e fanang ka bopaki ba hore litlamorao tsa MPH li tsamaisoa ke ts'usumetso ea lijo. Taba ea boraro, ho qoba ho kenyelletsoa ha methapo ea methapo, lithuto li phethetsoe matsatsing a 2, e hlahisang likhaohano tse ka bang teng ho tsoa litlamorao tsa taelo. Taba ea bone, liphetoho tse bang teng maemong a moea li ne li sa fapana lipakeng tsa maemo a neng a ka bontša ho fokotseha hoa lithuto tsena lithutong tsa lijo tseo ba neng ba tseba hore ba ke ke ba li ja. Leha ho le joalo, boholo ba liphetoho tse libakeng tse fumanehang ka hare ho naha li bile le phapang e kholo e ka bakang motsamao oa lijo nakong ea ts'usumetso ea lijo / MPH le sebopeho sa sebaka se fetang karabelo ea sekhahla sa PET scanner. Kaha thuto e entsoe ka palo e nyane ea lithuto tse nang le phetoho e kholo (e fapaneng ka lilemo, bong le BMI) re ke ke ra hlakisa monyetla oa hore ho haella ha sephetho sa sehlopha ts'ebetsong ea ts'ebetso ea "cyral striatum" e bile ka lebaka la matla a fokolang a lipalo. Taba e 'ngoe hape e ne e le hore le rona ha re a laola nako ea kemiso eo lithuto li neng li etsoa ho eona ebile re sa ka ra lekanya li-hormone tsa gonadal. Nako ea ho ea matsatsing e ka susumetsa likarabo tsa boko ho lijo kaha mokhoa oa ho emisoa ha estradiol nakong ea potoloho ea ovary o bontšitsoe ho ama boitšoaro ba ho ja; mohlala, basali ba ja haholo nakong ea mekhahlelo ea luteal le ea ho ea matsatsing ho feta likarolo tsa follicular le periovulatory (40).

Ka kakaretso, ena ke thuto ea pele e sebelisang PET ho lekanya liphetoho tsa dopamine ea bongo nakong ea ho hlohlelletsa lijo ho batho ba jang lijong tse ngata. Liphetho tsena li fana ka bopaki ba ho kenyelletsa letsoho la "caudate" ho pathophysiology ea BED. Ka lebaka la hore ho itlopa lijo tse ngata ha ho fumanoe feela ke batho ba batenya, ho na le mabaka a hore lithuto tse tsoelang pele li ka hlahlojoa li ka hlahloba maemo a amanang le methapo ea kutlo a ka khethollang ba jang le batenya le ba sa amaneng le lefutso.

Eya ho:

LINTLHA TSA LITLHAHO

Boithuto ba positron emission tomography (PET) bo ile ba etsoa ho Brookhaven National Laboratory ka tšehetso ea methati e tsoang ho Lefapha la Energy of Energy OBER (DE-ACO2-76CH00016) mme ba ts'ehelitsoe ka karolo ke Setsi sa Naha sa Bophelo: R01DA6278 (G.-JW ), R01DA06891 (G.-JW), Lenaneo la Patlisiso la Intramural la Setsi sa Naha sa Ts'ebeliso e Mpe ea Joala le Ts'ebeliso e Mpe ea Joala, Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) le M01RR10710 (Setsi se Seholo sa Lipatlisiso sa Clinical Univesithing ea Stony Brook). Likarolo tsa ho ithuta Sepetleleng sa St Luke's-Roosevelt li ile tsa tšehetsoa ke karolo ea R01DK068603 (AG) le R001DK074046 (AG). Ho hlahlojoa le ho hlaphoheloa kelellong ho ne ho le sepetlele sa St Luke's-Roosevelt. Re leboha David Schlyer le Michael Schueller ka ts'ebetso ea cyclotron; Donald Warner, David Alexoff le Paul Vaska bakeng sa ts'ebetso ea PET; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench le Payton King bakeng sa ho hlophisa le ho lekola radiotracer, Karen Apelskog-Torres bakeng sa ho itukisetsa protocol, le Barbara Hubbard le Pauline Carter bakeng sa tlhokomelo ea bakuli.

Eya ho:

Mongolo o botlaaseng ba leqephe

QETHA

G.-JW e tlaleha hore e amohetse litefiso tsa thuto ho tsoa le ho patala chelete ho tsoa ho Orexigen Therapeutics Inc .; JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ ha e phatlalatse hore ha ho likhohlano tsa phaello.

Eya ho:

LITLHAHISO

1. Dymek-Valentine M, Rienecke-Hoste R, Alverdy J. Tlhahlobo ea bothata ba ho ja ho itlopa lijo ho bakuli ba nang le botenya bo fetisisang bo hlahlojoang ke lefu la ka mpeng: SCID khahlanong le QEWP-R. E-ja boima ba 'mele. 2004; 9: 211-216. [E fetotsoe]

2. Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Ho ja lijo tse tlisoang ke batho ba jang lijo tse tlotsitsoeng ka tlung ha ho bapisoa le maikutlo le bong. Int J Dis Disord. 2001; 29: 488-494. [E fetotsoe]

3. Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Ho ba mothating oa ho ba ngoana: ho kenella ka "lunic triangle" Annu Rev Med. 2008; 59: 147-162. [E fetotsoe]

4. Bello NT, Hajnal A. Dopamine le boits'oaro bo bobe ba ho ja. Pharmacol Biochem Behav. 2010; 97: 25-33. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]

5. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Ho susumetsoa ke lijo tsa "Nonhedonic" ho kenyelletsa dopamine ho dorsal striatum le methylphenidate ho phahamisa phello ena. Synfall. 2002; 44: 175-180. [E fetotsoe]

6. DM e nyane, Jones-Gotman M, Dagher A. Ho folisa-ho kenyelletsa tlhahiso ea dopamine maemong a dorsal striatum amanang le litekanyo tsa monate oa lijo ho baithaopi ba phetseng hantle ba batho. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [E fetotsoe]

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. Mofuta oa D2 dopamine receptor gene e le qeto ea lefu la khaello ea moputso. JR Soc Med. 1996; 89: 396-400. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]

8. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Boemo bo tlase ba li-receptor tsa dopamine tsa D2 tsa boko ho bahlaseli ba methamphetamine: setsoalle le metabolism ho cortex ea orbitofrontal. Ke J Psychiatry. 2001; 158: 2015-2021. [E fetotsoe]

9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. Ho thibeloa ha lijo ho tšoaea haholo ho eketsa dopamine D2 receptor (D2R) mohlaleng oa litekanyetso ha o lekotsoa ka in-vivo muPET imaging ([11C] raclopride) le in-vitro ([3H] spiperone) autoradiography. Synfall. 2008; 62: 50-61. [E fetotsoe]

10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Ho jella lijo tse jang tse jeoang haholo ke batho ba jang lijong tse ngata mabapi le ho susumetsoa le ho qobelloa. Int J Dis Disord. 2007; 40: 727-732. [E fetotsoe]

11. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Ho tšoana pakeng tsa botenya le bokhoba ba lithethefatsi joalo ka ha ho hlahlojoa ke monahano oa neurofunctional: tlhahlobo ea mohopolo. J Khotso Dis. 2004; 23: 39-53. [E fetotsoe]

12. Cameron JD, Goldfield GS, Cyrus MJ, Doucet E. Liphello tsa thibelo ea nako e telele ea caloric e lebisang ho tahlehelo ea boima ba 'mele ho matlafatsong ea lijo le matlafatso. Physiol Behav. 2008; 94: 474-480. [E fetotsoe]

13. Carr KD. Thibelo ea lijo e sa feleng: ho matlafatsa litlamorao ho moputso oa lithethefatsi le ho tšoaetsoa ha lisele. Physiol Behav. 2007; 91: 459-472. [E fetotsoe]

14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Ho itlopa lijo tse nang le tsoekere le mafura ho na le phapang e ntle mekhoeng e joalo ea ho lemalla. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]

15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Ho jella sham ea sucrose ka lenane la binge e hlahisang e bokella dopamine khafetsa mme e felisa karabo ea acetylcholine satiety. Khopolo-taba. 2006; 139: 813-820. [E fetotsoe]

16. Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. Ho nepahala ha tlhahlobo ea bothata ba ho ja le litlatsetso tsa teng. Br J Psychiatry. 1989; 154: 807-812. [E fetotsoe]

17. Zung WW, Richards CB, MJ e khuts'oanyane. Boemo ba khatello ea maikutlo bo ikhethileng tleleniking. Tiiso e eketsehileng ea SDS. Psychology ea Arch Gen. 1965; 13: 508-515. [E fetotsoe]

18. Schaefer A, Brown J, Watson CG, et al. Ho bapisoa ho nepahala ha maemo a Beck, Zung, le MMPI Depression. Jonana Clin Psychol. 1985; 53: 415-418. [E fetotsoe]

19. Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. Tlhahlobo ea ho ja ho feta tekano ha batho ba batenya. Moemeli oa Behav. 1982; 7: 47-55. [E fetotsoe]

20. Logan J, Fowler JS, Volkow ND, et al. Tlhahlobo ea setšoantšo se khutlisetsang radioligand e tlamang ho latela litekanyo tsa ts'ebetso ea nako e sebelisitsoeng ho lithuto tsa [N-11C-methyl] - (-) - Cocaine PET lithuto tsa batho. J Cereb flow flow Metab. 1990; 10: 740-747. [E fetotsoe]

21. Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, et al. Matla a amphetamine ho [(18) F] fallypride Ka vivo tlamahane ho li-receptor tsa D (2) libakeng tse bokellaneng le bokantle ba boko ba morao-rao: Bolus e le 'ngoe le bolus hammoho le lithuto tsa infusion tse lulang li le teng. Synfall. 2004; 54: 46-63. [E fetotsoe]

22. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Maloetse a chesang a Hedonic bokong. Neuroscientist. 2006; 12: 500-511. [E fetotsoe]

23. Schultz W. Neacoding ea tlhaho ea moputso oa mantlha oa thuto ea liphoofolo, mohopolo oa lipapali, microeconomics le ecology ea boitšoaro. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139-147. [E fetotsoe]

24. Weiss F. Neurobiology ea ho lakatsa, moputso o behiloeng maemong le ho khutla hape. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5: 9-19. [E fetotsoe]

25. Gerdeman GL, Partridge JG, Lupica CR, Lovinger DM. E ka ba tloaelo ea ho theha: lithethefatsi tsa tlhekefetso le striatal synaptic plasticity. Mekhoa ea Neurosci. 2003; 26: 184-192. [E fetotsoe]

26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Kenyelletso ea dorsal striatum ho cueine e laoloang ke cueine. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [E fetotsoe]

27. Schultz W, Preuschoff K, Camerer C, et al. Matšoao a hlakileng a neural a bonts'ang tefo ea moputso. Philos Trans R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008; 363: 3801-3811. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]

28. Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Ts'ebetso ea moputso ho cortex ea mehleng ea morao-rao kapa "basal ganglia" Cereb Cortex. 2000; 10: 272-284. [E fetotsoe]

29. Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Modular ea mosebetsi oa caudate ka maemo a tšohanyetso. Neuron. 2004; 41: 281-292. [E fetotsoe]

30. Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Ho jeoa ke ho ja: ho fella ka maikutlo le ts'ebetso ea boko ho litšoantšo tsa lijo. Psychology ea Biol. 2009; 65: 654-661. [E fetotsoe]

31. Geliebter A, Ladell T, Logan M, et al. Boikarabello lithutong tsa lijo tse batloang ke batenya le ba tloaetseng ho itlopa lijo tse bobebe ba sebelisa MRI e sebetsang. Takatso ea lijo. 2006; 46: 31-35. [E fetotsoe]

32. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. Ho pepesehela takatso ea lijo tse hlasimolohileng ho susumetsa kelello ea motho haholo. Neuroimage. 2004; 21: 1790-1797. [E fetotsoe]

33. Swanson LW. Lits'oants'o tsa sebaka sa ho kenella hare le libaka tse haufi le tsona: thuto e kopaneng ea fluorescent khutla ea tracer le thuto ea immunofluorescence ho rat. Brain Res Bull. 1982; 9: 321-353. [E fetotsoe]

34. Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Ntlafatso ea ho phomola e ntlafatsang ea somatosensory cortex lithutong tse batenya. Neuroreport. 2002; 13: 1151-1155. [E fetotsoe]

35. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, DM e nyane. Kameho ea moputso o tsoang ho takatso ea lijo le litabatabelo tsa lijo tse lebelletsoeng ho botenya: thuto e nahanang ea matla a matla a makatsang. J Abnorm Psychol. 2008; 117: 924-935. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]

36. Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD, et al. Phapang karabong ea motsoako oa lijo ka har'a mofuta oa litekanyetso tsa botenya: tlhahlobo ea in-vivo ea metabolism ea glucose ea bokong. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1171-1179. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]

37. Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Karabelo e potlakileng ea motho litlamong tse ling tse sa fetoheng. J Neurosci. 2003; 23: 8092-8097. [E fetotsoe]

38. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Bopaki ba hore methylphenidate e ntlafatsa boea ba mosebetsi oa lipalo ka ho eketsa dopamine bokong ba motho. Ke J Psychiatry. 2004; 161: 1173-1180. [E fetotsoe]

39. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Keketseho ea dopamine ho striatum ha e khothalletse takatso ea batho ba hlekefetsang koae ntle le hore e kopantsoe le lithahasello tsa koae. Neuroimage. 2008; 39: 1266-1273. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]

40. Reed SC, Levin FR, Evans SM. Liphetoho mokhoeng oa ho feto-fetoha ha maikutlo, ts'ebetso ea kelello le takatso ea lijo matsatsing a morao a ho lumeal le a follicular a potoloho ea basali ea basali le ba se nang PMDD (premenstrual dysphoric disorder) Horm Behav. 2008; 54: 185-193. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]