Maikutlo: Tlhahlobo ena e hlahisitsoe ke hlooho ea NIDA, Nora Volkow, le sehlopha sa hae. Ha e sa belaele letho hore lithethefatsi tsa bokhoba ba lik'hemik'hale le bokhoba ba boitšoaro bo tšoana le litsamaiso tse tšoanang kapa tse tšoanang. Sena se a utloahala kaha lithethefatsi tsa bokhoba ba lik'hemik'hale li utsoetsa ho potoloha ha tlhaho bakeng sa tlamahano, thobalano le lijo. Kaha thobalano e lokolla dopamine habeli ho feta ho ja lijo tseo u li ratang haholo, mme motho ea sebelisang litšoantšo tse litšila tse tsosang takatso ea boitšoaro bo bobe a ka etsa hore dopamine e phahamisoe lihora tse ngata, ho ka ba kotsi ho fana ka maikutlo a hore ho lemalla litšoantšo tse litšila tse tsosang takatso ha ho na ho ba teng.
Curr Top Behav Neurosci. 2011 Oct 21.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R.
mohloli o moholo
Setsi sa Naha sa Tlhekefetso ea Lithethefatsi, 6001 Executive Boulevard 6001, Kamore ea 5274, Bethesda, MD, 20892, USA, [imeile e sirelelitsoe].
inahaneloang
Ho lemalla lithethefatsi ka bobeli le botenya li ka hlalosoa e le mathata a boleng ba moputso o le mong (lithethefatsi le lijo) ka mokhoa o fapaneng o eketsoang ka mokhoa o sa tloaelehang ho batho ba bang. Moetso ona o tsamaellana le taba ea hore lithethefatsi le lijo li na le litlamorao tse matla tse matlafalitsoeng ke keketseho ea dopamine tsamaisong ea limbic - hore, maemong a mang kapa ho batho ba tlokotsing, e ka sithabetsa mekhoa ea taolo ea "homeostatic" ea boko. Ho tšoana ho joalo ho hlahisitse thahasello ea bohlokoa ho utloisiseng bofokoli bo arolelanoang le khatello pakeng tsa ho lemalla le botenya. Hona joale, ho sibolloa ha likhopolo tsa boko ho se ho qalile ho senola likarolo tse tloaelehileng pakeng tsa maemo ana a mabeli le ho hlakisa tse ling tsa lipotoloho tse phetseng ka bokhabane tseo ho se sebetse ha tsona ho ka hlalosang liphoso tsa boits'oaro le boits'oaro bo amanang le litaba tsa batho. TLiphetho tsa hese li fana ka maikutlo a hore batho ba batenya le ba lemaletseng lithethefatsi, ba na le mathata a methapo ea methapo e laolang tsamaiso ea methapo e amanang le maikutlo le tšusumetso ea moputso, empa le maemo (memori / ho ithuta), taolo ea ts'usumetso (boitšoaro bo thibelang), khatello ea kelello , temohisiso e hlokolosi. Mona, re hokahanya liphumano tse fumanoang haholo ho tsoa ho positron emission tomography e hlakisang karolo ea karolo ea dopamine ts'ebelisong ea lithethefatsi le bokhobeng, le ho etsa tlhahiso ea mofuta o ntlafalitsoeng oa ho sebetsa ho thusa ho tseba malebela a kalafo a ka thusang melemo ena ka bobeli.
1 Background
2 Karolo ea Dopamine ho Moputso o Phahameng oa Lithethefatsi le Lijo
3 Ho etsisa DA mabapi le Lithethefatsi le Lits'ebeletso tse Tebileng Malapeng
4 Kameho ea ho se sebetse taolong ea thibelo
5 Ho kenyelletsoa ha Liketane tsa Khothatso
6 Ho kenyelletsoa ha potollo ea lipuisano
7 Circuitry of Aversion
8 Moputso oa Phekolo ea Lithethefatsi le Moputso oa Lijo: Mohlala o Ncha o sebetsang oa ho sebetsa
1 Background
Dopamine (DA) e nkoa e le senotlolo liphellong tse khotsofatsang tsa meputso ea tlhaho le ea lithethefatsi. Leha ho le joalo, karolo ea eona ea tahlehelo ea taolo le boits'oaro bo hatelletsang bo amanang le bokhoba le botenya ha e hlake haholo. Lithuto tsa PET li nkile karolo ea bohlokoa ho bonts'a karolo ea tšebetso ea methapo ea DA ho bokhobeng (ho eketsa karolo ea eona moputsong oa lithethefatsi) le bothateng. Ho joalo, lithethefatsi tsa tlhekefetso (ho kenyeletsa le joala) li nooa ke batho kapa li ipeha ke liphoofolo hobane li na le moputso o motle, e leng tšusumetso e kopantsoeng le thepa ea bona e matlafatsang ea DA tsamaisong ea mesolimbic (Wise 2009). HLeha ho le joalo, litabeng tsa bokhoba, liphuputso tse nahannoeng li senotse hore koluoa ena ha e ame feela potoloho ea moputso oa DA, empa le litsela tse ling tsa DA tse amanang le phetoho ea maemo / litloaelo, khothatso, le mesebetsi e meholo (taolo ea thibelo, tšibollo ea maikutlo le qeto -making), le hore liphoso tsa DA li kanna tsa nka karolo ho ntlafatseng khatello ea maikutlo le tšitiso ea temohisiso e kopaneng e amanang le tlhekefetso. Boithuto ba pelehi le bongaka bo boetse bo senotse li-neurotransmitter tse ling (le li-neuropeptides) tse phethang likarolo tsa bohlokoa moputsong oa lithethefatsi le bokhoba ba tsona. (ke hore, li-cannabinoids, li-opioid) 'me li amehile ka botebo liphetoho tsa neuroplastic tse latelang tšebeliso ea lithethefatsi tse sa khaotseng (ke hore, glutamate, opioids, GABA, corticotropin-releasing factor). Sisteme ya glutamatergic e hlahelletse haholo ntlheng ena hobane e tsamaisana le pherekano mokhoeng oa nako e telele oa khatello le khatello ea maikutlo e ileng ea bonoa mehlaleng ea liphoofolo tsa taolo e sa feleng ea lithethefatsi. (Thomas et al. 2008). Litlhahlobo tse mabapi le lits'ebetso tsena tse ling li ka fumanoa kae kapa kae (Kalivas 2009; Koob 1992).
Kaha lithethefatsi li kenya tšebetsong meputso e tšoanang e tlatsetsang moputso oa lijo, ho sa lebelloa ka ho felletseng hore, ka kakaretso, lithuto tsa monahano oa boko li ts'ehelitse maikutlo a hore liphokotso tse lipotolohong tse fetotsoeng ke DA le tsona li ka ba le tšusumetso mekhoeng ea bophelo ea phepo e nepahetseng.. Litloaelo tsa lijo, joalo ka lithethefatsi tsa lithethefatsi, li eketsa boikoetliso bo kantle ho DA mme li khanna tlhotlheletso ea ho etsa boits'oaro bo hlokahalang ho fumana le ho ja lijo, ho fana ka bopaki ba ho kenya letsoho ha DA feela moputsong oa lijo empa hape le khothaletsong e seng ea hedonic thepa ea lijo (ke hore, litlhoko tsa caloric) le ho fokotseha ha taolo ea inhibitory e bonoang ho phepo e matla (Avena et al. 2008; Volkow et al. 2008a).
Mona, re lekola liphumano ho tsoa lithutong tsa ho nahana ka ho hlaka tse mabapi le ho potoloha ha lipotoloho tsa boko tse sitisoang ke botena le bokhoba ba lithethefatsi. Ho bohlokoa ho hopola, leha ho le joalo, hore tsamaiso ea mekhoa ea ho ja lijo e thata haholo ho feta taolo ea ts'ebeliso ea lithethefatsi. Karolo ena e kopantsoe haholo le litlamorao tse tlotlehang tsa lithethefatsi athe ea pele e sa fetoloa feela ka litlamorao tsa eona tse tlatsetsang (lintlha tsa hedonic) empa e boetse e hlahisoa ke mabaka a mangata a mantlha le a mantlha a utloang litlhoko tsa limatlafatsi 'meleng tse hlokahalang bakeng sa ho pholoha (lintlha tsa homeostatic). Ho khahlisang, ho na le bopaki bo ntseng bo eketseha ba hore lintlha tsa homeostatic (mohlala, insulin, leptin, ghrelin) li fetole lijo ka bongata ka ho eketsa kapa ho fokotsa maikutlo a li-circuits tsa moputso oa boko ho li-stimuli tsa lijo (Volkow et al. 2011a).
2 Karolo ea Dopamine ho Moputso o Phahameng oa Lithethefatsi le Lijo
Ebang ke ka kotloloho kapa ka kotloloho, lithethefatsi tsohle tse lemalloang li bonts'a bokhoni ba ho eketsa DA ho li-nucleus accumbens (NAc) ka tšebelisano e khethehileng le lipakane tse fapaneng tsa limolek'hule (Nestler 2004) (Feie. 1). Tsela ea mesolimbic DA [lisele tsa DA tse sebakeng sa ventral tegmental area (VTA) eo projeke e kenang NAc] e bonahala e bohlokoa bakeng sa moputso oa lithethefatsi (Wise 2009). Leha ho le joalo, joalo ka ha ho hlalositsoe ka tlase, li-pathways tse ling tsa DA [mesostriatal (lisele tsa DA tse kenang ka bongata ho kenella ka har'a dorsal striatum) le mesocortical (lisele tsa DA ho VTA tse kenang ho cortex ea pele) le tsona li kenya letsoho moputsong oa lithethefatsi le ho lemalla (Wise 2009). Ka kakaretso, ho bonahala eka litlamorao le maemo a tlisoang ke lithethefatsi a tsamaisoa haholo ke ho thunngoa ha lisele tsa phasic DA, e leng ho lebisang hoholo le ho honyenyane ha nako ea DA. Ka lehlakoreng le leng, liphetoho tse tlase tsa ts'ebetso ea botsamaisi tse amanang le ts'ebeliso ea lithethefatsi li amana le liphetoho tsa ho thunya ha sele ea DA mme ho baka maemo a tlase a tsitsitseng a DA (Mohau 2000; Wanat et al. 2009). Hona, ho supa D1 receptors (D1R), e leng li-receptor tse tlase tsa DA tse tsosang mohopolo oa cyclic AMP, kaha li nka karolo ka moputso o matla oa lithethefatsi hammoho le maemong, kaha tsena li amana le ho tsepamisa mohopolo ho phahameng ho DA ho hlokahalang. ho susumetsa D1R. Ho fapana le moo, li-D2R, tse thibelang ho bonts'a li-cyclic AMP, li susumetsoa ke phasic le tonic DA. Hlokomela hore, ka lebaka la khaello ea li-radiotracers tse ikhethang bakeng sa PET imaging ea li-receptor tsa DA tsa mefuta ea D1, D3, D4, le D5, lithuto tse ngata mabapi le litlamorao tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso le bokhoba bokong ba motho li shebile haholo ho D2R.
Feie. 1 Lithethefatsi tsa tlhekefetso li sebetsa ho moputso le lipotoloho tse tlatselletsang ka mekhoa e fapaneng, leha ho le joalo, kaofela li lebisa litlamorao tse tšoanang tsa dopaminergic ho VTA le NAc. Kahoo, li-stimulants li matlafatsa DA ka kotloloho, ha li-opiates li etsa sena ka ho theola molumo o thibelang maikutlo oa li-interneurons tsa GABAergic ho DA tse bontšang ka bobeli ho VTA kapa ka nako eo NAc. Le ha methapo ea lithethefatsi tse ling tsa tlhekefetso e sa hlake, ho na le bopaki bo bontšang hore nicotine e ka kenya VTA DA ka kotloloho ka nicotinic acetylcholine receptor (nachR) ka li-neurons tsena ka tsela e sa tobang ka ho hlohlelletsa li-receptor tsa eona litsing tsa methapo ea kutlo ea glutamatergic. Tahi e bonahala e thibela li-terminals tsa GABAergic ho VTA, e lebisang ho disinhibition tsa DA tsa neuron ho VTA. Ketso ea li-cannabinoids, hara tse ling, ka ts'ebetso ea li-receptor tsa CB1 ho li-termutals tsa glutamatergic le GABAergic nerve ho NAc, le ho li-neuron tsa NAc ka bobona. Phencyclidine (PCP) e ka sebetsa ka ho thibela li-postynaptic NMDA glutamate receptors ho NAc. Ntle le moo, ho na le bopaki bo fanang ka maikutlo a hore nicotine le joala le tsona li ka sebelisana le endo native opioid le cannabinoid pathways (ha e bontšoe). PPT / LDT, peduncular pontine tegmentum / lateral dorsal tegmentum. E hatisitsoe ka tumello Nestler (2005)
Ho batho, lithuto tsa PET li bonts'itse hore lithethefatsi tse 'maloa [li-stimulants (Drevets et al. 2001; Volkow et al. 1999b), nikotine (Brody et al. 2009), joala (Boileau et al. 2003), le matekoane (Bossong et al. 2009)] eketsa DA ho dorsal le ventral striatum (moo NAc e leng teng). Lithuto tsena li nka monyetla ka li-radiotracerers tse ngata, joalo ka [11C] raclopride, e tlamellang ho D2R empa ha feela tsena e se tlamo DAO ea morao-rao (e sa tšoareheng), eo maemong a motheo e lumellanang le 85-90% ea D2R (Abi-Dargham et al. 1998). Kahoo, papiso ea [11C] raclopride e tlamang ka mor'a placebo le ka mor'a taolo ea lithethefatsi e ka re thusa ho hakanya ho fokotseha ha phihlello ea D2R e hlahisoang ke lithethefatsi (kapa tse ling tse ka khothalletsang DA). Sena se fokotseha ho [11C] raclopride e tlamang e lekana le keketseho ea DA (Breier et al. 1997). Lithuto tsena li bontšitse hore keketseho ea DA e susumetsoang ke lithethefatsi e eketseha ka maemo a tšoanang le botebo ba boiphihlelo bo ikhethileng ba boiphihlelo kapa bo "phahameng" [bona tlhahlobo (Volkow et al. 2009a)] (Feie. 2).
Feie. 2 Litlamorao tsa intravenous methylphenidate (MP) ho li-raclopride tse tlamang le kamano pakeng tsa striatal DA li eketseha li susumetsoa ke MP ho striatum le litlaleho tsa boithati tsa "phahameng". E fetotsoe ho tloha Volkow et al. (1999b)
Boithuto ba PET bo boetse bo senotse kamano e hlakileng, e hlakileng lipakeng tsa profilokinetic ea lithethefatsi (ke hore, lebelo leo e kenang ka lona mme le siee bokong) le litlamorao tsa eona tse matlafatsang. Haholo-holo, moriana o potlakela ho fihla sehlohlolong bokong bo tebileng le ho feta moo "e phahameng" (Volkow et al. 2009a). Mohlala, bakeng sa tekanyo e lekanang ea koae e fihlella bokong (e hlahlobiloe ka PET), ha koae e kena bokong ka potlako (ho tsuba kapa ho tsamaisoa ha iv) e ile ea phahamisa "ho phahama" ho feta ha e ne e kenella ka lebelo le tlase (Volkow et al. 2000). Sena se lumellana le lithuto tsa preclinical tse bontšang kamano e ts'oanang lipakeng tsa profilokinetic ea lithethefatsi le thepa ea eona e matlafatsang (Balster le Schuster 1973). KeHo utloahala ho kholoa hore likotsi tse nyane hakana le tse kholo tsa DA ha li bakoa ke lithethefatsi tsa tlhekefetso li ka etsisa ho eketseha ho potlakileng le ho kholo ha DA ho bakoang ke ho thunya ho hoholo ha DA ho amanang, bokong, le ts'ebetso ea tlhahisoleseling mabapi le moputso le boits'oaro (Schultz 2010). Keketseho e joalo ea DA e bakoang ke lithethefatsi ho NAc e kanna ea hlokahala bakeng sa bokhoba, empa taba ea hore e ba teng le bathong ba sa e lemalleng e bonts'a hore ha ba na mokhoa o lekaneng oa ho hlalosa tšusumetso ea tšebeliso e mpe ea lithethefatsi kapa lithethefatsi.
Hona joale ho na le bopaki ba hore likarabo tse tšoanang tsa dopaminergic li hokahane le moputso oa lijo le hore mekhoa ena le eona e ka bapala karolo tšebelisong e ngata ea lijo le botenya. Hoa tsebahala hore lijo tse ling, haholo-holo tse nang le tsoekere le mafura a mangata, li na le moputso o moholo (Lenoir et al. 2007). Lijo tse nang le khalori e phahameng li ka u khothaletsa ho ja ho feta tekano (ho ja ho sa natsoe ka litlhoko tse matla) le ho tsosa litloaelano tse ithutoang lipakeng tsa khothatso le moputso (maemo). Ka mantsoe a khopolo ea ho iphetola ha lintho, thepa ena ea lijo tse fumanehang habonolo e ne e sebelisoa hamolemo tikolohong moo mehloli ea lijo e neng e haella ebile / kapa e sa ts'epahalang, hobane e ne e etsa bonnete ba hore lijo li jeoa ha li le teng, li nolofalletsa ho bolokoa 'meleng (joalo ka mafura) bakeng sa tšebeliso ea nako e tlang. . Ka bomalimabe, lichabeng tse kang tsa rona, moo lijo li leng ngata hape li fumanehang khafetsa, tloaelo ena e fetohile mokoloto.
Li-neurotransmitters tse ngata, ho kenyelletsa le DA, cannabinoids, opioids, le serotonin, hammoho le li-hormone le li-neuropeptides tse kenyellelitsoeng taolong ea homeostatic ea ho ja lijo, joalo ka insulin, orexin, leptin, le ghrelin, li kentsoe liphellong tse khotsofatsang tsa lijo (Atkinson 2008; Cason et al. 2010; Cota et al. 2006). Ho tsena, DA e hlahlobisisitsoe ka botlalo mme ke eona e tsebahalang ka ho fetisisa. Liteko tsa litoeba li bonts'itse hore, hang ha ho pepesoa moputso oa lijo, ho thunngoa ha li-neuron tsa DA ho VTA ho eketseha ka keketseho e bakiloeng ea tokollo ea DA ho NAc (Norgren et al. 2006). Ka mokhoa o ts'oanang, lithutong tsa batho ba phetseng hantle, ba boima ba 'mele, ho kenngoa ha lijo tse matlafatso ho bontšitsoe ho lokolla DA ho dorsal striatum ka tekanyo ea litekanyo tsa monate oa lijo (Nywana le al. 2003) (Feie. 3). Leha ho le joalo, 'me joalo ka ha ho bonoa lithutong le batho ba hlekefetsang lithethefatsi, keketseho e bakoang ke lijo ho DA e ts'oanang ha e khone ho hlalosa phapang lipakeng tsa ho ja lijo tse tloaelehileng le tšebeliso e matla ea lijo hobane tsena li etsahala le ho batho ba phetseng hantle ba sa jeng haholo. Kahoo, joalo ka ha motho a lemaletse tlhekefetso, ho ikamahanya le maemo a theohileng ho ka ba le karolo tahlehelong ea taolo ea lijo.
Feie. 3 Dopamine tokollo e hlahisitsoeng ka ho fepa. Karolo ea Coronal e tsoang 'map oa T oa liphokotso tsa bohlokoa tsa lipalo ho [11C] raclopride's binding (BP) e tla latela ho fepa. Mmala oa mmala o emela boleng ba t. (E ngotsoe hape ka tumello Nyane et al. 2003)
3 Ho etsisa DA mabapi le Lithethefatsi le Lits'ebeletso tse Tebileng Malapeng
Karolo ea DA ho matlafatseng e rarahane ho feta feela ho fana ka moputso ka se (hedonic fun); mohlala, tse susumetsang tse eketsang kholo e potlakileng le e kholo ea DA le tsona li etsa hore likarabo li be le sepheo sa ho ba reka (Owesson-White et al. 2009). Sena ke sa bohlokoa hobane, ka ts'ebetso ea maemo, maemo a sa jeleng paate a hokahantsoeng le mothusi (ebang ke motho oa tlhaho kapa ea matlafatsang lithethefatsi) a ka ba le bokhoni ka boona ba ho eketsa DA ho striatum (ho kenyelletsa NAc) ka tebello ea moputso, ka hona tšusumetso e matla ea ho batla lithethefatsi (Owesson-White et al. 2009). Leha ho le joalo, meputso e sa sebetsaneng le menyetla e maemong a ts'ebetsong ea ts'ebeliso ea lithethefatsi e thata ho feta ts'ebeliso ea lijo hobane lithethefatsi tsa tlhekefetso, ka litlamorao tsa eona tsa meriana, li kenya ts'ebetso ea methapo ea DA ka kotloloho (ke hore, nicotine) kapa e eketsa tlhahiso ea DA (ke hore, amphetamine).
Lithuto tsa ho nahana ka Brain tse bapisang DA li eketsa li susumetsoa ke motsoako oa lithethefatsi tse khothalletsang methylphenidate (MP) kapa amphetamine (AMPH) har'a lithuto tse lemalloang ke koae vs. lits'oantso li bonts'itse ho bonts'oa ha "MP" kapa "AMPH-induction" e nyolohileng ho ba hlekefetsang ba detoxified le 50% ho ba hlekefetsang ba sebetsang) le litlaleho tse tlase tsa litlamorao tsa litlamorao tsa lithethefatsi tse amanang le taolo e sa sebeliseng tlhekefetso ea lithethefatsi (Martinez et al. 2007; Volkow et al. 1997) (Feie. 4). Sena se ne se makatsa kaha MP le AMPH li tšoana le k'hemik'hale ka mokhoa o tšoanang le cocaine le methamphetamine, ka ho fapana, mme ba hlekefetsang lithethefatsi ha ba khone ho khetholla lipakeng tsa bona ha ba laeloa ka matla. Kaha liphokotso tse tšoailoeng molemong oa keketseho ea DA e susumetsoang ke lithethefatsi li ile tsa bonoa hore na ba hlekefetsang koae ba khaotsoe kapa che, sena se bontša hore boemo ba ho tlohela ha se ntho e ferekanyang (Volkow et al. 2011b). Liphetho tsena le tse ling tse amanang le tsona (Volkow et al. 2009a) li tsamaellana le khopolo ea hore karabelo ea hedonic e fetoha e sa lekaneng ho batho ba lemaletseng lithethefatsi, 'me e tiisa maikutlo a hore litlamorao tse matla tsa lithethefatsi tsa DA tsa NAc li ke ke tsa itlhalosa ka bo tsona sepheo se matla sa ho li qeta.
Feie. 4 Liphetoho tsa DA li susumetsoa ke iv MP litokisong le lithutong tse lemaletseng koae. Kakaretso ea menyetla e ka bang teng ea ho khona ho bing (BPND) ea [11C] raclopride lithutong tse lemaletseng koae ka koae (n = 19) le litabeng tsa taolo (n = 24) e ileng ea lekoa kamora placebo le kamora iv MP. b phumaneho ea D2R (BPND) ho caudate, putamen, le ventral striatum kamora placebo (putsoa) le kamora MP (khubelu) taolong le lithutong tse lemaletseng koae. MP e fokolitse D2R taolong empa eseng lithutong tse lemaletseng koae. Hlokomela hore ba hlekefetsang cocaine ba bonts'a ho fokotseha hoa bobeli ho fumaneha ha D2R ho fumaneha (tekanyo ea placebo) mme e fokotseha tokollong ea DA ha e fuoa iv MP MP (e lekantsoeng joalo ka e fokotsehang ho fumaneha ha D2R ho tloha ho basement). Leha motho a ne a ka botsa hore na ho fumaneha ho fokolang ha D2R ho litekanyetso tse koaetsoeng ke koae ho fokotsa matla a ho fokotseha ho tsoa ho MP, taba ea hore lithuto tse lemalloang ke koae li bontša phokotso ho fumaneheng ha DcoNUMXR ha e pepesoa ke lithahasello tsa koae. of MP on [11C] raclopride e tlamang e bonts'a ho lokolloa ha DA. E hatisitsoe ka tumello (Volkow et al. 1997; Wang et al. 2010)
Karabelo ea li-neurons tsa VTA DA ho liphetoho tse khothatsang tsa phetoho ka ho pepesetsoa khafetsa.
Ha lisele tsa DA li thulana le monyetla oa ho fumana moputso oa pele, ho pepesetsoa khafetsa ho DA ho etsa hore methapo ena e emise ho thunya tšebeliso ea moputso le mollo ha ba pepesetsoa sepheo se rerang moputso pele. (Schultz et al. 1997). Sena se kanna sa etsa karolo ea DA ea ho ithuta le maemo. Ho joalo, ho ts'oaroa ke litlolo tsa DA tse entsoeng ke lithethefatsi qetellong ho ka baka li-neuroadaptations liserekising tse tlatselletsang tse amanang le sebopeho sa tloaelo le maemo a boitšoaro. Tliphetoho tsa hese li susumetsoa haholo ke D1R e bontšang liphetoho le liphetoho lipakeng tsa li-receptor tsa NMDA le li-AMPA (Lischer le Malenka 2011; Zweifel et al. 2009). Ho amoha lipotoloho tsena ho bohlokoa molemong oa phetoho ea mafu hobane likarabo tse fanoang ke maemo li thusa ho hlalosa takatso e matla ea lithethefatsi (ho lakatsa) le ts'ebeliso e qobelloang e etsahalang ha lithuto tse lemalloang li pepesetsoa litaki tse amanang le lithethefatsi. Khopolo-taba ena e tsamaisana le maikutlo a ikemetseng (Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006) e bonts'a matla a ho pepeseha hoa cueine e amanang le cocaine ho phahamisa maemo a DA maemong a dorsal striatum le ho tsosa keketseho e ts'oanang ea boiphihlelo bo ikhethileng ba ho lakatsa ho hlekefetsa batho ba sebelisang koae. 5). Kaha dorsal striatum e bapala karolo ea ho ithuta tloaelo (Belin et al. 2009; Yin et al. 2004), botsoalle bo kanna ba bonts'a ho matlafatsoa ha litloaelo ha bonyatsi bo ntse bo tsoela pele. Sena se fana ka maikutlo a hore pherekano ea mantlha ea ho lemalla e ka amana le karabelo tse bakoang ke DA tse bakang litloaelo tse lebisang takatsong e matla le tlhekefetso ea ts'ebeliso ea lithethefatsi. Ho khahlisang ke hore ha o sebelisa ka mafolofolo lithuto tse lemaletseng koae, DA e eketseha e bakoang ke litheko tse boemo bo botle li bonahala li le kholo haholo ho feta tse hlahisoang ke moriana o hlasimollang ka boona joalo ka sehlopha sa lithuto tse peli tse arohaneng (Volkow et al. 2011b, 2006b), ho fana ka maikutlo a hore likarabo tse maemong a matle li ka tsamaisa lets'oao la DA le bolokang tšusumetso ea ho nka moriana leha litlamorao tsa litheko tsa hae li bonahala li fokotsehile. Kahoo, le ha lithethefatsi li ka baka maikutlo a moputso oa hang-hang ka ho lokolloa ha DA kahare ho ts'ebetso ea litho tse ling, ka tšebeliso e sa khaotseng, 'me ha tloaelo e ntse e tsoela pele, ho bonahala ho na le phetoho ho tloha ho lithethefatsi ho ea ho khothaletso e maemong. Ho latela liphuputso tse entsoeng liphoofolong tsa liphoofolo tsa maiketsetso, likhakanyo tsa glutamatergic ho tloha pele ho cortex le ho tloha amygdala ho VTA / SN le NAc ba arabella likarabo tsena tse lumellaneng (Kalivas 2009). Ka tsela ena, ho bolela feela moputso qetellong ho ka fetoha moputso o susumetsang boitšoaro bo hlokahalang bakeng sa ts'ebeliso ea lithethefatsi (kapa lijo).
Feie. 5 Liphetoho tsa DA li hlohlelletsoa ke lithuto tse sebelisoang lithutong tse lemaletseng koae. Karolelano ea litšoantšo tse ka bang teng (BPND) tse kenyellelitsoeng tsa [11C] ea li-raclopride lithutong tse lemaletseng koae (n = 17) e lekoa ha e ntse e shebella video e sa nke lehlakore (liketsahalo tsa tlhaho) le ha e ntse e shebella video ea cocaine-cues (lithuto tse tsamaisang koae). b phumaneho ea D2R (BPND) ho caudate, putamen, le ventral striatum bakeng sa video e sa nke lehlakore (putsoa) le video ea cocaine-cues (bofubelu). Litlhaka tsa koae li fokotsehile D2R ho caudate le putamen. c Litlamo lipakeng tsa liphetoho ho D2R (e bonts'a keketseho ea DA) le litlaleho tsa boithati tsa takatso ea koae e hlahisitsoeng ke video ea cocaine-cues. E fetotsoe ho Ref. (Volkow et al. 2006b)
Ika ho thabisang, mofuta ona oa "phetoho" o sebetsang o boetse o tlalehiloe bakeng sa li-femforccs tsa tlhaho, tse ka 'nang tsa baka phetoho e ts'oanang le e liehang ho eketseha ha DA, ho tloha libakeng tse kenang tsa boits'oaro nakong ea phetoho ho tsoa ho khothaletso ea nalane e fumanehang ka tlhaho. e ruisa molemo oa mekhoa e amanang le eona e e bolelang esale pele. Phetoho ena e hlahisoa ka ho supa lipalo tsa DA, tse hlahang e le "phoso e boletsoeng esale pele ea moputso" (Schultz 2010). Litloaelano tse pharalletseng tsa glutamatergic tse tsoang ho li-neuron tsa DA tse tsoang libakeng tse amehang ts'ebetsong ea sensory (insula kapa mantlha gustatory cortex), homeostatic (hypothalamus), moputso (NAc), maikutlo (amygdala le hippocampus), le tlhahisoleseling ea multimodal (orbitofrontal cortex bakeng sa semence info) , fetolela tšebetso ea bona e le ho arabela moputso le litheko tse boemo bo tlase (Geisler and Wise 2008). Haholo-holo, monahano o tsoang ho amygdala le orbitofrontal cortex (OFC) ho li-neuron tsa DA le NAc li kenelletse likarabo tse lumellanang le lijo (Petrovich 2010). Ho joalo, liphuputso tse nahannoeng li bonts'itse ha lithuto tsa banna tse seng tse batenya haholo li kopuoa ho thibela takatso ea bona ea lijo ha li ntse li pepesetsoa litheko tsa lijo-, li bonts'itse mosebetsi o fokotseng metabolism ho amygdala le OFC (hammoho le hippocampus), insula le striatum, le hore ho fokotseha ha OFC ho ne ho amana le ho fokotsa litabatabelo tsa lijo (Wang et al. 2009). Thibelo e ts'oanang ea ts'ebetso ea metabolic ho OFC (hape le NAc) e hlokometsoe ho batho ba hlekefetsang cocaine ha ba ne ba botsoa ho thibela takatso ea bona ea lithethefatsi ha ba pepesetsoa koae-cues (Volkow et al. 2009b).
Ho sa le joalo, ho hlaha ha litakatso tse joalo tse matla tse nang le maemo, tse fumanehang bakeng sa lijo le ho batho ba phetseng hantle ba sa jang ho feta tekano, li ka be li sa senyeha ha li ne li sa kopanngoe le bofokoli bo ntseng bo eketseha bo bokong ba boko ba ho thibela boits'oaro bo bobe.
4 Kameho ea ho se sebetse taolong ea thibelo
Matla a ho thibela likarabo tse tlisoang pele ho nako a tlameha ho thusa bokhoni ba motho ba ho qoba ho itloaetsa boitšoaro bo sa lokang, joalo ka ho sebelisa lithethefatsi kapa ho ja ho feta tekanyo ea ho satiety, mme ka hona a eketsa tlokotsing ea hae ea ho lemalla (kapa botenya) (Volkow le Fowler 2000; Volkow et al. 2008a).
Lithuto tsa PET li sibollotse phokotso ea bohlokoa phihlelong ea D2R ho striatum ea lithuto tse lemalloang tse tsoelang pele likhoeli tse ngata ka mor'a detoxation ea nako e telele [e hlahlobile ho (Volkow et al. 2009a)]. Ka mokhoa o tšoanang, lithuto tsa preclinical lithutong tsa litoeba le batho bao e seng batho li bontšitse hore ho pepesetsoa lithethefatsi khafetsa ho amana le phokotso maemong a litekanyetso tsa D2R (Nader et al. 2006; Thanos et al. 2007; Volkow et al. 2001). Boemong ba striatum, D2Rs Mediate signating in the striatal indirect wayway that modulates prealesal prewaysal; mme ho fokotseha ha eona ho bontšitsoe ho matlafatsa maikutlo a litlamorao tsa lithethefatsi mefuteng ea liphoofolo (Ferguson et al. 2011). Ho batho ba lemaletseng lithethefatsi, phokotso ea li-striatal D2R e amahanngoa le ts'ebetso e fokotsehileng ea libaka tsa pele joalokaha ho bonahatsoa ke ho fokotseha hoa motheo oa "glucose metabolism" ) (Volkow et al. 2001, 1993, 2007) (Feie. 6). Kahobane OFC, ACC, le DLPFC li ameha ka sebopeho sa sesapo, taolo ea taolo / maikutlo, le ho etsa liqeto, ka ho latellana, ho phatlalalitsoe hore taolo ea bona e sa lokang ea D2R-Mediated DA e tšoaeang lithuto tse lemalloang e ka tlatselletsa boleng bo ntlafalitsoeng ba lithethefatsi ka boits'oaro ba bona le tahlehelo ea taolo holim'a tšebeliso ea lithethefatsi (Volkow le Fowler 2000). Ntle le moo, hobane liphokotso ho OFC le ACC li amahanngoa le boits'oaro bo hatelletsang le ho susumetsa (Fineberg et al. 2009), Phetoho e mpe ea DA ea libaka tsena e kanna ea kenya letsoho keketsong e matla le e sa qobelloang ea lithethefatsi e bonoang bothateng (Goldstein le Volkow 2002). Ho joalo, ho ba hlekefetsang ba methamphetamine, D2R e tlase e ne e amahanngoa le ho qobelloa (Lee et al. 2009), hape e boletse esale pele tsamaiso e qobelloang ea koae ka litoeba (Everitt et al. 2008). Boemo bo khutlisetsang morao, moo ho ba kotsing ea ts'ebeliso ea lithethefatsi tsa lithethefatsi libakeng tsa pele, le moo ts'ebeliso ea lithethefatsi tse tsoelang pele e ka fokotsehang le ho feta ka D2R, le eona ea khonahala. Ka sebele, phuputso e entsoeng lithutong tseo, le ha li na le kotsi e kholo ea bokhoba ba tahi (nalane e ntle ea lelapa ea joala) e ne e se lino tse tahang, e senotse phumaneho e phahameng ho feta e tloaelehileng ea D2R e amanang le metabolism e tloaelehileng ho OFC, ACC, le DLPFC (Volkow et al. 2006a). Sena se fana ka maikutlo a hore, lithutong tsena tse kotsing ea bosholu ba joala, ts'ebetso e tloaelehileng ea pele ea pele e ne e hokahane le ho tiisoa ho ntlafatsang ha D2R, eo ka nako e 'ngoe e ka ba e ba sirelelitseng ho joala.
Feie. 6 Likhohlano pakeng tsa ho fumaneha ha D2R le metabolism libakeng tsa boko ba pele. litšoantšo tsa boko ba Axial bakeng sa taolo le bakeng sa taba e lemalloang ke koae bakeng sa litšoantšo tsa motheo ea fumaneha ea D2R ho striatum (e fumanoe ka [11C] raclopride) le metabolism ea "glucose metabolism" OFC (e fumanoeng ka [18FDG). b Litloaelano lipakeng tsa D2R ea striatal le metabolism ho OFC lithutong tse lemaletseng koae le koae. E hatisitsoe ho tloha Volkow et al. (2009a) Copyright (2009), ka tumello ho Elsevier
Ka mokhoa o reriloeng, bopaki ba ho se sebetse hantle litsing tsa taolo le bona bo fumanoe har'a batho ba batenya. Ka bobeli lithuto tsa preclinical le tsa tliliniki li fane ka bopaki ba ho fokotseha ha driatal D2R, eo, joalo ka ha ho boletsoe kaholimo, e hokahane le moputso (NAc) empa hape le ho theha tloaelo ea mekhoa le lits'ebetso (dorsal striatum) ho botenyay (Geiger et al. 2009; Wang et al. 2001). Habohlokoa, ho fumaneha ha theko ea D2R ho fokotsehile ho hokahane le ho kenella ha lijo ka bongata ka litoeba tsa monokotšoai (Johnson le Kenny 2010) le ts'ebetso ea metabolic e fokotsehileng ho OFC le ACC ho batho ba batenya (Volkow et al. 2008b) (Feie. 7a-c). Ho fanoa ka lebaka la hore ho se sebetse hantle ho OFC le ACC ho baka ho qobelloa [bona tlhahlobo (Fineberg et al. 2009)], ena e kanna ea ba karolo ea mochine oo ho bona ho theola litheko tse tlase tsa D2R ho tsamaisang hyperphagia (Davis et al. 2009). Ntle le moo, kaha ho theola matšoao a amanang le D2R ho fokotsehile ho ka fokotsa kutloelo-bohloko ea meputso e meng ea tlhaho, khaello ena ho batho ba batenya le ho feta e kanna ea kenya letsoho ho tlose matšeliso a mangata (Geiger et al. 2008).
Feie. 7 Hyperphagia e ka hlaha ho tloha ho khanna ho lefella potoloho e fokolitsoeng ea moputso (e sebetsanoang ka methapo ea dopamine e laoloang ke corticostriatal) ho kopantsoe le kutloisiso e phahameng ea matla a ho tsebahala (thepa ea hedonic ea lijo tse sebetsoang ka karolo ho fihla ka somatosensory cortex). litšoantšo tse lekantsoeng bakeng sa phumaneho ea DA D2 receptor (D2R) ho litsamaiso (n = 10) le lithutong tse feteletseng tse mpe (n = 10). b Liphello tsa (Statistical Parametric Mapping) SPM e khethollang libaka bokong moo D2R e neng e amahanngoa le metabolism ea glucose, tsena li kenyelletsa medial OFC, ACC, le dorsolateral PFC (sebaka se sa bontšoang). c Phallo ea khatello ea maikutlo lipakeng tsa striatal D2R le ts'ebetso ea metabolic ho ACC lithutong tse batsi. d Litšoantšo tsa SPM tse nang le likarolo tse tharo tse bonts'a libaka tse nang le metabolism e phahameng ho feta tse litutulu (P <0.003, e sa lokisoang). Liphetho tsa SPM tse ngolisitsoeng ka 'mala li bonts'itsoe ka sefofane se nang le setšoantšo se ikhethileng sa "somunosensory homunculus". Liphetho (z boleng) li hlahisoa ho sebelisoa sekala sa mookoli moo bofubelu> bosehla> botala. Ha li bapisoa le lithuto tse bobebe, lithuto tse nang le botenya li ne li na le metabolism ea mantlha e phahameng libakeng tsa linako tse ling moo molomo, molomo le leleme li emeloang le tse amehang ho sebetsaneng le phepo ea lijo. E fetotsoe, ka tumello, ho tsoa Volkow et al. (2008a) (a-c) le Wang et al. (2002) (d, e)
Hypothesis ena e lumellana le bopaki ba preclinical bo bonts'ang hore mosebetsi oa DA o fokotsehile ho VTA o fella ka keketseho e kholo ea tšebeliso ea lijo tse nang le mafura a mangata (Stoeckel et al. 2008). Ka mokhoa o ts'oanang ha ho bapisoa le batho ba tloaelehileng ba boima ba 'mele, batho ba batenya ba bonts'itsoeng ba nang le litšoantšo tsa lijo tse nang le khalori e kholo (e leng boemo ba bona ba maemo a phahameng) ba bonts'itse ts'ebetso e matla ea neural libakeng tseo e leng karolo ea meputso le lipotoloho tse khothatsang (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, amygdala, hippocampus, le insula) (Killgore le Yurgelun-Todd 2005). Ha ho bapisoa, taolong e boima ea boima ba 'mele, ts'ebetso ea ACC le OFC (libaka tse kentsoeng tšebetsong ea boikaketsi eo projeke ea NAc) nakong ea tlhahiso ea lijo tse nang le khalori e ngata e fumanoe e sa tsamaellane hantle le index ea boima ba' mele ea bona (BMI) ( Stice et al. 2008b). Sena se fana ka maikutlo a tšebelisano e matla lipakeng tsa palo ea lijo tse jeoang (tse bonts'itsoeng karolong ea BMI) le ho nchafatsoa ha libaka tsa meputso lijong tse nang le khalori e ngata (e bonts'itsoeng ts'ebetsong ea OFC le ACC) bathong ba boima bo tloaelehileng, bo lahlehileng botenya.
Ho makatsang ke hore batho ba batenya haholo ba bonts'itse ts'ebetso e fokolang ea li-circuits tsa meputso ho tsoa ts'ebeliso ea lijo tsa sebele (tse bitsoang moputso oa lijo tse phethahetseng) ho feta batho ba se nang letheka, athe li bonts'itse ts'ebetso e kholo ea libaka tse ling tsa somatosensory tse sebetsang hantle ha li lebelletse tšebeliso (Stice et al. 2008b). Tlhahlobo ena ea morao-rao e ne e lekana le libaka tseo ho tsona phuputso e fetileng e senotseng tšebetso e ntlafalitsoeng lithutong tse betliloeng tse lekiloeng motheong oa motheo (non khothaletso) (Wang et al. 2002) (Feie. 7d, e). Ts'ebetso e ntlafalitsoeng ea libaka tse sebetsang e ka etsa hore lithuto tse natefeloang ke botona li natefeloe ke lijo tse ling tsa tlhaho, athe litheko tse fokotsang ts'ebetso ea lijo li ka lebisa ho ts'ebeliso e fetelletseng e le mokhoa oa ho lefella ho saena hoa D2R-Mediated signaling (Stice et al. 2008a). Karabelo e fokotsehileng ea meputso ea potoloho ea tšebeliso ea lijo lithutong tse batenya haholo e re hopotsa hore DA e fokotsehile e eketseha e bakoang ke tšebeliso ea lithethefatsi ho batho ba lemaletseng lithethefatsi ha e bapisoa le lithuto tse sa lemeleng.
Cortex ea pele-pele (PFC) e bapala karolo ea bohlokoa ts'ebetsong ea botsamaisi, ho kenyelletsa taolo ea inhibitory (Miller le Cohen 2001). Ts'ebetso tsena li fetotsoe ke D1R le D2R (mohlomong hape le D4R) ka hona, ts'ebetso e fokotsehileng ho PFC, ka bobeli ba bokhoba le botenya, e kanna ea kenya letsoho taolong e mpe le ho qobelloang haholo. Ho fumaneha ho tlase ho feta ho tloaelehileng ha D2R maemong a batho ba batenya, ho amanang le ts'ebetso e fokotsitsoeng ho PFC le ACC (Volkow et al. 2008b) ka hona e ka kenya letsoho taolong ea bona e sa lekanyetsoang mabapi le tšebeliso ea lijo. Haele hantle, ho ba le kamano e mpe pakeng tsa BMI le striatal D2R e tlalehiloe ka obese (Wang et al. 2001le ho feta boima ba 'mele (Haltia et al. 2007a) batho ka bomong ba tšehetsa sena. Kutloisiso e betere ea mekhoa e isang tšebetsong ea ts'ebetso ea PFC ho batenya (kapa bokhoba) e ka nolofalletsa nts'etsopele ea maano a ho natefisa, kapa mohlomong a khutlisa, ho senyeha ho itseng maemong a bohlokoa a hlokolosi. Mohlala, ho theola sekhahla, e leng tšekamelo ea ho batla moputso e le ts'ebetso ea ho lieha ha nakoana ho tlisoa ha eona, ke e 'ngoe ea tšebetso e batsi e hlokoang haholo mabapi le mathata a amanang le ho qobelloa le ho qobelloa. Phokotso ea ho lieha ho entsoe lipatlisiso tse ngata ho basebelisi ba lithethefatsi ba bonts'ang khetho e fetelletseng ea meputso e menyenyane empa e liehang ho feta (Bickel et al. 2007). Leha ho le joalo, lithuto tse 'maloa tse entsoeng le batho ba batenya le tsona li sibollotse bopaki ba hore ba rata ho fumana meputso e meholo, hanghang, leha ba bile le monyetla o moholo oa ho utloisoa bohloko ke tahlehelo ea nako e tlang ea nakong e tlang (Brogan et al. 2010; Weller et al. 2008). Mme haufinyane tjena, phuputso e 'ngoe e fumane khokahano e nepahetseng pakeng tsa BMI le theolelo ea hyperbolic, eo ka eona meputso e mabe ea nako e tlang e theotsoang ka tlase ho moputso o motle oa nako e tlang (Ikeda et al. 2010). Ho khahlisang, ho lieha ho lieha ho bonahala ho latela mosebetsi oa ventral striatum (Gregorios-Pippas et al. 2009) le ea PFC, ho kenyelletsa le laterC OF (Bjork et al. 2009), hape e na le kutloelo-bohloko mabapi le ho sebelisa mananeo a DA (Pine et al. 2010). Haholo-holo, ho ntlafatsa mats'oao a DA (ka kalafo ea L DOPA) ho ile ha eketsa ho ts'oaroa le theolelo ea nakoana.
5 Ho kenyelletsoa ha Liketane tsa Khothatso
Dopaminergic signaling e boetse e modulates susumetso. Litšobotsi tsa boitšoaro bo joalo ka mahlahahlaha, ho phehella, le ho tsetela ka matla ho fihlela sepheo, kaofela li ka tlisoa ke ho fetoloa ke DA ho sebetsa ka libaka tse fapaneng. ho kenyelletsa NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum, le ventral pallidum (Salamone et al. 2007). Ho saena lipakeng tsa DA ho amana le tšusumetso e ntlafalitsoeng ea ho reka lithethefatsi, ke letšoao la ho lemalla, ke ka lebaka leo batho ba lemaletseng lithethefatsi hangata ba etsang boitšoaro bo feteletseng ho fumana lithethefatsi, leha ba kenyelletsa litlamorao tse tsebahalang le tse mpe (Volkow le Li 2005). Hobane ho ts'oara lithethefatsi e fetoha sesosa se ka sehloohong sa ts'ebeliso ea lithethefatsi (Volkow et al. 2003), lithuto tse lemalloang li tsosoa ebile li susumetsoa ke ts'ebetso ea ho fumana moriana empa li tloaetse ho ikhula li bile li sa tsotelle ha li pepesetsoa mesebetsi e amanang le lithethefatsi. Phetoho ena e ithutile ka ho bapisa lits'ebetso tsa ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea kelello le liketsahalo tse hlahang ka nako ea tlhaiso-leseling. Ho fapana le ho fokotseha hoa ts'ebetso ea pele ho tlalehiloeng ho batho ba hlekefetsang koae ha ba sa khothatsoa ke litheko tsa lithethefatsi kapa lithethefatsi [bona tlhahlobo (Volkow et al. 2009a)], libaka tsena tsa pele li qala ho sebetsa ha batho ba hlekefetsang koae ba pepesetsoa takatso e susumetsang (ebang ke lithethefatsi kapa litheko) (Grant et al. 1996; Volkow et al. 1999a; Wang et al. 1999). Sephetho sena se re hopotsa taba ea hore batho ba hlekefetsang cocaine, ba ithutile nakoana kamora nako ea ho ts'oaroa ha koae, ba bonts'itse keketseho ea ts'ebetso ea metabolic ho OFC le ACC (hape e le dorsal striatum) e amanang le ho lakatsa (Volkow et al. 1991).
Ntle le moo, ha likarabo ho iv MP li bapisoa pakeng tsa batho ba lemaletseng koae le bao e seng lithethefatsi, ea pele o ile a arabela ka metabolism e eketsehang ho li-ventral ACC le medial OFC (phello e amanang le ho lakatsa), ha ea morao a bonts'a karabelo e fapaneng, e reng ea fokotseha metabolism libakeng tsena (Volkow et al. 2005). Sena se fana ka maikutlo a hore ts'ebetso ea libaka tsena tsa pele tse nang le ts'oaetso ea lithethefatsi e kanna ea ba ho lemalla le ho hokahana le takatso e ntlafalitsoeng ea lithethefatsi. Ntle le moo, tlhahlobo e ileng ea etsa hore batho ba lemaletseng lithethefatsi tsa koae ba khaotse ho lakatsa ha ba e-na le litekanyetso tsa lithethefatsi e bonts'itse hore lithuto tseo li atlehileng ho thibela takatso ea litakatso li fokotsehile metabolism ho medial OFC (e sebetsang ka bohlokoa ba khothalletso) le NAc (e bolelang esale pele moputso) (Volkow et al. 2009b). Liphumano tsena li tiisa ho nka karolo ha OFC, ACC le striatum khothatsong e ntlafalitsoeng ea ho fumana lithethefatsi tse bonoang e le tahi.
Ka mokhoa o reriloeng, OFC e boetse e amehile ka ho re boleng ba ho se be teng lijong (Grabenhorst et al. 2008; Roll le McCabe 2007), ho thusa ho lekola thabo le tebello ea eona e lebelletsoeng e le ts'ebetso ea maemo a eona. Lithuto tsa PET tse nang le FDG ho lekanya metabolism ea "glucose metabolism" ho batho ba tloaelehileng ba boima ba tlaleho ea hore ho pepesetsoa mesebetsi ea lijo ho matlafalitse ts'ebetso ea metabolic ho OFC, e leng phello e amanang le pono ea tlala le takatso ea lijo (Wang et al. 2004). Ts'usumetso e ntlafalitsoeng ea OFC ke ts'usumetso ea lijo e kanna ea bonts'a litlamorao tse tlase tsa dopaminergic le ho nka karolo ha karolo ea DA ho tebeletsong ea lijo. OFC e bapala karolo ea ho ithuta mekhatlo e matlafatsang ea matlafatso le maemo (Cox et al. 2005; Gallagher et al. 1999), e ts'ehetsa phepelo ea maemo a holimo ea cue e ntlafalitsoeng (Weingarten 1983), mme mohlomong e kenya letsoho ho ho ja ho feta tekano ntle le matšoao a tlala (Ogden le Wardle 1990). Ka sebele, ho se sebetse hantle ha OFC ho hokahane le ho nona (Machado le Bachevalier) 2007).
Le ha ho na le ho se lumellane ho teng lithutong, tlhaiso-leseling ea kelello e ts'ehetsa maikutlo a hore liphetoho tsa sebopeho le tšebetso libakeng tsa boko tse kentsoeng ts'ebetsong ea molaoli (ho kenyeletsa taolo ea thibelo) li ka amahanngoa le BMI e phahameng ho batho ba bang ba phetseng hantle. Mohlala, thuto ea MRI e entsoeng ho basali ba tsofetseng, ba sebelisang morphometry e thehiloeng ho voxel, ba fumane khokahano e mpe pakeng tsa BMI le litaba tsa bohlooho (ho kenyeletsoa libaka tse ka pele), tseo ka har'a OFC, li neng li amana le ts'ebetso e mpe ea batsamaisi (Walther et al. 2010). Re sebelisa PET ho lekanya metabolism ea "glucose metabolism" maemong a phetseng hantle, re tlalehile khokahano e mpe lipakeng tsa BMI le ts'ebetso ea metabolic ho DLPFC, OFC, le ACC. Thutong ena, ts'ebetso ea metabolic libakeng tse pele e neng e boletse esale pele ts'ebetso ea lithuto litekong tsa ts'ebetso ea botsamaisi (Volkow et al. 2009c). Ka mokhoa o tšoanang, phuputso ea sebono sa nyutlelie ea matla a nyutlelie (NMR) maemong a phetseng hantle a lilemo le taolo ea maqheku e bontšitse hore BMI e ne e sa amane le maemo a N-acetyl-aspartate (letšoao la botšepehi ba neuronal) ka pele ho cortex le ACC (Gazdzinski et al. 2008; Volkow et al. 2009c).
Boithuto ba likhopolo tsa Brain ho bapisa batho ba batenya le ba bobebe le bona ba tlaetse litaba tse tlase haholo lithutong tse ka pele (frontal operculum le girus e ka pele) le ho li-gyrus tsa morao-rao le putamen (Pannacciulli et al. 2006). Phuputso e 'ngoe, ha ea ka ea fumana phapang lithutong tse putsoa pakeng tsa lithuto tse batenya le tse bobebe, E tlaleha kamano e ntle lipakeng tsa bophahamo ba litaba tse tšoeu lits'ebetsong tsa kelello le lethekeng ho ea ho chios, e leng mokhoa o ileng oa khutlisoa ka mokhoa o itseng ka ho ja (Haltia et al. 2007b). Ho khahlisang, libaka tsa cortical, joalo ka DPFC le OFC tse kenyellelitsoeng taolong ea thibelo, le tsona li fumanoe li ka kenella ho baetsi ba phepo ba atlehileng ho arabela ts'ebeliso ea lijo (DelParigi et al. 2007), ho fana ka tlhahiso ea sepheo se ka hlahang bakeng sa boits'oaro bo botle kalafong ea ho nona (le ho lemalla).
6 Ho kenyelletsoa ha potollo ea lipuisano
Liphuputso tse entsoeng ka neuroimaging li senotse hore setsi sa bohareng se bapala karolo ea bohlokoa litakatsong tsa lijo, koae le koae (Bonson et al. 2002; Pelchat et al. 2004; Wang et al. 2007). Bohlokoa ba ts'ebetso ea ts'ebetso e bonts'itsoe ke phuputso e tlalehileng hore batho ba tsubang ba nang le ts'ebetso sebakeng sena (empa eseng ba tsubang ba neng ba le likotsi tse eketsehileng tsa insulin) ba ile ba khona ho khaotsa ho tsuba habonolo mme ntle le ho fumana litakatso kapa ho oela hape (Naqvi et al . 2007). Insula, haholoholo libaka tsa eona tse ka thoko, e hokahana le libaka tse 'maloa (ka mohlala, li-cortex tsa ventromedial, preystral, amygdala, le ventral striatum) mme e bonahala e na le ts'ebetso ea ho nahana, e kopanya tlhahisoleseling ea autonomic le visceral ka maikutlo le ts'usumetso. tlhokomeliso ea likeletso tsena (Naqvi le Bechara 2009). Ka sebele, lithuto tsa lesapo la boko li fana ka maikutlo a hore PFC ea ventromedial le insula ke likarolo tse hlokahalang tsa potoloho e tšehetsang qeto ea maikutlo (Clark et al. 2008). Tumellanong le khopolo ena, lithuto tse inahaneloang li lula li bonts'a ts'ebetso ea moelelo oa ts'usumetso nakong ea ho lakatsa (Brody et al. 2009; Goudriaan et al. 2010; Naqvi le Bechara 2009; Wang et al. 1999). Ka hona, ho boetse ho hopotsoe hore ho tla boela ho sebetsa sebakeng sena sa boko ho sebetsa e le sehlahisoa sa biomarker ho thusa ho bolela esale pele (Janes et al. 2010).
Insula hape ke sebaka sa mantlha se phetheselang, se nkang karolo likarolo tse ngata tsa boitšoaro ba ho ja, joalo ka tatso. Ntle le moo, rostral insula (e hokahantsoeng le cortex ea tatso ea mantlha) e fana ka leseli ho OFC e susumetsang pontšo ea eona ea bongata le monate oa moputso oa lijo tse tlang (Roll 2008). Ka lebaka la ho kenya letsoho ha ho kenella mohopolong oa kutloisiso oa 'mele, tlhokomelong ea maikutlo (Craig 2003) le ka ho susumetsa le maikutlo (Rolls 2008), ho ka lebelloa monehelo oa ho sitisoa ho ho lemala ha botenya. Ka 'nete, ho ba le tšubuhlellano ea ka mpeng ho hlahisa ts'ebetso ea ts'ebetso ea kamorao ho ts'ebetso, e ka bonts'ang karolo ea eona ho tsebeng libaka tsa' mele (ntlheng ena ea botlalo) (Wang et al. 2008). Ntle le moo, lithutong tse phahameng, empa eseng lithutong tse batsoang haholo, tšitiso ea ka mpeng e ile ea baka ts'ebetso ea ts'ebetso ea amygdala le deactivation ea anterior insula (Tomasi et al. 2009). Ho haella ha karabelo ea amygdala lithutong tse batenya ho ka supa temoso e phuthullohileng ea linaha tsa 'mele tse amanang le ho satiety (mpa e felletseng). Leha tekanyo ea ts'ebetso ea bohlasoa ea DA e sa etsoa lipatlisiso tse mpe, ho amoheloa hore DA e nka karolo karabong ea ho latsoa lijo tse matlafatsoang tse kopantsoeng le ts'ebetso (Hajnal le Norgren) 2005). Boithuto ba ho nahana ba batho bo bontšitse hore ho latsoa lijo tse monate tse matlafatsang ho tlatsitse libaka tsa insula le bohareng ba mpa (DelParigi et al. 2005; Frank et al. 2008). Le ha ho le joalo, ho saena ha DA ho kanna ha hlokahala bakeng sa ho utloa litaba tsa khalori ea lijo. Mohlala, ha basali ba tloaelehileng ba boima ba latsoa tranelate e nang le khalori (sucrose), libaka tsa insula le dopaminergic midbrain li ile tsa qala ho sebetsa, athe ho latsoa tatso e se nang khalori e bitsoang calorie (sucralose) ho kentse ts'ebetso ea ts'ebetso feela (Frank et al. 2008). Lithuto tse nang le botona li bonts'a ts'ebetso e kholo ho feta taolo e tloaelehileng ha u latsoa lijo tsa metsi tse nang le tsoekere le mafura (DelParigi et al. 2005). Ho fapana le hoo, lithuto tse fumaneng pholoso ea anorexia mothosa li bonts'a ts'ebetso e fokolang ts'ebetsong ha e latsoa sucrose mme ha e na kamano ea maikutlo a monate ka ts'ebetso e kenelletseng joalo ka ha ho bonoa taolong e tloaelehileng (Wagner et al. 2008). Ha li kopantsoe, liphetho tsena li etsa hore monyetla oa hore ts'ebetso ea ts'ebetso ho latela tšusumetso ea tatso e ka ameha taolong e sa sitiseng ea boitšoaro bo fapaneng ba takatso.
7 Circuitry of Aversion
Joalokaha ho se ho boletsoe pejana, boikoetliso (bo fanang ka maemo a) holima terone e bolelang moputso bo lebisa ho lisele tsa dopaminergic ho thunya karabong ea tumello ea moputso, mme eseng moputsong ka boona. Ka lehlakoreng le leng, 'me e lumellana le mohopolo ona, ho hlokometsoe hore lisele tsa dopaminergic li tla cha hampe ho feta tekano haeba moputso o lebelletsoeng o hloleha ho fetoha' meleng (Schultz et al. 1997). Bopaki bo bongata (Christoph et al. 1986; Lisoprawski et al. 1980; Matsumoto le Hikosaka 2007; Nishikawa et al. 1986) e supa habenula e le e 'ngoe ea libaka tse laolang ho fokotseha ha ho fokotseha ha lisele tsa dopaminergic ho VTA tse ka latelang ho hloleha ho fumana moputso o lebelletsoeng (Kimura et al. 2007). Kahoo, kutloisiso e ntlafalitsoeng ea habenula, ka lebaka la ho pepeseha ho sa feleng ha lithethefatsi, e ka baka ts'ebetso e kholo ho lithahasello tsa lithethefatsi. Ka sebele, ts'ebetso ea habenula, lithutong tse lemaletseng koae, e amana le ho khutlela morao boits'oarong le ts'ebeliso ea lithethefatsi ho pepesetsoa lithethefatsi (cueine al. 2011; Zhang et al. 2005). Tabeng ea nicotine, li-receptor tsa nicotin tsa "ncy5" ho habenula li bonahala li fetolela likarabo tse fapaneng le tsa litekanyetso tse kholo tsa nicotine (Fowler et al. 2011); le li-receptor tsa α5 le α2 ho habenula li ameha ho tlosoeng ha nicotine (Salas et al. 2009). Ka lebaka la karabo e fapaneng le habenula ho karabelo ea DA ea neuron ea ho putsa (deactivation) le ts'ebetso ea eona ha a pepesetsoa ke boiphetetso bo sa fetoheng, re bua ka habenula e supa e fana ka maikutlo a "ho phethela".
Habenula e bonahala e bapala karolo e ts'oanang mabapi le moputso oa lijo. Lijo tse nang le phepo e ntle haholo li ka etsa hore motho a natefele lithetleng, 'me boima ba tsona bo eketseha ka lebaka la keketseho ea li-peptide tsa μ-opioid le basomedial amygdala. Ka ho khahlisang, medial habenula e bonts'itse peptide e phahameng haholo ea μ-opioid peptide (e ka bang 40%) kamora ho pepesetsoa lijo tse matlafatsoang ho likhoto tse nkile boima (tse neng li ja lijo tse ngata) empa eseng ho tse sa sebetseng (Smith et al. 2002). Sena se fana ka maikutlo a hore habenula e ka ameha ho ho ja ho feta tekano tlasa maemo a fumaneha ha lijo tse fumanehang habonolo. Ho feta moo, li-neuron tse ka har'a rostromedial tegmental nucleus, tse amohelang karolo e kholo ho tsoa habenula, projeke ho li-neurons tsa VTA DA mme li kenngoe kamora ho hloka lijo (Jhou et al. 2009). Liphumano tsena li tsamaisana le karolo ea habenula ho arabella likarabo ho maikutlo a khutsitseng kapa mebuso e joalo ka e etsahalang nakong ea lijo kapa ho tlosoa hoa lithethefatsi.
Ho kenya letsoho ha habenula joalo ka setsi sa bolulo kahare ho marang-rang a maikutlo ho lumellana le mehlala ea pele ea litlatsetso tse ileng tsa khothaletsa likarabo tse khahlisang moputso (tse kopantsoeng ka kutloisiso e ntlafalitsoeng ea amygdala le tlhahiso e eketsehang le ha e le mokhoa oa ho hlasimolla oa corticotropin) joalo ka ho khanna tšebeliso ea lithethefatsi tumelong. (Koob le Le Moal 2008). Likarabo tse tšoanang le tsa lapeng li kanna tsa tlatsetsa ho jeng lijo tse ngata ho batenya.
8 Moputso oa Phekolo ea Lithethefatsi le Moputso oa Lijo: Mohlala o Ncha o sebetsang oa ho sebetsa
Tbokhoni ba ho hanela takatso ea ho sebelisa lithethefatsi kapa ho ja ka lebaka la ho satiety ho hloka ts'ebetso e nepahetseng ea li-circonal tsa neuronal tse amehang taolong e tlase-tlase ho hanyetsa likarabo tse fanoang ke moputso oa ho kenyelletsa lijo / lithethefatsi le takatso ea ho kenella lijo / Lithethefatsi. Mona, re totobalitse tse tšeletseng tsa lipotoloho tsena: moputso / sesapo, maemo / litloaelo, taolo ea inhibitory / ts'ebetso ea motsamaisi, khothatso / khanna, kutloisiso, le ho qoba ho qoba / khatello ea kelello (sa feiga. 8). Motheong oa tlhaiso-leseling e hlahisitsoeng mona, re fana ka maikutlo a hore ke phapano lipakeng tsa tebello ea litlamorao tsa litlamorao tsa lithethefatsi kapa lijo (likarabo tse nang le boemo) le litla-morao tsa neurologicalsiological tse bolokang tšebeliso ea lithethefatsi kapa tšebeliso e feteletseng ea lijo leka ho fumana moputso o lebelletsoeng. Hape, hore na ho lekoa nakong ea ha u sa natefeloa kapa u sa ja ka nako e telele, lithuto tse lemalloang / tse nyonyehang li bonts'a D2R e tlase ho striatum (ho kenyelletsa NAc), e amanang le ho fokotseha hoa ts'ebetso ea mantlha libakeng tsa boko ba pele tse kentsoeng ts'ebetsong ea litšito (orbitofrontal cortex) le inhibitory taolo (ACC le DLPFC), eo pherekano ea eona e bakang khatello le ho hloka matla. Fka hare, bopaki bo ntse bo hlahella mabapi le karolo ea ho phathahana le ho potoloha ho potoloha ha lintho ka tsela e sa lekanyetsoang e bakang tšebeliso e qobelloang ea lithethefatsi kapa lijo.
Feie. 8 Mohlala o fana ka maikutlo a khokahano ea lipotoloho tse sebelisanang, litšitiso tse bakang mokhoa o rarahaneng oa boits'oaro bo hlephileng bo etsang hore motho a lemalle lithethefatsi le ho ja ho feta tekano: moputso (nucleus accumbens, VTA, le ventral pallidum), boemo / mohopolo (amygdala, medial OFC bakeng sa tumello ea sesapo, hippocampus, le dorsal striatum bakeng sa litloaelo), taolo e phahameng (DLPFC, ACC, infort frontal cortex, and lateral OFC), susumetsang / khanna (medial OFC bakeng sa tumello ea sesapo, ventral ACC, VTA, SN, dorsal striatum, le motor cortex). Nac, nucleus accumbens, interoception (Insula le ACC), le ho thibela / ho qoba (Habenula). a Ha lipotoloho tsena li leka-lekana, sena se fella ka taolo e nepahetseng ea thibelo le ho etsa liqeto. b Ka nako ea ts'ebeliso ea matla, ha tebello e ntlafalitsoeng ea ts'ebeliso ea lithethefatsi e le moputso, tšusumetso, le lipotoloho tsa memori li feta potoloho ea tsamaiso, li rata loop e fanoang ke tšebeliso ea lithethefatsi ebile e hlohlelletsoa ke ts'ebetso e ntlafalitsoeng ea ts'usumetso / ho khanna le mekoloko ea memori. Li-circuits tsena li boetse li sebelisana le lipotoloho tse kenyellelitsoeng mokhoeng oa ho feto-fetoha ha maikutlo, ho kenyelletsa khatello ea kelello (e kenyeletsang amygdala, hypothalamus, habenula) le tlhalohanyo (e kenyeletsang insula le ACC ebile e kenya letsoho tlhokomatsong ea ho lakatsa). Li-neurotransmitters tse 'maloa li bohlokoa ho li-neuroadaptations tsena, ho kenyelletsa glutamate, GABA, norepinephrine, corticotropin-releasing factor, le li-receptor tsa opioid. CRF, corticotropin-releasing factor; NE, norepinephrine. E fetotsoe ka tumello ho tsoa Volkow et al. (2011b)
Ka lebaka la pherekano e latellanang makaleng ana, batho ka bomong ba ka ba le 1) boleng bo ntlafalitsoeng ba lithethefatsi / lijo (bobeli ho mekhatlo e ithutileng ka boithuto le litloaelo) ka litšenyehelo tsa bathusi ba bang (ba bobeli ho fokotseha ho utloahala ha potoloho ea moputso ), 2) bokhoni bo sa lekaneng ba ho sitisa liketso tse reriloeng (tse lebisitsoeng ho sepheo) tse susumetsoang ke takatso e matla ea ho sebelisa lithethefatsi / lijo (bobeli ho ts'ebeliso e mpe ea ts'ebetso) tse hlahisang ts'ebetso e tlamang ea lithethefatsi / lijo, le 3) e ntlafalitseng khatello ea kelello le ho qoba ho qoba lintho tse ka bakang tšebeliso e matla ea lithethefatsi ho baleha naha e hohelang.
Moetso ona o fana ka maikutlo a mefuta e mengata ea kalafo e sebelisang ho lematsa thepa e matlafatsang ea lithethefatsi kapa lijo, ho theha bocha / ho matlafatsa thepa e tlatsetsang ea matlafatso ea tlholeho, ho thibela mekhatlo e ithutileng maemo, ho matlafatsa ts'usumetso bakeng sa mesebetsi e amanang le lithethefatsi / lijo, ho fokotsa khatello ea maikutlo hape , ntlafatsa mohopolo, le ho matlafatsa taolo ea inhibitory e akaretsang.
lumela hore baa fokola
Bangoli ba ka thabela ho leboha tšehetso ea lenaneo la intrameral la NIAAA la Institutes tsa Bophelo.
References
;