Monate o Matla o Fetela Moputso oa Cocaine (2007)

Comments: Likhoto li ne li rata monate oa tsoekere le tsoekere e ngata ho feta k'hok'heine. Khetho ena e ile ea tsoela pele le ha tekanyetso ea koae e ne e eketseha, le ha likhoto li tlameha ho sebetsa ka thata ho fumana moputso oa tsona o monate. Ho tlosoang ke hore litoeba li ne li khetha litlatsetso tsa tsoekere ho tsoala sethethefatsi se lematsang. Litšoantšo tsa bootsoa tsa inthanete ke ntho e nkang tsoekere haholo ho matlafatsa tlhaho (thobalano ea 'nete), joalo ka saccharin e nkela tsoekere sebaka.


. 2007; 2 (8): e698.
E phatlalalitsoe marang-rang 2007 Aug 1. doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
PMCID: PMC1931610
PMID: 17668074

HO HLOKA

Background

Li-sugars tse hloekisitsoeng (mohlala, sucrose, fructose) li ne li le teng lijong tsa batho ba bangata ho fihlela morao tjena historing ea batho. Kajeno ho fetisoa ha lijo tse nang le tsoekere e nang le tsoekere ho tlatsetsa hammoho le lisebelisoa tse ling ho tsamaisa seoa sa botenya haholo. Ho qeta ho ja lijo tse nang le tsoekere kapa lino tse tahang ho qala ho susumetsoa ke monate oa tatso e monate 'me hangata ho bapisoa le ho lemalla lithethefatsi. Le hoja ho na le lintho tse ngata tse tloaelehileng tsa likokoana-hloko pakeng tsa lijo tse monate le lithethefatsi tsa tlhekefetso, bokhoni ba ho lemalla ba pele bo amanang le bofelo bo sa tsejoe hona joale.

Mekhoa ea litsela / Liphetoho tse ka sehloohong

Mona re tlaleha hore ha litoe li lumelloa ho khetha ka mokhoa o kopanetsoeng pakeng tsa metsi a monate le saccharin-e nang le lik'hemik'hale tse nang le lik'hemik'hale tse nang le lik'hemik'hale tse ngata-e leng lithethefatsi tse kotsi haholo-liphoofolo tse ngata (94%) li khetha monate o monate ea saccharin. Khetho ea saccharin e ne e sa bakoe ke bokhoni ba eona bo sa tloaelehang ba ho hlahisa monate ntle le lik'halori hobane mokhoa o tšoanang o ne o boetse o nkoa ka sucrose, tsoekere ea tlhaho. Qetellong, khetho ea saccharin e ne e sa tlosoe ka ho eketseha ha cocaine 'me e ne e nkoa ho sa tsotellehe ho noa joala ea cocaine, ho khothaletsa kapa ho khaotsa ho noa-e leng letšoao la ho lemalla lithethefatsi.

Nahanisisa

Liphuputso tsa rona li bontša ka ho hlaka hore monate o matla o ka feta moputso oa cocaine, esita le ho batho ba nang le lithethefatsi le ba nang le lithethefatsi. Re nahana hore matla a ho lemalla a monate haholo a bakoa ke ho tsoaloa ke tlhaho ea tlhaho ea tlhaho ea tlhaho e hlahisang monate. Linthong tse ngata tse anyesang, ho akarelletsa likhoto le batho, li-receptors tse monate li iphetohile libakeng tsa bo-ntate tse futsanehileng ka tsoekere 'me ka hona ha lia fetoha hore li be le litlolo tse monate tse monate. Ho tsosolosa ho hoholo ha li-receptors tsena ka lijo tse nang le tsoekere, tse kang tse teng hona joale mekhatlo ea mehleng ea kajeno, li ne li tla etsa hore moputso o be le moputso o phahameng ka ho fetisisa oa bokhoni, 'me o na le monyetla oa ho fetelletsa mekhoa ea ho itšoara' me kahoo o lebise ho lemalla.

Lithuso: Mosebetsi ona o ne o tšehetsoa ke lichelete tse tsoang Univesithing ea Victor-Segalen Bordeaux 2, Lekhotla la Lipatlisiso la French (CNRS), Council Régional Aquitaine, National Research Agency (ANR) le Fondation pour la Recherche Médicale (FRM).

Mohlophisi oa thuto: Bernhard Baune, Univesithi ea James Cook, Australia

Tlhaloso: Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Botle bo tebileng bo fetela Moputso oa Cocaine. PLoS ONE 2 (8): e698. doi: 10.1371 / journal.pone.0000698

Tsela e monate ea ho latsoa ke bokhoni ba innate bo itšetlehileng ka li-G-protheine tse kopantsoeng le li-subunit receptors, T1R2 le T1R3, e teng ka lelemeng [1], [2]. Ho tsosoa ha li-receptor tsena ka lijo tse nang le monate o monate, joalo ka, lino tse tahang tse tsoekere (lino tse bonolo, li-cola, lino tse ngata tsa litholoana), li etsa hore batho ba bangata le liphoofolo tse ling tse jang liphoofolo, tse akarelletsang litoeba, ba fumanoe ba thabile haholo [3 ] - [6]. Hang ha e se e bolokiloe ho ba banyenyane, ho ja lijo tse monate haholo hona joale ho atile haholo linaheng tse tsoetseng pele 'me ho ntse ho eketseha libakeng tse ling [7], [8]. Le hoja ho le thata ho lekanyetsa, ho utloahala ha monate le ho noa e ka 'na ea e-ba e' ngoe ea menyaka ea batho ba mehleng ea kajeno [7], [9]. Leha ho le joalo, ho hahamalla maikutlo a monate hona joale ho fetang litlhoko tsa metsolico 'me ho nahanoa hore ho tlatsetsa, hammoho le lintlha tse ling tse ngata [10] - [13], ho khanna seoa sa hona joale sa botenya haholo [7], [14].

Ho ja lijo tse tsoekere tse nang le tsoekere e atisa ho bapisoa le ho lemalla lithethefatsi, le hoja sena se ne se thehiloe ho fihlela morao tjena ka bopaki bo bongata ho feta boemong bo tiileng ba saense. Haufinyane tjena, bopaki bo ntseng bo eketseha ba ho etsa lipatlisiso ka liphoofolo, haholo-holo likhoto, li fumane likarolo tse tebileng tsa ho kopana ha tsoekere le lithethefatsi [15] - [17]. Ntlha ea pele, litlolo tse monate tse monate [18], [19] le lithethefatsi tsa tlhekefetso [20], [21] li etsa hore ho be le pontšo ea dopamine sebakeng sa ventral, tsela ea ho fetisa boko bo amehang ka ho feletseng molemong oa ho fumana moputso le ho ithuta [22], [23]. Ea bobeli, ho mamelleha ha sefapano [24], [25] le ho itšetleha ka ho latellana [26] - [28] ho hlokometsoe pakeng tsa tsoekere le lithethefatsi tsa tlhekefetso. Ka mohlala, liphoofolo tse nang le histori e telele ea sucrose li sebelisoa ha li lumellana le liphello tsa morphine [25]. Ho phaella moo, naloxone-mohanyetsi oa li-opiate-o kenang lintlheng tse nang le tsoekere e feteletseng ka ho fetisisa ho latela mokhoa oa ho itšoara opiate [28]. Tlhaloso ena ea morao-rao ke ea bohlokoa hobane e bonts'a hore ho tlōla tekano ea seno-seno se monate ho ka etsa hore motho a itšetlehe ka boemo bo joalo. Qetellong, pono ea morao tjena ea bokooa [29], [30].

Ka kakaretso, ho na le mekhoa e mengata e tloaelehileng ea boitšoaro pakeng tsa tsoekere-lino tse monate le lithethefatsi tsa tlhekefetso. Leha ho le joalo, matla a ho lemalla a pele a amanang le ho qetela ha a hlake haholoanyane. Phuputso e fetileng e bontšitse hore ho fihlella ka nako e le 'ngoe metsing a monate haholo (saccharin hammoho le glucose) ho ka fokotsa ho itokisa ha tekanyo ea k'hok'heine e fokolang ho likhoto [31], [32], e bontšang hore metsi a monate a ka feta moputso oa cocaine-e' ngoe ea ntho e ngata e lemalang le e kotsi e tsejoang hona joale [33]. Ho sa tsotellehe hore na phello ena e bakoa ke khetho ea sebele ea monate o matla kapa lintho tse ling (mohlala, ho sebelisoa ha tekano ea cocaine le / kapa ho hloka tšebeliso ea k'hok'heine) ha ho e-s'o qalehe, leha ho le joalo. Letoto la liteko tsa hona joale li etselitsoe ho rarolla potso ena ka kotloloho. Re ile ra etsa ts'ebetso ea khetho ea litekanyetso ho lekanya bohlokoa ba moputso oa tatso e monate e ts'oanang le k'hok'heine e entravenous. Mokhoa ona o ile oa lekoa ka lekhetlo la pele linthong tse se nang moeli, tse nang le naïve ho fumana hore na liphoofolo li ithuta ho arola mefuta e 'meli ea moputso ntle ho phihlelo ea pele ea cocaine kapa ea monate. Joale, mokhoa o tšoanang o ne o sebelisoa ho likhoto ka mor'a hore ho be le phihlelo e eketsehileng ea cocaine ea botho. Liphuputso tse fetileng li bontšitse hore ka nako e telele ho kena k'hok'heine, boholo ba likhoto li hlahisa matšoao a maholo a ho lemalla lithethefatsi, ho kopanyelletsa le ho noa ha lithethefatsi [34], ho fokotsa bokooa ba bokooa boko [35] le bothata ba ho emisa lithethefatsi ho sa tsotellehe liphello tse bohloko [36].

Results

Litoeba tse nang le lithethefatsi tse se nang phihlelo ea pele le tsoekere e hloekileng kapa monate oa maiketsetso li ile tsa lumelloa hore li khethe linako tse ling tsa 8 ka letsatsi pakeng tsa lihlahisoa tse peli tse kopanetsoeng (Setšoantšo sa 1a): ho arabela ka lepera le le leng (lepera C) le ile la putsoa ka tekanyo e sebetsang ea cocaine (0.25 mg, iv) ha o arabela ka lehla e 'ngoe (lepera S) o ile a putsoa ke ho fumana 20 ho metsi a monate ka saccharin (0.2%) (sheba Lisebelisoa le Mekhoa). Habohlokoa, letsatsi le leng le le leng pele ba etsa liqeto, likhoto li ile tsa lumelloa hore li fane ka linako tse ling tsa lever 2 ho ithuta bohlokoa ba tsona (Fig. 1a). Lihlopha tse sa tšoaneng tsa liphoofolo li ile tsa lekoa tlas'a maemo a moputso oa 3. Tlas'a boemo ba S- / C + (N = 30), ho arabela feela ka lever C ho ile ha putsoa (+) ka ho tsamaisoa ha cocaine; ho arabela ka lever S ha ea ka ea putsoa (-). Tlas'a boemo ba S + / C (N = 9), ho arabela feela ka lever S ho ile ha putsoa ka ho fihlella ha saccharin; ho arabela ka lepera C ha hoa ka ha putsoa. Qetellong, tlas'a boemo ba S + / C + (N = 43), lihlahisoa tse peli li ne li putsoa ka meputso ea tsona e tšoanang. Ho ne ho e-na le litoeba tse ngata ka boemo ba S- / C + kapa S + / C + ho feta S + / C-boemo hobane maemo a mang a pele a ne a lekoa ho hlahloba hore na ho khethoa eng pakeng tsa saccharin le cocaine (tekano, ho lieha, boiteko, ho fetola , ho kenya khalori, lenyora).

Ka letsatsi la 1 le eng kapa eng eo maemo a moputso a neng a le ho eona, likhoto li ne li sa tsotelle liphaposi ka bobeli, ho bonts'a hore ho ne ho se na leeme kapa khetho pele ho maemo a rona. Joalokaha ho ne ho lebelletsoe, leha ho le joalo, ka liteko tse phetoang, maemo a moputso a ile a susumetsa haholo phetoho ea khetho ea lever [Boemo × Letsatsi: F (28,1106) = 8.71, P <0.01] (Setšoantšo sa 1b). Tlas'a boemo ba S- / C +, likhoto ha lia ka tsa bontša khetho ho fihlela letsatsi la 9, ha li fetohela ho khetha lever C. Khetho ena e ile ea tšepahala ka lipalo ka letsatsi la 11. Ka mokhoa o ts'oanang, tlasa boemo ba S + / C-, likhoto li ile tsa fumana khetho ea lever kapele. S e ileng ea ba e ka tšeptjoang lipalo-palo ka letsatsi la 7. Ho makatsang le ho feta ke hore, tlasa maemo a S + / C +, likhoto li ile tsa hlahisa khetho e matla le e tsitsitseng bakeng sa lever S e ileng ea ba ea bohlokoa lipalo ka letsatsi la 2. Khetho ena e ne e sa khethollehe ho tse bonts'itsoeng ke likhoto ho S + / C- boemo [F (14,700) = 0.41, NS] (Setšoantšo sa 1b). Ntle le moo, kamora ho tsitsa ha boits'oaro, latency ea ho khetha lever S maemong a S + / C + (14.5 ± 5.0 s, e bolela ± SEM ea matsatsi a ho qetela a 3 a tsitsitseng) e ne e ts'oana le ea S + / C- boemo (6.5 ± 2.4 s) [t (50) <1], e bonts'a hore likhoto li khethile saccharin ho feta k'hok'heine ntle le ho qeaqea, joalo ka ha eka lever C ha e putsoe ke cocaine.

Khetho e matla ea saccharin tlasa boemo ba S + / C + e ne e se ka lebaka la ho hloleha ho ithuta boleng ba lever C. Ka 'nete, ho tloha ka letsatsi la 7 ho ea pele, likhoto li ile tsa nka sampole ea C hoo e ka bang boholo, leha e ne e le tlase ho lever S, pele e lumelloa ho etsa likhetho tsa bona (setšoantšo sa 1c). Kahoo, leha e le haufi le sampole ea koae e ngata, likhoto tlasa boemo ba S + / C + li ile tsa fumana khetho bakeng sa lever S kapele joalo ka likhoto tlasa S + / C- boemo. Tlhahiso ena e bonts'a hape hore cocaine e ne e sena tšusumetso e ntle kapa e mpe kamohelong ea saccharin le / kapa ho khetha maemong a hona joale a khetho. Qetellong, kamora ho tsitsa ha boits'oaro, latency ea ho lekola lever C (48.5 ± 10.2 s, e bolela ± SEM ea matsatsi a ho qetela a 3 a tsitsitseng) e ne e le kholo haholo ho feta latency ea ho etsisa lever S (5.6 ± 1.7 s) [F (1,42, 17.44) = 0.01, P <XNUMX]. Phapang ena e bonts'a hore liphoofolo li ithutile ka nepo hore lever e ngoe le e ngoe e amahanngoa le sephetho se fapaneng.

Ke habohlokoa ho hlokomela hore khetho ea saccharin e ne e sa ikarabelle ka ho nyoroa kapa ho noa boitšoaro ka lebaka la hore likhofu li khetha cocaine holim'a metsi feela (Fig.2). Qetellong, khetho ea saccharin e ne e sa bakoe ke bokhoni ba eona bo sa tloaelehang ba ho hlahisa monate ntle le lik'hilojule hobane mokhoa o tšoanang o ne o boetse o hlokomeloa ka meliso ea equipotent ea sucrose (4%) (Fig.2).

Ho lekola ka kotlolloho boits'oaro ba k'hok'heine ka mokhoa o ikhethileng oa liteko, re ile ra lekanya bokhoni ba ente ea pele ea koae ea letsatsi ho susumetsa ho tsukutleha ka letsatsi la 1, la 5 le la 15. Joalokaha ho lebelletsoe, ho likhoto tse fumaneng khetho bakeng sa lever C tlasa boemo ba S- / C +, cocaine e ile ea baka keketseho e potlakileng ea locomotion e ileng ea fihla sehlohlolong sa 1 min kamora ho enta ebe e khutlela hanyane ka hanyane ho baseline nakong ea karolelano ea liteko tsa 10-min (Setšoantšo sa 3a). Tšusumetso ena ea psychomotor e ile ea eketseha le ho feta kamora ho pepeseha khafetsa ha koae [Day × Intervals: F (40,1160) = 5.06, P <0.01], ketsahalo e tiisitsoeng hantle, e bitsoang boits'oaro ba boits'oaro.

Sensitization ea cocaine e ne e le kholo haholo hang kamora letsatsi la 5 mme e ile ea lula e tsitsitse ho fihlela qetellong ea teko, leha e ne e pepesitsoe ke cocaine (Setšoantšo sa 3a). Habohlokoa, ho hlohlelletsa boits'oaro bo boholo bo ts'oanang ho ile ha bonoa hape ho likhoto tse ileng tsa fumana khetho e matla bakeng sa lever S tlasa boemo ba S + / C + [Letsatsi × Likarohano: F (40,1680) = 6.57, P <0.01] (Setšoantšo sa 3b. ). Ho leka monehelo o khethehileng oa ts'ebeliso ea saccharin ho kenyeng ts'ehetso ea boemo ba S + / C +, likhoto li ile tsa lekoa qalong tlasa S + / C- boemo ba lekoa tlasa boemo ba S + / C + ka letsatsi la 16. Likhoto tsena li ne li sa utloisise cocaine haholo ho feta likhoto tse neng li koetlisitsoe qalong tlasa boemo ba S + / C + [Sehlopha × Likarohano: F (20, 1000) = 1.66, P <0.05] (Setšoantšo sa 3c). Taba ena e bonts'a ka ho hlaka hore ts'ebeliso ea saccharin ka se e na le tšusumetso e nyane ho hlohlelletsa batho tlasa maemo a S + / C + mme ka hona litekanyo tse fokolang haholo tsa k'hok'heine e jeoang maemong a S + / C + (haholo nakong ea sampling) li ne li lekane ho hlahisa karabelo e matlafatsang. Kahoo, likhoto li ne li khetha saccharin ho feta k'hok'heine leha e ne e arabela ka botlalo le ho susumetsoa ke (le) ke cocaine.

Ho ka etsahala hore leha e sebetsa ka mokhoa o matla ho hlohlelletsang khatello ea maikutlo le ts'ehetso, lethal dose le ne le le tlase haholo ho feta litlamorao tsa saccharin. Ho araba potso ena, sehlotšoana sa likhoto (N = 11) se koetlisitsoeng tlasa boemo ba S + / C + se ile sa lekoa ka litekanyetso tse eketsehang tsa li-iv tsa cocaine (0.25-1.5 mg). Lebelo le phahameng ka ho fetisisa le ne le le haufi empa le le tlase ho feta leqhubu le ferekanyang (ke hore, 3 mg) maemong a rona. Joalo ka ha ho ne ho lebelletsoe, ho eketsa lethal dose ea cocaine ho bakile keketseho e itšetlehileng ka tekanyetso ea locomotion, joalo ka ha e lekantsoe nakong ea 10 min kamora ho itšepa ha cocaine ka lekhetlo la pele letsatsing la pele la phokotso e 'ngoe le e' ngoe [F (2,20) = 18.77, P <0.01 ] (Setšoantšo sa 4a). Leha ho le joalo, ho sa tsotelehe lethal dose le fumanehang, likhoto li ile tsa tsoela pele ho khetha lever S ho feta lever C [F (2,20) = 0.07, NS] (Setšoantšo sa 4b). Kahoo, likhoto li ne li khetha saccharin leha e ne e le haufi haholo le ts'usumetso ea cocaine. Leha tsela e kenang e kenang ka hare ea tsamaiso e lumella litlamorao tse potlakileng le tse matla tsa lithethefatsi - e hlalosang hore na hobaneng tsela ena e khethoa hangata ke basebelisi ba lithethefatsi tse ngata-ho ntse ho na le tieho e khuts'oane e ke keng ea utluoa lipakeng tsa khatello ea lever le ho qala ha litlamorao tsa koae. Ho lieha hona ha ketso ho hakantsoe ho 6.2 ± 0.2 s thutong ea hajoale (bona Lisebelisoa le Mekhoa). Ka mokhoa o ts'oanang, litlamorao tsa methapo ea methapo ea k'hok'heine pakeng tsa 4 le 20 s kamora ho qala ha ente e entravenous [37]. Ka lehlakoreng le leng, ho lieha lipakeng tsa karabelo le ho qala ha seno sa saccharin ho ne ho le ka tlase ho 2 s. Phapang ena ea tieho, leha e le nyane, leha ho le joalo e ka hlalosa khetho ea saccharin eo litlamorao tse ntle li leng kapele ho feta tsa cocaine. Ho leka monehelo oa ntlha ena, phepelo ea saccharin e ile ea lieha ka mokhoa o hlophisehileng kamora khetho ea lever S (0-18 s) sehlopheng sa likhoto (N = 11) ha tieho ea phepelo ea cocaine e ntse e lula e le teng. Ho eketsa ho lieha ha phano ea saccharin ho bakile phokotso e nyane ha ho khethoa lever S [F (3,30) = 6.58, P <0.01] (Setšoantšo sa 4c). Keketseho ena e ne e sa lekana, leha ho le joalo, ho khutlisa khetho ea lever S molemong oa lever C. Kahoo, likhoto li ne li khetha saccharin leha ho lieha ha eona ho lekana kapa ho feta ho lieha ha litlamorao tsa cocaine. Kamora nako, re hlahlobile sehlotšoana se seng sa likhoto (N = 10) litlamorao tsa theko ea moputso (ke hore, palo ea likhatiso tsa lever tse hlokehang ho fumana moputso) ka khetho. Maemong a mang, ho eketseha ha theko ea moputso ho ka baka phetoho ho khetho [38]. Leha ho le joalo, theko e eketsehang ea moputso ho tloha likarabelong tsa 2 ho isa ho tse 8 / moputso ha ea ka ea fetoha empa ho fapana le hoo e ekelitse khetho ea mofani S [F (2,18) = 8.04, P <0.01] (Fig. 4d). Kahoo, ho sa natsoe theko, likhoto li ne li khetha saccharin ho feta cocaine.

Letoto la liteko tse fetileng le ne le kenyelletsa batho ba pele ba neng ba sebelisa lithethefatsi le batho ba se nang nalane ea pele ea boits'oaro ba cocaine. Ho tseba hore na nalane ea lithethefatsi e susumetsa khetho pakeng tsa saccharin le cocaine, sehlotšoana sa likhoto (N = 24) se fumaneng khetho e tsitsitseng bakeng sa lever C tlasa boemo ba S- / C + e ile ea lekoa tlasa S + / C + nakong ea matsatsi a 10. Leha e ne e le khetho ea mantlha, e tsitsitseng ea lever C, likhoto li ile tsa fetola kapele likhetho tsa bona molemong oa lever S ha libapali ka bobeli li putsoa (Setšoantšo sa 5a). Karolo ea likhoto tse khethileng lever C (ke hore, ho bolela khetho ea lever C ea matsatsi a 3 a ho qetela> 60%) kamora phetoho ea khetho ha ea ka ea fapana haholo le e tlalehiloeng likhopong tsa pele tsa lithethefatsi-naïve (8.3 khahlanong le 2.3%, z <1.96 ). Ntle le moo, khetho ea saccharin e ntlafalitse le likhoto (N = 11) e nang le nalane e telele ea boits'oaro ba k'hok'heine (6 h ka letsatsi, nakong ea libeke tse 3). Thutong ea hajoale, leha ho na le libeke tse 3 tsa phihlello e atolositsoeng ea ho ipusa ea cocaine le keketseho e kholo ea ts'ebeliso ea k'hok'heine [ho tloha 7.34 ± 2.50 ho isa 26.04 ± 1.21 mg / ka letsatsi; F (16,160) = 15.98, P <0.01], likhoto li ile tsa fumana kapele khetho e matla le e tsitsitseng ea lever S ho feta lever C (Setšoantšo sa 5b). Karolo ea likhoto tse nang le phihlello ea nako e telele ea k'hok'heine e neng e khetha lever C kamora matsatsi a 10 a khetho ha ea ka ea fapana le e tlalehiloeng likhopong tsa pele tsa lithethefatsi-naïve (0.0 khahlanong le 2.3%, z <1.96). Leha ho na le phokotso e nyane ea khetho ea lever S ka tekanyetso e phahameng ka ho fetesisa, khetho ea lever S ho likhoto tse pepeselitsoeng ho itlhokomela ka nako e telele ea cocaine e ne e sa hloloe ka tekanyetso e eketsehang ea cocaine (Setšoantšo sa 5b, kenya). Kamora nako, khetho ea lever S e ne e le matla hoo e ileng ea hlaha le likhoto tlasa ts'usumetso ea cocaine nakong ea khetho (N = 10). Tekong ena, likhoto li ne li na le phihlello e tsoelang pele ea lever C feela nakong ea 3 h ka letsatsi. Kamora ho fumana khatello ea lever (> 20 likarabo / setulo), ba ile ba lekoa ka mokhoa o fetotsoeng oa khetho ea khetho e neng e kenyelletsa phihlello e tsoelang pele ea lever C e le 'ngoe bakeng sa hora e le' ngoe, e lateloa ke liteko tse 1 tse ikhethileng tse khethiloeng tlasa boemo ba S + / C +. Le ha likhoto li ile tsa arabela letsatsi le leng le le leng ho lever C ho itšebelletsa k'hok'heine nakong ea hora e fetileng (Setšoantšo sa 8c), leha ho le joalo ba ile ba fumana khetho e matla ho lever S (Setšoantšo sa 5d). Joalokaha ho bonts'itsoe ho batho ba emeng ba 5, ho bile le phetoho ea tšohanyetso, ea nako ea boits'oaro ho tloha ho lever C ho ea ho lever S nakong ea khetho (Setšoantšo sa 3e).

Puisano

Hoo e batlang e le litoe tsohle li ne li khetha saccharin ka lebaka la cocaine ea intravenous, e leng lithethefatsi tse lemalloang haholo. Khetho ea saccharin ha e bakoe ke bokhoni ba eona bo sa tloaelehang ba ho etsa hore monate o se ke oa e-ba teng ntle le kakaretso ea lik'halori hobane mokhoa o tšoanang o ne o boetse o hlokomeloa ka mahlaseli a equipotent a sucrose, tsoekere ea tlhaho. Habohlokoa, khetho ea tatso e monate ea saccharin e ne e sa tlosoe ka ho eketseha ha cocaine 'me e ne e nkoa ho sa tsotellehe ho noa joala ea cocaine, ts'ehetso kapa ts'ebetso ea ho noa - e leng letšoao la ho lemalla lithethefatsi [22], [34].

Ho phaella moo, maemong a 'maloa, khetho ea saccharin e hlahile lintlheng tse qalileng ho hlahisa khetho e matla bakeng sa sebete sa moputso oa cocaine.

Liphetoho tse joalo tsa khethollo li bontša ka ho hlaka hore ha maemo a rona a le teng, liphoofolo ha li khomarele likhetho tsa tsona tsa pele 'me li ka li fetola ho latela likhaello tse ncha tsa moputso. Qetellong, khetho ea saccharin e ne e lula ho sa tsotellehe litefiso tse eketsehileng tsa theko kapa litšenyehelo, ho fana ka maikutlo a hore likhoho ha lia ka tsa khetha saccharin feela ka cocaine ('ho rata') empa hape li ne li ikemiselitse ho li sebeletsa ho feta cocaine ('ho batla' ). Ka kakaretso, liphuputso tsena li fetisetsa lipatlisiso tsa pele [31], [32] ka ho bontša hore ho utloahala ho matla ha monate ho feta ho ts'oanela ho khothaletsa li-cocaine, esita le ba sebelisang lithethefatsi le ba tsebisang lithethefatsi. Tsela e nepahetseng ea ho latsoa monate e ka lebisa ho laola litaelo tsa boits'oaro ba meriana, tse nang le tsoekere ea tlhaho (e leng, e nang le tsoekere ea tlhaho kapa monate oa maiketsetso) e etelletsang pele ho feta k'hok'heine le mohlomong lithethefatsi tse ling tsa tlhekefetso.

Le hoja e ne e tsebahala haholo, khetho ea saccharin ka S + / C + boemo e ne e se feela. Ka karolelano, likhoto li khethiloe ka lehlakoreng C ka hoo e ka bang 15.6% ea liketsahalo (pakeng tsa liteko: 7 ho 23%) eo, hammoho le litekanyetso tsa litekanyetso, li emela palo ea 3 intravenous cocaine ea letsatsi ka letsatsi. Kokoine ea hau ea letsatsi le leng le le leng e le tlaase haholo ha e bapisoa le hore na ke litsi life tse tla itlhokomela ka nako e le 'ngoe (ke hore, ka litekanyetso tsa 30). Ho thahasellisang ke hore chelete ena e tlaase haholo ea ho noa li-cocaine e ne e le e lekaneng ho kenya letsoho ka potlako ho matlafatsa lithethefatsi (bona ka tlase). Ha e le hantle, esita le ka S + / C-boemo, likhofu ka linako tse ling li ile tsa arabela ka lepera C (8.3% ea nako) e sa kang ea putsoa ke cocaine boemong bona. Ts'ebetso ena e fokolang ea ho arabela ka lepera C ha e makatse mme e boleloa esale pele ke molao o tšoanang o buang ka tšekamelo e nepahetseng ea liphoofolo kapa batho ho abela boitšoaro ba bona ho ea ka tekanyo ea moputso oa likhetho tse teng [39]. Tlhaloso ena e fana ka maikutlo a hore esita le ka boemo ba S + / C-, ho arabela ka lepera C ho na le tse ling, le hoja li fokolloa haholo, moputso oa moputso. Phuputsong ea hona joale, bohlokoa ba moputso oa lepera C ho S + / C-boemo mohlomong bo fella ka tlhahiso e itseng ea tlhaho ea mofuthu pakeng tsa sekepe S le sehlahisoa sa C, ha boemo ba S + / C +, mohlomong e ka ba liphello tsa cocaine ka boeona. Ho sa tsotellehe tšekamelo ena ea ho khetholla sekhahla C, thuto ea hona joale e bontša ka ho hlaka hore litoeba li khetha haholo sepepeng S ha li putsoa ka monate oa monate.

Qalong, ho sibolloa ha monate o matla ho fetela k'hok'heine e tsitsitseng ho thata ho ikopanya le lipatlisiso tsa khale tsa tlhaho tsa li-cocaine. Ntlha ea pele, liphuputso tsa rona li bonahala li le khahlanong le lipatlisiso tsa seminese tse bontšang hore boholo ba batho ba khetha bongata bo bongata ba intravenous cocaine holim'a lijo tse omileng, ho sa tsotellehe hore na lijo li fumaneha hakae [40], [41] esita le ho sa tsotellehe ho lahleheloa ke boima ba 'mele [42]. Leha ho le joalo, liphuputsong tse ngata tse fetileng, ntle le e le 'ngoe [43], kgetho ea lijo e ne e se na likhahla tse itekanetseng tsa monate o monate, mohlomong o hlalosang hore na ke hobane'ng ha o hlokomolohuoa ka lebaka la ho noa ha cocaine e phahameng. Ho phaella moo, lithutong tseo tse neng li sebelisa li-pellets tsa lijo tse monate haholo [41], tekanyo ea boiteko bo hlokahalang bakeng sa ho fumana lijo e ne e le ka makhetlo a leshome ho feta ho fumana cocaine, ka tsela eo e kgetha khetho ea lithethefatsi. Leha ho le joalo, ka thuto e le 'ngoe ea khetho, litšoene tsohle li khetha ka ho hlaka, ceteris paribus, tekanyo e phahameng ka ho fetisisa ea cocaine ho feta 1-g sucrose pellet [43]. Phapang pakeng tsa thuto ena ea morao-rao le thuto ea joale e ka fana ka maikutlo a hore lino tse monate li molemo ho feta lijo tse omeletsoeng (tse ka 'nang tsa etsa hore motho a nyoriloe ho phaella ho moputso) le / kapa hore 1-g sucrose pellet ha e lekane ho feta liphello tse putsang tsa cocaine e phahameng ka ho fetisisa. Qetellong, motho a ke ke a hlokomoloha monyetla oa hore phapang ena e ka boela ea bonahatsa lekhalo le khethehileng pakeng tsa litoeba le litlhapi, lekhetlo la bobeli le nahana hore ho ka ba le chelete e ngata ho feta ea pele. Lipatlisiso tsa morao-rao li hlokahalang ho fokotsa likhopolo tsena tse fapaneng. Leha ho le joalo, thuto ena ea hona joale e bontša ka ho hlaka litoeba-mefuta ea liphoofolo tse itekanetseng ho fana ka cocaine le tse hlahisang matšoao a mangata a ho lemala ka mor'a hore lithethefatsi li fihleloe haholo [34] - [36] -ha boleng ba k'hok'heine bo tlameletsoe 'me ha bo ha e fetang ho latsoa monate-moputso o susumelitsoeng ke maikutlo.

Lintho tseo re li fumaneng li boetse li le thata ho bolela esale pele ho latela mokhoa oa ho tseba hore na ho na le bothata bo bokae ba kankere ea cocaine. Ho sa tsotellehe mefuta e mengata ea litsela tse sa tšoaneng, likhopolo tse ngata tse nang le tšusumetso ea ho lemalla k'hok'heine (ho akarelletsa le mehleng ea morao-rao ea mefuta-futa [44], [45]) e bolela hore k'hok'heine e qala ho lemalla ka tsela e tobileng le e fetisisang ea pontšo ea dopamine ka sekhahla sa ventral [15], [22] [46] - [49]. Ho pheta-pheta ha ts'ebetso ena e phahameng ka ho sebelisoa ha cocaine ka makhetlo ho ne ho tla eketsa bohlokoa ba cocaine holimo ho tse ling tsa meputso, ho sa tsotellehe bohlokoa ba bona ba pele, ka tsela eo ho etsa qeto ea ho etsa khetho e feteletseng ea cocaine. Ho hlakile hore boprofeta bona bo hanyetsana le thuto ea hona joale. Tlhaloso ea litlhaku tsa libuka (sheba Matla le Mekhoa) e bonts'itse hore li-cocaine tse nang le mekhoa e metle e ne e le matla haholo ho feta sucrose kapa saccharin tshebeliso ea ho fokotsa litekanyetso tsa dopamine mokhoeng oa li-ralatum (litšoantšo tsa 6). Ho sa tsotellehe potoloho ea eona e matla haholo ea methapo ea pelo, re fumane hore moputso oa k'hok'heine o pakiloe ha o bapisoa le moputso o monate. Ho feta moo, khetho ea saccharin e ntshetsopele ho sa tsotellehe ts'ebetso e potlakileng le e matla ho liphello tse tsosang tsa k'hok'heine-e leng ntho e hlophisitsoeng hantle ea boitšoaro e amanang le liphetoho tsa nako e telele pontšo ea ho bolaea [46], [47]. Ka hona, bokhoni ba cocaine bo eketsa ka ho toba midbrain dopamine neurons le ho ba hlokomelisa ka nako e telele ho bonahala eka ha hoa lekaneng ho etsa hore cocaine e se ke ea khoneha. Sephetho sena ka tsela e itseng se ka lebisa phetolelong ea tse ling tsa mehopolo ea mantlha e tlas'a mekhoa ea hona joale e sebelisoang ke li-cocaine tse lemalang.

Taba ea pele, thuto ea rona e ka 'na ea fana ka maikutlo a hore le hoja ho e-na le katleho e fokolang ho eketsa maemo a presynaptic dopamine ka ventral striatum, tšebeliso e monate e ka' na ea hlahisa letšoao la postsynaptic dopamine le matla ho feta cocaine. Litholoana tsa postsynaptic tsa litebelisoa tse ngata tsa dopamine tse bakoang ke cocaine ha e le hantle li ka fokotsoa ke mekhoa ea nakoana ea ho amoheloa ke li-intensitization le / kapa mehato ea lihanyetsi tsa intraellar (15], [22]. Ka hona, litekanyetso tse feletseng tsa dopamine e hlaselang ho arabela mefuteng e fapaneng ea moputso e ka 'na ea se ke ea bolela esale pele hore na e ka ba kotsi hakae. Mehato e tobileng ea ho paka ka morao-rao ea dopamine e tla hlokahala nakong e tlang ho leka tlhahiso ena. Ntle le moo, khetho e feletseng ea monate o matla o ka boela oa bontša hore ho na le litsela tse matla ho feta tsa mesostriatal dopamine tsela ea ho laola boitšoaro bo nang le meputso 'me ho latsoa monate ho ka etsa hore ho be le matla ho feta cocaine. Li-peptide tse nang le li-opioid tse senyehang ke hona joale li khethiloeng ka ho fetisisa ho etsa mosebetsi ona. Tlhaloso ea liphatsa tsa lefutso ea li-peptide tsa opioid e fetotsoe ka ho fetisoa ha metsi a monate [50], [51] le ts'ebetso ea meriana ea li-receptor tse hlaselang, haholo-holo li-receptors, li eketsa ho kenngoa ha metsi le metsi a monate [52], [53]. Ntho e sa hlakileng hajoale, leha ho le joalo, ke hore ts'ebetso ea ho hlahisa opioid e hlaselang e ka fetisa pontšo ea dopamine ho laola boitšoaro. Tsela e 'ngoe ea ho rarolla potso ena e ka ba ho lumella likhooe ho khetha pakeng tsa cocaine le ho sebelisa lithethefatsi tse matlafatsang ka ho hlaka pontšo ea opioid e hlaselang. Tsela e tloaelehileng e ka sebelisoa ke ho sebelisa theknoloji ea ho nahana ka boko ba ho batla libaka kapa marang-rang a arabelang ho feta ho latsoa monate ho feta ho hlahisa k'hok'heine. Qetellong, hape ho ka khoneha hore monate oa monate o feta cocaine feela ka lebaka la hore lekhetlo la bobeli le na le litla-morao tse ling tse mpe ebile kahoo ho na le likhohlano kapa tse ling tse ngata ho feta tsa pele [54]. Ha e le hantle, ntle le ho etsa hore ho be le pontšo ea kankere ea kokoana-hloko ea kokoana-hloko, cocaine e boetse e etsa hore ho be le litsela tsa khatello ea kelello, joaloka litsela tse ling tse ngata tse etsang hore ho be le tšabo le ho tšoenyeha [55]. Ho ts'ebetsana ha likhopolo tsa boko bo etsoang ke cocaine ho ka hlalosa hore na ke hobane'ng ha qalong lithethefatsi tse nang le lithethefatsi li ne li tsilatsila ho etsa mohlala oa sebete sa cocaine se nang le moputso o moholo ho feta sehlabelo sa saccharin sebokeng sa hona joale. Ho phaella moo, liphello tse sa tloaelehang tsa cocaine li ka boela tsa tlatsetsa ho hlalosa hore na ke hobane'ng ha likarabo tsa boemo ba S + / C + li hlahisitse khetho e ka tšeptjoang ea sefofane Ka potlako haholoanyane lintlheng tsa S + / C- (letsatsi 2 ho fihlela letsatsing la 7).

Ho sa tsotellehe hore na ho na le mekhoa efe, ho sibolloa ha monate o matla ho feta pele ho cocaine, e leng e 'ngoe ea lithethefatsi tse nang le lithethefatsi le tse kotsi tse tsejoang hona joale [33], e fana ka maikutlo a hore lino tse monate haholo, tse kang tse fumanehang mekhatlong ea kajeno ea batho, li ka sebetsa e le tšusumetso e sa tloaelehang [56]. Tlhaloso, tšusumetso e matla haholo e sebetsa ho feta tšusumetso ea tlhaho ho laola boitšoaro 'me ka hona e ka fetela boitšoaro bo tloaelehileng (mohlala, batsoali ba nonyana ba amohelehang ho hoeletsa ka mokhoa o sa tloaelehang oa ho kopa mokokotlo oa likoti tse sa tsitsang ho senya bana ba bona [57] ). Tatso e monate ea maikutlo e itšetlehile ka tse peli tsa G-protheine tse kopantsoeng le li-receptors, T1R2 le T1R3 [1], [2]. Linthong tse ngata tse phefolang, tse akarelletsang litoeba le li-primates, li-receptor tsena li fetohile libakeng tsa bo-ntate tse futsanehileng ka tsoekere 'me ha li fetohe likhahla tse phahameng tsa monate o monate [1], [2]. Re nahanisisa hore tlhahiso ea supranormal ea li-receptors tsena ka lijo tse monate haholo tse hlahisang moputso o phahameng, o nang le monyetla oa ho fetela mekhoa ea homeostatic le ea ho itšoara 'me kahoo e lebisa ho lemalla [58]. Qetellong, thuto ea hona joale e ka boela ea fana ka maikutlo a hore ho fumaneha ha hona joale, ho fumaneha ha lijo tse nang le tsoekere mekhatlong ea kajeno ea batho ho ka fana ka thepa e sa lebelloang, le hoja e le theko e boima haholo, e sireletsang ho ata ha lithethefatsi. Phuputsong e tlang mabapi le liphoofolo tse hōlisitsoeng maemong a ntlafatsang tsoekere, ho ntlafatsa boemo ba motho ba kajeno, e ka fana ka lintlha tsa bohlokoa ho rarolla bothata bona ba bohlokoa.

Lisebelisoa le mekhoa

Lihlooho

Naïve, motho e monyenyane e moholo (221-276 g), banna, litoeba tsa Wistar (N = 132) li ile tsa sebelisoa thutong ea hona joale (Charles River, Fora). Li-rats li ne li lula ka lihlopha tsa tse peli kapa tse tharo 'me li lula li le khantšong-(12-h reverse light-dark cycle) le li-vivarium tse laoloang ke mocheso (22 ° C). Tlhahlobo eohle ea boitšoaro e etsahetse nakong ea lefifi le lefifi. Lijo le metsi li ne li fumaneha ka bolokolohi matlong a koaletsoeng malapeng. Lijo li ne li e-na le standard rat chow A04 (SAFE, Scientific Animal Food le Engineering, Augy, Fora) e nang le 60% ea lik'habohaedreite (haholo-holo setlama sa poone), 16% ea liprotheine, 12% ea metsi, 5% ea diminerale, 3% ea mafura le 4% ea cellulose. Ha ho na tsoekere e entsoeng kapa e hloekisitsoeng e ileng ea ekeletsoa. Liteko tsohle li ne li etsoa ho ea ka litekanyetso tsa tlhokomelo le tsa machaba tsa tlhokomelo le tšebeliso ea liphoofolo tsa laboratori [Molao oa UK Animals (Scientific Procedures) Act, 1986; le tataiso e amanang; European Directive Council Directive (86 / 609 / EEC, 24 November 1986) le litaelo tsa Fora mabapi le tšebeliso ea liphoofolo tsa laboratori (decret 87-848, 19 October 1987)].

didirisiwa

Likamore tse 12 tse tšoanang tse sebetsang (30 × 40 × 36 cm) li ne li sebelisetsoa ho koetlisa le ho hlahloba boitšoaro bohle (Imetronic, Fora). Likamore tsohle li ne li le hole le kamoreng ea likolone ka kamoreng e khanyang. E mong le e mong o ne a koaletsoe ka likotoana tsa lehong tse nang le sebui se tšoeu (45 ± 6 dB) bakeng sa ho thibela molumo le fan e lekaneng bakeng sa moea o motlakase. Kamore e 'ngoe le e' ngoe e ne e e-na le mochini o nang le tšepe e nang le tšepe e sa hloekeng e neng e lumella pokello ea litšila ka tee e tlosoang e nang le mafura a sawdust. Kamore e 'ngoe le e' ngoe e ne e entsoe ka likarolo tse peli tsa opaque tse sebetsang ka mahlakoreng le letona le le letšehali, le marako a mabeli a hlakileng a Plexiglas mahlakore a ka morao le a ka pele (lehlakoreng le ka pele le lumellana le ho kena / ho tsoa ka kamoreng). Sebaka se seng le se seng se sebetsang se ne se e-na le sepepeng se ikemiselitseng ho khutlisetsa metsi, se khabisitsoeng bohareng ba leqhoa le 7 ka holim'a gridi. Sebopeho sa mosebetsing o ka letsohong le letšehali le sona se ne se e-na le setlolo sa ho noa se khonang ho khutla, setho sa 9.5 cm ho ea ka letsohong le letšehali le leqhoa la 6 ka holim'a gridi. Lekala la lickometer le ile la lumella ho hlahloba le ho rekota ha ho lla. Diode e khanyang e khanyang (1.2 cm OD) e ne e phahamisitsoe cm 8.5 ka holim'a sekepe se seng le se seng (ho tloha bohareng ba diode). Kamore e 'ngoe le e' ngoe e ne e boetse e e-na le lisebelisoa tse peli tsa lipompo tse behiloeng ka thōko, ka holim 'a li-cubicle. Sesepa e 'ngoe ea seropa e ne e laoloa ke lehlakoreng le letšehali' me e fana ka tharollo ea metsi kapa saccharin (kapa sucrose) ho senola ho noa ka li-tubing (Dow Corning Corporation, Michigan, USA). Pompong e 'ngoe e ne e laoloa ke sefate se nepahetseng le sehlahisoa sa lithethefatsi ka li-tubing (Cole Parmer) tse kopantsoeng ka mokhoa o le mong oa mochine oa metsi (Lomir biomedical inc., Quebec, Canada) ho connector (Plastics One, Roanoke, VA) ) ka morao ho phoofolo. The tubgon tubing e ne e sirelelitsoe ke selemo se nang le tšepe e sa hloekang (0.3 cm ID, 0.5 cm OD) (Aquitaine Ressort, Fora) e neng e emisitsoe bohareng ba kamoreng ho tloha mokokotlo oa mochine. Tsamaiso ea lisele ea liphoofolo e ne e lefelloa ka mokhoa oa ho loantša boima ba 'mele-pulley.

Phekolo

Lipoea tsa anesthetized (Chloral hydrate, 500 mg / kg IP) (JT Baker, Netherlands) li ne li itokiselitsoe ka catheters ea silika (Dow Corning Corporation, Michigan, USA) meleng e nepahetseng e neng e tsoa letlalong le ka morao ka 2 cm ka tlaase ho scapulae. Ka mor'a ho buuoa, catheters li ne li hlajoa letsatsi ka leng le moriana oa 0.15 oa tharollo e thibelang lithibela-mafu e nang le saline ea heparinized (280 IU / ml) (Sanofi-Synthelabo, France) le ampicilline (Panpharma, France). Ha ho hlokahala, ts'ebetso ea catheter e ne e hlahlojoa ka ho fana ka mongoli oa 0.15 oa ho se sebetse ka nakoana ho sa sebetsane le catheter (Brain Medical, France). Tlhahlobo ea boitšoaro e qalile matsatsi a 7-10 ka mor'a ho buuoa.

Mekhoa e khetholloang ea litekanyetso tse sa lokelang

Letsatsi le leng le le leng, likhoto li ne li lumelloa ho khetha pakeng tsa lepera e nang le li-cocaine (lehla ea C) le sephara se nang le li-saccharin (lehla S) ts'ebetsong ea khetho ea li-discrete. Moholo oa Cocaine o ne o e-na le khoeli e le 'ngoe ea 0.25 mg e fanoeng ka 4. Mono ona o sebelisoa haholo litoeba 'me o sebelisitsoe lithuto tsohle tsa rona tsa pele tsa tsamaiso [34], [35]. Moputso oa Saccharin o ne o e-na le phihlelo ea 20 ho sesebelisoa sa ho noa se neng se fana ka mefuta e sa tšoaneng (0.02 ml) ea tharollo ea sodium saccharin haufi le 0.2% [59], [60]. Libuka tsa pele tsa 3 li ile tsa lokolloa ka bolokolohi nakong ea 3 ea pele ho tlatsa spout ea ho noa; mefuta e latelang e ile ea fumanoa ka licking (1 leihlo ka 10 likose tse ka bang 1.4). Kahoo, nakong ea ho fumana 20 ho fumana tharollo ea saccharin, ho ka fumanoa mefuta e mengata ea 15 e lumellanang le 0.3 ml. Li-rats li ithutile ho noa tekanyo ena e kholo ka ho kena ka bekeng ea pele ea teko.

Kemiso e 'ngoe le e' ngoe ea khetho e entsoe ka liteko tse khethollang 12, tse arolelanoang le 10 min, 'me li arotsoe likarolo tse peli tse latellanang, litekanyetso (liteko tsa 4) le khetho (liteko tsa 8). Nakong ea lisebelisoa, teko e 'ngoe le e' ngoe e qalile ka ho hlahisa sehlahisoa se le seng ka tatellano ena e latelang: C-S-C-S. Mofuta oa C o ile oa hlahisoa ka lekhetlo la pele ho thibela ho ba le bothata ba ho latsoa lithethefatsi tse entsoeng ke lithethefatsi kapa tse mpe tse fapaneng le liphello tse fapaneng. Haeba litoe li arabela ka har'a 5 min ka lepera e fumanehang, li ile tsa putsoa ka moputso o tšoanang. Puisano ea moputso e ne e tsejoa ka ho tlosoa ha sefofane le ponahalo ea 40 ea leseli le ka holim'a lepera lena. Haeba litoe li ile tsa hlōleha ho arabela ka har'a 5 min, lepera le ile la khutlisetsoa 'me ha ho na letho-leseli kapa moputso o fanoang. Ka hona, nakong ea litekanyetso, likhooe li ile tsa lumelloa hore li kopane le sekepe se seng le se seng ka moputso o lekanang (sehlahlo sa C le cocaine, lepera S le saccharin) pele ba etsa khetho ea bona. Nakong ea khetho, teko e 'ngoe le e' ngoe e qalile ka ho hlahisa maikutlo ka nako e le 'ngoe ea lipepa tse peli S le C. Rats ba ne ba lokela ho khetha e' ngoe ea lihlapa tse peli. Nakong ea khetho, ho fana ka moputso ho ile ha bontšoa ka ho tlosoa ha likhohlo le khantšo ea 40 ea cue-light ka holim'a sekepe se khethiloeng. Haeba likhooe li hlōlehile ho arabela ka lehla ka hare ho 5 min, li-lever tse peli li ile tsa khutlisetsoa morao 'me ho ne ho se na tlhahiso-leseli kapa moputso o fanoang.

Ho fumanoa ha khetho ea lever

Ho hlahloba ho fumanoa ha khetho bakeng sa lipepa, liphoofolo tse sebetsang, tse sa thibeloang li ile tsa lekoa nakong ea matsatsi a 15 a latellanang tlasa maemo a moputso oa 3 a hlalositsoeng sehloohong se seholo (sehlopha se le seng sa likhoto ka boemo). Tlas'a boemo bo bong le bo bong ba moputso, tlhokahalo ea karabo ea moputso ka mong o ile oa behoa karabo ea 1 (matsatsi a pele a 10) ebe e phaella ho likarabo tsa 2 tse latellanang ho qoba khetho ea ho qetella ea kotsi (matsatsing a setseng). Ha karabelo ea karabelo e ne e le 2, karabo ea li-lever e tsosolosa litlhoko tsa karabo ka lehlakoreng le leng. Ho tsosolosoa ha likarabo ho bile teng ka seoelo, leha ho le joalo.

Liphello tsa k'hok'heine ka ho tsuba

Kamore e 'ngoe le e' ngoe ea boipheliso e ne e boetse e e-na le lihlopha tse peli tsa lisebelisoa tsa mahlaseli 2 cm ka holim'a maramo (Imetronic, Fora). Lihlopha tsena ka bobeli li ne li feta kamoreng ea eona ka bolelele ba eona 'me li ne li arohane ka cm cm 16 le ho tloha leboteng le letona kapa le letšehali ka cm 12. Sebaka sena se ile sa lumella motho hore a bale palo ea libaka tsa ho falla ha liphoofolo tsa liphoofolo ho ea hohle le ho feta pakeng tsa lipheletsong tse peli tsa bolelele ba bolelele.

Liphello tsa tekanyetso ea cocaine ka khetho

Ka mor'a hore boitšoaro bo be le botsitso tlas'a boemo ba S + / C + (ho se na mekhoa e ntseng e eketseha kapa e fokolang ka matsatsi a 3 a latellanang), sehlopha sa likhoto (N = 11) se ile sa lekoa ka ho eketsa tekanyo ea iv ea cocaine (0.25, 0.75 le 1.5 mg). Moriana o mong le o mong o fumanoe ka ho eketsa mahloriso a lithethefatsi 'me o nehelanoa ka makhetlo a fetang 4. Nakong ea ha cocaine e tsitsitseng e itšetlehile ka nako ea nako e le 'ngoe-e leng se bontšang nako ea liphello tsa cocaine-e eketsa e seng ea litekanyo le tekanyo ea tekanyo e fumanehang. Maemo a rona, karohano ea ent-injection e ne e le ka karolelano 4.3, 10.7 le 17.4 min bakeng sa 0.25, 0.75 le 1.5 mg, ka ho latellana [61]. Ka hona, ho boloka maemo a tšoanang a khethollang meriana (ke hore, ho lieha ho tšoanang pakeng tsa pheletsiso ea liphello tsa lithethefatsi le khetho e latelang) le ho qoba ho bokella lithethefatsi, nako ea li-inter-trial e eketsehile ka tekanyo: 10 (4.3 + 5.7), 16.4 (10.7 + 5.7) le 23.1 (17.4 + 5.7) metsotso bakeng sa 0.25, 0.75 le 1.5 mg, ka ho latellana. Lethal dose ka 'ngoe e ne e sebetsa bonyane matsatsi a 5 a latellanang. Boitšoaro ba likarolo boemong bo bong le bo bong bo ne bo nkoa bo tsitsitse ha ho se na mekhoa e ntseng e eketseha kapa e fokolang ka matsatsi a 3 a latellanang.

Tekanyo ea ho lieha ho qala ha liphello tsa cocaine

Le hoja litsela tsa ho tsamaisa lihlahisoa tsa motlakase li lumella hore ho be le khato e potlakileng ea lithethefatsi, ho na le lebelo le lekhutšoane le le sa tsitsang pakeng tsa karabelo le ho qala ha lithethefatsi. Ho lieha hona ho ile ha hakanngoa mona ka ho lekanya mokhoa oa pele oa ho itšoara ha cocaine ka mor'a ho qala ha lithethefatsi. Nako e 'ngoe le e' ngoe e arabela iv cocaine ka mokhoa o ts'oanang haholo: e potoloha kahare ha e ntse e phunya vibrissae ka potlako, hlooho le molala li theoha fatše (Ahmed, ho se e hatisoe). Tlhaloso ena e ne e etsoa karolong e 'ngoe ea likhoto (N = 12) pele le ka morao tlhahlobo tlas'a boemo ba S + / C +. Liketsahalong tsena ka bobeli, ts'ebetso e boleloang ea ho qala ha liphello tsa cocaine e ne e le 6.2 ± 0.2.

Liphello tsa ho lieha ha moputso oa saccharin ka khetho

Ka mor'a hore boitšoaro bo be le botsitso tlas'a boemo ba S + / C + (ho se na mekhoa e ntseng e eketseha kapa e fokotsehang ka matsatsi a latellanang le 3), sehlopha sa likhoto (N = 11) se ile sa lekoa ka ho lieha ho eketseha pakeng tsa boitšoaro le litšebeletso tsa saccharin (0, 6, 12 le 18) . Ho lieha ha 6 ho tsamaisana le ho lieha ho qala ha liphello tsa cocaine, joalokaha ho lekantsoe ka ho shebella ka ho toba (sheba ka tlaase). Ho lieha ho hong le ho hong ho ne ho sebetsa bonyane matsatsi a 5 a latellanang. Boitšoaro ba karolelano ka nako e 'ngoe le e' ngoe e liehang ho nkoa e tsitsitse ha ho se na mekhoa e ntseng e eketseha kapa e fokolang ka matsatsi a 3 a latellanang.

Liphello tsa moputso oa theko ka khetho

Ka mor'a hore boitšoaro bo be le botsitso tlasa boemo ba S + / C + (ho se na mekhoa e ntseng e eketseha kapa e fokotsehang ka matsatsi a latelang a 3), sehlopha sa likhoto (N = 10) se ile sa lekoa ka litefiso tse eketsehileng tsa moputso kapa litlhoko tsa karabo (2, 4 le 8 likarabo tse latellanang). Tlhoko e 'ngoe le e' ngoe ea ho arabela e ile ea lekoa bonyane matsatsi a 5 a latellanang. Nthong e 'ngoe le e' ngoe, karabo ho e ngoe le e 'ngoe e tsosolosa litlhoko tsa karabo ka lehlakoreng le leng. Boitšoaro bo tloaelehileng ka theko e 'ngoe le e' ngoe bo ne bo nkoa bo tsitsitse ha ho se na mekhoa e ntseng e eketseha kapa e fokolang ka matsatsi a 3 a latellanang.

Ho khahloa ha k'hok'heine

Li-rats (N = 11) li ne li fumane nako e telele ho fumana k'hok'heine ea boipheliso (e leng, 6 h ka letsatsi nakong ea matsatsi a 18) pele ho lumelloa ho khetha pakeng tsa cocaine le saccharin. Ho fumana k'hok'heine letsatsi le leng le le leng ho ne ho itšetlehile ka kemiso e lekanyelitsoeng ea nako ea 40, e leng palo e tsitsitseng ea likarabo (bona ka tlase) ho ne ho hlokahala hore u fumane tekanyo ea litekanyetso ka nako e fokolang ea li-40. Sekhahla sa cocaine e ne e le 0.25 mg ka hora ea pele le 0.75 mg nakong ea lihora tsa ho qetela tsa 5. Ho eketseha ha tekanyo ea tekanyo ea cocaine nakong ea lihora tsa ho qetela tsa 5 ho ne ho reretsoe ho potlakisa le ho eketsa tlhahiso ea ho noa ha cocaine. Tlhaloso ea likarabo e ne e behoa karabo ea 1 / dose (matsatsi a pele a 14) ebe e phaella ho likarabo tsa 2 / dose (matsatsi a setseng). Letsatsi le hlahlamang ka mor'a hore li-cocaine li je, likhofu li ile tsa lumelloa ho khetha pakeng tsa cocaine le saccharin nakong ea matsatsi a 10 a latellanang ts'ebetsong ea khetho ea litekanyetso tse hlalositsoeng ka holimo (boemo ba S + / C +).

Khetho nakong ea ho noa koaine

Li-rats (N = 10) li ile tsa koetlisoa ka lekhetlo la pele ho ithaopela ho fana ka li-cocaine lihora tsa 3 ka letsatsi nakong ea beke ea 1, tlas'a lenane le lekanyelitsoeng la kemiso ea ho matlafatsa, ka nako ea 40. Tlhaloso ea likarabo e ne e behoa karabo ea 1 / dose (matsatsi a pele a 3) ebe e phaella ho likarabo tsa 2 / dose (matsatsi a setseng). Joale litoe li ile tsa hlahlojoa tlas'a mokhoa o khethiloeng oa khetho ea liteko tse fetotsoeng. Mehlala ea mehlala ea ts'ebetso ea pele e ile ea nkeloa sebaka ke ho fumana 1-h ho ea ka nako e le 'ngoe ho ea ho lehlakoreng C feela nakong eo litoeba li neng li ka fumana cocaine ho ea ka kemiso e tsitsitseng ea 2 ea nako ea 40. Ntle le moo, mokhoa oa libuka o ne o tšoana le oa pele (o hlalositsoeng sehloohong se ka sehloohong). Ka hona, letsatsi le leng le le leng, likhoto li ne li le tlas'a tšusumetso ea k'hok'heine (ie, cocaine-inxicated) pele li etsa khetho ea 8 pakeng tsa sekepe S le boemo ba lepera C (S + / C +).

Tlhaloso ea litlhaku: liphello tsa serosa, saccharin kapa k'hok'heine ea lits'ebetso tse hlaselang tsa dopamine

Patlisiso ea Medline e ne e etsoa, ​​ho sebelisa mantsoe a latelang: rat, cocaine, saccharin, sucrose, self-administration, dopamine, microdialysis, striatum, accumbens. Lihlooho tse nchafalitsoeng li ne li hlahlojoa li bile li hlophisoa ho ea ka litaba le bohlokoa. Qetellong, palo ea lipampiri tsa 18 [62] - [79] li bolokiloe bakeng sa tlhahlobo ea litšoantšo. Boemong bo bong le bo bong, ho ne ho hakanngoa hore liphello tsa sucrose, saccharin kapa cocaine e sebelisoang litsing tse ling tsa extracellular dopamine ka lebaleng la ventral li ne li hakanngoa ho tsoa lipalo.

lithethefatsi

Cocaine hydrochloride (Coopération Pharmaceutique Française, France) e ile ea qhibiliha ka mekotla e nyopa ea 250-ml kapa 500-ml ea NaCl ea 0.9% mme ea bolokoa mochesong oa kamore (21 ± 2 ° C). Tekanyo ea lithethefatsi e ile ea hlahisoa e le boima ba letsoai. Sodium saccharin (Sigma-Aldrich, France) e ile ea qhibiliha ka metsing a pompo mocheso oa mohatsela (21 ± 2 ° C). Tharollo ea saccharin e ne e nchafatsoa letsatsi ka leng.

Tlhahlobo ea lintlha

Molemong oa boiketlo, boemo ba ho se tsotelle lipakeng tsa lever S le lever C bo ne bo behiloe ho 0. Melao e kaholimo ho 0 e bonts'a khetho ea lever S (ke hore, khetho ea lever S> 50% ea liteko tsa likhetho tse phethetsoeng) ha litekanyetso tse ka tlase ho 0 li bonts'a khetho ea mofani C (ke hore, khetho ea lever C> 50% ea liteko tsa likhetho tse phethetsoeng). Likhoto tse ling li ile tsa tlameha ho qheleloa ka thoko thutong hobane li hlotsoe ho fumana boits'oaro bo sebetsang (ke hore, likhoto tse 20 ho tse 132 tseo 16 tsa tsona li leng S- / C + le 4 maemong a S + / C +). Haholo-holo, likhoto tsena li phethile ka tlase ho 50% ea liteko tsa khetho ea letsatsi le letsatsi tsa 8 kamora matsatsi a 15 a liteko, ts'ebetso ea khetho e tlase haholo ho lumella litekanyo tse tšepahalang tsa likhetho tsa bona. Liphuputso tsa lipalo-palo li ne li sebelisoa ho sebelisoa Statistica, mofuta 7.1 (Statsoft, Inc France).

lumela hore baa fokola

Re leboha Anne Fayoux le Stephane Lelgouach bakeng sa tlhokomelo ea liphoofolo, e leng Pierre Gonzalez bakeng sa thuso ea theknoloji, Marie-Hélène Bruyères bakeng sa thuso ea tsamaiso, Caroline Vouillac bakeng sa thuso ea liphallelo, Mokreste Darrack ka thuso ea hae ea ho kenya letsoho, Alain Labarriere bakeng sa thuso ea tlhokomelo ea ntlo, qetellong, Dr Martine Cador bakeng sa tsamaiso ea laboratori. Re boetse re leboha Dr. Steve Negus ka tlhahiso ea hae ea ho leka tlhahlobo ea cocaine e le mosebetsi oa moputso, Dr. Sallouha Aidoudi bakeng sa litlhaloso tsa hae ka phetolelo e fetileng ea buka eo le bahlahlobi ba litlhahiso le litlhahiso tsa bona tse hahang.

Menehelo ea Mongoli

O nahanoa mme o etselitse liteko: SA. E entse liteko: ML FS LC. E hlahlobisitse data: SA ML FS. Leqephe lena le ngotsoe: SA. E 'ngoe: E thusitsoe ho theha liteko: ML. Ho fanoe ka litlhaloso tsa bohlokoa le lisebelisoa tse fanoeng bakeng sa pampiri: ML LC FS.

References

1. Chandrashekar J, Hoon MA, Ryba NJ, Zuker CS. (2006) Li-receptor le lisele bakeng sa monate oa mammalian. Tlhaho 444: 288-94. Fumana sehlooho sena se holimo

2. Scott K. (2005) Temoho ea lijo: lijo tsa ho nahana. Neuron 48: 455-64. Fumana sehlooho sena se holimo

3. Steiner JE. (1979) Ponahalo ea sefahleho sa motho ho arabela ho latsoa le ho fofonela. Adv Child Dev Behav 13: 257-95. Fumana sehlooho sena se holimo

4. Drewnowski A. (1997) Lithahasello tsa litlolo le ho ja lijo. Annu Rev Nutritike 17: 237-53. Fumana sehlooho sena se holimo

5. Berridge KC. (1996) Lijo tsa lijo: litšebeletso tsa boko ba ho batla le ho li rata. Neurosci Biobehav Rev 20: 1-25. Fumana sehlooho sena se holimo

6. Sclafani A. (2004) Li-determinants tsa molomo le tsa maemo a phomolo ea lijo. Physiol Behav 81: 773-9. Fumana sehlooho sena se holimo

7. Mintz SW (1985) London: Penguin Libuka. Monate le matla: sebaka sa tsoekere historing ea kajeno .; 274 p.

8. Popkin BM, Nielsen SJ. (2003) Ho natefeloa ha lijo tsa lefats'e. Obes Res 11: 1325-32. Fumana sengoloa sena inthaneteng

9. Pelchat ML. (2002) Bokhobeng ba botho: takatso ea lijo, ho khotsofatsa, ho qobelloa, le ho lemalla. Physiol Behav 76: 347-52. Fumana sehlooho sena se holimo

10. Blundell JE, Gillett A. (2001) Ho laola lijo tse kenang haholo. Lihlahisoa tsa Res 4: 263S-270S. Fumana sehlooho sena se holimo

11. Berthoud HR. (2004) Kelello le metabolism ho laola lijo le matla a lijo. Physiol Behav 81: 781-93. Fumana sehlooho sena se holimo

12. Hill JO, Peters JC. (1998) Menehelo ea tikoloho ho seoa sa botenya haholo. Saense 280: 1371-4. Fumana sehlooho sena se holimo

13. Ulijaszek SJ, Lofink H. (2006) Botenya ba pono ea setso. Annu Rev Anthropol 35: 337-60. Fumana sehlooho sena se holimo

14. Malik VS, Schulze MB, Hu FB. (2006) Tlhahiso ea lino tse tsoekere le tse monate: tlhahlobo e tsitsitseng. Am J Litho tsa Meriana ea Meriana 84: 274-88. Fumana sehlooho sena se holimo

15. Volkow ND, RA ea bohlale. (2005) Ho lemalla lithethefatsi ho ka re thusa joang ho utloisisa botenya? Nat Neurosci 8: 555-60. Fumana sehlooho sena se holimo

16. Kelley AE. (2004) Mokhoa oa ho hopola le ho lemalla: ho arolelana neural circuitry le mekhoa ea limolek'hule. Neuron 44: 161-79. Fumana sehlooho sena se holimo

17. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. (2003) Litlhapi: hedonic likarolo, neuroregulation, le matla a lekaneng. Am J Lithethefatsi tsa Meriana 78: 834S-842S. Fumana sehlooho sena se holimo

18. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Mantsoe a hlahisang molumo o matla o eketseha a bokella dopamine phakong. Am J Physiol Regul Comp Comp Comp Comp Physiol 286: R31-7. Fumana sehlooho sena se holimo

19. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Ho susumetsoa ke maemo a fokolang ho fokotsa dopamine ea extracellular nucleus accumbens kamora ho nts'etsopele ha ho ithuta ho hlaphoheloa habonolo. Boea Res 551: 308-10. Fumana sehlooho sena se holimo

20. Di Chiara G, Mofuthu A. (1988) Lithethefatsi tse hlekefetsoeng ke batho li eketsa ka tsela e khethehileng synaptic dopamine tse nang le lisele tse ngata tse tsamaeang ka bolokolohi. Proc Natl Acad Sci USA 85: 5274-8. Fumana sehlooho sena se holimo

21. Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G. (1996) Litla-morao tsa nikotine mokokotlong oa likokoana-hloko le ho tšoana le tsa lithethefatsi tse lemalloang. Tlhaho 382: 255-7. Fumana sehlooho sena se holimo

22. Koob GF, Le Moal M. (2006) Ts'oaetsano ea methapo ea ho lemala. San Diego: Makasine ea thuto. 490 p. Fumana sehlooho sena se holimo

23. RA e bohlale. (2004) Dopamine, ho ithuta le ho susumetsa. Nat Rev Neurosci 5: 483-94. Fumana sehlooho sena se holimo

24. Lieblich I, Cohen E, Ganchrow JR, Blass EM, Bergmann F. (1983) Mamello ea morphine linthong tse khethiloeng ka liphatsa tsa lefutso tse susumelitsoeng ke ho kenngoa ha saccharin ka nako e telele. Saense 221 871-3. Fumana sehlooho sena se holimo

D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. (25) Nako ea ho fumaneha ha sucrose ka mokhoa o fapaneng e fetola analgesia e bakoang ke morphine ho likhoto. Pharmacol Biochem Behav 1996: 54-693. Fumana sengoloa sena inthaneteng

26. Rudski JM, Billington CJ, Levine AS. (1997) Ho ja lijo tse entsoeng ka sucrose ho eketsa kutloisiso ea litakatso tsa khatello ea lijo ea naloxone. Pharmacol Biochem Behav 58: 679-82. Fumana sehlooho sena se holimo

27. Kanarek RB, Mathes WF, Heisler LK, Lima RP, Monfared LS. (1997) Pele ho pepesehela tharollo e atlehang ho eketsa liphello tsa naltrexone ka ho ja lijo ka likhoto. Pharmacol Biochem Behav 57: 377-81. Fumana sehlooho sena se holimo

28. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, et al. (2004) Bopaki ba hore ho kena ka hare ho tsoekere e feteletseng ho etsa hore motho a itšetlehe haholo ka opioid. Lihlahisoa tsa Res 10: 478-88. Fumana sehlooho sena se holimo

29. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. (2004) Ho tšoana ho pakeng tsa botenya le ho lemalla lithethefatsi ho hlahlojoa ke litšoantšo tse sa sebetseng: tlhahlobo ea maikutlo. J Ho lemalla Dis 23: 39-53. Fumana sehlooho sena se holimo

30. Wang GJ, Yang J, Volkow ND, Telang F, Ma Y, et al. (2006) Ho tsosoa ha lesea ka lihlooho tse ngata ho etsa hore hippocampase le libaka tse ling li amehe ka moputso oa bokooa ba boko. Proc Natl Acad Sci USA 103: 15641-5. Fumana sehlooho sena se holimo

31. Carroll ME, Lac ST, Nygaard SL. (1989) Motlakase o fumanehang ka nakoana o thibela ho fumana kapa o fokotseha ho boloka boitšoaro bo matlafatsang ba cocaine. Psychopharmacology 97: 23-9. Fumana sehlooho sena se holimo

32. Carroll ME, Lake ST. (1993) Autoshaping iv cocaine ho itlhophisa ka likhoto: liphello tsa lithethefatsi tse ling tse fanang ka matla a ho reka. Psychopharmacology 110: 5-12. Fumana sehlooho sena se holimo

33. Nutt D, Morena LA, Saulsbury W, Blakemore C. (2007) Ntlafatso ea tekano ea ho hlahloba kotsi ea lithethefatsi tse ka sebelisoang hampe. Lancet 369: 1047-1053. Fumana sehlooho sena se holimo

34. Ahmed SH, Koob GF. (1998) Phetoho ho tloha ho itekanetseng ho ea ho lithethefatsi tse ngata: fetola ho hedonic set point. Saense 282: 298-300. Fumana sehlooho sena se holimo

35. Ahmed SH, Kenny PJ, Koob GF, Markou A. (2002) Bopaki ba kelello ea hedonic allostasis e amanang le tšebeliso e eketsehileng ea k'hok'heine. Nat Neurosci 5: 625-6. Fumana sehlooho sena se holimo

36. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. (2004) Ho batla lithethefatsi hoa qobella ka mor'a hore cocaine e telele e itlhokomele. Saense 305: 1017-9. Fumana sehlooho sena se holimo

37. Mateo Y, Budygin EA, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. (2004) Ho qala kapele ha dopamine ho thibela tšoaetso ea k'hok'heine. Eur J Neurosci 20: 2838-42. Fumana sehlooho sena se holimo

38. Williams KL, Woods JH. (2000) Ho hlahloba moruo oa ethanol-le metsi a matlafetseng a arabelloang ka maemo a sa tšoaneng. Moriana oa joala Exp Res 24: 980-6. Fumana sehlooho sena se holimo

39. Herrnstein RJ. (1970) Molaong oa phello. J Exp Anal Behav 13: 243-266. Fumana sehlooho sena se holimo

40. Nader MA, Woolverton WL. (1991) Litholoana tsa ho eketsa boholo ba ts'ebeliso e meng ea lithethefatsi ka khetho ea lithethefatsi ts'ebetsong ea khetho ea li-discrete. Psychopharmacology 105: 169-74. Fumana sehlooho sena se holimo

41. Negus SS. (2003) Tlhahlobo e potlakileng ea khetho pakeng tsa cocaine le lijo ho rhesus litšoene: liphello tsa ts'oaetso ea tikoloho le phekolo ka d-amphetamine le flupenthixol. Neuropsychopharmacology 28: 919-31. Fumana sehlooho sena se holimo

42. Aigner TG, Balster RL. (1978) Boitšoaro bo khethollang litšoaneng tsa rhesus: cocaine khahlanong le lijo. Saense 201: 534-5. Fumana sehlooho sena se holimo

43. Woolverton WL, Balster RL. (1979) Litholoana tsa lithium ka khetho pakeng tsa k'hok'heine le lijo li-rhesus monkey. Mokhatlo oa Psychopharmacol 3: 309-18. Fumana sehlooho sena se holimo

44. AD e tsosolositsoeng. (2004) Lithethefatsi e le ts'ebetso ea computational e fokotsehile. Saense 306: 1944-7. Fumana sehlooho sena se holimo

45. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. (2004) Likarolo tsa ho sebetsa ka khokahano bakeng sa dopamine ka taolo ea boitšoaro. Tlhaho 431: 760-7. Fumana sehlooho sena se holimo

46. Robinson TE, Berridge KC. (2003) Ho lemalla. Annu Rev Psychol 54: 25-53. Fumana sehlooho sena se holimo

47. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. (2006) Mekhoa e metle ea ho lemala: karolo ea thuto e amanang le moputso le mohopolo. Annu Rev Neurosci 29: 565-98. Fumana sehlooho sena se holimo

48. Robbins TW, Everitt BJ. (1999) Meriana ea lithethefatsi: mekhoa e mebe e phahama. Tlhaho 398: 567-70. Fumana sehlooho sena se holimo

49. Di Chiara G. (1999) Meriana ea lithethefatsi e le bothata ba thuto ea ho ba le botsoalle bo itšetlehileng ka dopamine. Eur J Pharmacol 375: 13-30. Fumana sehlooho sena se holimo

50. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. (2004) Lijo tse thibelang letsatsi le leng le le leng tsa lijo tse monate haholo (tsokolate Etsa bonnete ba hore (R)) e fetola polelo ea liphatsa tsa lefutso tsa enkephalin. Eur J Neurosci 18: 2592-8. Fumana sehlooho sena se holimo

51. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. (2004) Liphello tse tšoanang le tse tsoekere tsa tsoekere liphatsong tsa lefutso ka libaka tsa moputso tsa boko ba rat. Brain Res Mol Brain Res 124: 134-42. Fumana sehlooho sena se holimo

52. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. (2002) Tlhaloso ea opioid ea tatso hedonics ka hare ho striral striatum. Physiol Behav 76: 365-77. Fumana sehlooho sena se holimo

53. Pecina S, Smith KS, Berridge KC. (2006) Mabala a chesang a Hedonic bokong. Setsebi sa kelello 12: 500-11. Fumana sehlooho sena se holimo

54. Ettenberg A, Geist TD. (1991) Mefuta ea liphoofolo bakeng sa ho batlisisa liphello tsa ho tšoenyeha ha k'hok'heine ea boithati. Psychopharmacology 103: 455-61. Fumana sehlooho sena se holimo

55. Koob GF. (1999) Khatello ea kelello, motsoako oa corticotropin-le ho lemalla lithethefatsi. Ann NY Academic Sci 897: 27-45. Fumana sehlooho sena se holimo

56. Tinbergen N (1951) New York: Oxford University Press. Thuto ea tlhaho.

57. Kilner RM, Noble DG, Davies NB. (1999) Lipontšo tsa tlhokahalo ho puisano ea bana ba bana le ho sebelisoa ha bona ke cuckoo e tloaelehileng. Tlhaho 397: 667-72. Fumana sehlooho sena se holimo

58. Williams GC (1966) Princeton: Princeton University Press. Ho fetola le ho khetha tlhaho .; 307 p.

59. Collier G, Novell K. (1967) Saccharin e le lefu la tsoekere. J Comp Physiol Psychol 64: 401-8. Fumana sehlooho sena se holimo

60. Smith JC, Sclafani A. (2004) Saccharin e le setsi sa tsoekere se khutlisitsoeng hape. Takatso ea 38: 155-60. Fumana sehlooho sena se holimo

61. Zittel-Lazarini A, Cador M, Ahmed SH. (2007) Phetoho e kholo ea k'hok'heine ea boipheliso: mekhoa ea boitšoaro le ea neurobiological. Psychopharmacology 192: 337-46. Fumana sehlooho sena se holimo

62. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. (2006) Ts'oaetso ea ho hlasetsa ka nako e telele ka nako e telele e kenyelletsanoa e hlahisa dopamine hape e felisa karabo ea acetylcholine satiety. Neurosci 139: 813-820. Fumana sehlooho sena se holimo

63. Di Ciano P, Coury A, Depoortere RY, Egilmez Y, Lane JD, Emmett-Oglesby MW, Lepiane FG, Phillips AG, CD ea Blaha. (1995) Ho bapisoa le liphetoho tsa li-concentrations tsa extracellular dopamine nucleus accumbens nakong ea ho itšireletsa ha cocaine kapa d-amphetamine. Behav Pharmacol 6: 311-322. Fumana sehlooho sena se holimo

64. Doyon WM, Ramachandra V, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA. (2004) Tlhahlobo ea dopamine e kenyelletsoeng nakong ea boipheliso bo sebetsang ba sucrose kapa buka ea sucrose e nang le tharollo ea ethanol. Joala 34: 361-371. Fumana sehlooho sena se holimo

65. Hajnal A. Puisano ea botho ho Serge Ahmed Fumana sehlooho sena sa inthanete

66. Hajnal A, Norgren R. (2001) O bokella mekhoa ea dopamine ho ts'ebetso ea sucrose. Boea Res 904: 76-84. Fumana sehlooho sena se holimo

67. Hajnal A, Norgren R. (2002) Ho fihlella hangata ho sucrose ho eketsa tlhahiso ea dopamine nucleus accumbens. Boikarabelo ba Neuroreport: 13-2213. Fumana sehlooho sena se holimo

68. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. (2004) Mantsoe a molomo a eketseha a bokella dopamine phakong. Journal of American Physiology. Mokhoa oa ho laola, o kenyang le o bapisang 286: R31-R37. Fumana sehlooho sena se holimo

69. Hemby SE, Co C, Dworkin SI, Smith JE. (1999) Ho phahamisa likarolo tse nucleus accumbens extracellular dopamine lipeo nakong ea ho itaola ha cocaine / heroine ho kopanya (speedball) ka likhoto. J Pharmacol Exp Therap 288: 274-280. Fumana sehlooho sena se holimo

70. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin SI. (1997) Ho se tšoane ha likheo tsa extracellular dopamine mokokotlong oa accumbens nakong ea ho itšetleha ka ho arabela le ho itšireletsa ha k'hok'heine e ikemetseng ho rat. Psychopharmacology 133: 7-16. Fumana sehlooho sena se holimo

71. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. (1991) Ho susumetsoa ke maemo a fokolang ho fokotsa dopamine ea extracellular nucleus accumbens kamora ho nts'etsopele ha ho ithuta ho hlaphoheloa habonolo. Boea Res 551: 308-310. Fumana sehlooho sena se holimo

72. Meil WM, Roll JM, Grimm JW, Lynch AM, Bona RE. (1995) Mamello-e kang ho hlokomoloha ho phahama le ho sa tsitseng ha k'hok'heine e entsoeng ka k'hok'heine e entsoeng ka lekhetlo le le leng ka mor'a matsatsi a 7 a ho tlosoa kalafo ea chronc. Psychopharmacology 118: 338-346. Fumana sehlooho sena se holimo

73. Melendez RI, Rodd-Henricks ZA, Mokhathala EA, Li TK, McBride WJ, Murphy JM. (2002) Microdialysis ea dopamine e nucleus accumbens ea ho noa joala (P) litoe nakong ea tebello le ts'ebetso e sebetsang ea ethanol. Moriana oa joala Exp Res 26: 318-325. Fumana sehlooho sena se holimo

74. Pettit HO, Toka JB. (1991) Phello ea tekanyo ea k'hok'heine ea boitšoaro bo itekanetseng le litekanyetso tsa dopamine nucleus accumbens. Boea Res 539: 94-102. Fumana sehlooho sena se holimo

75. Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. (1995) Intravenous cocaine, morphine le amphetamine li phahamisa ka ho khetheha extracellular dopamine "shell" ha e bapisoa le "mokokotlo" oa rat nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 92: 12304-12308. Fumana sehlooho sena se holimo

76. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. (2005) Ho itima lijo letsatsi le leng le le leng ka tsoekere khafetsa ho lokolla dopamine nucleus accumbens shell. Neurosci 134: 737-744. Fumana sehlooho sena se holimo

77. GM Sizemore, Co C, Smith JE. (2000) Li-ventral pallidal tse ling tsa extracellulaar tse ling tsa dopamine, serotonin, gamma amino butyric acid le glutamate nakong ea k'hok'heine ho itlhokomela ka likhoto. Psychopharmacology 150: 391-398. Fumana sehlooho sena se holimo

78. Weiss F, Lorang MT, Bloom FE, Koob GF. (1993) Ho noa joala ka molomo ho itšunya-tšunya ho susumetsa dopamine ho lokolloa ho rat ea nucleus accumbens: liphatsa tsa lefutso le tse susumetsang. J Pharmacol Exp Therap 267: 250-258. Fumana sehlooho sena se holimo

79. RA ea Bohlale, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Moahloli JB. (1995) Ho fokotseha ha nucleus accumbens dopamine mahloriso nakong ea k'hok'heine e intravenous self-administration in rats. Psychopharmacology 120: 10-20. Fumana sehlooho sena se holimo

80. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. (2006) Moputso oa mekotla le nucleus accumbens. Physiol Behav 89: 531-5. Fumana sehlooho sena se holimo