Tlhokomelo ea lefu la tsoekere. 2012 May;35(5):1105-11. doi: 10.2337 / dc11-2250. Epub 2012 Mar 19.
Dunn JP1, Kessler RM, Mohiri oa ID, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN.
inahaneloang
MORERO:
Lipilisi tsa Midbrain dopamine (DA), tse kenyelletsoang ka moputso le tšusumetso, li fokotsoa ke lihomone tse laolang ho ja lijo (insulin, leptin, le acyl ghrelin [AG]). Re ne re nahana hore li-hormone tsena li amahanngoa le ho senyeha ha DA ho bontša ho nona haholo.
MORERO OA HO FUMANA LE LITLHAHISO:
Re lekanya likamano pakeng tsa ho itima lijo ha insulin le leptin, le AG, BMI le insulin senitivity index (S (I)) le ho fumaneha ha mokete oa lipina tsa DA oa 2 (D2R). Re ile ra lekanya ho fumaneha ha D2R ho sebelisa positron emission tomography le [(18) Fallypride (radioligand e loantšanang le DA e mamellang) e otlolohileng (n = 8) le basali ba batenya (n = 14). Li-hormone tsa ho itima lijo li ne li bokelloa pele li hlahlojoa 'me S (I) li ne li khetholloa ke teko ea phetoho ea ho mamellana le "glucose".
LIKOTSO:
Setšoantšo sa paramametric se hlahloba litloaelano tse senotsoeng pakeng tsa litekanyo tsohle tsa metsolic le D2R. Liphuputso tse ngata ka ho fetisisa e ne e le litloaelano tse mpe tsa AG le lihlopha tse amanang le statum le mahlaseli a tlaase a nakoana. Liphuputso tsa lichelete tsa libaka li boetse li fumane likamano tse tebileng tse pakeng tsa AG le D2R ka caudate, putamen, ventral striatum (VS), amygdala, le lobes ea nakoana. S (I) e ne e amahanngoa le D2R ka VS, ha insulin e ne e se. BMI le leptin li ne li lekanngoa hantle le ho fumaneha ha D2R. Tataiso ea mekhatlo ea leptin le AG e nang le fumaneha ea D2R e lumellana le liphello tsa bona tse sa tšoaneng maemong a DA (ho fokotseha le ho eketseha ka ho latellana). Ka mor'a ho lokisoa bakeng sa BMI, AG e ile ea lula e le kamano e matla le VS. Re nahana hore ho fumaneha ha D2R holimo ho lihlooho tse ngata ho bontša hore ho na le maemo a fokotsehileng a DA a hlōlisanang le li-radioligand.
CONCLUSIONS:
Liphuputso tsa rona li fana ka bopaki ba setsoalle pakeng tsa li-hormone tsa neuroendocrine le boko ba DA bo bonts'ang ho basali ba batona.
Ho laola lijo tse kenang ke boko bo hloka hore ho kenyelelanoe ho rarahaneng ha tlhahiso ea homeostatic le hedonic, mme ho senya ha eona ho ka fella ka botenya (1). Matla a hlokahalang hore a fetisoe ka li-hormone tse nang le neuroendocrine, haholo-holo insulin, leptin le acyl ghrelin (AG), ho khanna lipontšo tsa homeostatic ho hypothalamus. Insulin e nang le khatello ea kelello le kutloisiso ea leptin e tlatsetsa tabeng ea tlhokomelo ea naha e feteletseng (2). Tsela ea maoto a maholo a dopamine (DA), e bohareng ba ho susumetsa le moputso, e boetse e le ea bohlokoa bakeng sa taolo ea hedonic ea ho ja lijo. Ho nahanoa hore ho fokotseha ha meriana ea ho fokotseha ha dopaminergic ho feteletseng ho ka 'na ha etsa hore motho a je lijo tse ngata haholo e le mokhoa oa ho fokotsa kutloisiso e fokolang ho fana ka moputso (1). Liphuputso tsa litšoantšo li senola hore DA ho lokolloa ha dorsal striatum ho amahanngoa le monate ho tsoa hoa lijo (3) le hore batho ba boima haholo ba fokolisitse ts'ebetso ea neural ho ea ho boloka lihlahisoa ha li ja lijo tse monate haholo ha li bapisoa le lihlooho tse boima (4). Ho batho ba nonneng haholo (BMI> 40 kg / m2), Ho fumanoa ha DA mofuta oa 2 receptor (D2R) ho fumaneha ha sehlabelo le sepheo sa lichelete ho fokotsehile ha ho bapisoa le lihlooho tse laolehileng 'me li ne li tšoana le tse fumanoang bathong ba lithethefatsi ba batho (5).
Mekhoa ea homeostatic le ea nonhomeostatic e kenyeletsang ho kenngoa ha lijo e sebelisana. Hypothalamic le dopaminergic nuclei li na le methapo ea kutlo ea methapo ea pelo (6), le li-neurons tsa DA sebakeng sa ventral tegmental (VTA) [morero oa ventral striatum (rodent e lekanang le nucleus accumbens]) le substantia nigra (project to dorsal striatum) e hlalosa li-receptor bakeng sa insulin, leptin (2), le AG (7). Insulin le leptin, tse fokolang pele ho lijo ebe li eketseha ka ho ja lijo, li sebetsa e le lipontšo tse kholo tsa anorexic ka hypothalamus. Li boetse li fokotsa kutloisiso ea litsela tsa DA ho ea ho moputso oa lijo (2), e ka bonang bokhoni ba insulin (8) leptin (9) ho ntlafatsa ho tlosoa ha DA ho tloha synaptic cleft ke moqapi oa DA. Liketso tsena li lebisa ho fokotseha pontšo ea DA. Ka lehlakoreng le leng, AG e susumelletsa VTA DA neurons 'me e etsa hore DA e lokolloe nucleus accumbens (6). AG ke pontšo e kholo ea orexigenic mme e eketsa pele ho lijo (10). Ke habohlokoa bakeng sa moputso o tsoang lijong tsa mafura a phahameng feela (11) empa hape le lithethefatsi tsa tlhekefetso (12). Mona re ne re nahana hore liphetoho tsa insulin ea kutloisiso le likarolong tsa insulin, leptin le AG tse hlahang ka botenya li tlatsetsa ho se sebetse ha boko ba motho litsela tsa DA.
Bakeng sa morero ona, re ithutile kamano pakeng tsa li-hormone tsa neuroendocrine (ho itima lijo ka insulin, leptin, le maemong a AG), phallo ea kutlo ea insulin, le BMI e nang le molumo oa dopaminergic ho 8 e tsitsitseng le 14 basali ba kenang basali. Tlhaloso ea Dopaminergic e ne e lekantsoe ka positron emission tomography (PET) le [18F] fallypride, e leng sebaka se phahameng sa mahlaseli sa D2R se nang le kutloisiso e ntle ea ho lekanyetsa libaka tse hlaselang le tse ling tse hlaselang (e leng, hypothalamus) (13) e boetse e na le boikemisetso ba tlhōlisano le DA e tsitsitseng ea D2R e tlamang (14); ka hona, lentsoe ho fumaneha ha mokamo e sebelisetsoa ho fana ka tekanyo eo ea li-radioligand tse tlamang bokhoni (BPND) e bonahatsa tlhōlisano ena.
MORERO OA HO FUMANA LE LITLHAHISO
Tumello ea Protocol e fumanoe ho Boto ea Tlhahlobo ea Setheo ea Univesithi ea Vanderbilt, mme bankakarolo bohle ba fane ka tumello e ngotsoeng e nang le tsebo. Phuputso e kenyelelitse basali ba 14 (12 ka letsohong le letona, 2 ka leqele) ka botenya (BMI> 30 kg / m2) le tse 8 tse phetseng hantle, ka letsohong le letona, tse tšehali (BMI <25 kg / m2). Tekolo ea ho lekola e kenyelelitse electrocardiogram, liteko tsa laboratori, skrine ea moroto, le tlhahlobo e felletseng ea tlhahlobo le tlhahlobo, ho kenyeletsoa nalane ea boima ba 'mele ho qhela ba nang le matšoao kapa matšoao a lisosa tsa bobeli tsa botenya (mohlala, ho nona kapele le haufinyane). Ha ho hlahlojoa le pele PET e hlahloba, basali ba nang le bokhoni ba ho ba le bana ba ile ba etsa liteko tsa bokhachane ba serum. Mekhoa ea ho khetholla e kenyelletsa ts'ebeliso ea mahlahana a lefu la tsoekere (mohlala, metformin le thiazolidinones); mafu a bohlokoa, a kang neurologic, renal, sebete, pelo, kapa pulmonary; ho ima kapa ho anyesa; nalane ea tšebeliso e mpe ea koae ea pele kapa ea hajoale; tšebeliso e mpe ea lithethefatsi; tšebeliso e matla ea joala; ho noa ha caffeine e phahameng hona joale (> kofi e 16 oz ka letsatsi kapa e lekanang); Ts'ebeliso ea meriana ea boikoetliso ea mantlha (mohlala, lithibela-mafu, li-antipsychotic, le li-anorexic) likhoeling tse 6 tse fetileng; bafo ba lekang ka matla ho theola kapa ho theola boima ba 'mele kapa ba nang le ≥10% phetoho ea boima likhoeling tse 12 tse fetileng kapa bao hona joale ba neng ba ikoetlisa ho feta maemo a itekanetseng (mohlala,> 30 min, makhetlo a mahlano ka beke ea ho tsamaea kapa ho lekana); mafu a kelello; le matšoao a bohloko a khatello ea maikutlo nakong ea tlhahlobo ea lipotso kapa ka lintlha tse ngata ≥20 ho Beck Depression Inventory-II (BDI-II) (15).
Thuto e tloaelehileng ea ho ithuta
Barupeluoa ba ne ba e-na le litšoantšo tsa motheo tsa motlakase oa motlakase (MRI) ho basebetsi ba methapo ea PET. Matsatsi a mabeli pele ho letsatsi la thuto ea PET, barupeluoa ba ile ba botsoa hore ba qobe ho ikoetlisa le ho noa joala le ho thibela kofi ho ≤8 oz letsatsi le leng le le leng. Letsatsing la PET, batho ba ja lijo tsa hoseng ebe ba ja lijo tse nyenyane pele ho 1000 h le metsi feela ka mor'a moo. Hoo e ka bang 30 ho 60 min pele ho qalisoa ha PET scan, sampula ea mali e ne e bokelloa bakeng sa ho itima lijo tsa li-hormone. Lintlha tsa PET li qalile ka hoo e ka bang 1830 h mme li qeta 3.5 h hamorao. Ka mor'a ho bala, barupeluoa ba fepeloa lijo tsa mantsiboea pele ho 2300 h ebe ba kōpa ho robala.
Teko ea moriana oa ho mamella ho mamellana
Ho qala hoo e batlang e le 0730 h (nako ea 0), lihlooho li ne li kenngoa moroalo oa 75-g, e nang le sampuli ea mali e fumanoang ka monoana oa letsoho 0, 10, 20, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240, le 300 min. Tlhaloso ea insulin ea ho lahla tsoekere (SI) ho ne ho hakanngoa hore e tsoa ho tsoekere ea mali ea plasma le insulin e fumanoang nakong ea tlhahlobo e entsoeng ka ho mamellana ha "glucose" (OGTT) e sebelisoang ka molomo oa molomo o monyenyane (16).
Ho se nahane
Ho hlahloba mekhoa ea MRI ea boko e ile ea fumanoa bakeng sa merero ea motheo. Litšoantšo tse nyenyane tsa karolo ea T1 li ne li etsoa ka 1.5T (Motlakase oa Motlakase; 1.2- ho 1.4-mm sekala sa sekhahla, ka sefofane sa voxel boholo ba 1 × 1 mm) kapa scanner ea 3T MRI (Philips Intera Achieva; 1-mm slice bophara ka sefofane voxel boholo ba 1 × 1 mm). PET e hlahloba le D2/D3 receptor radioligand [18F] e ne e etsoa ka ho feletseng ho General Electric Discovery STE scanner e nang le mefuta e meraro ea ho fumana khaello le ho lokisoa ho thibela tšoaetso, e nang le tharollo e tsosolositsoeng ea 2.34 mm ka sefofaneng, ~5 mm mohopolo, 'me e fana ka lifofane tsa 47 ka 30-cm tšimo ea maikutlo a axial. Litlhahlobo tsa Serial PET li fumanoe nakong ea 3.5-h. Sekhetho sa pele sa scan (70 min) se qalile ka ente ea bolus ka nako ea 15 ho fana ka 5.0 mCi [18F] fallypride (ts'ebetso e ikhethileng> 2,000 Ci / mmol). Mokhahlelo oa bobeli le oa boraro oa scan o qalile ho 85 le 150 min, ho nka 50 le 60 min, ka ho latellana, ka likhefu tsa 15-min lipakeng tsa tatellano ea scan.
Ho hlahloba litšoantšo
Liphuputso tsa PET tsa lipapali li phethiloe joalokaha ho hlalositsoe ke sehlopha sa rona (17). Ho ile ha nkoa mekhoa e 'meli bakeng sa ho khetholla libaka tsa boko tse neng li e-na le mekhatlo ea bohlokoa le DA D2R BPND le mehato e khethiloeng ea metsoako: 1) sebaka sa thahasello (ROI) tlhahlobo le 2) tlhahlobo ea setšoantšo sa setšoantšo. ROI e mengata bokong e ile ea khethoa e le ea bohlokoa bakeng sa ho ba le sekhahla se phahameng sa DA D2R le sepheo sa ho putsa le / kapa ho itšoara ka boitšoaro. Bakeng sa lisebelisoa tsa ROI, re ile ra etsa lipatlisiso tse sa tloaelehang bakeng sa tekanyo e 'ngoe le e' ngoe ea metabolic le lisebelisuoa tse sebelisoang haholo tse sebelisoang ho etsa lipatlisiso ho fumana likamano tse ikemetseng tsa BMI. Ho hlahlojoa ha setšoantšo sa paramametric ho sebeliselitsoe ho fumana mekhatlo ea bohlokoa ka lebaka la voxel ho pholletsa le boko le litekanyo tsa 'mele ka mong. Sena se nolofalletsa ho khetholla likamano libakeng tse sa khethiloeng ho priori.
Litekanyetso tsa PET tse sa tšoaneng li ne li lekanngoa le tse ling 'me karolo e nyenyane ea MRI e nang le boima ba MRI e hlahloba' me e ne e sebelisoa ka ho sebelisa boitsebiso bo tšoanang bo sebetsang bo sebetsang ba 'mele. Litšoantšo li ile tsa tsosolosoa hape mocheng oa ho tsosolosa ka morao-rao. Mokhoa oa sebaka seo ho buuoang ka sona se sebelisetsoa ho bala DA DA D1R BPND (18) ka cerebellum e le sebaka seo ho buuoang ka sona. ROI e ne e kenyeletsa caudate, putamen, ventral striatum, amygdala, substantia nigra, lobes ea nakoana, le thalami e tloaelehileng, e ileng ea fetisetsoa ho MRI ho hlahloba boko 'me ea fetisetsoa ho PET scans. Hape re hlalositse hypothalamus joalokaha ho hlalositsoe pele (13). Bakeng sa libaka tse neng li khetholloa ka bobeli, BPND ho tloha likarolong tse nepahetseng le tse ka letsohong le letšehali ho ne ho lekanyelitsoe bakeng sa ho hlahlobisoa hobane sehlopha sa rona se bontšitse bobeli bo feteletseng (13) le lihlooho tsa nonobese tse fokolang laterality effects (17).
Litšoantšo tsa Parametric tsa DA D2R li ne li le ka sehloohong lihloohong tsohle ka algorithm e thellang ea deformation (19). Li-covariate tse kopanetsoeng (BMI, kutloisiso ea insulin, le insulin, leptin, le AG) le litšoantšo tsa DA D2R litabeng tsohle li ne li baloa ka voxel (4 × 4 × 4 mm voxels) le Pearson sehlahisoa sa kopano , 'me bohlokoa bo ile ba hlahlojoa ka likhahla tse peli t liteko. Litokisetso tsa litšoantšiso tse ngata tse hlalositsoeng ke Forman et al. (20) li ne li sebelisetsoa ho hlahloba bohlokoa ba lihlopha tsa likamano tse kholo. Lihlopha li ile tsa khetholloa ka ho khaola P <0.01 bakeng sa voxel ka 'ngoe le P <0.01 bakeng sa lesihla le leng le le leng le nang le sehlotšoana se fokolang sa sehlopha sa 21. Sehlopha se nang le li-voxels tse <21 se na le boemo ba bohlokoa bo khaotsoeng P <0.05 ntle le haeba tokiso e nyane ea molumo e phethetsoe ho lumella boemo ba bohlokoa ba P <0.01 (17). Hohle ho lihlopha tse kholo, coefficient e bolelang hore ho na le likamano e kopanetsoeng e tlalehiloe.
Litlhahlobo
Lisebelisoa li ne li bokelloa bakeng sa tsoekere ea plasma, insulin, leptin le AG. Sampula ea 10-mL e ne e bokelloa ka har'a li-tubes tse nang le 10 μL / mL ea Ser protease inhibitor Pefabloc SC (4-amidinophenylmethanesulfonyl fluoride; Roche Applied Science, Indianapolis, IN). Plasma bakeng sa AG e ne e sebelisoa ka 1 N hydrochloric acid (50 μL / plasma plasma). Plasma insulin mohopolo o ne o khetholloa ke seea-le-moeeng ka mochine o lekanang oa li-3% (Linco Research, Inc., St. Charles, MO). Leptin le AG tse ling li ile tsa boela tsa khethoa ke radioimmunoassay (Linco Research, Inc.). Insulin, leptin, le AG li ne li tsamaisoa ka bobeli. Kolose ea plasma e ne e lekanngoa ka katleho ka mokhoa oa ho etsa li-glucose oxidase ho sebelisa Beckman glucose analyzer.
Mekhoa ea lithapo
seithuti se t liteko li ne li sebelisetsoa ho bapisa mehato e hlalosang le ea ts'ebeliso ea metsoako pakeng tsa lihlopha tse omeletseng le tse mahlahahlaha. Dintlha tsa kakaretso li emeloa e le se boleloang le se boleloang ke SD ebile e le maqhubu. Ho hlahloba likamano tsa litekanyetso tsa motlakase ka bomong le DA D2R BPND, Pearson sehlahisoa nako ea lik'hamphani tse ling li ne li sebelisetsoa ho bala litšoantšo tsa DA D2R ka motheo oa voxel-voxel hape le ka li-ROI tse khethiloeng. Ts'ebetso e sa tsitsang e ne e sebelisetsoa ho hlalosa kamano pakeng tsa D2R BPND le OGTT SI le mahlakore a li-hormone ka mor'a ho laola bakeng sa BMI. Hobane litlaleho tsa lingoliloeng pele ho moo li amana haholo likamanong tsa BMI le DA D2R BPND (5,21), re ikemiselitse ho bona hore na kamano efe kapa efe ea bohlokoa pakeng tsa ho itima lijo tsa hormone tsa neuroendocrine kapa kutloisiso ea insulin e etsahetse ntle le BMI. Bakeng sa lipalo-palo tse hlalosang le phapang pakeng tsa lihlopha, palo ea lintlha-palo e ile ea hlahlojoa ka ho sebelisa liteko tse sa etsoang ka molao ho 0.05 α-level. Bakeng sa lipatlisiso tsa ROI tsa libaka tse robeli, re beha moeli oa ≤0.006 bakeng sa bohlokoa ba lipalo ho tlaleho ea phoso ea lelapa-bohlale le ho fokotsa menyetla ea ho etsa mofuta oa phoso (boikutlo bo fosahetseng). Liphuputso li ne li etsoa ka SPSS version 18.0 (IBM Corporation, Somers, NY).
LIPOTSO
Mehato ea palo ea batho le mekhoa ea metsoako
Thuto e ne e kenyeletsa basali ba 22 (6 e mnyama, 16 e tšoeu), 8 sehlopheng se omeletseng (BMI = 23 ± 2 kg / m2) le 14 sehlopheng se bolileng (BMI = 40 ± 5 kg / m2), ba neng ba tšoana le ba lilemo li kae (P = 0.904) le lintlha tse hlahang ho BDI-II (P = 0.430) (Lethathamo 1). Ho itima lijo tsa hormone ho ne ho fumaneha bakeng sa lihlooho tsohle, ha tlhahiso ea insulin e tsoang ho OGTT e fumaneha ho bohle ba itšetlehileng le 12 ea lihlooho tse bobebe. Sesebelisoa se seng se matla haholo se ne se e-na le mofuta o laoloang ke lefu la 2 lefu la tsoekere. Lihlooho tse matla haholo li ne li se na tšusumetso e fokolang ea insulin ho feta lihlooho tse otlolohileng tse nkiloeng ke OGTT SI (P <0.001) 'me, ka nako e le' ngoe, bafo ba batenya haholo ba ne ba na le litekanyetso tse phahameng tsa insulin ea mali a mali (P = 0.004). Le hoja ka karolelano ho itima lijo ka likhahla tsa li-glucose ho ne ho phahame sehlopheng se bobebe, ha lia ka tsa fapana haholo ho ba sehlopha se omeletseng (P = 0.064). Barupeluoa ba bobebe le bona ba ne ba e-na le maemo a phahameng a leptin (P <0.001) le likhakanyo tse tlase tsa AG (P = 0.001) ha e bapisoa le barupeluoa ba omeletseng.
Pono ea lipampiri e hlahloba
Litšebelisano pakeng tsa D2R BPND 'me litekanyo tsa motlakase (BMI, kutloisiso ea insulin, le ho itima lijo ka insulin, leptin, le maemong a AG) li ne li ikemiselitse ho sebelisa litlhahlobo tsa setšoantšo (Lethathamo 2). Likarolo tse kholo ka ho fetisisa tse amanang le DA D2R BPND ba ne ba e-na le lihlopha tsa AG AG e ne e e-na le likamano tse mpe le lihlopha tse peli tsa naha (Feie. 1A-C) e neng e kenyelletsa ventral striatum mme e atolosetsoa ho ventral caudate le putamen. Hape, litekanyetso tsa AG li ne li amahanngoa hampe le lihlopha tse kholo tsa linaha tse peli, li-voxels tse ling le tse ling tse 400, ka li-lobes tse tlase tse kenang lipalo tsa nakoana le likarolo tsa cortex ea naha ka bobeli le amygdala e nepahetseng.
Litšebelisano le BMI le DA D2R BPND li ne li thibetsoe haholo ho feta tse fumanoang le AG. Ho ne ho e-na le botsoalle bo botle le sehlopha se senyenyane se neng se akarelletsa li-voxels tsa 20 le 26 tse peli tsa naha (ka ho le letona le ka ho le letona) (Tlhahiso e eketsehileng Fig. 1A) le sebaka se senyenyane se ka letsohong le letšehali (33 voxels) haufi le sekepe sa motlakase (Tlhahiso e eketsehileng Fig. 1B). Senumello ea insulin (Tlhahiso e eketsehileng Fig. 2A 'me B) o ne a e-na le kamano e fosahetseng le sehlopha ka lehlakoreng le letšehali la caudate. Ho ja lijo tsa insulin ho ne ho se na kamano le statum empa e ne e le hantle e amahanngoa le sehlopha sa moo ho nang le thalamus ea mokokotlo (Tlhahiso e eketsehileng Fig. 3A) le sehlopha se senyenyane ka cortex e nepahetseng (Tlhahiso e eketsehileng Fig. 3B). Litekanyo tsa leptin li ne li tsamaisana hantle le DA D2R BPND ho hypothalamus (Tlhahiso e eketsehileng Fig. 4A 'me B), likarolo tse peli tsa litšebeletso tsa motlakase (Tlhahiso e eketsehileng Fig. 4C), le letšehali la ventral striatum le caudate (Tlhahiso e eketsehileng Fig. 4D).
ROI tlhahlobo ea mekhatlo pakeng tsa litekanyetso tsa metabolic le karolo ea DA D2R BPND
Mekhatlo ea DA D2R BP ea libakaND e tšehetse liphuputso tse ngata tsa litšoantšo tsa parametric tse hlalosang ka ho hlaka Letlapa le tlatsetsang 1. Liphuputso tse ngata ka ho fetisisa li ne li boetse li e-na le litekanyetso tsa AG. Makala a AG a ne a e-na le litšebelisano tse mpe tsa D2R BPND ka boitsebiso (r = -0.665, P = 0.001), putamen (r = -0.624, P = 0.002), ventral striatum (r = -0.842, P <0.001), amygdala (r = -0.569, P = 0.006), le lobes ea nakoana (r = -0.578, P = 0.005). Tlhahlobo ea libaka e boetse e tšehetsa maqhama a ntle le bobeli ba BMI (r = 0.603, P = 0.003) le maemo a leptin (r = 0.629, P = 0.002) ho pota-pota. Kamano e ntle le BMI e senola hore botenya bo amana le ho eketseha ha DA D2R BPND ho pota-pota (e emeloang e le leqheka la letheba Tlhahiso e eketsehileng Fig. 5). Ho utloahala ha insulin ho na le kamano e mpe le D2R BPND ka ventral striatum (r = -0.613, P = 0.004). Mefuta ea insulin e ne e se na kamano ea bohlokoa le leha e le efe ea sebaka sa D2R BPND.
Liphetoho tse ngata tse kenyelletsoeng ke DA D2R BPND
Ka mor'a hore ho be le phetoho bakeng sa BMI, mekhahlelo ea AG e le 'ngoe feela e bolokile mekhatlo leha e le efe ea bohlokoa le ho fumaneha ha mokhatlo oa libakaLethathamo 3), ha ho hlaseloa ke insulin kutloisiso le insulin le litepisi tsa leptin kaofela e ne e se tsa bohlokoa (Letlapa le tlatsetsang 2). Ka mor'a hore u lokise bakeng sa BMI, maemong a AG a lula a e-na le likamano tse mpe le DA D2R BPND ka ventral striatum feela (P <0.001).
CONCLUSIONS
Liphuputso tsa rona li senola maqhama a matla pakeng tsa ho fumaneha ha DA D2R le mehato ea ts'ebeliso ea metsoako, ho kenyeletsa li-hormone tsa neuroendocrine, kutloisiso ea insulin le BMI, tse neng li lumellane le litlhahlobo tsa litšoantšo tsa parametric le tlhahlobo ea ROI (17). Liphuputso tsa bohlokoa tse nang le ts'ebetso ea ROI li ne li sa pharalla joaloka tse hlokometsoeng ka litlhahlobo tsa litšoantšo tsa parametric; Leha ho le joalo, sena se ne se sa lebelloa hobane re ile ra fetola phoso ea lelapa-bohlale ha re hlalosa P-ekhetho ea sekhahla bakeng sa lipatlisiso tsa ROI. Ha ho ntse ho e-na le likamano tse nang le BMI le likarolo tsohle tsa mefuta-futa, likamano tse matla ka ho fetisisa le tse kholo ka ho fetisisa li ne li e-na le litekanyetso tsa AG.
Ka ventral striatum, kutloisiso ea insulin e ne e amahanngoa le ho fumaneha ha D2R, ha ho ntse ho itima lijo tsa insulin ho ne ho se joalo. Liphuputso tsena li lumellana le tlaleho ea pele ea hore insulin-e ntšitsoeng ke mosebetsi oa neuronal le-ventral striatum ea DA e fokotsehile ho ba nang le insulin ho hanyetsa (22). Tšusumetso e mpe ea insulin ka moputso e tsejoe ka nako e itseng (2), ha lipatlisiso tsa morao-rao li bonts'a hore lenane la bobeli la insulin le bontšang phapanyetsano ea sele e hlahisoang ke molebeli oa DA (23). Ha ho buuoa, ho matlafatsa ts'oaetso ea DA ho ntlafatsa kutloisiso ea insulin ho feta litoeba (24). Ho phaella moo, litsing tsa meriana, ho hlaphoheloa ka potlako ha bromocriptine, agonist ea DA D2R, ntlafatso ea kutloisiso ea insulin le taolo ea glycemic ka mofuta oa 2 lefu la tsoekere (25). Tšehetso ea rona ea data hore kamano pakeng tsa kutloisiso ea insulin le pontšo ea bohareng ba DA e bohlokoa ho batho; Liphuputso tse eketsehileng lia hlokahala ho hlalosa kamano ena.
Li-leptin le li-AG tse ling tsa ho itima lijo li bolela hore li fumaneha habonolo ka D2R, empa ka litsela tse fapaneng. Sena se lumellana le liphetoho tse fapaneng tsa leptin le AG ka pontšo ea DA. Ka ho khetheha, leptin e fokotsa ho fokotsa VTA DA neuron le nucleus accumbens DA ho lokolloa (26), athe AG e eketsa chefo ea VTA DA neuron le nucleus accumbens DA ho lokolloa (27). Ha tekanyo ea fumaneha ea DA D2R e sebelisitsoeng thuputsong ena, [18F] fallypride BPND e ela hloko maemo a DA a extracellular; ho eketsa kapa ho fokotseha ha maemo a DA a extracellular a tla hlahisa ho bonahala a fokotseha kapa a eketseha ho BPND, ka ho latellana (14). Ho latela tataiso ea mekhatlo pakeng tsa leptin le AG le D2R BPND li lumellana le phello ea li-hormone tsena maemong a DA, re nahana hore mekhatlo e tsamaisoa ke liphapang maemong a DA ea extracellular ho e-na le ho fapana le ho fapana ha lipolelo tsa D2R. Sena se tla hlalosa ho fumaneha ha D2R le ho eketseha ha BMI joalokaha ho boletsoe thutong ena. Liphuputsong tsa pele ho moo, re bonts'itse hore liphoofolo tse kholo tse nang le likokoanyana tse ngata, li bapisoa le bo-mphato ba bobebe, li fumaneha habonolo ea D2R ha e hlahlojoa le PET le [11C] raclopride (radioligand e ela hloko tlhōlisano le DA e tsitsitseng) le ho fokotsa litekanyetso tsa D2R ha li hlahlojoa ka ho ngola libuka le [3H] spiperone (mokhoa o sa rateheng tlhōlisano le DA e sa feleng) (28). Sena se ile sa hlalosoa ho bontša hore litoeba tse ngata li bontšitse ho fokotseha ha tokoloho ea DA 'me, kahoo, ho fokotseha tlhōlisano bakeng sa [11C] raclopride ho tlama ho D2R, e leng se fellang ka ho eketseha ha ho hlaseloa ha li-radioligand. Sena se lumellana le lithuto tsa rona tsa morao-rao. Ho hlokahala lithuto tse eketsehileng tsa batho ho tiisa hore maemo a DA a fokotsehile ka botenya.
Kamano e ntle eo re e boneng pakeng tsa bonyane ba BMI le D2R e amanang le striatum e khahlanong le liphuputso tse fetileng tse tlalehiloeng (5,21). Re belaella hore sena se amana le maemo a litšoantšo, haholo-holo nako ea letsatsi. Barupeluoa ba rona ba ne ba nahana ka bosiu ka mor'a hore 8 e itime lijo, ha ba bang ba qeta ho etsa litšoantšo haholo hoseng ka nako e khutšoanyane (2 h h).5) kapa ka morao bosiu (21). Nako ea letsatsi e nkoa e le ea bohlokoa hobane ts'ebetso ea DA D2R-mediated neurotransmission le tumello ea DA e fapana ka mokhoa o sa tšoaneng, joalo ka mekhoa e amanang le moputso (29). Baokameli ba Neuroendocrine ea DA ea ho itšireletsa mafung, ho akarelletsa le insulin, leptin le AG, le bona ba latela mekhoa ea circadian, 'me sephiri sa bona se fetoha ka botenya (30). Ho phaella moo, ho tšehetsa bohlokoa ba pontšo ea circadian ea DA ho bontša, katleho ea bromocriptine ea ho hlaphoheloa ka potlako bakeng sa phekolo ea lefu la tsoekere ea 2 e nkoa e le leeme ho tsamaiso ea hoseng ho baka "ho tsosolosa" lipina tsa bohareng. Ha e nkoa hoseng, mahlaseli a tšelo ea mali a fokotsehile ho pholletsa le letsatsi lohle ho sa tsotellehe ho tlosoa ha meriana ka potlako. Leha ho le joalo, baetsi ba moemeli ena ba etsa qeto ea hore "lithuto tse eketsehileng lia hlokahala" ho utloisisa mekhoa ea batho (25). Qetellong, re nahana hore litšoantšo tsa morao-rao li ile tsa kenya letsoho liphethong tsa rona 'ho bontša phapang e amanang le maemo a DA pakeng tsa lihlooho tse omeletseng le tse omeletseng. Liphuputso tsena li ka ba tse tobileng ho boemo bo itima lijo. Tlhaloso ea hore data ea rona e bontša phapang pakeng tsa litekanyetso tsa DA tsa extracellular e tšehetsoa ke tataiso ea mekhatlo ea leptin le AG le ho fumaneha ha D2R. Maemong a tlaase a DA a tlalehoa ka mefuta ea liphoofolo ea botenya haholo (28,31) le ho lemalla lithethefatsi tsa batho (32), boemo bo bong ba ho se sebetse hantle hadonic. Ka lebaka leo, tlhaloso ea rona ea maemong a DA a fokolang ka botenya e lumellana le maikutlo a hona joale a hore botenya ke boemo ba ho fokotseha ha pontšo ea DA ka moputso le lipotoloho tse susumetsang (1).
Ke mekhoa ea AG feela e nang le likamano tsa bohlokoa le boipheliso ba DA D2R ba ikemetseng ba BMI, e ileng ea etsahala ka striral striatum. Litekanyetso tsa AG li eketseha pele ho lijo 'me ke ntlha ea bohlokoa ho qalong ea lijo ka ho matlafatsa sepheo sa ho batla lijo (10). Batho ba pele ba ts'ehetsoeng ke phekolo ea mali ba tšehetsa hore thibelo ea ventral ke ea bohlokoa ka ho khetheha bakeng sa lijo tse lebelloang 'me ho se ke ha e-ba bonolo ho ja lijo (33). Barupeluoa ba rona ba ne ba itima lijo ka 8 h pele ba etsa litšoantšo mme ba ne ba tseba hore ba tla ja qetellong ea ts'ebetso ea ho hlahloba. Litekanyetso tsa AG li fokotsehile ka botenya, 'me ba bang ba tšepisa hore palo e tlaase ea AG ha e le botenya ke ho fokotsa ho lekaneng ho fokotsa takatso ea lijo (34). Leha ho le joalo, bopaki bo tšehetsa AG bo na le mesebetsi e meng ntle le ho laola takatso ea lijo hobane ke habohlokoa bakeng sa bohlokoa ba bohlokoa ba lijo tse mafura haholo (11) le bakeng sa lithethefatsi tsa tlhekefetso (12). Tlhaloso ea rona ea hore maemong a tlaase a AG a hlahella ka maemong a tlaase a DA a tsitsitseng a lumellana le karolo ea AG ka moputso. Re nahana hore bonyane boemong bo itekanetseng, AG e na le karolo ea bohlokoa molumo oa dopaminergic, ka tsela eo, moputso, e leng se ka 'nang sa etsa hore ho be le tšusumetso e feteletseng ea lijo.
Setšoantšo sa parametric se hlalosang se senola ho kopana ha AG le li-lobe tsa nakoana hore e be tse tobileng ho li-lobes tse tlaase tsa nakoana le lipalo tsa nakoana. Tsena ke libaka tse tsoetseng pele tsa neocortex tse kenang mesebetsing e sa tšoaneng ea tsebo, ho kopanyelletsa le ho kenyelletsa mohopolo oa maikutlo, o 'nileng oa ameha ka botenya haholo (35) le tšebeliso e mpe ea lithethefatsi36). Lekhalo le tlaase la nakoana le tlas'a maikutlo a bona (37) empa hape o kenya letsoho ho satiation (38). Lipalo tsa nakoana li ameha ho fetisetsang maikutlo a maikutlo a maikutlo a fapa-fapaneng (39). Ha re nahana ka mesebetsi ena, sebaka sena se ka ba sa bohlokoa ha re tobana le tikoloho ea lijo tse feteletseng le lijo tse monate haholo. Leha ho le joalo, ka mor'a ho fetola BMI, mokhatlo oa li-lobes tsa nakoana pakeng tsa litekanyetso tsa AG le fumaneha ha D2R e ne e se e sa bohlokoa. Liphuputso tse ling li hlokahala ho netefatsa pono ena.
Meeli ea thuto ea rona e kenyeletsa boholo ba litekanyo tse nyane. Re ithutile feela basali, ha litlaleho tse ling li kenyelletsa banna le basali (5,21). Hape, ha rea ka ra etsa phapang leha e le efe e itšetlehileng ka boitšoaro bo bobe, bo tlalehiloeng e le bo sebetsang ho pontšo ea DA (40). Joalokaha ho boletsoe ka holimo, re nahana hore seo re se fumaneng sa ho fumaneha ha D2R se bontša hore ho fokotseha ha litekanyetso tsa DA tsa extracellular ho basali ba batle haholo naheng ea matsatsing a ho qetela. Liphuputso tsa ho lekanya synaptic Litekanyetso tsa DA lia hlokahala ho tiisa lithuto tsa rona, joalo ka lipatlisiso tse amanang le litekanyetso tsa DA tsa pele le tsa morao-rao.
Mona re tlaleha likamano pakeng tsa pontšo ea lipakeng tsa DA D2R ho striatum le BMI, kutloisiso ea insulin le ho itima lijo leptin le AG. Re hlalosetsa se nepahetseng le BMI ho bonts'a hore nakong ea ho itima lijo, ho feta tse ling tse tšehali li ka 'na tsa fokotsa molumo oa dopaminergic' me sena se ka 'na sa e-ba se totobetseng ho fihlela bosiu. Kamano e matla ka ho fetisisa e bile teng pakeng tsa likhaello tsa AG le ho fumaneha ha DA D2R mofuteng oa thibelo, e leng se bontšang hore maemong a ho itima lijo, mekhahlelo ea AG ke ea bohlokoa ka ho khethehileng ho etsoa ha DA. Liphuputso tsena li tšehetsa tlhokomelo e ntseng e eketseha ea karolo ea AG ka moputso le khothatso. Botenya bo khahlanong le mekhoa ea phekolo e teng hona joale ho sa tsotellehe batho ba nang le takatso e phahameng ea ho fetola boemo ba bona. Ho utloisisa hamolemo litšebelisano pakeng tsa li-hormone tsa "neuroendocrine" tse laolang phepelo ea lijo le boko bo botle ba 'mele ho tla thusa ntlafatso ea mekhoa e ntlafetseng ea phekolo ea botenya.
lumela hore baa fokola
Phuputso ena e ne e tšehetsoa ke Mekhatlo ea Sechaba ea Litlhoko tsa Bophelo UL1-RR-024975 e tsoang Setsi sa Sechaba sa Lipatlisiso tsa Lisebelisoa (Vanderbilt Clinical and Translational Science Award), DK-20593 ho National Institute of Diabetes le Digestive and Kidney Diseases (NIDDK; Vanderbilt Diabetes Lekhalo la ho etsa lipatlisiso le ho koetlisa), DK-058404 e tsoang NIDDK (Vanderbilt Digestive Research Centre), P30-DK-56341 e tsoang Setsing sa Lipatlisiso sa Bophelo bo Botle ba Nako ea Washington University, K12-ES-015855 ea National Institute of Environmental Health Sciences (Vanderbilt Lenaneo la Litsebi tsa Bophelo ba Mahlale la Bophelo) ho JPD, le DK-70860 ho tloha NIDDK ho NNA
Ha ho likhohlano tse ka 'nang tsa e-ba le thahasello tse amanang le sehlooho sena.
JPD e fumane chelete; ho emoloa, ho laoloa, le ho laola thuto; e fumane, e hlahlojoe le ho hlalosetsa lintlha; 'me a ngola, a tsosolosa ka matla,' me a amohela lengolo leo. RMK e ile ea fumana, ea hlahlojoa, ea hlalosetsoa lintlha le ho tsosolosoa ka mokhoa o ts'oanang le ho amohela tumellano eo e ngotsoeng ka letsoho. IDF e ile ea hlahloba lipalo-palo 'me ea ntlafatsoa ka mokhoa o hlophisitsoeng' me ea amohela lengolo leo. NDV e ile ea fetolela boitsebiso bo hlophisitsoeng le bo hlophisitsoeng hantle le ho amohela tumellano eo. BWP e ile ea hlahloba le ho fetolela boitsebiso bo hlophisitsoeng le bo hlophisitsoeng le ho amoheloa ka letsoho. MSA le RL ba fane ka tšehetso ea litsebi le ho tsosolosoa ka mokhoa o ts'oanang le ho amohela tumellano eo. PM-S. ba fumane boitsebiso, ba fane ka tšehetso ea tsamaiso, 'me ba ntlafatsoa ka matla le ho lumellana le mongolo o ngotsoeng ka letsoho. NNA e fumane chelete; ho emoloa, ho laoloa, le ho laola thuto; ho hlahlojoa le ho fetolela dintlha; 'me a ntlafatsa ka tsela e tebileng a ba ae amohela. JPD le NNA ke li-guarantors tsa mosebetsi ona 'me ka tsela eo, li na le phihlelo e feletseng litabeng tsohle tsa thuto le ho nka boikarabelo ba botšepehi ba litaba le ho nepahala ha tlhahlobo ea lintlha.
Bangoli ba ka rata ho leboha basebeletsi ba Vanderbilt Clinical Research Centre le Marcia Buckley, RN, le Joan Kaiser, RN, Vanderbilt University School of Medicine, Lefapheng la Bophelo, ho tšehetsa thuso ea bongaka ba thuto ena.
Mongolo o botlaaseng ba leqephe
Tlhahlobo ea meriana ea meriana. che. NCT00802204, khalenabella.gov.
Sehlooho sena se na le Inthaneteng ea Data Inthaneteng ho http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc11-2250/-/DC1.
Setšoantšo sa slide se akaretsang sehlooho sena se fumaneha Inthaneteng.
References
;
