Nat Neurosci. 2012 Oct;15(10):1330-5. doi: 10.1038/nn.3202.
DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR.
mohloli o moholo
Lefapha la Psychiatry, Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut, USA.
inahaneloang
Tekanyo e ntseng e eketseha ea botenya e entse hore ho bapisoe phapang pakeng tsa ho ja lijo le lithethefatsi ka mokhoa o sa laoleheng; leha ho le joalo, tekolo ea ho lekana ha boits'oaro bo amanang le lijo le lithethefatsi e hloka temohisiso e phethahetseng ea liserekisi tsa neural tse tsamaisang boitšoaro bo bong le bo bong. Le ha e bile ho khahlisang ho alima mehopolo ea neurobiological ho tsoa bokhobeng ba ho hlahloba lijo tse qobelloang, ho na le mofuta o kopanetsoeng haholoanyane ho utloisisa hore na lijo le lithethefatsi li fapana joang le bokhoni ba ho khanna boitšoaro. Thutong ena, re tla hlahloba maemo le liphapang tse teng maemong a sistimi le karabelo ea litloaelo ho lijo le lithethefatsi tsa tlhekefetso, ka sepheo sa ho khetholla libaka tsa lipatlisiso tse ka rarollang likheo kutloisisong ea rona mme qetellong ra fumana kalafo e ncha bakeng sa botena kapa bokhoba ba lithethefatsi.
SELELEKELA
Lilemong tse mashome a seng makae tse fetileng, lefats'e le tsoetseng pele le bone ho ba le botenya bo feteletseng, ka palo e fetang ea 30% ea baahi ba United States ba nkoang e le batenya haholo, 'me karolo e kholo haholo e nkuoa e le boima haholo (http://www.cdc.gov/obesity/data/facts.html). Liphetho tsa bophelo bo botle ba botenya li ngata haholo, li lebisa ho lefu le bolaeang pele ho nako la 200,000 selemo se seng le se seng United States feela. Le ha ho lumeloa hore lefu la seoa la botenya ke lona le bakang mathata a mangata, a mangata a 'ona a fetoha ho baka ho nona ho feta tekano. Ho sitoa ho laola ho ja hangata ho re hopotsa ho kenyelletsa lithethefatsi, 'me ho bapisoa ha lijo le lithethefatsi ho sa laoleheng ho fetohile ntho e ka sehloohong.1, le tsekisano e itseng2, motsoako oa mehlala ea botona. Thutong ena, re tla lekola likarabo tsa maemo le boitšoaro mabapi le lijo le lithethefatsi tsa tlhekefetso. Re tla hlakisa liphapang, hammoho le maemo a teng lipakeng tsa metheo ea ho ja lijo le ho ts'oara lithethefatsi e le ho tseba libaka tse ling tse ka koahelang likheo tsa tsebo ea botena le bokhoba.
Maikutlong a rona, botenya bo lokela ho nkuoa e le bothata ba boits'oaro hobane batho ba bangata ba batla ho sebelisa boits'oaro ho ja le ho theola boima ba 'mele, empa ba sa khone. Phapang lipakeng tsa mekhoa e amehang taolong ea 'mele ea ho ja lijo le moputso, le tse amehang maemong a ferekanyang a mmele tse lebisang ho mathata a ho ja le botenya ha li e-so utloisisoe. Phapang pakeng tsa "tloaelehileng" le "lefu" ha e hlake mehlaleng ea liphoofolo ebile e sa hlaka bakeng sa mathata a ho ja a sa fihlelleng tlhahlobo ea bongaka. Ho joalo le ka botenya (na ke ntho e sa tloaelehang kapa e tloaelehileng ho nona?) Le mathata a ho ja, moo ho se nang mohlala oa phoofolo o amoheloang hantle. Le ha tlhoko ea khalori e khanna ka ho hlaka lijo tse tlisoang ke maemo a haelloang, ho ja ho feta tekano ha lijo li le ngata ho tsamaisoa ke ho ja lijo tse fumanehang habonolo le ho tsoela pele ho ja le ha ho batloa ka metabolic. Ke mokhoa ona oa ho ja o bapisoang ka kotloloho le ts'ebeliso ea lithethefatsi; leha ho le joalo, bakeng sa ho utloisisa hore na mekhoa ea lijo le lithethefatsi e ts'oanang le lithethefatsi e lekana, ho bohlokoa ho lekanya moputso oa lijo le lijo tse qobelloang ho mehlala tse nang le bonnete ba ho ja ha motho le ho hlalosa mekhoa ena ka nepo. Mohlala, liteko tsa boits'oaro ba lijo hangata li etsoa ho liphoofolo tse sa thibeloang lijo, 'me sena se kanna sa bonts'a mekhoa ea neural e loketseng maemong a ho nona. Ntle le moo, tekolo ea ho lekana ho boits'oaro bo amanang le lijo le lithethefatsi e hloka kutloisiso e phethahetseng ea liserekisi tsa neural tse tsamaisang boitšoaro bo bong le bo bong ho bona hore na ho tšoana hoa sebopeho ho hlile ho amana le mekhoa e tloaelehileng. Likarolo tse ngata tsa litsamaiso tsa neural tse kenyang takatso ea lijo li fumanoe. Tsena li kenyelletsa ho tsebahala ha limolek'hule, joalo ka li-peptide tsa orexigenic le anorexigenic, tse kenyang letsoho ho batleng lijo tlasa maemo a fapaneng, hammoho le motheo oa neuroanatomical bakeng sa likarolo tse ling tsa boits'oaro bona (bo lekantsoeng ho3-5). Leha e bile ho khahlisang ho alima mehopolo ea neurobiological ho tsoa bokhobeng ba ho batla lijo tse qobelloang, likarolo tsa bohlokoa tsa pale ena li ntse li sa fumanehe, 'me pono e kopanetsoeng ea neurobiology e ka tlase e hlokahala ho utloisisa hore na lijo le lithethefatsi li fapana joang matleng a tsona a ho khanna boitšoaro .
Boemong ba potoloho bo bapisoang le lijo le lithethefatsi
Qeto ea ho ja kapa ho se je le mekhoa ea ho fumana lijo ke likarolo tsa mantlha tsa ho iphelisa, ka hona e ka ba le monyetla oa ho khetha likhatello nakong ea ho iphetola hoa lintho. Bokhoba ba lithethefatsi bo tloaetse ho bonoa e le "ho utsoa" mekhoa ea moputso oa tlhaho, mme maikutlo ana a tsebisitse haholo lipatlisiso tsa mantlha tse bapisang likarolo tse tlase tsa neural tsa moputso oa lijo le lithethefatsi. Re hakanya hore lithethefatsi tsa tlhekefetso li ama karolo e khutšoane ea liserekisi tse etselitsoeng boitšoaro bo amanang le ho batla meputso ea tlhaho e bohlokoa bakeng sa ho pholoha. Ka mantsoe a mang, takatso ea lijo ke boitšoaro bo fetotsoeng bo kenyang lisistimi tse ngata tsa 'mele tse kopaneng le lipotoloho tsa boko. Bokhoba ba lithethefatsi bo boetse bo rarahane, empa bo qala ka ketsahalo ea meriana e etsang hore litselana tse sa pheleng li sa fetohe ho fetisa lets'oao la khemikhale.
Mesolimbic dopamine sistimi
Sebaka sa pele sa ts'ebetso ea lithethefatsi tse lemalloang se haholoholo liserekising tsa mesolimbic dopamine6. Ka lehlakoreng le leng, karolo ea li-circuits tsa mesolimbic ho kenyelletsong ea lijo e ntlafalitsoe le ho feta. Li-circuits tsa Mesolimbic li susumetsa boits'oaro bo bongata, ho kenyelletsa le ponelo ea moputso7, hedonia,8Matlafatso9, tšusumetso10, le ts'usumetso ea ho hlohlona11. Ho fapana le boits'oaro bo amanang le bokhoba ba lithethefatsi, li-nucleus accumbens dopamine depletion feela ha li fetole ho fepa12. Pharmacological blockade ea D1 le D2 dopamine receptors ka bokong ba methapo e ama boits'oaro ba koloi mme e na le litlamorao tse nyane ho mekhoa ea ho fepa, empa ha e fokotse palo ea lijo tse jeoang13. Liphoofolo tse haelloang ke dopamine hohle bokong le 'meleng ha li je14,15; leha ho le joalo, ho thata ho khetholla litlamorao tsa motsamao ho tloha ho tse jang le ho matlafatsoa ka bobeli. Ebile, haeba lijo li kentsoe melomong ea liphoofolo tse haelloang ke dopamine li tla bontša khetho e tloaelehileng, li fana ka maikutlo a hore liphoofolo li ka ba le likarabo tsa hedonic bakeng sa lijo ka ntle ho dopamine16.
Hypothalamus
Leha ts'ebetso ho sistamine ea mesolimbic dopamine e bohlokoa molemong oa ho fana ka thepa e matlafatsang le e matlafatsang ea lithethefatsi tsa tlhekefetso mme e khanna likarolo tse ling tsa ho batla lijo, phapang e kholo lipakeng tsa ho batla lijo le ho ja lithethefatsi tse tlatsetsang ke hore hypothalamic nuclei e amohela le ho kopanya matšoao, joalo joalo joalo ka leptin le ghrelin, ho tsoa linthong tse kahare, le ho hokahanya tlhoko ea metabolic ea metabolic le ho batla lijo17. Le ha ts'ebetso ea VTA ho NAc dopamine ho saena e hlokahala bakeng sa taolo ea lithethefatsi, ho susumetsa ka kotloloho li-neurons tsa NPY / AgRP ho hypothalamus ho lekane ho khanna ts'ebeliso ea lijo, leha ho se na ts'ebetso ea dopamine ts'ebetso.18. Ho feta moo, karabelo ea botšehali ho tsoa ka mpeng le ka mpeng e na le tšusumetso ea bohlokoa ts'ebetsong ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea boko, 'me qetellong lijo tse fumanoang le metabolism19. Ho hlwaya le ho ithuta ka lipontšo tsena tsa bohlokoa ho thusitse haholo kutloisisong ea rona ea lijo ebile ho felletse ka mehlala ea ho fepa e kenyelletsang phapang ea 'mele ea neural le ea' mele. Ka lehlakoreng le leng, mefuta ea neural ea tšebeliso ea lithethefatsi hangata ha e nahane ka hore na kelello le 'mele li sebelisana joang (le hoja ho na le mekhelo e itseng, joalo ka litlamorao tsa corticosterone ea ho lemalla20). Sena ke sebaka se lokelang ho tsotelloa haholoanyane lithutong tsa bokhoba ba lithethefatsi. Ka sebele, lithuto tsa batho, haholo-holo lithuto tsa batho ba tsubang, li fana ka maikutlo a hore litekanyetso tsa tlhahlobo-leseling li bohlokoa bakeng sa boitšoaro bo tsoelang pele ba ho sebelisa lithethefatsi21,22. Ka mokhoa o ts'oanang, rea tseba hore lipontšo tsa "metabolic metabolism" li ka susumetsa ts'ebetso ea dopamine le likarabo tsa boitšoaro ho lijo le lithethefatsi tsa tlhekefetso.23,24.
Ho khahlisang, li-hypothalamic nuclei, haholo-holo hypothalamus ea morao-rao, e ama le thepa e ruisang ea lithethefatsi tse hlekefelitsoeng.25. Sena se lebisa mohopolong oa hore mesolimbic potoloho ea ts'ebetso ea matlafatso ea lithethefatsi, e fetotsoeng ke lits'ebetso tse ling tsa hypothalamic, athe hypothalamus e tsamaellana le lijo le ts'ebeliso, e fetotsoeng ke dopaminergic system.
Puisano ea maikutlo le phallo ea Hypothalamic
Ka kakaretso, phapang pakeng tsa lithethefatsi le lijo e bonahala haholo ha ho nahanoa ka maikutlo le maikutlo a amang maikutlo. Haholo-holo matšoao a nkiloeng ka mpeng ke litlhahiso tsa bohlokoa tsa likarabo tsa boitšoaro le tsa metabolic lijong26. Sena se kenyelletsa matšoao a molumo o tobileng oa lihormone tse kang cholecystokinin (CCK) le ghrelin, hammoho le litlamorao tse ling tsa 'mele le li-hormone tse fetisoang ke methapo ea kutlo ho bokaholimo ba mali. Litlamorao tsa ho kenella hoa lijo le tsona ke li-regitale tsa bohlokoa tsa boits'oaro bo amanang le lijo mme lijo lia matlafatsa ha li kenngoa ka ho toba ka mpeng.27, e fana ka maikutlo a hore mokhoa oa tšilo ea lijo ke karolo ea bohlokoa ho fetoleng tšebeliso ea lijo.
Tumellanong le karolo e bohareng ea li-circuits tsa hypothalamic ho khanna lijo, phepelo ea ho batla lijo e ka boela ea susumetsoa ke ts'ebetso ea potoloho e itseng: POMC e hlahisang li-neurons ka mokokotlong o moholo le tokollo e latelang ea melanocortin peptides, ho nahanoa hore e sebetsa pakeng tsa ho satiety.18. Ka lithethefatsi tsa tlhekefetso, mosebetsi oa morao-rao o bontšitse habenula e le sebaka sa boko se kenyelletsang ho hloea nicotine28,29. Karolo ena e nyarosang ea karabelo ea lithethefatsi e ka ba le boikarabello bakeng sa ketsahalo e tsebahalang ea liphoofolo e bolokang maemo a tsitsitseng a mali ho lithethefatsi tse itlhommeng pele.30. Hoa thahasellisa hore batho ba latsoang lits'ila le bona ba ka fetoha ba tsietsing 'me ba lebisa ho fokotsehileng ha meputso ha e fanoa pele ho taolo ea lithethefatsi.31. Qetellong, satiety ea lithethefatsi e ka hlaha hape ka karohano e tsoang morao e tsoang litsamaisong tse poteletseng tsa homeostatic tse laolang sekhahla sa pelo le khatello ea mali, kapa lits'ebetso tsa methapo e bonts'a khatello ea maikutlo ea mpa ea mpa.32. Sena se totobatsa tlhokeho ea ho ithuta ho eketsehileng ha litšebelisano tsa boko le taolo ea taolo ea lithethefatsi. Re lokela ho hlokomela hore maemong a atolositsoeng a lithethefatsi, liphoofolo li tla eketsa tšebeliso ea tsona ea lithethefatsi 'me mokhoa ona oa boits'oaro oa senyeha33. Sena se tla tšohloa hape ka tlase.
Ho ka etsahala hore ebe ho phehella ho hloileng lijo tse bakang ho nyekeloa hoa pelo kapa bohloko ba mpa ho bile teng ka tšireletso khahlanong le tšebeliso ea lino tse tahang. Tsela e 'ngoe eo ho nahanoang hore e ameha ka manyala ke monahano oa manonyeletso ho tloha ho li-neurons tsa POMC bokong ba arcuate ho ea ho parabrachial nucleus34. Mosebetsi o mongata o boetse o ts'oants'itse "amygdala le" stem ea kelello "maemong a tatso ea tatso (ho qoba ts'usumetso e entsoeng ka tastant e se nang nnete)35. Lithuto tsa monahano oa batho li bontšitse hore ho nyonya le hona ho ka kenyelletsoa ke ts'ebetso ea kelello hammoho le cortex e kenang36, e fana ka bopaki bo fetolelang ba hore leseli la boko stem nuclei le kenyelletsa leseli mabapi le ho qoba lijo tse se nang nnete. Ditlamorao tsa ho ba teng ha litsela tse inehetseng tse arolelanang manyatso ke hore khokahano lipakeng tsa potoloho, haholo ts'ebetso ea tšilo ea lijo, le litsi tsa kelello tse arolelanang lijo li fana ka polokeho e thata ea moputso oa lijo. Khokahano ena e lekantsoe ho fana ka ts'ireletso khahlanong le tšebeliso ea joala, sethethefatsi se lemalloang se bitsoang caloric, 'me e lumellana le tumellano har'a lingaka ea hore litlamorao tsa disulfiram (Antabuse) li bakoa ke ho nyekeloa le pelo le matšoao a mang a ho bakang haeba joala bo le teng. felisoa37. Le ha phello ea dysphoric ea antabuse e ka tšoana le tšitiso ea tloaelo ea ho araba litheko tse kengoang ke lithethefatsi kamora ho tsamaisoa ka tatso e seng kotsi, e kanna ea amana le khokahano ea paripheral e tsoang tsamaisong ea tšilo ea lijo e bohlokoa haholo bakeng sa joala. Ho fapana le moo, kaha lithethefatsi tse ngata tsa tlhekefetso ha li noetsoe, tsela ena ha e na tšusumetso ho batleng kapa ho tseng lithethefatsi tse ling.
Boikutlo bo bobe ba lijo ke lintho tsa bohlokoa tsa ho ja, ho hopola lijo le ho khanna ho ja38. Ho bona le monko oa lijo ho khanna boitšoaro bo lebelletseng le tšusumetso ea ho ja. Hape, ho bonahala eka lithethefatsi li kopane le liserekisi tse iphetotseng hore li hokahanye boitšoaro ba rona tikolohong ea rona. Likarolo tsena tsa maikutlo a boitšoaro bo lebelletseng le tšebeliso ea tsona le tsona li bohlokoa haholo molemong oa ho lemalla le ho khutlela khoebong ea lithethefatsi39. Lits'ebetso tse amanang le ts'ebeliso ea lithethefatsi li fetoha bathusi hape39. Ha lits'ebetso tsena li ntse li fumana boleng ba ts'usumetso, lits'oants'o tse tšoanang tsa neural li bonahala li kenella tseo hangata li susumetsoang ke maikutlo a susumetsang a rerang moputso oa lijo. Mohlala oa sena ke mokhoa o nang le tšebeliso ea phepo, eo ka eona cue e amanang le ho ja e ka eketsang phepelo ea lijo maemong a phahameng.40. Paradigm ena e itšetlehile ka li-circuits tsa amygdala-preontal-striatal tse nang le tšusumetso e matlafatsang tse amanang le lithethefatsi40 (ho sebelisa lithethefatsi tse tsamaeang le cue ho tla tšohloa ka botlalo ka tlase).
Le ha re totobalitse taolo ea boits'ebetso ea takatso ea lijo mona ho hula likhakanyo ka ts'ebeliso ea lithethefatsi, ho hlakile hore litloaelo tsa metabolic le tsona li na le litlamorao tse kholo boima ba 'mele. Hoa hlokomeleha hore manong a mangata a amang takatso ea lijo ka lehlakoreng le leng le ona a susumetsa metabolism ka mokhoa o tlatselletsang. Mohlala, leptin e fokotsa takatso ea lijo ha e ntse e eketseha le tekanyo ea metabolic (ho fokotseha ha ts'ebetso) e lebisang ho boima ba 'mele41. Ha ho na letho le totobetseng le mokhoa ona o kopanetsoeng oa ts'ebeliso ea lithethefatsi, moo ho sebelisa kapa ho batla lithethefatsi e le ona tekanyo e loketseng. Ho ikopanya hona le lits'ebetso tse ling tsa 'mele ho ka etsa hore ho ithuta ha botenya ho be thata haholo kaha ho susumetsoa ke ho ja ke karolo e le' ngoe feela ea taolo ea boima ba 'mele ka kakaretso.
Cerebral cortex
Boithuto ba bokhoba ba lithethefatsi bo kentse likarolo tse ka pele tsa boko tse sa kang tsa kenyelletsoa ka botlalo mehlaleng ea liphoofolo. Preortal cortex (PFC) e ka susumetsa ho khutlisetsoa ha lithethefatsi ka tšebelisano le litsamaiso tsa mesolimbic le amygdala42. Mefuta ena e lumellana haholo le maikutlo a hore PFC e susumetsa taolo ea thibelo le liphetoho lipakeng tsa litho tsa maoto le methapo e ka ba sesosa sa ho ba kotsing ea ho lemalla.43,44; leha ho le joalo, lithuto tsa litoeba li bontšitse phello e nyane ea lesapo la PFC lenaneng la lijo45. Hoa hlokomeleha hore likotsi tsa PFC le tsona li ka tlohela boits'oaro bo bobebe joalo ka boitšisinyo46, ha a ntse a senya litokisetso tsa lithethefatsi47. Lintlha tse mpe tse bonts'ang litla-morao tsa ho ruruha ha lijo ka bongata li fapana le thuto ea mantlha e ntseng e hlahloba karolo ea li-receptor tsa u-opioid tsa pele ho lijo le boits'oaro ba locomotor48. Ho kenngoa ha agonist ea u-opioid ho PFC ho eketsa ho ja lijo tse monate. Ntle le moo, liphuputso tsa morao tjena li supile liphetoho tsa limolek'hule ka cortex ho arabela lijo tse nang le mafura a mangata cortex, a fana ka tlhahiso ea hore polasetiki ea neuronal ho cortex e ka kenya letsoho phetohong ea boits'oaro ea lijo49. Liphetoho tsa limolek'hule le tsa cellular le cortex ea pele le tsona li fumanoe ho arabela lijo tse kang lijo tse fumanehang habonolo.50,51. Boithuto bona bo fana ka maikutlo a hore PFC e kanna ea ba le karolo e thata ho fetoleng mokhoa oa ho fepa, mme hoa utloahala ho nahana hore likarolo tse ling tsa methapo li ka tsamaisa ho ja, ha tse ling li ka thibela boitšoaro. Ntle le moo, mosebetsi oa nakong e tlang o ka shebana le karolo ea orbitofrontal cortex (OFC) boits'oarong bo bobebe kapa bo mamellehang bo amanang le ho ja lijo, hobane koae, sucrose le lijo kaofela li ka lula li arabela mesebetsing e itšetlehileng ka OFC.
Boithuto bo bakoang ke lithuto tsa batho le bona bo bile le tšusumetso libakeng tse ka pele tsa cortical likarabelo tsa lijo le taolo ea tahi2. Mohlala, cortex ea orbitof Pambal e arabela ho monko le tatso ea seno se monate ha se nooa52. Ka tumellano le datha tsena, bakuli ba nang le 'dementia ea maoto' ba bontša ho eketseha ha lijo, ba fana ka maikutlo a hore tahlehelo ea taolo ea cortical e ka thibela disekethara tse khothalletsang ho ja lijo53. Sena se tsamaisana le lithuto tse hloahloa tse hlalositsoeng kaholimo tse bonts'ang hore kamano ea sejo kapa moelelo oa ho ja nakong ea maemo a khothalletsoang haholo (a thibeloang lijo), e tla etsa hore phoofolo e jele ho feta e le maemong a phahameng ka lebaka la setsi kapa moelelo o le mong.40.
Li-neuropeptides tse kenyang letsoho lithebetsong tsa lijo le tsa lithethefatsi
Lisebelisoa tsa neuropeptide tse laolang takatso ea lijo le satiety le tsona li ka fetola likarabo tsa boitšoaro ho lithethefatsi tsa tlhekefetso. Mekhoa e fanoang ke li-neuropeptide tsena litloaelong tse amanang le lijo le lithethefatsi e fapane. Ha ho ntse ho na le li-neuropeptide tse lekanyetsang moputso oa ho fepa le lithethefatsi ka lehlakoreng le leng, ho na le sehlopha se seng sa li-neuropeptide tse laolang lijo le lithethefatsi maemong a fapaneng. Mohlala, neuropeptides galanin54 le neuropeptide Y (NPY)55 ka bobeli li eketsa takatso ea lijo, empa ho supa NPY ho eketsa moputso oa koae56 athe galanin ho supa e fokotsa moputso oa koae57 (Lethathamo 1). Ha ho ntse ho na le tumellano ea hore li-neuropeptide tse eketsang VTA dopamine neuron e thunya karabo ea litlolo tsa lithethefatsi le lijo1, ho na le likhohlano tse hlakileng tse eketsehileng, tse rarahaneng ho feta tse ka holisang kamano ena. Mohlala, moputso oa ts'ehetso ea koae ea MC458, mohlomong ka ho eketseha ha dopamine ho NAc, empa e fokotse tšebeliso ea lijo ka liketso liketsahalong tse kholo tsa hypothalamus59. Mechine e ts'oanang e kenyellelitsoe bokhoni ba nicotine e sebetsang ka nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) ho matlafatsa maemo a nang le monyetla oa ho sebelisa sucrose ka li-NAChR ho VTA60 le ho fokotsa phallo ea lijo ka ts'ebetso ea li-nAChRs ho li-neurons tsa POMC ho hypothalamus61.
Ho bohlokoa ho hlokomela hore maemo ao moputso oa lithethefatsi kapa litheko tsa lithethefatsi le tekanyo ea lijo a hlahlojoang a ka kenya letsoho ho tse ling tsa tsona tsena le liphapang. Ho ka ba le phapang liphellong tsa li-neuropeptide ka har'a lijo tse matlafatsoang haholo le chow, kapa tlasa maemo a tlase le liphoofolong tse nang le lefu le phahameng.75. Ka mokhoa o ts'oanang, ho ka ba le phapang liphellong tsa li-neuropeptides mabapi le ho batla lithethefatsi lipakeng tsa liphoofolo tse lemaletseng lithethefatsi kapa tse lemalloang ke lithethefatsi kapa li lekoa ka methati e fapaneng, joalo ka khetho ea sebaka le boikhethelo57,63. Sena se totobatsa phephetso le bohlokoa ba ho ithuta ho ja lijo le lithethefatsi ka ho sebelisa maemo a tšoanang, kapa a tšoanang.
Papiso e ipapisang le phapang e teng lipakeng tsa batho ba rekang lijo le lithethefatsi
Ka mekhoa e mengata, re na le kutlwisiso e tebileng ea metheo ea tlhaho ea tlhaho le boits'oaro ea lithethefatsi le ho li batla ho feta ho ja lijo le ho li batla. Lithuto tsa bokhoba ba tahi li atisa ho kenyelletsa tlhahlobo e qaqileng ea boitaolo le ho khutlisetsa (redback) tse ka etsisang boemo ba motho haufi; leha ho le joalo, hoa hlokomeleha hore lithuto tse ngata tsa boits'oaro tse entsoeng ka lithethefatsi tsa tlhekefetso, joalo ka lithuto tse sebetsang, li entsoe liphoofolong tse lapileng. Leha ho le joalo, ho na le tumellano e fokolang haholo mabapi le mekhoa ea boits'oaro e khethollang hantle mabaka a botenya. Ka mantsoe a mang, litloaelo tsa ho batla lijo tse kang ho arabela lenaneong le ntseng le tsoela pele la karolelano ea lihlahisoa, e kanna ea se be mehlala e nepahetseng ea ho batla lijo tsa batho.
Ho khahlisang ke hore, lithethefatsi li joalo monahano ho matlafatsa haholo, litoeba li na le monyetla oa ho sebeletsa meputso e monate joalo ka sucrose kapa saccharin, leha e se lijo tse haelloang, ho feta kamoo li tla etsa cocaine76. Sena se ka bonts'a monyetla o moholo oa ho batla lijo tse matlafatsang haholo ha li bapisoa le lithethefatsi tsa tlhekefetso motheong oa ts'usumetso ea phapang ea li-circuits tsa meputso ke li-tastant tse monate. Le ha phihlello ea koae e atolositsoeng e eketsa ts'ebeliso ea matla ea moriana ho feta bakeng sa tatso e monate, litoeba li ntse li khona ho sebeletsa sucrose kapa saccharin kamora ho pepesetsoa koae76. Le ha mabaka a neurobiological a phapang ena a sa tsejoe, monyetla o mong ke hore monyetla oa ho iphetola hoa lijo tse monate le o monate haholo o lebisitse ho mechini e mengata ea methapo e batlang ho fumana meputso ea lijo, athe ke likarolo tse fokolang feela tsa mekhatlo ena tse haptjoang ke koae. Sena ke se inahaneloang, leha ho le joalo, 'me se lokela ho fuputsoa ka botlalo ka lithuto tsa ho nahana ka batho le mehlala ea liphoofolo.
Tsamaiso e phetoang ea tsoekere ka paradigm e tšoanang le e nyane e eketsa karabelo ea locomotor ho tsamaiso e matla ea amphetamine, leha ho le joalo, phapang e le 'ngoe lipakeng tsa taolo e tsoetseng pele ea tsoekere le taolo ea nakoana ea lithethefatsi tsa tlhekefetso ke hore ha ho bonahale ho na le maikutlo a bohlokoa a locomotor ho karabelo ho tsamaiso ea tsoekere77. Ka mokhoa o ts'oanang, liphuputso tse ling li bonts'itse kholo ea tšebeliso ea lithethefatsi, empa eseng ho itšunya-tšunya ha karolo ea nako e telele ea phihlello.33, leha ba bang ba bonts'a ho nyoloha ha tharollo ea vanilla e natefisitsoeng le maemong a mang, ho ja lijo tse ngata tsa saccharin kapa sucrose78. Sena se fana ka maikutlo a hore lithethefatsi tsa tlhekefetso li ka ba le monyetla oa ho baka ts'ebetso ea "neuronal plasticity" e lebisang ho karabelo e eketsehang ha nako e ntse e feta.
Mosebetsi oa morao-rao o sebelisitse mefuta ea ho khutlisetsoa ho lemeng lithethefatsi ho isa lithutong tsa ho ja lijo tse ngata79. Ena ke nts'etsopele ea kamohelo e ka thusang ho atolosa boithuto ba boits'oaro ba ho ja ntle le mehlala ea "ho fepa mahala", le boits'oaro bo ikhethang bo nang le boleng bo nepahetseng ba mokhoa oa batho oa ho ja. Ka nako e ts'oanang, ha ho hlake hore na mofuta ona o khutlang o tšoara li-circuits tsa neural tse etselitsoeng ha batho ba leka ho laola tšebeliso ea bona ea lijo. Karolo ea phephetso e fumanehang lithutong tsa ho fepa, ho fapana le lithuto tsa lithethefatsi, ke ho se khone ho tlosa lijo tsohle ho liphoofolo. Ho sitoa ho fana ka boemo ba ho itima lijo ke phephetso ea tekheniki, hape ho bonts'a ho rarahana ha phepo e nepahetseng bathong ba batho. Phuputso ea morao-rao e shebile haholo ka lijo tse nang le mafura a mangata kapa tsoekere e le "ntho", empa ho hlakile hore batho ba ka nona boima ba ho ja lijo tse fapaneng ka lebaka la litekanyo tse phahameng tsa hona joale tsa botenya.
Leha ho na le liphakoe tsena le phapang ea ho eketseha ha lijo le lithethefatsi ka bongata, karabelo e eketsehang bakeng sa lithethefatsi le tatso e monate e hlokometsoe kamora nako e ntseng e eketseha ea ho tlohela (ho kenella takatsong)80. Matla a ho kenella a bonahala a fokola bakeng sa sucrose ho feta cocaine, leha ho le joalo, le keketseho ea ho arabela litlhōrō tsa sucrose pejana ho ho khaola ho feta koae80. Ntle le moo, kamora hore litoeba li ithutile ho sebelisa k'hok'heine kapa ho its'oara 'me karabelo e se e hlakotsoe, lithuto tse ling li bontša hore khatello ea maikutlo (e sa reroang) e ka baka ho khutlisetsoa ho arabela koae, empa eseng81, leha lithuto tse ling li bonts'itse hore khatello ea maikutlo e ka lebisa ho batleng lijo82. Sena se bohlokoa molemong oa ho elelloa lithutong tsa batho hore khatello ea kelello e ka fokotsang ho ja83. Ho joalo, ho meetso ea litoeba, khatello ea maikutlo hangata e baka ho ipolaisa tlala le ho fokotsa ho batla lijo84-86.
Tse ling tsa litšitiso tsena tsa boits'oaro li ka bonts'a phapang ea likarabo ho lintho tse kenngoeng ka molomo ho fapana le ho tsamaisoa ka mekhoa e meng. Mohlala, litoeba li tla atamela 'me li lume lever e hlahisoang ka lijo' me e ts'oarelle litsu tse sa kopaneng le metsi, empa likarabo tsena ha li bonoe bakeng sa koae, mohlomong hobane ha ho na karabelo ea 'mele ea ho "kenya" lithethefatsi tse tsamaisitsoeng ka letsoho.78.
Karolo e ngoe e teng lipakeng tsa ho ja lijo le ho arabela ka tloaelo bakeng sa lijo tse amanang le lijo, ke hore le ha liphoofolo le batho ba ka tloaela lijo tsa bona (ba tla sebeletsa likhoele tse hakanyetsang khaello ea lijo le haeba lijo li entsoe ka moemeli. e baka khatello ea maikutlo ka mpeng e kang lithium chloride) ts'ebeliso ea lijo tseo e tla fokotseha le ha liphoofolo li sebelisitse phepelo ea tsona87. Ntle le moo, phetoho ea ho tloha ho sepheo se lebisitsoeng ho ea ho tloaelo e arabelang e etsahala ka potlako ho makhooa a entsoeng ka lithethefatsi, ho kenyeletsoa joala, ho fapana le lijo88. Ho joalo, ho phehisanoa ka sepheo sa ho batla lithethefatsi ho tataisoa ka sepheo sa ho ba tloaelo ho fetoha tloaelo kamora ho itaola ka nako e telele42,89. Liroto li bonts'a karabo e tloaetsoeng ea ho batla lithethefatsi e utloang e sa nahanele moralo oa boitlamo, joalo ka ha ho bonts'oa ho sebelisoa kemiso ea ho ts'oara ea "ho tlangoa" ea ho kenya koae. Le ha thuto ena e sa ka ea sebelisa chokolete ea lithium chloride ho senya koae, boleng ba moriana o neng o tlil'o batla lithethefatsi ka lebaka la ho timela ha boa ka ba sitisa motho ho araba litokelo ka mor'a ho fumana koae ka nako e telele.90. Mosebetsi oa morao-rao oa ho ja lijo o bonts'itse hore ho ja lijo tse nang le mafura a mangata ho ka lebisa ho "ho qobelloang" ho kenella leha ho na le litlamorao tse mpe91, e leng tsela e 'ngoe ea ho etsa tlhahlobo ea boitšoaro.
Ka kakaretso, litloaelo tse amanang le ho fumaneha hoa lithethefatsi tse hlekefelitsoeng li fella ka ho batla mokhoa o tiileng ho feta boits'oaro bo kopantsoeng le lijo kamora ho khaotsa ho tsuba. Ka mokhoa o tšoanang, boits'oaro bo amanang le lithethefatsi bo bonahala bo le kotsing ea ho khutlisetsoa kelellong ka lebaka la boits'oaro bo amanang le lijo78. Ho joalo, tšusumetso ea maemo a amanang le lithethefatsi e na le moeli ebile ha e na thuso, 'me e tloaelana le litlamorao tsa litla-morao tse nang le tšusumetso e matla e sa reroang. Ho fapana le moo, litloaelo tse amanang le lijo li na le mefuta e mengata ebile ha li nyenyefatse ho latela litlamorao tsa tsona. Kahoo, lijo li bonahala e le sebapali se matla sa boits'oaro, athe lithethefatsi tsa tlhekefetso li bonahala li khona ho laola taolo ea boitšoaro ka tšusumetso ea tikoloho. Ha ho kopanngoa hammoho, ho fanoe ka maikutlo a hore litloaelo tse bolelang hore ho ka ba teng ka koae li khothaletsa takatso ea lithethefatsi ka mokhoa o phehellang ho feta mekhoa e boletsoeng esale pele ea ho fumaneha hoa litatso tse monate tse kang sucrose; ka hona, lijo tse matlafatsoang li ka qala e le li matlafatsang tse matla ha li bapisoa le lithethefatsi tsa tlhekefetso, empa ntlha ea bohlokoa ea nts'etsopele ea boitšoaro bo lemalloang e ka ba hore koae le lithethefatsi tse ling li ka theha mekhatlo e tšoarellang nako e telele ho feta likamano lipakeng tsa khothalletso ea tlhaho joalo ka lijo.78.
Liphetho le lipheo tsa mosebetsi oa nako e tlang
Papiso ea tšebeliso ea lithethefatsi le tšebeliso ea lijo e tlamang e lebisang botenya e tlameha ho ela hloko hore ho na le phapano ea mantlha ea ho etsa mohlala oa "lefu lena" (joalo ka: tlatsetso) ha e bapisoa le karabelo e rarahaneng ea 'mele e ka lebisang ho lefu la ka moso la morao. Morero oa liteko tsa ho fepa ke ho khetholla lipotoloho tse iphetohelang ho arabela khaellong ea lijo le ho tseba hore na ho etsahalang ka lipotoloho tseo ka tlasa maemo a lijo tse ngata. Ho fapana le seo, sepheo sa liteko tsa ts'ebetso ea ho lemalla joala ke ho etsa mohlala oa bofokoli ba motho bo sebelisang li-circuits tse itseng bo hlahisitsoe ka sepheo se fapaneng, 'me, ka ts'epo, ho phekola lefu leo. Kahoo, ho itlopa joala ha se sepheo sa taolo ea tšebeliso ea lijo, empa ho itima lijo ke sepheo sa bohlokoa sa ho etsa lipatlisiso ka bokhoba ba lithethefatsi.
Likhatello tsa thuto ea ho iphetola ha lintho tse lebisang ho boits'oaro bo bohlokoa molemong oa ho iphelisa li entse mekoloko ea ho fepa bakeng sa ho rata takatso ea lijo e sa feleng ka lebaka la ho satiety e tsamaisoang ke satiety. Ka mokhoa o ts'oanang, lipotoloho tse iphetotseng ho itšireletsa khahlanong le ho kenella linthong tse chefo le ho khothaletsa manyala li ka laola litseleng tsa hedonic tse tsamaisang takatso ea lithethefatsi. Seo se boletse, ho bohlokoa ha o nahana ka phapano lipakeng tsa moputso oa lijo le lithethefatsi ho khetholla lipakeng tsa phapang e teng ho latela lipatlisiso tse leng teng ho tsoa lipakeng tse sa sebetseng. Ho joalo, hape ho lokela ho hopoloa hore litlamorao tse mpe tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso li fapane le litlamorao tsa nako e telele tsa ts'ebeliso e feteletseng ea lijo tse matlafatsang tse lebisang ho nona.
Ho na le melemo le mefokolo ea mefuta e teng ea liphoofolo ea lijo, moputso oa lijo le botenya. Maemong a mangata, mefuta ea liphoofolo ea takatso ea lijo e emetse lits'ebetso tsa mantlha tsa tlhaho le 'mele tse laolang tlala le ho ikhotsofatsa. Ho feta moo, ho bonahala mekhoa ea limolek'hule le ea tlhaho e fumanehang lipakeng tsa lijo92; leha ho le joalo, ho na le maemo a ikhethang a ho iphetola ha lintho ho mefuta eohle a nang le likhatello tse fapaneng tsa tikoloho tse bakang phapang lipakeng tsa meetso ea litoeba le boemo ba motho.
Karolo e le 'ngoe ea taolo e etsang hore lipatlisiso li tsoele pele,' me e kanna ea fapana bakeng sa boits'oaro bo amanang le ho ja lijo le litheko tsa lithethefatsi, ke ho kenya letsoho mosebetsing oa cortical. Mohlala, bokhoni ba libaka tse thata tsa PFC ho laola boits'oaro holim'a liserekisi tse tsamaeang butle le li-hypothalamic ha bo kopantsoe hantle mehlaleng ea liphoofolo ea ho ja kapa ho ja ka tsela e sa tloaelehang. Ona ke moeli o ka sehloohong o hlahisang data e fanang ka maikutlo a hore taolo ea cortical e holimo-tlase e bohlokoa bakeng sa phepelo ea lijo tsa batho le melaoana. Ntle le moo, ho na le mehlala e metle bakeng sa ho hokahana ha lits'ebetso tsa 'mele ka botlalo le lipotoloho tsa boko tse kenyang letsoho ho feng lijo, empa ha ho tsejoe haholo ka hore na litlamorao tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso litsamaisong tsa peripheral li kenya letsoho joang ho lemeng. Kamora nako, ho bile le lithuto tse 'maloa tsa boitsoaro tse sebelisitseng maemo a ts'oanang ho ithuta litlamorao tsa matlafatso ea lijo le lithethefatsi tse tlatsetsang, empa lipapiso tse ngata li entsoe ka lithuto tsohle tse sebelisang litekanyetso le maemo a fapaneng ho etsa liqeto mabapi le ho tšoana kapa ho fapana ha lijo- kapa likarabo tse amanang le lithethefatsi. Ho bapisoa ka lehlakoreng le leng ho tla hlokahala ho fihlela qeto ea hore matlafatso ea lijo a kenyelletsa mekotla e lekanang le limolek'hule tse ling ho fella ka boits'oaro bo tšoanang le bokhoba ba lithethefatsi. Lithuto tse ngata tsa ho itlhompha lithethefatsi li se li sebelisitse mokhoa oa ho ja kapa oa ho sebelisa mokhoa oa ho ikatisa e le boemo ba taolo. Ho hlahlojoa bocha ha liteko tsena tsa "taolo" tse teng ho ka fana ka tlhaiso-leseling e batsi ka liphapang le phapang lipakeng tsa matlafatso le lijo tse amanang le lithethefatsi, le ha ho ka hlokahala maemo a eketsehileng a naïve kapa a sham ho tseba hore na lijana li amana kae le lijo.
Qetellong, "bokhoba ba lijo" ha boa tlameha ho tšoana le ho lemalla lithethefatsi e le bothata bo boholo ba bophelo bo botle. Ho feta moo, batho ba bangata ba batenya haholo ha ba na matšoao a ho lemalla93 ka ha ho na le mekhoa e mengata ea boits'oaro ea ho eketsa boima. Ho khetholla ho tšoana le lintlha tsa phapang lipakeng tsa 'mele le boits'oaro bo botle taolong ea lijo tse sa laoleheng le ho ja lithethefatsi ho tla fana ka menyetla e meholo ea ho kenella ho loants'a botenya le ho lemalla lithethefatsi.
LINTLHA TSA LITLHAHO
Mosebetsi ona o tšehelitsoe ke lithuso tsa NIH DK076964 (RJD), DA011017, DA015222 (JRT), DA15425 le DA014241 (MRP).
Lingoliloeng li Qotsitsoe
;
