Lipoe tse tlase ka tlaase ho 'mele li ntlafalitse ho lokolloa ha dopamine le karabo ea lik'hemik'hale tsa acetylcholine nucleus accumbens ha li ntse li ja li-sucrose (2008)

. Mongolo o ngotsoeng ka letsoho; e fumanehang ho PMC 2015 Mar 12.

PMCID: PMC4357519

NIHMSID: NIHMS669569

inahaneloang

Phuputso ea hona joale e ile ea lekoa hore na litoeba li lokolla ho eketsehileng ha li e-na le dopamine (DA) nakong ea tsoekere ea tsoekere ha li le boima ba 'mele ho feta boima bo tloaelehileng. Kaha acetylcholine (ACh) e nucleus accumbens (NAc) e atisa ho eketsa ha lijo li ntse li tsoela pele le ha li ntse li tsoela pele, re boetse re hlahlojoa hore na phetoho ea ACh e fetoloa ha phoofolo e theohile boima ba 'mele. Li-rats li ne li bolokiloe ka 8-h letsatsi le leng le le leng, le 10% sucrose tharollo e fumanehang bakeng sa 2 ea pele. Microdialysis e entsoeng ka letsatsi la 21, ka boima bo tloaelehileng ba 'mele, e senola keketseho ea DA ea extracellular ho 122% ea motheo bakeng sa ho noa senose. Extracellarlar ACh e ile ea e-ba teng qetellong ea lijo. Ka mor'a moo, likhoto e ne e le lijo le sucrose li thibetsoe hoo ka letsatsi 28 li neng li le boima ba 'mele ba 85. Ha li khutlisetsoa morao, liphoofolo tsena li lokolla DA haholo ha li noa sucrose (179%), empa ho lokolloa ha ACh ho ile ha hlōleha ho phahama. Sehlopha sa taolo se ile sa lekoa ka mokhoa o ts'oanang empa sa fuoa tsoekere ka matsatsi a 1, 21 le 28. Ka boima ba 'mele bo tloaelehileng, liphoofolo tsa taolo li bontšitse ho phahama ha DA ha ho bohlokoa ha u noa sucrose ka letsatsi 21. Letsatsing la 28, ka 85% boima ba 'mele, litsamaiso li bonts'a keketseho e nyenyane (124%) ho lokolloa ha DA; Leha ho le joalo, sena se ne se le tlase haholo ho feta 179% e ileng ea boleloa ke likhoto tse tlaase ka tlaase ho 'mele le tsoekere ea letsatsi le letsatsi. Liphuputso tsena li fana ka maikutlo a hore ha likokoana-hloko tsa phoofolo li tsoekere 'me li lahleheloa ke boima, ho itlopa joala ho hlahisa haholo DA le ho feta ACh ho feta ha liphoofolo li le boima ba' mele.

Keywords: tsoekere, thibelo ea lijo, microdialysis, mathata a ho ja

Lithethefatsi tsa tlhekefetso li hlahisa liphello tsa bona tse matlafatsang ka litsela tse susumetsang ka ho feteletseng litsela tsa neural li sebelisoa nakong ea liphihlelo tse thabisang (; ). Ka lebaka lena, hoa utloahala hore li-link tsa boitšoaro le tsa methapo ea mafu pakeng tsa lithethefatsi le lithethefatsi tse sa tloaelehang li tlalehile. Ka ho khetheha, kamano pakeng tsa ho lahleheloa ke lijo kapa thibelo le liphello tse matlafatsang tsa lithethefatsi li ngotsoe hantle (; ; ). Liphoofolo tse tlase ka tlaase ho 'mele tse' nileng tsa lula lijong tse fokolang li tla batla habonolo le ho sebelisa lithethefatsi tsa tlhekefetso ha li bapisoa le batho ba tloaelehileng ba boima ba 'mele. Ketsahalo ena e 'nile ea bontšoa likarolong tsohle tsa lithethefatsi, kaha li' nile tsa hlokomeloa ka joala, li-opiates le psychostimulants (; ; ; ; ; ; ). Ho feta moo, liphello tse khotsofatsang tsa lithethefatsi, tse kang joala, morphine le cocaine, li eketseha lijong tse thibeloang ke lijo, kaha li lekantsoe ke ho fokotseha ha moruoa oa morao-rao-mokokotlo (; ).

E ka 'nang ea e-ba le mokhoa oa ho etsa metsoako ea lik'hemik'hale ho tloha mosebetsing o bontšang hore bohlokoa bo matlafatsang ba lijo le tšebeliso ea lithethefatsi bo amahanngoa le ts'ebetsong ea tsamaiso ea mesolimbic dopamine (DA); ; ; ). Likokoanyana li fokotsoe 20-30% ka tlase ho boima ba 'mele, DA ea extracellular e nucleus accumbens (NAc) e fokotseha ho feta 50% (,). Ha ho na phapang e bontšang phapang pakeng tsa litekanyetso tsa DA tsa NAC le likhohlo tse nang le boima bo boima bo fokolang (10-20%) (; ). Liphoofolo tse tlase ka tlaase ho 'mele li bontša ho eketseha ha DA ho lokolloa ho NAc ka lebaka la ho kenngoa ha amphetamine (), 'me li boetse li bontša ho matlafatsoa ha motlakase ho matlafatsoa ha ho e-na le bothata ba accumbens kapa ho kenngoa ha amphetamine (intraventricular infusion); ).

Ho tšoana le liphello tsa lithethefatsi tse ling tsa tlhekefetso, ho pheta-pheta letsatsi le leng le le leng ho itšetleha ka tsoekere (10% sucrose kapa 25% glucose) ho ka fella ka matšoao a boitšoaro ba ho itšetleha (). Ho itlopa lijo ho hlalosoa e le ho sebelisoa ha lijo tse ngata, ho feta kamoo ho neng ho ka sebelisoa kateng ka nako e sa tšoaneng (). Matšoao a ho itšetleha ka lebaka la ho itšireletsa ka tsoekere a kenyelletsa matšoao a ho tlohela opiate-like, ho ntlafatsa ho tsuba ha amphetamine le ho noa joala haholo (). Likhakane tse nang le tsoekere li boetse li lokolla DA ho NAc ho arabela ho latsoa tsoekere letsatsi ka leng (; ), phello ea boleng bo tšoanang le lithethefatsi tse ngata tsa tlhekefetso (), 'me ho fapana le phello e fokolang ea ts'ebeliso ea lijo,). Bakeng sa mabaka ana, re ne re nahana hore likhoto tse tlaase ka tlaase ho 'mele li tla bontša karabo e ntlafetseng ea DA nakong ea NAc ka mor'a ho ja lijo tse tsoekere, ha e bapisoa le ho laola boima ba' mele. Ho ne ho boleloa hape hore acetylcholine (ACh), eo ka accum accums e bontšitsoeng hore e eketseha ka satiety (; ), e ne e tla fokotsoa kapa e liehe ho feta likhoto tse tlaase ka tlaase ho boima ka lebaka la ho fokotseha kapa ho fokotsa satiation. Tse ling tsa lintlha tsena li 'nile tsa tšohloa pampiring e fetileng ea tlhahlobo ().

MELAO EA TŠEBELETSO

Lihlooho le opereishene

Maqeba a Male Sprague-Dawley (300-325 g) a ne a fumanoa Taconic Farms (Germantown, NY, USA) 'me a lula ka boeena ka khantšo ea 12-h e khanyang / lefifi. Mekhoa eohle e ile ea amoheloa ke Princeton Univesithi ea Institutional Animal Care le Komiti ea Ts'ebeliso 'me e lumellana le litaelo tsa Sechaba tsa Bophelo mabapi le mekhoa ea boitšoaro ea liphoofolo. Ho ile ha etsoa boiteko ba ho fokotsa tšebeliso ea liphoofolo le mahlomola a bona. Metsi a ne a lula a fumaneha haese nakong ea liteko tsa microdialysis.

Likokoanyana kaofela li ile tsa buuoa ho kenya li-cannula tsa tataiso bakeng sa microdialysis. Ba ne ba ts'oaetsoe ke 20 mg / kg xylazine le 100 mg / kg ketamine (ip), e tlatsitsoe ka ketamine ha ho hlokahala. Li-bilanal 21 tse nang le lisebelisoa tse sa hloekang lihlahisoa tsa lihlahisoa li ne li reretsoe ho ea morao-rao mongobo o kenang shell (anterior: + 1.2 mm, kamoso: 0.8 mm le ventral: 4.0 mm, ho buuoa ka bregma, midsagittal sinus, le ka holim'a lehata la tekanyo). Lisebelisoa tsa microdialysis li kenngoa hamorao (bona ka tlase) 'me li atolose tse ling tse 5 mm.

Mekhoa ea boitšoaro

Ho latela beke ea 1 ea ho hlaphoheloa, sehlopha sa liteko (n= 7) e bolokiloe ka thibelo ea lijo ea letsatsi le leng le le leng ea 16-h (12 h ea leseli le 4 h lefifing, ha ho lijo tse fumanehang) tse lateloang ke 2-h ho fumana tharollo ea 10% sucrose (ho tloha 4th-6th h ea lefifi ) le 8-h ho fumana rodent chow (ho tloha 4th h ea ho qala ho lefifi). Mokhoa ona o fokolang oa ho fihlella o fapane haholo, empa ka litsela tse ngata ho tšoana le, seo re seng re se sebelisitse nakong e fetileng ho hlahisa matšoao a ho itšetleha (). Sehlopha sa taolo (n= 7) e ne e bolokiloe kemong ena letsatsing la 1 le letsatsi la 21 mme e ne e khethiloe ad libitum ka nakoana. Letsatsing la 21, microdialysis e ile ea etsoa, ​​joalokaha ho hlalositsoe ka tlaase.

Ho qala letsatsing la 22, litoe tsohle li ile tsa fokotsoa butle-butle ka boima ba 'mele ho 85% ea ho qala ho boima ka nako ea bekeng e hlahlamang. Sehlopha sa liteko se ne se lekanyelitsoe ho 5 g ea chow ka letsatsi le ho fumana tharollo ea sucrose bakeng sa 2 h, empa palo ea sucrose e fanoeng e ne e lekanyelitsoe le chelete e lekaneng eo phoofolo e 'ngoe le e' ngoe e neng e e ja nakong ea matsatsi a 19-21. Sena se ne se etsoa ho etsa bonnete ba hore liphoofolo li tla theola boima ba 'mele' me li se ke tsa lefella ho haella ha lik'hilojule tse fumanoang ka ho ja lijo tse ngata tsa sucrose. Sehlopha sa taolo se ne se fokotsehile ka tsela e tšoanang, empa se ne se sa fumane sucrose nakong ena, ntle le letsatsi la 28 nakong ea thupelo ea microdialysis (e hlalositsoeng ka tlase). Boima ba 'mele bo ne bo tlalehiloe letsatsi le leng le le leng nakong ea ho fokotsa boima ba' mele, 'me haeba liphoofolo li sa fokotse boima ka nako e lekaneng, e le ho ba 85% ea boima ba' mele ka letsatsi 28, ba ile ba fuoa chow e nyenyane ka letsatsi le hlahlamang.

Mekhoa ea microdialysis

Ka vivo microdialysis e ne e sebelisetsoa ho lekanya DA extracellular le ACh ho lokolloa ka shell ea NAc. Lisebelisoa tsa Microdialysis li ne li hahoa ka silika ea li-tubing (37 μbophahamo ba ka hare, Polymicro Technologies Inc., Phoenix, AZ, USA) ka hare ho sesebelisoa sa tšepe se nang le sesepa sa 26 se nang le sesebelisoa sa microdialysis sa tubel cellulose se tiisitsoeng qetellong le epoxy (Spectrum Medical Co., Los Angeles, CA, USA, 6000 molecular boima, 0.2 mm bophara ba ka ntle × 2.0 mm bolelele) (). Letsatsi la 20, li-prodialysis tsa microdialysis li kenngoa le ho kenngoa bonyane ka 18 h pele likoleke li lumella ho khutlisetsoa ha methapo ea mali ho tsitsisa. Litebelisoa li ne li sebelisoa hampe ka tharollo ea Ringer's (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl2, 1.0 mM MgCl2, 1.35 mM Na2HPO4, 0.3 mM NaH2PO4, pH 7.35) ka tekanyo ea phallo ea 0.5 μl / min ka bosiu le 1.3 μl / min ho qala 2 h pele teko e qala ka letsatsi 21. Neostigmine (0.3 μM) e ile ea kenngoa mokelikeli o fokolisang metsi ho ntlafatsa ts'ebetso ea ACH ka ho thibela ho senyeha ha enzymatic.

Letsatsing la 21 ka boima ba 'mele bo tloaelehileng, litekanyetso tse tharo tse latellanang tsa 30-minese li ile tsa bokelloa pele li hlahisa mokhoa oa ho fumana. Joale ho ile ha fuoa litoe tsohle ad libitum ho fihlella feela ho sucrose bakeng sa 2 h, ka mehlala e bokelletsoeng metsotso e meng le e meng ea 30. Li-post-samples li ne li bokelloa ka mor'a ho fumana li-sucrose, ka nako eo likhoto li neng li se na mokhoa oa ho fumana sucrose kapa chow. Mohlala o mong le o mong o ne o arohane; halofo bakeng sa tlhahlobo ea DA le halofo bakeng sa ACh.

Ka mor'a tlhahlobo ea letsatsi 21, liphoofolo li ne li fokotseha joalokaha li hlalositsoe ka holimo. Ka letsatsi la 27 ba ile ba khutlisetsoa matlong a dialysis. Mochine o mocha oa microdialysis o ne o kenngoa NAc ka lehlakoreng le leng (ho bapala lipakeng tsa likhoto), 'me o sebelisetsoa ho tsitsisa bosiu bosiu. Ka letsatsi la 28, mekhoa e tšoanang ea microdialysis e ile ea lateloa joaloka letsatsi la 21, ntle le nako ena liphoofolo li ne li fokotsehile, 'me palo ea sucrose eo ba neng ba lumelloa ho e ja e ne e khabisitsoe ho kena phoofolo ea liphoofolo ka matsatsi 19-21.

DA le litlhahlobo tsa ACh

DA le li-metabolite tsa eona, 3,4-dihydroxy-phenylacetic acid (DOPAC) le acidi ea homovanillic (HVA), li ile tsa hlahlojoa ka mohato o sa fetoheng, likarolo tse phahameng tsa lik'hemik'hale tse nang le lik'hemik'hale (HPLC-EC). Lisebelisoa li ne li kenngoa ka har'a 20-μl sesepa se selelele se lebisang lehong la 10-cm le 3.2-mm borele le 3 μm C18 ho kenya (Brownlee Co. Model 6213, San Jose, CA, USA). Karolo ea mobile e ne e na le 60 mM NaH2PO4, 100 μM EDTA, 1.24 mM CH3(CH2)6SO3Na · H2O, le 5% vol / vol MeOH. DA, DOPAC le HVA li ne li lekantsoe ka moeletsi oa li-coulometric (ESA Co. Model 5100A, Chelmsford, MA, USA) e nang le bokhoni ba maemo a behiloeng ho + 500 mV le matla a sebetsang a sele -400 mV.

ACh e ne e lekanngoa ka karolo ea HPLC-EC e sa sebelisoang ho sebelisa 20-μl sesepa sa sesebelisoa se nang le X column ea 10-cm C18 (Chrompack Inc., Palo Alto, CA, USA). ACh e fetotsoe ho beta le hydrogen peroxide (H2O2) ka k'hamphani ea enzyme e sa sebetseng (acetylcholinesterase le choline oxidase e tsoang Sigma, St Louis, MO, USA). Karolo ea mobile e ne e le 200 mM K3PO4 ho pH 8.0. Ho ile ha sebelisoa semilara sa amperometric (EG&G Princeton Applied Research, Law-renceville, NJ, USA). Mokhatlo oa H2O2 e ile ea tšeloa oxidized ho elektrode ea elektroniki (BAS, West Lafayette, IN, USA) e behiloeng ho 500 mV mabapi le elektrode ea Ag-AgCl (EG&G Princeton Applied Research).

Histology

Qetellong ea histology ea teko e ile ea etsoa ho netefatsa ho behoa ha sekhahla sa microdialysis. Li-rats li ile tsa fumana ho feta tekano ea sodium pentobarbital 'me ha haholo-holo anesthetized e ne e intracardially perfact le 0.9% saline e lateloa ke 10% formaldehyde. Boko ba ile ba tlosoa, ba koahetsoa, ​​ba ba ba khaola 40 μlikaroloana tse ling, ho qala ka pele ho ea accumbens ho fihlela lits'ebeletso tsa lipatlisiso tsa lipatlisiso li ne li le teng 'me li reretsoe ho sebelisa atlasi ea .

Tlhahlobo ea lintlha

Ho noa li-sucrose ho ne ho tlalehiloe ho ml ea haufi, 'me ho kenngoa ha lihlopha-pakeng tsa sehlopha ho ne ho hlahlojoa ka ho se sebetse t-e bapisa ho kenngoa ha letsatsi ka 21 pakeng tsa sehlopha sa letsatsi le letsatsi sa tsoekere le tsoekere-sehlopha sa makhetlo a mabeli. Mefuta ea DA ea letsatsi le leng le le leng ea ts'ebetso ea tsoekere le basal e ile ea hlahlojoa ka tsela e le 'ngoe e hlalosang mekhoa e sa tšoaneng ea ANOVA. Boima ba 'mele nakong ea thibelo ea boima ba' mele bo ne bo bapisoa pakeng tsa lihlopha ka mehato e makhetlo a mabeli ANOVA. Dintlha tsa microdialysis li ne li tloaelehile ho karolo ea karolo ea base-line mme li hlahlojoa ka mehato e le 'ngoe kapa tse peli tse phetoang ANOVA. Litlhahlobo tsa Postkey tsa Tšekey ka Botšepehi ka Botšepehi Liteko li ile tsa sebelisoa ha ho loketse.

LIPOTSO

Ho lokolloa ha DA ho ntlafatsoa ke ho fokotsa 'mele oa' mele ho likhoto tsa ho tsoasa tsoekere

Ka boima ba 'mele bo tloaelehileng, likhooe tse nang le 2-h ho fumana tsoekere letsatsi le leng le le leng li eketse ho ja ha tsona matsatsing a 21 (F(20,230) = 6.02, P<0.001, Feie. 1), mme ka letsatsi 21 ba ne ba ja haholo ho feta sehlopha sa taolo se nang le phihlelo feela ka matsatsi a 1 le 21 (t(16) = 4.84, P<0.001; 16.2 ± 1.5 kcal vs. 3.9 ± 1 kcal, ka ho latellana).

Feie. 1 

Letsatsi le leng le le leng tsoekere e kenngoa nakong ea matsatsi a 21 boima ba 'mele bo tloaelehileng. Ho kenngoa ha lijo ho eketsehile haholo ho feta nako bakeng sa likhoto tse nang le 2 h tsa ho fumana tsoekere letsatsi ka leng. Sehlopha sa taolo se noa hoo e batlang e le matsatsing a 1 le 21.

Maemong a Basal DA a ne a latelang: 2-h sehlopha sa tsoekere letsatsi le leng le le leng ka boima ba 'mele (letsatsi 21) = 0.75 ± 0.18 fmol; 2-h sehlopha sa tsoekere letsatsi le leng le le leng ka boima ba 'mele bo fokotsehileng (letsatsi 28) = 0.88 ± 0.35 fmol; 2-h khase ka makhetlo a mabeli a laola sehlopha ka boima ba 'mele bo tloaelehileng (letsatsi 21) = 1.03 ± 0.17 fmol; 2-h khase ka makhetlo a mabeli a laola sehlopha ka boima ba 'mele bo fokotsehileng (letsatsi la 28) = 0.78 ± 0.24 fmol, ho se na phapang e khōlō har'a lihlopha.

Bakeng sa sehlopha sa liteko tse nang le li-binged on sucrose letsatsi le leng le le leng, microdialysis e entsoeng letsatsing la 21, ka boima ba 'mele bo tloaelehileng, e senola keketseho ea DA ea extracellular ho 122 ± 4% ka lebaka la ho noa serose (letsatsi 21:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Setšoantšo sa 2A). Liphoofolo tsa ho laola ha li bontše ho phahama ha DA letsatsing la 21, ha u noa sucrose ka lekhetlo la bobeli.

Feie. 2 

Ho bokella DA le ACh ho lokolloa ha litoeba li ja ka tsoekere ka boima bo boima ba 'mele ebe li boetse li le boima ba' mele oa 85%. (A) DA e lokolloa ka lebaka la ho noa tsoekere ka letsatsi 21 ea ho fihlella boima ba 'mele bo tloaelehileng,' me (B) tokollo ena e ntlafatsoa (ho 179% ea ...

Nakong ea ho fokotsa boima ba 'mele,' mele o boima oa likhoto lihlopheng tsena ka bobeli o ile oa theohela hoo e batlang e le 85% ho feta matsatsi a 7 (86 ± 1.5% le 82 ± 1.2%, lihlopha tsa liteko le tsa ho laola, ka ho latellana). Letsatsing la 28, ka 85% boima ba 'mele, litoeba tse neng li itekanya li lokolla DA e eketsehileng NAC ha e noa tsoekere (179 ± 14% ea motheo) ha e bapisoa le sehlopha sa taolo (124 ± 6%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, Setšoantšo sa 2B).

Ha ho bapisoa sehlopha ka seng nako e telele, ho lokolloa ha DA e ne e le kholo ho feta sehlopha sa tsoekere sa 2-h letsatsi le leng le le leng ha li le boima ba 'mele bo fokolisitsoeng ha li bapisoa le boima ba' mele bo tloaelehileng (F(1,7) = 19.93, P<0.005). Phello ena ha ea ka ea bonoa sehlopheng sa taolo ea tsoekere ea 2-h habeli, se bonts'itseng ho phahama ho ts'oanang ha DA maemong a tloaelehileng le a fokotsang boima ba 'mele.

Ho hlahlojoa ha data bakeng sa DOPAC le HVA ho hlahisoa Lethathamo 1. Methati ea metabolites e ne e le khōlō ho sehlopha sa mefuta ea letsatsi le leng le le leng ha se bapisoa le sehlopha sa taolo 'me se sa fetohe haholo ka thibelo ea lijo.

Lethathamo 1 

Mefuta ea metabolite ea DA (DOPAC le HVA) liphoofolong tse neng li ja lijo tse tloaelehileng letsatsi le leng le le leng 'me li fokotsa boima ba' mele, 'me li laola ka ho fumana tsoekere ka makhetlo a seng makae, ka tloaelo le ho fokotsa boima ba' mele

Ho lokolloa ha ACh ho fokotsoe ke likhoto tsa ho itlhatsoa ka tsoekere ha li le boima ba 'mele

Letsatsing la 21, ka boima ba 'mele bo tloaelehileng, ACh extracellular e ile ea eketseha nakong ea lijo tsa tsoekere' me ea qeta qetellong bakeng sa sehlopha sa ho itlopa joala (letsatsi 21: 127 ± 10%, F(6,48) = 3.11, P<0.005, Setšoantšo sa 2C); Leha ho le joalo, letsatsing la 28 phello ea ACh e ile ea nyamela ha litoe li ne li le tlaase ho matla (100 ± 6% ea motheo). Ka lehlakoreng le leng, liphoofolo tse laolang, li ile tsa bontša keketseho e kholo ea ho lokolloa ha ACh qetellong ea lijo boima bo tloaelehileng (177 ± 7%, F(6,36) = 4.59, P<0.005; Setšoantšo sa 2C) le ho fokotsa boima ba 'mele (116 ± 6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; Setšoantšo sa 2D).

Lisebelisoa tsa Microdialysis li ne li fumaneha haholo-holo karolong e ka hare ea shell ea NAc (Feie. 3).

Feie. 3 

Histology e senole hore lisebelisoa tsa microdialysis li ne li hoheloa haholo-holo ho khetla ea NAc e bohareng. AcbC = bokella mokokotlo, CPu = caudate, aca = ho tsoa ka ntle.

TŠOHLOA

Ho lokolloa ha DA ho nang le tsoekere ho ntlafatsoa ke ho ja likokoanyana ka boima ba 'mele bo tlaase

Liphuputso li fana ka maikutlo a hore liphoofolo tse jang lijo tse nang le tsoekere, ebe li lahleheloa ke boima ba 'mele, li bontša hore keketseho e kholo ea karolo ea DA e lokolloa ho NAc ho feta boima ba' mele, le ho feta liphoofolo tse sa beheng libokeng ka boima ba 'mele. Phuputsong e fetileng, ha likhofu tse tlaase ka tlaase ho 'mele li ne li feptjoa chow e tloaelehileng kapa li fanoa ka systemic amphetamine kapa morphine, ho lokolloa ha DA ha hoa ka ha hlokomeloa; Leha ho le joalo, ha amphetamine e ne e tsamaisoa ka ho toba ho NAc, e ile ea lokolla DA haholoanyane, e fana ka maikutlo a hore DA e ne e bokelletse (). Liphetoho tsa boemo ba basal, tjhelete e lokolloa le ho kopanngoa ha li-receptor e ka 'na ea e-ba le' nete ea hore lithethefatsi li matlafatsa haholoanyane ha liphoofolo li le boima bo tlaase (; ; ; ; ; ). Litaba tsa hona joale li bontša hore ho eketsoa ho eketsehileng ke sesosa sa ho tsoala tsoekere ha lijo li thibetsoe.

Ho eketseha ha ts'oaetso ea DA ho NAC ho kopantsoe le ho thibeloa ha ACh. Re kile ra bontša hore litekanyetso tsa ACh ka NAc li atisa ho eketseha nakong ea lijo ha ho fepa ho fokotseha () 'me e ka ba tlhōrō ha u fepa li-stop (; ). Hape o ile a fana ka maikutlo a karolo ea ho bokella ACh ka satiety ka ho bontša hore ho hanyetsa li-receptor tsa muscarinic tse nang le scopolamine li thibela ho fepa. Meriana ena e ka sebetsa, ka karolo e itseng, ka tsela e sa tobang ka ho eketsa litekanyetso tsa ACF (extracellular ACh)). Thutong ea hona joale, ho lokolloa ha ACh ho ile ha thibeloa ha liphoofolo li le boima ba 'mele. Tlhaloso ena e fokolang ea ACh e ile ea e-ba ntle le ho kenngoa ha caloric, ho tloha ka 2-h letsatsi le leng le le leng 'me likhohlo tsa ho laola li ja lijo tse tšoanang le tsa tsoekere' me li fokotsa litekanyo tsa 'mele. Ka hona, ho lokolloa ha ACh e ka ba le karolo ho fokotsa satiation ea tsoekere. Hammoho le liphello tse fumanoang le DA, ho ka 'na ha e-ba le hore ho itlopa joala ho matlafatsa haholo liphoofolong tse thibeloang ke lijo ka lebaka la ho eketseha ha karolo ea palo ea liphesente tse ntseng li eketseha ho DA le ho hlokomoloha ACh satiation factor.

Itloaetsa ho ja ka boima ba 'mele

Tlhahlobo ea hona joale e sebelisa phetoho e fetotsoeng ea mokhoa oa ho ja lijo tsa tsoekere oo re neng re o bontšitse pele ho hlahisa mekhoa ea boitšoaro le liphetoho tsa methapo ea matšoao ka tsela e tšoanang le e bonoang ka lithethefatsi tsa tlhekefetso (; ). Phapang e khōlō ke nako e fokolang ea ho fumana sucrose (2 h vs. 12 h) le thibelo ea lijo ho fokotsa boima ba 'mele ho 85%. Ho fokotsa tekanyo ho 85% kapa ho feta nakong ea beke, joaloka thuputsong ea hona joale, e sebelisitsoe ke ba bang (; ). Ts'ebetso ena e fetiselitsoeng ho mohlala e ne e kenyelitsoe 1) ho fokotsa boima ba 'mele, 2) ho totobatsa hore boitšoaro bo itekanetseng ba ho ja bo ka boela bo etsoa ka nako e khutšoanyane ea ho fihlella, le 3) ho leka tlhahiso ea hore ho tsoala tsoekere ho ka matlafatsa haholoanyane, joalokaha ho lekantsoe ke DA e lokolloa, ka boima ba 'mele bo fokotsehileng.

Ho phaella ho mohlala o hlalositsoeng ka letsoho lena, ho nahanoa ka mefuta e meng ea ho ja lijo tsa motsoako o motle (; ; ), tse ling tsa tsona li bontšitse hore ho itlosa bolutu ho ntlafatsoa ha liphoofolo li sa khaotse ho ja lijo (; ). Mefuta e meng e boetse e sebelisitse e khutšoanyane (mohlala 1 kapa 2 h) linako tse fokolang tsa ho fihlella ho fihlela lijo tse monate, tse kang tsoekere, mafura le / kapa metsoako ea mafura a monate (; ; ).

Tlaleho ena e fetisa lingoliloeng ka ho bontša ho ntlafatsoa ha DA ho NAC ka lebaka la ho ja lijo tse ngata tsa tsoekere hangata ha boima ba 'mele bo fokotsehile. o bontšitse hore thibelo ea 20-h ea lijo e eketsehile ho eketseha ha DA ka lebaka la ho noa sesebelisoa se atlehang. o fumane hore thibelo e matla ea lijo e ka khutlisetsa DA mahala mahala ka mor'a hore karabo e tloaelehe ka lebaka la ho haelloa ke mokhoa o sa tloaelehang. Re tlalehile hore thibelo ea lijo ea 12-h letsatsi le leng le le leng e lateloa ke ts'oaetso ea tsoekere e lokolletseng DA ho NAC, esita le ka mor'a libeke tsa 3 ho lijo tsena (). Liphetho tsa hona joale li tšehetsa liphuputso tsena kaofela, 'me li fana ka maikutlo a hore ho pepesehela khafetsa mochine o motle ka mokhoa oa ho ja lijo tse ngata ho ka hlahisa ntlafatso ea ts'oaetso ea DA ha liphoofolo li le tlaase ho feta. Ho lebeletsoe hore tharollo ea tharollo ea sucrose e sebelisoang thutong ea hona joale e na le boikarabelo bo itseng bakeng sa liphello. Ho tloha mafura (), sucrose (), le tatso ea sucrose () kaofela ha bona ba bontšitsoe hore ba atisa ho lokolla DA ho NAc ka boima bo tloaelehileng, liphoofolo tse jang limela, ho boleloa hore lijo tsena le litakatso tse ling tse monate li ka hlahisa ntlafatso ea DA ho liphoofolo tse tlaase, joalokaha ho bontšitsoe ka tsoekere hona joale ho ithuta.

Tsela ea ho ba le mathata a ho ja?

Nako e khutšoanyane ea ho fihlella e ka 'na ea e-ba mohlala oa ho ja lijo tse ngata ho batho, tse hlalosoang ke DSM-IV-TR e le karolo e ka bang 2 h ea ho ja haholo (). Nako e khutsuanyane ea ho fihlella e bohlokoa haholo ha ho buuoa ka ho ja lijo tse itekanetseng ka boima ba 'mele e le mohlala oa mathata a mang a ho thibela lijo. Lihlopha tsena tsa ho itima lijo li tsamaisana le ho hloka taolo, joalo ka maikutlo a hore motho a ke ke a khaotsa ho ja. Makhetlong a mangata, li-episodes tsa ho itima lijo li amahanngoa le tse tharo kapa tse fetang tse latelang: 1) li ja ho fihlela li ikutloa li sa phetse hantle, 2) li ja lijo tse ngata ha li sa lapile, 3) li ja ka potlako ho feta tloaelehileng, 4) li ja feela e mong o hlajoa ke lihlong ke hore na ba ja lijo tse ngata hakae, 4) ba ikutloa ba nyelisehile, ba tepeletse maikutlo, kapa ba le molato ka mor'a ho ja haholo, kapa 5) ba tšoenyehile kapa ba tšoenyehile mabapi le ho ja lijo tse itekanetseng. Ho finyella litekanyetso tsa ho hlahloba bothata ba ho itlopa joala, bingeing e lokela ho etsahala, ka karolelano, bonyane matsatsi a 2 ka beke bakeng sa likhoeli tsa 6. Boikarabelo ba DA bo entsoe ka lithuto tse bontšang hore bakuli ba jang lijong ba na le polymorphism lefapheng la DA (transporter gene)). Hape, bakuli ba nang le bothata ba ho itlopa joala ba bonahatsa liphetoho tsebong tsa boko bo bontšang moputso o fetotsoeng ho utloahala, ho kenyelletsa le ho ba teng ha allele ea A1, e amanang le ho fokotseha ha methapo ea menyetla ea D2 (). Hammoho, liphetoho tsena tsa liphatsa tsa lefutso li ka 'na tsa etsa hore ho fokotseha ha phetoho ea DA e fanang ka likarabo tsa phetoho ea hedonic lijong tse tlalehiloeng ke bakuli ba jang lijo tse jang ().

Liphetho tse tšoanang li fumanoe ho bakuli ba nang le bulimia nervosa. Ka lefu lena la ho ja, bakuli ba ja lijo ebe ba kopanela liketsong tsa ho lefella lik'halori ka ho sebelisa boikoetliso bo feteletseng kapa tlhahiso ea lijo. Bakuli bana ba bontša liphetoho libakeng tsa bokooa tse kenang ho matlafatsa. Haholo-holo, ho hlaphoheloa ha li-bulimics ho fokolitse ts'ebetso ea li-cortex tsa khale, sebaka sa boko se nang le sepheo sa ho lebella moputso o arabelang ho kenngoa ha glucose (). Tlhahiso ena e fana ka maikutlo a hore batho ba joalo ba ka ba le karabo e fokolisitsoeng ho likarolo tsa lijo tse matlafatsang, e leng se bakang ts'oaetso ea ho ja haholo. Tlhahlobo ea joale, ho itlopa joala ka boima ba 'mele bo entse hore ho eketsehe ha ho khoneha ho lokolloa ha DA. Sena se tsoela pele ho tšehetsa karolo ea DA matsatsing a liphello tse putsang tse fumanoang ka li-bulimics tse nang le thibelo ea lijo ka boithaopo e lateloa ke liketsahalo tsa ho itlosa lijo.

QETELLO

Joalokaha ho hlahlojoa libakeng tse ling, ho 'nile ha bontšoa pele hore liphello tsa tsoekere ea tsoekere litabeng tsa boitšoaro le liphetoho tsa metsoako e tšoanang le tse fumanoang ka lithethefatsi tsa tlhekefetso (). Liphuputso tsa morao-rao li bontša hore lintlheng tse nang le histori ea ho ja joala, ho fumana lijo tse natefisang (sucrose) ka boima bo tlaase ba 'mele bo amahanngoa le keketseho e ts'oanang ka nako ea DA le ho tlosoa ha ACh mahala ho NAc. Sena se ka etsa hore ts'oaetso ea tsoekere e be ntho e mpe ea tlhekefetso. Ho itlopa lijo ka tsoekere ho ka baka boemo bo kang "tahi" (). Tlhahiso ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso e hlahisoang ke DA ntle le ho phahama ha ACh e hlahang ha e e-ja boima ba 'mele, joalokaha ho bontšoa mona, e ka ntlafatsa ho ja lijo tse ngata ho tlōla' me ea tlatsetsa boitšoarong bo kang ba lithethefatsi tse bontšang mathata a mang a ho ja.

lumela hore baa fokola

Phuputso ena e ne e tšehetsoa ke MH-65024 (ho BT Walsh ho NY Psychiatric Inst./Columbia Univ. Le BGH et al.), DA-10608 (ho BGH) le DA-16458 le DK-79793 (likamano ho NMA). Re leboha Miriam Bocarsly le Jacqueline Sullivan ka thuso ea bona ea ho lokisetsa buka ena. Lintlha tse hlahisitsoeng mona li 'nile tsa tšohloa ka pampiri ea ho hlahloba ().

khutsufalitsoeng

AChacetylcholine
ANOVAtlhahlobo ea phapang
DAdopamine
DOPAC3,4-dihydroxy-phenylacetic acid
HPLC-EChigh performance liquid chromatography e nang le electrochemical detection
HVAhomovanillic acid
NAcnucleus accumbens
 

References

  • Mokhatlo oa Maiketsetso oa Amerika. Buka ea ho hlahloba le ea lipalo-palo ea mafu a kelello khatiso ea bone ea phetolelo (DSM-IV-TR) Washington, DC: Mokhatlo oa Maiketsetso oa Amerika; 2000.
  • Avena NM. Ho hlahloba lits'enyeho tse tsitsitseng tsa ho itlopa joala ka mokhoa oa liphoofolo oa ho itšetleha ka tsoekere. Exp Clin Psychopharmacol. 2007; 15: 481-491. [E fetotsoe]
  • Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Bopaki ba ts'oaetso ea tsoekere: Litholoana tsa boitšoaro le metsoako ea lik'hemik'hale, tse feteletseng tsa tsoekere. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20-39. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Ho jella sham ea sucrose ka lenane la binge e hlahisang e bokella dopamine khafetsa mme e felisa karabo ea acetylcholine satiety. Khopolo-taba. 2006; 139: 813-820. [E fetotsoe]
  • Bassareo V, Di Chiara G. Ho feto-fetoha ha tlhahiso ea phepo ea phekolo ea majoe a mongobo ka tšusumetso e matla ea takatso le kamano ea eona le boemo bo susumetsang. Eur J Neurosci. 1999; 11: 4389-4397. [E fetotsoe]
  • Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Boemo ba ho hloka lijo bo eketsa khetho ea sebaka sa boemo ba lik'hemik'hale le lik'hamphani tsa likhoebo. Psychopharmacology (Berl) 1997; 131: 1-8. [E fetotsoe]
  • Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Ho icheba, ho itokolla le ho eketsa boima ba 'mele ka likhoto ka ho ja lijo tse monate. Botenya. 2008 doi: 10.1038 / oby.2008.328. Epub pele ho hatisoa. [E fetotsoe] [Ref Ref Cross]
  • Boggiano MM, PC ea Chandler, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Lekala PK. Ho ja lijo le ho imeloa kelellong ho kopantsoeng likarabo tse feteletseng ho likokoana-hloko tsa likokoanyana tse jang lijo tse ngata. Behav Neurosci. 2005; 119: 1207-1214. [E fetotsoe]
  • Cabeza de Vaca S, Carr KD. Thibelo ea lijo e eketsa phello e kholo ea meriana e hlekefetsoang. J Neurosci. 1998; 18: 7502-7510. [E fetotsoe]
  • Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G. Selective psychostimulant sensitization ka thibelo ea lijo: likhetho tse fapaneng tsa accumbens shell le core dopamine. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2326-2334. [E fetotsoe]
  • Carr KD. Ho eketseha ha meriana ea lithethefatsi ka thibelo e sa foleng ea lijo: bopaki ba boitšoaro le mekhoa ea motheo. Physiol Behav. 2002; 76: 353-364. [E fetotsoe]
  • Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S. Ts'ebetso ea lijo tse thibelang likokoana-hloko li hlahisa phello e kholo ea cocaine le delta1 opioid agonist, DPDPE, empa eseng delta2 agonist, deltorphin-II. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 200-207. [E fetotsoe]
  • Carroll ME. Karolo ea ho lahleheloa ke lijo maemong a tlhokomelo le ho tsosolosoa ha boitšoaro bo batlang ba k'hok'heine ka likhoto. Tšebeliso ea Lithethefatsi e Tšepahala. 1985; 16: 95-109. [E fetotsoe]
  • Carroll ME, RA Meisch. Liphello tsa ho lahleheloa ke lijo ho etonitazene ho sebelisoa likhoto. Pharmacol Biochem Behav. 1979; 10: 155-159. [E fetotsoe]
  • Carroll ME, Stotz DC. Mantsoe a molomo d-amphetamine le ketamine ea botho ka li-rhesus monkeys: liphello tsa ho hloka lijo. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 227: 28-34. [E fetotsoe]
  • Chau DT, Rada P, RA Mokreste, Taylor JL, Hoebel BG. Nucleus accumbens muscarinic receptors tse laolang boitšoaro ba ho tepella maikutlo: ho imeloa kelellong-joaloka liphello tsa mohanyetsi oa M1 oa moo tlhahlobo ea Porsolt ea ho sesa. Khopolo-taba. 2001; 104: 791-798. [E fetotsoe]
  • Corwin RL, Buda-Levin A. Mefuta ea boitšoaro ea ho ja mekhoa e metle. Physiol Behav. 2004; 82: 123-130. [E fetotsoe]
  • Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Kakaretso e fokolang ea mafura a lijo e ka etsa hore boitšoaro bo se ke ba e-ba teng empa ha bo sebetsane le 'mele ka likhoto tsa banna. Physiol Behav. 1998; 65: 545-553. [E fetotsoe]
  • Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Tlhokomelo ea moputso le DNA ea D2 dopamine receptor gene: ho hlahloba liketsahalo tsa bothata ba ho itlopa joala. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32: 620-628. [E fetotsoe]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Ho tsieleha ho bakoang ke khatello ea kelello le glucocorticoids. I. Ho senngoa ha liphello tsa lits'enyehelo tsa dopamine tsa amphetamine le morphine ho itšetlehile ka sephiri sa corticosterone. J Neurosci. 1995; 15: 7181-7188. [E fetotsoe]
  • Di Chiara G, Bassareo V. Ts'ebeliso ea boipheliso le lithethefatsi: seo dopamine e se etsang le ha se etse. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 69-76. [E fetotsoe]
  • Di Chiara G, Mofuthu A. Lithethefatsi tse hlekefetsoeng ke batho li eketsa ka ho khetheha synaptic dopamine tse kenyelletsong ka mokhoa o motlakase oa ho tsamaisa likhoto. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Tsela e fetotsoeng ke boko ho basali e hlaphoheloa ke mathata a ho ja ha bulimic ka mor'a phephetso ea tsoekere: thuto ea lifofane. Int J Eat Disord. 2006; 39: 76-79. [E fetotsoe]
  • Hagan MM, Moss DE. Ho tsitlella ha mekhoa ea ho itlopa joala ka morao historing ea thibelo le likhahla tsa ho fokotsa lijo tse monate likokoanyana: sepheo sa bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 22: 411-420. [E fetotsoe]
  • Hernandez L, Stanley BG, Hoebel BG. Setebele se senyenyane, se tlohang microdialysis. Bophelo Sci. 1986; 39: 2629-2637. [E fetotsoe]
  • Hoebel BG. Li-brain neurotransmitters lijong tsa lijo le lithethefatsi. Am J Lijo tsa Meriana. 1985; 42: 1133-1150. [E fetotsoe]
  • Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Ho bokella dopamine-acetylcholine tekanyo ea ho atamela le ho qoba. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 617-627. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Mekhoa e metle ea ho matlafatsoa le ho thibela boitšoaro: Bohlokoa ba ho ja, ho lemala le ho tepella maikutlo. Ka: Kahneman D, le al., Bahlophisi. Boemo bo botle: metheo ea hedonic psychology. New York: Motheo oa Russell Sage; 1999. maq. 558-572.
  • Kelley AE, Berridge KC. Khopolo ea metsoako ea tlhaho: ho amana le lithethefatsi tse lemalloang. J Neurosci. 2002; 22: 3306-3311. [E fetotsoe]
  • Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham ho fepa oli ea poone ho eketsa ho bokella dopamine phakong. Am J Physiol Regul Compact Comp Comp Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [E fetotsoe]
  • Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Liphello tsa ho fepa le ho noa ho acetylcholine ho lokolloa nucleus accumbens, striatum le hippocampus ea bolokolohi ba liketso. J Neurochem. 1992; 58: 2269-2274. [E fetotsoe]
  • Oei TP. Liphello tsa ho fokotsa boima ba 'mele le ho lahleheloa ke lijo ho k'hok'heine ho itlhophisa. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 19: 453-455. [E fetotsoe]
  • Papasava M, Singer G. Self-administration ea cocaine e tlaase e nyenyane ka likhoto ka boima ba 'mele le bo boima. Psychopharmacology (Berl) 1985; 85: 419-425. [E fetotsoe]
  • Papasava M, Singer G, Papasava CL. Ho itšehla thajana ea phanttermine linthong tse sa amoheloeng ke lijo: liphello tsa ho tsuba le ho hlasela ka letsoho. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25: 623-627. [E fetotsoe]
  • Paxinos G, Watson C. Boko ba linotši bo tsamaisanang le stereotaxic. New York: Mokhathala oa Sekolo; 2005.
  • Pfeffer AO, Samson HH. Khothalletsa hore u bala Oral ethanol reinforcement: liphello tse amanang le amphetamine, pimozide le thibelo ea lijo. Mofuta oa lithethefatsi oa joala. 1985; 6: 37-48. [E fetotsoe]
  • Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Ho thibeloa ho ja ka boima ba 'mele ka mokhoa o khethollang ho fokotseha extracellular dopamine nucleus accumbens le ho fetola phetoho ea dopamine ho amphetamine, morphine, le ho ja lijo. J Neurosci. 1995a; 15: 6640-6650. [E fetotsoe]
  • Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Ho lahleheloa ha lijo ka nako e telele ho fokotsa dopamine ea extracellular nucleus accumbens: sepheo sa hore ho na le kamano e ntle ea methapo ea kutlo pakeng tsa boima ba 'mele le tšebeliso e mpe ea lithethefatsi. Obes Res. 1995b; 3 (Suppl 4): 525S-529S. [E fetotsoe]
  • Pratt WE, Kelley AE. Ho hanyetsana ha methapoli ea methapoli ho fokotsa ho ja ha 24-h ha ho sebelisoa le ho fokotseha ha liphatsa tsa lefutso tsa preproenkephalin. Eur J Neurosci. 2005; 22: 3229-3240. [E fetotsoe]
  • Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Letsatsi le leng le le leng ho itlopa lijo ka tsoekere khafetsa ho lokolla dopamine ka shell shell. Khopolo-taba. 2005; 134: 737-744. [E fetotsoe]
  • Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Ho tsieleha ho bakoang ke khatello ea kelello le glucocorticoids. II. Ho lemoha ha keketseho ea extracellular dopamine e bakoang ke cocaine ho itšetlehile ka ho boloka khatello ea corticosterone e bakoang ke khatello ea kelello. J Neurosci. 1995; 15: 7189-7195. [E fetotsoe]
  • Shinohara M, Mizushima H, Hirano M, Shioe K, Nakazawa M, Hiejima Y, Ono Y, Kanba S. Ho sa tsotellehe mekhoa ea ho ja lijo tse amanang le ho itlopa joala ho amahanngoa le phetoho ea 3'-UTR VNTR polymorphism ea dopamine transporter gene . J Psychiatry Neurosci. 2004; 29: 134-137. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Dopaminergic correlates ea boitšoaro bo susumetsang: bohlokoa ba koloi. J Neurosci. 1995; 15: 5169-5178. [E fetotsoe]
  • RA e bohlale. Karolo ea dopamine ea boko ka lijo le moputso. Filos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1149-1158. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]