Ho pepeseha ho sa feleng ho papali ea papali ea chelete-e kang kemiso ea moputso oa ho ba le tšusumetso e feteletseng ho ka etsa hore ho matlafatsoe amphetamine linthong (2014)

Martin Zack^1*, Robert E. Featherstone², Sarah Mathewson³ 'me Paul J. Fletcher³

• ¹Capititive Psychopharmacology Laborator, Lefapha la Neuroscience, Setsi sa Tebello ea Bophelo le Kelello, Toronto, ON, Canada
• ²Lenaneo la Phetolelo la Neuroscience, Lefapha la Psychiki, Sekolo sa Bongaka, Univesithi ea Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA
• ³Karolo ea Biopsychology, Lefapha la Neuroscience, Setsi sa Tlatsetso le Phekolo ea kelello, Toronto, ON, Canada

Ho lemalla ho nkoa e le bokuli bo bakoang ke ho pepesehela lithethefatsi. Sensitization ea methapo ea boko dopamine (DA) ka karolo e le 'ngoe e sebetsana le sena. Ho becha ka tsela ea tlhaho (PG) ho nkoa e le temallo ea boitšoaro. Ka hona, PG e kanna ea bakoa ke ho pepesehela papali ea chelete ho sa feleng. Ho tsebahatsa maikutlo a susumetsang a papali ea lits'ebetso tsa DA ho ka tšehetsa monyetla ona. Meputso ea papali ea chelete e etsa hore DA e lokolloe. Ketsahalo e le 'ngoe ea mochini oa slot e emisa karabelo ea DA ho tloha ho phumants'o ea moputso ho qala ho mekhoa e metle (ho sarolla reels) bakeng sa moputso, tumellanong le melao-motheo ea nakoana ea ho ithuta. Kahoo, maemo a susumetsang (CS) a phetha karolo ea bohlokoa ho likarabo tsa DA mabapi le papali ea chelete. Maemong a pele-pele, karabelo ea DA ho CS e matla haholo ha menyetla ea moputso e le 50%. Tlas'a kemiso ena, CS e etsa hore batho ba lebelle moputso empa ha e fane ka tlhaiso-leseling mabapi le hore na e tla hlaha nyeoeng e itseng. Nakong ea papali ea chelete, kemiso ea 50% e lokela ho etsa hore DA e lokolloe haholo. Sena se tsamaisana haufi le khafetsa (46%) mochineng oa slot oa khoebo. Ho lokolloa ha DA ho ka kenya letsoho ho susumetseng maikutlo, haholo-holo amphetamine. Ho pepeseha ho sa feleng ho CS e bolelang esale pele ho putsa 50% ea nako ho ka etsisa phello ena. Re lekile hypothesis ena lithutong tse tharo ka likhoto. Liphoofolo li fumane tlhahiso ea 15 × 45-min ho CS e boletseng moputso ka monyetla oa 0, 25, 50, 75, kapa 100%. CS e ne e le leseli; moputso e ne e le tharollo ea sucrose ea 10%. Kamora ho ikoetlisa, likhoto li fumane lengolo le khahlisang la litekanyetso tse hlano tse arohaneng (1 mg / kg) ea d-amphetamine. Qetellong ba amohetse phephetso ea 0.5 kapa 1 mg / kg amphetamine pele ho tlhahlobo ea mosebetsi ea 90-min locomotor. Lithutong tsohle tse tharo sehlopha sa 50% se bonts'itse ts'ebetso e kholo ho feta lihlopha tse ling ho arabela litekanyetso tse peli tsa phephetso. Meetso ea boholo e ne e itekanetse empa e leeme, joalo ka ha ho bonts'oa ke mokhatlo oa bohlokoa oa sehlopha sa sehlopha sa ((ϕ = 0.986, p = 0.025). Ho pepesehela kamehla kemisong e kang ea papali ea chelete ea moputso, ho ka phahamisa maikutlo a ho tšoana le ho pepesehela amphetamine ka boeona.

Selelekela

Ho lemalla joala ho ipakile e le bokuli bo bakoang ke ho pepesehela lithethefatsi tsa tlhekefetso (Leshner, 1997). Neuroplasticity ho nahanoa hore e buisana le litlamorao tsa ho pepesetsoa joalo (Nestler, 2001). Sensitization ea brain dopamine (DA) lits'ebetso ke mofuta oa neuroplasticity o kenelletseng ho hyper-reactivity ho boemo bo susumetsang (CS) bakeng sa lithethefatsi, le ho batla lithethefatsi ho tlamang (Robinson le Berridge, 2001). Sensitization e hlalositsoe ka ts'ebetso ke ho eketsoa ha DA ho arabela CS bakeng sa moputso le karabelo e eketsehang ea locomotor phephetsong ea DA ea pharmacologicalRobinson le Berridge, 1993; Pierce le Kalivas, 1997; Vanderschuren le Kalivas, 2000). Leha sensation e le e 'ngoe feela ea liphetoho tse ngata tsa boko tse amanang le bokhoba (cf. Robbins le Everitt, 1999; Koob le Le Moal, 2008), liphetoho ho lokolloe ka dopamine ea presynaptic dopamine li bontšitsoe ho emela li-neuroadaptations tse tloaelehileng tse kenyellelitsoeng ho tšebeliso ea lithethefatsi tse thehiloeng lithethefatsing (mohlala, ho khutlela morao), ka hore lithethefatsi tse susumetsang sensomization ea locomotor ho opiate (mohlala, morphine) kapa phephetso e susumetsang (mohlala, amphetamine) hape e baka ho khutlisoa ha likarabo tse felisitsoeng tsa "heroine" kapa "cocaine-management" e leng mohlala oa phoofolo e khutlang.Vanderschuren et al., 1999). Bopaki ba hore ts'usumetso ea maikutlo a ho susumetsa (boleng bo eketsehang ba moputso oa lithethefatsi) bo boleloa haholo kamora ho pepesetsoa lithethefatsi tse lemalloang ho boetse ho fana ka maikutlo a hore maikutlo a ka ba le karolo mekhatlong ea pele ea bokhoba ba tahi le (Vanderschuren le Pierce, 2010).

Papali ea Pathological (PG) e hlalositsoe e le tšibollo ea boits'oaro 'me haufinyane e arotsoe hape sehlopheng se le seng sa mathata a ho ts'epahalla lintho ka har'a khatiso ea 5th ea Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disallen (Frascella et al., 2010; APA, 2013). Sena se bolela hore PG e kanna ea bakoa ke ho pepeseha hoa ts'ebetso e ts'oanang le papali ea chelete, mekhoa e tloaelehileng e ka emisang litlamorao tsa ho becha le ho pepesetsoa lithethefatsi (Zack le Poulos, 2009; Leeman le Potenza, 2012); le hore maikutlo a kelello a litsela tsa DA e ka ba karolo ea bohlokoa ea ts'ebetso ena.

Bopaki ba tleliniki bo tšehetsa monyetla ona ka tsela e sa tobang: Ho sebelisa positron emission tomography (PET) Boileau le basebetsi-mmoho ba fumane hore lithuto tsa banna tsa PG li bonts'a tokollo e kholo ea DA ea ho itšunya-tšunya ha a arabela amphetamine (0.4 mg / kg) ho feta taolo e phetseng hantle ea banna (Boileau et al., 2013). Liphapang tse fapaneng ka bongata li ne li le bohlokoa litloaelong tse kopaneng le tse ling. Ho limbic striatum, e kenyelletsang li-bokellus tsa li-nucleus, lihlopha ha lia ka tsa fapana. Leha ho le joalo, lithutong tsa PG, ho lokolloa ha DA ho limbic striatum ho amana hantle le ho teba ha matšoao a PG. Liphumano tsena li tsamaellana le maikutlo a kelello a litsebe tsa DA ho PG, empa li boetse li fana ka maikutlo a ho fapana ha batho le batho ba nang le mofuta oa phoofolo oa mofuta oa amphetamine sensitization. Ho fapana le lithuto tsa PG le liphoofolo tse pepesetsoeng litekanyetso tse tlase tsa amphetamine (cf. Robinson et al., 1982), batho ba nang le ts'oaetso ea lisebelisoa ba lula ba bonts'a ho theoha ha DA ho hlahisa phephetso e susumetsang (Volkow et al., 1997; Martinez et al., 2007), mme bopaki bo tsoang ho liphoofolo bo bonts'a hore hona ho ka bonts'a bofokoli mosebetsing oa DA nakong ea methati ea pele ea ho ithaopa ho latela mekhoa e mengata ea tlhekefetso ea lithethefatsi (Mateo et al., 2005). Lithutong moo maikutlo a susumetsang a bonahatsang liphoofolong, tlhahiso e ntlafalitsoeng ea DA hangata e bonoa setulong sa maoto ho fapana le dorsal (Associative, somatosensory) striatum (Vezina, 2004). Leha ho le joalo, cue-indied (ke hore, e maemong) ea batlang lithethefatsi liphoofolong tse pepesitsoeng cocaine e hokahane le tokollo e ntlafalitsoeng ea DA ho dorsal striatum, sephetho se nahannoeng ho bontša mokhoa o tloahelehileng oa boits'oaro bo khothalletsoang (Ito et al., 2002). Kahoo, keketseho e akaretsang ea tokollo ea DA libakeng tse kenellang lithutong tsa PG e kanna ea amana le moputso o thehiloeng ho maemo (o sa fetoheng, o phethoang) o kenyelletsang "tsoelo-pele ho tloha libakeng tse kenang kahare ho li-striatum" (Everitt le Robbins, 2005, leq. 1481), athe tokollo ea DA e its'epahallang ho tsoa botebong ba pelo lithutong tsena e ka tsamaellana haholo le tsusumetso ea maikutlo joalo ka tloaelo e etselitsoeng liphoofolo. Liphumano tsa PET li ke ke tsa senola hore na hyper-reactivity e ne e le tšobotsi e teng ea lithuto tsena tsa PG, sephetho sa ho pepeseha papali ea papali ea chelete, kapa sephetho sa tšebetso e 'ngoe e felletseng. Ho arabela potso ena, ho a hlokahala ho bonts'a ho kenella ha maikutlo ho tsoa pepeneng e sa feleng ea ho becha lithutong tse tloaelehileng pele ho pepesoa. Sena se hlahisa lipotso mabapi le hore na ke likarolo life tsa papali ea chelete tseo ho ka etsahalang hore li hohele.

Skinner o hlokometse hore kemiso e fapaneng ea matlafatso e bohlokoa molemong oa ho hohela papali ea chelete (kapa bonyane phehello ea eona) (Skinner, 1953). Boitšoaro ba ho betla papaling ea mochini oa slot e lumellana hantle le melaoana ea mantlha ea ts'ebeliso ea lits'ebetso, joalo ka ha ho bonts'oa khokahano pakeng tsa moputso oa chelete le boholo ba ho becha litseng tse latellanang (Tremblay et al., 2011). Kahoo, moelelo o fapaneng oa ts'ebetso o arabelang o bonahala o fana ka mohlala o nepahetseng oa papali ea chelete ea slot.

Patlisiso ea morao-rao le liphoofolo e fana ka tšehetso e matla ea pele ea phello ea phello ea papali ea papali ea chelete mabapi le maikutlo. Sebini le bo-mphato ba ile ba hlahloba litla-morao tsa 55 1-h mehla ea matsatsi a tsitsitseng (FR20) kapa phapanyetsano (VR20) saccharin e matlafatsang ho ts'ebetso ea "lever-Press paradigm" mabapi le karabelo ea morao-rao mabapi le litekanyetso tse tlase (0.5 mg / kg) amphetamine ho monna ea phetseng hantle ( Sprague Dawley) likhoto (Singer le al., 2012). Ba kholoa hore, haeba papali ea chelete e lebisa tlhokomelong ea motho, litoeba tse pepesitsoeng kemisong e fapaneng, e etsisang papali ea chelete, e lokela ho bonts'a karabelo e kholo ho amphetamine ho feta likhoto tse pepesitsoeng kemisong e hlophisitsoeng. Joalokaha ho boletsoe esale pele, sehlopha sa VR20 se bonts'itse karabelo e kholo ea locomotor ea 50% ho amphetamine ho feta sehlopha sa FR20. Ka lehlakoreng le leng, lihlopha li bontšitse tšilafalo e latelang ka ente ea saline. Liphumano tsena li tiisa hore ho pepesehela phetoho e sa fetoheng ho matlafatsong ea phapang e lekane ho etsa phephetso ea phephetso ho phephetso ea DA ho liphoofolo tse phetseng hantle tse hlophisitsoeng ka linako tsohle.

Ho hlaha lipotso tse 'maloa ka lebaka lena: Taba ea pele, kapa maemo a teng a teng ka tšohanyetso a pakeng tsa karabelo e sebetsang le sephetho sa' ona a kopanya litlamorao? Maemong a ho ithuta, na phello ee e kenyelletsa "tebello ea sephetho sa karabelo," kapa phello e ts'oanang e ka bonoa ho se na karabelo ea ts'ebetso, e leng, "tebello ea sephetho se susumetsang" ho parloigm ea Pavlovian (cf. Bolles, 1972)? Taba ea bobeli, na boemo ba boemo ba tšohanyetso bo pakeng tsa ketsahalo ea boiphetetso (karabelo kapa tšusumetso) le sephetho sa bona bo susumetsa tekanyo ea maikutlo?

Potso ea bobeli e bua ka karolo ea ho hloka botsitso maikutlong. Mohlala, na lipapali tse hlahisoang ke sepheo sa sona se ikhethile — ho sa lebelloang ho hang — li ​​na le monyetla o moholo oa ho susumetsa maikutlo ho feta lipapali tseo ho hloloheloang moputso li hlalosoang ka mokhoa o hlakileng empa eseng ka tšohanyetso, leha tekanyo e phahameng ea moputso e le tlase? Patlisiso e teng hona joale e ile ea araba lipotso tsena.

Moralo oa teko o tsebisitsoe ke thuto ea seminal mabapi le tebello ea meputso le karabelo ea DA ea neuron ho litšoene (Fiorillo et al., 2003). Liphoofolo thutong eo li fumane moputso oa jusi (US) tlasa 0, 25, 50, 75, kapa 100% rati rati ratios. Li-schedule li khethiloe ke 1 ea 4 e fapaneng ea li-CS (litšoantšo). Lenaneo la 0% le ile la fana ka moputso khafetsa joaloka kemiso ea 100%, empa la siea CS. Tekanyo ea ho thunya ea li-neuron tsa DA nakong ea karohano lipakeng tsa ho qala ha CS le ho tsamaisoa kapa ho siuoa ke US e ne e le mohato o ka sehloohong o itšetlehileng. Phuputso e fumane hore karabelo ea DA e eketsehile e le ts'ebetso ea ho hloka botsitso ha phano ea meputso. Kahoo, tlasa kemiso ea 100% CS e hlahisitse ts'ebetso e nyane, tlasa kemiso ea 25 le 75%, CS e ile ea tsosa mesebetsi e leka-lekaneng le e ts'oanang, 'me tlasa kemiso ea 50% CS e entseng mosebetsi o moholo. Sebakeng ka seng, tekanyo ea ho thunya e ile ea phahama nakong eohle ea maqhubu a CS-US, ke hore, ha tebello e le haufi haholo.

Liphumano tsena li bonts'a hore ts'ebetso ea DA ha e fapana feela ka hore na moputso o tiisitsoe kapa ha o na bonnete (Ratio e Felletseng) kapa ha o na bonnete (Ratio e fapaneng), empa hape o fapana ka tekanyo e lekanang ea palo ea tlhaiso-leseling e hlahisitsoeng ke CS. Boemong ba 100%, CS e tsosa tebello ea moputso mme hape e bolela esale pele phepelo ea eona. Maemong a 25 le 75%, CS e tsosa tebello mme e bolela esale pele ho fana ka moputso makhetlo a mararo ho a mane. Boemong ba 50% CS e tsosa tebello empa ha e fane ka tlhahisoleseling mabapi le tlhahiso ea moputso ntle le monyetla o le mong. Ho ipapisitse le seo ba se fumaneng, Fiorillo et al. o phethile ka ho re: "Keketseho ena e sa thekeseleng ea dopamine e ka kenya letsoho meralong e metle ea papali ea chelete" (p. 1901).

Litholoana tsa moputso o fapaneng oa 50% ka nako e le 'ngoe ha lia lokela ho fetoha nakong ea liboka tse ngata hobane menyetla ea moputso e lula e sa tsejoe ka ho felletseng tekong e ngoe le e ngoe. Kahoo, ha re nahana ka maemo a ka eketsang ts'ebeliso e sa foleng ea li-neuron tsa DA ka makhetlo a mangata a papali ea chelete, kemiso ea 50% e lokela ho hlahisa phello e tšoarellang le e matla ka ho fetisisa. Sena sea hlokomeleha hobane lebelo la moputso oa nako e telele (moputso) 0) le hlokometsoeng ka likete tse likete tsa spins mochining oa khoebo o ne o le 45.8% (Tremblay et al., 2011). Kahoo, moputso o fapaneng oa 50% o bonahala o bonts'a hantle kemiso ea tefo e tsamaisoang ke lisebelisoa tsa nnete tsa papali ea chelete.

Phuputso ea hajoale e sebelisitse linako tse tšoanang tsa maemo joalo ka Fiorillo et al. ponahalong e sa foleng, moralo oa lihlopha tse pakeng tsa likhoto. Liphoofolo li ile tsa feta libeke tse 3 tsa maemo a letsatsi le letsatsi, moo CS (leseli) e neng e kopantsoe le US (e nyane ea sucrose). Kamora mohato oa thupelo, liphoofolo li ile tsa phomola pele ho tlhahlobo ea ts'usumetso e hlahisitsoeng ke karabelo ea locomotor ho amphetamine. Ho ipapisitsoe le lingoliloeng, ho ile ha boleloa esale pele hore likhoto tse pepeselitsoeng linako tse fapaneng tsa meputso li ne li ke ke tsa fapana le boits'oaro ba bona ba ho sebelisa lithethefatsi ntle le lithethefatsi empa li ne li tla bonts'a maemo a fapaneng haholo a locomotion kamora amphetamine, ha sehlopha sa 50% se bonts'a karabelo e kholo ea locomotor ho sethethefatsi se amanang le lihlopha tse ling nakong ea litekanyetso, mokhoa o neng o ka lebelloa haeba liphoofolo tsa 50% li ne li kile tsa pepesetsoa litekanyo tse ling tsa amphetamine ka boeona (ke hore, sensitization ea sefapano).

Leka 1

Lisebelisoa le mekhoa

Lihlooho

Lihlopha tse 'ne (n = 8 / sehlopha) ea batho ba baholo (300-350 g) likholo tsa monna oa Sprague-Dawley (Charles River, St. Constant, Quebec, Canada) li ne li kentsoe ka bomong ka har'a mabokose a hlakileng a li-polycarbonate (20 × 43 × 22 cm) tlasa 12 e fapaneng: Potoloho ea lefifi la 12. Ba amohetse ad libitum phihlello ea lijo le metsi, le ho ts'oaroa letsatsi le letsatsi ke motho ea lekang libeke tsa 2 pele ho thuto. Sehlopha se seng le se seng se ne se le tlas'a maemo a mane a moputso o fapaneng: 0, 25, 50, kapa 100%. Sehlopha sa 75% se siiloe thutong ena ea pele, joalo ka Fiorillo et al. (2003) o fumane ho lokolloa ho tšoanang ha CS-CS tlasa kemiso ea moputso oa 25 le 75%, hoo maemo ao ka bobeli a lebisitseng tokisong e kholo ea DA ho feta boemo ba 100% CS-US, empa e le ka tlase ho boemo ba 50%.

didirisiwa

Ho fihlella litlatsetso tsa sucrose le ho CS ho fanoe ka mokhoa o le mong ka har'a mabokose a sebetsang (33 × 31 × 29 cm). Lebokose le leng le le leng le ne le e-na le makasine ea matlafatsang, e neng e le leboteng le ka pele. Leseli le kaholimo ho makasine e ne e le CS. Pompo e metsi e laoloang ka enjene e nang le enjene e tsamaisang motlakase e ne e ka phahamisetsoa fatše ka tlas'a makasine. Liketsahalo tse ka lebokoseng li ne li laoloa ke lisebelisoa tsa Media Associates le software, ba sebelisa lenaneo la ka tlung le ngotsoeng ho MED-PC. Teko ea locomotor e ne e etsoa ka bonngoe ho li-koaletsoeng tsa Plexiglas (27 × 48 × 20 cm). K'harale e 'ngoe le e' ngoe e ne e e-na le mokhoa oa ho shebella o nang le lisele tse tšeletseng tsa setšoantšo se lekanyang ho bona motsamao o sephara.

Tsamaiso

koetliso ea. Boithuto bona bo ile ba etsoa ho latela tataiso ea litekanyetso tse behiloeng ke Lekhotla la Canada mabapi le Tlhokomelo ea Liphoofolo. Likhoto li ne li fuoa lijo ho 90% ea boima ba 'mele bakeng sa nako ea thuto le ho lula ka bonngoe. Rate e 'ngoe le e' ngoe e amohetse matsatsi a 15 a koetliso ea moputso oa XcrUMX (tharollo ea metsi ea 10% ka 0.06 ml ka moputso): Matsatsi a 5 a latellanang a x 3 libeke, mafelo-beke a felile. Liphoofolo li ne li lula li bolokiloe mochining o tloaelehileng pele le ka mor'a karolo ea koetliso; ponts'o ea sucrose e ne e felletsoe feela lithupelong tse leshome le metso e mehlano tsa 40-min. Seboka se seng le se seng sa letsatsi se ne se e-na le mananeo a susumetsang a 15 (leseli; CS), le leng le le leng le arotsoeng ke nako ea liteko tsa 120 s. Leseli le ne le le ka har'a setsi se kaholimo sa makasine, 'me le ile la lula le le 25 s, ka sucrose e fumanehang nakong ea 5 ea ho qetela. Tabeng ea sehlopha sa 0 dipper ea sucrose e ne e phahamisoa ka mong le e mong oa 140 s (bakeng sa 5 s) empa leseli la tšusumetso le ne le sa bonesoa. Sena se ne se lekana karohano lipakeng tsa tlhahiso ea dipper sehlopheng sa 0 le lihlopha tse ling (120 + 25 s). Seboka se seng le se seng sa phekolo se ile sa tšoarella ~ 40 min. Ka karolelano, sehlopha sa 25 se amohetse sucrose hang bakeng sa tlhahiso e 'ngoe le e' ngoe ea CS; sehlopha 50 e amohetse sucrose hanngoe bakeng sa nehelano e 'ngoe le e' ngoe ea CS, 'me sehlopha sa 100 se amohetse sucrose kamora nehelano e' ngoe le e 'ngoe ea CS.

Testing. Libeke tse peli kamora seboka sa ho qetela sa ho fihlella (kapa "boemo"), karabelo ea locomotor ho d-amphetamine (AMPH; ip) e ile ea hlahlojoa. Liroto li ile tsa fuoa linako tse tharo tsa 2-h ho lula mabokoseng a locomotor, tsa lateloa ke linako tse tšeletseng tsa tlhahlobo ea AMPH. Matsatsi a tlhahlobo ea AMPH a etsahetse ka linako tsa 1-wk. Ka matsatsi a teko, likhoto li ile tsa fuoa 30 min ho lula mabokoseng joale tsa fumana tekanyetso e le 'ngoe ea 0.5 mg / kg ea AMPH e lateloang, ka linako tse fapaneng tsa beke, ka litekanyetso tse hlano tsa 1.0 mg / kg (tekanyetso e le' ngoe ka letsatsi) matsatsing a liteko tsa 1 ho 5 . Sebaka sa post-AMPH se ile sa hlahlojoa bakeng sa 90 min ka nako e 'ngoe le e' ngoe.

Mokhoa oa tlhahlobo ea data

Litlhatlhobo tsa lipalopalo li entsoe ka SPSS (v. 16 le v. 21; SPSS Inc., Chicago IL). Karabelo e potlakileng ea boitšoaro ho CS e ile ea hlahlojoa ho latela lipompo tsa nko ka seaparong moo sesebelisoa se neng se ajoa teng. Palo e bolelang lipompo tsa nko nakong ena ea nako (5 s ka teko e ngoe le e ngoe) e ne e bapisoa le palo ea likhomphutha tsa nosetso ka nako e ts'oanang nakong ea ha CS e ne e le sieo. Sehlopha × Session ANOVA ea linko tsa nko tse nang le CS ea hona joale ebile e le sieo e ile ea lekola ho fumanoa ha khethollo ea karabo ea karabo le likarabo tse sa khetholloeng tsa nko tlasa manane a fapaneng nakong ea lithupelo tsa 5 tsa koetliso ea sucrose.

Liphetho tsa kalafo ho likarabo tsa locomotor li ile tsa hlahlojoa le Sehlopha × Session ANOVA bakeng sa mokhahlelo oa ho se sebetse ka lithethefatsi (likarolo tse tharo), tlhaselo ea 0.5 mg / kg ea AMPH ka karolelano ea bohlano (karolo e le 'ngoe), le nakong ea seboka sa 1 mg / kg AMPH regimization regimen, ha lihlopha li ne li lebelletsoe ho fapana ho arabela tekong e pheta-phetoang ea AMPH. Sehlopha × Session ANOVA e boetse e lekotse likarabo tsa locomotor tse se nang lithethefatsi ka nako ea 30-min pre-injection phaseituation ho tsoa nakong le nako ea tlhahlobo ea AMPH. Lipapatso tse reriloeng li lekotse phapang ea ts'ebetso e bolelang sehlopha sa 50 vs. sehlopha 0 (ha ho na taolo ea ho lebella) le sehlopha 100 (ha ho na taolo e sa tsejoeng), ka tLitekanyetso (Howell, 1992), ho sebelisa liphoso tsa phoso ea MS le df bakeng sa phello e loketseng (ke hore, ho sebelisana ha sehlopha kapa sehlopha × ho tsoa ho ANOVA (Winner, 1971). Tlhahlobo ea nalane ea polynomial e ile ea leka boemo ba liphetoho nakong ea lithuto.

Ho fumana hore na likarabo tsa ho ba teng ha boteng le ho ba sieo ha CS nakong ea koetliso ea 15 sucrose li kentse letsoho phapusing ea karabelo ea locomotor ho AMPH, kapa ho fapana ha lihlopha karabong ea AMPH, tlhahlobo ea tatellano ea covariance (ANCOVAs) li ile tsa etsoa ho AMPH. data ea locomotor, ho kenyeletsoa lipompo tsa nko tse felletseng (kakaretso ea mananeo a 15) ha CS e ne e le sieo joalo ka covariate. Kameho e kholo ea covariate e ka bonts'a hore likarabo tsa ts'ebeliso e se nang lithethefatsi e fetotsoe (li susumetse matla a) litlamorao tsa sehlopha kapa karolo. Ho fokotseha hoa bohlokoa ba litlamorao tsa sehlopha kapa pokano boteng ba covariate e kholo ho ka supa hore likarabelo tsa karabelo (li-accounted) tsa litlamorao tsa sehlopha kapa karolo. Ho fokotseha hoa bohlokoa ba liphetho tsa sehlopha kapa seboka ha ho sena phello e kholo ea covariate ho ka supa tahlehelo ea matla a lipalo ka lebaka la ho fallisoa ha df ho tloha lenaneong la phoso ho ea covariate, mme ha ho na ho ba le phello ea ho hlalosoa ha poleloana litlamorao tsa sehlopha kapa karolo.

Results

Nose lipompo ka linako tsa maemo a sucrose

CS e teng. Setšoantšo 1A e bonts'a lits'oants'o tsa nko tse boleloang bakeng sa lihlopha 25, 50, le 100 ha CS e ne e le teng mananeong a maemo a 15 a sucrose (lipompong tsa nosetso li ne li sa ngolloa bakeng sa sehlopha sa 0, se sa kang sa amohela CS). Sehlopha sa 3 x 15 Session ANOVA se hlahisitse litlamorao tsa bohlokoa tsa Sehlopha, F_{(2, 21)} = 5.63, p = 0.011, le Seboka, F_{(14, 294)} = 14.00, p <0.001, hammoho le tšebelisano e kholo ea Sehlopha × Seboka, F_{(28, 294)} = 2.93, p <0.001. Setšoantšo 1A e bonts'a hore sephetho sa mantlha sa Karolo ea Kopano se bonts'itse keketseho ea likotlo tsa nko likarolong tsohle tsa lihlopha tsena tse tharo, mme phello e kholo ea Sehlopha e bonts'a lintlha tse phahameng haholo sehlopheng sa 100 vs. sehlopha 25 le lintlha tse mahareng sehlopheng sa 50 Tšebelisano e kholo ea Sehlopha sa F_{(2, 21)} = 4.42, p = 0.030, e bonts'itse ho phahama ka sekhahla, ho kenella, le ho tsitsipana lipompong tsa nko ka makhetlo a sehlopha sa 100, joalo ka ha ho eketseha ka setaele ka nako ea sehlopha sa 50, le keketseho e sa tsitsitseng ea lihlopha tse fetang sehlopheng sa 25.

 

Setšoantšo sa 1. Iketsetse likarabo (mokhoa) oa nosetso (manaka a marang-rang) lithupelong tsa 15 tsa koetliso ea lihlopha tsa lihlopha tsa likhoto tsa Sprague Dawley (n = 8 / sehlopha) e pepesitsoe moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e tlisitsoeng tlasa 0, 25, 50, kapa 100% li-schedule. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang. (A) Scores ha CS e ne e le teng (liteko tsa 5 s x 15). (B) Scores ha CS e ne e le sieo (karolelano ea 5 × 15 s ha leseli le ne le tima).

CS ha e eo. Setšoantšo 1B e bonts'a lits'oants'o tsa nko tse boleloang bakeng sa lihlopha tsohle tse 'ne bakeng sa nako e lekanang (liteko tsa 5 s x 15) tse kenyellelitsoeng nakong eo CS e neng e le sieo. Sehlopha sa 4 x 15 Session ANOVA se hlahisitse litlamorao tsa bohlokoa tsa Sehlopha, F_{(3, 28)} = 7.06, p = 0.001, le Session F_{(14, 392)} = 2.84, p <0.001, hammoho le tšebelisano e kholo ea Sehlopha × Seboka, F_{(42, 392)} = 3.93, p <0.001. Tšebelisano e kholo ea Sehlopha x Seboka bakeng sa tloaelo ea quadratic, F_{(3, 28)} = 3.91, p = 0.019, hammoho le ho se sebelisane bakeng sa mokhoa oa cubic, F_{(3, 28)} <0.93, p > 0.44, e bonts'a boemo ba "inverted-U" ba nko nakong ea linako tsa sehlopha sa 0, joalo ka ha ho bapisoa le boemo bo tsitsitseng ka linako tse ling lihlopheng tse ling.

Sebaka sa bolulo sa likamore tsa lits'oants'o

Sehlopha sa 4 x 3 Session ANOVA se hlahisitse phello e kholo ea thuto, F_{(2, 56)} = 5.67, p = 0.006, 'me ha ho liphetho tse ling tsa bohlokoa, F_{(3, 28)} <1.60, p > 0.21. Likarolo tsa boroko tsa SE (2) ka hora ea 1681 h ka mabokoseng a terene e ne e le 123 (1) lenaneong la 1525, 140 (2) setulong sa 1269, le 96 (3) setulong sa 50. Lipapiso tse reriloeng ha li fumane phapang e kholo lipakeng tsa sehlopha sa 0 le sehlopha - 100 kapa sehlopha sa XNUMX thutong ea pele kapa ea ho qetela ea bolulo, t₍₈₄₎ <1.69, p > 0.05. Kahoo, ka lebaka la ho ba sieo ha AMPH, ho pepesetsoa mabokoseng a liteko khafetsa ho ne ho amahanngoa le ho theoha ho sa khaotseng hoa tšebetso e ikhethileng ea lihlopha tsa lihlopha tse 'ne (ke hore, Session effect),' me ha ho karabelo ea phapang e le ts'ebetso ea kemiso ea koetliso ea sucrose (ha ho na tšebelisano) .

Linako tsa liteko

Litlamorao tsa phephetso ea maikutlo a pele ho maikutlo a 0.5 mg / kg AMPH.

Tlhokofatso ea pele ho ente. Sehlopha sa 4 sa sehlopha se le seng sa karabelo ea locomotor nakong ea ts'ebetso ea sindano ea 30-min pre-injectment ha se na litholoana tse kholo, F_{(3, 28)} <1.05, p > 0.38. Papiso e reriloeng ha ea fumana phapang e kholo lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 kapa sehlopha sa 100, t₍₃₂₎ <0.87, p > 0.40. Ka hona, phapang ea mantlha ea locomotion ea pele ho ente ha ea ka ea ikarabella bakeng sa liphapang tsa sehlopha karabong ea locomotor ho AMPH. Mefuta ea likamore tse bolelang (SE) bakeng sa sampole e ne e le 559 (77).

Tulo ea morao-rao ea ente ea morao-rao khahlanong le lithethefatsi. Sehlopha sa 4 × 2 Seboka sa ANOVA se bapisitse likarabo tsa lihlopha tsa lihlopha moetong oa ho qetela oa bolulo, mme hang kamora phephetso ea pre-sensitization 0.5 mg / kg AMPH. Lintlha tsa thuto ea tloaelo (120 min) li lekantsoe hore li lumellane le nako ea seboka sa tlhahlobo ea AMPH (90 min) (lintlha tsa raw habituation × 90/120). Tlhatlhobo e hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(1, 28)} = 34.16, p <0.001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(3, 28)} <2.26, p > 0.10. Phello ea Session e bonts'a keketseho ea likheo tsa boroko bo bolelang (SE) ho arabela lethal dose, ho tloha 952 (72) ho isa 1859 (151). Papiso e reriloeng ha ea ka ea fumana phapang e kholo lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 kapa sehlopha sa 100 ho arabela lethal dose, t₍₅₆₎ <1.72, p > 0.10. Leha ho le joalo, maemo a likhahla tsa khefu (M; SE) a tsamaellana le khopolo-taba: sehlopha sa 50 (2205; 264)> sehlopha sa 0 (2025; 203)> sehlopha sa 100 (1909; 407)> sehlopha sa 25 (1296; 299) .

Liphello tsa 1 mg / kg AMPH.

Tlhokofatso ea pele ho ente. Sehlopha sa 4 × 5 Session ANOVA ea karabelo ea locomotor nakong ea mohato oa 30-min pre-injection phase ka li-1 mg / kg AMPH liteko li hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(4, 112)} = 43.64, p <0.0001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(3, 28)} <0.97, p > 0.42. Papiso e reriloeng ha ea ka ea fumana phapang e kholo lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 kapa sehlopha sa 100 thutong ea pele kapa ea ho qetela ea liteko, t₍₁₄₀₎ <0.84, p > 0.30. Ka hona, phapang ea mantlha ea locomotion ha ea ka ea ikarabella bakeng sa liphapang tsa sehlopha karabong ea locomotor ho AMPH. Likarolo tsa boroko tsa Mean (SE) bakeng sa mohato oa pele oa tekanyetso maemong a 1-5 e ne e le: 454 (30), 809 (53), 760 (36), 505 (35), 756 (39).

Tlhokofatso ea poso. Setšoantšo 2 e bonts'a litlamorao tsa liente tse hlano tsa 1 mg / kg AMPH (e le 'ngoe ka beke) ho lintlha tsa tšebetso ea locomotor lihlopheng tseo tse' ne. Sehlopha sa 4 x 5 Session ANOVA se hlahisitse phello e kholo ea thuto, F_{(4, 112)} = 8.21, p <0.001, litlamorao tse kholo tsa sehlopha, F_{(2, 45)} = 3.28, p = 0.085, mme ha ho na tšebelisano ea bohlokoa, F_{(12, 122)} <0.77, p > 0.68.

 

Setšoantšo sa 2. Rea re (SE) karabelo ea locomotor (palo ea likotlo tsa maballo ka bongata ka bongata ba metsotso ea 90) ho 1 mg / kg d-amphetamine (ip) mananeong a beke a 5 ka lihlopha tsa Sprague Dawley rats (n = 8 / group) pele e neng e pepesitsoe mananeong a 15 a boemo ba letsatsi le letsatsi ka moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e fanoe tlasa mananeo a fapaneng a 0, 25, 50, kapa 100%. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang. *p <0.05 bakeng sa phapang e bolelang lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 hammoho le sehlopha sa 100, ho ipapisitsoe le papiso e reriloeng.

Lipapiso tse reriloeng li senotse hore lintlha tsa sehlopha sa 50 li fapane haholo le sehlopha sa 0, t₍₁₄₎ = 2.19, p = 0.037, le sehlopha sa 100, t₍₁₄₎ = 2.36, p = 0.025 [mme e fapana ka thoko ho sehlopha sa 25, t₍₁₄₎ = 2.03, p = 0.051]. Ka hona, sehlopheng sa 50, karabelo ea locomotor ho 1 mg / kg AMPH ka mokhoa o ts'epahalang e feta ea lihlopha tse ling tse tharo ho pholletsa le lithuto tsohle tse hlano. Tlhahlobo ea maemo a phallo ea polynomial e sibolotse mokhoa o moholo oa "quadratic" ho pholletsa le linako, F_{(1, 28)} = 32.47, p <0.0001, mme ha ho mekhoa e meng ea bohlokoa, F_{(1, 28)} <1.78, p > 0.19. Setšoantšo 2 e bonts'a hore sephetho sena se bonts'a mokhoa o "kentsoeng" U linako tsohle.

Taolo ea ho fapana phiring ea nko e arabelang nakong ea thupelo ea sucrose

ANCOVA e latelang ea likarabo tsa locomotor ho 1 mg / kg AMPH, ka lipompo tsa nko (CS hona joale) joalo ka covariate, lihlopheng tse tharo tse amohetseng CS, e hlahisitse phello e bohloko ea sehlopha. F_{(2, 20)} = 3.07, p = 0.069, 'me ha ho liphetho tse amanang le covariate, F_{(4, 80)} <0.05, p > 0.85. Ka hona, mokhoa o katiloeng o arabetsoeng nakong ea thupelo ha oa ka oa hlalosa phapang e kholo karabong ea locomotor ho 1 mg / kg AMPH ka lihlopha tsa 25, 50, kapa 100.

ANCOVA e latelang ea likarabo tsa locomotor ho 1 mg / kg AMPH, ka lipompo tsa nosetso (CS ho ba sieo) joalo ka covariate, e hlahisitse phello e kholo ea covariate, F_{(1, 27)} = 6.17, p = 0.020, phello e kholo ea Sehlopha, F_{(3, 27)} = 4.13, p = 0.016, ts'ebelisano 'moho oa Covariate p = 0.080, 'me ha ho liphetho tse ling tsa bohlokoa, F_{(4, 108)} <1.48, p > 0.21. Kahoo, mokhoa o sa sebetsoang (o sa khetholleng) o arabang nakong ea thupelo o hlalositse phapang e kholo karabong ea locomotor ho 1 mg / kg AMPH. Leha ho le joalo, phapang ena e ne e sa kopane le phapang e amanang le sehlopha, hobane ho kenyeletsoa ha covariate tlhahlobisong ho eketsehile ho fapana le ho fokotsa bohlokoa ba sephetho sa sehlopha.

Puisano

Lintlha tsa maqhubu a nko ha CS e ne e le teng e bonts'a hore lihlopha li nkile kamano lipakeng tsa CS le ho tsamaisoa ka mokhoa o hlakileng joalokaha ho bontšoa ke keketseho ea likarabo tse khahliloeng ka nako ea lithupelo. Boemo ba ho arabela ka linako tse ling ha CS e ntse e le teng bo ile ba fana ka maikutlo a hore mananeo a 100 le 50% CS-US a ne a sebetsa hantle ka mokhoa o ts'oanang, athe kemiso ea 25% e hlahisitse keketseho e nyane ho feta ea mekhoa e khothalletsoang ea cue. Lintlha tsa maqhubu a nko ha CS e ne e le sieo e fana ka maikutlo a hore lihlopha tse amohetseng leha e le efe ea litekanyetso tse tharo tsa koetliso ea CS-sucrose (sehlopha 25, 50, 100) li ithutile ka potlako ho fokotsa mekotla ea tsona ea nko ha ho se CS, athe liphoofolo tse sehlopha sa 0 , e sa kang ea fumana CS, e ithutile feela ho fokotsa boitšoaro ba bona ba tsela ho isa tekanyong e itseng kamora thupelo e pharaletseng.

Lintlha tse amanang le bolulo li bontša hore lihlopha li ne li sa fapana pele ho AMPH le hore ho pepesetsoa mabokose a tlhahlobo ho ne ho amana le karabelo e theohileng ea lithethefatsi ntle le lithethefatsi. Ka hona, liphapang tse pakeng tsa sehlopha le karabelo e eketsehang bakeng sa litekanyetso tse pheta-phetang tsa AMPH li ke ke tsa hlahisoa ke liphapang tse neng li le teng pele boitshwarong ba popomotor.

Liphetho tsa phephetso ea maikutlo pele ho phepelo ea maikutlo le 0.5 mg / kg AMPH e netefalitse hore lithethefatsi li eketsa ts'ebetso ea locomotor e amanang le letsatsi la ho qetela la ho se sebetse lithethefatsi. Tumellanong le hypothesis, sehlopha sa 50 se behiloe maemong a phahameng ho feta lihlopha tsa 0 kapa 100 (hammoho le sehlopha 25) mabapi le karabelo e nepahetseng ho lethal dose, leha ho le joalo, liphapang tse neng li le lipakeng tsa lihlopha li ne li se bohlokoa.

Bakeng sa linako tsa ho hlohlelletsa maikutlo, lipapiso tse reriloeng lipakeng tsa lihlopha li bonts'itse hore ho pepesetsoa moputso oa 50% o maemong a pele ho lebisitse ho keketseho e kholo ea karabelo ea locomotor ho lethal dose ea 1.0 mg / kg ea amphetamine e amanang le linako tse ling tse tharo. Phello ena e ne e totobetse ho tloha tekanyong ea pele mme ha ea ka ea fetoha ka kananelo ho feta tekanyetso e phetoang. Tlhatlhobo ea moetlo e bonts'itse karabelo ea biphasic (bakeng sa sampole e felletseng) ho litekanyo tse phetoang tsa AMPH, e nyolohang ho fihlela tekanyong ea boraro le ho fokotseha kamora moo. Liphetho tsa ANCOVA e latelang ka li-nose-poke (CS ha e eo) joalo ka ha covariate e netefalitse hore liphapang tsa likarabo tsa batho ba lihlopha tse 'ne ho 1 mg / kg AMPH li ne li sa buelloa ke mokhoa o sa bonoeng o arabang nakong ea lithupelo tsa sucrose.

Matla a sehlopha nakong ea mananeo a ho susumetsa maikutlo a lumellana le maikutlo a rona. Phello ea thuto ea bi-phasic ha e lumellane le lebelo le ntseng le eketseha la likarabo tsa locomotor ka litekanyetso tse khutšoane tsa AMPH. Sena se ka amana le nako ea dosing. Ho sebetsana le bothata bona, ho lokela ho sebelisoa tšebetso e 'ngoe (litekanyetso tse fapaneng tsa letsatsi le letsatsi) tsa karabelo ea mofuta oa phetisetso ea 1.0 mg / kg litekanyetso tsa AMPH (ke hore, boitšisinyo ba boitšoaro). Tšusumetso ea mofuta o khahlisang oa AMPH ho karabelo e latelang ea phephetso ea bobeli ea 0.5 mg / kg e tla thusa ho ts'ehetsa ho fana ka matla haholo. Ho kenyelletsoa ha phephetso ea saline pele AMPH e ka supa karolo ea litabatabelo kapa litlamorao tse amanang le ente (mohlala, khatello ea maikutlo) karabelo ea locomotor ho AMPH. Ho kenyelletsoa ha sehlopha sa 75% se nang le maemo a phahameng ho ne ho tla thusa ho hlakisa karolo ea moputso o sa tsitsang oa moputso ho latela mohlala oa likarabo bakeng sa lihlopha 50 le sehlopha 25. Ntle le moo, bakeng sa ho lumella tlhahlobo (ea ANCOVA) ea monehelo oa likarabo tsa karabo e sa tlisoang ke lithethefatsi mabapi le ts'oarelo tlasa AMPH (ho sebelisa lipompo tsa nko tse nang le CS teng joalo ka covariate), lipompo tsa nko le tsona li ngotsoe bakeng sa sehlopha sa 0 nakong ea nako ea CS o ne a le teng lihlopheng tse ling tse 'ne (ke hore, nko e llang ka lihlopha tsohle tse hlano - ho kenyeletsoa sehlopha sa 0 se sa fuoeng CS - e ka kenyelletsoa tlhahlobisong ea covariance le CS e teng e le covariate. Lintlafatso tsena li kentsoe ho liteko tsa 2.

Leka 2

Lisebelisoa le mekhoa

Mokhoa oa ho leka 2 o ne o tšoana le oa 1 ea teko empa o ntlafalitsoe ho lekola mofuta o fumanehang o ka khothaletsa ts'oarelo ea AMPH (Fletcher et al., 2005). Liphetoho li ne li le tjena: (a) Sehlopha sa 75% CS-sucrose (n = 8) e kenyelelitsoe; (b) Nakong ea koetliso ea sucrose, likhoto (ntle le bakeng sa sehlopha sa 0) li amohetse lipapatso tsa 20 CS (leseli) (ho fapana le 15 boitekong ba 1); (c) Lipolelo tsa CS li ne li arohantsoe ke karohano e pakeng tsa liteko tsa 90 s; mefuta: 30-180 s (vs. 120 s in experiment 1), e sitisang keketseho ea liteko tsa koetliso ho lekana le nako ea thupelo e ngoe le e ngoe ho ea ho liteko tsa 1; (d) nako ea karolo ka 'ngoe ea likarolo tse tharo tsa bolulo e fokotsehile ho tloha 120 ho ea ho 90 min ho tsamaisana le nako ea likarolo tsa liteko; (e) Phephetso ea saline (ip, 1 ml / kg) (90 min) e ile ea eketsoa (letsatsi la koetliso ea post-sucrose 8), ho hlahloba litlamorao tsa ente ka bobeli (mohlala, tebello, khatello); (f) Likopano tsa sensitization tsa 1 mg / kg li ne li tšoaroa ka matsatsi a mang a beke (matsatsi a ho ikoetlisa 12 – 21) ho fapana le nakong ea beke le beke ha ho ne ho etsoa liteko tsa 1; (g) Hammoho le phephetso ea pele ho maikutlo a 0.5 mg / kg AMPH (letsatsi la ho ikoetlisa 9) phephetso ea bobeli ea morao-rao ea maikutlo 0.5 mg / kg AMPH e ile ea eketsoa (letsatsi la koetliso ea post-sucrose 28), ho leka tlhahlobo ea kakaretso ea phello ea maikutlo (h) lipompong tsa nko ha CS e ne e le teng e ne e ngotsoe ka lihlopha tsohle (ho kenyeletsoa sehlopha sa 0); (i) lipompong tsa nko ha CS e ne e le sieo e ne e tlalehiloe ka kotloloho ho tloha nako ea 5-s kapele pele ho qaleho ea CS ho kenyelletsa mokhoa oa pele ho karabelo.

Results

Nose lipompo ka linako tsa maemo a sucrose

Sehlopha sa 5 × 15 Session × 2 Phase (CS e teng, CS ha e eo) ANOVA ea likhapha tsa nko e hlahisitse litlamorao tse kholo tsa Sehlopha, F_{(4, 19)} = 2.89, p = 0.050, Session F_{(14, 266)} = 2.28, p = 0.006, le Phase, F_{(1, 19)} = 14.72, p = 0.001, hammoho le tšebelisano ea bohlokoa ea mekhoa e meraro, F_{(56, 266)} = 1.38, p = 0.050. Liphanele (A, B) ea Setšoantšo 3 Morero oa lihlopha tsa 'mele oa nko bakeng sa mekhahlelo ea CS e seng e le sieo le CS, ka ho latellana. Papiso ea likarolo tse peli e senola hore litlamorao tse kholo tsa Phase li bonts'a likarabo tse akaretsang tsa nko ha CS e ne e le teng ha e le sieo. Ka hona, likarabo tsa cued li etsahetse khafetsa ho feta likarabo tsa pele ho nako. Liphetho tsa mantlha tsa Sehlopha le Session ha lia ka tsa tolokoa habonolo ka lebaka la tšebelisano e phahameng. Sephetho sena sa morao se bonts'a palo ea lihlopha tse hlano maemong a batlang a tsitsitse maemong ohle ha CS e ne e le sieo (Setšoantšo) 3B), mmoho le ho fapanyetsana ha lintlha tse phahameng (sehlopha sa 75, sehlopha sa 100), mahareng (sehlopha sa 50), le maemo a tlase (a sehlopha sa 0, sehlopha sa 25) sa ts'ebetso ea nko e arabelang ka nako ea lithuto ha CS e ne e le teng (Setšoantšo. 3A). Litloaelong tse tlase tsa polynomial (mola, quadratic, cubic) ke tšebelisano feela ea mekhoa e meraro bakeng sa moelelo oa methapo e atamelaneng le bohlokoa, F_{(4, 19)} = 2.32, p = 0.094, e bonts'ang keketseho e akaretsang ea monotonic marotholi a nko ka makhetlo a sehlopha ka 75 le ho tsitsa ka potlako ho maemo a holimo, a mahareng le a tlase a ho arabela lihlopheng tse ling ha CS e ne e le teng.

 

Setšoantšo sa 3. Iketsetse likarabo (mokhoa) oa nosetso (manaka a marang-rang) lithupelong tsa 15 tsa koetliso ea lihlopha tsa lihlopha tsa likhoto tsa Sprague Dawley (n = 8 / sehlopha) e pepesitsoe moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e tlisitsoeng tlasa 0, 25, 50, 75, kapa 100% li-schedule. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang. (A) Scores ha CS e ne e le teng (liteko tsa 5 s x 20). (B) Scores ha CS e ne e le sieo (karolelano ea 5 × 20 s ha leseli le ne le tima).

Sebaka sa ho etsa mabokose a polokelo ea thepa

Sehlopha sa 5 × 3 Session ANOVA ea likarabo tsa tlhahlobo ea lithethefatsi tse senang lithethefatsi se hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(2, 70)} = 60.01, p <0.0001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(4, 35)} <0.70, p > 0.60. Ho bapisoa ho hlophisitsoeng ha sehlopha sa 50 le sehlopha 0 le sehlopha sa 100 mananeong a pele le a hoqetela a bolulo ha hoa hlahisa litlamorao t's <0.84, p > 0.40. Ka hona, ho bolela karabelo ea batho ba se nang lithethefatsi lihlopheng tsa bohlokoa e ne e sa fapana pele ho liteko. Palo ea (SE) ea likhahla tsa boriti ka metsotso e 90 e ne e le 2162 (118) lenaneong la 1, 1470 (116) lenaneong la 2, le 1250 (98) setulong sa 3.

Linako tsa liteko

Saline. Sehlopha sa 5 x 2 Session ANOVA se bapisitse karabelo ea locomotor lenaneong la ho qetela la ho aha matlo le phephetso ea phephetso ea saline. ANOVA e hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(1, 35)} = 62.46, p <0.0001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(4, 35)} <0.65, p > 0.64. Setšoantšo 4 rera se boleloang ke sehlopha 'me se bonts'a hore karolo ea Session e bonts'a ho fokotseha ka ho felletseng ha karabelo ea sebaka sa phepelo ea lithethefatsi ho ea setsing sa saline, se sa kang sa fapana ka sehlopha. Kahoo, ho fokotseha ha karabelo ea locomotor ho bonoeng litulong tse tharo tsa bolulo ho ile ha tsoela pele ka ho pepesetsoa lithethefatsi mahala mabokoseng a tlhahlobo.

 

Setšoantšo sa 4. Rea re (SE) karabelo ea locomotor (palo ea likotlo tsa maballo ka bongata ka metsotso e 90) mananeong a hoqetela a 3 a se nang lithethefatsi le ka nako e latelang kamora ho kenngoa ka ente ea saline (ip, 1 ml / kg) ka lihlopha tsa Sprague Dawley likhoto (n = 8 / group) pele e neng e pepesitsoe mananeong a 15 a boemo ba letsatsi le letsatsi ka moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e fanoang tlasa 0, 25, 50, 75, kapa 100% li-schedule. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang.

Liphello tsa 0.5 mg / kg AMPH.

Tlhokofatso ea pele ho ente. Sehlopha sa 5 × 2 Session ANOVA ea mofuta oa pre-injeko (30-min) matsatsing a tlhatlhobo a pele le morao ho sensitization 0.5 mg / kg AMPH e hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(1, 35)} = 13.39, p = 0.001, 'me ha ho liphetho tse ling tsa bohlokoa, F_{(4, 35)} <1.79, p > 0.15. Papiso e reriloeng ha ea ka ea fumana phapang e kholo lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 kapa sehlopha sa 100 thutong ea pele, t₍₇₀₎ <1.00, p > 0.30. Leha ho le joalo, sehlopheng sa bobeli sa (post-sensitization) sehlopha sa 50 (1203; 121) se bontšitse likheo tsa pele ho ente ea pele ho ente (M; SE) ho feta sehlopha sa 100 (756; 103), t₍₇₀₎ = 5.11, p <0.001, empa ha ea ka ea fapana le sehlopha 0 (1126; 211), t₍₇₎ <0.88, p > 0.40. Ka hona, phapang ea mantlha ea locomotion ha ea ka ea ikarabella bakeng sa liphapang tsa sehlopha karabong ea locomotor ho ea pele 0.5 mg / kg lethal dose ea AMPH empa e kanna ea kenya letsoho phapang lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 100 karabong ea locomotor ho ea bobeli 0.5 mg / kg tekanyetso ea AMPH . Likarolo tsa boroko tsa Mean (SE) bakeng sa mohato oa pele ho ente mokhatlong oa pele le oa bobeli oa 0.5 mg / kg ea liteko tsa AMPH e ne e le 757 (41) le 974 (59).

Tlhokofatso ea poso. Sehlopha sa 5 × 2 Session ANOVA ea karabelo ea locomotor ho 0.5 mg / kg AMPH pele le ka morao ho XDUMX-lethal dose sensitizing regimen e hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(1, 35)} = 76.05, p <0.0001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(4, 35)} <1.10, p > 0.37. Setšoantšo 5 e bonts'a lintlha tse bolelang sehlopha ka seng le karolo.

 

Setšoantšo sa 5. Rea re (SE) karabelo ea locomotor (palo ea likotlo tsa maballo ka bongata ka motsotso oa 90 min) ho 0.5 mg / kg d-amphetamine ka linako tse fapaneng pele le kamora 5-seboka se lemosang regimen ea d-amphetamine (1.0 mg / kg; ip ka karolo e ngoe le e ngoe) ka lihlopha tsa Sprague Dawley likhoto (n = 8 / group) pele e neng e pepesitsoe mananeong a 15 a boemo ba letsatsi le letsatsi ka moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e fanoang tlasa 0, 25, 50, 75, kapa 100% li-schedule. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang. *p <0.05 bakeng sa phapang e bolelang lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 hammoho le sehlopha sa 100, ho ipapisitsoe le papiso e reriloeng.

Palo e bonts'a phello ea Session e kenyelletsang keketseho e kholo ea boroko ba bolelele ba bokahohle ba (SE) ka 90 min ho tloha ho 0.5 mg / kg lethal dose ea 1, 3674 (216) ho 0.5 mg / kg tekanyo ea 2, 6123 (275). Ho haella ha tšebelisano kapa phello ea sehlopha ho khothalelitse hore maikutlo a matla ho AMPH a ne a sa fapana ka ho hlaka ka lihlopha. Leha ho na le khaello ea litlamorao tse amanang le sehlopha ho ANOVA, tlhahlobo ea lipalo e senola hore sehlopha sa 50 se bonts'itse karabelo e kholo ho litekanyetso tsa 0.5 mg / kg tsa pele le tsa bobeli. Lipapiso tse reriloeng tsa karabelo ho lethalamo la 0.5 mg / kg ea pele li senotse hore ha ho na phapang e kholo lipakeng tsa sehlopha 50 le sehlopha 0 kapa sehlopha 100, t's₍₃₅₎ <0.48, p > 0.50. Leha ho le joalo, ha a arabela lekhetlo la bobeli (post-sensitization) 0.5 mg / kg dose, sehlopha sa 50 se bonts'itse locomotion e kholo ho feta sehlopha 0, t₍₃₅₎ = 2.00, p <0.05, hammoho le sehlopha sa 100, t₍₃₅₎ = 3.29, p <0.01.

Ka lebaka la phapang ea sehlopha sa bohlokoa pele ho injin ea pele ho 0.5 mg / kg AMPH e tlalehiloeng kaholimo, karabo ea 5 Group × 2 Session ANCOVA ea karabelo ea locomotor ho 0.5 mg / kg AMPH e entsoe, e laoloa bakeng sa pele ho nako. injomotion ea ente thutong ea bobeli. Tlhahlobo ena e hlahisitse phello e kholo ea covariate, F_{(1, 34)} = 8.65, p = 0.006, phello e ka sehloohong ea Session F_{(1, 34)} = 10.83, p = 0.002, 'me ha ho liphetho tse ling tsa bohlokoa, F_{(4, 34)} <0.85, p > 0.50. Habohlokoa, lipapiso tse reriloeng tse ipapisitseng le phoso ea MS le df phoso e tsoang ho ANCOVA li netefalitse hore karabelo ea moahloli oa moahloli ho ea bobeli ea 0.5 mg / kg ea AMPH e ntse e le kholo haholo sehlopheng sa 50 ho feta sehlopha sa 100, t₍₃₄₎ = 3.09, p <0.01, le sehlopha 0, t₍₃₄₎ = 1.88, p <0.05 (e nang le mohatla o le mong), ha ho ne ho laoloa phapang ea pele ho ente ho tloha setlhopheng sa 2. Kahoo, sehlopha sa 50 se bonts'itse karabelo e kholo ea "post-sensitization locomotor" ho 0.5 mg / kg AMPH ho feta sehlopha sa 100 kapa sehlopha sa 0, 'me liphapang tsena tsa sehlopha ha lia ka tsa buelloa ke locomotion ea pele ho ente matsatsing a liteko.

Liphello tsa 1.0 mg / kg AMPH.

Tlhokofatso ea pele ho ente. Sehlopha sa 5 Sehlopha sa 5 Session ANOVA sa 30-min pre-injores scores bakeng sa linako tsa sensitization tsa 1 mg / kg AMPH e hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(4, 140)} = 16.70, p <0.0001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(4, 35)} <0.94, p > 0.45. Litšoantšiso tse reriloeng ha li fumane phapang e kholo ho locomotion ea pele ho ente lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 kapa sehlopha sa 100 thutong ea pele, t₍₁₇₅₎ <1.66, p > 0.10. Leha ho le joalo, lenaneong la hoqetela, sehlopha sa 50 (1167; 140) se bontšitse likheo tse ngata haholo tsa lifate (M; SE) ho feta sehlopha sa 100 (1000; 99), t₍₁₇₅₎ = 2.35, p <0.05, empa ha ea ka ea fapana le sehlopha 0 (1085, 120), t₍₁₇₅₎ <1.16, p > 0.20. Ka hona, liphapang tsa locomotion ea pele ho ente li kentse liphapang lipakeng tsa lihlopha tsa 50 le 100 karabong ea locomotor ho tekanyetso ea ho qetela ea 1 mg / kg ea AMPH. Mefuta e akaretsang (SE) ea boroko bakeng sa sampole nakong ea pele ho ente ea Sessions 1 ho isa ho 5 e ne e le: 810 (46), 784 (52), 760 (53), 726 (46), 1009 (51).

Tlhokofatso ea poso. Sehlopha sa 5 × 5 Session ANOVA ea likarabo ho 1 mg / kg AMPH e hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(4, 140)} = 6.72, p <0.001, sehlopha se ka thoko ho marang-rang × Tšebelisano ea Session, F_{(16, 140)} = 1.57, p = 0.085, mme ha ho na phello e kholo ea Sehlopha, F_{(4, 35)} <0.44, p > 0.77. Liphuputso tsa mokhoa oa Polynomial li senotse mokhoa o mong o hlakileng, F_{(1, 35)} = 9.19, p = 0.005, le mokhoa oa cubic, F_{(1, 35)} = 21.63, p <0.001, ka holim'a mananeo a 1 ho isa ho a 5. Setšoantšo 6 e bonts'a lintlha tsa tlhahlobo ea li-locomotor bakeng sa sehlopha ka seng le karolo.

 

Setšoantšo sa 6. Rea re (SE) karabelo ea locomotor (palo ea likotlo tsa maballo ka bongata ka bongata ba metsotso ea 90) ho 1 mg / kg d-amphetamine (ip) mananeong a beke a 5 ka lihlopha tsa Sprague Dawley rats (n = 8 / group) pele e neng e pepesitsoe mananeong a 15 a boemo ba letsatsi le letsatsi ka moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e fanoang tlasa 0, 25, 50, 75, kapa 100% li-schedule. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang.

Palo e bonts'a hore sepheo sa Session se bonts'itse keketseho e kholo ea meelelo ea mabota ka kakaretso (SE) bakeng sa sampole 1, 4624 (213) ho ea 5, 5736 (272), e netefatsang ho hlaha ha sensitization ho AMPH. Mokhoa oa "li-cubic" o supa maxima o amanang le li-1, 3, le 5, tse nang le manonyeletso a 2 le 4, haholo-holo bakeng sa lihlopha tsa 0 le 50. Palo ena e boetse e senola hore, leha ho sa sebetsanoe le tšebelisano e kholo, sehlopha sa 25 se bonts'itse karabelo e kholo ea tlhaiso-leseling ka nako e telele 'me e ne e fapane haholo le lihlopha tse ling ka li-4 le 5 (9 le 22% ka tatellano, ho feta sehlopha se latelang se phahameng). Lipapiso tse reriloeng li fumane hore sehlopha sa 50 se ne se sa fapana haholo le lihlopha 0 kapa 100, t₍₁₇₅₎ <0.89, p > 0.40 lenaneong la pele la ho qetela la ho qetela la 1 mg / kg la AMPH.

Taolo ea ho fapana phiring ea nko e arabelang nakong ea thupelo ea sucrose

Li-ECNUMX tse peli tsa 5 Sehlopha sa 2 Session ANCOVA ea karabelo ea locomotor ho 0.5 mg / kg AMPH pele le kamora mokhoa oa ho fana ka maikutlo, ho kenyelletsa le lipompo tse felletseng tsa nko nakong ea thupelo ea ho ikemela ka CS ea hona joale le ka ho ba sieo ha CS joaloka li-covariate, F_{(1, 18)} <1.03, p > 0.31. Ka hona, ho arabela nakong ea thupelo ha hoa ka ha thusa liphapang tsa sehlopha ho arabela 0.5 mg / kg AMPH.

Li-ECNUMX tse peli tsa 5 Sehlopha sa 5 Session ANCOVA ea karabelo ea locomotor ho 1 mg / kg nakong ea likopano tsa sensitization ka lipompo tse ngata tsa nko (CS ea hona joale, CS ea sieo) joalo ka ha li-covariate tse arohaneng li sa hlahise litholoana tse kholo tsa covariate ha CS e ntse e le teng, F_{(4, 104)} <1.04, p > 0.38, le litlamorao tse ka sehlohlolong tsa covariate ha CS e ne e le sieo, F_{(1, 18)} = 3.32, p = 0.085.

Puisano

Liphetho tsa boithuto bona li ne li sa tšehetse hypotase eo sehlopha sa 50 se neng se tla bontša karabelo e phahameng ea "locomotor" holim'a li-program tse ling ha li bapisoa le lihlopha tse ling. Lintlha tsa 1 mg / kg AMPH li netefalitse ho hlaha ha maikutlo le mofuta o mong oa letsatsi oa ho sebelisa dosing. Sebopeho se fetang lihlopha se bontšitse tšekamelo ea ho susumetsa ho hoholo nakong ea linako tsa ho qetela sehlopheng sa 25, ntle le bopaki bo joalo ba sehlopha sa 50. Ka lehlakoreng le leng, liphetho tsa tekanyetso ea 0.5 mg / kg li bonts'itse mokhoa oa ho susumetsa ho hoholo sehlopheng sa 50, ha ka nako e ts'oanang ho netefatsa keketseho e kholo ea karabelo ea locomotor ho pholletsa le lihlopha ho fihlela motsotso oa pele oa 0.5 mg / kg AMPH tekanyetso. Phello e matla ea ente ea saline e netefalitse hore tebello kapa khatello ea maikutlo e amanang le ente ha e a ka ea kenya letsoho litlamorao tsa AMPH.

Lintlha tsa maqhubu a nko li boetse li senotse keketseho e akaretsang ea ho arabela ka nako ea lithuto ha CS e ne e le teng, ho se na keketseho e lekanang ha CS e le sieo. Ka hona, liphoofolo li ile tsa bonahala li fumana kamano pakeng tsa CS le tebello ea moputso o motle. Phapang ea sehlopha khafetsa ea lipompong tsa nko ha CS e ne e le teng e lumellana le maqhubu a ho tlisa meputso tlasa kemiso e itseng, ka lihlopha 75 le 100 li bonts'a lipompo tsa nko tse ngata, sehlopha sa 50 se bonts'a lipalo tse mahareng tsa likotlo tsa nko, le lihlopha tsa 0 le 25 e bonts'a lits'oants'o tse fokolang haholo tsa nko. Liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore CS e ile ea tla ho laola mokhoa oa ho araba ka tsela e lumellanang le menyetla eohle ea moputso. Le ha e le khakanyo, tlhaloso e le 'ngoe e ka etsahalang bakeng sa litefiso tse tlase tsa mokokotlo o nang le CS e teng sehlopheng sa 50 tekong ea 2 vs. liteko 1 e kanna ea khutsufatsa nako ea nako ea liteko, joalo ka ha nako e telele e ntse e tsoela pele (liteko tsa 1) litloaelo mme hona ho amana le phetoho e kholo ea DA maemong a kantle a kantle ea bohloeki, li-cortices tsa prelimbic le infralimbic (Dalley et al., 2002). Ka hona, phokotso ea 30% lipakeng tsa nako ea teko ho liteko tsa 2 (le 3) e kanna ea fetola maemo a DA a cortical mme ea khothaletsa khetho e eketsehileng (ke hore, e tataisoa ke khafetsa ea moputso) le ts'usumetso (e sa tataisoang ke khafetsa ea moputso) mokhoa ho araba ka sehlopha 50 nakong ea liteko tsa koetliso ho liteko tsa 2 ha ho bapisoa le liteko tsa 1.

Ho haella ha litlamorao tse kholo tse amanang le covariate bakeng sa lipompo tsa nko maemong a CS ho li-ANCOVA li bonts'a hore ho araba ka nako ea thupelo ea sucrose ha ho kopanye litlamorao tsa kemiso e fapaneng ea CS-sucrose mabapi le likarabo ho AMPH. Kameho e kholo ea tšebeliso ea covariate bakeng sa boemo ba ho ba sieo ho CSECA ea karabelo ea locomotor ho 1 mg / kg AMPH e supa hore mokhoa oa ho arabela ka mokhoa o sa ts'oanang le lithethefatsi o hlalositse tse ling tsa phapang ea litlamorao tsa locomotor tsa AMPH nakong ea likopano tsa sensitization.

Ka bobeli, bopaki bo fana ka maikutlo a hore litlamorao tsa boemo ba nalane li ka bonahala haholoanyane ka 0.5 AMPH ho feta ka 1 mg / kg AMPH, le hore protocol e hlahisang maikutlo ha ho se na manonyeletso a mang e ka fifatsa kapa ea fana ka litlamorao tsa phello e mpe. sensitization-khothaletsa boitšoaro bo hlephileng (ke hore, moputso o sa fetoheng o fapaneng).

Boitšoaro bo botle ba boitšoaro ho AMPH ke phello e matla laboratoring. Leha ho le joalo, kantle ho laboratori, ke batho ba fokolang feela ba kenang papaling ea chelete ba sa rateheng. Leha kotsi ea ho susumetsa maikutlo e amana le kotsi ea ho lemalla (kapa ho batla lithethefatsi), haholo bakeng sa psychostimulants (Vezina, 2004; Flagel et al., 2008), lintlha tse ngata kathoko le kotsi ea ho susumetsa maikutlo li ka etsa hore motho a lemale (mohlala, Verdejo-Garcia et al., 2008; Conversano et al., 2012; Volkow et al., 2012). Leha ho le joalo, lintlha tse hlahisang ho ba kotsing ea ho susumetsa maikutlo li ka sebelisana le nalane ea maemo ho tiisa litlamorao tsa moputso o sa lebelloang (ke hore, 50% CS-US schedule) on reacisit system. Ho etsa lipatlisiso ka monyetla ona, liteko tsa 3 li sebelisitse mokhoa o tšoanang le teko ea 2 empa li sebelisitse mathata a Lewis sebakeng sa likhanyetsi tsa Sprague Dawley.

Likhoto tsa Sprague Dawley li bonts'a maemo a lipakeng tsa batsamaisi ba DA, ka maemo a tlase ho feta likhoto tsa Wistar strain (Zamudio et al., 2005), empa maemo a holimo ho feta likhoto tsa Wistar-Kyoto ("khatello e nyarosang") mokokotlong oa "nucleus", "amygdala"Jiao et al., 2003). Boemo bona bo ka fana ka likhoto tsa Sprague Dawley feela tse ikhethileng ka tsela e ikhethileng mesebetsing ea tikoloho kapa ea meriana. Ho fapana le moo, likhoto tsa Lewis li bonts'a maemo a tlase a baetsi ba DA le D2 le li-receptor tsa D3 tsa DA ka har'a li-nucleus accumbens le dorsal striatum ha li bapisoa le mefuta e meng (mohlala, F344) (Flores et al., 1998). Liphapang tsena tsa morphological li ka tlatsetsa karabong ea phapang ea likhoto tsa Lewis ho lits'ebetso tsa DA. Likhoto tsa Lewis li boetse li bonts'a likarabo tse ngata tse matlafalitsoeng ho liteko tsa liteko tsa lithethefatsi ha li bapisoa le mefuta e meng (mohlala, F344). Habohlokoa ka ho fetisisa, likhoto tsa Lewis li bonts'a ts'ehetso e kholo ho methamphetamine, e khetholloang ka karabelo e tlase litekanyetsong tsa pele empa e arabela haholo litekanyetsong tsa morao-rao (Camp et al., 1994). Likhoto tsa Lewis li boetse li bonts'a kutloisiso e kholo ea litekanyetso tse ngata tsa cocaine (Kosten et al., 1994; Haile et al., 2001). Re ipapisitse le mofuta ona oa litlamorao, re lekantse hore likhoto tsa Lewis li tla re nolofalletsa ho etsa lipatlisiso hore na menyetla ea tlhahiso ea maikutlo e ka holisa litlamorao tsa kemiso ea maemo maemong a karabelo e latelang ea AMPH.

Leka 3

Lisebelisoa le mekhoa

Mokhoa o ne o tšoana le oa liteko tsa 2, kantle le ts'ebeliso ea likhoto tsa Lewis (200-225 g ha a fihla, Charles River, Quebec, Canada).

Results

Nose lipompo ka linako tsa maemo a sucrose

Sehlopha sa 5 × 15 Session × 2 Phase (CS e teng, CS ha e eo) ANOVA ea likhapha tsa nko e hlahisitse litlamorao tse kholo tsa Sehlopha, F_{(4, 34)} = 6.12, p = 0.001, Session, F_{(14, 476)} = 3.42, p <0.001, le Phase, F_{(1, 34)} = 20.83, p <0.001, hammoho le tšebelisano e kholo ea litsela tse tharo, F_{(56, 476)} = 1.56, p = 0.008. Liphanele (A, B) ea Setšoantšo 7 Morero oa lihlopha tsa 'mele oa nko bakeng sa mekhahlelo ea CS e seng e le sieo le CS, ka ho latellana. Papiso ea likarolo tse peli e senola hore litlamorao tse kholo tsa Phase li bonts'a likarabo tse akaretsang tsa nko ha CS e ne e le teng ha e le sieo. Ka hona, likarabo tsa cued li etsahetse khafetsa ho feta likarabo tsa pele ho kholo. Liphetho tsa mantlha tsa Sehlopha le Session ha lia ka tsa tolokoa habonolo ka lebaka la tšebelisano e phahameng. Ts'ebelisano ea batho ba bararo e bonts'itse ho kopana ha lihlopha tse hlano maemong a tlase a sa tsitsang nakong ea ha CS e ne e le sieo [Panel (B)], mmoho le phokotso ea lintlha ha CS e ne e le teng lipapatsong tse sa sebetseng hantle bakeng sa sehlopha ka seng se lekanang tatellano ea litefiso tsa meputso ea tsona: ho tloha holimo (sehlopha sa 100) ho ea tlase (sehlopha sa 25) [Panel (A)]. Feela mohlala oa tšebelisano o ne o bohlokoa, F_{(4, 34)} = 4.03, p = 0.009, e bonts'a keketseho e sa fetoheng ea lipompo tsa nko ka nako ea sehlopha 100 ha CS e ne e le teng khahlano le boemo bo sa lumellaneng ba keketseho ea lipompo tsa nko likarolo tsohle lihlopheng tse ling nakong ena.

 

Setšoantšo sa 7. Likarabo tsa (bolelang) tsa mokhoa (li-nosetso tsa nko) mananeong a koetliso ea 15 ka lihlopha tsa lithupu tsa Lewis (n = 8 / sehlopha) e pepesitsoe moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e tlisitsoeng tlasa 0, 25, 50, 75, kapa 100% li-schedule. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang. (A) Scores ha CS e ne e le teng (liteko tsa 5 s x 20). (B) Scores ha CS e ne e le sieo (karolelano ea 5 × 20 s ha leseli le ne le tima).

Sebaka sa ho etsa mabokose a polokelo ea thepa

Sehlopha sa 5 x 3 Session ANOVA se hlahisitse phello e kholo ea thuto, F_{(2, 70)} = 23.07, p <0.0001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(8, 70)} <1.47, p > 0.18. Mohlala oa li-curvilinear of mean (SE) locomotor scores o hlahile ho tloha setlhopha sa 1, 1076 (74), ka setlhopha sa 2, 644 (48), ho ea kopanong 3, 762 (59). Papiso e reriloeng ea sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 le sehlopha sa 100 mananeong a pele le a hoqetela a bolulo a senotse likheo tse fokolang tsa boriti sehlopheng sa 50 (M = 911; SE = 109) le sehlopha 0 (M = 1103; SE = 176) lenaneong la ho lula 1, t₍₁₀₅₎ = 2.02, p <0.05, empa ha ho phapang lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 100 (M = 1066; SE = 150), t₍₁₀₅₎ <1.20, p > 0.20, lenaneong lena. Sehlopha sa 50 ha sea ka sa fapana haholo ho tsoa ho sehlopha sa 0 kapa sehlopha sa 100 lenaneong la ho qetela la bolulo, t₍₁₀₅₎ <0.93, p > 0.30. Ka hona, ho bolela karabelo ea batho ba se nang lithethefatsi lihlopheng tsa bohlokoa e ne e sa fapana ka mokhoa o ts'oanang pele ho liteko.

Linako tsa liteko

Saline. Sehlopha sa 5 × 2 Session ANOVA ea likarabo tsa locomotor lenaneong la ho qetela la ho aha matlo le seboka sa teko ea saline se hlahisitse phello e kholo ea Sontaha, F_{(1, 35)} = 50.12, p <0.0001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Setšoantšo 8 e bonts'a sehlopha se bolela lintlha tse ngata bakeng sa liboka tse peli mme e bontša hore phello ea Session e bontšitse ho theoha ho hoholo ha teko ho ea tlhatlhobo ea letsoai. Ka hona, ho amoheloa ente ka bobeli (bap. ho lebella, ho imeloa kelellong) ha hoa ka ha ntlafatsa karabelo ea locomotor.

 

Setšoantšo sa 8. Rea re (SE) karabelo ea locomotor (palo ea likotlo tsa mabota ka bongata ka metsotso e 90) mananeong a hoqetela a 3 a se nang lithethefatsi le ka nako e latelang kamora ho kenngoa ka ente ea saline (ip, 1 ml / kg) ka lihlopha tsa likhoto tsa Lewis (n = 8 / group) pele e neng e pepesitsoe mananeong a 15 a boemo ba letsatsi le letsatsi ka moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e fanoang tlasa 0, 25, 50, 75, kapa 100% li-schedule. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang.

Liphello tsa 0.5 mg / kg AMPH.

Tlhokofatso ea pele ho ente. Sehlopha sa 5 x 2 Session ANOVA ea mofuta oa ente ea pele ho entoe e hlahisitse phello e kholo ea Sontaha, F_{(1, 35)} = 15.04, p <0.001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(4, 35)} <1.19, p > 0.33. Litšoantšiso tse reriloeng ha li fumane phapang e kholo lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 kapa sehlopha sa 100 nakong efe kapa efe ea liteko, t₍₇₀₎ <0.99, p > 0.30. Ka hona, phapang ea mantlha ea locomotion ea pele ho ente e ne e sa ikarabelle bakeng sa liphapang tsa sehlopha karabong ea locomotor ho 0.5 mg / kg AMPH. Likarolo tsa maballo tsa Mean (SE) bakeng sa mohato oa pele ho ente bakeng sa pele le la bobeli (post-sensitization) 0.5 mg / kg mananeo e ne e le 325 (25) le 473 (36).

Tlhokofatso ea poso. Sehlopha sa 5 × 2 Session ANOVA ea karabelo ea locomotor ho litekanyetso tsa 0.5 mg / kg tse hlahisitsoeng pele le ka morao ho 1 mg / kg AMPH e hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(1, 34)} = 87.44, p <0.0001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(4, 34)} <0.94, p > 0.45. Setšoantšo 9 rala bongata ba li-locomotor scores bakeng sa sehlopha ka seng le karolo mme e bonts'a sephetho sa Session se bonts'itse karabelo e eketsehang ea kakaretso ho lethal dose ea 0.5 mg / kg e tsamaellanang le maikutlo. Palo ena e boetse e bontša hore lihlopha li sebelitse ka mokhoa o ts'oanang ka seboka 1, empa sehlopha seo 50 se bonts'itse tšebetso e kholo ho feta ea lihlopha tse ling tse thutong ea 2. Lipapiso tse reriloeng mabapi le karabelo ea tekanyetso ea 0.5 mg / kg ea pele li sa senola liphapang tse kholo lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 kapa sehlopha sa 100, t₍₃₅₎ <1.28, p > 0.20. Leha ho le joalo, sehlopha sa 50 se bonts'itse karabelo e kholo ea locomotor ho ea bobeli 0.5 mg / kg dose ho feta sehlopha sa 0, t₍₃₅₎ = 4.32, p <0.001, kapa sehlopha sa 100, t₍₃₅₎ = 2.24, p <0.05.

 

Setšoantšo sa 9. Rea re (SE) karabelo ea locomotor (palo ea likotlo tsa maballo ka bongata ka motsotso oa 90 min) ho 0.5 mg / kg d-amphetamine ka linako tse fapaneng pele le kamora 5-seboka se lemosang regimen ea d-amphetamine (1.0 mg / kg; ip ka karolo e ngoe le e ngoe ka lihlopha tsa likhoto tsa Lewis (n = 8 / group) pele e neng e pepesitsoe mananeong a 15 a boemo ba letsatsi le letsatsi ka moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e fanoang tlasa 0, 25, 50, 75, kapa 100% li-schedule. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang. *p <0.05 bakeng sa phapang e bolelang lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 hammoho le sehlopha sa 100, ho ipapisitsoe le papiso e reriloeng.

Liphello tsa 1 mg / kg AMPH.

Tlhokofatso ea pele ho ente. Sehlopha sa 5 Sehlopha sa 5 Session ANOVA sa 30-min pele ho ente lintlha bakeng sa linako tsa sensitization li hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(4, 140)} = 4.10, p = 0.004, 'me ha ho liphetho tse ling tsa bohlokoa, F_{(4, 35)} = 1.25, p > 0.31. Lipapiso tse reriloeng li fumane hore likhahla tsa boriti nakong ea pele ho ente (M; SE) li ne li le tlase haholo sehlopheng sa 50 (395; 62) ho feta sehlopheng sa 100 (508; 62), t₍₁₇₅₎ = 2.58, p <0.01, empa eseng sehlopha 0, t₍₁₇₅₎ <1.83, p > 0.10, ka 1 mg / kg lenaneo la AMPH 1. Kopanong ea hoqetela ea 1 mg / kg ea AMPH, lipapiso tse reriloeng le tsona li fumane hore locomotion ea pele ho ente sehlopheng sa 50 (378; 60) e ne e le tlase haholo ho feta sehlopheng sa 100 (650; 75 ), t₍₁₇₅₎ = 6.17, p <0.001, empa eseng sehlopheng sa 0, t₍₁₇₅₎ <1.84, p > 0.10. Ha tataiso ea liphapang tsa sehlopha sena (taolo ea sehlopha = sehlopha sa 50) e ne e le khahlano le mokhoa o inahaneloang, liphapang tsa sehlopha ho locomotion ea kamora ho entoa e tsamaellanang le khopolo-taba e ke ke ea bakoa ke liphapang tsa mantlha tsa pele ho ente. Mefuta e akaretsang (SE) ea boriti nakong ea pele ho ente bakeng sa Sessions 1 ho isa ho 5 e ne e le: 442 (34), 452 (32), 542 (40), 411 (26), 504 (37).

Tlhokofatso ea poso. Sehlopha sa 5 x 5 Session ANOVA ea likarabo ho 1 mg / kg litheko li hlahisitse phello e kholo ea Session, F_{(4, 140)} = 6.15, p <0.001, 'me ha ho na litlamorao tse ling, F_{(4, 35)} <0.57, p > 0.68. Liphuputso tsa mokhoa oa Polynomial li senotse mokhoa o mong o hlakileng, F_{(1, 35)} = 9.34, p = 0.004, le mokhoa oa cubic, F_{(1, 35)} = 5.08, p = 0.031, sephetho sa morao se bonts'a maxima a amanang le li-3 le 5. Setšoantšo 10 rala lintlha tsena mme a bonts'a, leha ho sa na le tšebelisano e kholo ho ANOVA, sehlopha 50 se bonts'itse pherekano e kholo ho feta lihlopha tse ling tse 'ne ho araba tekanyetso ea ho qetela ea 1 mg / kg. Ka hona, lipapiso tse reriloeng li senotse lintlha tse kholo haholo sebokeng 5 sehlopheng sa 50 ho feta lihlopheng tse ling tsohle, t₍₃₅₎ > 3.68, p <0.001.

 

Setšoantšo sa 10. Rea re (SE) karabelo ea locomotor (palo ea likotlo tsa maballo ka bongata ka motsotso oa 90 min) ho 1 mg / kg d-amphetamine (ip) mananeong a beke a 5 ka lihlopha tsa Lewis rats (n = 8 / group) pele e neng e pepesitsoe mananeong a 15 a boemo ba letsatsi le letsatsi ka moputso oa sucrose (tharollo ea 10%) e fanoang tlasa 0, 25, 50, 75, kapa 100% li-schedule. Khothatso e nang le maemo e ne e le bobebe (120 s). Sehlopha 0 se amohetse moputso o lekanang le oa 100 ea sehlopha ha ho sa ba le maemo a khothatsang. *p <0.05 bakeng sa phapang e bolelang lipakeng tsa sehlopha sa 50 le sehlopha sa 0 hammoho le sehlopha sa 100, ho ipapisitsoe le papiso e reriloeng.

Taolo ea ho fapana phiring ea nko e arabelang nakong ea thupelo ea sucrose

Li-ECNUMX tse peli tsa 5 Sehlopha sa 2 Session ANCOVA ea karabelo ea locomotor ho 0.5 mg / kg AMPH pele le kamora mokhoa oa ho fana ka maikutlo, ho kenyelletsa le lipompo tse felletseng tsa nko nakong ea thupelo ea ho ikemela ka CS ea hona joale le ka ho ba sieo ha CS joaloka li-covariate, F_{(1, 32)} <0.44 p > 0.51. Lihlopha tse peli tsa 5 Group × 5 Session ANCOVA tsa karabelo ea moahloli ho 1 mg / kg AMPH nakong ea mananeo a ho matlafatsa ka likhoka tsa nko (CS e teng, CS ha e eo) ha li-covariate tse arohaneng li sa hlahise litlamorao tsa covariate ha CS e le teng kapa e le sieo, F_{(1, 33)} <0.14, p > 0.71. Ka hona, ho arabela ntle le lithethefatsi ha hoa ka ha ikarabella bakeng sa liphapang tsa sehlopha likarabong tsa basebetsi ho isa tekanyong ea AMPH.

Puisano

Sensitization e hlahisitsoe ke litlamorao tsa amphetamine ea 1.0 mg / kg. Taba ea tloaelo le letsoai e tiisa hore phello ena e ne e se ka lebaka la liphapang tse neng li le teng, tebello, kapa likarabo tse amanang le khatello ea maikutlo ho ente. Li-ANCOVA tse nang le mameno a nko li tiisa hore litlamorao tsena ha li bakoe ke boitšoaro bo sa sebetseng ba lithethefatsi. Lintlha tsa nko ka boeona li bontšitse hore lihlopha li fumane mokhatlo lipakeng tsa CS le tebello ea moputso oa sucrose. Boemo ba sehlopha sa nko-poke bo arabang qetellong ea thupelo bo tsamaisana le kakaretso ea moputso tlasa linako tse fapaneng ho tloha ho tse phahameng ho feta (sehlopha sa 100) ho isa ho tse tlase (sehlopha sa 0), joalo ka ha ho ile ha etsoa tekong. Maqhubu a nko tekong ena ha a bapisoa le liteko tsa 2 le 1 a ka bonts'a mokhoa o khethiloeng oa ho arabela mehopolong ea moputso ho likhoto tsa Lewis (Kosten et al., 2007).

Lintlha tsa tekanyetso ea 0.5 mg / kg li bontšitse karabelo ea pele ea locomotor ho AMPH ho Lewis rats (Setšoantšo. 9) e hatelletsoe ka tsela e itseng ha e bapisoa le litoeba tsa Sprague Dawley (liteko tsa 2; Setšoantšo 5), empa keketseho ea sehlopha se kahare ho karabo ea lethal dose ea bobeli ho litoeba tsa Lewis e ne e ka nahanoa (hoo e batlang e le makhetlo a mabeli karabelo ho lethalamo la 0.5 mg / kg ea pele) kamora 5-session AMPH regimen Haholo-holo, sehlopha sa 50 se bonts'itse karabelo e kholo ea locomotor ho feta lihlopha tsohle ntle le sehlopha sa 25 ho ea bobeli (ke hore, post-sensitization) 0.5 mg / kg AMPH lethathamo le karabelo e kholo ea maikutlo ho feta lihlopha tsohle tse ling, ho kenyeletsoa sehlopha sa 25, ho ea lethathamong la ho qetela la 1 mg / kg AMPH (pokello ea kutlo ea ho qetela) .

Tlhahlobo ea kakaretso ea boemo ba sehlopha ho pholletsa le liteko

Ho fumana ho ts'epahala ha phapang ea sehlopha boitekatsong, tlhahlobo e seng ea parametara e lekotse tšitiso lipakeng tsa sehlopha le boemo ba karabelo ea locomotor ho lethal dose ea bobeli (post-chronic AMPH) 0.5 mg / kg le lethal dose la ho qetela la 1.0 mg / kg ea AMPH ho tsoa liteko tsa 3. Tlhahlobo e hlahisitse phello e kholo, φ = 0.986, p = 0.025, e bonts'a 'nete ea hore sehlopha sa 50 se maemong a pele ho tsohle empa e le papiso e le' ngoe. Boemo bo phahameng ba sehlopha sa 50 ha bo bapisoa le lihlopha tse ling kaofela ha li arabela tekanyetso ea bobeli (ea morao-rao ea AMPH) 0.5 mg / kg e bontšoa ho Setšoantšo. 5 (liteko tsa 2) le Setšoantšo 9 (liteko tsa 3). Boemo bo phahameng ba sehlopha sa 50 se amanang le lihlopha tse ling ho arabela tekong ea ho qetela ea 1.0 mg / kg e bontšoa ho Setšoantšo. 2 (liteko tsa 1) le Setšoantšo 10 (liteko tsa 3). Mokhahlelo o mong feela e ne e le karabelo ho lethal dose ea ho qetela ea 1.0 mg / kg ho litoeba tsa Sprague-Dawley ha ho etsoa liteko tsa 2.

Puisano e akaretsang

Letoto la liteko la hona joale le letile maikutlo a hore ho pepesetsoa moputso o ts'oanang le papali ea papali ea chelete ho ka nolofatsa tsela ea DA ho tšoana le ho pepesehela lithethefatsi tsa tlhekefetso. Bopaki ba phello e joalo bo ka fana ka maikutlo a hore neuroplasticity, ea mofuta o tšoanang o nahanang ho kenya letsoho ts'ebelisong ea lithethefatsi, e ka ts'oaroa ke ho pepesehela nako e sa lekanyetsoang ea meputso e sa lebelloang. Tumellanong le lingoliloeng tse mabapi le ts'ebeliso ea lithethefatsi, karabelo ea locomotor ho 0.5 le 1.0 mg / kg litekanyetso tsa AMPH indexed DA system reseacization, e nang le ts'oarelo e kholo ha e arabela litekanyetso tsa morao-rao tse hlalosang ts'ebetso ea kutlo (cf. Robinson le Berridge, 1993; Pierce le Kalivas, 1997; Vanderschuren le Kalivas, 2000).

Ka kakaretso, liphetho li tsamaellana le tšusumetso ea rona. Leha ho le joalo, li bonts'a phokotso e kholo litlamorao tsa liteko ka lebaka la lits'ebetso. Litlamorao tsa kemiso ea maemo li ne li le bonolo empa li sa feto-fetohe, 'me sehlopha sa 50 se bonts'a karabelo e kholo ho feta lihlopha tse ling tse nne ho litekanyetso tse latelang kamora lethathamo la litekanyetso tse hlano. Leha e le ka kakaretso FLits'oaetso tsa litlamorao tse amanang le sehlopha litlhahlobong tsa phapang e ne e se tsa bohlokoa, phapang ea bohlokoa ea sehlopha e tiisitsoe ka papiso e hlophisitsoeng ka bobeli. Mabapi le taba ena ho lokela ho hlokomeloa hore, "Leha ho le joalo monahano oa morao-rao ke bohlokoa boo ka kakaretso [bakeng sa F ho ANOVA] ha ho hlokahale. Pele ho tsohle, li-hypotheses tse lekiloeng ka tlhahlobo e akaretsang le tlhahlobo e bapisoang hangata li fapana hantle, ka maemo a fapaneng haholo a matla. Mohlala, kakaretso F e hlile e tsamaisa liphapang lipakeng tsa lihlopha ho pholletsa le palo ea li-degrees tsa tokoloho bakeng sa lihlopha. Sena se na le phello ea ho hlapolla kakaretso F maemong ao lihlopha tse 'maloa li bolelang li lekana empa li fapana ka tsela e' ngoe ”(Howell, 1992, leq. 338). Ena ke eona boemo bo sebelisitseng liteko tsa hona joale, moo sehlopha sa 50 se neng se lebelletsoe ho fapana le sehlopha sa 0 le sehlopha sa 100 empa ha ho na phapang lipakeng tsa lihlopha tsena tsa taolo e boletsoeng esale pele bakeng sa sehlopha sa 25 kapa sehlopha sa 75.

Lintlha tse entsoeng ka nko li tiisitse hore, boitekong bo bong le bo bong, liphoofolo li fumane kamano pakeng tsa CS le tebello ea moputso o motle. Puisano lipakeng tsa maqhubu a phokotso ea nko bakeng sa lihlopha tse fapaneng le khafetsa khafetsa oa moputso tlasa kemiso ea bona ea thupelo e fana ka maikutlo a hore tekanyo e tloaelehileng ea moputso oa sucrose o tsamaisoa ntle le lithethefatsi ntle le lithethefatsi. Leha ho le joalo, ho haella ha phello ea ho kopanya ha lipompo tsa nko ho likarabo tse amanang le sehlopha sa AMPH ho li-ANCOVA li bonts'itse hore lits'ebetso tse arohaneng li etsa boitšoaro bo peli.

Maemong a mang, phello ea kemiso ea maemo e ne e bonahala ka karabelo ho lethalinyana la AMPH la pele; Maemong a mang e ile ea hlaha feela kamora ho tekanyetso ea tekanyetso. Phapang ea sehlopha ea karabelo ea locomotor ho lethalinyana la AMPH la pele e fana ka maikutlo a hore ho pepesetsoa linako tsa moputso o kang oa papali ea chelete ho lekane ho susumetsa maikutlo. Liphapang tsa sehlopha ka tatellano e latelang litekanyetso tse ngata tsa AMPH li bonts'a tšusumetso e potelletseng e ka khetholloang ka "ho ts'oenyeha," e bonts'ang feela ha e kopantsoe le ho pepesehela tlhahiso ea moemeli ea ka sehloohong oa maikutlo (ke hore, amphetamine).

Phapang mokhoeng oa karabelo ho liteko tsohle e bonts'a hore nako e telele pakeng tsa koetliso le phephetso ea AMPH ea pele li ka eketsa monyetla oa ho bona phello e hohelang ea kalafo e fanang ka maemo. Sena le sona se fana ka maikutlo a hore litlamorao tsa ho pepesetsoa moputso ka mokhoa o hlakileng li ka nyoloha ha nako e ntse e ea, ketsahalo e bonts'ang le ts'usumetso e susumetsang (Grimm et al., 2006). Mohlala oa karabelo ho litekanyetso tse peli tsa amphetamine e fana ka maikutlo a hore tekanyetso ea 0.5 mg / kg e ka sebetsa hantle ho senola litlamorao tsa nalane ea maemo. Sena se fana ka maikutlo a hore litlamorao tsa maemo a tlasa protocol ea hona joale ea koetliso li potile ebile li ka bonoa ke litlamorao tse tlasa litekanyetso tsa AMPH le maemo a hlahisang de novo ho hlohlelletsa.

Ho leka 3, sebopeho sa biphasic sa karabelo ho tekanyetso ea 0.5 mg / kg le tlhaiso e tsoelang pele ea maemo a phahameng sehlopheng sa 50 e lumellana le boemo bo lebelletsoeng bakeng sa likhoto tsa Lewis ho arabela methamphetamine (Camp et al., 1994). Sena se fana ka ts'ehetso ho netefalitsoeng ea liphumano tse teng hona joale mme se fana ka maikutlo a akaretsang lipakeng tsa maemo a ka bang tsietsing ea maikutlo le ts'ebetso ea papali ea papali ea chelete.

Liteko tse ngata, karabelo ea maikutlo a poso ea maikutlo a sehlopha sa 50 ka kakaretso e ile ea feta ea lihlopha tse ling tlas'a litekanyetso tse fapaneng tsa amphetamine le mefuteng e fapaneng ea liphoofolo. Leha ho le joalo, phapang e phahameng kahare ho sehlopha le boholo bo itekanetseng pakeng tsa sehlopha li bonts'a karolo ea mabaka a mang a ho khutlisetsoa ha tsamaiso ea DA ho amphetamine kamora ho pepesehela litekanyetso tse fapaneng tsa moputso oa boemo bo phahameng. Leha likarabo tsa li-neuron tsa DA ho fumana matšoao a moputso li ka fana ka mohlala o kopaneng oa papali ea chelete (Fiorillo et al., 2003), joalo ka mefuta eohle, ho na le tahlehelo ea tlhaiso-leseling molemong oa parimony-ke hore, ho bontša ts'ebetso ea bohlokoa. Ka lebaka leo, mokhoa oa litlamorao ho maemo ohle a CS-US ho Fiorillo et al. ho ithuta ha ho akaretse ka botlalo ho arabela ka mokhoa oa locomotor ho amphetamine. Lintlafatso tse ling hape tsa mohlala li reretsoe ho hapa ka botlalo likarolo tsa papali ea chelete tse amang ts'ebetso ea sistimi ea DA.

Ha re kopantsoe hammoho, liphetho tsa tlhahlobo ena ea liteko li fana ka tšehetso ea nakoana bakeng sa tšusumetso ea hore ho pepesetsoa nako e telele joalo ka menyetla e kang ea papali ea chelete ho ntlafatsa ts'ebetso ea ts'ebetso ea boko ba DA ho phephetso ea psychostimulant. Kahoo, ba atolosa liphetho tsa Sebini et al. (2012) ea bonts'itseng, ho latela kemiso e tsitsitseng, ho pepesetsoa kemiso ea ntlafatso e fapaneng ho paradigm ea ts'ebetso e ntlafatsa karabelo ea morao-rao ea locomotor ho amphetamine. Haholo-holo, lintho tse fumanoeng hajoale li supa ho se tsitsinyehe ha meputso e le ntho ea bohlokoa e tlisoang ke litlamorao tsa moputso o sa fetoheng. Boholo ba litlamorao ho paradigm ea ts'ebetso bo ne bo le boholo haholo ho feta litlamorao tse fumanoeng litekong tsa hona joale. Sena se ka supa ho pepeseha ho sa feleng liketsong tsa ho becha (55 vs. 15 matsatsi); e kanna ea bonts'a litlamorao tsa ho hloka karabo ea ts'ebetso ho fumana moputso (ke hore, karolo ea mokhatlo) ho fapana le ho pepesa feela, joalo ka thutong ea joale. Ho eketsa nako ea thupelo Paradigm ea hona joale ho ka thusa ho rarolla lipotso tsena.

Ho nepahala ha moputso o fapaneng le mananeo a ho tiisa e le mehlala ea papali ea chelete ho ke ke ha fumanoa ho tsoa litekong tsena. Patlisiso ea nako e tlang e lekang tšusumetso ea nalane ea ho lokisa maemo holim'a boits'oaro bo kotsing ea ho etsa mesebetsi ea papali ea chelete ea ho becha e ka rarolla bothata bona. Ka mokhoa o ts'oanang, tumellano lipakeng tsa maikutlo a boits'oaro a fumanehang mona le karabelo e phahameng ea DA ea litheko ho amphetamine e sa tsoa fumanoa ho barekisi ba methapo ea methapo e lokela ho emela lipatlisiso tse ling (Boileau et al., 2013). Micro-dialysis e ka rarolla potso ena, mme polelelopele e thehiloeng ho data ea motho e tla ba hore tokollo e kholo ea DA sehlopheng sa 50 "ho becha phenotype" e tla bonoa ka ho hlaka ho dorsal (sensorimotor) striatum ho e-na le li-ventral (limbic) striatum . Ho netefatsoa ha tlhahiso ea moputso ea 50% e fapaneng ea X + maemong ana a mang e ka tšehetsa ts'ebeliso ea eona e le mohlala oa liteko oa 'nete oa PG.

Ha mefuta e meng ea papali ea chelete e hlakile e kenyelletsa karabelo ea bohlokoa (mohlala, metjeko ea slot), ka mefuta e meng ea papali ea chelete (mohlala, lothari) khokahano lipakeng tsa ketso (ho reka tekete, ke hore, ho becha), matšoao a moputso (ke hore, , linomoro tsa lothari) le moputso ka booona (palo e hapileng moputso le moputso) o feta haholo. Leha ho le joalo, ts'ebetso ea DA nakong ea nako ea CS-US e kanna ea etsahala. Sena se ka hlalosa hore na hobaneng ha "palo e hapileng" e phatlalatsoa, ​​ho shejoa tlhokomelo ha bolo e 'ngoe le e' ngoe ea lothari e theoha ka tatellano ho ngola tatellano e itseng ea linomoro palo e hapileng. Le ha monyetla oa palo e itseng e etsahalang o hlalosoa ka lipalo, sephetho bakeng sa bolo e 'ngoe le e' ngoe ea lothari ke binary - hit (e ts'oanang le nomoro ea sebapali) kapa e fositse (ha e lumellane le nomoro ea sebapali) - mme sephetho sa teko efe kapa efe ha se tsejoe. Boemo bo joalo bo kanna ba tšoaea boiphihlelo ba sehlopha sa 50 litekong tsa hajoale, moo moputso o fuoeng ntle ho ts'ehetso empa hape le ka mokhoa o sa lebelloang mme CS e bonts'a feela monyetla oa moputso ntle le ho senola hore na e tla etsahala tekong e fanoeng. Mechini ea slot e hokahane haholo le PG ho feta litekete tsa lothari (Cox et al., 2000; Bakken et al., 2009), e bonts'a karolo ea bohlokoa bakeng sa lintlha tsa bohlokoa (le ho potlaka) likarolong tse ruisang tsa papali ea chelete ea chelete ea sechaba sena (Loba et al., 2001). Leha ho le joalo, ts'ebetso ea Pavlovian e hlophisitsoeng litekong tse teng (CS + moputso o sa tsejoeng) e bonahala e le ntho e hlokahalang haeba e se karolo e lekaneng ea boiphihlelo ba papali ea chelete.

Hammoho le ho haella hoa tlhokahalo e hlakileng ea sesebelisoa, likarolo tse ling tsa moralo li kanna tsa ba le karolo ho tekatekano le tekano e fapaneng ea litlamorao tsa liteko. Lihlopha tsena li ne li sa tšoane ka ho hlahlamana ha li-sucrose hammoho le boemo ba tšohanyetso bo pakeng tsa CS le moputso oa sucrose. Leha sena e kanna ea ba le karohano lipakeng tsa lihlopha tsa batho, e ke ke ea hlalosa habonolo hore na ke hobaneng liphoofolo tse nang le ponaletso e kholo ka ho fetisisa ea sehlopha (sehlopha sa 100) li bontšitse tlhotlheletso e nyane ho feta sehlopha sa 50. Ntle le moo, sehlopha sa 0 ha sea ka sa fumana khothalletso pele ho pepesoa nyeoe e 'ngoe le e' ngoe. Le ha hona ho ne ho thibela tebello ea moputso e hlahisitsoeng ke cue, ha e a ka ea laola boteng ba tšusumetso pele ho ho tlisa meputso, e neng e le teng ka lihlopha tsohle tse ling. Ho sebetsana le bothata bona, lipatlisiso tsa nako e tlang li lokela ho kenyelletsa boemo ba moo liphoofolo li fumanang moputso tekong e 'ngoe le e' ngoe ka mor'a ho pepesetsoa tšusumetso e sa nke lehlakore (ke hore, boteng ba eona bo sa bonts'eng monyetla oa moputso).

Moeli o mong hape ke ho hlaha ha boitšoaro bo kopaneng ho ka amang litlamorao tsa kemiso ea boikoetliso. Sebakeng sa ho hloka botsitso, liphoofolo li ka nts'etsapele mekhoa ea litumela-khoela e etselitsoeng ho ntlafatsa taolo e lemohuoeng le ho fokotsa ts'ebetso ea DA e sa tsitsitseng (cf. Harris et al., 2013). Ka hona hoa etsahala hore likarolo tse sa laoloang sebopeho sa liteko li nolofalletse liphoofolo ho sitisa litlamorao tsa kemiso ea maemo. Phello e joalo e ka kenya letsoho karabelong e leka-lekaneng le e fapaneng ea amphetamine sehlopheng sa 50 se latelang thupelo ea sucrose ea CS +. Patlisiso ea nako e tlang e lokela ho hatisa boitšoaro bo iketlileng, kantle le masoba a nko, nakong ea lithupelo ho hlahloba monyetla ona, le taolo bakeng sa tsona haeba li ka hlaha. Hobane boitšoaro bo joalo bo ka lebelloa ho loants'a kapa ho nyopisa litlamorao tsa ho hloka botsitso tse hlophisitsoeng, kemelo ea locomotor ho amphetamine sehlopheng sa 50 e lokela ho matlafatsoa ha e laoloa (ka mokhoa kapa ka lipalo). Ka hona, moralo oa hona joale (o sa laoloang) o fana ka tlhahlobo e lekanyetsang ea litlamorao tsa moputso oa 50% CS + ho sensorization ea amphetamine.

Mabapi le bonnete ba ts'ebeliso ea ntle, ts'ebeliso ea likhoto tsa banna e boetse e beha meeli ea sephetho. Ho haelloa ke boemo ba "kotlo" bo hlakileng le hona ho fapana le papali ea chelete, moo chelete e ngata e lahleheloang ke chelete ebile e na le litlamorao tsa bohlokoa (Nieuwenhuis et al., 2005; Singh le Khan, 2012). Bokhoni ba ho bokella moputso hape ha bo eo ho paradigm ea hona joale le lipapatso tsa papali ea papali ea slot li fumanoe li ka sebelisana le ho qhekella ha DA ho batho (Tremblay et al., 2011; Smart et al., 2013). Ka mokhoa o ts'oanang, monyetla oa jackpot ke phapang ea bohlokoa lipakeng tsa mohlala oa hona joale le papali ea chelete ea 'nete.

Leha ho na le meeli ena, liphetho tsa hona joale li fana ka maikutlo a hore moputso oa 50% variable CS + o ka kenyelletsa litsela tsa DA tse amehang litlamorao tse matla tsa ho becha (Fiorillo et al., 2003; Anselme, 2013). Tšusumetso ea maikutlo mabapi le karabelo ho AMPH kamora kemiso ena e ts'oanang le papali ea chelete e tsamaisana le karolo ea bohlokoa ho DA papaling ea papali ea chelete le litlamorao tsa psychostimulant (Zack le Poulos, 2009), hape e phahamisa lithuto tsa pejana mabapi le tšusumetso ea ho susumetsa ho becha ke AMPH ho tsa papali ea papali ea chelete (Zack le Poulos, 2004). Liphetho tsa hona joale li boetse li fana ka maikutlo a hore litekanyetso tse itekanetseng tsa AMPH, tse sa bakeng tokollo ea DA ea bophelo bo botle, li ka ntlafatsa ts'ebetso ea boko ho arabela mats'ebetso a moputso o tlang (ke hore, nakong ea papali ea chelete) ho feta ho pepesehela maemo a phahameng (ke ho re, ho itlopa joala). tekanyetso ea lithethefatsi tse susumetsang (cf. Vanderschuren le Pierce, 2010). Ts'ehetso e tobileng bakeng sa ngollano ena e ka hlahisoa ke ho hlahloba ho lokolloa ha DA ho latela kemiso ea 50% e fapaneng ea CS-US le litekanyetso tse fapaneng tsa AMPH tse sebelisang microdialysis.

Ho latela pono ea liteko, mokhoa oa hona joale oa Pavlovian le mokhoa o fetileng oa ts'ebetso ea matlafatso e fapaneng li bonahala li hlahisa phenotype e ts'oanang le papali ea motho ea behang liphatsa tsa lefutso. Kahoo, ba fana ka tlatsetso ea bohlokoa mesebetsing ea papali ea papali ea chelete ea bootsoa (e le mokhoa o itšetlehileng) empa, ho fihlela joale, ba na le liphoofolo tse phetseng hantle feela, tse lekanang le tsa batho ba betšang sechabeng. Motheong oa lingoliloeng, liphoofolo tse fumanehang ka mokhoa o fapaneng le moputso o fapaneng li ka fapana mesebetsing ena, haholoholo ka lebaka la lithethefatsi tse mpe tsa DA. Ho kopanya phenotype ea papali ea chelete le mesebetsi ea papali ea chelete ho ka lumella tumellano ea meriana ea kalafo bakeng sa kalafo ea PG, e ka se keng ea phethahala ka botlalo le liphoofolo tse phetseng hantle u le mong. Lintlafatso tse ling morerong oa teko le mofuta oa koetliso, joalo ka ha li hlalositsoe kaholimo, li lokela ho ntlafatsa tumellano lipakeng tsa liphoofolo tse koetliselitsoeng ho paradigm ena le baetsi ba 'nete ba ts'ebetso ea kelello.

Ho latela pono ea bongaka-sechabeng, ho fumana monyetla oa ho fumana moputso oa 50% variable CS +, e lumellanang hantle le kemiso ea moputso mochini oa slot oa khoebo (Tremblay et al., 2011), e fetola ts'ebetso ea ts'ebetso ea DA ka tsela e tšepahalang le e tšoarellang e bonts'a hore, maemong a mang, ts'ebetso ea papali ea chelete, joalo ka lithethefatsi tsa tlhekefetso, e ka ba "pathogen" e khonang ho baka temallo. Leha ho le joalo, boholo ba phello e bonolo le phapang e phahameng ha a arabela moputso oa 50% CS + li fana ka maikutlo a hore, joalo ka lithethefatsi tsa tlhekefetso, tšekamelo ea kemiso e ts'oanang le papali ea papali ea chelete ea papali ea chelete ea ho becha e tla ts'ehetsa haholo botlalong ba pejana ba kotsi ea motho ea bechang. Leha ho le joalo, ho boloka batho ba kotsing e kholo ba pepesehetse litlamorao tse mpe tse amanang le papali ea chelete, ho bonahala ho utloahala hore melaoana e sebelisitsoeng ho thibela tšebeliso le ho fokotsa kotsi ea lithethefatsi tsa tlhekefetso le eona e ka fetisetsoa ho papali ea chelete.

Tlhōlisano ea Tlhaloso

Bangoli ba bolela hore lipatlisiso li ne li etsoa ka ho se be le likamano leha e le life tsa khoebo kapa tsa lichelete tse ka nkoang e le khohlano e ka 'nang ea e-ba le thahasello.

lumela hore baa fokola

Patlisiso ena e ne e tšehelitsoe ka lithuso ho tsoa ho The Natural Science le Engineering Research Council ea Canada ho Paul J. Fletcher. Re leboha ka tieo Mme Djurdja Djordjevic ka ho hlophisa lipalo.

References

E hlophisitsoeng ke:

Bryan F. Sebini, Univesithi ea Michigan, USA

Hlahloba by:

Louk Vanderschuren, Univesithi ea Utrecht, Netherlands
Ruud Van Den Bos, Univesithi ea Radboud Nijmegen, Netherlands
Patrick Anselme, Univesithi ea Liège, Belgium