Dopamine, nako, le tšusumetso ho batho (2010)

J Neurosci. 2010 Jun 30;30(26):8888-96. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6028-09.2010.

Pine A1, Shiner T, Seymour B, Dolan RJ.

Boitsebiso ba Mongoli

inahaneloang

Disotine dotamine neurotransication e kenella ho ho kena-kenana le ho kenella ntle le boits'oaro bo fapaneng le boits'oaro bo kenyeletsang ho lemalla, ho becha ka tsela e qobelloang, khatello ea maikutlo le khatello ea kelello le lefu la dopamine dysregulation. Le ha likhopolo-taba tse teng tsa tšebetso ea dopamine li totobatsa mekhoa e thehiloeng ho thuto ea moputso o fetisang kapa boits'oaro bo sa sebetseng, ha li fane ka tlaleho e lekaneng ea methapo ea methapo ea methapo mabapi le ho lieha ha nakoana ho etsang mofuta oa bohlokoa oa boits'ebetso o boneng mathateng ana. Mona re fana ka bopaki ba hore karolo ea dopamine ho laola kamano lipakeng tsa nako ea meputso ea nako e tlang le boleng ba bona bo ka fokotsang lekhalo lena le hlalosang. Re sebelisa mosebetsi oa khetho ea mekhahlelo, re bonts'a hore ts'ebetso ea dopamine e ntlafatsang ka theknoloji e eketsa ts'ebetso ka ho matlafatsa tšusumetso e fokotsang ea ho lieha ho boleng ba moputso (phokotso ea nakoana) le boemeli ba eona bo tsamaeang le neural ho striatum. Sena se lebisa ho boemo ba litheko tse feteletseng tsa nakoana tse hole, tse amanang le moputso kapele. Kahoo seo re se fumaneng se senola mokhoa o mocha oo dopamine e susumetsang ho etsa liqeto tse ka ikarabellang bakeng sa boiphetetso bo amanang le ts'ebetso ea dopamine ea hyperfunctioning.

Selelekela

Ts'ebetso ea ho lahleheloa ke boits'oaro le ho se ts'oenyehe ho amanang le ts'ebetso ea dopamine e bontšoa ke mathata a kang ho lemalla, ho lemala / ho ferekana kelellong (ADHD), le dopamine dysregulation syndrome (Winstanley et al., 2006; Dagher le Robbins, 2009; O'Sullivan et al., 2009). Lekhetlong lena, kalafo ea phetolo ea dopamine kalafong ea lefu la Parkinson (PD) e fa bakuli ba bang tšekamelo ea boitšoaro bo qobelloang, bo iponahatsang e le papali ea chelete e fetelletseng, mabenkeleng, ho ja le mekhoa e meng e sa boneng pono. Leha ho le joalo, phenotype e pharalletseng ea ho se tsotelle e khethollang boitšoaro bona e nka mefuta e mengata ea ho etsa liqeto tse ka arohanang le neurobiologically le pharmacologically (Evenden, 1999; Ho et al., 1999; Winstanley et al., 2004a, 2006; Dalley et al., 2008). Tsena li kenyelletsa ho se thibeloe ha likarabo tsa likoloi tse kenang pele, boima bo feteletseng ba meputso e amanang le tahlehelo, ho sitoa ho fokotsa lebelo ha ho thulana le liqeto tsa qeto, le maikemisetso a ho khetha meputso e nyane haufinyane ho feta meputso e meholo hamorao.

Ha e le hantle, tse ling tsa likhaello tse boletsoeng ka holimo li ka amana le litlamorao tsa dopaminergic ka tsela eo karolo ea dopamine e thehileng thutong ea moputso (Redish, 2004; Frank le al., 2007; Dagher le Robbins, 2009). Leha ho le joalo, ho susumetsoa ke nakoana (kapa ho khetha) ho rata - khetho ea meputso e nyane kapele - e fetang e meholoanyane hamorao, ka lebaka la theolelo e kholo ea meputso ea nako e tlang (Ainslie, 1975; Evenden, 1999; Ho et al., 1999; Cardinal le al., 2004- - Ho thata haholo ho ikarabella bakeng sa ho ithuta, leha e ntse e le karolo ea bohlokoa ea ho beha bohloka ba dopaminergic. Ho joalo, liteko tsa laboratori tsa khetho ea mahareng le tse ling li bonts'a hore lithethefatsi le sehlotšoana sa bakuli ba ADHD li bonahala li na le litheko tse phahameng haholo tsa litheko tsa nakoana, li khetha meputso e menyenyane hanyane-hanyane (Sagvolden le Sergeant, 1998; Bickel le Marsch, 2001; Solanto et al., 2001; Winstanley et al., 2006; Bickel et al., 2007). Sena se hlahisa potso ea hore na dopamine e na le karolo e itseng ho fapanyetseng hore na karabelo ea nakoana ea moputso e amana joang le boleng ba eona ba karolelano (ke hore, litekanyetso tsa theolelo ea nakoana), ntle le tlatsetso ea bona ea ho putsa ho ithuta.

Ho etsa lipatlisiso tsa hore na dopamine e nka mododate ea nako e itšetlehileng ka nako, re ile ra tsamaisa dopamine precursor l-dopa, dopamine antagonist haloperidol, le placebo ho baithaopi ba phetseng hantle ba etsang mosebetsi oa khetho ea mahareng. Mosebetsi o ne o hloka hore lithuto li etse likhetho tsa 'nete lipakeng tsa chelete e fapaneng, li fanoa ka linako tse fapaneng, hangata li kenyelletsa khetho pakeng tsa meputso e menyane haufinyane le meputso e meholo ea hamorao. Likhetho tse joalo li bontšoa hantle ke mehlala e kenyelletsang liphetho tsa nako le litheko tsa ho phahama ha meputso (ho fokotsa ts'ebeliso ea marginal) (Pine et al., 2009). Ka hona, sesebelisoa se theotsoeng kapa boleng bo tlase ba moputso o liehang ho khethoa ke sehlahisoa sa ntlha ea theolelo (palo e lipakeng tsa zero le 'ngoe) le tšebeliso ea moputso. Haeba dopamine e hlophisa khetho ea motho mosebetsing ona, e kanna ea bontša phetoho ho sekhahla sa theolelo kapa ts'ebeliso ea maikutlo / bokamoso (bona Lisebelisoa le Mekhoa) —e leng phapano eo re khonneng ho e hlahloba mona maemong a boitšoaro le a methapo ea kutlo, re sebelisa ho nka litšoantšo tsa magnetic resonance imaging (fMRI). Ntle le moo, re lekole hore na dopamine e na le phello efe ho sekhahla sa ho lieha ho bakoang ke liqhoebeshano tsa liqeto (Frank le al., 2007; Pochon et al., 2008) ho khetholla lefats'e ho tloha litšusumetso tse matla ho tse bohlasoa.

Lisebelisoa le mekhoa

Re sebelisitse fMRI ha lithuto li ne li khetha likhetho tse fapaneng tse fapaneng tse tsoang ka $ 1 ho isa ho $ 150) le ho lieha (ho tloha beke ea 1 ho isa ho 1 selemo)Feie. 1). Sehlooho ka seng se ile sa etsa mosebetsi oo ka makhetlo a mararo a fapaneng (a amanang le maemo a mararo a lithethefatsi). Likhetho tsena hangata li ne li le nyane - kapele ha ho bapisoa le likhetho tse kholo ho feta hamorao. E 'ngoe ea likhetho tsa lithuto e khethiloe ka mokhoa o sa reroang qetellong ea teko (thutong ka' ngoe ea liteko) 'me ea lefelloa bakeng sa' nete (ke hore, ka letsatsi le tlang la bokamoso) ka phetisetso ea banka. Re sebelisitse likhetho tsa lithuto ho lekola boholo ba litheolelo bakeng sa boholo le nako. Re lekotse mofuta o kopantseng ts'ebetso ea ts'ebeliso (ho fetola boholo ho ba ts'ebeliso) ka ts'ebetso e tloaelehileng ea ho theola hyperbolic. Ka mantsoe a bonolo, mosebetsi oa sesebelisoa se theotsoeng (boleng bo ikhethang) ba moputso o liehang (V) e lekana le D × U moo D ke ntlha ea theolelo lipakeng tsa 0 le 1 le U sesebelisoa se sa sebetsoeng. D ka tloaelo ke mosebetsi oa hyperbolic oa ho lieha ho fumana moputso hape o kenyelletsa paramente ea lithekoK), e khethollang hore na motho o nka meputso ea nako e tlang kapele hakae. U ke (ka tloaelo) ts'ebetso ea "concave" ea boholo ba moputso mme e itšetlehile ka paramente e le 'ngoe (r) e khethollang concavity / convexity ea ts'ebetso, kapa sekhahla sa ho fokotsa ts'ebeliso ea marginal bakeng sa phaello mme ka lebaka leo boleng ba hanghang ba setho se seholo ho moputso o nyane. E kholo K or r, ha motho ka mong a khetha khetho kapele 'me ka lebaka leo, motho ea susumetsang haholoanyane ke eena (Ho et al., 1999; Pine et al., 2009). Tumellanong le mohopolo oa ts'ebeliso, khetho e khethoa ke molao-motheo oa ts'ebeliso ea ts'ebetso moo khetho e nang le ts'ebeliso e kholo ea litheko e khethiloeng.

Setšoantšo sa 1 

Moralo oa mosebetsi. Lihlooho li ile tsa fuoa khetho ea likhetho tsa kankere tsa 220 tsa likhethong tse ngata, haholo lipakeng tsa meputso e nyane- haufinyane le e kholoanyane hamorao, e neng e fapana ka chelete ho tloha $ 1- £ 150 ka ho lieha ho amanang le libeke tsa 1-52. Hlokomela ...

barupeluoa ba

Baithaopi ba leshome le metso e mene, baithaopi ba phetseng hantle ba ile ba kenyeletsoa tlhahlobong (ba batona ba 6; basali ba 8; bolelele ba lilemo, 21; mefuta, 18-30). Lintho li ile tsa etsoa pele ho qheleloa ka thoko ba nang le nalane ea nalane ea lefu la methapo kapa la kelello. Lithuto tsohle li fane ka tumello e nang le tsebo mme thuto e amohetsoe ke komiti ea melao ea University College London. Ho na le thuto e le 'ngoe e tlohileng thupelong kamora' thuto ea pele 'me ha ea ka ea kenyelletsoa liphetho. E mong ha a ka a qeta seboka sa ho qetela (placebo) ho sekeneng, empa lintlha tsa boits'oaro ba tsona tse tsoang likarolong tsohle le tlhaiso-leseling ea liketsahalo tse peli li kenyellelitsoe liphetho.

Tsamaiso le litlhaloso tsa mosebetsi

Taba e 'ngoe le e' ngoe e ile ea lekoa makhetlo a mararo a fapaneng. Ha re fihla ketsahalong e 'ngoe le e' ngoe, lihlooho li ile tsa fuoa pampiri ea ho e bala e hlalosang mokhoa oa ho foufatsa lithethefatsi. Joale ba qetile tekanyo ea analog e bonoang (Bond le Lader, 1974) e lekantseng libaka tsa subjective joalo ka tlhokomeliso, 'me kamora nako ea fuoa enfelopo e nang le lipilisi tse peli tseo ekaba 1.5 mg ea haloperidol kapa placebo. Hora le halofo ka mor'a ho nka pilara ea pele, lithuto li ile tsa fuoa enfelopo e 'ngoe e nang le lipilisi tse peli tseo e ka bang Madopar (e nang le 150 mg ea l-dopa) kapa placebo. Matlapa a placebo (vithamine C kapa li-multivitamine) a ne a sa tsebe letho ka lithethefatsi. Ka kakaretso, thuto e 'ngoe le e' ngoe e ile ea fumana tekanyetso e le 'ngoe ea Madopar thutong e le' ngoe, tekanyetso e le 'ngoe ea haloperidol ho e' ngoe, 'me ka karolo e le' ngoe matlapa a mabeli e ne e le placebo. Taelo ea boemo bo bong le bo bong ba lithethefatsi mabapi le seboka sa liteko e ne e sa lumellane lithutong tsohle 'me ho ne ho sa tsejoe ho leka ho fumana sebopeho se sa boneng mahlo a mabeli. Teko e qalile ha 30 min kamora ho ts'oaroa ha seta ea bobeli ea matlapa. Linako li ne li reretsoe ho fihlela palo e phahameng ea plasma ea moriana hoo e ka bang bohareng ba tlhahlobo. Kamora ho etsa liteko, lithuto li ile tsa phethela tekanyo e ngoe ea (e tšoanang) ea analog. Ha ho na linako tse peli tsa liteko tse etsahetseng nakong ea beke ea 1 e mong le e mong.

Ts'ebetso ea boits'oaro e ne e haholoholo joalo ka ha e hlalositsoe ke Pine et al. (2009). Teko e 'ngoe le e' ngoe e ne e na le khetho pakeng tsa moputso o nyane- haufinyane le moputso o moholoanyane oa hamorao. Khetho e hlahisitsoe ka tatellano, ka mekhahlelo e meraro (Feie. 1). Mehato e 'meli ea pele e ne e le tlhahiso ea lintlha tsa khetho ka' ngoe, ke hore, boholo ba moputso ka liponto le ho lieha ho amoheloa ha tsona ka likhoeli le libeke. Kamora tlhahiso ea likhetho, skrini ea boraro e ile ea susumetsa taba eo ho e khethang pakeng tsa khetho ea 1 (khetho e hlahisitsoeng pele) kapa khetho 2, ka lebokose le reng, ba sebelisa letsoho la bona le letona. Ho lieha ha 3 s ho latela e 'ngoe le e' ngoe ea mekhahlelo ena e meraro. Khetho e ka etsoa feela nakong ea tlhahiso e latelang ea 3 s skrineng sa khetho. Hang ha khetho e se e entsoe, khetho e khethiloeng e ile ea totobatsoa ka boputsoa. Ho fana ka nako ho ne ho na le nako e lekaneng, taba e ne e ka fetola mohopolo oa hae. Ho bile le tšenyo ea nako ea 1-4 s kamora mohato oa khetho, ka ho lateloa ke sefapano sa sefapano sa 1 s.

Teko eo e ne e kenyelletsa liteko tse fapaneng tsa 200. Khetho 1 e bile moputso o nyane haholo - haufinyane ho liteko tsa 50%. Ntle le moo, re kenyelitse liteko tsa "ho tšoasa" tsa 20, moo e 'ngoe ea likhetho e neng e le kholo le boleng ebile e fumaneha haufinyane ho feta e' ngoe. Liteko tsena tsa ho tšoasa li etsahetse hoo e batlang e le teko e 'ngoe le e' ngoe ea leshome 'me li re thusa ho tseba hore na lithuto li tsepame hantle mosebetsing joang, ka khopolo ea hore moelelo o ne o tla khetha moputso o moholo-kapele kapele likhethong tsena. Taba e 'ngoe le e' ngoe e ile ea fuoa likhetho tse tšoanang lenaneong le leng le le leng la liteko (ke hore, boemo bo bong le bo bong ba lithethefatsi) ntle le lithuto tse peli tsa pele tse ileng tsa fuoa likhetho tse fapaneng lenaneong la tsona la pele la tlhahlobo. Litholoana tsa khetho li entsoe ka mokhoa o sa hlahisoang o hlahisoang ka bongata ka mokhoa o sa fetoheng ho $ 1 ho isa ho $ 150 ka li-unit tsa £ 1 le ho lieha ho tloha ho beke ea 1 ho isa ho 1 selemo ka likarolo tsa libeke tse le 'ngoe (empa e hlahisoa e le palo ea likhoeli le libeke) phetiso e sa sebetseng. Mofuta ona o sa fetoheng oa litekanyetso o thusitse ho hola le ho holisa bohloeki. Ho theha likhetho lipakeng tsa meputso e menyenyane- haufinyane le e kholoanyane hamorao, re hlahisitse mathata a hore khetho e nang le boholo bo boholo e lokela ho lieha ho feta e nyane, 'me ka lehlakoreng le leng bakeng sa liteko tsa ho tšoasa. Lihlooho li ile tsa abeloa ho e 'ngoe ea li-arratch tse peli tse khethiloeng ho latela likarabo tsa tsona litekong tsa boikoetliso thutong ea bona ea pele. Sena se ne se etsoa ho tsamaisana le likhetho tse hlahisitsoeng le boemo ba thuto.

Patala e entsoe ka ho sebelisa lottery ho khetha teko e le 'ngoe ho karolo e ngoe le e ngoe ea tlhahlobo. Ho hatella bonnete ba tlholeho, re sebelisitse sistimi ea ho patala e netefatsang hore likhetho tsohle li tla etsoa ka tsela ea nnete, ka litlamorao tse hlakileng. Ntho e ikhethang moqapi ona e bile khetho e sa fetoheng ea khetho e 'ngoe e entsoeng nakong ea teko, ka tefo ea' nete ea khetho e khethiloeng bakeng sa khetho eo. Sena se atlehile ka ho fetisoa ha banka ka nako e amanang le, 'me ho kenyelletsa le palo ea khetho e khethiloeng. Khetho ea tefo e sebelisitsoe ho sebelisoa lottery ea letsoho ka mor'a ho qeta liteko tsohle. Lotho e ne e e-na le libolo tsa 220 tse baloang, e 'ngoe le e' ngoe e emela teko e le 'ngoe ho tsoa mosebetsing. Bolo e neng e khethiloe e ne e tsamaisana le tekanyo e putsoeng bakeng sa thuto eo. Boholo le ho lieha ha khetho eo sehlooho se e khethileng tekong e khethiloeng e ile ea khethoa mme ea fanoa ka ts'ebeliso ea banka. Kahoo, tefo e 'ngoe le e' ngoe eo ba e fumaneng e ne e hlahisoa ke ho kopanya lottery le likhetho tseo ba li entseng — thetso e neng e netefatsa hore lithuto li nka likhetho tsohle e le tsa nnete. Sistimi ea ho lefa e ne e etselitsoe hore ka karolelano thuto e ngoe le e ngoe e fuoe $ 75 ka seshara Ha ho na tefo e 'ngoe e fuoeng bakeng sa ho nka karolo litekong.

Pele lithuto li kenngoa sekhatisong, li ile tsa bontšoa mochine oa lothoto mme tsa fuoa tlhaloso ea hore na phetisetso ea banka e tla kenngoa ts'ebetsong joang, ho ba tiisetsa hore tsamaiso ea tefo le khetho ke ea 'nete. Kamora tloaelo e khuts'oanyane ea liteko tse ts'eletseng, ba ile ba kenngoa ka har'a scanner moo ba ileng ba etsa liteko tse peli tsa 110 e 'ngoe le e' ngoe, e tšoarellang ka ho sa feleng ~ 50 min.

Tsamaiso ea ho khopisa

Monahano oa ts'ebetso o entsoe ka ho sebelisa sekepe sa 3-tesla Motorola Allegra hlooho-e le 'ngoe feela ea MRI ho fumana litšoantšo tsa gradient echo T2 *-e nang le litšobotsi tsa echo-planar (EPI) tse nang le phallo ea mali le moea (oxygen). Re sebelisitse tatellano e etselitsoeng ho ntlafatsa kutloisiso ea ts'ebetso ho orbitofrontal cortex (Deichmann et al., 2003). Sena se ne se kenyelletsa thepa e fumanehang seterekeng sa 30 ° ho ea anterior cingulate – posterior cingulate AC-PC line, hammoho le ts'ebeliso ea pulse e lokiselitsoeng nako ea 1 ms le bophahamo ba −2 mT / m ts'ebetsong ea selae tataiso. Tatelano e thusitse 36 axial slices ea botenya ba 3 mm le qeto ea sefofane sa 3 mm ka sefofane hore e fumanehe ka nako ea ho pheta-pheta (TR) ea 2.34 s. Lintho li ile tsa beoa kahare ho thibelo ea hlooho kahare ho sekenara ho lekanya motsamao oa hlooho nakong ea ho hapa. Lintlha tse sebetsang tsa ho nahana li fumanoe ka likarolo tse peli tse arohaneng tsa 610. Setšoantšo se nang le boima ba T1 se nang le boima ba 'mele le li -mmaps se ile sa boela sa fumanoa bakeng sa thuto e' ngoe le e 'ngoe ka mor'a linako tsa liteko.

Tlhahlobo ea boitšoaro

Ho fumana tekanyo e akaretsang ea khetho e qobelloang, re balile palo ea likhetho tse sa tsoa khethoa litekong tsa 220, tlasa boemo bo bong le bo bong ba lithethefatsi bakeng sa thuto e 'ngoe le e' ngoe. Liteko tseo karabelo e sa kang ea etsoa ha lia ka tsa kenyelletsoa ka kakaretso maemong ana kaofela a mararo a lithethefatsi. Mohlala, haeba sehlooho se le seng se sa ka sa araba ka nako bakeng sa nomoro ea 35 ea teko maemong a placebo, teko ena e ile ea qheleloa ka thoko ho palo maemong a mang a mabeli bakeng sa taba eo. Sena se ile sa netefatsa hore papiso e entsoe mothating oa liteko (joalo ka ha tlhahlobo e lekanang ea liteko e ne e fanoa ka karolo e ngoe le e ngoe ea tlhahlobo) le litlamorao tsa lithethefatsi ka tekanyo ena li ne li sa amane le palo ea likhetho tse entsoeng maemong ohle. ANOVA e lekantsoeng khafetsa e sebelisitsoe ho sheba liphapang tsa tekanyo ena ka kakaretso maemong ohle a lithethefatsi.

Tekanyo ea Paramente

Re sebelisitse molaoana oa qeto oa softmax ho fana ka monyetla (PO1 bakeng sa khetho 1) ho khetho e 'ngoe le e' ngoe ea khetho e fuoeng boleng ba khetho (VO1 bakeng sa khetho 1) moo

POi=e(VOi/β)e(VO1/β)+e(VO2/β).
(1)

VOi e emela boleng ba khetho (ke hore, moputso o liehang) ho latela mofuta o itseng oa boleng ba khetho (bona ka tlase). The β paramethara e emetse boemo ba boits'oaro ba mookotaba (ke hore, ho utloahala boleng ba khetho e ngoe le e ngoe).

Re sebelisitse mofuta oa theko ea theko ea boikhethelo, eo re neng re tlaleha ka eona pele (Pine et al., 2009) e le ho fana ka boemo bo nepahetseng ba khetho ea sehlooho mosebetsing ona. Moetso ona o bolela hore sesebelisoa se theotsoeng (V) ea moputso oa boholo (M) le ka ho lieha (d) e ka hlahisoa ka tsela e latelang:

V=D(d)⋅U(M)=1-e(-r⋅M)r(1+K⋅d),
(2)

moo

D=11+K⋅d

'me

U=1-e(-r⋅M)r.

D ho ka nahanoa hore ke ntlha ea theolelo - ntho e itšetlehang ka ho lieha (pakeng tsa 0 le 1) eo ts'ebeliso e fokotsoang ka mokhoa oa standard hyperbolic (Mazur, 1987). Sekhahla sa litheko K e lekanyetsa tloaelo ea motho ea ho theola bokamoso joalo ka ha motho ea nang le maemo a holimo K ka potlako o bala meputso ha e ntse e ba hole haholoanyane. U ha e sebelisoe ntle le tšebeliso, 'me e busoa ke boholo ba khetho e' ngoe le e 'ngoe r, paramente e lokolohileng e laolang karohano ea kamano. Bohlokoa bo boholo ba r, "concave" ts'ebetso e sebelisoa haholoanyane, hona kae r e mpe, ts'ebetso ea ts'ebeliso ke convex. E kholo r (ka holimo ho zero), tekanyo e kholo ea phokotso ea ts'ebeliso ea 'maraka oa mokokotlo mme o susumetsoa haholoanyane ke motho ea ikhethileng. Hlokomela hore ho latela mefuta ea moetlo oa khetho ea mahareng, e sa nkeleng phokotso ea boholo (Mazur, 1987), impulsivity, e hlalosoang ke matla a ho khetha khetho e nyane-kapele, ke ts'ebetso ea K ka hona ho ka lebelloa hore tse peli li lumellane hantle ka botlalo. Kahoo, K hangata ho nkoa e le mokhoa oa ho etsa sena. Leha ho le joalo, ho tloha ha theolelo ea boholo bo boetse bo bontšitsoe ho fumana sephetho sa khetho ho liphoofolo le ho batho (Ho et al., 1999; Pine et al., 2009), re khetha ho lekanya ho ts'oaroa ka boits'oaro bo ikhethileng kaha litekanyetso tsa nakoana tsa nakoana ha li lumellane hantle le tekanyo ena ea bohlokoa.

Ho bala palo e phahameng ea menyetla bakeng sa mofuta o mong le o mong le tekanyo ea ho lekana, ho ile ha sebelisoa tekanyetso e phahameng. E 'ngoe le e' ngoe ea litekanyetso (ho kenyeletsa β) o ne a lumelloa ho fapana ka bolokolohi. Bakeng sa thuto e 'ngoe le e' ngoe, menyetla e ne e baloa ho e 'ngoe le e' ngoe ea likhetho tsa 220 tse khethiloeng ho tsoa likhethong tsa 220 (ho kenyeletsoa liteko tsa ho tšoasa), ho sebelisa foromo ea softmax mme e kenelletse ka mesebetsi ea ts'ebetso ho Matlab (MathWorks). Monyetla oa hore logong o ne o baloa ho sebelisoa monyetla oa khetho e khethiloeng nyeoeng t (PO(t)) ho tloha Eq. 1 joalo joalo

lnL=ΣtlnPO(t).
(3)

ANOVA e lekantsoeng khafetsa e sebelisitsoe ho leka liphapang tsa litekanyetso tsa theolelo (K) le concavity ea ts'ebeliso (r) maemong ohle a lithethefatsi.

Bakeng sa tlhahlobo ea nako ea ho nahana le ea ho etsa lintho, tekanyetso e 'ngoe e entsoe moo likhetho tsohle tse tsoang ntlheng ka' ngoe li arotsoeng (joalo ka ha ho etsoa taba e le 'ngoe) ebe li fetisoa e le taba ea bohlokoa ho latela likhakanyo tsa "paramente" ts'ebetso e loketseng kaholimo, Tekanyetso ea Paramente). Sena se ne se etsoa ho fokotsa lerata le amanang le ts'ebetso e loketseng maemong a thuto e le 'ngoe. Ntle le moo, re ne re sa lakatse ho theha phapang ea boits'oaro mefuteng ea rona ea boiphetetso ha re sekaseka tlhaiso-leseling ea fMRI, kaha re ne re batla bopaki bo ikemetseng bakeng sa liphetho tsa rona tsa boits'oaro.

Ho hlahloba litšoantšo

Tlhatlhobo ea litšoantšo e entsoe ho sebelisoa SPM5 (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Sebokeng se seng le se seng, litšoantšo tse hlano tsa pele li ile tsa lahloa ho ikarabella bakeng sa litlamorao tsa T1. Litšoantšo tse setseng li ile tsa fetisetsoa moqolong oa botšelela (ho lokisa bakeng sa ho tsamaea ha hlooho), ho sa sebelisoe bothata ba masimong, ho hlophisoa ka mokhoa o tloaelehileng ho Montreal Neurological Institute (MNI) template ea kelello, 'me ea ntlafatsoa ka ho panya ha leihlo ka likarolo tse tharo tsa Gaussian kernel ea 8 mm bophara ba halofo-e phahameng (FWHM) (mme ea fetoha bocha, e hlahisang li-voxels tsa 3 × 3 × 3 mm). Lintho tsa maqhubu a maqhubu a tlase li ile tsa tlosoa ho sebelisoa sefofane sa 1 / 128 Hz le-transcorrelation ea nakoana ho lethathamo la nako la fMRI le ile la lokisoa ka prewhitening sebelisa ts'ebetso ea AR (1).

Limmapa tse nang le taba e le 'ngoe li hlahisitsoe ho sebelisa maemo a paramente ho latela mofuta oa kakaretso ea mela. Re entse tlhahlobo, ra hlahloba ho fapana ha karabelo ea BOLD ea tikoloho ho latela li-regressor tse fapaneng tsa khahleho: U, D, 'me V bakeng sa likhetho tsohle holim'a maemo ohle a lithethefatsi. Sena se re lumelletse ho tseba likarolo tse kenelletseng tekong le kopanong ea likarolo tse fapaneng tsa boleng (maemong a placebo) le ho batla phapang lipapatsong tsena mabapi le maemo a lithethefatsi.

U, D, 'me V bakeng sa khetho e 'ngoe le e' ngoe (tse peli ka teko e ngoe le e 'ngoe) li ne li baloa ho sebelisoa likhakanyo tsa "paramente"K 'me r) maemong a mochini oa rona oa theolelo o theotsoeng mme o fupere tšebetso ea "canonical hemodynamic reaction function" (HRF) qalong ea khetho ka 'ngoe. Lits'ebetso tsohle li entsoe e le mesebetsi ea lithupa mme li-regressor kaofela ka mokhoa o ts'oanang li ile tsa orthogonalized (ka litaelo tse boletsoeng ka holimo) pele ho hlahlobeloa ke SPM5. Ho lokisa bakeng sa maiketsetso a tsamaeang, litekanyetso tse tšeletseng tsa boemo ba molumo li entsoe e le li-regressor tse se nang thahasello tlhahlobisong e ngoe le e ngoe. Thutong e 'ngoe e eketsehileng, re tlositse pherekano efe kapa efe e ka bang teng mabapi le orthogonalization ea li-regressor tlhahlobisong ea rona ea FMRI ka ho etsa mofuta o mong oa regression empa joale re tlosa mohato oa orthogonalization. Mona regressors ba ile ba lumelloa ho loants'a phapang e le hore ka har'a mofuta ona oa tšireletso likarolo tsohle tse arolelanoeng li tlosoe, ho senoloa likarolo tse ikhethang feela tsa U, D, 'me V. Tlas'a mohlala ona, re bone hape liphapang tse tšoanang ho D 'me V maemong ohle a lithethefatsi mme ha ho na phapang ho U, leha boholo ba phapang bo fokotsoe.

Boemong ba bobeli (tlhahlobo ea sehlopha), libaka tse bonts'ang phetoho e kholo ho e mong le e mong oa li-regressor tse boletsoeng boemong ba pele li supiloe ka tlhahlobo ea litla-morao tsa tlhahlobo β litšoantšo tse tsoang limmapa tse nang le taba e le 'ngoe. Re kenyelelitse phetoho ea tekanyo ea khatello ea maikutlo (phapang ea palo ea ba khethiloeng haufinyane) joalo ka covariate ha re etsa phapang e amanang le phapang ea liteko tsa l-dopa le placebo. Re tlaleha sephetho bakeng sa libaka tseo sekhahla sa tlhoko ea voxel se leng ho sona t boleng bo tsamaellanang le p <0.005 (e sa nepisoang), ka boholo ba sehlopha se ka bang hlano. Lihokahanyi li ile tsa fetoloa ho tloha ho MNI ho ea ho stereotaxic array ea Talairach and Tournoux (1988) (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/MniTalairach).

Litšoantšo tsa T1 tsa sebopeho li ne li hlophisitsoe hantle ho litšoantšo tse sebetsang tsa EPI bakeng sa thuto e ngoe le e ngoe 'me li hlophisitsoe ka mokhoa o tšoanang ho sebelisa liparamethara tse tsoang lipapisong tsa EPI. Tikoloho ea anatomical e entsoe ka ho koahela t limmapa tse setšoantšong se tloaelehileng se hlophisitsoeng se karolelitsoeng ho lithuto le ha ho buuoa ka mapa a Mai et al. (2003).

Lintlha tsa qeto ea latency

Ho hlahloba phello ea likhohlano tsa liqeto (bothata ba khetho) ho qeto ea latency, re balile boima ba khetho e 'ngoe le e' ngoe ea likhetho tsa 220 ka ho bala phapang ea ts'ebeliso e theotsoeng (ΔV) tsa likhetho tse peli. Mohato ona o ile oa baloa ho sebelisoa mofuta o theotsoeng oa tšebeliso le litekanyetso tsa paramente ea canonical (ka lebaka lona leo ba neng ba sebelisoa ho tlhahlobo ea fMRI). Ho ile ha etsoa moeli oa morao-rao ho bontša kamano pakeng tsa qeto le khetho e boima. Litekanyetso tsa paramente (βs) li ile tsa sebelisoa e le kakaretso ea lipalo-palo mme tlhahlobo ea boemo ba bobeli e ile ea etsoa ka mohlala o le mong t liteko bapisa βkhahlano le zero. Sena se ne se etsoa ka thoko bakeng sa sehlopha maemong ohle a lithethefatsi. Ho etsa liteko tsa phapang ea likamano lipakeng tsa likhohlano le latency maemong ohle a lithethefatsi, re sebelisitse mehlala ea lipara t liteko.

Results

Re qalile ka ho sekaseka litlamorao tsa thetso ea lithethefatsi mabapi le boits'oaro ka ho nahana ka boholo ba likhetho tse nyane-kapele tse amanang le likhetho tse kholo-kamora tse khethiloeng tsa likhetho tsa 220 tse entsoeng maemong ohle. Lintlha tsena li senoletse keketseho e tšoaeang palong ea likhetho tse tla tloha li khethoa maemong a l-dopa a amanang le boemo ba placebo (bolela 136 vs 110, p = 0.013) (Lethathamo 1, Feie. 2). Ho makatsang ke hore mokhoa ona o ile oa bonoa lithutong tsohle moo ho ka etsisoang papiso ena. Ha ho na phapang e kholo lipakeng tsa haloperidol le maemo a placebo ka mokhoa ona. Hlokomela, mosebetsi o ne o kenyelletsa lethathamo la khetho e tšoanang maemong ohle.

Setšoantšo sa 2 

Lipapiso tsa boitšoaro le litekanyetso tsa maemo a placebo le l-dopa. a, Bafo ba lithuto ba ile ba etsa liqeto tse tšoanang hantle tsa likhetho tsa 220 tlasa maemo ohle a mararo a kalafo empa hangata ba khetha tse nyane kapele ho feta tse kholo hamorao ...
Lethathamo 1 

Kakaretso ea sephetho sa boitšoaro

Ka mor'a moo re ile ra sebelisa tekanyetso e kholo ea ho fumana litekanyetso tse loketseng hantle (K 'me r) bakeng sa mohlala oa tšebeliso e theotsoeng, bakeng sa thuto e 'ngoe le e' ngoe boemong bo bong le bo bong, ho fumana hore na phello e itseng ho e 'ngoe ea litekanyetso tsena e kenyelletse keketseho e boneng ea phello ea boitšoaro. Ka ho bapisa likhakanyo tse hakanyetsoang tse laolang sekhahla sa litheko le ts'ebeliso ea tšebeliso ea maemo ohle, phello e ikhethileng ea l-dopa ka sekhahla sa theolelo e fumanoe, ntle le tšebeliso ea concavity ea utility (Lethathamo 1, Feie. 2, 'me Lethathamo la tlatsetso 1, e fumanehang ho www.jneurosci.org as lisebelisoa tse tlatsetsang). Ka hona, tlasa l-dopa, litheolelo tse phahameng li ile tsa bonoa mabapi le placebo (p = 0.01), e lebisang katololong e kholo ea meputso ea kamoso. Ka mokhoa oa papiso, ho sebelisa likhakanyo tsa "canonical paramente" tsa sehlopha ho rera tšebetso ea litheko bakeng sa boemo bo bong le bo bong ba lithethefatsi, ho ka bonoa hore ka tlas'a placebo ho ne ho hloka ho lieha ha libeke tsa ~ 35 bakeng sa moputso oa £ 150 ho ba le boleng ba hona joale (subjective) ba £ 100, leha ho le joalo, ka tlase ho l-dopa tlhahiso e tšoanang e etsahetse ka ho lieha libeke tsa 15 (Feie. 2). Likhakanyo tsa "paramente" tsa Canonical tse sebelisitsoeng bakeng sa tlhahlobo ea menahano e ne e le 0.0293 ea K le 0.0019 bakeng sa r (litekanyetso tsohle tsa K ho tlalehiloe ho baloa ho tloha lihlopheng tsa nako ea libeke).

Ho latela Pine et al. (2009), likhakanyo tsa paramente bakeng sa thuto ka 'ngoe (maemo ohle) li ne li le kholo ho feta zero, ho senola ka bobeli phello e kholo ea theolelo ea nakoana (p <0.001) le nonlinearity (concavity) ea ts'ebeliso ea hanghang (p <0.05). Hlokomela hore ho fapana le mefuta ea setso ea khetho ea mahareng (Mazur, 1987), moo sephetho sa khetho e leng mosebetsi oa K, mohlala o sebelisitsoeng mona o kenyelletsa hore palo ea likhetho tse sa tsoa khethoa e boetse e latela r paramethara (bona Lisebelisoa le Mekgwa) (Pine et al., 2009) joalo-joalo K ka bohona ha se mohato o hloekileng oa khetho ea maikutlo. Ho feta moo, ho nepahala ha mekhahlelo e hakantsoeng ho ipapisitse le stochasticity le botsitso ba likarabo tsa lihlooho. Mohlala, mekhahlelo e lekantsoeng tekong ea teko ea placebo ea sehlooho sa 13 e ne e sa khahlise mabapi le lintlha tse ling kaofela (Lethathamo la tlatsetso 1, e fumanehang ho www.jneurosci.org as lisebelisoa tse tlatsetsang), ho supa taba ena ho ka be ho entse khetho e sa lumellaneng thutong ena. Ha u bapisa lithuto tsohle, hlokomela hore palo ea likhetho tse entsoeng kapele e boetse e itšetlehile ka khetho eo sehlooho se se fumaneng (e le 'ngoe ho tse peli).

Ntle le moo, re ile ra hlahloba hore na ho fokotsa sekhahla sa liqeto ho ne ho bonahala e le ntho e thata-ho feta ka lebaka la ho eketseha ha litekanyetso tsa khetho-le hore na ho bile le phapang e teng sehlopheng sena. Re entse regression ho lekola kamano lipakeng tsa ho latellana ha qeto le boima ba khetho e 'ngoe le e' ngoe ka tsela e lekantsoeng ke phapang ea litšebeletso tse theotsoeng (ΔV) lipakeng tsa likhetho tse peli tse ikhethileng, tse baloang ho sebelisoa boleng ba paramente e hakantsoeng. Sebakeng sa sebaka (p <0.001), l-dopa (p <0.001) le haloperidol (p <0.001) maemo, liqeto tsa lithuto tsa lithuto li eketsehile joalo ka ΔV ea nyoloha, ke hore, phapang ea boleng bo pakeng pakeng tsa likhetho e ile ea fokola. Leha ho le joalo, ha ho phapang e akaretsang e ileng ea bonoa ka tekanyo ena maemong ohle a lithethefatsi. Sena se bonts'a hore, ho fapana le sephetho sa khetho, ho qhekelloa ha dopamine ha hoa ka ha ama nako e fanoeng ho sekaseka qeto, kapa bokhoni ba ho "ts'oara lipere tsa hau," hape ho tiisa tlhahiso ea hore ho itlhahisa ha se mohopolo o kopanetsoeng (Evenden, 1999; Ho et al., 1999; Winstanley et al., 2004a; Dalley et al., 2008). Tlhatlhobo ena e lumellana le sephetho sa pejana sa hore boemo ba meriana ea dopamine ho PD bo ne bo sa amanngoe le phetoho mokhoeng oa ho etsa qeto mosebetsing o fapaneng oa khetho (Frank le al., 2007).

Litlamorao tse hlahang li ile tsa hlahlojoa ka ho bapisa liphetoho lintlheng tse tharo tse bonts'itsoeng Bond le Lader (1974), e leng, ho ba seli, ho khotsofala le khutso, ho amana le phetoho ea lintlha tse bonoang maemong a placebo. Phapang e fumanoe maemong a haloperidol le a placebo, moo lithuto li neng li sa hlokomele tlasa haloperidol (p <0.05).

Ho tseba hore na impulsivity e ntlafalitsoeng tlas'a l-dopa e hlahisitsoe joang maemong a neural, re sebelisitse li-regresset tse tharo (orthogonalized) tsa parametric, U, D, 'me V, e amanang le tlhahiso ea khetho ka 'ngoe, joalo ka ha ho laetsoe ke mohlala oa rona, ho data ea litšoantšo tsa boko. Li-regressor li etselitsoe sehlooho se seng le se seng, maemong a mang le a mang, ho sebelisoa litekanyetso tsa kannete tsa parameter tse hakantsoeng ho tsoa likhethong tsohle tsa lithuto nakong eohle, tekong ea khopolo-taba ea hore ts'ebetso ea boko ha e fapane lipakeng tsa maemo.

Tlhahlobisong ea pele, re ile ra hlahloba li-regress tsa li-regressor tsena tse tharo tse maemong a placebo ho hatisa liphumano tse fetileng (Pine et al., 2009). Liphetho tsa rona (Liphetho tsa tlatsetso, e fumanehang ho www.jneurosci.org as lisebelisoa tse tlatsetsang) li ne li tsamaisana le tse bonts'itsoeng pele, ka hore D, U, 'me V kaofela li tsamaellana ka bolokolohi le tšebetso ho "caudate nucleus" har'a libaka tse ling. Sena se ts'ehetsa pono ea boemo bo phahameng, e kopaneng ea theko ea khetho moo likarolo tse nyane tsa boleng li kentsoeng ka mokhoa o sa kopaneng ebe li kopanngoa ho fana ka boleng ka kakaretso bo sebelisoang ho tataisa khetho.

Tlhahlobo ea bohlokoa ea fMRI e shebane le phapang ea bohlokoa ea boits'oaro ho boleng ba khetho tlasa l-dopa ha e bapisoa le maemo a placebo. Ha u bapisa tšebetso ea neural bakeng sa U, D, 'me V, phapang e kholo e fumanoe bakeng sa bobeli D 'me V, sephetho se lumellanang le sephetho sa boitšoaro. Ka ho khetheha, re bone tšebetso e ntlafalitsoeng libakeng tse amanang le sepheo sa theolelo D tlasa maemo a l-dopa a amanang le maemo a placebo (Feie. 3a 'me Liphetho tsa tlatsetso, e fumanehang ho www.jneurosci.org as lisebelisoa tse tlatsetsang) mme ha ho na phello ea haloperidol (ke hore, li-coefficients tsa regression maemong a placebo le haloperidol li ne li sa fapana haholo). Libaka tsena li ne li kenyelletsa "striatum", insula, cgenrate ea bongoana le li-cortices tsa morao-rao. Liphetho tsena li bonts'a hore ho fokotseha ha ts'ebetso ea libaka tsena ha meputso e lieha ho feta (kapa e eketseha ha e ntse e atamelana ka nakoana) (McClure le al., 2004; Tanaka et al., 2004; Kable le Glimcher, 2007; Pine et al., 2009) (bona le Liphetho tsa tlatsetso bakeng sa placebo, e fumanehang ho www.jneurosci.org as lisebelisoa tse tlatsetsang) e tšoailoe haholoanyane ho l-dopa e amanang le maemo a placebo, ka tsela e ts'oanang le ea ho fumana boitsoaro, moo l-dopa e phahamisitseng khetho ea meputso kapele ka ho eketsa tekanyo ea litheko, ka hona e fana ka moputso o khahlisang haholoanyane ho feta meputsong e tlang. Ho feta moo, feela joalo ka ha ho ne ho se na phapang ea bohlokoa ho tekanyetso r paramente ho liteko tsena, ha re bone phapang e kholo ho U Ketsahalo pakeng tsa liteko tsa l-dopa le placebo, ho bonts'a hore l-dopa ha e a ama ho kenyelelitsoe hoa ts'ebeliso ea meputso.

Setšoantšo sa 3 

Phapang mesebetsing ea neural lipakeng tsa l-dopa le maemo a placebo ho arabela boleng ba subjective le ntlha ea theolelo (limmapa tsa parametric tsa lipalo le litekanyetso tsa paramente). a, Libaka tse amanang le ntlha ea theolelo (D) (Mo., ho atamelana ka moputso) ...

Lithuto tse fetileng (Kable le Glimcher, 2007; Pine et al., 2009), hammoho le tlhahlobo ea sehlopha sa placebo feela, litereke tse ikhethileng, hara tse ling, ho ts'ebelisong lisebelisoa tse theotsoeng (V). Ha u bapisa libaka tse tsamaellanang le V, ts'ebetso e fokotsehileng e ile ea bonoa libakeng tsa pele tsa Caudate, insula, le tsa morao-rao tse maemong a tlase, libakeng tsa l-dopa ha li bapisoa le maemo a placebo (Feie. 3b 'me Liphetho tsa tlatsetso, e fumanehang ho www.jneurosci.org as lisebelisoa tse tlatsetsang). Sephetho sena se bonts'a hore bakeng sa moputso oa boholo bo felletseng le ho lieha, ts'ebetso e fokotsehileng libakeng tse kenyellelng boleng bo tlase (tšebeliso e theotsoeng) e hlahisitsoe ke l-dopa. Phokotso ena e ne e amahanngoa le theolelo e ntlafalitsoeng ea nakoana, 'me e lebisitse keketsehong ea khetho ea tse nyane-kapele (tse sa susumetsang) maemong ana a amanang le placebo.

Hobane data ea fMRI e sebelisitse li-parameter tse tšoanang tsa canonical tse tšoanang (maemong ohle, ho leka tlhahlobo e sa nepahalang ea hore li tšoana kaofela), liphumano tsena li lumellana le sephetho sa boitshwaro moo ho eketsa sekhahla sa litheko tlasa l-dopa ho lebisang phokotsong ea D, e lebisang phokotsong e lumellanang V , ka hona, khetho e atolositsoeng ea meputso kapele. Hlokomela hore haeba dopamine e kenyelelitse ts'ebeliso e theotsoeng e le mong, motho a ka bolela esale pele sephetho se fapaneng, ka ts'ebetso e kholo ho boemo ba l-dopa.

Tlhahlobo ea sephetho sa boits'oaro (Lethathamo 1, Feie. 2) e senotse hore keketseho ea ho qobelloa ho latela l-dopa e bontšitsoe ka tekanyo e kholo lithutong tse ling ho feta ho tse ling. Motheong ona, re entse tlhahlobo ea covariate litšoantšong tse fetileng ka ho bala phapang ea palo ea likhetho tse tla tloha li khethiloe litekong tsa placebo le l-dopa. Ha e le metriki e meholoanyane, keketseho e kholo ea khatello ea maikutlo (litekanyetso) e khothalletsoang ke l-dopa. Ka ho hatisa palo ena e le covariate ka lehlakoreng le fapaneng D maemong a l-dopa minus placebo (Feie. 3a), re fumane khokahano ea bohlokoa le ts'ebetso ho amygdala (bilatally) (Feie. 4). Hobane phapang ea lintlha tsa khetho lithutong tse ling e kanna ea ameha haholo ke taba ea hore lithuto li nehetsoe ho e 'ngoe ea likhetho tse peli tse ka khonehang, le ho eketsa matla (ho khona ho kenyelletsa lithuto tse ling), re pheta tlhahlobo ena, nako ena re sebelisa phapang e hakantsoeng K boleng ho tloha ho liteko tsa placebo ho isa ho l-dopa. Liphello tsa tlhahlobo ena (bona Liphetho tsa tlatsetso, e fumanehang ho www.jneurosci.org as lisebelisoa tse tlatsetsang) hape o bontšitse khokahano e matla pakeng tsa ts'ebetso ea amygdala le boemo ba keketseho ea K ho tloha placebo ho isa litekong tsa l-dopa. Liphetho tsena li bontša hore thuto ea motho ka mong e na le tšusumetso e itseng tlasa tsusumetso ea l-dopa e fetotsoe ka tekanyo ea karabelo ea amygdala ho atamelaneng ha moputso oa nakoana.

Setšoantšo sa 4 

Intersubject variability ea ho eketseha ha impulsivity latela l-dopa. a, 'Mapa oa Statistical parametric o bonts'a libaka tse bonts'ang kutloisiso ea boemo bo felletseng (maemong a l-dopa minus placebo) le eo o ikhethileng ka boemo boo ...

Puisano

Likhopolo tse teng tsa dopamine li shebisisa karolo ea eona ho thuto ea moputso, moo ho nahanoang hore dopamine e kopanya letšoao la ho bolela esale pele le sebelisitsoeng ho ntlafatsa boleng ba linaha le liketso tse lumellang ho bolela esale pele le taolo, ka ho tšoanang, nakong ea ho etsa liqeto. Mefuta ena e sebelisitsoe ho hlakisa kamoo ho sa sebetseng hantle ha dopamine ho ka lebisang ho boits'oarong bo bobe le ho lemeng, motheong oa boiphihlelo (ke hore, ka ho ithuta) (Redish, 2004; Frank le al., 2007; Dagher le Robbins, 2009). Mona, karolo e ikhethileng ea ho susumetsa e ne e botsoa ka mokhoa o hlakileng, e thehiloe kamanong ea nako ea moputso le ts'ebeliso ea bona, ka mokhoa o ikemetseng oa ho fana ka maikutlo le ho ithuta. Khethong ea nako le nako, ba nkang liqeto ba tlameha ho khetha pakeng tsa moputso oa boholo bo fapaneng le ho lieha. Sena se fihlelloa ka ho theola boleng ba lisebelisoa tsa kamoso (ho latela ho lieha ha bona) ho bapisa boleng ba bona ba hona joale. Ka har'a moralo ona, dopamine e ka eketsa khetho e sa ts'oaneng ka litsela tse peli tse fapaneng (Pine et al., 2009), ka tsela e latelang: ka lebaka la sekhahla se ntseng se eketseha sa ts'ebeliso ea maro a marang-rang (a ka fokotsang boleng ba tšohanyetso ba boholo bo lekanang le meputso e meholoanyane), kapa ka theolelo e ntlafalitsoeng ea nakoana ea meputso e tlang. Liphetho tsa rona li fana ka maikutlo a hore dopamine e na le tšusumetso ho litekanyetso tsa litheolelo ntle le phello ea bohlokoa ts'ebetsong ea ts'ebeliso. Ntle le moo, liphetho tsena li ile tsa ts'ehetsoa ka mokhoa o ikemetseng ke data ea fMRI ka hore phapang ea bohlokoa e hlahisoang ke l-dopa e ne e le karabelo ea likarabo tsa neural libakeng tse amanang le theolelo ea meputso, 'me ka lebaka leo, boleng ba tsona bo akaretsang, bo se nang litlamorao ho bona sesebelisoa sa nnete sa meputso. Ka kakaretso, thuto ena e fana ka bopaki ba hore dopamine e laola hore na nako ea moputso e kenyelletsoa joang ho aheng boleng ba eona ba mantlha. Sena se fana ka maikutlo a mokhoa o mocha oo ho oona dopamine e laolang khetho ea motho, ka mokhoa o ts'oanang, mekhoa e joalo ka ho hloka thipa.

Liphetho tsa rona li eketsa boima ho tlhahiso ea hore ho susumetsoa ha se ntho e le 'ngoe' me ho feta moo, liphapang tse fapaneng tsa ho qhekella li ka qheleloa ka thoko ho saense le ka bongokoang (Evenden, 1999; Ho et al., 1999; Winstanley et al., 2004a; Dalley et al., 2008). Litlamorao tsa dopamine li ne li bonahala feela ka khetho e sa potlakeloang joalo ka ha e lekantsoe ke sephetho / khetho eo u e khethileng empa ha e ea ka ea ama letho -Frank le al., 2007) - Sena se etsahala ha likhetho li nkuoa ka botebo, li hlahisa liqeto -Botvinick, 2007; Pochon et al., 2008) hape e amanang le ho nahanisisa kapa ho hlophisoa ha bohloka (Evenden, 1999; Clark et al., 2006).

Ha ho na thuto ea motho e seng e bonts'itse tšekamelo ea dopamine ho ntlafatsa ho potlaka ha nakoana. Lits'oants'o tse fetileng tsa dopamine ho litoeba li bonts'itse litlamorao tse sa lumellaneng likhethong tsa nako e telele, tse ling li bonts'a hore ntlafatso ea dopamine e lebisa ho fokotseheng ha khetho e potlakileng kapa hore thibelo ea dopamine e lebisa keketsehong (Richards et al., 1999; Cardinal le al., 2000; Wade et al., 2000; Lihlekehleke tsa et al., 2003; Winstanley et al., 2003; van Gaalen et al., 2006; Bizot et al., 2007; Floresco et al., 2008), athe tse ling li bonts'a tse fapaneng, tse tlisoang ke lethal dose, kapa ha li na phello (Logue et al., 1992; Ts'ebetso le Thiébot, 1996; Evenden le Ryan, 1996; Richards et al., 1999; Cardinal le al., 2000; Lihlekehleke tsa et al., 2003; Helms et al., 2006; Bizot et al., 2007; Floresco et al., 2008). Ho na le mabaka a 'maloa a ka kenyang karohano ena, e leng hore na ho qhekella ho etsahala kapa ho ngola kapa ho khothaletsa molaetsa, hore na sefoka se teng ka nako ea ho lieha, litekanyetso tsa lithethefatsi tsa presynaptic le postynaptic, paradigm e sebelisitsoeng, lithethefatsi tse sebelisitsoeng / receptor tse amehang, ho kenya letsoho ha serotonin , haholo-holo litekanyetso tsa lithethefatsi. Lithuto tsa batho tsa khetho ea meketjana li hlokometse keketseho ea boitšoaro (de Wit et al., 2002) kapa ha e na phello (Acheson le de Wit, 2008; Hamidovic et al., 2008) ha o ntlafatsa ts'ebetso ea dopamine. Boholo ba lithuto tsena li thatafatsoa ke ts'ebeliso ea bona ea li-monoaminergic tse matlafatsang joalo ka amphetamine kapa methylphenidate, eo hangata ho nahanoang hore e fokotse khatello ea maikutlo. Lithuto tsena li ka ferekanngoa ke tokollo e tšoanang ea serotonin (Kuczenski le Segal, 1997), e boetse e kenella phetolong ea khetho ea mahareng. Ka ho khetheha, ho bontšitsoe hore ho ntlafatsa ts'ebetso ea serotonin ho ka fokotsa ho se tsitse ha khetho ea mahareng kapa ka lehlakoreng le leng (Wogar et al., 1993; Richards le Seiden, 1995; Poulos et al., 1996; Ho et al., 1999; Mobini et al., 2000) le hore timetso ea li-neuron tsa serotonergic e ka thibela litlamorao tsa amphetamine (Winstanley et al., 2003). Ntle le moo, ho nahanoa hore, motheong oa bopaki bo pharaletseng, litekanyetso tse leka-lekaneng tsa amphetamine li fokotsa dopamine neurotransication ka litlamorao tsa Presynaptic, tse ka hlalosang litlamorao tsa litekanyetso tsa litekanyetso lithutong tse ngata tse fetileng le ts'ebetso ea hae ea kalafo (ka tekanyetso e itekanetseng) ka puterly hyperdopaminergic ADHD (Seman le Madras, 1998, 2002; Solanto, 1998, 2002; Solanto et al., 2001; de Wit et al., 2002). l-Dopa ha e e-so sebelisoe pejana ho ama khetho e sa tsitsang, mme mohlomong e fana ka bopaki bo matla le bo tobileng ba karolo ea dopamine. Le ha l-dopa e ka lebisa ho keketseho ea noradrenaline mme mokhoa oa eona o nepahetseng oa ts'ebetso ha o utloisisoe hantle, noradrenaline ha e nahanoe hore e bapala karolo e kholo taolong ea khetho ea batho ba bang (van Gaalen et al., 2006). Ntle le moo, ho ka etsahala hore l-dopa li ka be li bakile litlamorao tse sa kang tsa khethoa ke sekala sa subjective se sebelisitsoeng mona.

Ho hloleha ha rona ho fumana phokotso e lekanang ea ho se ts'oenyehe ho amanang le placebo le tsamaiso ea putative dopaminergic antagonist haloperidol ho kanna ha bontša lintlha tse 'maloa. Tsena li kenyelletsa "haloperidol's nonspecific" le "litlamorao tsa kalafo ea meriana" - liphuputso tse ling li bonts'a hore haloperidol e ka matlafatsa dopamine ka tekanyetso e nyane, ka lebaka la litlamorao tsa presynaptic ho D2 autoreceptor (Frank le O'Reilly, 2006). Ho kenyelletsa moo, litlamorao tse tlisoang ke moriana, ho kenyelletsa le phokotso ea tlhokomeliso, li kanna tsa etsa hore tlhahiso-leseling eo e se utloe. Boithuto bo eketsehileng bo lokela ho sebelisa bahanyetsi ba dopamine ba ikhethang ho hlahloba hore na ho fokotseha hoa ts'ebetso ea dopamine ho ka fokotsa ho se ts'oanehe ho batho.

Dopamine e tsejoa hore e na le tšusumetso e matla litloaelong tsa moputso oa pele joalo ka mokhoa oa ho atamela le ho phethoa (Parkinson et al., 2002). Litlamorao tse joalo li tsamaisana hantle le karolo e pharaletseng ho aheng litšusumetso tsa ts'usumetso e matla (Berridge, 2007; Robinson le Berridge, 2008) mme ho thata haholo ho ikarabella ho latela maemo a ho ithuta. Karohano ea likarabo tse sa angoang le tse tlisoang ke dopamine e amana le mohopolo oa ho ts'oaroha ha Pavlovian, moo likarabo tse amanang le melao ea mantlha, ea maiketsetso li theha ketso e bonolo, e iphetotseng ea ts'ebetso e hlophisitsoeng e sebetsang haufi le, mme ka linako tse ling e le tlholisano le mekhoa e meng ea taolo, joalo ka tloaelo- ketso e thehiloeng maikemongDayan et al., 2006; Seymour et al., 2009). Habohlokoa, "litumelo le liketso tsa" tsa "Pavlovian" li its'etleha ho latela sebaka le ho ba haufi le moputso, ka hona, li fana ka mochine o le mong o ka sebelisang dopamine ho laola sekhahla se hlakileng sa litheko tsa nakoana. Haeba ts'ebetso e joalo e tlasa ts'usumetso ea dopamine ka lebaka la ts'ebetso ena, ho tla fana ka maikutlo a hore mokhoa ona oa karabelo (Pavlovian) o sebetsa maemong a pharalletseng ho feta kamoo o ananeloang kajeno, kaha meputso mosebetsing ona ke meputso ea bobeli e hlahang bonyane ba 1 beke. Tlhaloso ena e eme hole le mohopolo oa ntlafatso ea dopaminergic ea tsamaiso (e thehiloeng libakeng tsa maoto) e nkang moputso oa nakoana feela (McClure le al., 2004). Ak'haonte e joalo ea duel-system e ka ba thata ho lumellanya le lithuto tse fetileng (Kable le Glimcher, 2007; Pine et al., 2009), e fanang ka maikutlo a hore libaka tsa maoto le matsoho li nka moputso ka ho lieha.

Tlaleho e joalo e phahamisa lipotso tsa bohlokoa ka tšitšireletso e thehiloeng ho amygdala ea ts'usumetso ea dopamine eo re e boneng ho data ea rona. Mona, ketsahalo ea amygdala ho arabela D covaried le boemo boo boitšoaro bo ileng ba fetoha bo sa tsitsang ho latela l-dopa. Ts'ebelisong ea "Pavlovian-instrumental transfer" (PIT), ntho e itšetlehileng ka khokahano lipakeng tsa amygdala le striatum (Cardinal le al., 2002; Seymour le Dolan, 2008), 'me ke polelo efe eo ho tsejoang hore e fetotsoe ke dopamine (Dickinson et al., 2000; Lex le Hauber, 2008), lithahasello tsa Taklovian tsa takatso li eketsa ho arabela bakeng sa moputso. Haholo-holo, ho ba le tšusumetso ea ts'usumetso ena kahare ho amanang le ts'ebetso ea amygdala (Talmi et al., 2008), ho fana ka maikutlo a hore amygdala e ka fetola botebo ba litekanyetso tsa moputso tse maemong a mantlha le tse se nang litekanyetso tse susumetsang khetho ea mohopolo (e thehiloeng tloaelo le e tobisitsoeng). Haeba ehlile ho joalo, joale e bolela esale pele hore nehelano ea nako le nako e ikemetseng ea litefiso tsa moputso nakong ea khetho ea mahareng e ka etsa hore ho be le tšusumetso ea nakoana tempeleng ka mochini o itšetlehileng ka amygdala. Re hlokomela bopaki ba hore lesapo la basolateral amygdala lisa le eketsa khetho ea ho ikhula litlamong (Winstanley et al., 2004b), tlhokomeliso e khahlano le seo re neng re ka se lebella ho latela data ea hajoale. Ka lehlakoreng le leng, ts'ebetso ea amygdala e kile ea tlalehoa hore e lumellana le boholo ba theolelo ea nakoana lithutong tsa fMRI (Hoffman et al., 2008). Litaba tsena li fana ka motheo oa lipatlisiso tsa nako e tlang tse ka lekang liketsahalo tsena tse boletsoeng esale pele ho batho.

Qetellong, liphetho tsena li bua le tikoloho e pharaletseng ea bongaka 'me li fana ka tlhaloso ea hore na hobaneng keketseho ea boits'oaro bo sa tsotelleng le bo kotsi e bonoa ho dopamine dysregulation syndrome, bokhoba le ADHD, tseo kaofela li amanang le linaha tsa hyperdopaminergic tse bakoang ke likhohola tsa dopamine kapa tlhokomeliso (Solanto, 1998, 2002; Seman le Madras, 2002; Berridge, 2007; Robinson le Berridge, 2008; Dagher le Robbins, 2009; O'Sullivan et al., 2009). Ho ts'ehetsa taba ena, Voon et al. (2009) e fumane hore boemo ba meriana ea dopamine ho bakuli ba PD ba nang le mathata a ho laola maikutlo a amanang le likhahla tse eketsehang tsa litheolelo tsa nakoana. Qetellong, liphetho tse hlahisitsoeng mona li bonts'a bokhoni ba dopamine ba ho ntlafatsa ho se ts'oenyehe ho batho le ho fana ka temohisiso e ncha mabapi le karolo eo e e bapalang molemong oa ho khetha khetho e sa nkeheng molemong oa theolelo ea nakoana. Liphuputso tsena li fana ka maikutlo a hore batho ba ka angoa habonolo ke linako tsa nakoana tsa ho eketseha ha maikutlo ha lintho tse eketsang ts'ebetso ea dopamine, joalo ka litšoaneleho tsa meputso, li teng nakong ea ho etsa liqeto.

Boitsebiso bo Eketsehileng

lintlha tse ling tse ngata

lumela hore baa fokola

Mosebetsi ona o ne o tšehelitsoe ke Granti ea Lenaneo la Wellcome Trust ho RJD, mme AP e tšehelitsoe ke boithuti ba Lekala la Patlisiso ea bongaka. Re leboha K. Friston, J. Roiser, le V. Curran bakeng sa ho re thusa ho rala le ho hlahlobisisa le ka lipuisano tse nang le temohisiso.

References

  1. Acheson A, de Wit H. Bupropion o ntlafatsa tlhokomelo empa ha a ame boits'oaro bo sa potlakiseng ho batho ba baholo ba phetseng hantle. Clin Psychopharmacol. 2008; 16: 113-123. [E fetotsoe]
  2. Moputso oa Ainslie G. o ikhethang: mohopolo oa boitšoaro oa ho se qobelle le taolo ea tšusumetso. Psychol Bull. 1975; 82: 463-496. [E fetotsoe]
  3. Berridge KC. Phehisano mabapi le karolo eo dopamine e e phethang: Psychopharmacology. 2007; 191: 391-431. [E fetotsoe]
  4. Bickel WK, Marsch LA. Mabapi le kutloisiso ea moruo e amanang le ts'ebeliso ea lithethefatsi: mekhoa ea ho lieha. Ho lemalla. 2001; 96: 73-86. [E fetotsoe]
  5. Bickel WK, Miller ML, Yi R, Kowal BP, Lindquist DM, Pitcock JA. Behavioural le neuroeconomics ea ts'ebeliso ea lithethefatsi: litsamaiso tse hlolisang neural le lits'ebetso tsa theolo ea nakoana. Lithethefatsi. 2007; 90 (Suppl 1): S85-S91. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  6. Bizot JC, Chenault N, Houzé B, Herpin A, David S, Pothion S, Trovero F. Methylphenidate e fokotsa boits'oaro bo sa potlakiseng ho likhoto tsa Wistar tsa bana ba banyenyane, empa eseng ho litloholo tsa Wistar, SHR le WKY tse seng li le baholo. Psychopharmacology (Berl) 2007; 193: 215-223. [E fetotsoe]
  7. Bond AJ, Lader MH. Ts'ebeliso ea likala tsa analogue maikutlong a subjential. Br J Med. Psychol. 1974; 47: 211-218.
  8. Botvinick MM. Ho lekola likhang le ho nka liqeto: ho boelanya maikutlo a mabeli ka tšebetso ea kantle ea cingrate. Utloisisa Behav Neurosci. 2007; 7: 356-366. [E fetotsoe]
  9. Mok'hadinale RN, Robbins TW, Everitt BJ. Litlamorao tsa d-amphetamine, chlordiazepoxide, alpha-flupenthixol le boiphetetso bo mabapi le boits'oaro ba tšebeliso ea li-rats tse saenneng le tse sa amaneng. Psychopharmacology. 2000; 152: 362-375. [E fetotsoe]
  10. Cardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Matla le tšusumetso: karolo ea amygdala, ventral striatum, le cortex ea pele. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321-352. [E fetotsoe]
  11. Mok'hadinale RN, Winstanley CA, Robbins TW, Everitt BJ. Limbic corticostriatal sistimi le ho lieha ho matlafatsa. Ann NY Acad Sci. 2004; 1021: 33-50. [E fetotsoe]
  12. Charlot D, Thiébot MH. Litlamorao tsa lithethefatsi tsa psychotropic ho rat e arabang ho paradigm e sebetsang e kenyang khetho pakeng tsa bathusi ba liehang. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 54: 149-157. [E fetotsoe]
  13. Clark L, Robbins TW, Ersche KD, Sahakian BJ. Tšusumetso ea ho nahana ka basebelisi ba lithethefatsi tsa hona joale le tsa pele. Psychology ea Biol. 2006; 60: 515-522. [E fetotsoe]
  14. Dagher A, Litsotsi TW. Botho, ho lemalla, dopamine: leseli le tsoang ho lefu la Parkinson. Neuron. 2009; 61: 502-510. [E fetotsoe]
  15. Dalley JW, Mar AC, Economidou D, Robbins TW. Mekhoa ea Neurobehaeveal ea impulsivity: lits'ebetso tsa fronto-striatal le neuro-chemistry e sebetsang. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 90: 250-260. [E fetotsoe]
  16. Dayan P, Niv Y, Seymour B, Daw ND. Ts'ebetso e fosahetseng ea boleng le taeo ea thato. Neural Netw. 2006; 19: 1153-1160. [E fetotsoe]
  17. Deichmann R, Gottfried JA, Hutton C, Turner R. Optimised EPI bakeng sa lithuto tsa fMRI tsa orbitofrontal cortex. Neuroimage. 2003; 19: 430-441. [E fetotsoe]
  18. de Wit H, Enggasser JL, Richards JB. Ts'ebetso e matla ea d-amphetamine e fokotsa khatello ea maikutlo ho baithaopi ba phetseng hantle. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 813-825. [E fetotsoe]
  19. Dickinson A, Smith J, Mirenowicz J. Ho arohana ha thuto ea Pavlovian le ho ithuta ka thata tlasa dopamine agonists. Behav Neurosci. 2000; 114: 468-483. [E fetotsoe]
  20. Evenden JL. Mefuta e fapa-fapaneng ea ho susumetsoa. Psychopharmacology. 1999; 146: 348-361. [E fetotsoe]
  21. Evenden JL, Ryan CN. Pharmacology ea boitšoaro bo sa tsitsang literekeng: litlamorao tsa lithethefatsi mabapi le khetho ea karabelo ka ho lieha ho matlafatsoa. Psychopharmacology. 1996; 128: 161-170. [E fetotsoe]
  22. Floresco SB, Tse MT, Ghods-Sharifi S. Dopaminergic le melaoana ea glutamatergic ea ho etsa liqeto- le ho lieha ho etsa liqeto. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1966-1979. [E fetotsoe]
  23. Frank MJ, O'Reilly RC. Tlaleho ea mochini oa ts'ebetso ea striatal dopamine e sebetsang ts'ebetsong ea batho: lithuto tsa psychopharmacological le cabergoline le haloperidol. Behav Neurosci. 2006; 120: 497-517. [E fetotsoe]
  24. Frank MJ, Samanta J, Moustafa AA, Sherman SJ. Tšoara lipere tsa hau: ho ts'oaroa, ho hlohlelletsoa ha bokong bo matla le meriana ho parkinsonism. Mahlale. 2007; 318: 1309-1312. [E fetotsoe]
  25. Hamidovic A, Kang UJ, de Wit H. Liphello tsa ho fokotsa tekanyetso e matla ea pramipexole ho ts'oarellang le ho amohela baithaopi ba phetseng hantle. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 45-51. [E fetotsoe]
  26. Helms CM, e pholosa JM, Mitchell SH. Kameho ea mathata le D-amphetamine ho impulsivity (theolelo ea ho lieha) ho litoeba tse inbred. Psychopharmacology (Berl) 2006; 188: 144-151. [E fetotsoe]
  27. Ho MO, Mobini S, Chiang TJ, Bradshaw CM, Szabadi E. Khopolo le mokhoa ho hlahlobisisong ea boits'oaro ba "boikhethelo bo sa ts'oaneng": litlamorao ho psychopharmacology. Psychopharmacology. 1999; 146: 362-372. [E fetotsoe]
  28. Hoffman WF, Schwartz DL, Huckans MS, McFarland BH, Meiri G, Stevens AA, Mitchell SH. Ts'ebetso ea cortical nakong ea ho lieha ho theola batho ba itšetlehileng ka methamphetamine. Psychopharmacology. 2008; 201: 183-193. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  29. Lihlekehleke tsa Ales, Humby T, Wilkinson LS. Ho lekanya ho kenella ha litoeba ho sebelisa mochini oa mofuta oa lietsisa mosebetsi oa ho matlafatsa: litlamorao tsa boits'oaro bo bobebe le d-amphetamine. Psychopharmacology (Berl) 2003; 170: 376-382. [E fetotsoe]
  30. Kable JW, Glimcher PW. Li-logative tsa neural tsa boleng bo feteletsoeng nakong ea khetho ea mahareng. Nat Neurosci. 2007; 10: 1625-1633. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  31. Kuczenski R, Segal DS. Litlamorao tsa methylphenidate ho extracellular dopamine, serotonin, le norepinephrine: Ho bapisoa le amphetamine. J Neurochem. 1997; 68: 2032-2037. [E fetotsoe]
  32. Lex A, Hauber W. Dopamine D1 le li-receptor tsa D2 tse bokong li bokellana molemong oa phetisetso le khetla ea matla a polasetiki ea Pavlovian. Ithute Mem. 2008; 15: 483-491. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  33. Logue AW, Tobin H, Chelonis JJ, Wang RY, Geary N, Schachter S. Cocaine e theola boitaolo ho litšoene: tlaleho ea pele. Psychopharmacology. 1992; 109: 245-247. [E fetotsoe]
  34. Mai JK, Assheuer J, Paxinos G. Atlas ea kelello ea motho. Ed 2 Academic; San Diego: 2003.
  35. Mazur JE. Mokhoa o fetotsoeng oa ho ithuta o liehile ho matlafatsa. Ka: Commons ML, Mazur JE, Nevin JA, Rachlin H, bahlophisi. Bohloeki bo bongata ba boitšoaro. V. Phello ea ho lieha le ho kenella ha liketsahalo ho boleng ba matlafatso. Lawrence Erlbaum; Hillsdale, NJ: 1987. maq. 55-73.
  36. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD. Litsamaiso tse ikhethileng tsa neural li nka moputso oa kapele le o liehang oa moputso. Mahlale. 2004; 306: 503-507. [E fetotsoe]
  37. Mobini S, Chiang TJ, Al-Ruwaitea AS, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E. Phello ea ho putlama ha bohareng ba 5-hydroxytryptamine ka khetho ea maqhubu a nakoana: tlhahlobo ea bongata. Psychopharmacology (Berl) 2000; 149: 313-318. [E fetotsoe]
  38. O'Sullivan SS, Evans AH, Lees AJ. Dopamine dysregulation syndrome: kakaretso ea mafu a eona a seoa, mekhoa le tsamaiso. Lithethefatsi tsa CNS. 2009; 23: 157-170. [E fetotsoe]
  39. Parkinson JA, Diking JW, Cardinal RN, Bamford A, Fehnert B, Lachenal G, Rudarakanchana N, Halkerston KM, Robbins TW, Everitt BJ. Nyutlelie e bokella dopamine depletion e sitisa ho fumana le ho sebetsa ka mokhoa o makatsang oa mokhoa oa mokhoa oa Pavlovian: litlamorao bakeng sa ts'ebetso ea dopamine ea mesoaccumbens. Behav Brain Res 2002; 137: 149-163. [E fetotsoe]
  40. Pine A, Seymour B, Roiser JP, Bossaerts P, Friston KJ, Curran HV, Dolan RJ. Ho kenyelletsa ts'ebeliso ea tšebetso ea morao 'me ka nako eohle bokong ba motho. J Neurosci. 2009; 29: 9575-9581. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  41. Pochon JB, Riis J, Sanfey AG, Nystrom LE, Cohen JD. Monahano o sebetsang oa likhohlano tsa liqeto. J Neurosci. 2008; 28: 3468-3473. [E fetotsoe]
  42. Poulos CX, Parker JL, Le AD. Dexfenfluramine le 8-OHDPAT li fetolela ho ts'oaroa ho paradigm ea ho lieha: litlamorao bakeng sa ngollano le tšebeliso ea joala. Behav Pharmacol. 1996; 7: 395-399. [E fetotsoe]
  43. Felisang AD. Bokhoba ba ts'ebetso ea ho kopanya bo tsamaile bo bobe. Mahlale. 2004; 306: 1944-1947. [E fetotsoe]
  44. Richards JB, SeSen LS. Ho putlama ha serotonin ho eketsa boits'oaro bo sa tsitsang ho likhoto. Soc Neurosci Abstr. 1995; 21: 1693.
  45. Richards JB, Sabol KE, de Wit H. Liphello tsa methamphetamine tsamaisong ea boholo ba phetoho, mohlala oa boits'oaro bo sa tsitsang literekeng. Psychopharmacology. 1999; 146: 432-439. [E fetotsoe]
  46. Robinson TE, Berridge KC. Khopolo ea tšusumetso ea matla a ho lematsa: litaba tse ling tsa hona joale. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137-3146. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  47. Sagvolden T, Sergeant JA. Tlhokomelo ea bofokoli / khatello ea khatello ea kelello — ho tloha lits'ebetsong tsa bokong ho ea ho boits'oaro. Behav Brain Res 1998; 94: 1-10. [E fetotsoe]
  48. Seman P, Madras BK. Moriana o thibelang khatello ea mali: methylpheni-date le amphetamine. Khoele ea kelello. 1998; 3: 386-396. [E fetotsoe]
  49. Seman P, Madras B. Methylphenidate o phahamisa dopamine e phomotsang e theolang ts'ebetso ea dopamine e susumetsang eo e seng ea bohlokoa. Behav Brain Res 2002; 130: 79-83. [E fetotsoe]
  50. Seymour B, Dolan R. Emotion, ho etsa liqeto le amygdala. Neuron. 2008; 58: 662-671. [E fetotsoe]
  51. Seymour B, Yoshida W, thuto ea Altruistic. Front Behav Neurosci. 2009; 3: 23. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  52. Solanto MV. Mekhoa ea Neuropsychopharmacological ea ts'ebetso ea lithethefatsi tse khothalletsang ts'ebetso ea khatello ea kelello e fokotsang tlhokomelo: tlhahlobo le ho kopanya. Behav Brain Res 1998; 94: 127-152. [E fetotsoe]
  53. Solanto MV. Dopamine dysfunction ho AD / HD: ho kopanya lipatlisiso tsa bongaka le tsa motheo tsa neuroscience. Behav Brain Res 2002; 130: 65-71. [E fetotsoe]
  54. Solanto MV, Abikoff H, Sonuga-Barke E, Schachar R, Logan GD, Wigal T, Hechtman L, Hinshaw S, Turkel E. Ho nepahala ha tikoloho ea ho liehisa ho liehisa le karabelo ea ho arabela e le mehato ea ho potlaka ho AD / HD: tlatsetso ho thuto ea kalafo ea kalafo ea NIMH ea multimodal ea AD / HD. J Abnorm Psychol. 2001; 29: 215-228. [E fetotsoe]
  55. Talairach J, Tournoux P. Co-planar stereotaxic atlas ea kelello ea motho. Sehlopha sa phatlalatso sa Thieme; Stuttgart: 1988.
  56. Talmi D, Seymour B, Dayan P, Dolan RJ. Phetiso ea motho ea letsoho la Pavlovian. J Neurosci. 2008; 28: 360-368. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  57. Tanaka SC, Doya K, Okada G, Ueda K, Okamoto Y, Yamawaki S. Phatlalatso ea moputso oa kapele le oa nako e tlang ka mokhoa o fapaneng o qala ho kotula li-cortico-basal ganglia. Nat Neurosci. 2004; 7: 887-893. [E fetotsoe]
  58. van Gaalen MM, van Koten R, Schoffelmeer AN, Vanderschuren LJ. Ho kenya letsoho ho tebileng ha dopaminergic neurotransmission ho etsa liqeto tse sa qobelloeng. Psychology ea Biol. 2006; 60: 66-73. [E fetotsoe]
  59. Voon V, Reynolds B, Brezing C, Gallea C, Skaljic M, Ekanayake V, Fernandez H, Potenza MN, Dolan RJ, Hallett M. Tlhopho e potlakileng le karabelo maemong a taolo a amanang le dopamine agonist. Psychopharmacology (Berl) 2009; 207: 645-659. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  60. Wade TR, Wit H, Richards JB. Litlamorao tsa lithethefatsi tsa dopaminergic ho moputso o liehang e le mokhoa oa ho se tsitsinyehe litloaelong. Psychopharmacology. 2000; 150: 90-101. [E fetotsoe]
  61. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Global 5-HT depletion e thatafatsa bokhoni ba amphetamine ba ho fokotsa khetho e sa potlakeloang mosebetsing oa ho theola litheko. Psychopharmacology. 2003; 170: 320-331. [E fetotsoe]
  62. Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DE, Robbins TW. Phello ea khatello ea maikutlo: litlamorao tse fapaneng tsa ho nyahama ha 5-HT maemong a fapaneng a boits'oaro bo sa tsotelleng. Neuropsychopharmacology. 2004a; 29: 1331-1343. [E fetotsoe]
  63. Winstanley CA, Theobald DE, Cardinal RN, Robbins TW. Likarolo tse fapaneng tsa li-amygdala tsa basolateral le cortex ea orbitofrontal ka khetho e sa laoleheng. J Neurosci. 2004b; 24: 4718-4722. [E fetotsoe]
  64. Winstanley CA, Eagle DM, Robbins TW. Mefuta ea boitšoaro bo amanang le ADHD: phetolelo lipakeng tsa lithuto tsa kliniki le tsa preclinical. Clin Psychol Rev. 2006; 26: 379-395. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  65. Wogar MA, Bradshaw CM, Szabadi E. Liphello tsa liso tsa methapo e ntseng e nyoloha ea 5-hydroxytryptaminergic mabapi le likhetho lipakeng tsa li-femele tse liehang. Psychopharmacology. 1993; 113: 239-243. [E fetotsoe]