Bokhutšoanyane bo Ikemetseng ba Khoebo le Boitšoaro bo nolofatsa liphello tsa Cocaine ho Transporter ea Dopamine le ho eketsa ho batla lithethefatsi (2014)

. 2015 Feb; 40 (3): 728-735.

E phatlalalitsoe marang-rang 2014 Oct 8. E ngotsoe pele inthaneteng 2014 Sep 12. Doi:  10.1038 / npp.2014.238

PMCID: PMC4289961

inahaneloang

Leha litakatso tsa maikutlo a setso, tse hlahisang ho eketsoa ha boitšoaro ba cocaine bo susumetsang le copamine (DA) tse ngata haholo ka mor'a ho entoa hangata ka liente tsa cocaine, hangata li sebelisoa e le mohlala ho ithuta tšebeliso ea lithethefatsi, litlamorao tse tšoanang li bile thata ho bonts'a ho latela koae. itaola. Haufinyane re bonts'itse hore phihlello ea "cocaine" ea "cocaine" e ka baka ho eketseha ha k'hok'heine ea k'hok'heine ho "transporter" ea DA; le ha ho le joalo, liphapang tsa maikutlo a setso hangata li bonts'a litlamorao tse latelang kamora nako ea ho khaotsa / ho tsuba. Ka hona, re rerile nako ea ho ts'oaroa ha IntA-e susumetsang ka ho hlahloba litlamorao tsa matsatsi a 1 kapa 3 ea IntA, hammoho le nako ea ho ila matsatsi ea 7 mosebetsing oa DA, potency ea cocaine, le matlafatso. Mona re bonts'a hore potocaine ea koae e eketseha ka mor'a matsatsi a 3 a IntA mme e matlafatsoa kamora nako ea ho khaotsa ho tsuba.

Ntle le moo, IntA hammoho le ho ithiba ho hlahisitse ho lokolloa ho hoholo ha DA ka pel'a cocaine ha ho bapisoa le lihlopha tse ling kaofela, ho bonts'a hore ka mor'a ho ithiba, matla a k'hok'heine a ho eketsa tokollo ea DA le ho thibela ho nkuoa ho DAT, mekhoa e 'meli e arohaneng ea ho eketsa maemo a DA, lia ntlafatsoa. Kamora nako, re fumane hore ts'usumetso ea IntA e susumelletsang sistimi ea DA e felletse ka ts'ebeliso e matlafatsang ea cocaine, phello e ileng ea eketsoa kamora nako ea matsatsi a 7 a ho ithiba. Liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore ts'ehetso ea sistimi ea DA e kanna ea ba le karolo ea bohlokoa methating ea pele ea ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi mme e kanna ea tsamaisa ho batla lithethefatsi le ho ho nka ho khethollang phetoho ea ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi. Boitsebiso ba batho bo fana ka maikutlo a hore ho kenella, ho matlafatsa le linako tsa ho ithiba ho na le karolo ea bohlokoa ts'ebetsong ea bokhoba ba tahi, ho bonts'a bohlokoa ba ho sebelisa mefuta ea pele ho kliniki e kopanyang liketsahalo tsena, le ho fana ka maikutlo a hore lipapatso tsa IntA li ka sebetsa joalo ka mehlala ea bokhoba ba motho.

SELELEKELA

Ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi ho batho e bontšitsoe ho fella ka tšusumetso ea maikutlo a ho bolela ho fumaneha hoa lithethefatsi le litlamorao tsa lithethefatsi, tseo ho nahanoang hore li khanna ts'ebeliso ea lithethefatsi e tsoelang pele e lebisang ho lemeng; ka hona, ho utloisisa ts'ebetso ea methapo e tsamaisang mekhoa ena ho ka fana ka leseli la bohlokoa mekhoeng e tsamaisang ts'ebetso ea bokhoba (). Mefuta e metle ea maikutlo a khothalelitsoeng e le mokhoa oa phetolelo oa bokhoba ba tahi (; ), empa lipapatso tsena li sebelisa mekhoa e meng e sa hanyetsanang ea tsamaiso, 'me ho bile thata ho bonts'a maikutlo a amanang le methapo, joalo ka tsamaiso e kenelletseng ea methapo, e bontšang mekhoa e metle ea tlhekefetso ea batho. Mohlala, ho ikakhela ka setotsoana khokahanong ea koae ho bontšitsoe khafetsa ho fokotsa tšebeliso ea k'hok'heine ea k'hok'heine ho dopamine transporter (DAT) le ho hlahisa mamello e tšoanang ea boitšoaro (, , , ; , ; , , , ; ; ). Litlamorao tsa boits'oaro le neurochemical tsa ho pepesetsoa hoa koae li its'etleha holima mabaka a mmaloa ho kenyeletsa, taolo ea khafetsa, bohato le ho ila (: ; ; ), e khothaletsa ts'ebetso ea morao-rao ka phihlello ea boits'oaro (IntA) ea ho hlahloba litlamorao tsa cocaine (; ).

IntA ke paradigm ea inthanete ea boitaolo e thibelang tšebeliso ea koae ka nako e khuts'oane ea (5 min) nako ea phihlello e ngoe le e ngoe ea 30 min (). IntA e sa tsoa bontšoa hore e hlahise ts'usumetso ea litlamorao tsa cocaine ho DAT, e leng lekhetlo la pele hore ho matlafatsoa ha litlamorao tsa cocaine ho DAT ho bonoe ho sebelisoa tsamaiso e sa tiiseng (). Le ha mosebetsi ona o bonts'itse hore ho lemosa ha litlamorao tsa koae ka DAT ho etsahetse 24 h ho latela 14-day IntA, boemo ba nakoana ba litlamorao bona bo ntse bo tlameha ho tsejoa. Ho feta moo, litabeng tsa setso tsa batho ba sebelisang liteko tsa koae, tloaelo le ho se amoheloe ke lintho tsa bohlokoa molemong oa ho susumetsa maikutlo, 'me hangata likarabo tsa cocaine tse khahlisang ha li hlahisoe ho fihlela kamora nako ea ho ila.; ; ). Kahoo ho ka etsahala hore keketseho ea "cocaine potency" e etsahalang hang kamora IntA e ka nyoloha nakong ea thipa.

Morero oa thuto ena e ne e le ho bona boemo ba nakoana ba maikutlo a litlamorao tsa koae ho DAT nakong ea methati ea pele ea boits'ebetso ba IntA, ho lekola litlamorao tsa nako ea ho khaotsa ho sebelisa k'hok'heine ea koae le ts'ebetso e matlafatsang ea koae. Mona re bontša hore IntA e fella ka ho khahlisoa ha cocaine potency le dopamine (DA) ho saena (, ). Litlamorao tsena li ile tsa bonoa kamora matsatsi a seng makae a 3 a ho pepesehela boits'oaro ba IntA cocaine, mme nako ea matsatsi a 7 ea ho ithiba e ile ea baka ts'ehetso e kholo ea litlamorao tsa cocaine. Liphetoho tsa methapo ea methapo li ne li tsamaisana le liphetoho tsa boits'oaro, moo keketseho e entsoeng ke IntA ea matlafatso ea koae e ileng ea ntlafatsoa hape kamora nako ea ho ithiba. Mona re bontša hore ho hlohlelletsoa ke IntA ke tšobotsi ea litlamorao tse ngata tsa boitšoaro le methapo ea kutlo ea ho lemalla batho, ho fana ka maikutlo a hore mefuta ea IntA e kanna ea ba mohlala o motle oa ho ithuta ka liphetoho tse etsahalang nakong ea phetoho ea ho lemalla koae.

LISEBELISOA LE MEKHOA

Animals

Male Rragley-Dawley rats (375-400 g; Harlan Laboratories, Frederick, Maryland), e bolokiloeng mochining oa 12: 12 h reverselight light / darkjikele (mabone a lihora tsa 0300 a tima; mabone a lihora tsa 1500) ad libitum.

Boitlhotlhollo

Likhoto li ne li sa sebetse li bile li kentsoe li-catheters tse sa feleng tsa jugular joalo ka ha ho hlalositsoe pele (). Liphoofolo li ne li kenoa ka bolona, ​​'me li-program tsohle li ne li etsahala ka hara k'haravene nakong ea potoloho e sebetsang / e lefifi (lihora tsa 0900-1500). Liphoofolo li ile tsa sebelisa mokhoa oa ho ikoetlisa oo liphoofolo li neng li fuoa monyetla oa ho li sebelisa ka nako e lekantsoeng ea karolelano ea tsona (FR1) ho lever e nang le k'hok'heine, eo ha e araba, e ileng ea kenya ente e kenang kahare ea cocaine (0.75 mg / kg, e kenelletseng ka 4 s). Kamora karabelo / infusion e 'ngoe le e' ngoe, lever e ile ea hlakoloa hape mme leseli la tšusumetso le bonesitsoe bakeng sa nako ea 20-s ea ho tsoa. Linako tsa boikoetliso li ile tsa emisoa kamora ho ba le infusions e ngata ea 20 kapa 6 h, e leng se ileng sa etsahala pele. Litekanyetso tsa ho fumana li ne li tšoauoa ka liente tsa 20 tse laetsoeng matsatsi a mabeli a latellanang ka ho kenella nako le nako ha a kenella.

IntA

Sebokeng se seng le se seng sa 6-h, liphoofolo li ne li khona ho sebelisa koae bakeng sa litselana tsa metsotso e mehlano tsa 12 tse arotsoeng ke nako ea 25-time time. Sebokeng se seng le se seng sa 5-min, ho ne ho se na nako ntle le nakong ea infusion e 'ngoe le e' ngoe, 'me phoofolo e ne e ka hatella lever lenaneong la FR1 ho amohela infusion ea 1-s ea koae (0.375 mg / kg / inf). Liphoofolo li amohetse matsatsi a 1 kapa 3 a latellanang a ho ipusa ka IntA pele ho liteko tsa voltammetry kapa pherekano. Sehlopha se ikemetseng sa liphoofolo se ile sa feta matsatsing a 3 ea boits'oaro ba IntA bo lateloang ke nako ea matsatsi a 7 ea ho itima lijo nakong eo ba neng ba se na monyetla oa ho ipopa ka boeona.

e tla laola

Liphoofolo tsohle li ne li bapisoa le liphoofolo tse laolehileng tse sebelisitsoeng ts'ebetso ea catheter mme li lula maemong a matlo a tšoanang le a liphoofolo tse iphelisang.

In Vitro Voltammetry

Liphoofolo li bolailoe bakeng sa tlhahlobo e potlakileng ea cyclic voltammetry hoseng ho latelang seboka sa ho qetela sa ho itaola (∼18 h), kapa ka letsatsi la bosupa la ho ila. Sesepa se lokisitsoe joalo ka ha ho hlalositsoe pele (; ). Leqhubu la "carbon" (Goodfellow Corporation, Coraopolis, PA) le microelectrode (100-200 μM bolelele, 7 μM radius) le li-electrode tse matlafatsang tsa phallo li kentsoe bohareng ba NAc. Ho lokolloa ha DA ho ile ha tsosoa ke pulse e le 'ngoe ea motlakase (350 μA, 4 ms, monophasic) e sebelisoang lithong tse ling tsa 5 min. DA ea extracellular e tlalehiloe ka ho sebelisa waveform e ts'oarang (−0.4 ho + 1.2 ho −0.4 V vs Ag / AgCl, 400 V / s). Hang ha karabelo ea extracellular DA e tsitsitse, cocaine (0.03-30 μmol / l) e ile ea sebelisoa ka mokhoa o kopaneng leseling la bokong. Ho lekola kinetics ea DA le tšebeliso ea lithethefatsi, maemo a hlohlontšitsoeng a DA a entsoe ka mokhoa oa Michaelis-Menten kinetics. Bakeng sa li-cocaine tse kenyelletsang karabelo - karabo. Km, tekanyo e neng e bonahala e amana le DAT, e ne e sebelisetsoa ho fumana liphetoho mabapi le bokhoni ba koae ho thibela ts'ebetso ea DA.

Threshold

Sehlopheng se ikemetseng sa liphoofolo, mokhoa oa ho chesa o ile oa sebelisoa ho khetholla liphetoho tse susumetsoang ke IntA ho itaola. Tsamaiso ea ts'ebetso e entsoe pele ho IntA hape ho latela matsatsi a 3 a IntA kapa ho latela matsatsi a 3 a IntA le nako ea matsatsi a 7 ea ho ila. Tsamaiso ea ts'ebetso ke mokhoa oa boits'oaro oa moruo oa ho lekola tšebeliso ea lithethefatsi / ho batla le ho tiisa katleho. Ts'ebetso ea ts'ebetso e na le ho fa likhoto monyetla oa ho fumana lethathamo la li-cocaine tsa 11 tse theohelang (421, 237, 133, 75, 41, 24, 13, 7.5, 4.1, 2.4, le 1.3 μg / sind'XXNNXXN) ea matlafatsa. Tekanyetso e 'ngoe le e' ngoe e fumaneha bakeng sa minera ea 1, mochini o mong le o mong o hlahisoang ka ho latellana ho pholletsa le karolo ea 10-min. Liphoofolo li entse mokhoa ona bakeng sa matsatsi a 110 a latellanang 'me ho arabeloa ho ile ha lekanyetsoa ho fumana boleng bo sebelisitsoeng. Ho phetheloa ha ts'ebetso ho hlahisa mofuta o kahare oa thuto-karabelo-e bonts'itsoeng ho setšoantšo sa 3a. Nakong ea likokoana-hloko tsa pele tsa ts'ebetso, ha tekanyetso e phahame, phoofolo e khona ho fumana tekanyo e ratoang ea ho sebelisa koae ka ho se arabe hanyane. Ha tekanyetso e thelisoa methapong, phoofolo e tlameha ho eketseha ho arabela ho boloka linoelo tse ngata tse sa fetoheng, ho fihlela tekanyetso e ba tlase ka ho lekaneng hore litekanyetso tsa cocaine li ke ke tsa bolokoa mme ho arabela ho fokotsehile. Liphetoho tsa ho araba likaroloana tsa tekanyo ea karabo-tlhahlobo li ka hlahlojoa ho sebelisoa melaoana ea boitšoaro ea moruo, joalo ka ha ho hlalositsoe ka tlase.

Tlhahlobo ea moruo oa boitšoaro e ile ea sebelisoa ho khetholla litekanyetso tsa theko e phahameng e lefuoang (P, max) le tšebeliso ka theko e boima haholo (Q0), joalo ka ha ho hlalositsoe pele (; ; ). Ka bokhutšoanyane, P, max 'me Q0 litekanyetso li ne li nkuoa ka lipalo ho sebelisoa mothinya oa tlhokeho. Litlhokahalo tsa tlhokeho li hlahisitsoe ke phallo e loketseng phoofolo ka 'ngoe e sebelisang lekhalo ho sebelisa equation: log (Q) = log (Q0)+k × (e-α × Q0 × C−1) (; ). Lenaneong lena, P, max e ne e ikemiselitse ho ba theko ea yuniti eo ho eona moeli oa ntlha o tsoang mosebetsing = function1 (). Bohlokoa k e ne e behiloe 2 bakeng sa liphoofolo tsohle, athe Q0 'me α, e emelang ho potlakisa ts'ebetso ho arabela theko e fetotsoeng, ho hakanngoa hore e fihlella hantle ka ho fetisisa (; ). Mehato ena e hlalositsoe ka tlase.

Q0: Q0 ke tekanyo ea boemo bo khethiloeng ba liphoofolo ba tšebeliso ea k'hok'heine. Sena se ka lekanyetsoa ha lethal dose e le holimo 'me k'hok'heine e fumaneha ka boiteko bo tlase, kapa ka theko e fokolang. Boemo bona bo khethiloeng ba ts'ebeliso bo thehiloe libaeng tsa pele tsa ts'ebetso.

P, max: Theko e hlahisoa e le likarabo tse hlahisitsoeng ho fumana 1 mg ea cocaine, ka hona, ha litekanyetso li fokotseha mokhoeng o mong le o mong o latellanang oa ts'ebetso ea tebeletso, theko ea eketseha. Ha seboka se ntse se tsoela pele, liphoofolo li tlameha ho eketsa ho arabela ho lever e mafolofolo e le hore li lule li tsitsitse. P, max Ke theko eo phoofolo e sa hlole e fana ka likarabo tse lekaneng ho boloka ho ja le ho chesa ho fokotseha. Kahoo, liphoofolo tse nang le maemo a holimo P, max e tla eketsa ho arabela ho boloka maemo a cocaine a fetela ka nqane ho karolelano ea litheko; ka mantsoe a mang ba tla lefa theko e phahameng haholo ea koae. Mosebetsi o fetileng o bontšitse seo P, max e hokahane haholo le lintlha tsa khefu lenaneong le tsoelang pele la matlafatso, ho tiisa hore ts'ebetso ea monyako o lekola ts'ebetso ea ts'ebetso hantle ().

Ho bala Ki Melao ea boitšoaro

Litho tsa thibelo (Ki) li ne li reriloe ka ho rera lits'oaetso tsa lits'ebetso tsa lits'ebetso le ho khetholla letsoalo la moeli oa tsamaiso. Ki e baliloe ke equation Km/ moepa.

Lipalo-palo li

Graph Pad Prism (phetolelo ea 5, La Jolla, CA, USA) e sebelisitsoe ho lekola lipalo-leseling la data le ho etsa litšoantšo. Lintlha li hlahisoa e le tsa bohlokoa ± SEM le liperesente ntle le ha ho boletsoe ka tsela e 'ngoe. Lintlha tsa motheo tsa voltammetry le Ki boleng bo ne bo bapisoa ho sebelisoa tlhahlobo e le 'ngoe ea phapang (ANOVA). Ha ho fumanoa litlamorao tse kholo (P<0.05), liphapang lipakeng tsa lihlopha li ile tsa lekoa ho sebelisoa Tukey post hoc tlhatlhobo. Tlhahiso-leseling ea tlhahiso le data e fumanoeng kamora ho fokotseha hoa koae e ile ea kenngoa ANOVA ea mefuta e 'meli le sehlopha sa liteko le khatello ea lithethefatsi e le tsona lintlha. Phapang lipakeng tsa lihlopha e ile ea lekoa ka ho sebelisa Bonferroni post hoc tlhatlhobo. Litlhatlhobo tsa litekanyetso li sebelisitsoe ho lekola mokhatlo oa ho lokolloa ha DA ka har'a setlhare le lithethefatsi tse nang le koae, joalokaha ho lekantsoe ke app ka bobeli. Km le Ki. Li-coefficients tsa pearson li sebelisitsoe ho lekanya matla a khokahano. P, max 'me Q0 litekanyetso li ile tsa hlahlojoa pele le poso IntA e bapisoa le Seithuti se kopaneng t-etona. Tsohle p-e lintlha tsa <0.05 li ne li nkuoa li le bohlokoa.

LIPOTSO

Keketseho e Matlafalitsoeng ea Kholiseho ea DA le V, max Latelang 3-Day IntA e Ntoa ke Nako ea Boitšoaro

ANOVA e nang le tsela e le 'ngoe e bonts'itse phello e kholo ea sehlopha sa ho itaola ho lokollotsoeng ha DA (F3, 27= 6.17, p<0.01; Setšoantšo sa 1a). Le ha tokollo e sa phahamisoe haholo kamora matsatsi a 1 kapa matsatsi a 3 a Intara cocaine ea ho itaola, Tukey post hoc tlhahlobo e senoletse hore tokollo e susumetsoang e phahamisitsoe kamora IntA ea matsatsi a 3 e nang le nako ea matsatsi a 7 ea ho ila nako ha e bapisoa le taolo (q= 5.24, p<0.01), letsatsi le le leng la IntA (1q= 4.99, p<0.01) le matsatsi a 3 a IntA (q= 4.16, p

Setšoantšo sa 1 

Ho kenella ka hare ho marang-rang (IntA) cocaine self-management alters presynaptic dopamine system kinetics. (a) Ho lokolloa ha dopamine (DA) ho μM lipakeng tsa lihlopha. Liphoofolo li ile tsa itaola kahare ho IntA cocaine ka nako ea matsatsi a 1 kapa 3. Ho fanoe ka sehlopha se le seng ...

ANOVA e nang le tsela e le 'ngoe e bonts'itse phello e kholo ea sehlopha sa boits'oaro ho V, max (F3, 27= 11.24, p<0.0001; Setšoantšo sa 1b). Tukey post hoc tlhahlobo e senotse hore tekanyo e phahameng ea ho ts'oaroa e ne e phahamisitsoe sehlopheng sa matsatsi a 3 sa IntA ha se bapisoa le taolo (q= 4.85, p<0.05) le letsatsi le le leng la IntA (q= 4.31, p<0.05). Ho feta moo, nako ea matsatsi a 7 ea ho ithiba e latelang nako ea matsatsi a 3 ea boipuso e ile ea baka keketseho e kholo ea taolo (q= 6.83, p<0.001) le letsatsi le le leng la IntA (q= 6.37, p<0.001), leha ho le joalo, ho nkuoa ho ne ho sa fapana haholo le sehlopha sa matsatsi a 3 sa boipuso se neng se sena nako ea ho ithiba.

Keketseho ea Cocaine Potency e latelang 3-Day IntA e ntse e ntlafatsoa le ho feta ke 7-Day Abstinence Period

Mehato e pheta-phetoang makhetlo a mabeli ANOVA e senotse phello e kholo ea nalane ea boits'ireletso ho cocaine potency (F4, 100= 12.68, p<0.001; Setšoantšo sa 2a). Leha ho ne ho sena phapang ea bohlokoa lipakeng tsa 1-day IntA le liphoofolo tse laolang, Bonferroni post hoc tlhahlobo e senotse hore boits'oaro ba 3-day IntA cocaine bo hlahisitse phello ea potocaine ea koae ha e bapisoa le liphoofolo tse laoloang ho 10 μM (t= 2.93, p<0.05) le 30 μM (t= 5.54, p<0.001) likhakanyo. Ntle le moo, boipuso ba matsatsi a 3 ba IntA cocaine bo hlahisitse keketseho e matla ea cocaine ha e bapisoa le liphoofolo tsa matsatsi a 1 tsa IntA ho 10 μM (t= 3.53, p<0.01) le 30 μM (t= 6.11, p<0.001) likhakanyo. Liphoofolo tse neng li e-na le matsatsi a 3 a IntA cocaine ho ipusa, le nako ea matsatsi a 7 ea ho ithiba e ne e eketsehile ka matla a cocaine ha e bapisoa le liphoofolo tse laolang 10 μM (t= 4.60, p<0.001) le 30 μM (t= 11.44, p<0.001) likhakanyo; Liphoofolo tsa IntA tsa 1-day ho 10 μM (t= 4.39, p<0.001) le 30 μM (t= 10.64, p<0.001) likhakanyo; le liphoofolo tsa matsatsi a 3 tsa IntA ho 30 μM (t= 5.35, p<0.001) mahloriso.

Setšoantšo sa 2 

Ts'ebetso ea boits'ebetso ea Intermittent (IntA) e etsa hore maikutlo le litlamorao tsa methapo ea koae li se ke tsa senyeha. (a) tekanyetso ea "Cumulative cocaine" (0.3-30 μM) e arabeloang ka sekhechaneng. Cocaine ...

Ki ke tekanyo ea khatello ea lithethefatsi e fokotsang ho nka 50% ea boleng ba eona bo sa thibeloang; ka hona ho fokotseha ha Ki e bonts'a ho eketseha ha potency. ANOVA e le 'ngoe e senotse phello e kholo ea sehlopha ho Ki (F3, 28= 13.96, p<0.0001; Setšoantšo sa 2b). Tukey post hoc tlhahlobo e senotse hore Ki e fokotsoe sehlopheng sa 3-day IntA sehlopha se amanang le taolo (q= 5.58, p<0.01) le IntA ea matsatsi a 1 (q= 4.18, p<0.05). Nako ea matsatsi a 7 ea ho ithiba e ile ea baka ho fokotseha ho eketsehileng ho Ki amanang le lits'ebetso (q= 8.09, p<0.001) le IntA ea matsatsi a 1 (q= 6.88, p

Keketseho e Bakiloeng ke Cocaine ho Tokollo ea DA e ntlafatsoa ho latela IntA le Thibelo

Ntle le ho khetholla litlamorao tsa koae ka kotloloho ho DAT e latelang IntA le ho ila, re boetse re lekotse litlamorao tsa ho itlhokofatsa ha koae ka keketseho e khothalletsoang ea tokollo ea DA e hlohlelletsang mokokotlong oa NAc. ANOVA ea mekhoa e 'meli e senotse phello e kholo ea khatello ea koae ka ho lokolloa ha DA (F5, 26= 38.31, p<0.001; Setšoantšo sa 3a). Ntle le moo, ho bile le phello e kholo ea nalane ea boipuso mabapi le ho lokolloa ha DA (F3, 26= 7.19, p<0.001). Bonferroni post hoc tlhahlobo e senotse keketseho e kholo ea keketseho e bakoang ke koae ka ho lokolloa ha DA kamora ho itšunya-tšunya ha IntA le 0.3 (p<0.001), 1 (p<0.001), 3 (p<0.001), le 10 μM (p<0.001) lipalo ha li bapisoa le liphoofolo tse laolang. Ntle le moo, ho bile le keketseho ea ho lokolloa ha DA ka lebaka la cocaine ka mor'a IntA le ho ithiba ha ho bapisoa le boitaolo ba letsatsi le le leng la IntA 1 ho 0.3 (p<0.05), 1 (p<0.01), 3 (p<0.05), le 10 μM (p<0.05) likhakanyo. Kamora nako, ho bile le keketseho ea ho lokolloa ha DA ka lebaka la cocaine ka mor'a IntA le ho ithiba ha ho bapisoa le IntA ea matsatsi a 3 ho 0.3 (p<0.05), 1 (p<0.01), le 3 μM (p<0.01) likhakanyo. Ho feta moo, ho bile le puisano e kholo ea boitšebelisano-'moho le bona (F15, 26= 7.19, p

Setšoantšo sa 3 

Ho lokolloa ha lithethefatsi dopamine (DA) ho ntlafatsoa ho latela ts'ebetso ea nako le nako (IntA) le thibelo. (a) Ho lokolloa ha DA ho hlohlellelitsoeng, ho lekantsoeng ka har'a likhakanyo tsohle tsa koae bakeng sa taolo, XAUMX-day IntA, 1-day IntA, le 3-day IntA e nang le nako ea matsatsi a 3 ea ho ila. ...

Cocaine Potency ha e kopantsoe le Mehato ea Tsamaiso

Bakeng sa ho netefatsa hore liphapang tse lokollotsoeng tse lokolloang li ne li sa tsamaise liphetoho tse hlahisitsoeng ke IntA ka har'a cocaine potency ho DAT, re ile ra khothaletsa tokollo ea DA ka pel'a cocaine le Ki (Setšoantšo sa 3b). Re fumane hore tlhahiso e matlafalitsoeng e hlahisang koae e ne e sa kopane le tšibollo ea tahi (taolo, r= −0.48, NS; Letsatsi la IntA 1, r= −0.55, NS; Matsatsi a IntA 3, r= 0.07, NS; Matsatsi a IntA 7 a felile, r= 0.06, NS), e bonts'a hore boholo ba phokotso e tlositsoeng ha se taba ea bohlokoa e susumetsang ho nka thibelo le hore lintho tsena ka bobeli lia arohana.

Ho Matlafatsa Matlafatso ea Cocaine e latelang IntA e ile ea nkuoa kamora nako ea 7-Day Abstinence Period

Ho fumana litlamorao tsa ts'ebetso ea IntA e susumetsang ts'ebetso ea DA le potine ea koae mabapi le ts'ebeliso e matla ea koae, sehlopha se ikemetseng sa liphoofolo se ile sa etsa ts'ebetso ka nako tse peli, hang kamora ho fumana cocaine e arabang.Setšoantšo sa 4a, sebaka se tlohetsoeng, phoofolo ea moemeli) hape ho latela matsatsi a 3 a matsatsi a IntA a le mong kapa matsatsi a 3 a IntA hammoho le nako ea matsatsi a 7 ea ho itima lijo (Setšoantšo sa 4a, phanele e nepahetseng, phoofolo e emelang). Ka sehlopha sa matsatsi a 3 sa IntA, sa Seithuti t-O morao-rao o senotse keketseho e kholo ea P, max post IntA ha e bapisoa le motheo (t9= 2.21, p<0.05; Setšoantšo sa 4b), e bontšang hore IntA e eketsa matla a matlafatsang a cocaine. Ka mokhoa o ts'oanang, ea Seithuti t-O morao-rao o senotse keketseho e kholo ea P, max Ho latela matsatsi a 3 a IntA hammoho le nako ea matsatsi a 7 ea ho itima lijo (t6= 3.11, p<0.05; Setšoantšo sa 4c). Ntle le moo, ke ea Seithuti t-Seteo se senotse hore keketseho ea P, max e ne e le kholo haholo sehlopheng sa ho itlosa bolutu sa matsatsi a 7, e bonts'ang hore keketseho ea IntA e kenyellelitseng ts'ebetsong ea matlafatso ea ts'ebeliso ea koae ka nako ea ho e thibela (t15= 2.25, p<0.05; Setšoantšo sa 4d).

Setšoantšo sa 4 

Matlafatso ea Cocaine e matlafatsoa ke phihlello ea nako (IntA) le ho ntlafatsoa ka ho fetelletseng. Litlamorao tsa 3-day IntA le 3-day IntA hammoho le matsatsi a 7 a ho ila P, max (b-d) le tšebeliso ea koae ka theko e boima haholo (Q0; e-g) ...

Tšebeliso ea Cocaine e Fokotseha ho latela IntA le ho Thibela ho Tsena

Ntle le ho khetholla katleho e matlafatsang ea koae, ts'ebetso ea kemiso e boetse e lekana Q0, tekanyo ea ts'ebeliso. Sehlopheng sa IntA sa matsatsi a 3, ho ne ho se na phetoho ho Q0 (Setšoantšo sa 4), ho bonts'a hore leha IntA e eketseha P, max, ha e fetole lethal dose eo phoofolo e tla e ja. Ka lehlakoreng le leng, ke la Seithuti t-Ome a senola ho fokotseha ho hoholo ho Q0 (t6= 3.80, p<0.01; Setšoantšo sa 4f) ho latela matsatsi a 3 a IntA hammoho le nako ea matsatsi a 7 ea ho itima lijo. Papiso e pakeng tsa sehlopha e senotse hore liphoofolo tse fuoeng nako ea matsatsi a 7 ea ho ila li bonts'itse phokotso e kholo Q0 ho feta liphoofolo tsa IntA tse sa thibeloang letho (t13= 1.78, p<0.05; Setšoantšo sa 4g). Ho bonts'itsoe pejana hore ha sethethefatsi se fumaneha ka mokhoa o tlase oa ho arabela, liphoofolo li fana ka karolo eo li e jang ho ea ka boemo ba k'hok'heine ea boko, eo ho nahanoang hore e tla khethoa ke litlamorao tsa kompone. Hobane litlamorao tsa "cocaine" li ipapisitse le sistimi ea DA, ts'ehetso ea ts'oaetso ea litlamorao tsa cocaine ho ts'oaetso ha methapo ea kutlo ea DA e etsa hore liphoofolo li phalle tlase.

Ka bobeli, tlhaiso-leseling ena e bonts'a hore IntA e fetola thepa e matlafatsang ea koae mabapi le tšusumetso hammoho le tšebeliso, le hore boholo ba litlamorao tsena bo ntlafatsoa ke nako ea ho tlohela.

TŠOHLOA

Boithuto bona bo bonts'a hore ho itaola ka nako e le 'ngoe ho etsa hore ho be le liphetoho tse fapaneng tse sa amaneng le ts'ebetso ea DA feela empa le ts'ebetso ea matlafatso ea cocaine e sebetsa hantle. Ho bile le mosebetsi o mongata o etselitsoeng ho hokahanya mebuso ea boits'oaro le taolo ea bokhoba ba batho, ho kenyelletsa le ho nyoloha, ho fuoa kotlo, le ho felisoa / ho khutlisetsoa / ho khutlisetsoa hape lipapatsong (, ; ; ). Mona re totobatsa bohlokoa ba boemo ba nakoana ba boiphetetso ba koae le ho nahana ka linako tsa ho itšoaea lijo ha ho khethoa mofuta o nepahetseng, joalo ka mekhoa e tlatselletsang e amanang le ts'ebeliso ea lithethefatsi e its'epahalla haholo molemong oa ho itaola le ho tlohela. Hobane mefuta ea litoeba e ke ke ea akaretsa likarolo tsohle tsa bokhoba ba lithethefatsi tsa batho, ho bohlokoa haholo ho khetha mefuta e bontšang hantle likarolo tsa lits'ebetso. Mekhoa e metle ea boikoetliso ba koae e khetholla mekhoa ea batho ea ho ja mme mohlala oa IntA o fana ka pale e nyane ea lithuto tse hanyetsanang mabapi le maikutlo a hlahang kahare ho ts'ebetso ea bokhoba ba batho.

Mosebetsing oa rona oa pejana, le mefuteng e mengata ea hajoale e amoheloang ea cocaine, ho hatelletsoe ho eketsa phepelo ea phoofolo, ka mohopolo oa hore ho kenella ho hoholo ho baka litlamorao tse kholo tsa methapo ea kutlo le ho bontša ka nepo boemo ba tlhekefetso ea batho ka cocaine. Mona re bonts'a hore ha ho joalo, kaha ho ja hampe, ho tsoelang pele ha ho hlokahale ho hlahisa litlamorao tse matla tsa methapo ea kutlo. Ts'usumetso ea matla a cocaine ho DAT, e bonoeng thutong ea hajoale, e khahlano le phokotso e tlalehiloeng hantle ea potency ea cocaine kamora ho ipehela nako ea ho ipusa ea cocaine (; , , , ; , ; ) hape e fana ka tlhahiso ea hore cocaine e sebetsa hantle ho phahamiseng DA maemong a NAc kamora ts'ebeliso e khutšoane ea nakoana, le hore nako ea ho ila thipa e eketsa litlamorao. Ntlha ea mantlha ea NAc e ameha ho khutlisetsong ha ts'ebeliso ea lithethefatsi kamora nako ea ho khaotsa ho tsuba (), le ho eketseha ha cocaine potency sebakeng sena ho ka phahamisa litlamorao tse matlafatsang le tse matlafatsang tsa koae, e ka lebisang kotsing e kholo ea tšebeliso ea cocaine e qobelloang kapa e kenang. Ho joalo, re bonts'a hore sepheo sa ho sebelisa k'hok'heine ea koae e eketseha haholo kamora IntA. Kahoo, ho ka etsahala hore tšebeliso ea nakoana ea koae ho batho e felle ka karabelo ea maikutlo ea koae e khothalletsang phetoho hore e sebelisoe le ho lemalla.

Ho 'nile ha boleloa hore batho ba fana ka k'hok'heine ka mokhoa o kenang, ho fapana le ho boloka maemo a tsitsitseng, ho totobatsa bohlokoa ba ho fumana litlamorao tsa methapo ea pelo le boits'oaro ba litlamorao tsa cocaine ha li sebelisoa ka mokhoa o ts'oanang (). Mefuta ea pele ea tleliniking ea bokhoba ba koae e sebelisang litekanyetso tsa ho itaola e itšetleha ka phihlello ea nako e telele ea koae ka matsatsi a mangata. Keketseho nakong ea boits'oaro ba nako e telele (LgA) e sa le pele e hlophisoa hore e be mohlala oa phetoho e tsoang ho ts'ebeliso ea lithethefatsi ho ea ho lemalla). Leha ho le joalo, tšebeliso ea "cocaine" e ts'oanang e amanang le LgA e kanna ea se ke ea etsisa mekhoa ea batho ea ho ja mme ea hlahisa litlamorao tse fapaneng le neurochemical, ha e bapisoa le IntA (). Mona re bonts'a hore IntA bakeng sa matsatsi a 3 feela e ne e lekane ho eketsa litefiso le tšebeliso ea k'hok'heine ea ho thibela DAT. IntA e boetse e hlahisitse keketseho e matlafatsang matla a ts'ebeliso ea ts'ebeliso ea koae, e fana ka maikutlo a hore ts'ebeliso ea nakoana ea li-cocaine e sebelisa ts'ebeliso ea lithethefatsi e latelang, e ka lebisang ts'ebetsong e lebisang bokhobeng. Tlhahiso ena, e kopantsoeng le tšusumetso e eketsehileng ea ho fana ka cocaine kamora matsatsi a 7 a ho tlohela, e fana ka maikutlo a hore liphoofolo li ameha haholo ke litlamorao tsa koae ka kakaretso ho latela IntA le ho tlohela. Matla a ntlafalitsoeng a cocaine ho NAc a kanna a khanna ts'ebetso e matlafatsang ea koae e latelang IntA. Ho joalo, mona re bonts'a hore ka nako eo matla a koae a eketsehang, P, max, tekanyo ea ho tiisa matla, le eona ea eketseha. Ho feta moo, hobane boiteko boo phoofolo e ikemiselitseng ho bo sebelisa ho fumana lithethefatsi (P, max) e eketseha nakong ea ha motho a khaotsa ho tsuba, liphetoho tsena li ka ba le karolo ea ho khutla ka mor'a nako e telele ea ho itima lijo.

Mabapi le ho oela hape, tšebeliso e phahameng ea koae ka nako e telele ha e bonoe hangata ho lithethefatsi tsa koae, empa ho e-na le hoo, basebelisi ba koae ba ntse ba potoloha nako le nako ha ba khaotsa ho sebelisa koae.). Mokhoa ona oa ts'ebeliso o totobatsa bohlokoa ba ho utloisisa liphetoho tsa methapo ea kutlo tse etsahalang nakong ea ho khaotsa. IntA e ileng ea lateloa ke nako ea matsatsi a 7 ea ho ithiba e ile ea baka ts'ehetso e eketsehileng ea (1) khokahano e bakiloeng ke k'hok'heine ea tokollo ea DA e tlositsoeng, (2) matla a cocaine ho DAT, le (3) matla a matlafatsang a cocaine, ha a bapisoa le IntA feela . Litholoana tsa k'hok'heine mabapi le tokollo ea DA e ntšitsoeng li ne li sa amane le liphetoho tsa ts'ibollo ea ts'ebeliso, joalo ka ha ho bonts'itsoe ke ho hloka kamano lipakeng tsa mehato ena e 'meli. Keketseho e bakoang ke cocoa ea ho lokolloa ha DA e bonts'itsoe pejana hore e ka ba teng ka mokhoa o itšetlehileng ka synapsin, mme e ikemetse ka bokhoni ba cocaine ba ho thibela DAT (). Mona re bontša hore IntA e eketsa litlamorao tsa cocaine ho DAT hammoho le litlamorao tsa eona ho lokolloeng ha DA ka mokhoa o fetelletseng, le tokollo e susumetsoang ke cocaine le ts'ebeliso e ntlafalitsoeng e kanna ea sebetsa ka mokhoa o lumellanang ho eketsa maemo a DA le ho khothaletsa ts'usumetso e eketsehileng ea ho fana ka cocaine ka nako ena. . Liphetho tsa nako ea ho hula litlamorao tsa li-cocaine tsa methapo le boits'oaro li tsamaellana le tse ngata Ka vivo boithuto, bo bonts'ang hore paradigms ea sensitization e tlisoang ke liteko le nako ea ho khaotsa eona e baka ho eketseha hoa ho hoholo le ho hobollang ha koae ka lebaka la cocaine ka ha ho lekantsoe ke microdialysis (; ; ; ). Ntle le moo, re hlokometse ntlafatso ea ntlafatso ea koae kamora IntA le ho khaotsa, 'me ho ka etsahala hore liphetoho tse hlahisitsoeng ke koae tsa cocaine le keketseho e bakoang ke ho ts'oaroa ha DA e ka ts'oaroa ho fetisa litlamorao tse matlafatsang tsa koae le ho khutla hape kamora ho khaotsa.

Ho batho, nalane ea tlhekefetso ea lithethefatsi e etsoa hore e amahanngoe le ts'ebetso e kholo ea ts'ebetso ea ventral ke litumelo tse amanang le lithethefatsi, mme nako ea ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi e amana hantle le boholo ba ts'ebetso (). Mona re bonts'a hore kamora ho latela nalane ea matsatsi a 3 ea ts'ebetso ea boikoetliso ea koae ea IntA, ho tsosoa ha DA ho ne ho sa fetohe. Leha ho le joalo, nako ea matsatsi a 7 ea ho itima lijo kamora hore IntA e felle ka hore e khothalelloe tokollo ea DA, ka ho hloka koae, joalo ka ha ho bapisoa le taolo. Ho lokolloa ha DA ho ka supa ho eketseha letamong la DA le khonehang, le ka ntlafatsang ho lokolloa nakong ea liketsahalo tsa phasic tse tšoaeang. Keketseho e eketsehileng nakong ea ho thunya ha lefu la phasic DA ka lebaka la ts'usumetso tikolohong ho ka lebisa ho ntlafatseng mekhatlo ea meputso, le ho nolofalletsa ho oela hape kamora nako ea ho tila ().

Mosebetsi ona o totobatsa bohlokoa ba ho khetha mefuta e amanang le tlhabollo ea bongaka le mefuta e fapaneng ea tlhekefetso ea lithethefatsi ea batho. Le ha LgA e ka sebetsa e le mohlala o motle oa mamello e bang teng ka mor'a ho ja batho ba bangata ba koae ka thata ka har'a k'hok'heine, IntA e beha mohlala o motle oa tlhokomeliso ea tšebeliso e mpe ea lithethefatsi, hammoho le karabelo tse khothatsang litekanyetsong tse bolelang ho fumaneha ha lithethefatsi. Ha re li kopanya, lintlha tsena li bonts'a hore ho ikamahanya le maemo le ho ikarola ho na le likarolo tsa bohlokoa ho khetholleng litlamorao tsa boitšoaro le boits'oaro ba boikoetliso ba koae. Ho khothalletsoa hore bathong, tšebeliso ea lithethefatsi e etsahala tlasa maemo a fokolang a fumanehang, e leng se ka lebisang batho ka bomong ho sebelisa lithethefatsi ka mokhoa o ikamahaneng (), 'me lingoliloeng tse fumanehang tsa batho li tšehetsa mantsoe ana. Ho feta moo, litla-morao tsa bootsoa le boits'oaro ba koae ho batho li ananeloa nako e telele, ho fihlela lilemo, ho latela ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi, 'me ho nahanoa hore e tsamaisa mekhahlelo ea nakoana ea ho khutlela morao le taolo ea lithethefatsi eo e leng tšobotsi ea bokhoba bo susumetsang (). Kahoo, hobane boemo ba nakoana ba taolo ea koae le linako tsa ho itima lijo bo na le litlamorao tse mpe litlamorao tsa taolo ea koae, mehlala ea tlhekefetso ea koae e lokela ho leka ho nka ka nepo mekhoa ea tsamaiso ea koae ka batho ba lemaletseng koae. Ka bobeli, tlhaiso-leseling ea motho e bonts'a hore lipakeng, maikutlo, le nako ea ho itima lintho le ho khutla li boelana hape ho ntšetsa pele ts'ebetso ea bokhoba, ho totobatsa bohlokoa ba ho hlahloba likarolo tsena mabapi le qeto ea mehlala e loketseng ho fetoleloa pele ho tleliniki.

CHELETE LE HO FIHLELA

Mosebetsi ona o ne o tšehelitsoe ka lichelete tsa NIH R01 DA024095, R01 DA030161, R01 DA014030, P50 DA006634 (SRJ), T32 DA007246 le F31 DA031533 (ESC), le T32 AAXNUM. Bangoli ha ba phatlalatse hore ha ho likhohlano tsa phaello.

lumela hore baa fokola

Re lakatsa ho leboha Dr Amanda Gabriele bakeng sa thuso ea hae mabapi le lithuto tsa ho itaola bukeng e ngotsoeng ea joale.

References

  • Ahmed SH, Koob GF. Ho fetoloa ho tloha ho itekanetseng ho ea ho lithethefatsi tse ngata: fetola ho hedonic set point. Saense. 1998; 282: 298-300. [E fetotsoe]
  • Ahmed SH, Koob GF. Keketseho ea nako e telele ntlheng e behiloeng bakeng sa ho itaola ea koae ka mor'a ho phahama ho likhoto. Psychopharmacology (Berl) 1999; 146: 303-312. [E fetotsoe]
  • Ahmed SH, Lenoir M, Guillem K. Neurobiology ea ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi e tsamaeang le ho hloka khetho. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 581-587. [E fetotsoe]
  • Beveridge TJR, Wray P, Brewer A, Shapiro B, Mahoney JJ, Newton TF. Ho sekaseka Mehlala ea Ts'ebeliso ea Cocaine ea Batho Ho Tsebisa Nts'etsopele ea Meetso ea Liphoofolo. E hatisitsoeng bakeng sa K'holejeng ka Mathata a Boholo ba Dithethefatsi. Palm Springs, CA; 2012.
  • Bouayad-Gervais K, Minogianis EA, Lévesque D, Samaha AN. 2014Ts'ebetso ea ts'ebetso ea k'hok'heine e tsamaisoang ka potlako e phahamisa tšusumetso e eketsehileng ea ho sebelisa lithethefatsi: menehelo ea maemo a pele a ts'ebetso ea karabo le ts'ebeliso ea koae Psychopharmacology (Berl) (ka khatiso). [E fetotsoe]
  • Calipari ES, Beveridge TJ, Jones SR, Porrino LJ. Ho phehella ho fokotseha hoa ts'ebetso e sebetsang ea likarolo tsa bokong ba maoto ka mor'a ho fihlella phihlello e atolositsoeng ea koae. Eur J Neurosci. 2013; 38: 3749-3757. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Calipari ES, Ferris MJ, Caron MG, Roberts DC, Jones SR. Methylphenidate ho itaola ho eketsa phello le ho matlafatsa litlamorao tsa phepelo ka mochine oa dopamine transporter. Nat Commun. 2013; 4: 2720. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Calipari ES, Ferris MJ, Melchior JR, Bermejo K, Salahpour A, Roberts DC, et al. Methylphenidate le tsamaiso ea koae e hlahisa mefuta e fapaneng ea phetoho ea dopamine. Adict Biol. 2014; 19: 145. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Calipari ES, Ferris MJ, Roberts DCS, Jones SR. Ho fihlella tsamaiso ea "cocaine" e eketsehileng ho fella ka ho mamella litlolo tse matlafatsang le tse matlafatsang tsa cocaine. J Neurochem. 2013; 128: 224-232. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Calipari ES, Ferris MJ, Siciliano CA, Jones SR. Ts'ebetso ea ts'ebetso ea cocaine e kenelletseng e hlahisa maikutlo a matla a phello ea matla ho sethethefatsi sa dopamine. J Theracol Exp Ther. 2014; 349: 192-198. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Calipari ES, Ferris MJ, Zimmer BA, Roberts DCS, Jones SR. Sebopeho sa nakoana sa tšebeliso ea koae se khetholla ho mamella le ho susumetsa litlamorao tsa litla-morao tsa koae sebakeng sa dopamine. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 2385-2392. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Christensen C, Silberberg A, Hursh S, Huntsberry M, Riley A. Bohlokoa ba bohlokoa ba koae le lijo li le litekong: liteko tsa mohlala tsa tlhokeho. Psychopharmacology. 2008; 198: 221-229. [E fetotsoe]
  • Cohen Peter, Sas Arjan. Ts'ebeliso ea cocoaine Amsterdam ka li-subonde tsa nondeviant. Khotso Res. 1994; 2: 71-94.
  • Ferris MJ, Calipari ES, Mateo Y, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR. Ts'ebetso ea cocoaine e hlahisa mamello ea pharmacodynamic: litlamorao tse fapaneng ho potency ea dopamine transporter blocker, li-depasers, le methylphenidate. Neuropsychopharm. 2012; 37: 1708-1716. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Ferris MJ, Calipari ES, Melchior JR, Roberts DC, España RA, Jones SR. Ho mamella ka mokhoa o makatsang bakeng sa koae ka mor'a ho inkela holimo ho liphoofolo tse tloaetseng ho sebelisa lithethefatsi. Eur J Neurosci. 2013; 38: 2628-2636. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Ferris MJ, Calipari ES, Yorgason JT, Jones SR. Ho lekola melaoana e rarahaneng le polasetiki e entsoeng ke lithethefatsi ea tlhahiso ea dopamine le ho ts'oara ho sebelisoa voltammetry likhetleng tsa bokong. ACS Chem Neurosci. 2013; 4: 693-703. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Ferris MJ, Mateo Y, Roberts DC, Jones SR. Cocaine-insensitive dopamine ba tsamaisang ka lipalangoang tse tsamaeang ka tlas'a mochini ba ikemetseng. Psychology ea Biol. 2011; 69: 201-207. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Hurd YL, Weiss F, Koob GF, NE, Ungerstedt U. Matlafatso ea cocoaine le dopamine ea extracellular dopamine e phalla ho li-nucleus tsa li-ratus Ka vivo Thutong ea Microdialysis. Brain Res. 1989; 498: 199-203. [E fetotsoe]
  • Hursh SR, Silberberg A. Tlhokahalo ea moruo le boleng ba bohlokoa. Psychol Rev. 2008; 115: 186-198. [E fetotsoe]
  • Hursh SR, Winger G. Tlhokahalo e tloaelehileng ea lithethefatsi le lingaka tse ling. J Exp Anal Behav. 1995; 64: 373-384. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Jones SR, Lee TH, Wightman RM, Ellinwood EH. Litholoana tsa nako le nako le nako ea ho tsamaisa koae ka ts'ebeliso ea dopamine le ho nka melao ho striatum: a vitro tlhahlobo ea voltammetric. Psychopharmacology (Berl) 1996; 126: 331-338. [E fetotsoe]
  • Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Likarolo tse fapaneng tsa dorsolateral le midlateral striatum ho kotloe kotlo ea koae. J Neurosci. 2012; 32: 4645-4650. [E fetotsoe]
  • Kalivas PW, Duffy P. Nako ea nako ea dopamine ea extracellular le maikutlo a boitšoaro ho cocaine. I. Dopamine axon liteishene. J Neurosci. 1993; 13: 266-275. [E fetotsoe]
  • Koob GF, Le Moal M. Tšebeliso e mpe ea lithethefatsi: hedonic homeostatic dysregulation. Saense. 1997; 278: 52-58. [E fetotsoe]
  • Millan EZ, Hlakubele NJ, McNally GP. Ho felisoa ha ho batla lithethefatsi. Behav Brain Res 2011; 217: 454-462. [E fetotsoe]
  • Oleson EB, Richardson JM, Roberts DC. Mokhoa o ikemetseng oa ts'ebetso ea tahi ea koae ea IV ka litheko: litlamorao tse fapaneng tsa dopamine, serotonin le kalafo ea lithethefatsi tsa pele tsa koae mabapi le tšebeliso ea koae le theko e phahameng haholo. Psychopharmacology (Berl) 2011; 214: 567-577. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Oleson EB, Roberts DC. Tlhahlobo ea moruo oa boikoetliso ba theko le tšebeliso ea koae ka mor'a litlaleho tsa boits'oara tse hlahisang ho nyoloha hoa tekanyo kapa ho ja ka bongata. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 796-804. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Oleson EB, Roberts DC. Ts'ebetso ea cocoaine ho litoeba: lits'ebetso tsa mokhoa o mong. Mekhoa Mol Biol. 2012; 829: 303-319. [E fetotsoe]
  • Ostlund SB, Leblanc KH, Kosheleff AR, Wassum KM, Maidment NT. Phasic mesolimbic dopamine signode e kenya ts'ebetso ea ts'usumetso ea ts'usumetso e hlahisoang ke ho pepesetsoa ha koae khafetsa. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 2441-2449. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Parsons LH, Justice JB., Jr Serotonin le sensopisation ea dopamine ho li-nucleus accumbens, sebaka sa likarolo tse potolohileng, le dorsal raphe nucleus kamora ho pheta-pheta hoa tsamaiso ea koae. J Neurochem. 1993; 61: 1611-1619. [E fetotsoe]
  • Pierce RC, Kalivas PW. Mohlala oa potoloho oa polelo ea boits'oaro ba maikutlo ho li-psychostimulants tsa amphetamine. Brain Res Brain Res Moruti 1997; 25: 192-216. [E fetotsoe]
  • Romella RM. Intermittent khahlanong le tsusumetso e tsoelang pele: phello ea karohano ea nako ho nts'etsopele ea maikutlo kapa mamello. Bophelo ba Saense. 1980; 26: 1275-1282. [E fetotsoe]
  • Prisciandaro JJ, Joseph JE, Myrick H, McRae-Clark AL, Henderson S, Pfeifer J, et al. Kamano ea 2014 pakeng tsa ts'ebeliso ea koae ka lilemo tse ngata le ts'ebetso ea ts'ebetso ea ts'ebetso ea boko ho cocaine le karabelo ea ho thibela likokoana-hloko. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Robinson TE, Becker JB. Boitšoaro bo botle ba boitšoaro bo tsamaisana le ntlafatso ea tlhahiso ea dopamine e hlahisang amphetamine e tsoang lithong tsa striatal a vitro. Eur J Pharmacol. 1982; 85: 253-254. [E fetotsoe]
  • Robinson TE, Becker JB. Ho mamella liphetoho ho bokong le boits'oaro bo hlahisoang ke tsamaiso ea amphetamine e sa foleng: tlhahlobo le tlhahlobo ea mehlala ea liphoofolo tsa amphetamine psychosis. Brain Res. 1986; 396: 157-198. [E fetotsoe]
  • Robinson TE, Jurson PA, Bennett JA, Bentgen KM. Boikemisetso bo sa feleng ba dopamine neurotransication ho ventral striatum (nucleus accumbens) e hlahisitsoeng ke boiphihlelo ba pele le (+) - amphetamine: boithuto ba Microphalal ho rats tse tsamaeang ka bolokolohi. Brain Res. 1988; 462: 211-222. [E fetotsoe]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Mohlala oa ho tsosolosa oa ho tsuba lithethefatsi: histori, mokhoa le liphetoho tse kholo. Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 3-20. [E fetotsoe]
  • Siciliano CA, Calipari ES, Ferris MJ, Jones SR. Mechine ea biphasic ea liketso tsa amphetamine setsing sa dopamine. J Neurosci. 2014; 34: 5575-5582. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Venton BJ, Seipel AT, Phillips PE, Wetsel WC, Gitler D, Greengard P, et al. Cocaine e eketsa tokollo ea dopamine ka ho kopanya letamo la polokelo le itšetlehileng ka synapsin. J Neurosci. 2006; 26: 3206-3209. [E fetotsoe]
  • Vezina P, Leyton M. Likhakanyo tse nang le maemo le polelo ea maikutlo a susumetsang ho liphoofolo le bathong. Neuropharmacology. 2009; 56 (Suppl 1: 160-168. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]
  • Zimmer BA, Oleson EB, Roberts DCS. Khothatso ea ho itaola e eketseha kamora nalane ea nalane ea ts'oaetso ea cocaine. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 1901-1910. [Tlhahiso ea mahala ea PMC] [E fetotsoe]