Matla a Maeto a Neuronal a lemalla: Meputso, Antireward le Maikutlo a Maikutlo (2009)

Eya ho:

inahaneloang

Moralo oa Khopolo

Phallo ea lithethefatsi, e tsejoang hape ka ts'ebeliso ea lithethefatsi, ke bothata bo sa foleng bo hlahang hape ka (1) ho qobella ho batla le ho nka sethethefatsi, (2) tahlehelo ea taolo ho fokotsa ts'ebetso, le (3) ea boemo bo seng botle ba maikutlo (mohlala, dysphoria, matšoenyeho, ho teneha) ha phihlello ea lithethefatsi e thibetsoe (e hlalositsoe mona joalo ka ho its'epaha). Leha ho hlaha ha boemo bo seng botle ba maikutlo ha se setempe se thehiloeng sa tumello ea lithethefatsi se hlalositsoeng ke Tlhatlhobo le Buka ea Bophatlalatsi ea Mathata a kelello, 4^th khatiso (DSM-IV, [4]), ke sesupo sa seo ho thoeng ke ho tlosoa. Kahoo, ke ntlha e le 'ngoe ho DSM-IV le letšoao le atileng la ho lemalla [78]. Ka kotloloho, tšebeliso ea lithethefatsi tse sa sebetseng nako le nako empa e sa lekanyetsoang e fapana le tšebeliso e mpe ea lithethefatsi le ho hlaha ha lithethefatsi tse sa feleng. Morero oa bohlokoa oa ho etsa lipatlisiso tsa methapo ea kutlo ke ho utloisisa mekhoa le methapo ea methapo e ka hare ho li-neurocircuits tse khethollang phetoho ho tloha ka linako tse ling, tšebeliso ea lithethefatsi tse laoloang le tahlehelo ea taolo ea boits'oaro ho batleng lithethefatsi le ho ts'oara lithethefatsi tse hlalosang tlhekefetso e sa foleng. Ho lemalla lithethefatsi ho hlalositsoe e le bokuli bo tsoelang pele ho tsoa ho qobelloang ho qobelloang moetlong o oeleng oa ts'ebeliso e nang le mekhahlelo e meraro: ho nahanisisa / ho lebella, ho itlopa joala le ho taha / ho se ame hampe [41, 44, 45].

Mehopolo e fapaneng ea theoretical, ho tloha ho liteko tsa kelello le tsa kelello ho tsa bongaka, e ka haptjoa mehatong ena e meraro, eo ho nahanoang hore e fepa e mong le e mong, ho ba matla haholo, le ho tloha molemong oa ho matlafatsa. Ho tiisa ho matla ho ka hlalosoa e le boemo boo ho bona tlhahiso ea tšusumetso e eketsang monyetla oa karabelo, 'me ho ts'oaroa ho matlafatso ho ka hlalosoa e le boemo boo ho bona ho tlosoa ho matlafatsang ho eketsang monyetla oa karabelo. Likarolo tse tlase tsa Neural bakeng sa thepa e matlafatsang ea ho ts'oara lithethefatsi le ho ts'oara lithethefatsi li laola tšimo ea methapo ea kutlo. Leha ho le joalo, mosebetsi oa morao-rao o shebile haholo lits'ebetsong tse mpe tse matlafatsang tse amanang le ho tlosoa hoa boemo bo bobe ba maikutlo bo amanang le ho ntsha mpa le ts'ebetso e sa khaotseng ea moetlo / litla-morao tse mpe le mohato oa ho lebella / oa ho lebella oa potoloho ea ho lemalla.34, 37]. Moralo oa khopolo-taba o thehiloe holima tšusumetso ea ts'ebeliso ea lithethefatsi ho ea ho ts'ebeliso ea lithethefatsi moo ho hlahang boemo bo seng botle ba maikutlo (mohlala, dysphoria, matšoenyeho, ho teneha; ho thoe "lehlakore le lefifi") le hlaha ha phihlello ho moriana oa lithethefatsi o thibetsoe 'me o fana ka motheo oa bohlokoa oa ho theha temallo le ts'ebetso ea ona.

Li-circuits tse peli tsa neurobiological li hlahisoa e le senotlolo ho likarolo tsa hedonic tsa tšusumetso ea ho batla lithethefatsi: potoloho ea methapo e kenyelletsang khaellong ea mali thepa e matlafatsang ea lithethefatsi tsa tlhekefetso (li-loops tsa ventral striatal-pallidal-thalamic) le potoloho ea methapo ea kutlo e amanang le ho hira. ea thepa e mpe e matlafatsang ea lithethefatsi tsa tlhekefetso (amygdala e atolositsoeng) (Setšoantšo sa 1). Tlhahlobo ea hona joale e tla hlahloba mekhoa ea methapo ea kutlo eo e amehang maemong a fapaneng a potoloho ea bokhoba, ka ho shebana le polasetiki ea li-neurocircuits tse amanang le phetoho ea ho tloha ho ts'ebeliso ea lithethefatsi ho isa ho joala joala ba lithethefatsi, litlamorao tsa ho tlosoa le ho se be teng nako le nako. e tšoanang le mohopolo oa maikutlo o thusang ho boloka ts'ebetso ea bokhoba.

 

Setšoantšo sa 1

Li-circular tsa Neural tse amanang le methati e meraro ea potoloho ea bokhoba ba lithethefatsi, lithethefatsi tse ntseng li sebelisoa bakeng sa kalafo li shebane le methati ena, le sepheo se fumanoeng tlhahlobisong ena e amanang le methati ena. Ho itlopa joala / joala sethala: Ho matlafatsa ...

Neurocircuitry of Positive Reinforlement e Ts'oaetsoeng ka Lithethefatsi tsa Tlhekefetso

Sistimi ea moputso oa boko e bile le maikutlo a khale ho tloha ha ho sibolloa moputso oa ts'ebetso ea ts'ebetso ea motlakase kapa ho intlafatsa ka boeona [64] le ho sibolla hore liphoofolo li tla iketsetsa lithethefatsi ntle le nalane ea ho itšepa [81]. Moputso oa ho hlohlelletsa Brain ho kenyelletsa li-neurocircuitry tse pharalletseng bokong, empa libaka tse tebileng ka ho fetisisa tse hlalosoang ke meputso e tlase haholo e kenyeletsa tšitiso ea sekhahla sa medial forebrain se hokahanyang sebaka sa likarolo tse ka hare tsa mokokotlo le basal forebrain [64]. Le ha khatiso e ne e shebane haholo le karolo ea litsamaiso tse nyolohang tsa monoamine mokokotlong oa medial forebrain, litsamaiso tse ling tsa nondopaminergic tse ka hara bundle ea moriana o sa hlaka li na le karolo ea bohlokoa [27]. Tšebelisano ea lithethefatsi tsa tlhekefetso le mokhoa oa moputso oa hypothesised e ile ea totobatsoa ke ho bona hore lithethefatsi tsohle tsa tlhekefetso, ha li fanoa ka mokhoa o hlakileng, li fokotsa meputso ea moputso oa ts'ebetso ea boko [47].

Litlamorao tse matlafatsang tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso li tsamaisoa ke ts'ebetso ea dopamine, serotonin, li-peptides tsa opioid, le li-system tsa γ-aminobutyric acid (GABA), ekaba ka liketso tse otlolohileng ho basal forebrain (haholo-holo li-nucleus tse bokellanang le li-nucleus tse bohareng tsa amygdala ) kapa ka diketso tse sa tobang sebakeng se potolohileng sethopo [32, 35, 42, 61]. Bopaki bo bongata bo tšehetsa khopolo-taba ea hore mesolimbic dopamine system e hlahisoa ka mokhoa o hlollang ke lithethefatsi tsa psychostimulant nakong ea tsamaiso ea boits'oaro e fokolang. Leha liente tsa litlhare tsohle tsa tlhekefetso li eketsa litekanyetso tsa dopamine tsa extracellular ho li-bokellase tsa nucleus tse lekantsoeng ka Ka vivo microdialysis [14], haholo ka tlase ho keketseho e etsahala ka har'a li-nucleus tse bokellanang tsa ethanol, nicotine le opioids nakong ea tsamaiso ea boits'oaro [15, 97]. Ho feta moo, tsamaiso ea opioid le ethanol ha e amehe ka timetso e khethiloeng ea mesolimbic dopamine system [16, 60, 66, 69]. Lisebelisoa tsa Serotonin, haholo-holo tse amang serotonin 5-HT_1B ts'ebetso ea li-receptor ka har'a li-nucleus accumbens, le tsona li bile le tšusumetso ho litlamorao tse matla tsa lithethefatsi tsa psychostimulant. Li-receptor tsa opioid peptide sebakeng sa ventral striatum, sebaka sa likarolo tse sa sebetsaneng le li-amygdala li 'nile tsa ngoloa hore li arolelane litlamorao tse matla tsa ts'ebetso ea opioid le ethanol, haholo-holo ka litlamorao tsa bahanyetsi ba opioid. Liphetoho tsa bahanyetsi ba opioid ba kenang ka har'a li-nucleus bokellane le li-nucleus tse bohareng tsa amygdala li sebetsa hantle haholo ho thibela opioid le tsamaiso ea boitšoaro ea ethanol [28, 92]. Sistimi ea GABAergic e etsoa pele ho nako le ka postynaptically ho amygdala ka litekanyetso tse tahang, mme bahanyetsi ba GABA ba kenelletse kahare ho tsamaiso ea amygdala block ethanol (bakeng sa litlhahlobo, bona [35, 61]).

Lisistimi tsa neural subctates le li-neuropharmacological mekhoa ea litlamorao tse mpe tsa ho tlosoa hoa lithethefatsi li ka kenyelletsa ho senyeha hoa lits'ebetso tse tšoanang tsa methapo le li-neurocircuits tse kenyellelitsoeng ho litlamorao tse matla tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso, e bitsoang neuroadaptation e ka hare ho sistimi. Litlhare tsohle tsa tlhekefetso li hlahisa litheko mehopolong ea moputso oa boko nakong ea ho tlohela ka matla [43], le mehlaleng ea liphoofolo ea phetisetso ea bokhoba, ho eketseha ha meputso ea moputso oa boko (ke hore, moputso o fokotsehileng) ho etelle pele ka nakoana mme ho lumellana haholo le kholo ea tšebeliso ea lithethefatsi ka phihlello e atolositsoeng [1, 31] (Setšoantšo sa 2).

 

Setšoantšo sa 2

(A) Kamano lipakeng tsa bophahamo ba ho iketelletsa pele (ICSS) meputso ea moputso le ho eketseha ha koae. (Ka ho le letšehali) Phetoho ea liperesente ho tsoa mehatong ea motheo ea ICSS. (Right) Palo ea liente tsa cocaine tse fumanoeng nakong ea hora ea pele ...

Nakong ea ho tlosoa ho joalo haholo, ts'ebetso e fokotsehileng ea mesocorticolimbic dopamine system e etsahala, hammoho le ts'ebetso e fokotsehileng ea tšebetso ho li-peptide tsa opioid, GABA, le tsamaiso ea glutamate ho li-nucleus accumbens le amygdala. Tsamaiso e pheta-phetoang ea li-psychostimulants e hlahisa ts'ebetso ea pele ea dopamine le glutamate neurotransuction ho li-nucleus accumbens [91, 96]. Leha ho le joalo, taolo e sa foleng e lebisa ho fokotseha ha dopaminergic le glutamatergic neurotransication ho li-nucleus tsa li-nucleus nakong ea ho tlohela ka matla [29, 97], likarabo tse khahlano le ts'ebetso ea phetisetso ea opioid receptor methapong ea li-nucleus e bokelletsoeng nakong ea ho tlosoa ha opioid [84], liphetoho ho Gabaergic neurotransmission nakong ea ho khaotsa joala [25, 71], le liphetoho tse fapaneng tsa tikoloho ts'ebetsong ea nicotinic acetylcholine receptor nakong ea ho khaotsa nicotine.

Lithuto tsa monahano oa batho ba lemaletseng lithethefatsi nakong ea ho khaotsa kapa ho itlosa bolutu li fane ka liphetho tse lumellanang le lithuto tsa liphoofolo. Dopamine D₂ li-receptors lia fokotseha (hypothesised ho bontša ts'ebetso ea hypodopaminergic), le hypoactivity ea orbitofrontal-infralimbic cortex system e etsahala [95]. Phokotso ea tšebetso ea neurotransmitter ea moputso e filoe litlatsetso tse ngata ho kenya letsoho haholo ts'ebetsong e mpe ea khothalletso e amanang le ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi 'me e ka baka liphetoho tsa nako e telele tsa biochemical tse tlatsetsang ho teko ea tlhaelo-leseling ea mafu le ho se tsilatsile ho khutla.

Neurocircuitry ea Negative Reinforcing e Kopantsoeng le Ts'ebeliso e sa Foleng ea Lithethefatsi

Lehlakore le lefifi la bokhoba ba tahi [43] e laetsoe ho kenyelletsa tšebetso ea nako e telele, e phehellang ea ts'ebetso ea li-circuits tsa neural tse tsamaisang matla a susumetsang a fumanang ho hira litsamaiso tsa antire tse tsamaisang linaha tse khelohang. Mokhahlelo oa ho khaola / o mobe o hlalositsoeng kaholimo o na le likarolo tsa bohlokoa tsa ho hlohlelletsa, joalo ka ho se ts'oarehe ho sa feleng, bohloko ba maikutlo, malaise, dysphoria, alexithymia, le tahlehelo ea meputso ea tlhaho, 'me e tsebahala ka liphoofolo ka ho eketseha ha meputso ea meputso nakong ea ho ikhula ho tsohle lithethefatsi tse kholo tsa tlhekefetso. Antireward ke mohopolo o thehiloeng khopolong ea hore methapo ea boko e teng sebakeng sa ho fokotsa moputso [41, 45].

Setho sa neuroanatomical se bitsoang amygdala se atolositsoeng se ka emela karolo e ka tlase ea neuroanatomical bakeng sa litlamorao tse mpe mosebetsing oa moputso o hlalosoang e le mosebetsi oa ho tlohela mosebetsi. Amygdala e atolositsoeng e na le mookotaba oa bethe ea "stria terminalis", khubu ea "amygdala", le sebaka sa phetoho seterekeng sa medial subjipion ("shell of the" nucleus accumbens). E 'ngoe le e' ngoe ea libaka tsena e na le lintho tse tšoanang tse tšoanang le tsa potoloho ea lefatše. Karolo e bohareng ea amygdala e atolositsoeng e amohela liphatlalatso tse ngata ho tsoa ho li-organic organisation, joalo ka basolateral amygdala le hippocampus, mme e romella li-efferents karolong ea medial ea "ventral pallidum" le "hypothalamus" ea morao-rao, ka tsela ena e hlalosang libaka tse ikhethang tsa bokong tse sebetsang le li-classical limbic ( maikutlo) meaho e nang le motor motor extrapyramidal [2].

Lits'ebetso tsa methapo e kahare ho amygdala e atolositsoeng e fanang ka methapo ea methapo ea maikutlo bakeng sa liaparo, e ka ba ngata mme ea bonahatsa sistimi e rarahaneng ea ho boloka heostic homeostasis [41]. Leha ho le joalo, sebaka sa methapo se sebetsanang le ts'ebetso ea methapo ea methapo ea methapo ke corticotropin-releasing factor (CRF), norepinephrine le dynorphin. CRF, norepinephrine, le dynorphin lia khethoa nakong ea ho pepeseha hoa lithethefatsi, li hlahisa naha e sa thekeseleng kapa e nang le khatello ea maikutlo nakong ea ho ikhula [36, 45].

Lits'ebetso tse fapaneng tsa methapo e amanang le ho feto-fetoha ha khatello ea maikutlo le tsona li ka kenella ka har'a methapo ea methapo ea khatello ea kelello molekong oa ho hlola boteng ba sethethefatsi se potang le ho khutlisetsa ts'ebetso e tloaelehileng le ha ho na le lithethefatsi -e bitsoang neuroadaptation. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis le tsamaiso ea khatello ea kelello, e sebelisoang ka bobeli ke CRF, ha e sebetsoe ke tsamaiso e sa fetoheng ea lithethefatsi tsa tlhekefetso, karabelo e tloaelehileng ea li-hormone tsa adrenocorticotropic tse phahameng le corticosterone le CRF ea amygdala nakong ea ho tlosoa ka matla lithethefatsi tsohle tse kholo tsa tlhekefetso [43, 48]. Ho itokolla ho matla ha lithethefatsi tsa tlhekefetso ho ka boela ha eketsa ho nkuwa ha norepinephrine mokokotlong oa bethe ea stria terminalis le ho fokotseha hoa maemo a sebetsang a neuropeptide Y (NPY) ho amygdala [65, 77].

Mohlala, ka joala, CRF e kanna ea ba le karolo ea bohlokoa ho arabeleng neuroendocrine, boitšoaro le likarabelo tsa boitšoaro ho khatello ea maikutlo le matšoenyeho a tsamaisang ho nwa ho feta tekano nakong ea ts'ebeliso [40]. Libaka tsa amygdala tse atolositsoeng (ho kenyelletsa khubu ea bohareng ba amygdala) li na le liteishene tse phahameng tsa CRF, 'mele ea lisele, le li-receptor ebile e le karolo ea "extrahypothalamic" CRF-stress system [57]. Boithuto bo bongata bo bontšitse ho nka karolo ha tsamaiso ea amygdala CRF e atamelaneng ea karabo ea likarabo tsa boitšoaro tse amanang le tšabo le matšoenyeho [40]. Nakong ea ho tlosoa ha ethanol, lits'ebetso tsa CRF tsa extrahypothalamic li fetoha tse matlafatsang, ka keketseho ea CRF ea kantle ho khubung ea methapo ea amygdala le bethe ea "stria terminalis" ea likhoto tse itšetlehileng ka eona [19, 58, 65, 99], mme taolo ena ea lits'ebetso tsa CRF ea boko e ts'elisoa ka tlase ho boits'oaro bo ntlafalitsoeng joalo ka boits'oaro le boits'oaro bo ntlafalitsoeng ba ethanol bo amanang le ho tlosoa hoa ethanol. Ho tšehetsa khopolo ena, menyenyetsi ea CRF receptor antagonists cy-helical CRF_9-41 le d-Phe CRF_12-41 (tsamaiso ea intracerebroventricular) e fokotsa boitšoaro bo ka bobeli ba ethanol bo ntšang matšoenyeho joalo ka boits'oaro le ethanol ho itaola liphoofolong tse its'epileng [5, 93]. Barekisi ba CRF receptor le bona ba thoholetsa boits'oaro bo ts'oanang le boits'oaro [68] le tsamaiso ea litekanyetso tsa ethanol ho likhoto tse itšetlehileng ka ethanol [19]. Tsamaiso ea tsamaiso ea CRF₁ bahanyetsi le bona ba na le liketso tse ts'oanang le likarabo tse kang tsa ho tšoenyeha tse amanang le ho ila thipa le ho itlhokofatsa le ho itlhokofatsa nakong ea ho itšunya-tšunya ho hoholo [36]. Lintlha tsena li fana ka maikutlo a karolo ea bohlokoa bakeng sa CRF, haholo-holo ka har'a khubu ea amygdala, ho arolelanang taolo e eketsehang ea boits'oaro e amanang le ho its'epa. Liphetho tse ts'oanang li hlokometsoe le tsamaiso e matla ea taolo e amanang le phihlello e atolositsoeng ea heroin [24], cocaine [85], le nikotine [21].

Liphetho tsena ha li fane ka phetoho feela ts'ebetsong ea li-neurotransmitters tse amanang le litlamorao tse matla tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso nakong ea kholo ea kholo, joalo ka ho fokotseha hoa ts'ebetso ea dopamine, li-peptide tsa opioid, serotonin le mosebetsi oa GABA, empa hape le ho hira sistimi ea CRF (Setšoantšo sa 3). Ho eketsa pakeng tsa sistimi neuroadaptations e amanang le ho tlosoa hoa tšusumetso ho kenyelletsa ts'ebetso ea dynorphin / κ opioid system, ts'ebetso ea ts'ebetso ea khatello ea kelello ea norepinephrine, le dysregulation ea NPY brain antistress system [43]. Ho kenyelletsa moo, ts'ebetso ea ts'ebetso ea khatello ea kelello ea kelello e ka kenya letsoho eseng feela ho ts'usumetso e mpe e amanang le ts'oaetso e mpe, empa hape le tlokotsi ea khatello ea maikutlo e hlokometsoeng nakong ea bootsoa e sa khaotseng ho batho. Ka kakaretso lithuto tsena tsa li-neurochemical (ho tloha bokhobeng ba ho lemalla joala kapa litloaelo tsa neuroanatomical (ho tloha ho boits'oaro ba boitšoaro) li supa sehlohlolong sa maikutlo a ho hokahana ha maikutlo a amanang le "lehlakore le lefifi la bokhoba," bo hlalosoang e le nts'etsopele ea maikutlo a hlohlontšang maikutlo a susumetsang Matlafatso a fosahetseng a ho lemalla.

 

Setšoantšo sa 3

Neurocircuitry e amanang le litlamorao tse matla tsa matlafatso ea lithethefatsi tsa tlhekefetso le tokisetso e mpe ea ts'ehetso le kamoo e fetohang phetohong ho tloha ho ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi ho isa ho ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi. Lintho tsa bohlokoa tsa moputso ...

Tlatsetso le boikoetliso: Tšabo le Bohloko

Phehisano e 'ngoe e qobellang bakeng sa ho kopanngoa ha amygdala e atolositsoeng le linaha tsa maikutlo li tsoa ho data e pharalletseng e tsoang ho Le Doux le basebetsi-mmoho, ba bonts'itseng khokahano ea polelo ea karabelo ea maemo a tšabehang karolong e bohareng ea amygdala [50]. Boithuto mabapi le methapo ea kutlo ea maemo a ts'abo e bonts'a hore lintlha tse utloisang bohloko tse tsoang mokokotlong oa kutlo le bohloko bo tsoang ho somatosensory cortex li kopana ho amygdala ea morao-rao, e ntan'o ba liprojeke tse bohareng ba "amygdala" ho hlahisa likarabo tse fapaneng tsa boits'oaro le boits'oaro ho maemo a tšabo [50]. Mohlomong e ho makatsang le ho feta ke khopolo-taba ea hore khubu ea bohlokoa ea amygdala ke karolo ea bohlokoa ea li-neurocircuitry tse amehang ho sebetsanang le bohloko ba maikutlo [67]. Tsela ea spino (trigemino) -ponto-amygdaloid e rerang ho tloha lenakeng la dorsal ho ea sebakeng sa mesencephalic parabrachial ho isa sebakeng se bohareng ba amygdala e entsoe hore e kenye letsoho ts'ebetsong ea bohloko ba maikutlo [7]. Tlas'a moralo ona, bohloko bo emela karohano e nang le methapo ea kelello ea homeostatic e tsamaisang nociception.

Maemo ao opioid e thibelang bohloko le ho khutlisetsa homeostasis e ne e tla ba maemo a bohloko moo opioid e khutlisang bohloko ebe e khutlisetsa taba ho homeostatic hedonic state; ka hona, lits'ebetso tsa bahanyetsi ha li hloke ho kenella. Leha ho le joalo, haeba opioid e ngata e sebelisoa, ebang ke ka lebaka la lintho tse ngata tse fetelletseng kapa li-pharmacokinetic, mmele o tla arabela ketsong eo e mabapi le ts'ebetso ea merero ea bohanyetsi. Hyperalgesia ho opioids e ka hlaha lithutong tseo ho eona opioid ka boeona e hlahisang khefu le homeostasis. Hyperalgesia ha e na monyetla oa ho ba teng ha opioid e hlile e khutlisetsa homeostasis. Ho kenella khafetsa ha lits'ebetso tsa mohanyetsi ntle le nako ea hore sistimi e hlophisehe homeostasis e ke ke ea ama hyperalgesia feela empa hape le ts'ebetso ea allostatic e hlalositsoeng ka tlase. Ts'ebetso tse joalo li ka kopuoa ka ho alafa ka lethal dose ea opioid e ngata haholo, ho phekoloa ka opioid ha tekanyetso e bua haholo ka tlhokeho ea bohloko ka lebaka la litaba tsa pharmacokinetic, le / kapa ho alafa taba eo ho eona ho se nang bohloko (Koob GF, Shurman) J, Gutstein H, liphetho tse sa hlahisoang).

Ho ikhula, ho Thibela ho Sireletsehileng, le Allostasis

Nts'etsopele ea boemo bo feto-fetohang ba maikutlo bo susumetsang tšusumetso e mpe ea temallo e hlalositsoe e le "lehlakore le lefifi" la bokhoba ba tahi [43, 45] 'me e nahanoa hore e ka ba karolo ea susumetso ea ho tlosoa ha hedonic e matla e tsejoang e le mohanyetsi ts'ebetso ha litlamorao e le litla-morao. Boemo bo bobe ba maikutlo bo kenyelletsang nako ea ts'ebetso / e mpe e hlalositsoeng kaholimo e na le likarolo tsa bohlokoa tsa susumetso, joalo ka ho se ts'oarehe ho sa feleng, bohloko ba maikutlo, malaise, dysphoria, alexithymia, le tahlehelo ea tefo ea moputso oa tlhaho ho batho, mme e bonts'oa ka mehlala ea liphoofolo ka keketseho ea boits'oaro bo joalo ka ho tšoenyeha, likarabo tse joalo ka dysphoric, le meputso meputsong nakong ea ho khaotsa lithethefatsi tsohle tse kholo tsa tlhekefetso. Joalokaha ho boletsoe kaholimo, lits'ebetso tse peli li hokahantsoe hore li thehe motheo oa neurobiological bakeng sa ho khaotsa ho ts'usumetso: tahlehelo ea ts'ebetso lits'ebetsong tsa moputso (ka hare ho sistimi neuroadaptation) le ho bokella khatello ea maikutlo kapa tsamaiso ea methapo (pakeng tsa sistimi neuroadaptation) [38, 41]. Ha ho its'etleha le ho nts'etsapele, lits'ebetso tsa khatello ea kelello joalo ka CRF, norepinephrine, le dynorphin lia hloaae, ho hlahisoa libaka tse khutsitseng kapa tse kang khatello ea maikutlo [45]. Ka nako e ts'oanang, ts'ebetsong ea li-amygdala tse matlafatsang tsa ts'ebetso, ts'ebetso ea moputso ea fokotseha. Motsoako oa ho fokotseha hoa ts'ebetso ea neurotransmitter ea moputso le ho hira lits'ebetso tsa motlakase o fana ka mohloli o matla oa matlafatso e mpe e tlatselletsang boits'ebetsong ba ho batla lithethefatsi le ho lemalla.

Sehlooho se akaretsang sa maikutlo se qholotsoang mona ke hore ho lemalla lithethefatsi ho emela phomolo e nang le methapo e laolang homeostatic e laolang boemo ba maikutlo ba phoofolo. Leha ho le joalo, maikutlo a hore bokhoba ba lithethefatsi bo emela karohano e bonolo le homeostasis ha ea lekana ho hlalosa likarolo tsa bohlokoa tsa bokhoba. Bokhoba ba lithethefatsi, bo tšoanang le mafu a mang a sa foleng a 'mele a joalo ka khatello e phahameng ea mali, a mpefala ha nako e ntse e ea, a ba le tšusumetso e kholo ea tikoloho,' me a siea mohlala o setseng oa tumello o lumellang "ts'ebeliso e ncha" ea ho ts'oaroa hape esita le likhoeli le lilemo kamora ho tloheloa le ho se sebetse. Ho khutlela morao, kapa ho khutlela ts'ebelisong e mpe ea lithethefatsi kamora nako ea ho itlopa joala, ke e 'ngoe ea lintlha tsa mantlha tsa ts'ebeliso ea lithethefatsi ho joala. Nts'etsopele ea ts'ebeliso e khothalelitsoe ho bapala karolo ea bohlokoa ho boloka ts'ebeliso e qobelloang le ho khutlela morao nako e latelang ea ho ila.

Bophelong ba batho ba tahi, matšoao a mangata a ka tšoaetsoang ke maikutlo a mabe a maikutlo a tsoela pele nako e telele kamora ho tlosoa ho matla hoa mmele ho ethanol. Matšoao ana, ho tlohela ka mor'a ho ba boiqapelo, a tloaetse ho amoheloa ka tlholeho le ho putlama hangata, 'me a etsa joalo khafetsa. Mekhatlo e amanang le litšebeliso e mpe, ho kenyelletsa maikutlo a fosahetseng joalo ka likarolo tsa khalefo, pherekano, maswabi, ho tšoenyeha le letsoalo, ke tsona tse tlang pele ho khutla hape [53]. Sebaka sena se reiloe "ho itšila nako e telele" mme se hlalositsoe ho batho ba bonts'ang boemo ba Hamilton Depression rating ≥8 ka lintho tse latelang tse tharo tse hopoloang kamehla ke lihlooho: khatello ea maikutlo, ho tšoenyeha le letsoalo [53]. Mohlala, ho tepella le tsitsipano ho tlalehiloe hore li phehella ho fihla libekeng tsa 5 kamora ho ikhuoa [3]. Ho tšoenyeha ho bontšitsoe ho phehella ho fihlela likhoeli tsa 9 [73], le matšoenyeho le khatello ea maikutlo li bontšitsoe ho phehella ho fihlela 20-25% ea lino tse tahang ho fihlela lilemo tse 2 tsa ho tlohela.

Mosebetsi oa liphoofolo o lemaletseng joala o bonts'itse hore ho ts'epa pele ho ka fokotsa "monyako oa ho ts'epa" hoo liphoofolo tse neng li itšepa pele li neng li ts'epahalitsoe hape li bonts'a matšoao a matla a ho tlosoa le ho tšoenyeha ho feta lihlopha tse amohelang joala ka lekhetlo la pele [6, 8]. Sena se ts'ehetsa maikutlo a hore boiphihlelo ba joala le kholo ea kholo e ka lebisa ho liphetoho tse sa feleng molemong oa ho arabela joala. Leha ho le joalo, ho oela hape hangata ho etsahala leha ho se ho theohile matšoao a matla a ho khaola, a fana ka maikutlo a hore liphetoho tse tsoang ho "neuropharmacological" tse etsahalang nakong ea kholo ea bokhoni li ka tsoela pele ho feta matšoao a ho khaotsa ("protracted susumetso ea ho khaotsa"). Ho khaotsa ho joalo kamehla ho na le bohlokoa bo susumetsang. Nalane ea ho itšetleha ka likhoto le litoeba e ka hlahisa ho phahamisoa ha nako e telele taolong ea ethanol lithutong tsa letsatsi le letsatsi tsa 30 nako e telele kamora ho ikhula le ho fufuleloa ho hoholo [70, 72]. Keketseho ea boits'oaro e boetse e tsamaisana le karabelo e eketsehang ea boitšoaro ho bahatelli le ho arabela ka ho eketsehileng ho bahanyetsi ba CRF receptor [46]. Liphetoho tse sa khaotseng tšebetsong ea ethanol ho itaola le maikutlo a setseng ho bahatisi li ka hlalosoa ka mokhoa o sa fetoheng e le boemo ba "ho se be teng nako tsohle." karabelo ho khatello ea khatello ea maikutlo (libeke tsa 2-8 kamora ho tlosoa ho ethanol e sa foleng). Keketseho e phehellang ea boitaolo ba lithethefatsi nakong ea ts'oaetso e tsoetseng pele e khothalelitsoe ho kenyelletsa phetoho e kang ea mantlha e le hore ntlha e behiloeng ea moputso oa lithethefatsi e phahamisoe (mamello ea hedonic) [42]. Litšobotsi tsena tsa bokhoba ba lithethefatsi ha li hlalose feela taba ea homeostatic dysregulation ea hedonic function le Executive function, empa ho fapana le ho fetoha ho matla ha homeostasis ea lits'ebetso tsena tse bitsoang allostasis.

Allostasis, e neng e hlalositsoe pele e le ho hlalosa ho hloka botsitso ha tšebetso e ntle le e ikemetseng, e hlalosoa e le "botsitso ka phetoho" [86]. Allostasis e kenyelletsa mochine oa pele oa phepelo ho fapana le mekhoa e mebe ea ho fana ka maikutlo a homeostasis, ka ho lekola botjha tlhoko ea tlhoko le tokiso e tsoelang pele ea litekanyetso tsohle ho fihlela lintlha tse ncha. Kahoo, mochine oa 'mele o lumellang likarabo tse potlakileng tsa mathata a tikoloho e fetoha mohloli oa tšebeliso ea nako haeba lisebelisoa kapa lisebelisoa li sa fumanehe ho koala karabelo (mohlala, tšebelisano lipakeng tsa CRF, norepinephrine, le dynorphin tse ka pele tsa sebopeho sa basal tse ka lebisang. ho tšoenyeha ka lefu la seoa le dysphoria) [33]. Mechine ea allostatic e boetse e nahanoa hore e kenelle ho boloka ts'ebetso ea maikutlo a ts'ebetso ea boko e amanang le ts'ebetso ea ts'ebetso ea methapo ea kutlo [42]. Likarolo tse peli tse ts'ebetsoeng ho ikarabella bakeng sa boemo bo bobe ba maikutlo bo amanang le bokhoba ke ts'ebetso e fokotsehileng ea phetisetso ea moputso oa boko le lipotoloho le ho hira boko bo kahare kapa litsamaiso tsa khatello ea maikutlo (Setšoantšo sa 3). Liphephetso tse phetoang, ho joalo le ka lithethefatsi tsa tlhekefetso, ho lebisa ho liteko tsa boko ka liphetoho tsa lisele, tsa cellular le tsa methapo ea kutlo ho boloka botsitso empa ka litšenyehelo. Litsenyehelo li mpefala ha maemo a mabe a maikutlo nakong ea ho ikhula ho matla le ho tsoelang pele mme ho lumellana le tlhaloso ea mojaro o matla haholo [54]. Bakeng sa moralo oa bokhoba ba lithethefatsi bo hlalositsoeng mona, boemo ba maikutlo bo setseng bo sithabetsang bo nkuoa e le naha e mameloang [42]. Mohopolo o tsotehang o lokelang ho hlakisoa ka tlase ke hore lits'oants'o tse tšoanang tsa maikutlo tse arabelitsoeng karabelo ea "ntoa kapa sefofane" li ka nka karolo ho kopantseng mehopolo e amanang le bokhoba.

Ho lemalla, ho itlosa bolutu le ho hopola maikutlo

Bopaki bo bongata bo bonts'a hore lithethefatsi, le lithethefatsi tse matlafatsang haholo, li ka ntlafatsa ts'ebetso ea kelello. Litlamorao tse joalo li ka kenyelletsa liketso tsa pono, ho tsepamisa maikutlo, ho tsosa, le ho susumetsa, hammoho le ho ithuta le ho hopola. Leha ho le joalo, mohlomong ho bohlokoa le ho feta ho ts'ebetso ea methapo ea lithethefatsi, lithethefatsi tsa tlhekefetso li ka fetola mohopolo oa litlamorao le tse mpe tse matlafatsang tsa liketso tsa lithethefatsi. Ho ho makatsang le ho feta ke hore na mehopolo ea liketso tsa lithethefatsi e na le substrate efe kapa efe e ikhethileng e fanang ka leseli le itseng la mehopolo e joalo. Mehopolo e lokelang ho nahanoa mona ke hore methapo ea kutlo e emelang karolo e lefifi ea bokhoba ba litlolo e feta ka mokhoa o hlakileng ka lintlha tsa "memori" tsa "maikutlo".

Bopaki bo bongata bo tsoang lithutong tsa batho le tsa liphoofolo bo tšehetsa khopolo ea hore lithethefatsi tsa tlhekefetso li ka fana ka thepa e matlafatsang le maemo a khothatsang. Mefuta ea liphoofolo ea litakatso tsa lithethefatsi le ho khutlela morao e ntse e tsoela pele ho nts'etsopele le ho ntlafatsoa, ​​empa ho fihlela joale e bontšitse haholo mehloli ea bobeli ea ts'usumetso joalo ka maemo a matlafatso ea [52, 87]. Matlafatso a nang le maemo a ka hlalosoa e le tšusumetso efe kapa efe e sa nke lehlakore e fumanang thepa ea matlafatso ka litloaelano le mothusi oa mantlha. Karolong ea tokafatso e nang le maemo e kenyeletsang boits'oaro ba lithethefatsi, lithuto li koetlisoa lebokoseng le sebetsang le nang le mekhabiso e 'meli moo likarabo ho lever e le ngoe li hlahisang tlhahiso ea khothatso e khuts'oanyane e lateloang ke ente ea lithethefatsi (lever e sebetsang), le likarabo ho lever e' ngoe. ha e na litlamorao ho pholletsa le liteko (liteko tse sa sebetseng;12, 82]). Kamora nako, bokhoni ba tšusumetso ea pele e neng e sa jele paate, e entsoeng ka lithethefatsi ho boloka karabo ha ho se na liente tsa lithethefatsi e fana ka tekanyo ea boleng bo matlafatsang ba tšusumetso. Mananeo a ntlafatso a bobeli a ka sebelisoa hape e le tekanyo ea maemo a ntlafatsang a lithethefatsi [22]. Sebetsa libakeng tsa khale le likhoto ho fana ka maikutlo a hore karabo e ka tšeptjoang bakeng sa koae e ka thehoa ka kemiso ea tatellano ea bobeli [79]. Tsamaiso e sa laoleheng ea lithethefatsi kapa tšusumetso ea pele e neng e entsoe ka phumants'o ea lithethefatsi le eona e ka tsosa takatso ea lithethefatsi kamora ho felisoa (ho khutlisetsoa). Lithethefatsi kapa litheko tse tsamaisitsoeng ka boits'ebetso ba lithethefatsi kapa ho itlhomme pele litabeng tsa lithethefatsi li ka sebetsa e le khethollo ha li sebelisoa ntle ho boithati kamora ho felisoa 'me li tla etsa hore boitšoaro ba ho batla lithethefatsi bo khutšoe hape [13, 82, 88]. Sebaka se khethiloeng sa paradigm ea sebaka se hlophisitsoeng se boetse se fana ka matlafatso ea maemo, a tšoanang hantle le mehato e fanoeng ke paradigms ea mosebeletsi. Litlhahlobo tse 'maloa tse pharaletseng li ngotsoe ho paradigm ea preference [10, 89, 90, 94].

Li-substrates tsa neural bakeng sa litlamorao tse joalo tse matlafatsang tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso, haholo-holo likarolo tsa neural tsa ho khutlisetsoa, ​​li kenyelletsa ts'ebetso ea litsela tsa glutamatergic ho tloha cortex ea pele ho isa ho bokellane ba li-nucleus ho tloha sebakeng sa amolgaleal amygdala ho ea bokong bo bohareng ba amygdala le li-nucleus tse bokellaneng ( bakeng sa litlhahlobo, bona [17, 30, 83].

Boemo ba ho khaola ba opiate bo hlokometsoeng ka mokhoa oa bongaka. Batho bao e neng e le lithethefatsi tsa opioid hangata ba tlaleha matšoao a tšoanang le ho ithibela opioid ha a khutlela libakeng tse amanang le boiphihlelo ba lithethefatsi [62]. Phuputsong e entsoeng ea liteko tsa li-heroin tsa mehleng tse neng li bolokiloe ho methadone, liente tsa antagonist li ne li phetoa hangata ka molumo le monko oa peppermint [63]. Tlhahiso e latelang ea molumo le monko o ileng oa hlahisa litlamorao tse tlisoang ke ho se khotsofale le matšoao a bonahalang a ho tlohela. Liphetho tse tšoanang li hlokometsoe mefuteng ea khale le ea litoeba. Li-primates le litoeba tse neng li lumelletsoe ho ipusa li-opioids kahare ka 23-24 h ka letsatsi li ile tsa qholotsoa ka mohanyetsi oa opioid le tšusumetso ea nakong e fetileng. Mohanyetsi oa opioid o hlahisitse keketseho e kang ea ho ts'oaroa ha a arabela opioid. Kamora ho penta habeli, tlhahiso ea tšusumetso e nang le maemo a le mong e ile ea fella ka keketseho ea boemo ba ho arabela opioid, e ts'oanang le e bonoeng ke mohanyetsi oa opioid a le mong [23, 31]. Litlamorao tse matlafatsang tse matlafatsang tsa lithethefatsi tsa tlhekefetso li ithutile feela maemong a lithethefatsi tsa opioid mehlaleng ea liphoofolo empa li kenyelletsa basolateral amygdala [80] le mekhoa e ka amanang le eona e tšoanang le maemo a khothaletsang a lithethefatsi tsa tlhekefetso. Leha ho le joalo, motsoako oa maikutlo ho tloheng ha boemo bo tlase o ka boela oa bokella khatello ea kelello ea mokokotlo e kenyelletsoeng maemong a matla a matlafatsang a ho tlosoa hoa lithethefatsi le ho itšila nako e telele. Ka sebele "mehopolo ena ea maikutlo" e ka tlatsetsa ho matlafatso ea maikutlo ho nts'etsapele moea oa ho tlohela.

Likarolo tsa neural tsa memori ea maikutlo li fumanoe ka mokhoa o batsi hape li ntse li tlatsana le li-substrates tse ling tsa neural bakeng sa tokisetso e ntle le e mpe e amanang le lithethefatsi tsa tlhekefetso. Likarolo tse khutšoane tsa memori ea maikutlo le tsona li theha karolo e makatsang ea li-neuropharmacological le li-subterates tsa neural tse amanang le maemo a mabe a maikutlo a amanang le ho hana ts'ebeliso ea lithethefatsi. Liphihlelo tsa maikutlo hangata li amahanngoa le mehopolo ea nako e telele e hlakileng eo hape e hlalositsoeng e le "mehopolo e bobebe" [11]. Sebaka sa mantlha sa boko se kopanyang ho kopanya ha mehopolo e joalo ea maikutlo ke basolateral amygdala le ho kopana ha li-hormone tsa khatello le lits'ebetso tse ling tsa methapo ea methapo ea methapo ea methapo ea kutlo55, 56]. Letotong la liphuputso tse khahlisang ke McGaugh, Roosendal, le basebetsi mmoho, amygdala ea basolateral e bonts'itsoe ho hokahanya litlamorao tsa liphetoho tsa li-hormone tsa khatello ea adrenal, ka karolo ea bohlokoa bakeng sa ts'ebetso ea Noradrenergic. Mokhoa oa basolateral o kopanya ho kopanya mefuta e mengata e fapaneng ea tlhaiso-leseling. Lithutong tsa batho, tekanyo ea ts'ebetso ea amgydala ka maikutlo a amanang le maikutlo a monate a hlasimolohile haholo ka ho hopola hamorao [9]. Ntle le moo, joalo ka ha ho boletsoe kaholimo, amygdala ea basolater e na le karolo ea bohlokoa ho matlafatsong e ntle le e matlafatsang e amanang le lithethefatsi tsa tlhekefetso.

Karolo ea methapo ea methapo ea kutlo ho ntlafatsa pokello ea memori e thehiloe lenaneong la lithuto le kenang li-agonists tsa naradrenergic le antagonists ho basolateral amygdala. Norepinephrine kapa naladrenergic agonists e kenelletse ka kotloloho amygdala ea basolateral hang-hang kamora boikoetliso bo nolofalitse mohopolo oa mesebetsi e hlasimollang ea maikutlo e kang ho qoba thibelo ea maikutlo [18], maemo a ho tšaba maemo [49], mosebetsi oa sekhahla sa metsi [26], le mosebetsi oa ho amohela ntho [74]. Li-injection tsa kamora ho ikoetlisa tsa bahanyetsi ba β-noradrenergic li bile le litlamorao tse fapaneng tsa ho senya polokeho ea mohopolo oa mesebetsi e matlafatsang maikutlong [20, 26, 59]. Lihormone tsa adrenal li boetse li thusitse ho kopanya mesebetsi e matlafatsang maikutlong ka ho sebelisana le mekhoa ea methapo ea methapo ho amolgal basy [75]. Haholo-holo germane ho thesisis ea hona joale, ts'ebetso ea CRF ho basystale amygdala ka thibelo ea protheine e kopanyang ea CRF e hlahisang ts'ebetso ea ts'ebeliso ea memori ea noradrenergic-76]. Liphetho tsena li fana ka maikutlo a hore CRF e ka bapala karolo e ikhethileng ho kopantseng mehopolo ea nako e telele ea liphihlelo tse monate tsa maikutlo [76].

Ho kopanngoa ha lits'ebetso tsa khatello ea kelello maemong a mabeli a amygdala ho ka fana ka motheo o qobellang oa ho khanna ka matla ho batla lithethefatsi ho batho ba its'epahalletseng. Amygdala ea basolateral e na le boiketsetso bo boholo ho konopo e bohareng ea amygala. Haholo-holo maemong a tšabo, lits'ebetso tse amanang le tsona li 'nile tsa fumaneha sebakeng sa basystale,' me polelo ea tšabo e fumanehile sebakeng sa tlhahiso ea amygdala: senotlolo se bohareng ba amygdala. Ka hona, ts'ebetso ea CRF le lits'ebetso tsa norepinephrine ka bobeli bohareng ba amygdala le basolateral amygdala li ka susumetsa libaka tse peli tse arohaneng tse ka kopanang ho hlahisa sebaka se seng le se seng sa maemo: boemo bo bobe ba maikutlo ba ho tlohela ka mokhoa o matla le ho ithiba ho sa feleng le ho kopanngoa ha mehopolo ea maikutlo a ho tsosa maikutlo liphihlelo (Setšoantšo sa 4). Mohlala, khubu ea bohareng ba amygdala e ngotsoe hantle hore e hlahise libaka tsa boko tse hlahisoang ke maikutlo, joalo ka "hypothalamus" le "stem" ea boko. Ka lehlakoreng le leng, amygdala ea basolateral e kenyellelitsoe ho hokahanya lipono tsa liphihlelo tse hlasimollang maikutlong ka li-nucleus accumbens, nucleud ea caudate, hippocampus, le entorhinal cortex [56]. Boemong ba tšabo, mefuta e 'meli e hlolisang ea ts'ebetso ea tlhahiso-leseling ka har'a amygdala e kholoe hore e kenelle nakong ea ho ithuta. Ka mohlala oa serial, tlhaiso-leseling e mabapi le tšusumetso e nang le maemo le tšusumetso e se nang maemo e kena ebile e amahanngoa le BLA, mme tlhahiso-leseling ena e fetisetsoa mookotaba o bohareng ba amygdala bakeng sa polelo ea tšabo. Ntle le moo, sebopeho se tšoanang se tiisa hore li-basolatal amygdala le khubu ea bohareng ba amygdala ka bobeli li etsa mesebetsi e kopanetsoeng [98]. Ka hona, lits'ebetso tsa hormonal, noradrenergic le CRF li ka etsoa hore li hlahisoe ke litlamorao tse tlisoang ke ho tlosoa hoa lithethefatsi ho theha motheo oa ts'usumetso e mpe e ts'ebetsang mekhoa ea ho batla lithethefatsi le mekhoa e amanang le ts'usumetso ea maemo a maikutlo a thusang ho tsamaisa boemo ba ts'ebeliso e mpe ea lithethefatsi. .

 

Setšoantšo sa 4

Setšoantšo sa Schematic se akaretsa kamano e matlafatsang lipakeng tsa ho itšepa ho tlatsana le ho hopola maikutlo. Maemo a maikutlo a tsebahala ka ho tsosa ho oela hape, mme mochine e ka ba ketso e ts'oanang moo boemo bo bobe ba maikutlo ba lithethefatsi ...

lumela hore baa fokola

References