J Neurosci. 2012 Méi 30; 32 (22): 7577-84.
Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.
sumber
Fishberg Departemen neurosains na Friedman Brain Institute, Gunung Sinai Sakola Kadokteran, New York, New York 10029.
abstrak
The molekular mékanisme kaayaan induksi ku kokain of ΔFosB, faktor transkripsi penting pikeun kecanduan, tetep kanyahoan. Di dieu, urang demonstrate peran dipikabutuh pikeun dua faktor transkripsi, camp respon unsur protéin (CREB) jeung faktor respon sérum (SRF) mengikat, dina mediating induksi ieu dina accumbens mouse inti (NAc), hiji wewengkon ganjaran otak konci. CREB na SRF duanana diaktipkeun dina NAc ku kokain jeung meungkeut ka promoter gén fosB. Ngagunakeun Cre recombinase ekspresi viral-dimédiasi dina NAc sahiji beurit tunggal atawa ganda-floxed, urang nembongkeun yen ngahapus duanana faktor transkripsi tina ieu wilayah uteuk lengkep blok kokain induksi ti ΔFosB di NAc, sedengkeun ngahapus boh faktor nyalira boga pangaruh. Saterusna, ngahapus duanana SRF na CREB ti NAc renders sato kirang sénsitip ka épék rewarding of dosis sedeng kokain nalika diuji dina prosedur leuwih sering dipake tinimbang tempat conditioned (CPP) jeung oge blok locomotor sensitization mun dosis luhur kokain. Ngahapus of CREB nyalira boga pangaruh sabalikna sarta ngaronjatkeun duanana CPP kokain jeung locomotor sensitization. Kontras jeung ΔFosB induksi ku kokain, ΔFosB induksi dina NAc ku stress sosial kronis, nu geus kami ditémbongkeun saméméhna merlukeun aktivasi of SRF, nyaeta unaffected ku ngahapus of CREB nyalira. Ieu papanggihan héran demonstrate nu involvement mékanisme transcriptional béda dina mediating ΔFosB induksi dina wilayah uteuk sami ku kokain versus stres. Hasilna urang ogé nyieun mode kompléks pangaturan ΔFosB induksi dina respon kana kokain, anu merlukeun kagiatan concerted duanana SRF na CREB.
;