Komentar: Deltafosb boga épék béda, anu muncul bisa patali jeung jenis sél béda diaktipkeun ku rangsangan béda.
abstrak
ΔFosB protéin accumulates di striatum dina respon kana administrasi kronis ubar tina nyiksa, L-DOPA, atawa stress, triggering langgeng neural na behavioral parobahan panjang nu underlie aspék ubar mikaresep pisan, Gerakan abnormal involuntary (dyskinesia), sarta depresi.
ΔFosB ngiket konsensus urutan AP-1 DNA kapanggih dina promoters loba gén jeung bisa duanana nindes atawa aktipkeun transkripsi gén. Dina striatum nu, ΔFosB diduga dimerize kalawan JunD pikeun ngabentuk faktor transkripsi hanca, sanajan strikingly JunD teu ngumpulkeun dina paralel.
Hiji katerangan éta ΔFosB tiasa recruit mitra béda, kaasup sorangan, gumantung kana jenis neuron nu eta geus ngainduksi jeung rangsangan kronis, generating kompléx protéin kalawan épék béda dina transkripsi gén.
Ngamekarkeun panyilidikan kimiawi pikeun diajar ΔFosB, hiji layar tinggi-throughput ieu dilumangsungkeun pikeun ngaidentipikasi molekul leutik nu modulate fungsi ΔFosB. Dua senyawa mibanda aktivitas micromolar low, disebut C2 na C6, ngaruksak beungkeutan ΔFosB kana DNA via mékanisme béda, sarta di assays di vitro merangsang transkripsi ΔFosB-dimédiasi. Dina beurit kokain-dirawat, C2 nyata elevates tingkat mRNA tina reséptor AMPA glutamat GluR2 subunit kalawan spésifisitas, hiji gén target dipikawanoh tina ΔFosB nu muterkeun hiji peran dina ubar mikaresep pisan sarta mekanisme resilience endogenous. C2 na C6 némbongkeun kagiatan béda ngalawan homodimers ΔFosB dibandingkeun heterodimers ΔFosB / JunD, suggesting yén sanyawa ieu bisa dipaké salaku panyilidikan mun diajar sumbangan kompléx ΔFosB-ngandung béda dina pangaturan transkripsi gén dina sistim biologis jeung ka assess utiliti tina ΔFosB salaku udagan terapi.
;