Proteinkinas G reglerar dopaminfrisättning, ΔFosB-expression och lokomotorisk aktivitet efter upprepad kokainadministration: Inblandning av Dopamin D2-receptorer (2013)

Proteinkinas G (PKG) -aktivering har varit inblandad i regleringen av synaptisk plasticitet i hjärnan. Denna studie genomfördes för att bestämma involveringen av PKG-associerade dopamin D2 (D2) -receptorer i regleringen av dopaminfrisättning, ΔFosB-uttryck och rörelse-aktivitet som svar på upprepad kokainexponering. Upprepade systemiska injektioner av kokain (20 mg / kg), en gång om dagen i sju på varandra följande dagar, ökade cykliska guanosinmonofosfat (cGMP) och extracellulära dopaminkoncentrationer i ryggstriatum. Hämning av neuronal kväveoxidsyntas (nNOS), cGMP eller PKG och stimulering av D2-receptorer minskade den upprepade kokaininducerade ökningen av dopaminkoncentrationer. Liknande resultat erhölls genom att kombinera nNOS-, cGMP- eller PKG-hämning med stimulering av D2-receptorer. Parallellt med dessa data minskade PKG-hämning, D2-receptorstimulering och kombination av PKG-hämning med stimulering av D2-receptorer de upprepade kokaininducerade ökningarna av ΔFosB-uttryck och rörelse-aktivitet.

Dessa fynd tyder på att kontroll av D2-receptorer genom PKG-aktivering efter upprepad kokain är ansvarig för uppreglering av dopaminfrigöring och upprepade långsiktiga förändringar i genuttryck i dopaminterminalerna och gamma-aminobutyrsyraneuronerna i dorsalstriatumet. Denna uppreglering kan bidra till beteendemässiga förändringar som svar på upprepad exponering för kokain.