Kommentarer: Nästan allt om missbruk pressas in i en abstrakt.
Adv Psychosom Med. 2011; 30: 22-60. Epub 2011 Apr 19.
Gardner EL.
Källa
Neuropsychopharmacology Section, Intramural Research Program, National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, Baltimore, MD 21224, USA. [e-postskyddad]
Abstrakt
Beroendeframkallande läkemedel har gemensamt att de frivilligt administreras själv av försöksdjur (vanligtvis ivrigt) och att de förbättrar funktionen hos hjärnans belöningskretsar (vilket ger det ”höga” som läkemedelsanvändaren söker). Kärnbelöningskretsarna består av en 'serie' krets som länkar det ventrala tegmentala området, nucleus accumbens och ventral pallidum via det mediala framhjärnbuntet.
Även om man ursprungligen trodde att de bara kodade börvärdet för hedonisk ton tros dessa kretsar nu vara funktionellt mycket mer komplexa, vilket också kodar uppmärksamhet, förväntan på belöning, bekräftelse av belöningsförväntan och incitamentsmotivation. 'Hedonisk dysregulering' inom dessa kretsar kan leda till missbruk.
Den dopaminerga komponenten i andra steget i denna belöningskrets är den avgörande beroendeframkallande läkemedelskänsliga komponenten. Alla beroendeframkallande läkemedel har gemensamt att de förstärker (direkt eller indirekt eller till och med transsynaptiskt) dopaminerg belöning av synaptisk funktion i nucleus accumbens. Självadministrering av läkemedel regleras av kärnan accumbens dopaminnivåer och görs för att hålla kärnan accumbens dopamin inom ett specifikt förhöjt intervall (för att upprätthålla en önskad hedonisk nivå).
För vissa klasser av beroendeframkallande läkemedel (t.ex. opiater) utvecklas tolerans mot euforiska effekter vid kronisk användning. Dysfori efter användning kommer då att dominera belöningskretsens hedoniska ton och missbrukare använder inte längre droger för att bli höga, utan helt enkelt för att komma tillbaka till det normala ("bli rak"). Hjärnkretsarna som förmedlar de njutbara effekterna av beroendeframkallande läkemedel skiljer sig anatomiskt, neurofysiologiskt och neurokemiskt från de som förmedlar fysiskt beroende och de som förmedlar begär och återfall.
Det finns viktiga genetiska variationer i sårbarhet för narkotikamissbruk, men ändå påverkar miljöfaktorer som stress och socialt nederlag också hjärnbelöningsmekanismer på ett sådant sätt att de ger sårbarhet för missbruk. Kort sagt, den "biopsykosociala" etiologimodellen håller mycket bra för missbruk.
Addiction verkar korrelera med ett hypodopaminerg dysfunktionellt tillstånd inom hjärnans belöningskretsar. Neuroimagingstudier hos människor lägger till tilltro till denna hypotes. Trovärdigt bevis inbegriper också serotonerga, opioida, endokannabinoid, GABAergiska och glutamatergiska mekanismer i beroende.
Kritiskt utvecklas narkotikamissbruk från tillfällig rekreationsanvändning till impulsiv användning till vanligt tvångsmässigt bruk. Detta korrelerar med en progression från belöningsdriven till vana-driven drogsökande beteende.
Denna beteendemässiga progression korrelerar med en neuroanatomisk progression från ventral striatal (nucleus accumbens) till dorsal striatal kontroll över läkemedelssökande beteende.
De tre klassiska uppsättningarna av begär och återfall utlösare är (a) återexponering för beroendeframkallande läkemedel, (b) stress och (c) återexponering av miljökodor (människor, platser, saker) som tidigare associerats med drogbeteendebeteende. Drug-utlösad återfall innefattar kärnans accumbens och neurotransmittorn dopamin.
Stress-utlösande återfall innefattar (a) amygdala centrala kärnan, stria terminalisens kärnkärna och den neurotransmittor-kortikotrofin-frisättande faktorn, och (b) hjärnstammens laterala tegmentala noradrenerga kärnor och neurotransmittorn norepinefrin.
Cue-utlösande återfall innefattar den basolaterala kärnan i amygdala, hippocampus och neurotransmitterglutamat. Kunskap om neuroanatomi, neurofysiologi, neurokemi och neurofarmakologi av beroendeframkallande läkemedelsverkan i hjärnan producerar för närvarande en rad strategier för farmakoterapeutisk behandling av narkotikamissbruk, av vilka några förefaller lovande.
Copyright © 2011 S. Karger AG, Basel.
;
