Kommentar: Addictions Neuroklinisk bedömning: En neurovetenskaplig ram för beroendeframkallande sjukdomar (2017)

Främre. Psykiatri, 13 januari 2017 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2017.00002

Udi E. Ghitza*

• National Institute on Drug Abuse Center för Clinical Trials Network, Bethesda, MD, USA

En kommentar till

Addictions neuroklinisk bedömning: ett neurovetenskapligt baserat ramverk för beroendeframkallande sjukdomar av Kwako LE, Momenan R, Litten RZ, Koob GF, Goldman D. Biolpsykiatri (2016) 80: 179-89. doi: 10.1016 / j.biopsych.2015.10.024

Kwako et al. nyligen föreslagit en neurovetenskapbaserad ram för att klassificera substansanvändningsstörningar (SUD) (1). Detta baseras på funktionella domäner - incitamentsalience, negativ känslighet och verkställande funktion - härledd från en cykel-av-beroendemodell. Författarna ger en genomtänkt litteratursyntese som grund för en associerad Addictions Neuroclinical Assessment (ANA) som syftar till att påskynda precisionsmedicinforskningen om relationer mellan genetiska genom interaktionsexponeringar och fenotypisk expression av dessa SUD-domäner. Precisionsmedicin kan definieras som "ett framväxande tillvägagångssätt för behandling och förebyggande behandling av sjukdomar som tar hänsyn till individuell variation i gener, miljö och livsstil för varje person" (2). Författarna förklarar hur ANA kan vägleda multidimensionella analyser som informerar om hur man anpassar SUD-forskning och vård för att ta itu med tvärbefolkning och temporell variabilitet i genetiskt och fenotypiskt uttryck av dessa domäner skräddarsydda för olika patientundergrupper (1).

Införandet av ett standardiserat neurovetenskapbaserat SUD-bedömningsbatteri för att fördjupa precisionsmedicinsk forskning är nyskapande och kritisk och kompletterar noggrant liknande insatser som avanceras av US National Institute of Mental Health's Research Domain Criteria-initiativ (3-6). Genom att använda standardiserade instrument för att mäta kärnfunktionella domäner i SUD möjliggörs jämförbarhet mellan forskningsstudier, meta-analyser och datautvinning för att främja biomedicinsk stordataforskning. En förbättrad standardiserad mätning kan emellertid inte leda till översättning av neurovetenskapbaserad forskning till bättre SUD-vård. För att detta skall ske måste forskningen innehålla två faktorer. För det första behövs studier för att validera hur sådana domäner kan användas för att skräddarsy behandlingar till olika nivåer av försämring och att testa specificiteten och känsligheten hos föreslagna ANA-domäner till SUD-relaterat försämring. Studieutformningar bör också ge kontroller för att redogöra för de möjliga konflikterna där deltagare som väljer att ofta använda alkohol eller droger också kan ha andra samverkande problem, antingen naturligt eller på grund av andra livsstilsval eller förhållanden. Mål- och biomarkör som är valideringskritisk för att påskynda precisionsmedicinsk forskning - kräver sådana analyser.

För det andra är ett kortfattat bedömningsbatteri viktigt för att förbättra användarvänligheten vid djupfenotypinsatser. Kwako et al. Bedömningsbatteri föreslås att ta en full 10 h för att administrera (1), vilket kan lägga stor belastning på kliniska forskare och de flesta SUD-patienter. Därmed införs en prospekteringsförspänning och komprometterar giltigheten. En neurovetenskapbaserad nosologi bör föreslås med mer exakta funktionella domäner, uppmätt med ett strömlinjeformat bedömningsbatteri av validerade instrument. För att förkorta batteriet och förbättra dess möjliga administrering över kliniska och forskningssituationer är modifierbara bedömningar nödvändiga, skräddarsydda för riskkategorier. Dessa kan baseras på ett gemensamt beslutsfattande tillvägagångssätt där forskningsdeltagare frågas om funktionella domäner som mest hindrar deras övergripande välbefinnande. Sådana modifierbara bedömningar skulle förkorta ANA genom att endast införliva de fenotypiska mätningarna som anses vara mest relevanta för vissa deltagares funktion.

Mer noggrann forskning behövs för att systematiskt utvärdera ett patientcentrerat, neurovetenskapligt baserat ramverk för behandling av SUDs-testning av ett gemensamt beslutsfattande, precisionsmedicinstillträde skräddarsydd för framträdande riskkategorier för varje deltagare. Pre-dating ANA, i 2014, utvecklade jag ett tillvägagångssätt, benämnt ASPIRE-modellen (7, 8) som använder sig av grundprincipen gemensamt beslutsfattande mellan patienter och leverantörer för att skräddarsy personlig medicinsk vård och precisionsmedicin forskning till sex neurovetenskapliga riskkategorier där enskilda patienter rapporterar som mest störande i deras dagliga liv. ASPIRE-ramriskriskkategorierna som föreslagits på grundval av över 30 års neurovetenskaplig forskning och som representerar vanliga patofysiologiska faktorer relaterade till etiologi och fördjupning av substansrelaterade problem, inkluderar följande. (EN) Anhedonia / belöningsunderskott (S) Stressful / anti-belöningstillstånd; (P) Patologisk brist på självkontroll för att minska användningen av substans trots oönskade följder (JAG) Insomnia associerad med substansanvändning och försämrad funktionsnedsättning (R) Restlessness associerad med ovanstående; (E) Excessive uppmärksamhet med att söka läkemedelsförstärkare jämfört med naturliga förstärkare, efter övergång från volontär till tvångsmedicin, särskilt i samband med begär efter exponering för en läkemedelsrelaterad miljö (7, 8). Den exakta betydelsen av dessa empiriskt härledda konstruktioner är föremål för förändring på grundval av pågående forskning.

Bord 1 presenterar ett förslag till ett mer kortfattat bedömningsbatteri av validerade standardiserade instrument som kartlägger dessa riskkategorier. Detta kan fungera som en modell för fenotyping och för att främja biomedicinsk stor-datavetenskap genom att använda standardiserad datainsamling, vilket möjliggör samling av data för SUD-precisionsmedicinsk forskning. Bedöm batteriets batteri 1 innehåller relevanta PROMIS^® (Patient Reported Outcome Measurement Information System) åtgärder (9). Dessa har utvecklats och validerats med US National Institutes of Health-finansiering, med hjälp av state-of-the-science-objektresponsteori och andra statistiska metoder för att vara psykometrisk ljud. Dessa åtgärder är avsedda att omfatta ett kort utvärderingsbatteri, som skulle administreras med hjälp av dator adaptiva tester som innehöll hoppa mönster där de skulle endast presenteras för deltagare om de bedömer riskkategorier deltagarna rapporterar som mest relevanta för funktionsnedsättning. I annat fall skulle dessa frågor utelämnas, vilket skulle avsevärt förkorta administrationslängden och minimera belastningen för forskare och deltagare, vilket ökar genomförbarheten och ekologiska validiteten i de flesta forsknings- och kliniska situationer. Den här föreslagna frågan innehåller också Core Tier-1-åtgärder av substansmissbruk och missbruksprojekt av fenotyper och exponeringar (PhenX) Toolkit och Core Tier-2-åtgärder när så är möjligt och lämpligt. USA: s nationella institut för narkotikamissbruk (NIDA) uppmuntrar starkt alla NIDA-stödda människorättsforskare att använda standardiserade åtgärder för att underlätta gemensamhet och jämförbarhet av åtgärden (10). Alla föreslagna åtgärder är särskilt icke-proprietära och öppna källor, vilket skulle kunna öka användningen genom att minimera kostnaderna. Användning av datastandarder ett medel för att främja jämförelser mellan studier och kombinerade dataanalyser som behövs för att validera och utöka forskningsresultat från mänskliga ämnen.

 

Tabell 1. Föreslagna åtgärder: datorbaserad bedömning med hoppa mönster för att förkorta längden.

För att avsluta, Kwako et al. nyligen föreslog en ANA, som innehåller en bred myriad av neurovetenskapsbaserade funktionella domäner associerade med en SUD nosologi tillsammans med ett långt batteri. För att maximera användbarheten bland olika kliniska forskningssituationer och för insamling som en del av ett patientregister eller via elektroniska system för hälsoprogram, skulle det vara avgörande att skräddarsy utvärderingar och presentera endast de som rör SUD-riskkategorier eller funktionella domäner som rapporterats vara mest framträdande för forskningsdeltagaren. Därför, för djupfenotypändamål som är tillämpliga på precisionsmedicinforskning, skulle ett smidigare, anpassningsbart bedömningsbatteri som omöjliggöra mindre relevanta åtgärder vara ett viktigt verktyg för att forskningen på detta område ska utvecklas.

Författarbidrag

UG åtagit sig en översyn av litteraturen, utarbetad av denna allmänna kommentar, och skrev och granskade alla utkast.

Intresseanmälan

Författaren förklarar att forskningen genomfördes i avsaknad av kommersiella eller finansiella relationer som kan tolkas som en potentiell intressekonflikt.

Erkännanden

Meningarna i detta papper är författarens och representerar inte den amerikanska regeringens officiella ställning.

Finansiering

UG är en sjukvårdsadministratör, programansvarig, vid Center for Clinical Trials Network, NIDA, som är finansieringsbyrån för National Drug Abuse Treatment Clinical Trials Network. Denna kommentar stöddes genom UG: s uppgifter som en hälsovetenskaplig administratör.

Referensprojekt

Nyckelord: missbruk, beroendeframkallande sjukdomar, missbruksbehandling, drogmissbruk, drogmissbruk, personlig medicin, precisionsmedicin, missbruk

Citat: Ghitza UE (2017) Kommentar: Addictions Neuroklinisk bedömning: En neurovetenskaplig ram för beroendeframkallande sjukdomar. Främre. Psykiatri 8: 2. doi: 10.3389 / fpsyt.2017.00002

Mottagen: 15 November 2016; Godkänd: 04 januari 2017;
Publicerad: 13 januari 2017

Upphovsrätt: © 2017 Ghitza. Detta är en artikel med öppen åtkomst som distribueras enligt villkoren i Creative Commons Attribution License (CC BY). Användning, distribution eller reproduktion i andra forum är tillåten, förutsatt att den ursprungliga författaren eller licensgivaren krediteras och att den ursprungliga publikationen i denna tidskrift är citerad i enlighet med godkänd akademisk praxis. Ingen användning, distribution eller reproduktion tillåts som inte överensstämmer med dessa villkor.

* Korrespondens: Udi E. Ghitza, [e-postskyddad]