Neuroimaging för narkotikamissbruk och relaterade beteenden (2012)

Rev Neurosci. 2011;22(6):609-24. Epub 2011 25 november.
 

Källa

Medical Department, Brookhaven National Laboratory, 30 Bell Ave., Bldg. 490, Upton, NY 11973-5000, USA.

Abstrakt

I den här recensionen lyfter vi fram neuroimagingteknikernas roll för att studera de känslomässiga och kognitiva beteendekomponenterna i beroendesyndromet genom att fokusera på de neurala substraten som tjänar dem. Fenomenologin med drogberoende kan kännetecknas av ett återkommande mönster av subjektiva upplevelser som inkluderar drogberusning, sug, hetsätning och abstinens med cykeln som kulminerar i en ihållande upptagenhet med att skaffa, konsumera och återhämta sig från drogen. Under de senaste två decennierna har avbildningsstudier av drogberoende visat brister i hjärnkretsar relaterade till belöning och impulsivitet. Den aktuella översikten fokuserar på studier som använder positronemissionstomografi (PET), funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) och elektroencefalografi (EEG) för att undersöka dessa beteenden hos narkotikaberoende mänskliga populationer. Vi börjar med en kort redogörelse för drogberoende följt av en teknisk redogörelse för var och en av dessa avbildningsmodaliteter. Vi diskuterar sedan hur dessa tekniker unikt har bidragit till en djupare förståelse av beroendeframkallande beteenden.


Nyckelord: dopamin, elektroencefalografi (EEG), händelserelaterade potentialer (ERP), magnetisk resonanstomografi (MRT), positronemissionstomografi (PET), prefrontal cortex

Beskrivning

Under de senaste två decennierna har vi sett oöverträffade framsteg när det gäller att studera den mänskliga hjärnan. Det kanske mest spännande har varit tillkomsten av strukturella och funktionella hjärnavbildningstekniker, som har revolutionerat kognitiv och beteendemässig neurovetenskap genom att tillåta oss ett fönster in i hjärnaktiviteten som ligger bakom komplexa mänskliga beteenden. Dessa tekniska framsteg har också lett till en snabb översättning av grundläggande neurovetenskapliga resultat till mer riktade terapier för klinisk praxis.

Det finns ett brett utbud av hjärnavbildningstekniker, som kan klassificeras i tre huvudkategorier: (1) nukleärmedicinska avbildningstekniker, inklusive positronemissionstomografi (PET) och enkelfotonemissionsdatortomografi (SPECT); (2) tekniker för magnetisk resonanstomografi (MRI) inklusive strukturell MRI, funktionell MRI (fMRI) och MR-spektroskopi; och (3) elektrofysiologiska avbildningstekniker, som inkluderar elektroencefalografi (EEG) och magnetoencefalografi (MEG). Var och en av dessa tekniker avslöjar olika aspekter av hjärnans struktur och/eller funktion, vilket ger en bredd av kunskap om de biokemiska, elektrofysiologiska och funktionella processerna i hjärnan; neurotransmittoraktivitet; energianvändning och blodflöde; och läkemedelsdistribution och kinetik. Tillsammans belyser de komplexa neuropsykologiska sjukdomar, inklusive drogberoende.

Beroende är en kroniskt återfallande sjukdom som kännetecknas av drogberusning, sug, hetsätning och abstinens med förlust av kontroll över drogrelaterade beteenden. Denna cykel kulminerar i den eskalerade oroen för att uppnå och konsumera ämnet. Medan tvånget att konsumera drogen ökar, minskar sökandet efter andra (hälsosammare) belöningar (t.ex. sociala upplevelser, träning) i miljön, vilket leder till skadliga konsekvenser för individens välbefinnande (inkluderande fysisk hälsa och annan personlig, social och yrkesmål). IRISA-modellen (Impaired Response Inhibition and Salience Attribution) för drogberoende (Goldstein och Volkow, 2002) hävdar att cykeln kännetecknas av försämringar av två breda beteendesystem - responsinhibering och framträdande tillskrivning. Enligt iRISA-modellen är framträdandet och värdet som tillskrivs den valda drogen och associerade betingade stimuli mycket högre än värdet som tillskrivs andra icke-läkemedelsförstärkare, vilket i sin tur är förknippat med en minskning av självkontroll.

Missbruk av droger ökar nivåerna av mesolimbiska och mesokortikala dopamin (DA), vilket är avgörande för deras förstärkande effekter (Koob et al., 1994; Di Chiara, 1998). Missbruksdroger utövar sina förstärkande och beroendeframkallande effekter genom att direkt utlösa suprafysiologisk DA-verkan (Bassareo et al., 2002) och indirekt, genom att modulera andra signalsubstanser [t.ex. glutamat, γ-aminosmörsyra (GABA), opioider, acetylkolin, cannabinoider och serotonin] i hjärnans belöningskrets (se Koob och Volkow, 2010 för en recension). Med kronisk droganvändning har DA D 2 receptortillgängligheten minskar (Volkow et al., 1990a, 1997c; Nader och Czoty, 2005; Nader et al., 2006), förändrar funktion i dopaminergiskt innerverade kortikolimbiska områden [som omfattar orbitofrontal cortex (OFC) och främre cingulate cortex (ACC)] som förmedlar bearbetning av belöningsframträdande, motivation och hämmande kontroll (Volkow et al., 1993a; McClure et al., 2004; Goldstein et al., 2007a).

Här sammanfattar vi PET-, fMRI- och EEG-studier av hjärnsystemen som ligger bakom mänskliga beteenden som är associerade med drogberoendesyndromet. Hundratals papper var potentiellt lämpliga för denna granskning och vi var med nödvändighet tvungna att vara selektiva. För att ge läsaren ett allmänt perspektiv på de snabba framstegen har vi valt att endast lyfta fram viktiga beteendedomäner, inklusive berusning, drogbegär, hetsätning, abstinens och återfall, med en illustrativ blandning av neuroimagingstudier över flera droger. .

Översikt över neuroimaging tekniker

Positron-utsläppstomografi (PET)

PET är baserat på de fysikaliska principerna om (1) positronemission och (2) koincidensdetektering (Eriksson et al., 1990; Burger och Townsend, 2003). Radionukliderna som används vid PET-avbildning avger en positron (β+ ), kort efter deras generering av en partikelaccelerator eller en cyklotron. Dessa radionuklider (t.ex. 15O, 11C och 18F) har i allmänhet korta halveringstider (dvs de bryts ned snabbt) och kan byggas in i biologiskt aktiva molekyler. De radionuklidmärkta molekylerna (t.ex. glukos eller vatten), även kända som radiospårämnen, innehåller således en positronemitterande isotop, som sönderfaller genom att sända ut en positron från dess kärna (Eriksson et al., 1990).

En positron är elektronens antipartikel: de två partiklarna har samma massa men olika laddningar; elektronen har en negativ laddning, medan en positron har en positiv laddning. När ett radiospårämne administreras till en patient avges en positron. Vid interaktion med en elektron från en närliggande vävnad "förintar" partiklarna varandra och genererar två fotoner, som färdas i motsatta riktningar och detekteras av ett par detektorer längs med svarslinjen på två sidor av förintelsehändelsen. I detektorn omvandlas fotonerna vanligtvis till fotoner i det synliga ljusområdet, som sedan omvandlas till en elektrisk signal. Dessa elektriska signaler från motsatta detektorer går in i en koincidenskrets där koincidenslogiken väljer ut par av fotoner som detekteras inom ett smalt tidsfönster (typiskt några ns), som kallas koincidenshändelser. Dessa tillfälligheter används sedan för att generera en PET-bild (Wahl och Buchanan, 2002).

PET är en mångsidig och minimalt invasiv avbildningsteknik som kan användas in vivo- att svara på mekanistiska frågor om biokemi och fysiologi hos djur och människor. Många missbruksdroger och ligander som binder till de signalsubstanser de påverkar kan radiomärkas och detekteras i kroppen med PET. Biotillgänglighet kan mätas och kvantifieras i vilket organ som helst av intresse inklusive hjärnan. Till exempel, inom drogberoendeforskning, [11C] rakloprid och [11C]kokain är radiospårämnen som har använts flitigt; [11C]rakloprid för att mäta D2 receptorernas tillgänglighet och för att mäta förändringar i extracellulär DA (Volkow et al., 1994a) och [11C]kokain för att mäta farmakokinetik och distribution av kokain i den mänskliga hjärnan och även för att bedöma tillgängligheten av DA-transportörer (DAT) och deras blockering av stimulerande droger (Volkow et al., 1997b). Som PET används in vivo- och avslöjar farmakokinetik och biodistribution. Det tillåter upprepad testning och användning hos vakna mänskliga deltagare där man parallellt kan få subjektiva och objektiva mått på läkemedelseffekter (Halldin et al., 2004). Resultatvariabeln för denna teknik är bindningspotentialen (eller bindningen) för radiospårämnet eller tillgängligheten av receptor/transportör, vilket är ekvivalent med produkten av receptor/transportördensitet och affinitet hos radiospårämnet för receptorn/transportören. PET kan också användas för att kvantifiera koncentrationen av enzymer. Till exempel har PET-studier utvärderat effekterna av cigarettrök på koncentrationen av monoaminoxidaser (MAO A och MAO B) i den mänskliga hjärnan och kroppen (Fowler et al., 2005).

Även om den inneboende temporala upplösningen av PET-koincidenshändelser är mycket hög (få ns), krävs det ett stort antal händelser för att tillhandahålla tillräcklig räknestatistik för att generera en bild. Dessutom är datainsamlingstiden ofta begränsad av spårämneskinetiken, metabolismen och bindningen, vilket begränsar den tidsmässiga upplösningen i förhållande till den fysiologiska processen som mäts. Till exempel, mätning av hjärnans glukosmetabolism med hjälp av [18 F]fluorodeoxiglukos har ett genomsnitt av aktiviteten i hjärnan under en period på 20 till 30 minuter och mätningen av cerebralt blodflöde (CBF) med [15 O] vatten har en genomsnittlig aktivitet över ~60 s (Volkow et al., 1997a). Tekniken lider också av en relativt låg rumslig upplösning (>2 mm) jämfört med MRT. Den största begränsningen för denna tekniks genomförbarhet är dock att de flesta radiospårämnen är kortlivade och därför måste bearbetas i närheten av avbildningsanläggningen. Användningen av radioaktivitet begränsar också dess tillämpning främst till vuxna, och mycket få studier har gjorts på ungdomar på grund av säkerhetsproblem trots en relativt låg absorberad dos.

Funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI)

Skapandet av en MR-bild kräver att föremålet placeras inom ett starkt magnetfält. Magnetisk styrka för mänskliga MRI-skannrar varierar från 0.5 till 9.4 T; styrkan hos de flesta kliniska MRI-skannrar är dock 1.5–3 T. Inom ett magnetfält är kärnsnurren för vissa atomer i objektet orienterade antingen parallellt eller antiparallellt med huvudmagnetfältet och precess (spin) kring huvudmagnetfältet magnetfält med en viss frekvens som kallas Larmor-frekvensen. Magnetisk resonans uppstår när en radiofrekvens (RF) puls, applicerad vid den (vävnadsspecifika) Larmor-frekvensen, exciterar kärnsnurrarna och höjer dem från lägre till högre energitillstånd. Detta representeras av en rotation av nettomagnetiseringen bort från dess jämvikt. När väl magnetiseringen har vridits, stängs RF-fältet av och magnetiseringen precesserar återigen fritt i riktningen för den ursprungliga huvudmagnetiseringen. Denna tidsberoende precession inducerar en ström i en mottagares RF-spole. Den resulterande exponentiellt avklingande strömmen, hänvisad till som den fria induktionsavklingningen, utgör MR-signalen. Under denna period återgår magnetiseringen till sitt ursprungliga jämviktstillstånd (även känt som avslappning), kännetecknat av två tidskonstanter T1 och t2 (Lauterbur, 1973). Dessa tidskonstanter beror på fysiska och kemiska egenskaper som är unika för vävnadstyp och är därför den primära källan till vävnadskontrast i anatomiska bilder (Mansfield och Maudsley, 1977). Uppsättningen1 och t2 skillnader mellan olika vävnadstyper (t.ex. grå substans, vit substans och cerebrospinalvätska) ger en MR-bild med hög kontrast.

Det var inte förrän på 1990-talet som MRT användes för att kartlägga mänsklig hjärnfunktion icke-invasivt, snabbt, med full hjärntäckning och med relativt hög rumslig och tidsmässig upplösning. Belliveau et al. (1990), med gadolinium som kontrastmedel, var den första att introducera den funktionella MRI (fMRI). Detta följdes sedan omedelbart av en serie fMRI-studier med signalen "Blood Oxygen Level Dependent" (BOLD) (Ogawa et al., 1990a,b) som endogent kontrastmedel för indirekt mätning av hjärnaktivitet (Bandettini et al., 1992; Kwong et al., 1992; Ogawa et al., 1992). Nyligen arbeta med Logothetis et al. (2001) har utforskat ett orsakssamband mellan BOLD-signalen och neuronala lokala fältpotentialer (se Logothetis, 2003; Logothetis och Wandell, 2004 för recensioner).

fMRI har blivit den kanske mest använda funktionella neuroavbildningstekniken på grund av dess icke-invasiva natur (till skillnad från PET och SPECT, den utsätter inte deltagarna för radioaktivitet) och mycket hög rumslig upplösning (~1 mm). Begränsningarna för denna teknik inkluderar hög känslighet för BOLD-svaret för flera icke-neurala och avbildningsartefakter, särskilt på grund av dess låga signal-brusförhållande och låga tidsupplösning (~1–2 s) jämfört med andra tekniker, som t.ex. EEG (även om det är mycket högre än det för PET). På senare tid har användningen av fMRI i vila gjort det möjligt för forskare att undersöka vilande funktionella anslutningar i den mänskliga hjärnan (Rosazza och Minati, 2011). Mått på funktionell anslutning i vila har visats vara reproducerbara och konsekventa över laboratorier (Tomasi och Volkow, 2010) och att vara känslig för sjukdomar i hjärnan inklusive drogberoende (Gu et al., 2010).

Elektroencefalografi (EEG)

EEG ger en grafisk representation av skillnaden i spänning mellan två olika cerebrala platser plottade över tiden. Den fluktuerande EEG-spänningen som registreras i hårbotten genom metalliska elektroder består av summeringar av miljarder individuella postsynaptiska potentialer (både hämmande och excitatoriska) från stora grupper av kortikala neuroner (Martin, 1991). Flera väletablerade återkommande mönster av rytmiska cykler kan på ett tillförlitligt sätt observeras i hårbotten registrerat EEG, och är resultatet av komplext samspel mellan talamokortikala kretsar och både lokala och globala kortikokortikala kretsar (Thatcher et al., 1986). Omfånget för dessa frekvenser i mänskligt EEG är vanligen (men varierande) uppdelat i fem band: delta (<4 Hz), theta (4–7.5 Hz), alfa (7.5–12.5 Hz), beta (12.5–30 Hz), och gamma (<30 Hz). Vart och ett av dessa EEG-band tros ha viss funktionell betydelse och har associerats med specifika hjärntillstånd (t.ex. arbetsminne, kognitiv bearbetning och lugn avslappning).

Övergående EEG-förändringar i frekvens- och tidsdomäner, som är tidslåsta till någon extern eller intern händelse, kallas händelserelaterade oscillationer (EROs) respektive händelserelaterade potentialer (ERPs).Basar et al., 1980, 1984; Rugg och Coles, 1995; Kutas och Dale, 1997). ERO är spektrala förändringar som kan beskrivas med sina tre parametrar: amplitud, frekvens och fas. Amplituden (det totala snabba Fourier-transformationsmåttet på elektrisk effekt) är ett mått på synkronisering mellan lokala neuronala sammansättningar, medan skillnaderna i frekvenser vid vilka effekttoppar mest sannolikt återspeglar neural aktivitet i olika cellsammansättningar (t.ex. olika i storlek/typ och /eller sammankoppling) (Corletto et al., 1967; Basar et al., 1980, 1984; Gath och Bar-On, 1983; Gath et al., 1985; Romani et al., 1988, 1991; Rahn och Basar, 1993). Fas är relaterad till nervcellers excitabilitet och därmed till sannolikheten för generering av aktionspotentialer (Varela et al., 2001; Björn fries, 2005).

ERP-komponenterna kvantifieras i allmänhet genom deras amplitud- och latensmått. Till exempel, N200, P300 och den sena positiva potentialen (LPP), återspeglar var och en unika kognitiva hjärnfunktioner (t.ex. uppmärksamhet, motivation och exekutiv funktion på högre nivå). Eftersom EEG-inspelningar erbjuder en nivå av temporal upplösning (~1 ms) som överstiger den för andra neuroimaging-modaliteter, tillhandahåller det informationsflödet nästan i realtid (Gevins, 1998). Andra neuroimaging-tekniker kan inte uppnå en sådan tidsmässig upplösning eftersom förändringar i blodflödet och glukosutnyttjandet är indirekta mått på neural aktivitet, och metoderna för att registrera dem är långsamma. Således är PET och fMRI mindre väl lämpade för att bestämma den neurala kronometrin för en viss hjärnfunktion. En annan stor styrka med EEG-teknik är dess portabilitet, användarvänlighet och låga kostnad. Till exempel tillverkar tillverkare nu små, lätta och batteridrivna flerkanaliga EEG-förstärkningssystem som kan mobiliseras för att studera patienter i behandlingsanläggningar, landsbygdsmiljöer och andra avlägsnade eller restriktiva bostäder (som fängelser). Denna portabilitet och användarvänlighet kan leda till snabb översättning av laboratorieresultat till kliniska implementeringar, t.ex. vid återfallsförutsägelse (Bauer, 1994, 1997; Winterer et al., 1998) eller återhämtningsbedömning (Bauer, 1996).

Viktiga neuroavbildningsfynd av mänskligt beteende vid drogberoende

Berusning

Berusning uppstår när en individ konsumerar en läkemedelsdos som är tillräckligt stor för att ge betydande beteendemässiga, fysiologiska eller kognitiva försämringar. Neuroimagingstudier som bedömer effekterna av akut drogförgiftning har traditionellt förlitat sig på exponering för enstaka läkemedel. Denna process med kortvarig läkemedelsadministrering för att inducera en "hög" eller "rush" har traditionellt sett associerats med ökningar av extracellulär DA i limbiska hjärnregioner, särskilt nucleus accumbens (NAcc); men det finns också bevis på ökade DA-koncentrationer i andra striatalregioner och i frontalbarken. Stimulerande droger, såsom kokain och metylfenidat (MPH) ökar DA genom att blockera DAT, huvudmekanismen för att återvinna DA tillbaka till nervterminalerna. Den "höga" som är förknippad med ett stimulerande rus (t.ex. kokain) är positivt relaterat till nivån av DAT-blockad (Volkow et al., 1997b) och läkemedelsinducerade ökningar av DA (Volkow et al., 1999a,c). Faktum är att DA-förstärkande effekter är direkt associerade med de förstärkande effekterna av kokain, MPH och amfetamin (Laruelle et al., 1995; Goldstein och Volkow, 2002).

Depressiva läkemedel som bensodiazepiner, barbiturater och alkohol ökar DA indirekt, delvis via deras effekter på GABA/bensodiazepinreceptorkomplexet (Volkow et al., 2009). Opiater som heroin, oxycontin och vicodin verkar genom att stimulera μ-opiatreceptorer, av vilka några finns på DA-neuroner och andra på GABA-neuronerna som reglerar DA-cellerna och deras terminaler (Wang et al., 1997). Nikotin tros utöva sina förstärkande effekter delvis genom aktivering av α4β2 acetylkolin nikotinreceptorer, som också har identifierats på DA-neuroner. Nikotin (på samma sätt som heroin och alkohol) verkar också frigöra endogena opioider, och detta kommer sannolikt också att bidra till dess givande effekter (McGehee och Mansvelder, 2000). Slutligen utövar marijuana sin effekt genom att aktivera cannabinoid 1 (CB1) receptorer, som modulerar DA-celler såväl som postsynaptiska DA-signaler (Gessa et al., 1998). Dessutom finns det allt fler bevis för involvering av cannabinoider i de förstärkande effekterna av andra droger, inklusive alkohol, nikotin, kokain och opioider (Volkow et al., 2004).

Tillsammans med mesolimbiska DA subkortikala hjärnområden är prefrontala kortikala (PFC) regioner också involverade i berusningsprocessen och deras svar på droger är delvis relaterat till tidigare drogerfarenheter. Andra faktorer som påverkar omfattningen av det "höga" från ett läkemedel är hastigheten för läkemedelstillförsel och clearance till och från hjärnan (Volkow et al., 1997b) liksom användningens svårighetsgrad (t.ex. minskas storleken på ökningen av DA med progressionen från drogmissbruk till drogberoende; Volkow et al., 2002). PET-studier har visat att drogförgiftning i allmänhet är förknippad med förändringar i hjärnans glukosutnyttjande, vilket fungerar som en markör för hjärnans funktion. Hos kokainmissbrukare minskar akut kokainadministrering, och hos alkoholister (och kontroller) akut alkoholtillförsel, hjärnans glukosmetabolism (London et al., 1990a,b; Volkow et al., 1990b; Gu et al., 2010). Dessa svar är emellertid varierande och beror inte bara på läkemedlet som administreras utan också på individuella egenskaper. Till exempel har akut administrering av MPH visat sig öka nivåerna av glukosmetabolism i PFC, OFC och striatum, hos aktiva kokainmissbrukare med låg D2 receptortillgänglighet (Ritz et al., 1987; Volkow et al., 1999b), medan det minskar ämnesomsättningen i dessa prefrontala regioner hos icke-beroende individer (Volkow et al., 2005). Studier som använder CBF- och BOLD-metoder har generellt visat aktivering under drogförgiftning (Volkow et al., 1988b; Mathew et al., 1992; Tiihonen et al., 1994; Adams et al., 1998; Ingvar et al., 1998; Nakamura et al., 2000) med undantag för kokain som visar sig sänka CBF i hela hjärnan, inklusive den främre cortex (en effekt som anses bero på kärlsammandragande effekter av kokain) (Wallace et al., 1996). fMRI-studier har också kopplat den njutbara upplevelsen under drogförgiftning med subkortikal striatal funktion efter akut läkemedelsadministrering över flera läkemedelsklasser (Breiter et al., 1997; Stein et al., 1998; Kufahl et al., 2005; Gilman et al., 2008).

Före dessa neuroimagingstudier gav EEG-mätningar några av de första in vivo- data om läkemedels akuta effekter i den mänskliga hjärnan. Till exempel har akut nikotinadministrering kopplats till kraftiga ökningar av aktivitetsförskjutningar i hårbotten från låga (delta, theta, lägre alfa) till höga (högre alfa, beta) frekvenser, vilket indikerar ett tillstånd av upphetsning (Domino, 2003; Teneggi et al., 2004). Däremot indikerar EEG-studier att låga doser alkohol ger förändringar i theta- och lägre alfafrekvensband, medan effekter vid högre frekvenser tenderar att bero på individuella faktorer som alkoholhistoria och EEG-baslinje före drogen (Lehtinen et al., 1978, 1985; Ehlers et al., 1989). Denna ökning av alfa har också kopplats till de förhöjda känslorna av droginducerad eufori eller "hög" i marijuana (Lukas et al., 1995) och kokain (Herning et al., 1994). Vid kokainberoende, ökning av beta (Herning et al., 1985, 1994), delta (Herning et al., 1985), frontal alfa (Herning et al., 1994), och global spektral (Reid et al., 2008) aktiviteter har också rapporterats. Akut administrering av illegala droger har observerats förändra olika ERP-komponenter för alla klasser av läkemedel (Roth et al., 1977; Herning et al., 1979, 1987; Porjesz och Begleiter, 1981; Velasco et al., 1984; Lukas et al., 1990). Till exempel har alkohol visat sig dämpa den auditiva N100 (Hari et al., 1979; Jaaskelainen et al., 1996) och P200 (Hari et al., 1979; Pfefferbaum et al., 1979; Jaaskelainen et al., 1996) amplituder. Ökad latens och minskade P300-amplituder har också rapporterats som svar på alkoholförgiftning (Teo och Ferguson, 1986; Daruna et al., 1987; Kerin et al., 1987; Lukas et al., 1990; Wall och Ehlers, 1995).

Sammantaget antyder neuroimagingstudier av drogförgiftning en roll för DA i PFC och striatala funktioner som är specifikt associerad med ångestdämpande effekter av missbruksdroger som kvantifieras genom en ökning av långsammare EEG-spektralband. Även om många djurstudier har visat liknande DA-relaterad dysfunktion under drogförgiftning, kan endast humana neuroimagingstudier integrera dessa fynd med beteendemanifestationer som förgiftningsinducerad hög och sug.

Craving

De farmakologiska effekterna av ett läkemedel moduleras av icke-farmakologiska kontextuella faktorer (t.ex. platser, människor eller tillbehör associerade med läkemedelsintag). Eftersom dessa faktorer konsekvent paras ihop med läkemedlets farmakologiska effekter integreras de i den intensiva upplevelsen av droganvändning, och blir "motiverande magneter" eller "drogsignaler" genom Pavlovsk konditionering (Berridge, 2007; Berridge et al., 2008). Denna konditionering formar en individs förväntningar på effekterna av ett läkemedel och modifierar i sin tur de neurala och beteendemässiga svaren på läkemedlet. Till exempel, hos drogberoende individer, är uppmärksamhet och andra kognitiva och motiverande processer partiska mot drogen och bort från icke-drogstimuli som kulminerar i en akut önskan att konsumera drogen hos mottagliga individer (t.ex. Johanson et al., 2006).

I laboratoriemiljöer uppnås vanligtvis ett sugtillstånd genom att utsätta deltagarna för bilder som visar drogrelaterade stimuli. Genom att använda denna teknik med kokainanvändare, PET [11C]raklopridstudier har avslöjat att kokain-cue-videor kan framkalla en betydande frisättning av DA i dorsala striatum och denna ökning är positivt associerad med självrapporterat drogbegär, särskilt hos svårt beroende individer (Volkow et al., 2006, 2008). En annan PET-studie visade att kroniska kokainmissbrukare bibehåller en viss nivå av kognitiv kontroll när de instrueras att hämma cue-inducerat sug som kvantifieras av lägre metabolism med kognitiv hämning i höger OFC och NAcc (Volkow et al., 2010). Dessa resultat är följdriktiga eftersom det finns ett signifikant samband mellan DA D2 receptorbindning i ventral striatum och motivationen för självtillförsel av läkemedel, mätt med [11C] rakloprid (Martinez et al., 2005) och [18F] desmetoxifallyprid (Heinz et al., 2004).

Studier som mäter CBF, glukosmetabolism eller BOLD har också visat att drog-cue-inducerat sug hos drogberoende individer är associerat med aktivering i perigenual och ventral ACC (Maas et al., 1998; Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Wexler et al., 2001; Brody et al., 2002, 2004; Daglish et al., 2003; Tapert et al., 2003, 2004; Grusser et al., 2004; Myrick et al., 2004; McClernon et al., 2005; Wilson et al., 2005; Goldstein et al., 2007b), medialt PFC (Grusser et al., 2004; Heinz et al., 2004; Tapert et al., 2004; Wilson et al., 2005; Goldstein et al., 2007b), OFC (Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Sell ​​et al., 2000; Bonson et al., 2002; Brody et al., 2002; Wrase et al., 2002; Daglish et al., 2003; Tapert et al., 2003, 2004; Myrick et al., 2004) insula (Wang et al., 1999; Sell ​​et al., 2000; Kilts et al., 2001; Brody et al., 2002; Daglish et al., 2003; Tapert et al., 2004), ventralt tegmentalt område och andra mesencefaliska kärnor (Sell ​​et al., 1999; Due et al., 2002; Smolka et al., 2006; Goldstein et al., 2009c). Hjärnregioner som är involverade i minnesbearbetning och hämtning aktiveras också under begäret, inklusive amygdala (Grant et al., 1996; Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Schneider et al., 2001; Bonson et al., 2002; Due et al., 2002), hippocampus och hjärnstammen (Daglish et al., 2003). Att notera är bevis som visar att dessa effekter observeras även när man kontrollerar effekterna av farmakologisk abstinens (Franklin et al., 2007).

I allmänhet tyder fynd från craving-studier på drogmissbrukare ökad mesokortikal (inklusive OFC och ACC) aktivering vid bearbetning av drogsignaler och att drogförväntningar spelar en betydande roll i denna process. Sådana bevis förklarar delvis svårigheten för drogmissbrukare att fokusera på andra icke-drogrelaterade signaler. Intressant nog, hos kvinnor men inte hos manliga kokainmissbrukare visade en PET-studie minskad metabolism i prefrontala regioner involverade med självkontroll efter exponering för kokainsignaler, vilket kan göra dem mer sårbara (än män) för återfall om de exponeras för drogen (Volkow et al., 2011). Detta fynd överensstämmer med prekliniska studier som tyder på att östrogen kan öka risken för drogmissbruk hos kvinnor (Anker och Carroll, 2011).

EEG har också använts för att undersöka reaktiviteten mot drogrelaterade stimuli över olika missbruksdroger. Till exempel har ökad kortikal aktivering rapporterats som svar på läkemedelsexponering hos alkoholberoende patienter (kvantifierad genom EEG-dimensionell komplexitet) (Kim et al., 2003), och hos kokainberoende individer (kvantifieras med hög beta och låg alfaspektral effekt) (Liu et al., 1998). En annan studie av kokainberoende individer visade en ökning av betaspektraleffekt tillsammans med en minskning av deltaeffekt när de hanterade kokaintillbehör och tittade på en crack-kokainvideo (Reid et al., 2003). Detta mönster observerades också när man jämförde dessa individer med friska kontroller under vila (Noldy et al., 1994; Herning et al., 1997) och denna ökning av beta var associerad med mängden tidigare kokainanvändning (Herning et al., 1997). Vid nikotinberoende observerades en ökning av theta- och betaspektraleffekten som svar på cigarettrelaterade signaler (Knott et al., 2008). Högre kortikal aktivering som svar på läkemedelssignaler har också rapporterats i ERP-studier. Till exempel har ökad amplitud av P300 och andra P300-liknande potentialer rapporterats som svar på drogsignaler i alkohol- (Herrmann et al., 2000) och nikotin- (Warren och McDonough, 1999) beroende individer. Ökade LPP-amplituder har också rapporterats som svar på drogrelaterade bilder jämfört med neutrala bilder i alkohol- (Herrmann et al., 2001; Namkoong et al., 2004; Heinze et al., 2007), kokain- (Franken et al., 2004; van de Laar et al., 2004; Dunning et al., 2011), och heroin- (Franken et al., 2003) beroende individer.

I stora drag tyder dessa data på att läkemedelsassocierade stimuli är relaterade till signifikant högre neurala aktiveringar, vilket tyder på en ökning av incitamentframträdande och upphetsning när läkemedelsassocierade stimuli påträffas eller förutses av drogberoende individer. Dessa resultat bekräftar teorier som hävdar att beroende är en förändring av hjärnans motivation och belöningssystem (Volkow och Fowler, 2000; Robinson och Berridge, 2001; Goldstein och Volkow, 2002), där bearbetning är partisk mot droger och betingade signaler och bort från andra förstärkare som är förknippade med begär (Franken, 2003; Mogg et al., 2003; Waters et al., 2003).

Förlust av hämmande kontroll och hetsätning

Hämmande kontroll är en neuropsykologisk konstruktion som hänvisar till förmågan att kontrollera hämningen av skadliga och/eller olämpliga känslor, kognition eller beteende. Kritiskt sett kommer störningen av självkontrollerat beteende sannolikt att förvärras under droganvändning och berusning som moduleras av en kompromiss i en väsentlig funktion av PFC: dess hämmande effekt på subkortikala striatalregioner (inklusive NAcc) (Goldstein och Volkow, 2002). Denna försämring av top-down-kontroll (en kärn-PFC-funktion) skulle frigöra beteenden som normalt hålls under noggrann övervakning, simulera stressliknande reaktioner där kontrollen avbryts och stimulansdrivet beteende underlättas. Denna upphävande av kognitiv kontroll bidrar till hetsätning; en diskret tidsperiod under vilken en individ ägnar sig åt upprepad och oförminskad konsumtion av substansen ofta på bekostnad av beteenden som behövs för överlevnad, inklusive att äta, sova och upprätthålla fysisk säkerhet. Dessa perioder upphör vanligtvis när individen är allvarligt utmattad och/eller oförmögen att skaffa mer av läkemedlet.

Neuroimagingstudier tyder på involveringen av thalamo-OFC-kretsen och ACC som neurala substrat som ligger till grund för hetsbeteende. Specifikt har det rapporterats att beroende individer har betydande minskningar av D2 receptortillgänglighet i striatum (se Volkow et al., 2009 för en granskning), vilket i sin tur är associerat med minskad metabolism i PFC (särskilt OFC, ACC och dorsolateral PFC), och att dessa försämringar inte helt kan tillskrivas försämrad beteenderespons och motivation (Goldstein et al., 2009a). Eftersom dessa PFC-regioner är involverade i framträdande tillskrivning, hämmande kontroll, känsloreglering och beslutsfattande, postuleras det att DA-dysreglering i dessa regioner kan öka motivationsvärdet av missbruksdrogen och kan leda till förlust av kontroll över drogintaget (Volkow et al., 1996a; Volkow och Fowler, 2000; Goldstein och Volkow, 2002).

Det finns faktiskt bevis som visar att dessa regioner, särskilt OFC, är kritiska vid andra störningar av självkontroll som involverar tvångsmässiga beteenden såsom tvångssyndrom (Zald och Kim, 1996; Menzies et al., 2007; Chamberlain et al., 2008; Yoo et al., 2008; Rotge et al., 2009).

Även om det är svårt att testa tvångsmässig självadministration av droger hos människor, har smarta laboratoriedesigner övervunnit några av de praktiska begränsningar som man stöter på när man studerar hetsätning hos människor. Till exempel, i en nyligen genomförd fMRI-studie, tilläts icke-behandlingssökande kokainberoende individer välja när och hur ofta de själv skulle administrera intravenöst kokain inom en övervakad 1-timmes session. Upprepad självinducerad hög var negativt korrelerad med aktivitet i limbiska, paralimbiska och mesokortikala regioner inklusive OFC och ACC. Suget däremot korrelerade positivt med aktiviteten i dessa regioner (Risinger et al., 2005) (se även Foltin et al., 2003). Att simulera tvångsmässig självadministration av droger i förhållande till annat tvångsmässigt beteende (som spelande när det uppenbarligen inte längre är fördelaktigt) kan erbjuda ovärderlig insikt i de kretsar som ligger bakom förlust av kontroll vid beroendesjukdomar. Intressant nog minskade oral MPH signifikant impulsiviteten och förbättrade de underliggande ACC-svaren hos kokainberoende individer (Goldstein et al., 2010).

En annan relaterad konstruktion är den komprometterade självmedvetenheten hos drogberoende individer. Dysfunktionell självmedvetenhet och insikt kännetecknar olika neuropsykiatriska störningar, som sträcker sig över klassiska neurologiska förolämpningar (t.ex. orsakar visuell försummelse eller anosognosi för hemiplegi) till klassiska psykiatriska störningar (t.ex. schizofreni, mani och andra humörstörningar), som nyligen granskats (Orfei et al., 2008). Som en kognitiv störning (Goldstein och Volkow, 2002), har drogberoende också liknande abnormiteter i självmedvetenhet och beteendekontroll som kan tillskrivas en underliggande neural dysfunktion. Till exempel har studier inom alkoholmissbruk rapporterat att alkohol minskar individens nivå av självmedvetenhet genom att hämma kognitiva processer av högre ordning relaterade till (att delta i, koda eller känsliga för) självrelevant information, ett tillräckligt villkor för att inducera och upprätthålla ytterligare alkoholkonsumtion (ser Hull och Young, 1983; Hull et al., 1986 för recensioner). Dessutom har en nyligen genomförd studie visat att kokainberoende individer uppvisar ett avbrott mellan uppgiftsrelaterade beteendesvar (noggrannhet och reaktionstid) och det självrapporterade uppgiftsengagemanget, vilket belyser störningen i deras förmåga att uppfatta inre motivationsdrifter (Goldstein et al., 2007a).

Specifikt har abnormiteter i insula- och mediala PFC-regionerna (inklusive ACC och mediala OFC) och i subkortikala regioner (inklusive striatum) associerats med insikt och beteendekontroll och med inbördes relaterade funktioner (vanabildning och värdering) (Bechara, 2005). Dessa överväganden utökar konceptualiseringen av missbruk bortom dess associering med belöningskretsen, neurokognitiva försämringar i responshämning och framträdande tillskrivning (Goldstein och Volkow, 2002; Bechara, 2005) och neuroanpassningar i minneskretsar (Volkow et al., 2003), för att inkludera komprometterad självmedvetenhet och insikt om sjukdom (se Goldstein et al., 2009b för en recension).

Studier som använder EEG har tillförlitligt rapporterat lågspänningsbetafrekvenser (Kiloh et al., 1981; Niedermeyer och Lopes da Silva, 1982) hos alkoholister. Denna betaaktivitet, som kan återspegla hyperarousal (Saletu-Zyhlarz et al., 2004), har visat sig motsvara mängden och frekvensen av alkoholintag, vilket på ett tillförlitligt sätt skiljer mellan "låga" och "måttliga" alkoholdrickare (bestäms av alkoholkonsumtionsmönster), såväl som familjehistoria av alkoholism (Ehlers et al., 1989; Ehlers och Schuckit, 1990). Samtidiga ökningar av delta rapporterades hos personer som dricker mycket hetsätning jämfört med unga vuxna alkoholkonsumenter som inte dricker berusning (Polich och Courtney, 2010), och med åtföljande ökning av theta- och alfafrekvenserna 25 minuter efter en hetsätningsliknande kokaindosering (Reid et al., 2006).

Hämmande kontroll har studerats brett genom att kvantifiera N200 och P300 ERP-komponenter i go/no-go-uppgifter; dessa komponenter, som anses mäta framgångsrik beteendeundertryckning och kognitiv kontroll (Dong et al., 2009) och genererar från ACC och associerade regioner, ökas när ett svar hålls tillbaka (no-go trial) inom en serie positiva svar (go-försök) (Falkenstein et al., 1999; Bokura et al., 2001; Van Veen och Carter, 2002; Bekker et al., 2005). Trubbiga N200-amplituder har rapporterats hos personer med alkohol (Easdon et al., 2005), kokain (Sokhadze et al., 2008), heroin (Yang et al., 2009), nikotin (Luijten et al., 2011), och till och med internet (Cheng et al., 2010; Dong et al., 2010) beroende. Berusningsdrickare visade dock större N200 och mindre P300 jämfört med kontroller, i en varaktig matchningsuppgift för uppmärksamhetsmönster (Crego et al., 2009) och ansiktsigenkänningsuppgift (Ehlers et al., 2007), vilket faktiskt kan vara förenligt med emotionell bearbetningsförsämring (motivation, framträdande) mer än med förlust av kontroll.

Djurmodeller för beroende har gett viktiga ledtrådar om neurobiologin bakom hetsbeteende (Deroche-Gamonet et al., 2004; Vanderschuren och Everitt, 2004) som visar att dessa beteenden involverar DA, serotonerga och glutamaterga kretsar (Loh och Roberts, 1990; Cornish et al., 1999). Men nyttan av djurstudier vilar på i vilken grad dessa beteenden överlappar med hämmande självkontroll hos människor. I synnerhet är det svårt att fastställa i vilken grad sådana beteenden kan vara relevanta för de förmodade kognitiva brister som kan ligga till grund för nedsatt hämmande kontroll hos människor. Neuroimaging-studier kringgår denna begränsning genom att undersöka de neurala substraten som ligger bakom dessa kognitiva brister och genom att tillhandahålla en länk till motsvarande beteendemanifestationer.

Uttag och återfall

Med drogabstinens avses en mängd olika symtom inklusive trötthet, irritabilitet, ångest och anhedoni som uppträder när ett läkemedel som orsakar fysiskt beroende plötsligt avslutas (Gawin och Kleber, 1986). Dessa symtom kan variera beroende på typ av läkemedel och längden av avhållsamhet från senaste droganvändning och kännetecknas ofta av "tidiga" kontra "utdragna" abstinenssymptom.

I allmänhet tyder PET-studier av drogberoende individer på varaktiga drogrelaterade justeringar (mestadels minskad känslighet) i regional neural respons under abstinens. Signifikant lägre relativ CBF i vänster lateral PFC samt minskad glukosmetabolism i PFC har rapporterats hos vanliga kokainanvändare under tidig abstinens (10 dagar) och mer utdragen abstinens från kokain än hos friska kontroller (Volkow et al., 1988a, 1991). CBF har också bedömts via MR dynamisk känslighetskontrast efter övernattning av nikotin, såväl som efter nikotinersättning. Resultaten av denna analys visade en minskning av talamus CBF under utsättning men ökad CBF i ventral striatum med nikotinersättning (Tanabe et al., 2008). Studier av glukosmetabolism har visat minskad metabolisk aktivitet under alkoholabstinens genom hela striatal-thalamo-OFC-kretsen under tidig avgiftning men övervägande lägre i OFC under långdragen alkoholabstinens (Volkow et al., 1992a, 1993,b, 1994b, 1997c,d; Catafau et al., 1999). När det gäller kokainberoende har studier rapporterat liknande metaboliska minskningar av ventral striatal aktivitet under drogabstinens, med större metabolisk aktivitet i OFC och basala ganglier under tidig abstinens (inom 1 vecka efter abstinens) (Volkow et al., 1991), och lägre metabolisk aktivitet i PFC under utdraget abstinens (1–6 veckor sedan senaste användning) (Volkow et al., 1992b). Nedre striatal DA D2 receptorbindning under abstinens har hittats i kokain- (Volkow et al., 1993a), alkohol- (Volkow et al., 1996b), heroin- (Wang et al., 1997), metamfetamin- (Volkow et al., 2001), och hos nikotinberoende individer (Fehr et al., 2008). Denna effekt var associerad med lägre metabolism i OFC och ACC hos kokainberoende individer och alkoholister och uteslutande i OFC hos metamfetaminberoende individer (Volkow et al., 2009).

Narkotikainducerad abstinens innebär också uppkomsten av negativt känslomässigt tillstånd (t.ex. dysfori), kännetecknat av en ihållande oförmåga att dra nöje från vanliga icke-drogrelaterade belöningar (t.ex. mat, personliga relationer). Detta anhedoniska tillstånd kan möjligen återspegla ett adaptivt svar på upprepad DA-förstärkning av missbruk av droger i belöningskretsen, vilket gör belöningssystemet mindre känsligt för naturliga förstärkare (Cassens et al., 1981; Barr och Phillips, 1999; Barr et al., 1999) och andra icke-drogförstärkare (t.ex. pengar; Goldstein et al., 2007a). Detta adaptiva DA-inducerade svar kan äventyra funktionen hos PFC, OFC och ACC hos drogberoende individer, vilket främjar underskott som liknar dem hos icke-drogberoende deprimerade patienter. Faktum är att abnormiteter i de dorsolaterala, ventrolaterala och mediala aspekterna av PFC inklusive ACC och OFC har hittats i studier av kliniskt (icke-drogberoende) deprimerade patienter (Elliott et al., 1998; Mayberg et al., 1999) under kognitiva (t.ex. planeringsuppgifter) och farmakologiska utmaningar. Dessa läkemedelsinducerade förändringar av funktionen hos PFC, ACC och OFC (men även striatal och insula regioner) kan försämra förmågan att reglera känslor (Betalare m.fl., 2008) relevant för att hantera stress, verkligen en stark prediktor för återfall (Goeders, 2003) (se Sinha och Li, 2007 för en recension).

Under kokainabstinens har EEG-studier rapporterat minskat delta (Alper et al., 1990; Roemer et al., 1995; Prichep et al., 1996), theta (Roemer et al., 1995; Prichep et al., 1996; Herning et al., 1997), men ökad alfa (Alper et al., 1990) och betakraft (Costa och Bauer, 1997; Herning et al., 1997; King et al., 2000). Ökning av alfa har också rapporterats under tidig abstinens hos heroinberoende individer (Shufman et al., 1996). I motsats till mönstret som observerats med kokainabstinens, under nikotinabstinens, ökar thetakraften medan både alfa- och betakraften minskar (för en översikt, se Domino, 2003; Teneggi et al., 2004). Denna ökning av theta-kraft var korrelerad med dåsighet (Ulett och Itil, 1969; Dolmierski et al., 1983) och övergången från vakenhet till sömn (Kooi et al., 1978), medan minskningen av alfafrekvensen har associerats med långsam reaktionstid (Surwillo, 1963), minskad upphetsning och minskad vaksamhet (Ulett och Itil, 1969; Knott och Venables, 1977). Dessa brister i alfaaktivitet verkar vända med utdragen abstinens, vilket tyder på att de kan mäta akuta effekter av drogabstinens (Gritz et al., 1975). ERP-mätningar under abstinens hos alkoholister har visat ökningar i N200- och P300-latenser och minskningar i N100- och P300-amplituder (Porjesz et al., 1987a,b; Parsons et al., 1990). Minskad P300-amplitud är ett konsekvent fynd under kokain (Kouri et al., 1996; Biggins et al., 1997; Gooding et al., 2008), heroin (Papageorgiou et al., 2001, 2003, 2004), och nikotinabstinens (Daurignac et al., 1998) som normaliserats efter administrering av buprenorfin (en partiell μ-opioidreceptoragonist) till beroende individer som tagits bort från heroin och kokain (Kouri et al., 1996).

Dessutom har både EEG- och ERP-index använts för att förutsäga återfall. Till exempel skiljde alfa- och theta-aktivitet hos nyktra alkoholister, med 83–85 % noggrannhet, mellan avhållare och återfall med hjälp av klassificeringsmetoder (Winterer et al., 1998). Hyperarousal av det centrala nervsystemet, kvantifierad genom högfrekvent betaaktivitet, visade sig också vara en tillförlitlig klassificerare mellan abstinenta och återfallsbenägna alkoholister (Bauer, 1994, 2001; Saletu-Zyhlarz et al., 2004). ERP-studier på nyktra alkoholister fann fördröjd N200-latens för att skilja mellan avhållare och återfall med en total prediktiv frekvens på 71 % (Glenn et al., 1993). Jämförbar återfallsförutsägelse noggrannhet (71 %) har också rapporterats för minskad P300-amplitud hos avhållsamma kokainberoende individer (Bauer, 1997).

Således har neuroimaging-studier förbättrat vår förståelse av drogabstinens och dess associerade beteenden genom att kvantifiera minskad kortikal känslighet genom regional CBF, energimetabolism, EEG-frekvensbandsmått och ERP:er över flera missbruksläkemedel. Dessa neuronala markörer har också rapporterats förutsäga återfall och kan därför spela en avgörande roll i behandlingsutveckling och resultatforskning.

Slutsats

Neuroimaging teknologi har haft en enorm inverkan på den grundläggande kunskapen om beroenderelaterade hjärnkretsar och de relaterade beteenderesultaten. Den har identifierat kortikalt reglerade kognitiva och emotionella processer som resulterar i övervärdering av läkemedelsförstärkare, undervärdering av alternativa förstärkare och brister i hämmande kontroll. Dessa förändringar i missbruk, som representeras i iRISA-modellen, utökar de traditionella koncepten som betonar limbiskt reglerade svar på belöning genom att tillhandahålla bevis för involvering av frontalbarken under hela beroendecykeln.

Djurmodeller för drogberoende har faktiskt gett en välinformerad grund för att studera både den beteendemässiga och biologiska grunden för drogberoende och har också belyst de neurobiologiska mekanismer som är involverade i drogers positiva förstärkande effekter och de negativa förstärkande effekterna av drogabstinens. En stor varning kvarstår dock i osäkerheten om i vilken grad dessa beteenden överlappar med missbruksrelaterade beteenden hos människor. Neuroimaging-metoder kan vara avgörande för att ge ett mer "direkt" fönster till dessa beteenden hos människor med målet att bana väg för utvecklingen av nya och riktade interventioner. Det är nu tänkbart att insatser utformade för att stärka och åtgärda hjärnområden som drabbats av kronisk droganvändning via kognitiva beteendeinterventioner och läkemedel kan vara mycket fördelaktiga för drogberoende individer precis som de har varit för andra störningar (t.ex. Papanicolaou et al., 2003; Volkow et al., 2007). Neuroimaging-verktyg möjliggör också undersökning av hjärnfenotyper som en funktion av genotyp, vilket är avgörande för att förstå de cerebrala processer genom vilka gener påverkar sårbarheten eller motståndskraften hos en individ mot drogmissbruk och -beroende (t.ex. Alia-Klein et al., 2011).

Erkännanden

Detta arbete stöddes av anslag från National Institute on Drug Abuse [1R01DA023579 till RZG] och General Clinical Research Center [5-MO1-RR-10710].

Biografi

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektets namn är nihms-408808-b0001.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0001.gif

Muhammad A. Parvaz doktorerade i biomedicinsk teknik från Stony Brook University, New York, USA 2011. Han är för närvarande postdoktor vid Brookhaven National Laboratorys (BNL) Neuropsychoimaging-grupp under ledning av Dr. Rita Goldstein. Hans forskningsintressen omfattar att utveckla ett hjärna-dator-gränssnitt för att studera effekterna av neurofeedback i realtid på drogsökande beteende, att utveckla neurokognitiva uppgifter för funktionell MR och elektroencefalografi (EEG) för att studera effekten av droganvändning på kognitiva och beteendemässiga prestanda och signal/bildbehandling från olika hjärnavbildningstekniker (främst MRT och EEG).

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektets namn är nihms-408808-b0002.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0002.gif

Nelly Alia-Klein doktorerade i klinisk psykologi från Columbia University, New York, USA, 2002. Hon är för närvarande verksam som vetenskapsman vid BNL. Hennes forskningsintresse koncentrerar sig på att använda neuroimaging och neurogenetiktekniker för att studera mekanismer som ligger bakom störningar av kognitiv och emotionell kontroll, med fokus i synnerhet på drogberoende och intermittent explosiv störning. Hon besitter både expertis och klinisk erfarenhet för att genomföra integrerade studier i komplexa störningar av självreglering, som beroende och intermittent explosiv störning.

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektets namn är nihms-408808-b0003.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0003.gif

Patricia A. Woicik tog sin doktorsexamen i socialpsykologi från Stony Brook University, New York, USA 2005. Hon är för närvarande en medicinsk assistent vid BNL. Här fokuserar forskningen på faktorer som gör individer mer mottagliga för att söka beteendeförstärkning från missbruksdroger. Hennes experimentella forskning undersöker personlighet, neuropsykologiska och neuroimaging markörer för utveckling och underhåll av beroendesjukdomar. Målet med hennes forskning är att översätta dessa hjärna/beteendefynd till målinriktade patientinriktade behandlingar.

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektets namn är nihms-408808-b0004.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0004.gif

Nora D. Volkow fick sin doktorsexamen från National University of Mexico och genomförde sin psykiatriska residency vid New York University, USA. Det mesta av hennes forskning har ägt rum vid BNL och har använt hjärnavbildningsteknologier [positronemissionstomografi (PET) och MRI] för att undersöka mekanismerna genom vilka droger utövar sina givande effekter, de neurokemiska och funktionella förändringarna i beroendet och de neurobiologiska processerna som ger sårbarhet för missbruksstörningar i den mänskliga hjärnan. Hon använder också prekliniska modeller för att fastställa kausalitetskopplingar för de kliniska fynden. Hennes arbete har varit avgörande för att visa att drogberoende är en sjukdom i den mänskliga hjärnan som involverar långvariga förändringar i dopaminneurotransmission (inklusive minskning av striatal D2-receptorsignalering) och prefrontal funktion. Hon är för närvarande direktör för US National Institute on Drug Abuse, en position som hon har haft sedan 2003.

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektets namn är nihms-408808-b0005.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0005.gif

Rita Z. Goldstein doktorerade i klinisk hälsopsykologi från University of Miami, Florida, USA, och genomförde sin praktik i klinisk neuropsykologi vid Long Island Jewish Hospital, New York, USA. Hon är en anställd forskare vid BNL och medlem av American College of Neuropsychopharmacology, Tennessee, USA. Hon har använt hjärnavbildning (MRT och EEG) och neuropsykologiska tester för att studera förändringar hos drogberoende individer i emotionell, personlighetsmässig, kognitiv och beteendemässig funktion och deras potentiella förbättring genom farmakologiska och psykologiska interventioner. Hennes arbete har varit avgörande för att visa att drogberoende är associerat med kognitiv dysfunktion, inklusive försämrad självmedvetenhet, och för att betona vikten av den prefrontala cortexen vid nedsatt responshämning och framträdande tillskrivning (iRISA) vid missbruk. Hon leder för närvarande Neuropsychoimaging-gruppen på BNL.

fotnoter

Lägga märke till

Det här manuskriptet har skrivits av Brookhaven Science Associates, LLC under kontraktsnummer DE-AC02-98CHI-886 med USA:s energidepartement. USA:s regering behåller, och utgivaren, genom att acceptera artikeln för publicering, erkänner, en världsomspännande licens att publicera eller reproducera den publicerade formen av denna artikel, eller tillåta andra att göra det, för USA:s regeringsändamål.

Referensprojekt

  • Adams KM, Gilman S, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Johnson MJ, Heumann M, Hill E. Betydelsen av familjehistoria status i relation till neuropsykologisk testprestanda och cerebral glukosmetabolism studerad med positronemissionstomografi hos äldre alkoholiserade patienter. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1998;22: 105-110. [PubMed]
  • Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, Shumay E, Wang R, Telang F, Biegon A, Wang GJ, et al. Gen x-sjukdomsinteraktion på orbitofrontal grå substans i kokainberoende. Båge. Gen. Psykiatri. 2011;68: 283-294. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Alper KR, Chabot RJ, Kim AH, Prichep LS, John ER. Kvantitativa EEG-korrelerar av crack-kokainberoende. Psykiatrisk Res. 1990;35: 95-105. [PubMed]
  • Anker JJ, Carroll ME. Kvinnor är mer sårbara för drogmissbruk än män: bevis från prekliniska studier och äggstockshormonernas roll. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 2011;8: 73-96. [PubMed]
  • Bandettini PA, Wong EC, Hinks RS, Tikofsky RS, Hyde JS. Tidsförlopp EPI för mänsklig hjärnfunktion under aktivitetsaktivering. Magn. Reson. Med. 1992;25: 390-397. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Uttag efter upprepad exponering för d-amfetamin minskar svaret för en sackaroslösning mätt med ett progressivt kvotschema för förstärkning. Psykofarmakologi (Berl.) 1999;141: 99-106. [PubMed]
  • Barr AM, Fiorino DF, Phillips AG. Effekter av tillbakadragande från ett eskalerande dosschema på d-amfetamin på sexuellt beteende hos hanråttan. Pharmacol. Biochem. Behav. 1999;64: 597-604. [PubMed]
  • Basar E, Gonder A, Ungan P. Jämförande frekvensanalys av enstaka EEG-framkallade potentiella poster. J. Biomed. Eng. 1980;2: 9-14. [PubMed]
  • Basar E, Basar-Eroglu C, Rosen B, Schutt A. Ett nytt tillvägagångssätt för endogena händelserelaterade potentialer hos människa: samband mellan EEG och P300-våg. Int. J. Neurosci. 1984;24: 1-21. [PubMed]
  • Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G. Differentiellt uttryck av motiverande stimulansegenskaper av dopamin i nucleus accumbens skal kontra kärna och prefrontal cortex. J. Neurosci. 2002;22: 4709-4719. [PubMed]
  • Bauer LO. Elektroencefalografiska och autonoma prediktorer för återfall hos alkoholberoende patienter. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1994;18: 755-760. [PubMed]
  • Bauer LO. Psykomotoriska och elektroencefalografiska följder av kokainberoende. NIDA Res. Monogr. 1996;163: 66-93. [PubMed]
  • Bauer LO. Frontala P300-minskningar, uppförandestörning i barndomen, familjehistoria och förutsägelse av återfall bland abstinenta kokainmissbrukare. Drogalkohol Beroende. 1997;44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO. Förutsäga återfall till alkohol- och drogmissbruk via kvantitativ elektroencefalografi. Neuropsychopharmacology. 2001;25: 332-340. [PubMed]
  • Bechara A. Beslutsfattande, impulskontroll och förlust av viljestyrka att motstå droger: ett neurokognitivt perspektiv. Nat. Neurosci. 2005;8: 1458-1463. [PubMed]
  • Bekker EM, Kenemans JL, Verbaten MN. Källanalys av N2 i en cued Go/NoGo-uppgift. Cognitive Brain Res. 2005;22: 221-231.
  • Belliveau JW, Rosen BR, Kantor HL, Rzedzian RR, Kennedy DN, McKinstry RC, Vevea JM, Cohen MS, Pykett IL, Brady TJ. Funktionell cerebral avbildning genom susceptibilitet-kontrast NMR. Magn. Reson. Med. 1990;14: 538-546. [PubMed]
  • Berridge KC. Debatten om dopaminens roll i belöning: fallet för incitamentsalience. Psykofarmakologi (Berl.) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Zhang J, Aldridge JW. Datormotivation: incitamentframträdande ökningar av drog- eller aptittillstånd. Behav. Brain Sci. 2008;31: 440-441.
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Event-relaterade potentiella bevis för frontala cortexeffekter av kroniskt kokainberoende. Biol. Psykiatri. 1997;42: 472-485. [PubMed]
  • Bokura H, Yamaguchi S, Kobayashi S. Elektrofysiologiska korrelerar för responsinhibering i en Go/NoGo-uppgift. Clin. Neurophysiol. 2001;112: 2224-2232. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neurala system och cue-inducerat kokainsug. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 376-386. [PubMed]
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden, et al. Akuta effekter av kokain på mänsklig hjärnaktivitet och känslor. Neuron. 1997;19: 591-611. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, et al. Hjärnans metaboliska förändringar under cigarettsuget. Båge. Gen. Psykiatri. 2002;59: 1162-1172. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, Lee G, Smith E, Sadeghi M, Saxena S, Jarvik ME, London ED. Dämpning av cue-inducerad cigarettbegär och främre cingulate cortex-aktivering hos bupropionbehandlade rökare: en preliminär studie. Psykiatrisk Res. 2004;130: 269-281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Burger C, Townsend DW. I: Grunderna i PET-skanning. Inom: Clinical PET, PET/CT och SPECT/CT: Combined Anatomic-Molecular Imaging. von Schulthess GK, redaktör. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia, PA: 2003. s. 14–39.
  • Cassens G, Actor C, Kling M, Schildkraut JJ. Amfetaminabstinens: effekter på tröskeln för intrakraniell förstärkning. Psykofarmakologi (Berl.) 1981;73: 318-322. [PubMed]
  • Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I. Regionala cerebrala blodflödesförändringar hos kroniska alkoholiserade patienter inducerade av naltrexonutmaning under avgiftning. J. Nucl. Med. 1999;40: 19-24. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N, Aitken M, Craig K, Owen AM, Bullmore ET, et al. Orbitofrontal dysfunktion hos patienter med tvångssyndrom och deras opåverkade släktingar. Science. 2008;321: 421-422. [PubMed]
  • Cheng ZH, Zhou ZH, Yuan GZ, Yao JJ, Li C. En händelserelaterad potentiell undersökning av bristfällig hämmande kontroll hos individer med patologisk internetanvändning. Acta Neuropsychiatr. 2010;22: 228-236.
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbisk aktivering under cue-inducerad kokainbehov. Am. J. Psykiatri. 1999;156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Corletto F, Gentilomo A, Rosadini G, Rossi GF, Zattoni J. Visuellt framkallade potentialer som registrerats från hårbotten och från visuella cortex före och efter kirurgiskt avlägsnande av den occipitala polen hos människan. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1967;22: 378-380. [PubMed]
  • Cornish JL, Duffy P, Kalivas PW. En roll för nucleus accumbens glutamatöverföring i återfallet till kokainsökande beteende. Neuroscience. 1999;93: 1359-1367. [PubMed]
  • Costa L, Bauer L. Kvantitativa elektroencefalografiska skillnader associerade med alkohol-, kokain-, heroin- och dubbelsubstansberoende. Drogalkohol Beroende. 1997;46: 87-93. [PubMed]
  • Crego A, Rodriguez Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Berusningsdrickande påverkar uppmärksamhets- och visuellt arbetsminnesbehandling hos unga universitetsstudenter. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2009;33: 1870-1879. [PubMed]
  • Daglish MR, Weinstein A, Malizia AL, Wilson S, Melichar JK, Lingford-Hughes A, Myles JS, Grasby P, Nutt DJ. Funktionell anslutningsanalys av opiatbegärets neurala kretsar: "mer" snarare än "annorlunda"? Neuroimage. 2003;20: 1964-1970. [PubMed]
  • Daruna JH, Goist KC, Jr., West JA, Sutker PB. Fördelning i hårbotten av P3-komponenten av händelserelaterade potentialer under akut etanolförgiftning: en pilotstudie. Elektroencefalogr. Clin. Neurophysiol. Suppl. 1987;40: 521-526. [PubMed]
  • Daurignac E, Le Houezec J, Perez-Diaz F, Lagrue G, Jouvent R. Uppmärksam abstinens och rökavvänjning: en longitudinell ERP-studie. Int. J. Psychophysiol. 1998;30: 201-202.
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bevis för beroendeframkallande beteende hos råtta. Science. 2004;305: 1014-1017. [PubMed]
  • Di Chiara G. En motivativ inlärningssituation av rollen av mesolimbisk dopamin vid tvångsmedicin. J. Psychopharmacol. 1998;12: 54-67. [PubMed]
  • Dolmierski R, Matousek M, Petersen I, de Walden-Galuszko K. Vaksamhetsvariationer studerade med elektroencefalografi. Tjur. Inst. Marit. Trop. Med. Gdynia. 1983;34: 41-48. [PubMed]
  • Domino EF. Effekter av tobaksrökning på elektroencefalografiska, auditivt framkallade och händelserelaterade potentialer. Brain Cogn. 2003;53: 66-74. [PubMed]
  • Dong G, Yang L, Hu Y, Jiang Y. Är N2 associerad med framgångsrikt undertryckande av beteendesvar i impulskontrollprocesser? Neuroreport. 2009;20: 537-542. [PubMed]
  • Dong G, Zhou H, Zhao X. Impulshämning hos personer med Internetberoendestörning: elektrofysiologiska bevis från en Go/NoGo-studie. Neurosci. Lett. 2010;485: 138-142. [PubMed]
  • Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivering i mesolimbiska och visuospatiala neurala kretsar som framkallas av rökljus: Bevis från funktionell magnetisk resonansbildning. Am. J. Psykiatri. 2002;159: 954-960. [PubMed]
  • Dunning JP, Parvaz MA, Hajcak G, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Wang GJ, Volkow ND, Goldstein RZ. Motiverad uppmärksamhet på kokain och känslomässiga signaler hos abstinenta och nuvarande kokainanvändare – en ERP-studie. Eur. J. Neurosci. 2011;33: 1716-1723. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Easdon C, Izenberg A, Armilio ML, Yu H, Alain C. Alkoholkonsumtion försämrar stimulans- och felrelaterad bearbetning under en Go/No-Go Task. Cogn. Brain Res. 2005;25: 873-883.
  • Ehlers CL, Schuckit MA. EEG snabb frekvens aktivitet hos söner av alkoholister. Biol. Psykiatri. 1990;27: 631-641. [PubMed]
  • Ehlers CL, Wall TL, Schuckit MA. EEG-spektrala egenskaper efter etanoladministrering hos unga män. Elektroencefalogr. Clin. Neurophysiol. 1989;73: 179-187.
  • Ehlers CL, Phillips E, Finnerman G, Gilder D, Lau P, Criado J. P3-komponenter och adolescent binge drinking in Southwest California Indians. Neurotoxicol. Teratol. 2007;29: 153-163. [PubMed]
  • Elliott R, Sahakian BJ, Michael A, Paykel ES, Dolan RJ. Onormalt neuralt svar på feedback på planering och gissningsuppgifter hos patienter med unipolär depression. Psychol. Med. 1998;28: 559-571. [PubMed]
  • Eriksson L, Dahlbom M, Widen L. Positronemissionstomografi – en ny teknik för studier av det centrala nervsystemet. J. Microsc. 1990;157: 305-333. [PubMed]
  • Falkenstein M, Hoormann J, Hohnsbein J. ERP-komponenter i Go/Nogo-uppgifter och deras relation till hämning. Acta Psychol. (Amst.) 1999;101: 267-291. [PubMed]
  • Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H, Eberhardt A, Klager M, Smolka MN, Scheurich A, et al. Samband mellan låg striatal dopamin d2-receptortillgänglighet med nikotinberoende liknande det som ses med andra missbruksdroger. Am. J. Psykiatri. 2008;165: 507-514. [PubMed]
  • Foltin RW, Ward AS, Haney M, Hart CL, Collins ED. Effekterna av eskalerande doser av rökt kokain hos människor. Drogalkohol Beroende. 2003;70: 149-157. [PubMed]
  • Fowler JS, Logan J, Volkow ND, Wang GJ. Translationell neuroimaging: studier av positronemissionstomografi av monoaminoxidas. Mol. Imaging Biol. 2005;7: 377-387. [PubMed]
  • Franken IH. Drogbehov och missbruk: integrering av psykologiska och neuropsykofarmakologiska metoder. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri. 2003;27: 563-579. [PubMed]
  • Franken IHA, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Neurofysiologiska bevis för onormal kognitiv bearbetning av drogsignaler vid heroinberoende. Psychopharmacology. 2003;170: 205-212. [PubMed]
  • Franken IHA, Hulstijn KP, Stam CJ, Hendriks VM, Van den Brink W. Två nya neurofysiologiska tecken på kokainbegär: framkallade hjärnpotentialer och cue-modererad skrämselreflex. J. Psychopharmacol. 2004;18: 544-552. [PubMed]
  • Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, et al. Limbisk aktivering till signaler om cigarettrökning oberoende av nikotinabstinens: en perfusionsfMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2301-2309. [PubMed]
  • Fries P. En mekanism för kognitiv dynamik: neuronal kommunikation genom neuronal koherens. Trender Cogn. Sci. 2005;9: 474-480. [PubMed]
  • Gath I, Bar-On E. Klassiska sömnstadier och det spektrala innehållet i EEG-signalen. Int. J. Neurosci. 1983;22: 147-155. [PubMed]
  • Gath I, Bar-On E, Lehmann D. Automatisk klassificering av visuellt framkallade svar. Comput. Metoder Program Biomed. 1985;20: 17-22. [PubMed]
  • Gawin FH, Kleber HD. Abstinenssymptomatologi och psykiatrisk diagnos hos kokainmissbrukare. Kliniska observationer. Båge. General Psykiatri. 1986;43: 107-113.
  • Gessa GL, Melis M, Muntoni AL, Diana M. Cannabinoider aktiverar mesolimbiska dopaminneuroner genom en verkan på cannabinoid CB1-receptorer. Eur. J. Pharmacol. 1998;341: 39-44. [PubMed]
  • Gevins A. Framtiden för elektroencefalografi vid bedömning av neurokognitiv funktion. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1998;106: 165-172. [PubMed]
  • Gilman JM, Ramchandani VA, Davis MB, Björk JM, Hommer DW. Varför vi gillar att dricka: en funktionell magnetisk resonanstomografistudie av alkoholens givande och anxiolytiska effekter. J. Neurosci. 2008;28: 4583-4591. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Glenn SW, Sinha R, Parsons OA. Elektrofysiologiska index förutspår ett återupptagande av drickandet hos nyktra alkoholister. Alkohol. 1993;10: 89-95. [PubMed]
  • Goeders NE. Stressens inverkan på missbruk. Eur. Neuropsychopharmacol. 2003;13: 435-441. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Narkotikamissbruk och dess underliggande neurobiologiska grund: neuroimaging bevis för involvering av den främre cortexen. Am. J. Psykiatri. 2002;159: 1642-1652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, et al. Är minskad prefrontal kortikal känslighet för monetär belöning förknippad med nedsatt motivation och självkontroll vid kokainberoende? Am. J. Psykiatri. 2007a;164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Rollen för den främre cingulate och mediala orbitofrontala cortex vid bearbetning av drogsignaler vid kokainberoende. Neuroscience. 2007b;144: 1153-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Anterior cingulate cortex hypoactivations till en känslomässigt framträdande uppgift i kokainberoende. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009a;106: 9453-9458. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Neurokretsloppet av nedsatt insikt i drogberoende. Trender Cogn. Sci. 2009b;13: 372-380. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Honorio Carrillo J, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Dopaminergt svar på drogord i kokainberoende. J. Neurosci. 2009c;29: 6001-6006. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, et al. Oralt metylfenidat normaliserar cingulataktivitet vid kokainberoende under en framträdande kognitiv uppgift. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010;107: 16667-16672. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gooding DC, Burroughs S, Boutros NN. Uppmärksamhetsbrist hos kokainberoende patienter: konvergerande beteendemässiga och elektrofysiologiska bevis. Psykiatrisk Res. 2008;160: 145-154. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivering av minneskretsar under cue-framkallad kokainbehov. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996;93: 12040-12045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gritz ER, Shiffman SM, Jarvik ME, Haber J, Dymond AM, Coger R, Charuvastra V, Schlesinger J. Fysiologiska och psykologiska effekter av metadon hos människa. Båge. Gen. Psykiatri. 1975;32: 237-242. [PubMed]
  • Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, et al. Cue-inducerad aktivering av striatum och mediala prefrontala cortex är associerad med efterföljande återfall hos abstinenta alkoholister. Psykofarmakologi (Berl.) 2004;175: 296-302. [PubMed]
  • Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W, Stein EA, Yang Y. Mesokortikolimbiska kretsar är försämrade hos kroniska kokainanvändare, vilket framgår av funktionell anslutning i vilotillstånd. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Halldin C, Gulyas B, Farde L. Från morfologisk avbildning till molekylär inriktning: konsekvenser för preklinisk utveckling. M. Schwaiger; 2004. PET för läkemedelsutveckling.
  • Dinkelborg L, Schweinfurth H, redaktörer. Springer; Verlag Berlin Heidelberg: s. 95–109.
  • Hari R, Sams M, Jarvilehto T. Auditivt framkallade övergående och ihållande potentialer i det mänskliga EEG: II. Effekter av små doser etanol. Psykiatrisk Res. 1979;1: 307-312. [PubMed]
  • Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, et al. Korrelation mellan dopamin D(2)-receptorer i ventral striatum och central bearbetning av alkoholsignaler och sug. Am. J. Psykiatri. 2004;161: 1783-1789. [PubMed]
  • Heinze M, Wolfling K, Grusser SM. Cue-inducerad auditiv framkallad potential i alkoholism. Clin. Neurophysiol. 2007;118: 856-862. [PubMed]
  • Herning RI, Jones RT, Peltzman DJ. Förändringar i mänskliga händelserelaterade potentialer med förlängd delta-9-tetrahydro-cannabinol (THC) användning. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1979;47: 556-570. [PubMed]
  • Herning RI, Jones RT, Hooker WD, Mendelson J, Blackwell L. Kokain ökar EEG beta – en replikering och förlängning av Hans Bergers historiska experiment. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1985;60: 470-477. [PubMed]
  • Herning RI, Hooker WD, Jones RT. Kokaineffekter på elektroencefalografiska kognitiva händelserelaterade potentialer och prestanda. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1987;66: 34-42. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Koeppl B, Phillips RL, London ED. Kokain-inducerad ökning av EEG alfa- och beta-aktivitet: bevis för minskad kortikal bearbetning. Neuropsychopharmacology. 1994;11: 1-9. [PubMed]
  • Herning RI, Guo X, Better WE, Weinhold LL, Lange WR, Cadet JL, Gorelick DA. Neurofysiologiska tecken på kokainberoende: ökad elektroencefalogram beta under abstinens. Biol. Psykiatri. 1997;41: 1087-1094. [PubMed]
  • Herrmann MJ, Weijers HG, Wiesbeck GA, Aranda D, Boning J, Fallgatter AJ. Händelserelaterade potentialer och cue-reaktivitet i alkoholism. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2000;24: 1724-1729. [PubMed]
  • Herrmann MJ, Weijers HG, Wiesbeck GA, Boning J, Fallgatter AJ. Alkohol cue-reaktivitet hos tunga och lätta sociala drickare som avslöjas av händelserelaterade potentialer. Alkohol Alkohol. 2001;36: 588-593. [PubMed]
  • Hull JG, Young RD. Självmedvetenhet, självkänsla och framgångsmisslyckande som bestämningsfaktorer för alkoholkonsumtion hos manliga sociala drinkare. J. Pers. Soc. Psychol. 1983;44: 1097-1109. [PubMed]
  • Hull JG, Young RD, Jouriles E. Tillämpningar av självkännedomsmodellen för alkoholkonsumtion: att förutsäga mönster för användning och missbruk. J. Pers. Soc. Psychol. 1986;51: 790-796. [PubMed]
  • Ingvar M, Ghatan PH, Wirsen-Meurling A, Risberg J, Von Heijne G, Stone-Elander S, Ingvar DH. Alkohol aktiverar det cerebrala belöningssystemet hos människan. J. Stud. Alkohol. 1998;59: 258-269. [PubMed]
  • Jaaskelainen IP, Naatanen R, Sillanaukee P. Effekt av akut etanol på auditiva och visuella händelserelaterade potentialer: en översyn och omtolkning. Biol. Psykiatri. 1996;40: 284-291. [PubMed]
  • Johanson CE, Frey KA, Lundahl LH, Keenan P, Lockhart N, Roll J, Galloway GP, Koeppe RA, Kilbourn MR, Robbins T, et al. Kognitiv funktion och nigrostriatala markörer hos abstinenta metamfetaminmissbrukare. Psychopharmacology. 2006;185: 327-338. [PubMed]
  • Kiloh LG, McComas AJ, Osselton JW, Upton ARM. Klinisk encefalografi. Butterworths; Boston, MA: 1981. s. 224–226.
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neural aktivitet relaterad till läkemedelsbehov i kokainberoende. Båge. Gen. Psykiatri. 2001;58: 334-341. [PubMed]
  • Kim DJ, Jeong J, Kim KS, Chae JH, Jin SH, Ahn KJ, Myrick H, Yoon SJ, Kim HR, Kim SY. Komplexitetsförändringar av EEG inducerade av alkohol cue exponering hos alkoholister och sociala drinkare. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2003;27: 1955-1961. [PubMed]
  • King DE, Herning RI, Gorelick DA, Cadet JL. Könsskillnader i EEG för abstinenta kokainmissbrukare. Neuro. 2000;42: 93-98. [PubMed]
  • Knott VJ, Venables PH. EEG alfa-korrelat av icke-rökare, rökare, rökning och rökbrist. Psychophysiology. 1977;14: 150-156. [PubMed]
  • Knott V, Cosgrove M, Villeneuve C, Fisher D, Millar A, McIntosh J. EEG korrelerar med bildframkallad cigarettbegär hos manliga och kvinnliga rökare. Missbrukare. Behav. 2008;33: 616-621. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurokretsen av missbruk. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 217-238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Caine B, Markou A, Pulvirenti L, Weiss F. Roll för det mesokortikala dopaminsystemet i de motiverande effekterna av kokain. NIDA Res. Monogr. 1994;145: 1-18. [PubMed]
  • Kooi K, Tucker RP, Marshall RE. Grunderna i elektroencefalografi. 2nd ed Harper & Row; New York: 1978. sid. 218.
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. P300-bedömning av opiat- och kokainanvändare: effekter av avgiftning och buprenorfinbehandling. Biol. Psykiatri. 1996;40: 617-628. [PubMed]
  • Kerin S, Overton S, Young M, Spreier K, Yolton RL. Effekter av alkohol på händelserelaterade hjärnpotentialer som produceras genom att titta på en simulerad trafiksignal. J. Am. Optom. Assoc. 1987;58: 474-477. [PubMed]
  • Kufahl PR, Li Z, Risinger RC, Rainey CJ, Wu G, Bloom AS, Li SJ. Neurala svar på akut kokainadministration i den mänskliga hjärnan detekteras av fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed]
  • Kutas M, Dale A. Elektriska och magnetiska avläsningar av mentala funktioner. I: Rugg MD, redaktör. Kognitiv neurovetenskap. University College Press; Hove East Sussex, Storbritannien: 1997. s. 197–237.
  • Kwong KK, Belliveau JW, Chesler DA, Goldberg IE, Weisskoff RM, Poncelet BP, Kennedy DN, Hoppel BE, Cohen MS, Turner R, et al. Dynamisk magnetisk resonansavbildning av mänsklig hjärnaktivitet under primär sensorisk stimulering. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992;89: 5675-5679. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, et al. SPECT-avbildning av striatal dopaminfrisättning efter amfetaminutmaning. J. Nucl. Med. 1995;36: 1182-1190. [PubMed]
  • Lauterbur PC. Bildbildning genom inducerade lokala interaktioner – exempel som använder kärnmagnetisk resonans. Nature. 1973;242: 190-191.
  • Lehtinen I, Lang AH, Keskinen E. Akut effekt av små doser alkohol på NSD-parametrarna (normaliserade lutningsdeskriptorer) av mänskligt EEG. Psykofarmakologi (Berl.) 1978;60: 87-92. [PubMed]
  • Lehtinen I, Nyrke T, Lang A, Pakkanen A, Keskinen E. Individuella alkoholreaktionsprofiler. Alkohol. 1985;2: 511-513. [PubMed]
  • Liu X, Vaupel DB, Grant S, London ED. Effekt av kokainrelaterade miljöstimuli på det spontana elektroencefalogrammet hos blandmissbrukare. Neuropsychopharmacology. 1998;19: 10-17. [PubMed]
  • Logothetis NK. Grunden för den funktionella BOLD-magnetiska resonanssignalen. J. Neurosci. 2003;23: 3963-3971. [PubMed]
  • Logothetis NK, Wandell BA. Tolkning av FET-signalen. Annu. Rev. Physiol. 2004;66: 735-769. [PubMed]
  • Logothetis NK, Pauls J, Augath M, Trinath T, Oeltermann A. Neurofysiologisk undersökning av grunden för fMRI-signalen. Nature. 2001;412: 150-157. [PubMed]
  • Loh EA, Roberts DC. Brytpunkter på ett progressivt kvotschema förstärkt av intravenös kokainökning efter utarmning av serotonin i framhjärnan. Psykofarmakologi (Berl.) 1990;101: 262-266. [PubMed]
  • London ED, Broussolle EP, Links JM, Wong DF, Cascella NG, Dannals RF, Sano M, Herning R, Snyder FR, Rippetoe LR, et al. Morfininducerade metaboliska förändringar i mänsklig hjärna. Studier med positronemissionstomografi och [fluor 18]fluordeoxiglukos. Båge. Gen. Psykiatri. 1990a;47: 73-81. [PubMed]
  • London ED, Cascella NG, Wong DF, Phillips RL, Dannals RF, Links JM, Herning R, Grayson R, Jaffe JH, Wagner HN., Jr. Kokain-inducerad minskning av glukosanvändning i mänsklig hjärna. En studie med positronemissionstomografi och [fluor 18]-fluordeoxiglukos. Båge. Gen. Psykiatri. 1990b;47: 567-574. [PubMed]
  • Luijten M, Littel M, Franken IHA. Brister i hämmande kontroll hos rökare under en Go/NoGo-uppgift: en undersökning med hjälp av händelserelaterade hjärnpotentialer. PLOS en. 2011;6: e18898. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lukas SE, Mendelson JH, Kouri E, Bolduc M, Amass L. Etanolinducerade förändringar i EEG-alfaaktivitet och uppenbar källa till den auditiva P300-framkallade responspotentialen. Alkohol. 1990;7: 471-477. [PubMed]
  • Lukas SE, Mendelson JH, Benedikt R. Elektroencefalografiska korrelat av marihuana-inducerad eufori. Drogalkohol Beroende. 1995;37: 131-140. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funktionell magnetisk resonansavbildning av humant hjärnaktivering under cueinducerad kokainbehov. Am. J. Psykiatri. 1998;155: 124-126. [PubMed]
  • Mansfield P, Maudsley AA. Medicinsk avbildning av NMR. Br. J. Radiol. 1977;50: 188-194.
  • Martin JH. Det kollektiva elektriska beteendet hos kortikala neuroner: elektroencefalogrammet och mekanismerna för epilepsi. I: Schwartz JH, Kandel ER, Jessel TM, redaktörer. Principer för neurovetenskap. Appleton och Lange; Norwalk, CT: 1991. s. 777–791.
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S, Krystal J, et al. Alkoholberoende är förknippat med trubbig dopaminöverföring i ventral striatum. Biol. Psykiatri. 2005;58: 779-786. [PubMed]
  • Mathew RJ, Wilson WH, Humphreys DF, Lowe JV, Wiethe KE. Regionalt cerebralt blodflöde efter marijuanarökning. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1992;12: 750-758. [PubMed]
  • Mayberg HS, Liotti M, Brannan SK, McGinnis S, Mahurin RK, Jerabek PA, Silva JA, Tekell JL, Martin CC, Lancaster JL, et al. Ömsesidig limbisk-kortikal funktion och negativt humör: konvergerande PET-fynd vid depression och normal sorg. Am. J. Psykiatri. 1999;156: 675-682. [PubMed]
  • McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Abstinensinducerade förändringar i självrapporteringsbegär korrelerar med händelserelaterade FMRI-svar på röksignaler. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1940-1947. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McClure SM, York MK, Montague PR. De neurala substraten för belöningsbearbetning hos människor: den moderna rollen av fMRI. Hjärnforskare. 2004;10: 260-268. [PubMed]
  • McGehee DS, Mansvelder HD. Långsiktig potentiering av excitatoriska ingångar till hjärnans belöningsområden med nikotin. Neuron. 2000;27: 349-357. [PubMed]
  • Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore E. Neurokognitiva endofenotyper av tvångssyndrom. Hjärnan. 2007;130: 3223-3236. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP, Field M, De Houwer J. Ögonrörelser till rökrelaterade bilder hos rökare: förhållandet mellan uppmärksamhetsfördomar och implicita och explicita mått på stimulansvalens. Missbruk. 2003;98: 825-836. [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differentiell hjärnaktivitet hos alkoholister och sociala drinkare till alkoholsignaler: förhållande till begär. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 393-402. [PubMed]
  • Nader MA, Czoty PW. PET-bildbehandling av dopamin D2-receptorer i apa-modeller av kokainmissbruk: genetisk predisposition mot miljömodulering. Am. J. Psykiatri. 2005;162: 1473-1482. [PubMed]
  • Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. PET-bildbehandling av dopamin D2-receptorer under kronisk kokain självadministration hos apor. Nat. Neurosci. 2006;9: 1050-1056. [PubMed]
  • Nakamura H, Tanaka A, Nomoto Y, Ueno Y, Nakayama Y. Aktivering av fronto-limbiska systemet i den mänskliga hjärnan genom cigarettrökning: utvärderad genom en CBF-mätning. Keio J. Med. 2000;49(Suppl. 1):A122–A124. [PubMed]
  • Namkoong K, Lee E, Lee CH, Lee BO, An SK. Ökade P3-amplituder inducerade av alkoholrelaterade bilder hos patienter med alkoholberoende. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2004;28: 1317-1323. [PubMed]
  • Niedermeyer E, Lopes da Silva F. Elektroencefalografi. Grundläggande principer, kliniska tillämpningar och relaterade områden. Urban och Schwarzenberg; Baltimore, MD: 1982. sid. 553.
  • Noldy NE, Santos CV, Politzer N, Blair RD, Carlen PL. Kvantitativa EEG-förändringar vid kokainabstinens: bevis för långsiktiga CNS-effekter. Neuro. 1994;30: 189-196. [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Hjärnmagnetisk resonanstomografi med kontrast beroende på blodsyresättning. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990a;87: 9868-9872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Nayak AS, Glynn P. Syrekänslig kontrast i magnetisk resonansbild av gnagarhjärna vid höga magnetfält. Magn. Reson. Med. 1990b;14: 68-78. [PubMed]
  • Ogawa S, Tank DW, Menon R, Ellermann JM, Kim SG, Merkle H, Ugurbil K. Inneboende signalförändringar som åtföljer sensorisk stimulering: funktionell hjärnkartering med magnetisk resonanstomografi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992;89: 5951-5955. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Orfei MD, Robinson RG, Bria P, Caltagirone C, Spalletta G. Omedvetenhet om sjukdom i neuropsykiatriska störningar: fenomenologisk säkerhet kontra etiopatogen vaghet. Hjärnforskare. 2008;14: 203-222. [PubMed]
  • Papageorgiou C, Liappas I, Asvestas P, Vasios C, Matsopoulos GK, Nikolaou C, Nikita KS, Uzunoglu N, Rabavilas A. Abnormal P600 hos heroinmissbrukare med långvarig abstinens framkallad under ett arbetsminnestest. Neuroreport. 2001;12: 1773-1778. [PubMed]
  • Papageorgiou C, Rabavilas A, Liappas I, Stefanis C. Har tvångsmässiga patienter och abstinenta heroinmissbrukare en gemensam psykofysiologisk mekanism? Neuro. 2003;47: 1-11. [PubMed]
  • Papageorgiou CC, Liappas IA, Ventouras EM, Nikolaou CC, Kitsonas EN, Uzunoglu NK, Rabavilas AD. Långtidsabstinenssyndrom hos heroinmissbrukare: index för P300-förändringar associerade med en kortminnesuppgift. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri. 2004;28: 1109-1115. [PubMed]
  • Papanicolaou AC, Simos PG, Breier JI, Fletcher JM, Foorman BR, Francis D, Castillo EM, Davis RN. Hjärnmekanismer för läsning hos barn med och utan dyslexi: en genomgång av studier av normal utveckling och plasticitet. Dev. Neuropsychol. 2003;24: 593-612. [PubMed]
  • Parsons OA, Sinha R, Williams HL. Samband mellan neuropsykologiska testprestanda och händelserelaterade potentialer i alkoholhaltiga och alkoholfria prover. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1990;14: 746-755. [PubMed]
  • Payer DE, Lieberman MD, Monterosso JR, Xu J, Fong TW, London ED. Skillnader i kortikal aktivitet mellan metamfetaminberoende och friska individer som utför en matchningsuppgift för ansiktspåverkan. Drogalkohol Beroende. 2008;93: 93-102. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pfefferbaum A, Roth WT, Tinklenberg JR, Rosenbloom MJ, Kopell BS. Effekterna av etanol och meperidin på auditivt framkallade potentialer. Drogalkohol Beroende. 1979;4: 371-380. [PubMed]
  • Polich J, Courtney KE. Berusningseffekter på EEG hos unga vuxna människor. Int. J. Environ. Res. Folkhälsan. 2010;7: 2325-2336. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H. Human framkallade hjärnpotentialer och alkohol. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1981;5: 304-317. [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H, Bihari B, Kissin B. Händelserelaterade hjärnpotentialer till höga incitamentstimuli hos abstinenta alkoholister. Alkohol. 1987a;4: 283-287. [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H, Bihari B, Kissin B. N2-komponenten i den händelserelaterade hjärnpotentialen hos abstinenta alkoholister. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1987b;66: 121-131. [PubMed]
  • Prichep LS, Alper KR, Kowalik S, Merkin H, Tom M, John ER, Rosenthal MS. Kvantitativa elektroencefalografiska egenskaper hos crack-kokainberoende. Biol. Psykiatri. 1996;40: 986-993. [PubMed]
  • Rahn E, Basar E. Prestimulus EEG-aktivitet påverkar starkt det auditiva framkallade vertexsvaret: en ny metod för selektiv medelvärdesberäkning. Int. J. Neurosci. 1993;69: 207-220. [PubMed]
  • Reid MS, Prichep LS, Ciplet D, O'Leary S, Tom M, Howard B, Rotrosen J, John ER. Kvantitativa elektroencefalografiska studier av cue-inducerad kokainbegär. Clin. Elektroencefalogr. 2003;34: 110-123. [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Topografisk avbildning av kvantitativt EEG som svar på självadministration av rökt kokain hos människor. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 872-884. [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Kokainsignal kontra kokaindosering hos människor: bevis för distinkta neurofysiologiska svarsprofiler. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008;91: 155-164. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA. Neurala korrelat av hög och begär under självadministrering av kokain med BOLD fMRI. Neuroimage. 2005;26: 1097-1108. [PubMed]
  • Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Kokainreceptorer på dopamintransportörer är relaterade till självadministration av kokain. Science. 1987;237: 1219-1223. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Incentiv-sensibilisering och missbruk. Missbruk. 2001;96: 103-114. [PubMed]
  • Roemer RA, Cornwell A, Dewart D, Jackson P, Ercegovac DV. Kvantitativa elektroencefalografiska analyser hos kokainföredragande polysubstansmissbrukare under abstinens. Psykiatrisk Res. 1995;58: 247-257. [PubMed]
  • Romani A, Callieco R, Cosi V. Prestimulus spektrala EEG-mönster och det framkallade hörselsvaret. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1988;70: 270-272. [PubMed]
  • Romani A, Bergamaschi R, Callieco R, Cosi V. Prestimulus EEG inflytande på sena ERP-komponenter. Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1991;67: 77-82. [PubMed]
  • Rosazza C, Minati L. Hjärnnätverk i vilotillstånd: litteraturöversikt och kliniska tillämpningar. Neurol. Sci. 2011;32: 773-785. [PubMed]
  • Rotge JY, Guehl D, Dilharreguy B, Tignol J, Bioulac B, Allard M, Burbaud P, Aouizerate B. Metaanalys av hjärnvolymförändringar vid tvångssyndrom. Biol. Psykiatri. 2009;65: 75-83. [PubMed]
  • Roth WT, Tinklenberg JR, Kopell BS. Etanol och marihuana effekter på händelserelaterade potentialer i ett minneshämtningsparadigm. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1977;42: 381-388. [PubMed]
  • Rugg MD, Coles MGH. ERP och kognitiv psykologi: konceptuella frågor. I: Rugg MD, Coles MG, redaktörer. Sinnets elektrofysiologi. Händelserelaterade hjärnpotentialer och kognition. McGraw-Hill; New York: 1995. s. 27–39.
  • Saletu-Zyhlarz GM, Arnold O, Anderer P, Oberndorfer S, Walter H, Lesch OM, Boning J, Saletu B. Skillnader i hjärnans funktion mellan återfallande och avhållande alkoholberoende patienter, utvärderade genom EEG-kartläggning. Alkohol Alkohol. 2004;39: 233-240. [PubMed]
  • Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, et al. Subkortikala korrelat av begär hos nyligen abstinenta alkoholistpatienter. Am. J. Psykiatri. 2001;158: 1075-1083. [PubMed]
  • Sell ​​LA, Morris J, Bearn J, Frackowiak RS, Friston KJ, Dolan RJ. Aktivering av belöningskretsar hos mänskliga opiatmissbrukare. Eur. J. Neurosci. 1999;11: 1042-1048. [PubMed]
  • Sell ​​LA, Morris JS, Bearn J, Frackowiak RS, Friston KJ, Dolan RJ. Neurala svar associerade med cue framkallade känslomässiga tillstånd och heroin hos opiatmissbrukare. Drogalkohol Beroende. 2000;60: 207-216. [PubMed]
  • Shufman E, Perl E, Cohen M, Dickman M, Gandaku D, Adler D, Veler A, Bar-Hamburger R, Ginath Y. Elektroencefalografi spektralanalys av heroinmissbrukare jämfört med avhållare och normala kontroller. Isr. J. Psychiatry Relat. Sci. 1996;33: 196-206. [PubMed]
  • Sinha R, Li CS. Imaging stress- och cue-inducerad drog- och alkoholbegär: samband med återfall och kliniska implikationer. Drug Alcohol Rev. 2007;26: 25-31. [PubMed]
  • Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Svårighetsgraden av nikotinberoende modulerar cue-inducerad hjärnaktivitet i regioner involverade i motorisk förberedelse och bilder. Psykofarmakologi (Berl.) 2006;184: 577-588. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M, Tasman A. Event-relaterad potentiell studie av exekutiva dysfunktioner i en snabb reaktionsuppgift i kokainberoende. J. Neurother. 2008;12: 185-204. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stein EA, Pankiewicz J, Harsch HH, Cho JK, Fuller SA, Hoffmann RG, Hawkins M, Rao SM, Bandettini PA, Bloom AS. Nikotin-inducerad limbisk kortikal aktivering i den mänskliga hjärnan: en funktionell MRI-studie. Am. J. Psykiatri. 1998;155: 1009-1015. [PubMed]
  • Surwillo WW. Förhållandet mellan enkel responstid och hjärnvågsfrekvens och effekterna av ålder. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1963;15: 105-114. [PubMed]
  • Tanabe J, Crowley T, Hutchison K, Miller D, Johnson G, Du YP, Zerbe G, Freedman R. Ventral striatal blodflöde förändras av akut nikotin men inte abstinens från nikotin. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 627-633. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neural respons på alkoholstimuli hos ungdomar med alkoholmissbruk. Båge. Gen. Psykiatri. 2003;60: 727-735. [PubMed]
  • Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD svar på alkoholstimuli hos alkoholberoende unga kvinnor. Missbrukare. Behav. 2004;29: 33-50. [PubMed]
  • Teneggi V, Squassante L, Milleri S, Polo A, Lanteri P, Ziviani L, Bye A. EEG-kraftspektra och auditiv P300 under fri rökning och påtvingad rökavhållsamhet. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004;77: 103-109. [PubMed]
  • Teo RK, Ferguson DA. De akuta effekterna av etanol på auditiv händelserelaterade potentialer. Psykofarmakologi (Berl.) 1986;90: 179-184. [PubMed]
  • Thatcher RW, Krause PJ, Hrybyk M. Kortiko-kortikala associationer och EEG-koherens: en tvåkompartmentmodell. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1986;64: 123-143. [PubMed]
  • Tiihonen J, Kuikka J, Hakola P, Paanila J, Airaksinen J, Eronen M, Hallikainen T. Akuta etanol-inducerade förändringar i cerebralt blodflöde. Am. J. Psykiatri. 1994;151: 1505-1508. [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow ND. Mappning av funktionell anslutningstäthet. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010;107: 9885-9890. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ulett JA, Itil TM. Kvantitativt elektroencefalogram vid rökning och rökbrist. Science. 1969;164: 969-970. [PubMed]
  • van de Laar MC, Licht R, Franken IHA, Hendriks VM. Händelserelaterade potentialer indikerar motiverande relevans av kokainsignaler hos abstinenta kokainmissbrukare. Psychopharmacology. 2004;177: 121-129. [PubMed]
  • Van Veen V, Carter CS. Tidpunkten för åtgärdsövervakningsprocesser i den främre cingulate cortex. J. Cogn. Neurosci. 2002;14: 593-602. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Drogsökande blir tvångsmässigt efter långvarig kokain självadministration. Science. 2004;305: 1017-1019. [PubMed]
  • Varela F, Lachaux JP, Rodriguez E, Martinerie J. Hjärnnätet: fassynkronisering och storskalig integration. Nat. Rev. Neurosci. 2001;2: 229-239. [PubMed]
  • Velasco M, Velasco F, Castaneda R, Lee M. Effekt av fentanyl och naloxon på P300 auditiv potential. Neuro. 1984;23: 931-938. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS. Addiction, en sjukdom av tvång och körning: involvering av orbitofrontal cortex. Cereb. Bark. 2000;10: 318-325. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. Cerebralt blodflöde hos kroniska kokainanvändare: en studie med positronemissionstomografi. Br. J. Psykiatri. 1988a;152: 641-648. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould L, Adler SS, Guynn RW, Overall JE, Dewey S. Effekter av akut alkoholförgiftning på cerebralt blodflöde mätt med PET. Psykiatrisk Res. 1988b;24: 201-209. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. Effekter av kronisk kokainmissbruk på postsynaptiska dopaminreceptorer. Am. J. Psykiatri. 1990a;147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wolf AP, Logan J, Fowler JS, Christman D, Dewey SL, Schlyer D, Burr G, Vitkun S, et al. Akuta effekter av etanol på regional hjärnans glukosmetabolism och transport. Psykiatrisk Res. 1990b;35: 39-48. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Förändringar i glukosmetabolism i kokainberoende och tillbakadragande. Am. J. Psykiatri. 1991;148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Burr G, Pascani K, Dewey SL, Wolf AP. Minskad hjärnmetabolism hos neurologiskt intakta friska alkoholister. Am. J. Psykiatri. 1992a;149: 1016-1022. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, Handlesman L. Långsiktiga metaboliska förändringar i frontalhjärnan hos kokainmissbrukare. Synapse. 1992b;11: 184-190. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Minskad tillgänglighet av dopamin D2-receptorn är förknippad med minskad frontalmetabolism hos missbrukare av kokain. Synapse. 1993a;14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL. Minskad cerebral respons på hämmande neurotransmission hos alkoholister. Am. J. Psykiatri. 1993b;150: 417-422. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, et al. Avbildning av endogen dopaminkonkurrens med [11C]rakloprid i den mänskliga hjärnan. Synapse. 1994a;16: 255-262. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Overall JE, Burr G, Wolf AP. Återhämtning av hjärnans glukosmetabolism hos avgiftade alkoholister. Am. J. Psykiatri. 1994b;151: 178-183. [PubMed]
  • Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokainberoende: hypotes härledd från avbildningsstudier med PET. J. Addict. Dis. 1996a;15: 55-71. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Minskar i dopaminreceptorer men inte i dopamintransportörer hos alkoholister. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1996b;20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Rosen B, Farde L. Avbildning av den levande mänskliga hjärnan: magnetisk resonanstomografi och positronemissionstomografi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997a;94: 2787-2788. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, et al. Samband mellan subjektiva effekter av kokain och dopamintransportörer. Nature. 1997b;386: 827-830. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Minskad striatal dopaminerg responsivitet i avgifta kokainberoende ämnen. Nature. 1997c;386: 830-833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Overall JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K. Regionalt hjärnans metaboliska svar på lorazepam hos alkoholister under tidig och sen alkoholavgiftning. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1997d;21: 1278-1284. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Imaging studier om rollen av dopamin i kokain förstärkning och missbruk hos människor. J. Psychopharmacol. 1999a;13: 337-345. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N. Förening av metylfenidatinducerat begär med förändringar i rätt striato-orbitofrontal metabolism hos kokainmissbrukare: konsekvenser i missbruk. Am. J. Psykiatri. 1999b;156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Förstärkande effekter av psykostimulanter hos människor är förknippade med ökningar av hjärnans dopamin och beläggning av D(2)-receptorer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999c;291: 409-415. [PubMed]
  • Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, et al. Låg nivå av hjärndopamin D2-receptorer hos metamfetaminmissbrukare: samband med metabolism i orbitofrontal cortex. Am. J. Psykiatri. 2001;158: 2015-2021. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Ding YS, Wong C, Pappas N. Brain DA D2 receptorer förutsäger förstärkande effekter av stimulanter hos människor: replikationsstudie. Synapse. 2002;46: 79-82. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Den beroende av mänskliga hjärnan: insikter från bildbehandlingar. J. Clin. Investera. 2003;111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin i drogmissbruk och missbruk: Resultat från bildbehandling och behandlingsimplikationer. Mol. Psykiatri. 2004;9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding YS, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Aktivering av orbital och mediala prefrontala cortex av metylfenidat i kokainberoende försökspersoner men inte i kontroller: relevans för missbruk. J. Neurosci. 2005;25: 3932-3939. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, et al. Höga nivåer av dopamin D2-receptorer i opåverkade medlemmar av alkoholistfamiljer: möjliga skyddsfaktorer. Båge. Gen. Psykiatri. 2006;63: 999-1008. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin i drogmissbruk och missbruk: resultat av bildbehandling och behandlingsimplikationer. Båge. Neurol. 2007;64: 1575-1579. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopaminförhöjningar i striatum framkallar inte begär i missbruk av kokain såvida de inte är kopplade till kokainanordningar. Neuroimage. 2008;39: 1266-1273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Imaging dopamin roll i drogmissbruk och missbruk. Neuro. 2009;56(Suppl. 1): 3-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Kognitiv kontroll av drogbegär hämmar hjärnans belöningsregioner hos kokainmissbrukare. Neuroimage. 2010;49: 2536-2543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Tomasi D, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Goldstein RZ, Alia-Klein N, Wong C. Minskad metabolism i hjärnans "kontrollnätverk" efter exponering för kokainsignaler hos kvinnliga kokainmissbrukare. PLOS en. 2011;6: e16573. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wahl RL, Buchanan JW. Principer och praxis för Positron Emission Tomography. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia, PA: 2002. s. 1–442.
  • Wall TL, Ehlers CL. Akuta effekter av alkohol på P300 hos asiater med olika ALDH2-genotyper. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1995;19: 617-622. [PubMed]
  • Wallace EA, Wisniewski G, Zubal G, vanDyck CH, Pfau SE, Smith EO, Rosen MI, Sullivan MC, Woods SW, Kosten TR. Akuta kokaineffekter på det absoluta cerebrala blodflödet. Psykofarmakologi (Berl.) 1996;128: 17-20. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Dopamin D2-receptortillgänglighet hos opiatberoende patienter före och efter naloxonutfälld abstinens. Neuropsychopharmacology. 1997;16: 174-182. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Regional hjärnans metabolisk aktivering under sug framkallad av återkallande av tidigare drogerfarenheter. Life Sci. 1999;64: 775-784. [PubMed]
  • Warren CA, McDonough BE. Händelserelaterade hjärnpotentialer som indikatorer på cue-reaktivitet för rökning. Clin. Neurophysiol. 1999;110: 1570-1584. [PubMed]
  • Waters AJ, Shiffman S, Bradley BP, Mogg K. Uppmärksamma förändringar till röksignaler hos rökare. Missbruk. 2003;98: 1409-1417. [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Funktionell magnetisk resonansavbildning av kokainbehov. Am. J. Psykiatri. 2001;158: 86-95. [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Instruerad förväntad rökning modulerar cue-framkallad neural aktivitet: en preliminär studie. Nikotin Tob. Res. 2005;7: 637-645. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Winterer G, Kloppel B, Heinz A, Ziller M, Dufeu P, Schmidt LG, Herrmann WM. Kvantitativt EEG (QEEG) förutsäger återfall hos patienter med kronisk alkoholism och pekar på en frontalt uttalad cerebral störning. Psykiatrisk Res. 1998;78: 101-113. [PubMed]
  • Wrase J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Utveckling av alkoholassocierade signaler och cue-inducerad hjärnaktivering hos alkoholister. Eur. Psykiatri. 2002;17: 287-291. [PubMed]
  • Yang B, Yang S, Zhao L, Yin L, Liu X, An S. Händelserelaterade potentialer i en Go/Nogo-uppgift med onormal responshämning hos heroinmissbrukare. Sci. Kina C Life Sci. 2009;52: 780-788. [PubMed]
  • Yoo SY, Roh MS, Choi JS, Kang DH, Ha TH, Lee JM, Kim IY, Kim SI, Kwon JS. Voxel-baserad morfometristudie av abnormiteter i grå substans vid tvångssyndrom. J. Korean Med. Sci. 2008;23: 24-30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zald DH, Kim SW. Anatomi och funktion av den orbitala frontala cortex, II: funktion och relevans för tvångssyndrom. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1996;8: 249-261. [PubMed]