Neuroimaging för narkotikamissbruk och relaterade beteenden (2012)

Rev Neurosci. 2011; 22 (6): 609-24. Epub 2011 Nov 25.
 

källa

Medical Department, Brookhaven National Laboratory, 30 Bell Ave., Bldg. 490, Upton, NY 11973-5000, USA.

Abstrakt

I denna recension lyfter vi fram rollen som neuroimaging tekniker för att studera de känslomässiga och kognitiva beteendemässiga komponenterna i missionssyndromet genom att fokusera på de neurala substraten som underför dem. Fenomenologin av narkotikamissbruk kan karakteriseras av ett återkommande mönster av subjektiva erfarenheter som innefattar droger, berusning, bingeing och återtagande med cykeln som kulminerar i en bestående uppgift att erhålla, konsumera och återhämta sig från läkemedlet. Under de senaste två decennierna har imagingstudier av drogmissbruk visat underskott i hjärnkretsar relaterade till belöning och impulsivitet. Den aktuella översynen fokuserar på studier med positronutsläppstomografi (PET), funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI) och elektroencefalografi (EEG) för att undersöka dessa beteenden hos narkotikamissbrukade humana populationer. Vi börjar med ett kort redogörelse för narkotikamissbruk följt av ett tekniskt konto för var och en av dessa bildhanteringsformer. Vi diskuterar sedan hur dessa tekniker har unikt bidragit till en djupare förståelse av beroendeframkallande beteenden.


Nyckelord: dopamin, elektroencefalografi (EEG), händelsesrelaterade potentialer (ERP), magnetisk resonanstomografi (MRI), positronutsläppstomografi (PET), prefrontal cortex

Beskrivning

Under de senaste två decennierna har vi sett oöverträffade framsteg när det gäller att studera den mänskliga hjärnan. Kanske den mest spännande har varit tillkomsten av strukturella och funktionella hjärnbilder, som har revolutionerat kognitiv och beteendemässig neurovetenskap genom att låta oss fönstera i hjärnans aktivitet som ligger till grund för komplexa mänskliga beteenden. Dessa tekniska framsteg har också lett till en snabb översättning av grundläggande neurovetenskapsfynd till mer riktade terapier för klinisk praxis.

Det finns ett brett spektrum av hjärnbilder, som kan klassificeras i tre huvudkategorier: (1) bildteknik för nukleärmedicin, inklusive positronutsläppstomografi (PET) och single photon emission computed tomography (SPECT); (2) magnetisk resonansbildnings (MRI) tekniker inklusive strukturell MRI, funktionell MRI (fMRI) och MR spektroskopi; och (3) elektrofysiologiska bildtekniker, som innefattar elektroencefalografi (EEG) och magnetoencefalografi (MEG). Var och en av dessa tekniker avslöjar en annan aspekt av hjärnstrukturen och / eller funktionen, vilket ger en bredd av kunskap om hjärnans biokemiska, elektrofysiologiska och funktionella processer. neurotransmittoraktivitet; energianvändning och blodflöde; och läkemedelsfördelning och kinetik. Tillsammans lyser de på komplexa neuropsykologiska sjukdomar, inklusive narkotikamissbruk.

Addiction är en kronisk återfallande sjukdom som karaktäriseras av narkotikabekämpning, begär, bingeing och återtagande med förlust av kontroll över narkotikarelaterade beteenden. Denna cykel kulminerar i den eskalerade uppmärksamheten när ämnet uppnås och konsumeras. Medan tvången att konsumera läkemedlet ökar, ökar sökandet av andra (hälsosamma) belöningar (t.ex. sociala erfarenheter, motion) i miljön som leder till skadliga konsekvenser för individenas välbefinnande (omfattar fysisk hälsa och andra personliga, sociala och yrkesmässiga mål). Den försvagade responsinhiberings- och salladskrivningsmodellen (iRISA) -modellen av narkotikamissbruk (Goldstein och Volkow, 2002) förutsätter att cykeln präglas av försämringar av två breda beteendessystem - responsinhibering och salienttillskrivning. Enligt iRISA-modellen är salivet och värdet som tillskrivs valet läkemedel och tillhörande konditionerade stimuli mycket högre än det värde som tillskrivs andra icke-läkemedelsförstärkare, vilket i sin tur är förknippat med en minskning av självkontrollen.

Misbruk av droger ökar mesolimbiska och mesokortiska dopaminnivåer (DA), vilket är avgörande för deras förstärkande effekter (Koob et al., 1994; Di Chiara, 1998). Narkotika av missbruk utövar sina förstärkande och beroendeframkallande effekter genom att direkt utlösa suprafysiologisk DA-verkan (Bassareo et al., 2002) och indirekt genom att modulera andra neurotransmittorer [t.ex. glutamat, y-aminosmörsyra (GABA), opioider, acetylkolin, cannabinoider och serotonin] i hjärnans belöningskrets (se Koob och Volkow, 2010 för en recension). Med kronisk narkotikamissbruk, DA D 2 receptorns tillgänglighet minskas (Volkow et al., 1990a, 1997c; Nader och Czoty, 2005; Nader et al., 2006), förändring av funktionen i dopaminergiskt innerverade kortikolimbiska områden [innefattande orbitofrontal cortex (OFC) och anterior cingulate cortex (ACC)] som medierar bearbetning av belöningssalighet, motivation och hämmande kontroll (Volkow et al., 1993a; McClure et al., 2004; Goldstein et al., 2007a).

Här sammanfattar vi PET-, fMRI- och EEG-studier av hjärnsystemen som ligger till grund för mänskliga beteenden som är associerade med drogmissbrukssyndromet. Hundratals papper var potentiellt lämpliga för denna översyn och av nödvändighet måste vi vara selektiva. För att ge läsaren ett allmänt perspektiv på de snabba framstegen har vi valt att framhäva endast viktiga beteendemässiga domäner, inklusive förgiftning, läkemedelsbehov, bingeing, återtagande, avhållsamhet och återfall, med en illustrerande blandning av neuroimagingstudier över flera missbrukande droger .

Översikt av neuroimaging tekniker

Positron-utsläppstomografi (PET)

PET är baserat på de fysiska principerna för (1) positronutsläpp och (2) sammanträffande detektering (Eriksson et al., 1990; Burger och Townsend, 2003). De radionuklider som används vid PET-avbildning avger en positron (p+ ), kort efter deras generation genom en partikelaccelerator eller en cyklotron. Dessa radionuklider (t.ex. 15O, 11C och 18F) har generellt korta halveringstider (dvs. de bryts snabbt) och kan byggas in i biologiskt aktiva molekyler. De radionuklidmärkta molekylerna (t.ex. glukos eller vatten), även kända som radiotracrar, innehåller sålunda en positronemitterande isotop som avtar genom att emittera en positron från sin kärna (Eriksson et al., 1990).

En positiv är antipartikeln av elektronen: de två partiklarna har samma massa men olika laddningar; elektronen har en negativ laddning, medan en positron har en positiv laddning. När en radiotracer administreras till ett ämne emitteras en positron. Vid interaktion med en elektron från en närliggande vävnad förstör partiklarna varandra och genererar två fotoner, vilka rör sig i motsatta riktningar och detekteras av ett par detektorer vid sidan av reaktionslinjen på två sidor av förstörelsen. I detektorn omvandlas fotonen typiskt till fotoner i det synliga ljusområdet, som sedan omvandlas till en elektrisk signal. Dessa elektriska signaler från motsatta detektorer går in i en slumpmässig krets där tillfallslogiken väljer fotonpar som detekteras inom ett smalt tidfönster (vanligen några få ns), som kallas sammanträffande händelser. Dessa sammanträffande händelser används sedan för att generera en PET-bild (Wahl och Buchanan, 2002).

PET är en mångsidig och minimalt invasiv bildteknik som kan användas in vivo- att svara på mekaniska frågor om biokemi och fysiologi hos djur och människor. Många missbruksmedel och ligander bindande till de neurotransmittorer som de påverkar kan radiomärkas och detekteras i kroppen med hjälp av PET. Biotillgänglighet kan mätas och kvantifieras i vilket organ av intresse som helst inklusive hjärnan. Till exempel, i drogmissbruk forskning, [11C] rakloprid och [11C] kokain är radiotracers som har använts i stor utsträckning; [11C] racloprid för att mäta D2 receptorer tillgänglighet och för att mäta förändringar i extracellulär DA (Volkow et al., 1994a) och [11C] kokain för att mäta farmakokinetiken och distributionen av kokain i den mänskliga hjärnan och också att bedöma DA transportörens (DAT) tillgänglighet och deras blockad av stimulerande droger (Volkow et al., 1997b). Som PET används in vivo- och avslöjar farmakokinetik och biodistribution. Det möjliggör upprepad testning och användning hos vakna mänskliga deltagare i vilka man samtidigt kan få subjektiva och objektiva åtgärder av läkemedelseffekter (Halldin et al., 2004). Utfallsvariabeln för denna teknik är bindningspotentialen (eller bindningen) för radiotraceraren eller tillgängligheten av receptorn / transportören, vilket är ekvivalent med produkten av receptor / transportörens densitet och affinitet hos radiotraceraren för receptorn / transportören. PET kan också användas för att kvantifiera koncentrationen av enzymer. PET-studier har till exempel utvärderat effekterna av cigarettrök på koncentrationen av monoaminoxidaser (MAO A och MAO B) i människans hjärna och kropp (Fowler et al., 2005).

Även om den inhemska temporala upplösningen av PET-händelsehändelser är mycket hög (få ns), tar det ett stort antal händelser för att ge tillräcklig räkningstatistik för att generera en bild. Dessutom begränsas datainsamlingstiden ofta av spårarkinetiken, ämnesomsättningen och bindningen, vilket begränsar den tidsmässiga upplösningen gentemot den fysiologiska processen som mäts. Till exempel, mätningen av glukosmetabolism i hjärnan med användning av [18 F] fluorodeoxyglukos genomsnittlig aktivitet i hjärnan över en 20-till 30-min-period och mätningen av cerebralt blodflöde (CBF) med [15 O] vatten genomsnitt aktivitet över ~ 60 s (Volkow et al., 1997a). Tekniken lider också av en relativt låg rumslig upplösning (> 2 mm) jämfört med den för MR. Den största begränsningen av genomförbarheten av denna teknik är dock att de flesta radiospårare är kortlivade och därför måste bearbetas i närheten av bildanläggningen. Användningen av radioaktivitet begränsar också dess tillämpning mestadels till vuxna med mycket få studier som har gjorts hos ungdomar på grund av säkerhetsproblem trots en relativt låg absorberad dos.

Funktionell magnetisk resonansavbildning (fMRI)

Skapandet av en MR-bild kräver att objektet placeras inom ett starkt magnetfält. Magnetisk styrka för mänskliga MR-scannrar sträcker sig från 0.5 till 9.4 T; Styrkan hos de flesta kliniska MRI-skannrarna är emellertid 1.5-3 T. Inom ett magnetfält är atomnspinnen hos vissa atomer inom objektet orienterade antingen parallella eller parallella med det huvudsakliga magnetfältet och precess (spin) om huvudet magnetfält med viss frekvens kallad Larmor frekvens. Magnetisk resonans uppträder när en radiofrekvens (RF) puls, applicerad vid den (vävnadsspecifika) Larmor-frekvensen, exciterar kärnspinnen, höjer dem från lägre till högre energilägen. Detta representeras av en rotation av nätmagnetiseringen bort från dess jämvikt. När magnetiseringen har roterats är RF-fältet avstängt och magnetiseringen återigen fritt precesses om riktningen av den ursprungliga huvudmagnetiseringen. Denna tidsberoende precession inducerar en ström i en mottagare RF-spole. Den resulterande exponentiellt sönderfallande strömmen, som kallas fritt induktionsförfall, utgör MR-signalen. Under denna period återvänder magnetisering till dess ursprungliga jämviktstillstånd (även känd som avkoppling), som kännetecknas av två tidskonstanter T1 och t2 (Lauterbur, 1973). Dessa tidskonstanter beror på fysikaliska och kemiska egenskaper som är unika för vävnadstyp och är därför den primära källan för vävnadskontrast i anatomiska bilder (Mansfield och Maudsley, 1977). Uppsättningen1 och t2 Skillnader mellan olika vävnadstyper (t.ex. gråämne, vitämne och cerebrospinalvätska) ger en MR-bild med hög kontrast.

Det var inte förrän i 1990-datan att MR användes för att kartlägga mänsklig hjärnfunktion icke-invasiv, snabbt, med full hjärntäckning och med relativt hög rumslig och tidsmässig upplösning. Belliveau et al. (1990), med hjälp av gadolinium som kontrastmedel, var den första som introducerade den funktionella MRT (fMRI). Detta följdes sedan omedelbart av en serie fMRI-studier med användning av signalen "Blood Oxygen Level Dependent" (BOLD) (Ogawa et al., 1990a,b) som endogent kontrastmedel för indirekt mätning av hjärnaktivitet (Bandettini et al., 1992; Kwong et al., 1992; Ogawa et al., 1992). Nyligen arbete av Logothetis et al. (2001) har undersökt ett orsakssamband mellan BOLD-signalen och neuronala lokala fältpotentialer (se Logothetis, 2003; Logothetis och Wandell, 2004 för recensioner).

fMRI har blivit kanske den mest använda funktionella neuroimaging tekniken på grund av dess icke-invasiva natur (till skillnad från PET och SPECT, exponerar det inte deltagare för radioaktivitet) och mycket hög rumslig upplösning (~ 1 mm). Begränsningarna av denna teknik inkluderar hög känslighet för BOLD-svaret på flera icke-neurala och bildande artefakter, särskilt på grund av dess låga signal-brusförhållande och låg temporal upplösning (~ 1-2 s) jämfört med andra tekniker, såsom EEG (även om det är mycket högre än PET). På senare tid har användningen av fMRI i vila gjort det möjligt för forskare att undersöka vilande funktionell anslutning av den mänskliga hjärnan (Rosazza och Minati, 2011). Åtgärder för vilande funktionell anslutning har visat sig vara reproducerbara och konsekventa över laboratorier (Tomasi och Volkow, 2010) och att vara känslig för hjärnans sjukdomar inklusive narkotikamissbruk (Gu et al., 2010).

Elektroencefalografi (EEG)

EEG tillhandahåller en grafisk representation av skillnaden i spänning mellan två olika cerebrala platser planerade över tiden. Den fluktuerade EEG-spänningen som registreras i hårbotten genom metallelektroder består av summeringar av miljarder individuella postsynaptiska potentialer (både inhiberande och excitatoriska) från stora grupper av kortikala neuroner (Martin, 1991). Flera väletablerade återkommande återkommande rytmiska cykelcykler kan på ett tillförlitligt sätt observeras i hårbotten inspelad EEG och är resultatet av ett komplext samspel mellan thalamokortiska kretsar och både lokala och globala kortikokortiska kretsar (Thatcher et al., 1986). Området för dessa frekvenser i humant EEG är vanligtvis (även om det varierar) uppdelat i fem band: delta (<4 Hz), teta (4-7.5 Hz), alfa (7.5–12.5 Hz), beta (12.5–30 Hz), och gamma (<30 Hz). Var och en av dessa EEG-band antas ha någon funktionell betydelse och har associerats med specifika hjärntillstånd (t.ex. arbetsminne, kognitiv bearbetning och tyst avslappning).

Övergående EEG-förändringar i frekvens- och tidsdomäner, som är låsta till vissa externa eller interna händelser, kallas händelsesrelaterade svängningar (ERO) och händelsespotential (ERP)Basar et al., 1980, 1984; Rugg och Coles, 1995; Kutas och Dale, 1997). EROs är spektralförändringar som kan beskrivas av deras tre parametrar: amplitud, frekvens och fas. Amplituden (den totala snabba Fourier-transformationsmåttet för elektrisk kraft) är ett mått på synkronisering mellan lokala neuronaggregat, medan skillnaderna i frekvenser vid vilka strömtoppar sannolikt återspeglar neural aktivitet i olika cellaggregat (t.ex. olika i storlek / typ och / eller sammankoppling) (Corletto et al., 1967; Basar et al., 1980, 1984; Gath och Bar-On, 1983; Gath et al., 1985; Romani et al., 1988, 1991; Rahn och Basar, 1993). Fasen är relaterad till excitabiliteten hos neuroner och därmed till sannolikheten för genereringen av åtgärdspotentialer (Varela et al., 2001; Björn fries, 2005).

ERP-komponenterna kvantifieras i allmänhet genom deras amplitud- och latensåtgärder. Exempelvis speglar N200, P300 och den sena positiva potentialen (LPP) unika kognitiva hjärnfunktioner (t ex uppmärksamhet, motivation och högre verkställande funktion). Eftersom EEG-inspelningar erbjuder en nivå av tidsmässig upplösning (~ 1 ms) som överstiger den för andra neuroimagingmodaliteter, ger den informationsflödet nästan i realtid (Gevins, 1998). Annan neuroimaging-teknik kan inte uppnå sådan tidsmässig upplösning eftersom blodflödet och förändringen av glukosutnyttjandet är indirekta åtgärder av neural aktivitet, och metoderna för att registrera dem är långsamma. Således är PET och fMRI mindre väl lämpade för bestämning av neuralt kronometri av en viss hjärnfunktion. En annan stor styrka i EEG-tekniken är dess bärbarhet, användarvänlighet och låg kostnad. Till exempel tillverkar tillverkare nu små, ljusa och batteridrivna flerkanaliga EEG-förstärkningssystem som kan mobiliseras för att studera patienter i behandlingsanläggningar, landsbygdsinställningar och andra borttagna eller restriktiva bostäder (t.ex. fängelser). Denna bärbarhet och användarvänlighet kan leda till snabb översättning av laboratorieresultat till kliniska implementeringar, t.ex. vid återfallsprognos (Bauer, 1994, 1997; Winterer et al., 1998) eller återhämtningsbedömning (Bauer, 1996).

Större neuroimagingfynd av mänskligt beteende i drogmissbruk

Berusning

Intoxikation sker när en individ konsumerar en läkemedelsdos som är tillräckligt stor för att ge signifikanta beteendemässiga, fysiologiska eller kognitiva störningar. Neuroimagingstudier som bedömer effekterna av akut drogförgiftning har traditionellt åberopat enskild läkemedelsexponering. Denna process av kortvarig läkemedelsadministration för att inducera en "hög" eller "rush" har traditionellt associerats med ökningar av extracellulär DA i limbiska hjärnregioner, i synnerhet nucleus accumbens (NAcc); Det finns emellertid också tecken på ökad DA-koncentration i andra striatala regioner och i främre cortex. Stimulerande läkemedel, såsom kokain och metylfenidat (MPH), ökar DA genom att blockera DAT, den huvudsakliga mekanismen för återvinning DA tillbaka till nervterminalerna. Den "höga" som är associerad med en stimulansförgiftning (t.ex. kokain) är positivt relaterad till nivån av DAT-blockad (Volkow et al., 1997b) och läkemedelsinducerad ökning av DA (Volkow et al., 1999a,c). Faktum är att DA-förstärkande effekter är direkt förknippade med förstärkande effekterna av kokain, MPH och amfetamin (Laruelle et al., 1995; Goldstein och Volkow, 2002).

Depressiva läkemedel som bensodiazepiner, barbiturater och alkohol ökar DA indirekt, delvis via deras effekter på GABA / bensodiazepinreceptorkomplexet (Volkow et al., 2009). Opiater såsom heroin, oxykontin och vicodin agerar genom att stimulera μ-opiatreceptorer, av vilka vissa ligger på DA neuroner och andra på GABA-neuronerna som reglerar DA-cellerna och deras terminaler (Wang et al., 1997). Nikotin tros utöva sina förstärkande effekter delvis genom aktivering av a4P2 acetylkolin nikotinreceptorer, vilka också har identifierats på DA neuroner. Nikotin (liknar heroin och alkohol) verkar också frigöra endogena opioider, vilket också sannolikt bidrar till dess givande effekter (McGehee och Mansvelder, 2000). Slutligen utövar marihuana sin effekt genom att aktivera cannabinoid 1 (CB1) receptorer, vilka modulerar DA-celler såväl som postsynaptiska DA-signaler (Gessa et al., 1998). Dessutom finns det ökande bevis för att cannabinoider deltar i förstärkande effekter av andra missbruksmedel, inklusive alkohol, nikotin, kokain och opioider (Volkow et al., 2004).

Tillsammans med mesolimbiska DA subkortiska hjärnområden är prefrontala kortikala (PFC) regioner också inblandade i berusningsförfarandet och deras svar på droger är delvis relaterat till tidigare läkemedelsupplevelser. Andra faktorer som påverkar omfattningen av "hög" från ett läkemedel är graden av läkemedelsleverans och clearance till och från hjärnan (Volkow et al., 1997b) liksom svårighetsgraden av användning (t.ex. storleksordningen för ökningen i DA minskar med progressionen från drogmissbruk till narkotikamissbruk; Volkow et al., 2002). PET-studier har visat att läkemedelsförgiftning i allmänhet är associerad med förändringar i hjärnans glukosutnyttjande, vilket tjänar som en markör för hjärnfunktionen. Vid missbruk av akut kokain, och hos alkoholister (och kontroller) akut alkoholadministration minskar glukosmetabolismens hjärna (London et al., 1990a,b; Volkow et al., 1990b; Gu et al., 2010). Dessa svar är emellertid variabla och beror inte bara på det administrerade läkemedlet utan också på individuella egenskaper. Till exempel har akut administrering av MPH visat sig öka nivåerna av glukosmetabolism i PFC, OFC och striatum, hos aktiva missbrukare av kokain med låg D2 receptortillgänglighet (Ritz et al., 1987; Volkow et al., 1999b), medan det minskar metabolismen i dessa prefrontala regioner hos icke-beroende män (Volkow et al., 2005). Studier som använder CBF- och BOLD-metoder har i allmänhet visat aktiveringar under drogförgiftning (Volkow et al., 1988b; Mathew et al., 1992; Tiihonen et al., 1994; Adams et al., 1998; Ingvar et al., 1998; Nakamura et al., 2000) med undantag för kokain som befanns sänka CBF genom hjärnan, inklusive den främre cortexen (en effekt som anses vara resultatet av vasokonstricting effekter av kokain) (Wallace et al., 1996). fMRI-studier har också kopplat den roliga erfarenheten vid narkotikabekämpning med subkortisk striatalfunktion efter akut läkemedelsadministration över flera läkemedelsklasser (Breiter et al., 1997; Stein et al., 1998; Kufahl et al., 2005; Gilman et al., 2008).

Före dessa neuroimagingstudier gav EEG-mätningar några av de första in vivo- data om de akuta effekterna av droger i den mänskliga hjärnan. Till exempel har akut nikotinadministration kopplats till starka ökningar i hårbotteninspelad aktivitet skift från låg (delta, theta, lägre alfa) till höga (högre alfa, beta) frekvenser, vilket indikerar ett tillstånd av upphetsning (Domino, 2003; Teneggi et al., 2004). Däremot indikerar EEG-studier att låga doser av alkohol ger förändringar i teta och lägre alfa frekvensband, medan effekter vid högre frekvenser tenderar att bero på individuella faktorer som drickshistoria och EEG-baslinje före läkemedlet (Lehtinen et al., 1978, 1985; Ehlers et al., 1989). Denna ökning av alfa har också kopplats till de förhöjda känslorna av läkemedelsinducerad eufori eller "hög" i marijuana (Lukas et al., 1995) och kokain (Herning et al., 1994). Vid kokainberoende, ökning av beta (Herning et al., 1985, 1994), delta (Herning et al., 1985), frontalfa (Herning et al., 1994) och globala spektrala (Reid et al., 2008) har också rapporterats. Akut administrering av olagliga droger har observerats för att förändra olika ERP-komponenter i alla klasser av läkemedel (Roth et al., 1977; Herning et al., 1979, 1987; Porjesz och Begleiter, 1981; Velasco et al., 1984; Lukas et al., 1990). Till exempel har alkohol visat sig dämpa den auditiva N100 (Hari et al., 1979; Jaaskelainen et al., 1996) och P200 (Hari et al., 1979; Pfefferbaum et al., 1979; Jaaskelainen et al., 1996) amplituder. Ökad latens och minskad P300-amplituder har också rapporterats som svar på alkoholförgiftning (Teo och Ferguson, 1986; Daruna et al., 1987; Kerin et al., 1987; Lukas et al., 1990; Wall och Ehlers, 1995).

Tillsammans föreslår neuroimagingstudier av läkemedelsförgiftning en roll hos DA i PFC och striatalfunktioner som är specifikt förknippade med anxiolytiska effekter av missbruksmedel som kvantifieras av en ökning av långsammare EEG-spektralband. Även om många djurstudier har visat liknande DA-relaterad dysfunktion vid läkemedelsförgiftning, kan endast humana neuroimagingstudier integrera dessa fynd med beteendemässiga manifestationer, såsom förgiftningsinducerad hög och begär.

Craving

De farmakologiska effekterna av ett läkemedel moduleras av icke-farmakologiska kontextuella faktorer (t.ex. platser, personer eller tillbehör som är förknippade med läkemedelsintag). Eftersom dessa faktorer är konsekvent parade med läkemedlets farmakologiska effekter integreras de i den intensiva upplevelsen i samband med drogbruk, blir "motivationsmagneter" eller "läkemedelsanordningar" genom Pavlovian-konditionering (Berridge, 2007; Berridge et al., 2008). Denna konditionering bildar en individs förväntningar på effekterna av ett läkemedel och i sin tur modifierar neurala och beteendemässiga reaktioner på läkemedlet. Till exempel i narkotikamissbrukare är uppmärksamhet och andra kognitiva och motivativa processer förspända mot läkemedlet och borta från icke-läkemedelstimuli som kulminerar i en akut önskan att konsumera drogen hos mottagliga individer (t.ex. Johanson et al., 2006).

I laboratorieinställningar uppnås vanligtvis ett begärande tillstånd genom att exponera deltagare för bilder som visar narkotikarelaterade stimuli. Användning av denna teknik med kokainanvändare, PET [11C] raclopridstudier har visat att kokaincue-videor kan framkalla en signifikant frisättning av DA i dorsalstriatumet och denna ökning är positivt associerad med självrapporterad drogbehov speciellt hos allvarligt beroende personer (Volkow et al., 2006, 2008). En annan PET-studie visade att kroniska kokainmissbrukare behåller någon nivå av kognitiv kontroll när de uppmanas att hämma cue-inducerad craving som kvantifieras av lägre metabolism med kognitiv inhibering i den högra OFC och NAcc (Volkow et al., 2010). Dessa resultat är följaktligen eftersom det finns en betydande samband mellan DA D2 receptorbindning i ventralstriatum och motivationen för självhantering av läkemedel, mätt med [11C] rakloprid (Martinez et al., 2005) och [18F] desmetoxyfallyprid (Heinz et al., 2004).

Studier som mäter CBF, glukosmetabolism eller BOLD har också visat att läkemedelscueinducerad längtan hos drogmissbrukare är associerad med aktiveringar i perigenuella och ventrala ACC (ACC)Maas et al., 1998; Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Wexler et al., 2001; Brody et al., 2002, 2004; Daglish et al., 2003; Tapert et al., 2003, 2004; Grusser et al., 2004; Myrick et al., 2004; McClernon et al., 2005; Wilson et al., 2005; Goldstein et al., 2007b), medial PFC (Grusser et al., 2004; Heinz et al., 2004; Tapert et al., 2004; Wilson et al., 2005; Goldstein et al., 2007b), OFC (Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Sell ​​et al., 2000; Bonson et al., 2002; Brody et al., 2002; Wrase et al., 2002; Daglish et al., 2003; Tapert et al., 2003, 2004; Myrick et al., 2004) insula (Wang et al., 1999; Sell ​​et al., 2000; Kilts et al., 2001; Brody et al., 2002; Daglish et al., 2003; Tapert et al., 2004), ventral tegmental area och andra mesencefaliska kärnor (Sell ​​et al., 1999; Due et al., 2002; Smolka et al., 2006; Goldstein et al., 2009c). Hjärnområden som är inblandade i minnesbehandling och hämtning aktiveras också under begär, inklusive amygdala (Grant et al., 1996; Childress et al., 1999; Kilts et al., 2001; Schneider et al., 2001; Bonson et al., 2002; Due et al., 2002), hippocampus och hjärnstam (Daglish et al., 2003). Av anmärkningar är bevis som visar att dessa effekter observeras även vid kontroll av effekterna av farmakologiskt uttag (Franklin et al., 2007).

I allmänhet föreslår resultat från begärstudier hos narkotikamissbrukare ökad mesokortisk (inklusive OFC- och ACC) -aktivering vid behandling av narkotikakanaler och att läkemedelsförväntningen spelar en viktig roll i denna process. Sådant bevis förklarar delvis svårigheten för drogmissbrukare att fokusera på andra icke-drogrelaterade signaler. Intressant är att hos kvinnor, men inte hos manliga kokainmissbrukare, visade en PET-studie minskningar av ämnesomsättningen i prefrontala regioner som var involverade i självkontroll efter exponering för kokainanordningar, vilket skulle göra dem mer sårbara (än män) att återfalla om de utsattes för drogen (Volkow et al., 2011). Detta resultat är förenligt med prekliniska studier som tyder på att östrogen kan öka risken för missbruk av droger hos kvinnor (Anker och Carroll, 2011).

EEG har också använts för att undersöka reaktiviteten mot läkemedelsrelaterade stimuli över olika missbrukande droger. Till exempel har ökad kortikal aktivering rapporterats som svar på exponering för droger i alkoholberoende patienter (kvantifierad med EEG-dimensionell komplexitet) (Kim et al., 2003) och hos kokainmissbrukare (kvantifierad med hög beta och låg alfa spektral effekt) (Liu et al., 1998). En annan studie av kokainmissbrukare visade en ökning i beta spektral kraft tillsammans med en minskning av deltaffekten medan man hanterade kokainapparater och visade en sprickkokainvideo (Reid et al., 2003). Detta mönster observerades också när man jämförde dessa individer med friska kontroller under vila (Noldy et al., 1994; Herning et al., 1997) och denna ökning av beta var associerad med mängden tidigare kokainanvändning (Herning et al., 1997). Vid nikotinberoende observerades en ökning av theta och beta spektral kraft som svar på cigarettrelaterade signaler (Knott et al., 2008). Högre kortikal aktivering som svar på läkemedelssignaler har också rapporterats i ERP-studier. Till exempel har ökad amplitud av P300 och andra P300-liknande potentialer rapporterats som svar på läkemedelssignaler i alkohol- (Herrmann et al., 2000) och nikotin- (Warren och McDonough, 1999) beroende personer. Ökad LPP-amplituder har också rapporterats som svar på läkemedelsrelaterade bilder jämfört med neutrala bilder i alkohol- (Herrmann et al., 2001; Namkoong et al., 2004; Heinze et al., 2007), kokain- (Franken et al., 2004; van de Laar et al., 2004; Dunning et al., 2011) och heroin- (Franken et al., 2003) beroende personer.

I stor utsträckning föreslår dessa data att läkemedelsrelaterade stimuli är relaterade till signifikant högre neurala aktiveringar, vilket tyder på en ökning av incitamentsalience och upphetsning när läkemedelsrelaterade stimuli uppträder eller förväntas av narkotikamissbrukare. Dessa resultat bekräftar teorier som positiv missbruk som en förändring i hjärnans motivations- och belöningssystem (Volkow och Fowler, 2000; Robinson och Berridge, 2001; Goldstein och Volkow, 2002), där bearbetningen är förspänd mot droger och konditionerade signaler och bort från andra förstärkare som är associerade med begär (Franken, 2003; Mogg et al., 2003; Waters et al., 2003).

Förlust av hämmande kontroll och bingeing

Hämmande kontroll är en neuropsykologisk konstruktion som refererar till förmågan att styra inhiberingen av skadlig och / eller olämplig känsla, kognition eller beteende. Kritiskt är störningen av självkontrollerat beteende sannolikt att förvärras under narkotikamissbruk och berusning, som moduleras av en kompromiss i en väsentlig funktion av PFC: dess hämmande effekt på subkortiska striatala regioner (inklusive NAcc) (Goldstein och Volkow, 2002). Denna försämring vid top-down-kontroll (en kärn-PFC-funktion) skulle frigöra beteenden som normalt hålls under noggrann övervakning, simulera stressliknande reaktioner där kontrollen avbryts och stimulansdriven beteende underlättas. Denna suspension av kognitiv kontroll bidrar till bingeing; en diskret tidsperiod under vilken en individ engagerar sig i upprepad och ofablad konsumtion av ämnet ofta på bekostnad av beteenden som behövs för överlevnad, inklusive att äta, sova och upprätthålla fysisk säkerhet. Dessa perioder avbryts vanligen när personen är svårt uttömd och / eller oförmögen att skaffa mer av läkemedlet.

Neuroimaging studier föreslår involvering av thalamo-OFC krets och ACC som neurala substrat underliggande bingeing beteende. Specifikt har det rapporterats att beroende personer har signifikanta minskningar i D2 receptor tillgänglighet i striatumet (se Volkow et al., 2009 för en granskning), som i sin tur är förknippad med minskad metabolism i PFC (särskilt OFC, ACC och dorsolateral PFC) och att dessa nedskrivningar inte helt kan hänföras till nedsatt beteenderespons och motivation (Goldstein et al., 2009a). Eftersom dessa PFC-regioner är involverade i tillskrivning av salience, hämmande kontroll, känsloreglering och beslutsfattande, är det postulerat att DA-dysregulering i dessa regioner kan öka motivationsvärdet av missbruksmedlet och kan leda till förlust av kontroll över läkemedelsintaget (Volkow et al., 1996a; Volkow och Fowler, 2000; Goldstein och Volkow, 2002).

Faktum är att det finns bevis som visar att dessa regioner, i synnerhet OFC, är kritiska i andra sjukdomar med självkontroll som involverar tvångsbeteenden, såsom tvångssyndrom (obsessiv tvångssyndrom)Zald och Kim, 1996; Menzies et al., 2007; Chamberlain et al., 2008; Yoo et al., 2008; Rotge et al., 2009).

Även om det är svårt att testa självhantering av tvångsmedel, har klara laboratoriemönster kommit överens med några av de praktiska begränsningarna som uppstått när man studerar bingeing hos människor. Till exempel i en nyligen genomförd fMRI-studie fick icke-behandlingssökande kokainberoende individer att välja när och hur ofta de skulle administrera intravenöst kokain i en övervakad 1-h-session. Upprepad självinducerad hög korrelerades negativt med aktivitet i limbiska, paralimbiska och mesokortiska områden inklusive OFC och ACC. Kravet är däremot positivt korrelerat med aktivitet i dessa regioner (Risinger et al., 2005) (se även Foltin et al., 2003). Simulering av självförvaltning av tvångsmedicin i förhållande till annat tvångsbeteende (till exempel spelande när det är klart inte längre fördelaktigt) kan erbjuda ovärderlig inblick i de kretsar som ligger till grund för förlust av kontroll i beroendeframkallande störningar. Intressant minskade oralt MPH signifikant impulsivitet och förbättrade de underliggande ACC-responserna hos kokainmissbrukare (Goldstein et al., 2010).

En annan relaterad konstruktion är den kompromisserade självmedvetenheten hos narkotikamissbrukare. Dysfunktionell självmedvetenhet och insikt karaktäriserar olika neuropsykiatriska störningar, som spänner över klassiska neurologiska förolämpningar (t.ex. orsakar synlig försummelse eller anosognosi för hemiplegi) till klassiska psykiatriska störningar (t.ex. schizofreni, mani och andra humörsjukdomar), som nyligen granskats (Orfei et al., 2008). Som kognitiv störning (Goldstein och Volkow, 2002), drogmissbruk delar också liknande abnormaliteter i självmedvetenhet och beteendekontroll som kan hänföras till en underliggande neural dysfunktion. Studier av alkoholmissbruk har till exempel rapporterat att alkohol minskar individens självkänslighetsnivå genom att hämma kognitiva processer med högre ordning i samband med (närvaro, kodning eller känslighet för) självrelevant information, ett tillräckligt villkor för att inducera och upprätthålla ytterligare alkoholkonsumtion (se Hull och Young, 1983; Hull et al., 1986 för recensioner). Dessutom har en nyligen genomförd studie visat att kokainberoende personer uppenbarar en koppling mellan uppgiftsrelaterade beteendemässiga svar (noggrannhet och reaktionstid) och det självrapporterade uppgiftens engagemang, vilket framhäver störningen i deras förmåga att uppleva inre motivationsdrivningar (Goldstein et al., 2007a).

Specifikt har abnormiteter i de insula och mediala PFC-regionerna (inklusive ACC och medial OFC) och i subkortiska regioner (inklusive striatum) associerats med insikt och beteendekontroll och med inbördes samband (vana bildning och värdering) (Bechara, 2005). Dessa överväganden utökar konceptualiseringen av missbruk utöver dess förening med belöningskretsen, neurokognitiva funktionsnedsättningar vid responsinhibering och salamsattribut (Goldstein och Volkow, 2002; Bechara, 2005) och neuroadaptations i minneskretsar (Volkow et al., 2003), för att inkludera kompromitterad självmedvetenhet och insikt om sjukdom (se Goldstein et al., 2009b för en recension).

Studier som använder EEG har på ett tillförlitligt sätt rapporterat lågspänningsfrekvenser (Kiloh et al., 1981; Niedermeyer och Lopes da Silva, 1982) hos alkoholister. Denna beta-aktivitet, som kan återspegla hyperarousal (Saletu-Zyhlarz et al., 2004) har visat sig motsvara kvantiteten och frekvensen av alkoholintaget, som på ett tillförlitligt sätt skiljer sig mellan "låga" och "moderata" alkoholdrycker (bestämd av mönstret för alkoholkonsumtion) samt familjär historia av alkoholism (Ehlers et al., 1989; Ehlers och Schuckit, 1990). Samtidiga ökningar av delta rapporterades hos höghaltiga drickare jämfört med icke-och lågvuxna unga vuxna alkoholdrinkare (Polich och Courtney, 2010) och med samtidig ökning av teta och alfa frekvenser 25 min post-binge-liknande kokaindosering (Reid et al., 2006).

Hämmande kontroll har i stor utsträckning studerats genom att kvantifiera N200 och P300 ERP-komponenter i go / no-go-uppgifter; Dessa komponenter, trodde att mäta framgångsrikt beteendeundertryckande och kognitiv kontroll (Dong et al., 2009) och generera från ACC och tillhörande regioner, ökas när ett svar hålls kvar (ingen provförsök) inom en serie positiva svar (gå försök) (Falkenstein et al., 1999; Bokura et al., 2001; Van Veen och Carter, 2002; Bekker et al., 2005). Bluntrade N200 amplituder har rapporterats hos individer med alkohol (Easdon et al., 2005), kokain (Sokhadze et al., 2008), heroin (Yang et al., 2009), nikotin (Luijten et al., 2011) och till och med internet (Cheng et al., 2010; Dong et al., 2010) missbruk. Binge drinkers visade emellertid större N200 och mindre P300 jämfört med kontroller, i en upprepad uppmärksamhetsmatchnings matchningsuppgift (Crego et al., 2009) och ansiktsigenkänningsuppgift (Ehlers et al., 2007), som faktiskt kan vara förenlig med känslomässig försvagning (motivation, salience) mer än med förlust av kontroll.

Djurmodeller av beroende har givit viktiga ledtrådar om neurobiologin som ligger bakom bingeing beteende (Deroche-Gamonet et al., 2004; Vanderschuren och Everitt, 2004) visar att dessa beteenden involverar DA, serotonerga och glutamatergiska kretsar (Loh och Roberts, 1990; Cornish et al., 1999). Nödvändigheten av djurstudier vilar emellertid i den grad som dessa beteenden överlappar sig med hämmande självkontroll hos människor. I synnerhet är det svårt att fastställa i vilken grad sådana beteenden kan vara relevanta för de förmodade kognitiva underskotten som kan leda till nedsatt inhiberande kontroll hos människor. Neuroimagingstudier kringgår denna begränsning genom att undersöka de neurala substrat som ligger till grund för dessa kognitiva underskott och genom att ge en länk till motsvarande beteendemässiga manifestationer.

Återkallande och återfall

Narkotikamissbruk hänför sig till en mängd olika symtom, inklusive trötthet, irritabilitet, ångest och anhedoni som uppträder när ett läkemedel som orsakar fysiskt beroende upphör plötsligt (Gawin och Kleber, 1986). Dessa symtom kan variera beroende på typ av läkemedel och längden av abstinens från sista droganvändningen och utmärks ofta av "tidiga" vs "långvariga" abstinenssymptom.

I allmänhet föreslår PET-studier av läkemedelsmissbrukare varaktiga läkemedelsrelaterade justeringar (mestadels minskad känslighet) vid regional neural respons vid uttag. Signifikant lägre relativ CBF i vänster lateralt PFC samt minskningar av glukosmetabolism i PFC har rapporterats hos vanliga kokainanvändare under tidigt tillbakadragande (10-dagar) och mer långvarigt uttag från kokain än i friska kontroller (Volkow et al., 1988a, 1991). CBF har också utvärderats via MR-dynamisk mottaglighetskontrast efter överdosering av nikotin, över natten och efter nikotinutbyte. Resultaten av denna analys visade en minskning av thalamid CBF under uttag, men ökad CBF i ventralstriatum med nikotinutbyte (Tanabe et al., 2008). Studier av glukosmetabolism har visat minskad metabolisk aktivitet under alkoholuttaget under hela striatal-talamo-OFC-kretsen under tidig avgiftning men övervägande lägre i OFC under långvarig alkoholavhoppning (Volkow et al., 1992a, 1993,b, 1994b, 1997c,d; Catafau et al., 1999). Vid kokainmissbruk har studier rapporterat liknande metaboliska minskningar av ventralstriatal aktivitet vid läkemedelsuttag, med större metabolisk aktivitet i OFC och basala ganglier under tidig abstinens (inom 1 veckan av abstinens) (Volkow et al., 1991) och lägre metabolisk aktivitet i PFC under långvarig tillbakadragning (1-6 veckor sedan senaste användningen) (Volkow et al., 1992b). Lägre striatal DA D2 receptorbindning under uttag har hittats i kokain- (Volkow et al., 1993a), alkohol- (Volkow et al., 1996b), heroin- (Wang et al., 1997), metamfetamin- (Volkow et al., 2001) och hos nikotinberoende individer (Fehr et al., 2008). Denna effekt var förknippad med lägre metabolism i OFC och ACC hos kokainmissbrukare och alkoholister och uteslutande i OFC hos metamfetaminmissbrukare (Volkow et al., 2009).

Droginducerad återtagning medför också framväxten av negativt känslomässigt tillstånd (t ex dysfori), som kännetecknas av en ihållande oförmåga att dra nytta av vanliga icke-läkemedelsrelaterade belöningar (t.ex. livsmedel, personliga relationer). Det här anhedoniska tillståndet kan eventuellt återspegla ett adaptivt svar på upprepad DA-förbättring genom missbruksmedel i belöningskretsen som gör belöningssystemet mindre känsligt för naturliga förstärkare (Cassens et al., 1981; Barr och Phillips, 1999; Barr et al., 1999) och andra icke-läkemedelsförstärkare (t.ex. pengar; Goldstein et al., 2007a). Detta adaptiva DA-inducerade svar kan äventyra funktionen hos PFC, OFC och ACC i drogmissbrukande personer som främjar underskott som liknar dem som inte är droger som är beroende av depression. Faktum är avvikelser i de dorsolaterala, ventrolaterala och mediala aspekterna av PFC inklusive ACC och OFC i studier av kliniskt (icke-drogmissbrukande) deprimerade patienter (Elliott et al., 1998; Mayberg et al., 1999) under kognitiva (t.ex. planeringsuppgifter) och farmakologiska utmaningar. Dessa läkemedelsinducerade förändringar av funktionen hos PFC, ACC och OFC (men även striatala och insula regioner) kan påverka förmågan att reglera känslor (Betalare m.fl., 2008) som är relevant för att klara av stress, verkligen en stark förutsägelse för återfall (Goeders, 2003) (se Sinha och Li, 2007 för en recension).

Under kokainavbrott har EEG-studier rapporterat minskat delta (Alper et al., 1990; Roemer et al., 1995; Prichep et al., 1996), theta (Roemer et al., 1995; Prichep et al., 1996; Herning et al., 1997), men ökad alfa (Alper et al., 1990) och beta-effekt (Costa och Bauer, 1997; Herning et al., 1997; King et al., 2000). Ökning av alfa har också rapporterats under tidigt tillbakadragande hos heroinmissbrukare (Shufman et al., 1996). I motsats till det mönster som observerats med kokainavhållande, under nikotinuttaget ökar thetaffekten samtidigt som både alfa- och beta-effekt minskar (för en översikt, se Domino, 2003; Teneggi et al., 2004). Denna ökning av thetaffekten var korrelerad med sömnighet (Ulett och Itil, 1969; Dolmierski et al., 1983) och övergången från vakenhet till sömn (Kooi et al., 1978), medan minskningen av alfa-frekvensen har associerats med långsam reaktionstid (Surwillo, 1963), minskad upphetsning och minskad vaksamhet (Ulett och Itil, 1969; Knott och Venables, 1977). Dessa underskott i alfaaktivitet verkar reversera med långvarig avhållsamhet, vilket tyder på att de kan mäta akuta effekter av drogavdrag (Gritz et al., 1975). ERP-mätningar vid tillbakadragande hos alkoholister har visat ökningar i N200- och P300-latenser och minskningar i N100- och P300-amplituder (Porjesz et al., 1987a,b; Parsons et al., 1990). Minskad P300 amplitud är ett konsekvent resultat under kokain (Kouri et al., 1996; Biggins et al., 1997; Gooding et al., 2008), heroin (Papageorgiou et al., 2001, 2003, 2004) och nikotinavhållande (Daurignac et al., 1998) som normaliserad efter administrering av buprenorfin (en μ-opioidreceptor partiell agonist) till beroende personer som drogs tillbaka från heroin och kokain (Kouri et al., 1996).

Dessutom har både EEG- och ERP-index använts för att förutsäga återfall. Exempelvis utmärkte alfa- och thetaaktivitet i soberalkoholer, med 83-85% noggrannhet, mellan avstammare och relapsers med hjälp av klassificeringsmetoder (Winterer et al., 1998). Hyperarus av centralnervsystemet, som kvantifierat av högfrekvent beta-aktivitet, befanns också vara en tillförlitlig klassificerare mellan abstinenta och återfallssänkta alkoholiska individer (Bauer, 1994, 2001; Saletu-Zyhlarz et al., 2004). ERP-studier i nyktera alkoholister hittade fördröjd N200-latens för att skilja mellan abstainers och relapsers med en övergripande prediktionshastighet av 71% (Glenn et al., 1993). Jämförbar återfallsprognosnoggrannhet (71%) har också rapporterats för reducerad P300-amplitud vid avlägsnande av kokainmissbrukare (Bauer, 1997).

Således har neuroimagingstudier avancerat vår förståelse av drogavfall och dess associerade beteenden genom att kvantifiera minskad kortikal känslighet genom regionala CBF, energimetabolism, EEG-frekvensbandsåtgärder och ERP över flera missbruksmedel. Dessa neuronmarkörer har också rapporterats förutspå återfall och kan därför spela en avgörande roll i behandlingsutveckling och resultatforskning.

Slutsats

Neuroimagingteknik har haft en enorm inverkan på grundläggande kunskaper om beroendeberoende hjärnkretsar och relaterade beteendemässiga resultat. Det har identifierat cortically reglerade kognitiva och känslomässiga processer som resulterar i övervärdering av läkemedelsförstärkare, undervärderingen av alternativa förstärkare och underskott i hämmande kontroll. Dessa förändringar i missbruk, som representeras i iRISA-modellen, utökar de traditionella koncepten som betonar limbisk-reglerade svar på belöning genom att ge bevis för involvering av den främre cortexen i hela missbrukscykeln.

Faktum är att djurmodeller av narkotikamissbruk har gett en välinformerad grund för att studera både den beteendemässiga och biologiska grunden för narkotikamissbruk och har också belysat de neurobiologiska mekanismerna som är involverade i de positiva förstärkande effekterna av droger och de negativa förstärkande effekterna av drogberoende. Ett stort tillvägagångssätt kvarstår emellertid i osäkerheten i den grad som dessa beteenden överlappar beroendeberoende beteenden hos människor. Neuroimaging-metoder kan bidra till att ge ett mer "direkt" fönstret till dessa beteenden hos människor, med målet att bana väg för utvecklingen av nya och riktade insatser. Det är nu tänkbart att interventioner som syftar till att stärka och bota hjärnområden drabbade av kronisk narkotikamissbruk via Kognitiva beteendemässiga ingrepp och läkemedel kan vara mycket fördelaktiga för narkotikamissbrukare, precis som de har haft för andra sjukdomar (t.ex. Papanicolaou et al., 2003; Volkow et al., 2007). Neuroimaging verktyg möjliggör också utredning av hjärnfenotyper som en funktion av genotypen, vilket är avgörande för att förstå de cerebrala processerna genom vilka gener påverkar sårbarheten eller motståndskraften hos en individ för drogmissbruk och missbruk (t.ex. Alia-Klein et al., 2011).

Erkännanden

Detta arbete stöddes av bidrag från National Institute on Drug Abuse [1R01DA023579 till RZG] och General Clinical Research Center [5-MO1-RR-10710].

Biografi

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektnamnet är nihms-408808-b0001.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0001.gif

Muhammad A. Parvaz erhöll sin doktorsexamen i biomedicinsk teknik från Stony Brook University, New York, USA i 2011. Han är för närvarande en postdoktorand vid Brookhaven National Laboratory (BNL) Neuropsychoimaging-grupp riktad av Dr Rita Goldstein. Hans forskningsintressen omfattar att utveckla ett hjärn-dator-gränssnitt för att studera effekterna av realtids neurofeedback på läkemedelssökande beteende, utveckla neurokognitiva uppgifter för funktionell MR och elektroencefalografi (EEG) för att studera effekten av narkotikamissbruk på kognitiv och beteendemässig prestanda, och signal / bildbehandling från olika hjärnbildningsmetoder (främst MR och EEG).

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektnamnet är nihms-408808-b0002.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0002.gif

Nelly Alia-Klein fick doktorsexamen i klinisk psykologi från Columbia University, New York, USA, i 2002. Hon tjänstgör för närvarande som forskare vid BNL. Hennes forskningsintressen koncentrerar sig på att använda neuroimaging och neurogenetiktekniker för att studera mekanismer som ligger bakom kognitiv och emotionell kontroll, särskilt med avseende på narkotikamissbruk och intermittent explosiv sjukdom. Hon har både kompetens och klinisk erfarenhet för att genomföra integrerade studier i komplexa självregleringstörningar, som beroende och intermittent explosiv sjukdom.

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektnamnet är nihms-408808-b0003.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0003.gif

Patricia A. Woicik erhöll sin doktorand i socialpsykologi från Stony Brook University, New York, USA i 2005. Hon är för närvarande en medicinsk aktör på BNL. Forskningen fokuserar här på faktorer som gör individer mer mottagliga för att söka beteendeförstärkning från missbruksmissbruk. Hennes experimentella forskning undersöker personlighet, neuropsykologiska och neuroimaging markörer för utveckling och underhåll av beroendeframkallande sjukdomar. Syftet med hennes forskning är att översätta dessa hjärn- / beteendefynd till riktade patientinriktade behandlingar.

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektnamnet är nihms-408808-b0004.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0004.gif

Nora D. Volkow fick sin MD från National University of Mexico och utförde sitt psykiatriska hemvist vid New York University, USA. Huvuddelen av hennes forskning har skett på BNL och har använt hjärnteknikteknik [positron emission tomography (PET) och MRT] för att undersöka mekanismerna för att missbruksmissbruk utövar sina givande effekter, neurokemiska och funktionella förändringar i missbruk och neurobiologiska processer som ger sårbarhet för substansanvändningsstörningar i den mänskliga hjärnan. Hon använder också prekliniska modeller för att fastställa orsakssamband för de kliniska resultaten. Hennes arbete har bidragit till att demonstrera att narkotikamissbruk är en sjukdom i den mänskliga hjärnan som innebär långvariga förändringar i dopamin-neurotransmission (inklusive reduktion av striatal D2-receptorsignalering) och prefrontal funktion. Hon är för närvarande chef för US National Institute on Drug Abuse, en position hon har haft sedan 2003.

En extern fil som innehåller en bild, illustration etc. Objektnamnet är nihms-408808-b0005.gif Objektnamnet är nihms-408808-b0005.gif

Rita Z. Goldstein tog sin doktorsexamen i klinisk psykologi från University of Miami, Florida, USA och genomförde sin praktik i klinisk neuropsykologi på Long Island Jewish Hospital, New York, USA. Hon är en utbildad forskare vid BNL och en medlem av American College of Neuropsychopharmacology, Tennessee, USA. Hon har använt hjärnavbildning (MR och EEG) och neuropsykologisk testning för att studera förändringarna i narkotikamissbrukare i känslomässig, personlighet, kognitiv och beteendemässig funktion och deras potentiella förbättring genom farmakologiska och psykologiska ingrepp. Hennes arbete har bidragit till att demonstrera att narkotikamissbruk är förknippad med kognitiv dysfunktion, inklusive nedsatt självmedvetenhet, och att betona vikten av prefrontal cortex vid nedsatt responshämning och salienttillskrivning (iRISA) i beroende. Hon styr för närvarande Neuropsychoimaging-gruppen vid BNL.

fotnoter

Lägga märke till

Detta manuskript har författats av Brookhaven Science Associates, LLC enligt kontrakt nr DE-AC02-98CHI-886 med USA: s avdelning för energi. Förenta staternas regering behåller, och utgivaren bekräftar, genom att acceptera artikeln för offentliggörande, en världsomspännande licens att publicera eller reproducera den publicerade formen av denna artikel eller tillåta andra att göra det för USA: s regeringens syften.

referenser

  • Adams KM, Gilman S, Johnson-Greene D, Koeppe RA, Junck L, Kluin KJ, Martorello S, Johnson MJ, Heumann M, Hill E. Betydelsen av familjestatus i förhållande till neuropsykologisk testprestanda och cerebral glukosmetabolism studerad med positron emission tomografi hos äldre alkoholiska patienter. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1998;22: 105-110. [PubMed]
  • Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, Shumay E, Wang R, Telang F, Biegon A, Wang GJ, et al. Gen x-sjukdomsinteraktion på orbitofrontal grå substans i kokainberoende. Båge. Gen. Psykiatri. 2011;68: 283-294. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Alper KR, Chabot RJ, Kim AH, Prichep LS, John ER. Kvantitativ EEG-korrelation av sprickkokainberoende. Psykiatrisk Res. 1990;35: 95-105. [PubMed]
  • Anker JJ, Carroll ME. Kvinnor är mer utsatta för drogmissbruk än män: bevis från prekliniska studier och ovariehormonernas roll. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 2011;8: 73-96. [PubMed]
  • Bandettini PA, Wong EC, Hinks RS, Tikofsky RS, Hyde JS. Tidskurs EPI av mänsklig hjärnans funktion under uppgift aktivering. Magn. Reson. Med. 1992;25: 390-397. [PubMed]
  • Barr AM, Phillips AG. Återkallande efter upprepad exponering för d-amfetamin minskar svara på en sackaroslösning som uppmätt genom ett progressivt förhållandeskema för förstärkning. Psykofarmakologi (Berl.) 1999;141: 99-106. [PubMed]
  • Barr AM, Fiorino DF, Phillips AG. Effekter av uttag från en eskalerande dosschema av d-amfetamin om sexuellt beteende hos hanroten. Pharmacol. Biochem. Behav. 1999;64: 597-604. [PubMed]
  • Basar E, Gonder A, Ungan P. Jämförande frekvensanalys av enskilda EEG-framkallade potentiella poster. J. Biomed. Eng. 1980;2: 9-14. [PubMed]
  • Basar E, Basar-Eroglu C, Rosen B, Schutt A. Ett nytt tillvägagångssätt för endogena händelsesrelaterade potentialer hos män: relation mellan EEG och P300-våg. Int. J. Neurosci. 1984;24: 1-21. [PubMed]
  • Bassareo V, De Luca MA, Di Chiara G. Differentiellt uttryck av motivationsstimulansegenskaper av dopamin i nukleär accumbens-skal mot kärn- och prefrontal cortex. J. Neurosci. 2002;22: 4709-4719. [PubMed]
  • Bauer LO. Elektroencefalografiska och autonoma prediktorer av återfall hos alkoholberoende patienter. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1994;18: 755-760. [PubMed]
  • Bauer LO. Psykomotorisk och elektroencefalografisk sequalae av kokainberoende. NIDA Res. Monogr. 1996;163: 66-93. [PubMed]
  • Bauer LO. Frontal P300-minskningar, barndomsbeteende, familjehistoria och förutsägelse av återfall bland misstänkta kokainmissbrukare. Drogalkohol Beroende. 1997;44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO. Förutsägande återfall till alkohol och drogmissbruk via kvantitativ elektroencefalografi. Neuropsychopharmacology. 2001;25: 332-340. [PubMed]
  • Bechara A. Beslutsfattande, impulskontroll och förlust av viljestyrka för att motstå droger: ett neurokognitivt perspektiv. Nat. Neurosci. 2005;8: 1458-1463. [PubMed]
  • Bekker EM, Kenemans JL, Verbaten MN. Källanalys av N2 i en cued Go / NoGo-uppgift. Kognitiv Brain Res. 2005;22: 221-231.
  • Belliveau JW, Rosen BR, Kantor HL, Rzedzian RR, Kennedy DN, McKinstry RC, Vevea JM, Cohen MS, Pykett IL, Brady TJ. Funktionell cerebral avbildning genom känslighetskontrast NMR. Magn. Reson. Med. 1990;14: 538-546. [PubMed]
  • Berridge KC. Debatten om dopaminens roll i belöning: fallet för incitamentsalience. Psykofarmakologi (Berl.) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Zhang J, Aldridge JW. Datormotivering: incitamentsalience ökar av drog- eller aptittillstånd. Behav. Brain Sci. 2008;31: 440-441.
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Eventrelaterade potentiella bevis för främre cortexeffekter av kroniskt kokainberoende. Biol. Psykiatri. 1997;42: 472-485. [PubMed]
  • Bokura H, Yamaguchi S, Kobayashi S. Elektrofysiologiska korrelerar för responsinhibering i en Go / NoGo-uppgift. Clin. Neurophysiol. 2001;112: 2224-2232. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Länkar JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neurala system och cue-inducerad kokainbehov. Neuropsychopharmacology. 2002;26: 376-386. [PubMed]
  • Breiter HC, Gollub RL, Weisskoff RM, Kennedy DN, Makris N, Berke JD, Goodman JM, Kantor HL, Gastfriend DR, Riorden et al. Akuta effekter av kokain på mänsklig hjärnaktivitet och känslor. Neuron. 1997;19: 591-611. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, et al. Hjärnan metaboliska förändringar under cigarett craving. Båge. Gen. Psykiatri. 2002;59: 1162-1172. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, Lee G, Smith E, Sadeghi M, Saxena S, Jarvik ME, London ED. Dämpning av cue-inducerad cigarettsträngning och främre cingulär cortexaktivering hos bupropionbehandlade rökare: en preliminär studie. Psykiatrisk Res. 2004;130: 269-281. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Burger C, Townsend DW. I: Grunderna för PET-skanning. I: Klinisk PET, PET / CT och SPECT / CT: Kombinerad anatomisk-molekylär bildbehandling. von Schulthess GK, redaktör. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia, PA: 2003. s. 14–39.
  • Cassens G, Skådespelare C, Kling M, Schildkraut JJ. Amfetaminuttag: effekter på tröskeln för intrakraniell förstärkning. Psykofarmakologi (Berl.) 1981;73: 318-322. [PubMed]
  • Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I. Regionala cerebrala blodflödesförändringar hos kroniska alkoholiska patienter som induceras av naltrexonutmaning under avgiftning. J. Nucl. Med. 1999;40: 19-24. [PubMed]
  • Chamberlain SR, Menzies L, Hampshire A, Suckling J, Fineberg NA, del Campo N, Aitken M, Craig K, Owen AM, Bullmore ET, et al. Orbitofrontal dysfunktion hos patienter med tvångssyndrom och deras opåverkat släktingar. Science. 2008;321: 421-422. [PubMed]
  • Cheng ZH, Zhou ZH, Yuan GZ, Yao JJ, Li C. En händelsesrelaterad potentiell undersökning av bristande inhiberande kontroll hos individer med patologisk Internetanvändning. Acta Neuropsychiatr. 2010;22: 228-236.
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbisk aktivering under cue-inducerad kokainbehov. Am. J. Psykiatri. 1999;156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Corletto F, Gentilomo A, Rosadini G, Rossi GF, Zattoni J. Visual framkallade potentialer som registreras från hårbotten och från den visuella cortexen före och efter kirurgisk avlägsnande av occipitalpolen hos mannen. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1967;22: 378-380. [PubMed]
  • Cornish JL, Duffy P, Kalivas PW. En roll för kärnan accumbens glutamatöverföring i återfall till kokain-sökande beteende. Neuroscience. 1999;93: 1359-1367. [PubMed]
  • Costa L, Bauer L. Kvantitativa elektroencefalografiska skillnader i samband med alkohol, kokain, heroin och beroende av två substanser. Drogalkohol Beroende. 1997;46: 87-93. [PubMed]
  • Crego A, Rodriguez Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Binge-dricks påverkar uppmärksamhet och visuell bearbetning av arbetsminne hos unga universitetsstudenter. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2009;33: 1870-1879. [PubMed]
  • Daglig MR, Weinstein A, Malizia AL, Wilson S, Melichar JK, Lingford-Hughes A, Myles JS, Grasby P, Nutt DJ. Funktionell anslutningsanalys av neurala kretsar av opiatbehov: "mer" istället för "annorlunda"? Neuroimage. 2003;20: 1964-1970. [PubMed]
  • Daruna JH, Goist KC, Jr., Väst JA, Sutker PB. Huvuddistribution av P3-komponenten i händelserelaterade potentialer vid akut etanolförgiftning: en pilotstudie. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. Suppl. 1987;40: 521-526. [PubMed]
  • Daurignac E, Le Houezec J, Perez-Diaz F, Lagrue G, Jouvent R. Attentional tillbakadragande och rökuppehåll: en longitudinell ERP-studie. Int. J. Psychophysiol. 1998;30: 201-202.
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Bevis för beroendeframkallande beteende hos råtta. Science. 2004;305: 1014-1017. [PubMed]
  • Di Chiara G. En motivativ inlärningssituation av rollen av mesolimbisk dopamin vid tvångsmedicin. J. Psychopharmacol. 1998;12: 54-67. [PubMed]
  • Dolmierski R, Matousek M, Petersen I, de Walden-Galuszko K. Vigilansvariationer studerade med elektroencefalografi. Tjur. Inst. Marit. Trop. Med. Gdynia. 1983;34: 41-48. [PubMed]
  • Domino EF. Effekter av tobaksrökning på elektroencefalografisk, auditorisk framkallad och händelserelaterad potential. Brain Cogn. 2003;53: 66-74. [PubMed]
  • Dong G, Yang L, Hu Y, Jiang Y. Är N2 associerad med framgångsrik undertryckande av beteendesvar i impulskontrollprocesser? Neuroreport. 2009;20: 537-542. [PubMed]
  • Dong G, Zhou H, Zhao X. Impulshämning hos personer med internetberoende störningar: elektrofysiologiska bevis från en Go / NoGo-studie. Neurosci. Lett. 2010;485: 138-142. [PubMed]
  • Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivering i mesolimbiska och visuospatiala neurala kretsar som framkallas av rökljus: Bevis från funktionell magnetisk resonansbildning. Am. J. Psykiatri. 2002;159: 954-960. [PubMed]
  • Dunning JP, Parvaz MA, Hajcak G, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik PA, Telang F, Wang GJ, Volkow ND, Goldstein RZ. Motiverad uppmärksamhet mot kokain och känslomässiga signaler i avstående och nuvarande kokainanvändare - en ERP-studie. Eur. J. Neurosci. 2011;33: 1716-1723. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Easdon C, Izenberg A, Armilio ML, Yu H, Alain C. Alkoholförbrukning påverkar stimulans- och felrelaterad behandling under en Go / No-Go-uppgift. Cogn. Brain Res. 2005;25: 873-883.
  • Ehlers CL, Schuckit MA. EEG-snabbfrekvensaktivitet hos alkoholisterna. Biol. Psykiatri. 1990;27: 631-641. [PubMed]
  • Ehlers CL, Wall TL, Schuckit MA. EEG spektrala egenskaper efter etanoladministration hos unga män. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1989;73: 179-187.
  • Ehlers CL, Phillips E, Finnerman G, Gilder D, Lau P, Criado J. P3-komponenter och ungdomsbinge-dricks i sydvästra Kalifornien-indianer. Neurotoxicol. Teratol. 2007;29: 153-163. [PubMed]
  • Elliott R, Sahakian BJ, Michael A, Paykel ES, Dolan RJ. Onormalt neuralt svar på feedback om planering och gissningsuppgifter hos patienter med unipolär depression. Psychol. Med. 1998;28: 559-571. [PubMed]
  • Eriksson L, Dahlbom M, Widen L. Positronutsläppstomografi - En ny teknik för studier av centrala nervsystemet. J. Microsc. 1990;157: 305-333. [PubMed]
  • Falkenstein M, Hoormann J, Hohnsbein J. ERP-komponenter i Go / Nogo-uppgifter och deras relation till inhibering. Acta Psychol. (Amst.) 1999;101: 267-291. [PubMed]
  • Fehr C, Yakushev I, Hohmann N, Buchholz HG, Landvogt C, Deckers H, Eberhardt A, Klager M, Smolka MN, Scheurich A, et al. Sammanslutning av låg striatal dopamin d2-receptor tillgänglighet med nikotinberoende liknande det som ses med andra missbruksmedel. Am. J. Psykiatri. 2008;165: 507-514. [PubMed]
  • Foltin RW, Ward AS, Haney M, Hart CL, Collins ED. Effekterna av eskalerande doser rökt kokain hos människor. Drogalkohol Beroende. 2003;70: 149-157. [PubMed]
  • Fowler JS, Logan J, Volkow ND, Wang GJ. Translational neuroimaging: positron emission tomografi studier av monoaminoxidas. Mol. Imaging Biol. 2005;7: 377-387. [PubMed]
  • Franken IH. Drogbehov och missbruk: integrering av psykologiska och neuropsykofarmakologiska metoder. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri. 2003;27: 563-579. [PubMed]
  • Franken IHA, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Neurofysiologiska bevis för onormal kognitiv behandling av läkemedelskänslor vid heroinberoende. Psychopharmacology. 2003;170: 205-212. [PubMed]
  • Franken IHA, Hulstijn KP, Stam CJ, Hendriks VM, Van den Brink W. Två nya neurofysiologiska index av kokainbehov: framkallade hjärnpotentialer och cue modererade startreflex. J. Psychopharmacol. 2004;18: 544-552. [PubMed]
  • Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, et al. Limbisk aktivering till cigarettrökningsanordningar oberoende av nikotinuttag: en perfusion fMRI-studie. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2301-2309. [PubMed]
  • Fries P. En mekanism för kognitiv dynamik: neuronal kommunikation genom neuronal koherens. Trender Cogn. Sci. 2005;9: 474-480. [PubMed]
  • Gath I, Bar-On E. Klassiska sovsteg och spektralhalten i EEG-signalen. Int. J. Neurosci. 1983;22: 147-155. [PubMed]
  • Gath I, Bar-On E, Lehmann D. Automatisk klassificering av visuellt framkallade svar. Comput. Metoder Program Biomed. 1985;20: 17-22. [PubMed]
  • Gawin FH, Kleber HD. Avhållande symtomatologi och psykiatrisk diagnos hos missbrukare av kokain. Kliniska observationer. Båge. Gen. Psykiatri. 1986;43: 107-113.
  • Gessa GL, Melis M, Muntoni AL, Diana M. Cannabinoids aktiverar mesolimbiska dopaminneuroner genom en åtgärd på cannabinoid CB1-receptorer. Eur. J. Pharmacol. 1998;341: 39-44. [PubMed]
  • Gevins A. Framtiden för elektroencefalografi vid bedömning av neurokognitiv funktion. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1998;106: 165-172. [PubMed]
  • Gilman JM, Ramchandani VA, Davis MB, Bjork JM, Hommer DW. Varför vi tycker om att dricka: En funktionell magnetisk resonansbildningsstudie av alkoholens givande och anxiolytiska effekter. J. Neurosci. 2008;28: 4583-4591. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Glenn SW, Sinha R, Parsons OA. Elektrofysiologiska index förutspår återupptagning av dricks i nyktera alkoholister. Alkohol. 1993;10: 89-95. [PubMed]
  • Goeders NE. Stressens inverkan på beroende. Eur. Neuropsychopharmacol. 2003;13: 435-441. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Narkotikamissbruk och dess underliggande neurobiologiska grund: neuroimaging bevis för involvering av den främre cortexen. Am. J. Psykiatri. 2002;159: 1642-1652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T et al. Är minskad prefrontal kortikal känslighet för monetär belöning förknippad med nedsatt motivation och självkontroll vid kokainberoende? Am. J. Psykiatri. 2007a;164: 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Cottone LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND. Rollen av den främre cingulaten och medial orbitofrontal cortex vid bearbetning av läkemedelskänslor vid kokainberoende. Neuroscience. 2007b;144: 1153-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Anterior cingulate cortex hypoactivations till en känslomässigt uppenbar uppgift i kokainberoende. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2009a;106: 9453-9458. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Craig AD, Bechara A, Garavan H, Childress AR, Paulus MP, Volkow ND. Neurokretsen för nedsatt insikt i narkotikamissbruk. Trender Cogn. Sci. 2009b;13: 372-380. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Alia-Klein N, Honorio Carrillo J, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Dopaminerge svar på läkemedelsord i kokainberoende. J. Neurosci. 2009c;29: 6001-6006. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, et al. Oralt metylfenidat normaliserar cinguleringsaktiviteten vid kokainberoende under en framträdande kognitiv uppgift. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010;107: 16667-16672. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gooding DC, Burroughs S, Boutros NN. Attentionala underskott hos kokainberoende patienter: konvergerande beteende- och elektrofysiologiska bevis. Psykiatrisk Res. 2008;160: 145-154. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivering av minneskretsar under cue-framkallad kokainbehov. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996;93: 12040-12045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gritz ER, Shiffman SM, Jarvik ME, Haber J, Dymond AM, Coger R, Charuvastra V, Schlesinger J. Fysiologiska och psykologiska effekter av metadon hos män. Båge. Gen. Psykiatri. 1975;32: 237-242. [PubMed]
  • Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, et al. Cue-inducerad aktivering av striatum och medial pre-frontal cortex är associerad med efterföljande återfall i kvarstående alkoholister. Psykofarmakologi (Berl.) 2004;175: 296-302. [PubMed]
  • Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W, Stein EA, Yang Y. Mesokortikolimbiska kretsar försämras hos kroniska kokainanvändare som demonstreras av vilande funktionell anslutning. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Halldin C, Gulyas B, Farde L. Från morfologisk bildbehandling till molekylär inriktning: konsekvenser för preklinisk utveckling. M. Schwaiger; 2004. PET för läkemedelsutveckling.
  • Dinkelborg L, Schweinfurth H, redaktörer. Springer; Verlag Berlin Heidelberg: pp. 95-109.
  • Hari R, Sams M, Jarvilehto T. Auditory framkallade övergående och hållbara potentialer i den mänskliga EEG: II. Effekter av små doser etanol. Psykiatrisk Res. 1979;1: 307-312. [PubMed]
  • Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM, Flor H, Braus DF, Buchholz HG, Grunder G, et al. Korrelation mellan dopamin D (2) receptorer i ventralstriatum och central behandling av alkoholvaror och begär. Am. J. Psykiatri. 2004;161: 1783-1789. [PubMed]
  • Heinze M, Wolfling K, Grusser SM. Cue-inducerad auditiv framkallad potential i alkoholism. Clin. Neurophysiol. 2007;118: 856-862. [PubMed]
  • Herning RI, Jones RT, Peltzman DJ. Förändringar i mänskliga händelserelaterade potentialer med långvarig användning av delta-9-tetrahydro-cannabinol (THC). Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1979;47: 556-570. [PubMed]
  • Herning RI, Jones RT, Hooker WD, Mendelson J, Blackwell L. Kokain ökar EEG beta - en replikering och förlängning av Hans Bergers historiska experiment. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1985;60: 470-477. [PubMed]
  • Herning RI, Hooker WD, Jones RT. Kokaineffekter på elektroencefalografiska kognitiva händelserelaterade potentialer och prestanda. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1987;66: 34-42. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Koeppl B, Phillips RL, London ED. Kokaininducerad ökning av EEG-alfa- och beta-aktivitet: bevis för minskad kortikal behandling. Neuropsychopharmacology. 1994;11: 1-9. [PubMed]
  • Herning RI, Guo X, Bättre WE, Weinhold LL, Lange WR, Cadet JL, Gorelick DA. Neurofysiologiska tecken på kokainberoende: ökat elektroencefalogram beta vid uttag. Biol. Psykiatri. 1997;41: 1087-1094. [PubMed]
  • Herrmann MJ, Weijers HG, Wiesbeck GA, Aranda D, Boning J, Fallgatter AJ. Eventrelaterade potentialer och cue-reaktivitet i alkoholism. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2000;24: 1724-1729. [PubMed]
  • Herrmann MJ, Weijers HG, Wiesbeck GA, Boning J, Fallgatter AJ. Alkohol-cue-reaktivitet hos tunga och lätta sociala drinkare som avslöjas av händelserelaterade potentialer. Alkohol Alkohol. 2001;36: 588-593. [PubMed]
  • Hull JG, Young RD. Självmedvetenhet, självkänsla och framgångsfel som determinanter av alkoholkonsumtion hos manliga sociala drinkare. J. Pers. Soc. Psychol. 1983;44: 1097-1109. [PubMed]
  • Hull JG, Young RD, Jouriles E. Tillämpningar av självkänslighetsmodellen för alkoholkonsumtion: förutsäga användningsmönster och missbruk. J. Pers. Soc. Psychol. 1986;51: 790-796. [PubMed]
  • Ingvar M, Ghatan PH, Wirsen-Meurling A, Risberg J, Von Heijne G, Stone-Elander S, Ingvar DH. Alkohol aktiverar hjärnbelöningssystemet hos män. J. Stud. Alkohol. 1998;59: 258-269. [PubMed]
  • Jaaskelainen IP, Naatanen R, Sillanaukee P. Effekt av akut etanol på hörsel och visuell händelserelaterad potential: en granskning och omtolkning. Biol. Psykiatri. 1996;40: 284-291. [PubMed]
  • Johanson CE, Frey KA, Lundahl LH, Keenan P, Lockhart N, Roll J, Galloway GP, Koeppe RA, Kilbourn MR, Robbins T et al. Kognitiv funktion och nigrostriatala markörer hos abstinenta metamfetaminmissbrukare. Psychopharmacology. 2006;185: 327-338. [PubMed]
  • Kiloh LG, McComas AJ, Osselton JW, Upton ARM. Klinisk encefalografi. Butterworths; Boston, MA: 1981. pp. 224-226.
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neural aktivitet relaterad till läkemedelsbehov i kokainberoende. Båge. Gen. Psykiatri. 2001;58: 334-341. [PubMed]
  • Kim DJ, Jeong J, Kim KS, Chae JH, Jin SH, Ahn KJ, Myrick H, Yoon SJ, Kim HR, Kim SY. Komplexitetsförändringar av EEG inducerad av alkoholcuexponering hos alkoholister och sociala drinkare. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2003;27: 1955-1961. [PubMed]
  • King DE, Herning RI, Gorelick DA, Cadet JL. Könsmässiga skillnader i EEG av misstänksamma missbrukare av kokain. Neuro. 2000;42: 93-98. [PubMed]
  • Knott VJ, Venables PH. EEG alfa korrelerar med icke-rökare, rökare, rökning och rökavskrivning. Psychophysiology. 1977;14: 150-156. [PubMed]
  • Knott V, Cosgrove M, Villeneuve C, Fisher D, Millar A, McIntosh J. EEG korrelerar med bildbehandling-inducerad cigarettbehov hos manliga och kvinnliga rökare. Missbrukare. Behav. 2008;33: 616-621. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurokretsen av missbruk. Neuropsychopharmacology. 2010;35: 217-238. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Koob GF, Caine B, Markou A, Pulvirenti L, Weiss F. Rollen för det mesokortiska dopaminsystemet i de motivativa effekterna av kokain. NIDA Res. Monogr. 1994;145: 1-18. [PubMed]
  • Kooi K, Tucker RP, Marshall RE. Grunderna för elektroencefalografi. 2: a upplagan Harper & Row; New York: 1978. s. 218.
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. P300-bedömning av opiat- och kokainanvändare: effekter av avgiftning och behandling med buprenorfin. Biol. Psykiatri. 1996;40: 617-628. [PubMed]
  • Kerin S, Overton S, Young M, Spreier K, Yolton RL. Effekter av alkohol på händelserelaterade hjärnpotentialer som produceras genom att visa en simulerad trafiksignal. J. Am. Optom. Assoc. 1987;58: 474-477. [PubMed]
  • Kufahl PR, Li Z, Risinger RC, Rainey CJ, Wu G, Bloom AS, Li SJ. Neurala svar på akut kokainadministration i den mänskliga hjärnan detekteras av fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904-914. [PubMed]
  • Kutas M, Dale A. Elektriska och magnetiska avläsningar av mentala funktioner. I: Rugg MD, redaktör. Kognitiv neurovetenskap. University College Press; Hove East Sussex, Storbritannien: 1997. pp. 197-237.
  • Kwong KK, Belliveau JW, Chesler DA, Goldberg IE, Weisskoff RM, Poncelet BP, Kennedy DN, Hoppel BE, Cohen MS, Turner R, et al. Dynamisk magnetisk resonansavbildning av mänsklig hjärnaktivitet under primär sensorisk stimulering. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992;89: 5675-5679. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, et al. SPECT-bildbehandling av striatal dopaminfrisättning efter amfetaminutmaning. J. Nucl. Med. 1995;36: 1182-1190. [PubMed]
  • Lauterbur PC. Bildbildning genom inducerade lokala interaktioner - exempel som använder kärnmagnetisk resonans. Nature. 1973;242: 190-191.
  • Lehtinen I, Lang AH, Keskinen E. Akut effekt av små doser alkohol på NSD-parametrarna (normaliserade lutningsbeskrivare) av humant EEG. Psykofarmakologi (Berl.) 1978;60: 87-92. [PubMed]
  • Lehtinen I, Nyrke T, Lang A, Pakkanen A, Keskinen E. Individuella alkoholreaktionsprofiler. Alkohol. 1985;2: 511-513. [PubMed]
  • Liu X, Vaupel DB, Grant S, London ED. Effekt av kokainrelaterade miljöstimuli på det spontana elektro-encefalogrammet hos missbrukare av polydrug. Neuropsychopharmacology. 1998;19: 10-17. [PubMed]
  • Logothetis NK. Grunden för den BOLD funktionella magnetiska resonansbildsignalen. J. Neurosci. 2003;23: 3963-3971. [PubMed]
  • Logothetis NK, Wandell BA. Tolkning av BOLD-signalen. Annu. Rev. Physiol. 2004;66: 735-769. [PubMed]
  • Logothetis NK, Pauls J, Augath M, Trinath T, Oeltermann A. Neurofysiologisk undersökning av grunden för fMRI-signalen. Nature. 2001;412: 150-157. [PubMed]
  • Loh EA, Roberts DC. Brytpunkter i ett progressivt förhållande schema förstärkt av intravenös kokain ökning efter uttömning av förebild serotonin. Psykofarmakologi (Berl.) 1990;101: 262-266. [PubMed]
  • London ED, Broussolle EP, Links JM, Wong DF, Cascella NG, Dannals RF, Sano M, Herning R, Snyder FR, Rippe LR, et al. Morfininducerad metabolisk förändring i människans hjärna. Studier med positronutsläppstomografi och [fluor 18] fluorodeoxyglukos. Båge. Gen. Psykiatri. 1990a;47: 73-81. [PubMed]
  • London ED, Cascella NG, Wong DF, Phillips RL, Dannals RF, Länkar JM, Herning R, Grayson R, Jaffe JH, Wagner HN., Jr. Cocaine-inducerad reduktion av glukosutnyttjande i människans hjärna. En studie med positronemissionstomografi och [fluor 18] -fluorodeoxiglukos. Båge. Gen. Psykiatri. 1990b;47: 567-574. [PubMed]
  • Luijten M, Littel M, Franken IHA. Deficits i hämmande kontroll hos rökare under en Go / NoGo-uppgift: en undersökning med hjälp av händelserelaterade hjärnpotentialer. PLOS en. 2011;6: e18898. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Lukas SE, Mendelson JH, Kouri E, Bolduc M, Amass L. Etanolinducerade förändringar i EEG-alfaaktivitet och uppenbar källa till den auditiva P300-framkallade responspotentialen. Alkohol. 1990;7: 471-477. [PubMed]
  • Lukas SE, Mendelson JH, Benedikt R. Elektroencefalografiska korrelater av marijuana-inducerad eufori. Drogalkohol Beroende. 1995;37: 131-140. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funktionell magnetisk resonansavbildning av humant hjärnaktivering under cueinducerad kokainbehov. Am. J. Psykiatri. 1998;155: 124-126. [PubMed]
  • Mansfield P, Maudsley AA. Medicinsk bildbehandling med NMR. Br. J. Radiol. 1977;50: 188-194.
  • Martin JH. Det kollektiva elektriska beteendet hos kortikala nervceller: elektroencefalogrammet och mekanismerna för epilepsi. I: Schwartz JH, Kandel ER, Jessel TM, redaktörer. Principer för neural vetenskap. Appleton och Lange; Norwalk, CT: 1991. pp. 777-791.
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Kegeles L, Talbot P, Evans S, Krystal J, et al. Alkoholberoende är förknippat med trubbig dopaminöverföring i ventralstriatumet. Biol. Psykiatri. 2005;58: 779-786. [PubMed]
  • Mathew RJ, Wilson WH, Humphreys DF, Lowe JV, Wiethe KE. Regional cerebral blodflöde efter marijuana rökning. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1992;12: 750-758. [PubMed]
  • Mayberg HS, Liotti M, Brannan SK, McGinnis S, Mahurin RK, Jerabek PA, Silva JA, Tekell JL, Martin CC, Lancaster JL, et al. Reciprocal limbic-cortical funktion och negativ humör: konvergerande PET-fynd vid depression och normal sorg. Am. J. Psykiatri. 1999;156: 675-682. [PubMed]
  • McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Avhållande inducerade förändringar i begärandet av självrapportering korrelerar med händelsesrelaterade FMRI-svar på rökningstrådar. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 1940-1947. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • McClure SM, York MK, Montague PR. De neurala substraten av belöningsprocessering hos människor: fMRI: s moderna roll. Hjärnforskare. 2004;10: 260-268. [PubMed]
  • McGehee DS, Mansvelder HD. Långtidsförstärkning av excitatoriska ingrepp till hjärnans belöningsområden med nikotin. Neuron. 2000;27: 349-357. [PubMed]
  • Menzies L, Achard S, Chamberlain SR, Fineberg N, Chen CH, del Campo N, Sahakian BJ, Robbins TW, Bullmore E. Neurokognitiva endofenotyper av tvångssyndrom. Hjärnan. 2007;130: 3223-3236. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP, Fält M, De Houwer J. Ögonrörelser mot rökrelaterade bilder i rökare: förhållandet mellan attentionala biaser och implicita och explicit åtgärder av stimulusvalens. Missbruk. 2003;98: 825-836. [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Differentiell hjärnaktivitet hos alkoholister och sociala drinkare till alkoholanpassningar: förhållande till begär. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 393-402. [PubMed]
  • Nader MA, Czoty PW. PET-bildbehandling av dopamin D2-receptorer i apa-modeller av kokainmissbruk: genetisk predisposition mot miljömodulering. Am. J. Psykiatri. 2005;162: 1473-1482. [PubMed]
  • Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH. PET-bildbehandling av dopamin D2-receptorer under kronisk kokain självadministration hos apor. Nat. Neurosci. 2006;9: 1050-1056. [PubMed]
  • Nakamura H, Tanaka A, Nomoto Y, Ueno Y, Nakayama Y. Aktivering av fronto-limbiska systemet i människans hjärna genom cigarettrökning: utvärderad av en CBF-mätning. Keio J. Med. 2000;49(Suppl. 1): A122-A124. [PubMed]
  • Namkoong K, Lee E, Lee CH, Lee BO, ett SK. Ökad P3-amplitud inducerad av alkoholrelaterade bilder hos patienter med alkoholberoende. Alkohol. Clin. Exp. Res. 2004;28: 1317-1323. [PubMed]
  • Niedermeyer E, Lopes da Silva F. Elektroencefalografi. Grundprinciper, kliniska tillämpningar och relaterade områden. Urban och Schwarzenberg; Baltimore, MD: 1982. s. 553.
  • Noldy NE, Santos CV, Politzer N, Blair RD, Carlen PL. Kvantitativa EEG-förändringar vid uttag av kokain: bevis för långvariga CNS-effekter. Neuro. 1994;30: 189-196. [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Hjärnmagnetisk resonansavbildning med kontrast beroende av blodsyresättning. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990a;87: 9868-9872. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Nayak AS, Glynn P. Oxygenationskänslig kontrast i magnetisk resonansbild av gnagarehjärna vid höga magnetfält. Magn. Reson. Med. 1990b;14: 68-78. [PubMed]
  • Ogawa S, Tank DW, Menon R, Ellermann JM, Kim SG, Merkle H, Ugurbil K. Intrinsic signaländringar medföljande sensorisk stimulering: funktionell hjärnkartning med magnetisk resonansbildning. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992;89: 5951-5955. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Orfei MD, Robinson RG, Bria P, Caltagiron C, Spalletta G. Ovetande om sjukdom i neuropsykiatriska störningar: fenomenologisk säkerhet jämfört med etiopatogen vaghet. Hjärnforskare. 2008;14: 203-222. [PubMed]
  • Papageorgiou C, Liappas I, Asvestas P, Vasios C, Matsopoulos GK, Nikolaou C, Nikita KS, Uzunoglu N, Rabavilas A. Abnorm P600 hos heroinmissbrukare med långvarig abstinens framkallad under ett arbetsminnetest. Neuroreport. 2001;12: 1773-1778. [PubMed]
  • Papageorgiou C, Rabavilas A, Liappas I, Stefanis C. Har obsessiv-kompulsiva patienter och avstående heroinmissbrukare dela en gemensam psykofysiologisk mekanism? Neuro. 2003;47: 1-11. [PubMed]
  • Papageorgiou CC, Liappas IA, Ventouras EM, Nikolaou CC, Kitsonas EN, Uzunoglu NK, Rabavilas AD. Långsiktigt abstinenssyndrom hos heroinmissbrukare: index av P300-förändringar i samband med en kort minnesuppgift. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psykiatri. 2004;28: 1109-1115. [PubMed]
  • Papanicolaou AC, Simos PG, Breier JI, Fletcher JM, Foorman BR, Francis D, Castillo EM, Davis RN. Hjärnmekanismer för läsning hos barn med och utan dyslexi: en genomgång av studier av normal utveckling och plasticitet. Dev. Neuropsychol. 2003;24: 593-612. [PubMed]
  • Parsons OA, Sinha R, Williams HL. Förhållanden mellan neuropsykologiska testprestanda och händelsesrelaterade potentialer i alkoholiska och icke-alkoholiska prover. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1990;14: 746-755. [PubMed]
  • Betalare DE, Lieberman MD, Monterosso JR, Xu J, Fong TW, London ED. Skillnader i kortikal aktivitet mellan metamfetaminberoende och friska individer som utför en ansiktspåverkan som matchar uppgiften. Drogalkohol Beroende. 2008;93: 93-102. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Pfefferbaum A, Roth WT, Tinklenberg JR, Rosenbloom MJ, Kopell BS. Effekterna av etanol och meperidin på hörselskadade potentialer. Drogalkohol Beroende. 1979;4: 371-380. [PubMed]
  • Polich J, Courtney KE. Binge drickseffekter på EEG hos unga vuxna människor. Int. J. Environ. Res. Folkhälsan. 2010;7: 2325-2336. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H. Människan framkallade hjärnpotentialer och alkohol. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1981;5: 304-317. [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H, Bihari B, Kissin B. Eventrelaterade hjärnpotentialer till höga incitamentstimuli hos avståliga alkoholister. Alkohol. 1987a;4: 283-287. [PubMed]
  • Porjesz B, Begleiter H, Bihari B, Kissin B. N2-komponenten i händelserelaterad hjärnpotential hos avlägsna alkoholister. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1987b;66: 121-131. [PubMed]
  • Prichep LS, Alper KR, Kowalik S, Merkin H, Tom M, John ER, Rosenthal MS. Kvantitativa elektroencefalografiska egenskaper hos crack-kokainberoende. Biol. Psykiatri. 1996;40: 986-993. [PubMed]
  • Rahn E, Basar E. Prestimulus EEG-aktivitet påverkar starkt det auditiva framkallade vertexsvaret: en ny metod för selektiv medelvärdering. Int. J. Neurosci. 1993;69: 207-220. [PubMed]
  • Reid MS, Prichep LS, Ciplet D, O'Leary S, Tom M, Howard B, Rotrosen J, John ER. Kvantitativa elektroencefalografiska studier av cueinducerad kokainbehov. Clin. Electroencephalogr. 2003;34: 110-123. [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Topografisk avbildning av kvantitativ EEG som svar på rött kokain självadministration hos människor. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 872-884. [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Howard B, Nilsen D, Prichep LS. Kokainvikt kontra kokaindosering hos människor: Bevis för distinkta neurofysiologiska responsprofiler. Pharmacol. Biochem. Behav. 2008;91: 155-164. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Risinger RC, Salmeron BJ, Ross TJ, Amen SL, Sanfilipo M, Hoffmann RG, Bloom AS, Garavan H, Stein EA. Neurala korrelater av högt och längtan under kokain självadministration med användning av BOLD fMRI. Neuroimage. 2005;26: 1097-1108. [PubMed]
  • Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ. Kokainreceptorer på dopamintransportörer är relaterade till självadministration av kokain. Science. 1987;237: 1219-1223. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Incentiv-sensibilisering och missbruk. Missbruk. 2001;96: 103-114. [PubMed]
  • Roemer RA, Cornwell A, Dewart D, Jackson P, Ercegovac DV. Kvantitativa elektroencefalografiska analyser hos kokain-föredragna polysubstansmissbrukare under abstinens. Psykiatrisk Res. 1995;58: 247-257. [PubMed]
  • Romani A, Callieco R, Cosi V. Prestimulus spektral EEG-mönster och det framkallade hörselvärdet. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1988;70: 270-272. [PubMed]
  • Romani A, Bergamaschi R, Callieco R, Cosi V. Prestimulus EEG-inflytande på sena ERP-komponenter. Boll. Soc. Ital. Biol. SPER. 1991;67: 77-82. [PubMed]
  • Rosazza C, Minati L. Vila-hjärnanät: litteraturöversikt och kliniska tillämpningar. Neurol. Sci. 2011;32: 773-785. [PubMed]
  • Rotge JY, Guehl D, Dilharreguy B, Tignol J, Bioulac B, Allard M, Burbaud P, Aouizerat B. Meta-analys av förändringar i hjärnvolymen i obsessiv-tvångssyndrom. Biol. Psykiatri. 2009;65: 75-83. [PubMed]
  • Roth WT, Tinklenberg JR, Kopell BS. Etanol och marijuana effekter på händelserelaterade potentialer i ett minneshämtningsparadigm. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1977;42: 381-388. [PubMed]
  • Rugg MD, Coles MGH. ERP och kognitiv psykologi: begreppsmässiga problem. I: Rugg MD, Coles MG, redaktörer. Electrophysiology of Mind. Eventrelaterade hjärnpotentialer och kognition. McGraw-Hill; New York: 1995. pp. 27-39.
  • Saletu-Zyhlarz GM, Arnold O, Anderer P, Oberndorfer S, Walter H, Lesch OM, Boning J, Saletu B. Skillnader i hjärnfunktion mellan relapsing och abstaining alkoholberoende patienter, utvärderade genom EEG-kartläggning. Alkohol Alkohol. 2004;39: 233-240. [PubMed]
  • Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, et al. Subcortical correlates of craving hos nyblivna alkoholiska patienter. Am. J. Psykiatri. 2001;158: 1075-1083. [PubMed]
  • Sälj LA, Morris J, Bearn J, Frackowiak RS, Friston KJ, Dolan RJ. Aktivering av belöningskretsar hos mänskliga opiatmissbrukare. Eur. J. Neurosci. 1999;11: 1042-1048. [PubMed]
  • Sälj LA, Morris JS, Bearn J, Frackowiak RS, Friston KJ, Dolan RJ. Neurala svar i samband med cue framkallade emotionella tillstånd och heroin hos opiatmissbrukare. Drogalkohol Beroende. 2000;60: 207-216. [PubMed]
  • Shufman E, Perl E, Cohen M, Dickman M, Gandaku D, Adler D, Veler A, Bar-Hamburger R, Ginath Y. Elektroencefalografi spektralanalys av heroinmissbrukare jämfört med abstainers och normala kontroller. Isr. J. Psychiatry Relat. Sci. 1996;33: 196-206. [PubMed]
  • Sinha R, Li CS. Imaging stress- och cue-inducerad drog- och alkoholbehov: association med återfall och kliniska konsekvenser. Drug Alcohol Rev. 2007;26: 25-31. [PubMed]
  • Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Allvarlighetsgraden av nikotinberoende modulerar cueinducerad hjärnaktivitet i regioner som är involverade i motorframställning och bildbehandling. Psykofarmakologi (Berl.) 2006;184: 577-588. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M, Tasman A. Eventrelaterad potentiell studie av executive dysfunktioner i en snabbare reaktionsuppgift i kokainberoende. J. Neurother. 2008;12: 185-204. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stein EA, Pankiewicz J, Harsch HH, Cho JK, Fuller SA, Hoffmann RG, Hawkins M, Rao SM, Bandettini PA, Bloom AS. Nikotininducerad limbisk kortikal aktivering i människans hjärna: en funktionell MRI-studie. Am. J. Psykiatri. 1998;155: 1009-1015. [PubMed]
  • Surwillo WW. Relationen mellan enkel responstid och hjärnvågfrekvens och effekterna av ålder. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1963;15: 105-114. [PubMed]
  • Tanabe J, Crowley T, Hutchison K, Miller D, Johnson G, Du YP, Zerbe G, Freedman R. Ventral striatal blodflöde förändras av akut nikotin men inte uttag från nikotin. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 627-633. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neurala reaktioner på alkoholstimuler hos ungdomar med alkoholkänsla. Båge. Gen. Psykiatri. 2003;60: 727-735. [PubMed]
  • Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD-svar på alkoholstimuli hos alkoholberoende unga kvinnor. Missbrukare. Behav. 2004;29: 33-50. [PubMed]
  • Teneggi V, Squassante L, Milleri S, Polo A, Lanteri P, Ziviani L, Bye A. EEG-effektspektra och auditiv P300 under fri rökning och tvångsavbrott. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004;77: 103-109. [PubMed]
  • Teo RK, Ferguson DA. De akuta effekterna av etanol på hörselrelaterade händelser. Psykofarmakologi (Berl.) 1986;90: 179-184. [PubMed]
  • Thatcher RW, Krause PJ, Hrybyk M. Cortico-kortikala föreningar och EEG-koherens: en tvåfacksmodell. Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1986;64: 123-143. [PubMed]
  • Tiihonen J, Kuikka J, Hakola P, Paanila J, Airaksinen J, Eronen M, Hallikainen T. Akuta etanolinducerade förändringar i cerebralt blodflöde. Am. J. Psykiatri. 1994;151: 1505-1508. [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow ND. Funktionell anslutningstäthetskartläggning. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010;107: 9885-9890. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Ulett JA, Itil TM. Kvantitativt elektroencefalogram vid rökning och rökavskrivning. Science. 1969;164: 969-970. [PubMed]
  • van de Laar MC, Licht R, Franken IHA, Hendriks VM. Eventrelaterade potentialer indikerar motivationell relevans av kokainanordningar hos avhängiga kokainmissbrukare. Psychopharmacology. 2004;177: 121-129. [PubMed]
  • Van Veen V, Carter CS. Tidpunkten för handlingsövervakningsprocesser i den främre cingulära cortexen. J. Cogn. Neurosci. 2002;14: 593-602. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Drogsökande blir tvångsmässigt efter långvarig kokain självadministration. Science. 2004;305: 1017-1019. [PubMed]
  • Varela F, Lachaux JP, Rodriguez E, Martinerie J. Hjärnwebben: Fasynkronisering och storskalig integration. Nat. Rev. Neurosci. 2001;2: 229-239. [PubMed]
  • Velasco M, Velasco F, Castaneda R, Lee M. Effekt av fentanyl och naloxon på P300-hörselpotentialen. Neuro. 1984;23: 931-938. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS. Addiction, en sjukdom av tvång och körning: involvering av orbitofrontal cortex. Cereb. Bark. 2000;10: 318-325. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. Cerebralt blodflöde hos kroniska kokainanvändare: en studie med positronemissionstomografi. Br. J. Psykiatri. 1988a;152: 641-648. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould L, Adler SS, Guynn RW, Overall JE, Dewey S. Effekter av akut alkoholförgiftning på cerebralt blodflöde uppmätt med PET. Psykiatrisk Res. 1988b;24: 201-209. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, Dewey SL, Logan J, Bendriem B, Christman D, et al. Effekter av kronisk kokainmissbruk på postsynaptiska dopaminreceptorer. Am. J. Psykiatri. 1990a;147: 719-724. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wolf AP, Logan J, Fowler JS, Christman D, Dewey SL, Schlyer D, Burr G, Vitkun S, et al. Akuta effekter av etanol på regional glukosmetabolism och transport i hjärnan. Psykiatrisk Res. 1990b;35: 39-48. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A. Förändringar i glukosmetabolism i kokainberoende och tillbakadragande. Am. J. Psykiatri. 1991;148: 621-626. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Burr G, Pascani K, Dewey SL, Wolf AP. Minskad hjärn metabolism hos neurologiskt intakta friska alkoholister. Am. J. Psykiatri. 1992a;149: 1016-1022. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, Handlesman L. Metaboliska förändringar hos kokainen hos de främre hjärnhalvorna. Synapse. 1992b;11: 184-190. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Minskad tillgänglighet av dopamin D2-receptorn är förknippad med minskad frontalmetabolism hos missbrukare av kokain. Synapse. 1993a;14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL. Minskat cerebralt svar på inhiberande neurotransmission hos alkoholister. Am. J. Psykiatri. 1993b;150: 417-422. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, et al. Imaging av endogen dopamin konkurrens med [11C] racloprid i den mänskliga hjärnan. Synapse. 1994a;16: 255-262. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Totalt JE, Burr G, Wolf AP. Återvinning av glukosmetabolism i hjärnan i avgiftade alkoholister. Am. J. Psykiatri. 1994b;151: 178-183. [PubMed]
  • Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Kokainmissbruk: hypotes som härrör från bildbehandling med PET. J. Addict. Dis. 1996a;15: 55-71. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Minskar i dopaminreceptorer men inte i dopamintransportörer hos alkoholister. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1996b;20: 1594-1598. [PubMed]
  • Volkow ND, Rosen B, Farde L. Imaging den levande mänskliga hjärnan: magnetisk resonansbilder och positronemissionstomografi. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997a;94: 2787-2788. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, et al. Förhållande mellan subjektiva effekter av besättning av kokain och dopamintransporter. Nature. 1997b;386: 827-830. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Minskad striatal dopaminerg responsivitet i avgifta kokainberoende ämnen. Nature. 1997c;386: 830-833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Övergripande JE, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K. Regional hjärnans metaboliska respons på lorazepam hos alkoholister vid tidig och sen alkoholavgiftning. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1997d;21: 1278-1284. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Imaging studier om rollen av dopamin i kokain förstärkning och missbruk hos människor. J. Psychopharmacol. 1999a;13: 337-345. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Angrist B, Gatley SJ, Logan J, Ding YS, Pappas N. Förening av metylfenidatinducerat begär med förändringar i rätt striato-orbitofrontal metabolism hos kokainmissbrukare: konsekvenser i missbruk. Am. J. Psykiatri. 1999b;156: 19-26. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Förstärkande effekter av psykostimulerande medel hos människor är förknippade med ökningar av hjärndopamin och beläggning av D (2) receptorer. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999c;291: 409-415. [PubMed]
  • Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, et al. Låg nivå av hjärndopamin D2 receptorer hos metamfetaminmissbrukare: association med metabolism i orbitofrontal cortex. Am. J. Psykiatri. 2001;158: 2015-2021. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ, Gifford A, Ding YS, Wong C, Pappas N. Brain DA D2 receptorer förutsäger förstärkande effekter av stimulanter hos människor: replikationsstudie. Synapse. 2002;46: 79-82. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Den beroende av mänskliga hjärnan: insikter från bildbehandlingar. J. Clin. Investera. 2003;111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamin i drogmissbruk och missbruk: Resultat från bildbehandling och behandlingsimplikationer. Mol. Psykiatri. 2004;9: 557-569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding YS, Hitzemann R, Swanson JM, Kalivas P. Aktivering av orbital och medial prefrontal cortex av metylfenidat hos kokainmissbrukare men inte i kontroller: relevans för missbruk. J. Neurosci. 2005;25: 3932-3939. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, et al. Höga halter av dopamin D2 receptorer i opåverkade medlemmar av alkoholhaltiga familjer: möjliga skyddsfaktorer. Båge. Gen. Psykiatri. 2006;63: 999-1008. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin i drogmissbruk och missbruk: resultat av bildbehandling och behandlingsimplikationer. Båge. Neurol. 2007;64: 1575-1579. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopaminförhöjningar i striatum framkallar inte begär i missbruk av kokain såvida de inte är kopplade till kokainanordningar. Neuroimage. 2008;39: 1266-1273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Imaging dopamin roll i drogmissbruk och missbruk. Neuro. 2009;56(Suppl. 1): 3-8. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Kognitiv kontroll av läkemedelsbehov hindrar hjärnbelöningsregioner hos missbrukare av kokain. Neuroimage. 2010;49: 2536-2543. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Tomasi D, Wang GJ, Fowler JS, Telang F, Goldstein RZ, Alia-Klein N, Wong C. Minskad metabolism i hjärnans "kontrollnät" efter kokain-cuesexponering hos kvinnliga kokainmissbrukare. PLOS en. 2011;6: e16573. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Wahl RL, Buchanan JW. Principer och övning av Positron Emission Tomography. Lippincott Williams & Wilkins; Philadelphia, PA: 2002. s. 1–442.
  • Wall TL, Ehlers CL. Akuta effekter av alkohol på P300 hos asiater med olika ALDH2 genotyper. Alkohol. Clin. Exp. Res. 1995;19: 617-622. [PubMed]
  • Wallace EA, Wisniewski G, Zubal G, vanDyck CH, Pfau SE, Smith EO, Rosen MI, Sullivan MC, Woods SW, Kosten TR. Akuta kokaineffekter på absolut hjärnblodflöde. Psykofarmakologi (Berl.) 1996;128: 17-20. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Dopamin D2-receptorns tillgänglighet hos opiatberoende personer före och efter naloxonutfälld tillbakadragning. Neuropsychopharmacology. 1997;16: 174-182. [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Regional hjärnans metaboliska aktivering under begär som framkallas av återkallelse av tidigare läkemedelsupplevelser. Life Sci. 1999;64: 775-784. [PubMed]
  • Warren CA, McDonough BE. Händelsesrelaterade hjärnpotentialer som indikatorer för rökcue-reaktivitet. Clin. Neurophysiol. 1999;110: 1570-1584. [PubMed]
  • Waters AJ, Shiffman S, Bradley BP, Mogg K. Attentional skiftar till rökning ledtrådar i rökare. Missbruk. 2003;98: 1409-1417. [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Funktionell magnetisk resonansavbildning av kokainbehov. Am. J. Psykiatri. 2001;158: 86-95. [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Instruerad rökförväntning modulerar cue-framkallad neural aktivitet: en preliminär studie. Nikotin Tob. Res. 2005;7: 637-645. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Winterer G, Kloppel B, Heinz A, Ziller M, Dufeu P, Schmidt LG, Herrmann WM. Kvantitativ EEG (QEEG) förutsäger återfall hos patienter med kronisk alkoholism och pekar på en främst uttalad cerebral störning. Psykiatrisk Res. 1998;78: 101-113. [PubMed]
  • Wrase J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Utveckling av alkoholrelaterade signaler och cue-inducerad hjärnaktivering hos alkoholister. Eur. Psykiatri. 2002;17: 287-291. [PubMed]
  • Yang B, Yang S, Zhao L, Yin L, Liu X, en S. Eventrelaterade potentialer i en Go / Nogo-uppgift med onormal responsinhibering hos heroinmissbrukare. Sci. Kina C Life Sci. 2009;52: 780-788. [PubMed]
  • Yoo SY, Roh MS, Choi JS, Kang DH, Ha TH, Lee JM, Kim IY, Kim SI, Kwon JS. Voxelbaserad morfometristudie av gråämnesavvikelser i obsessiv-tvångssyndrom. J. Koreanska Med. Sci. 2008;23: 24-30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zald DH, Kim SW. Anatomi och funktion hos den orbitala frontala cortexen, II: Funktion och relevans för tvångssyndrom. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 1996;8: 249-261. [PubMed]