Physiol Rev. 2019 1 oktober; 99 (4): 2115-2140. doi: 10.1152 / physrev.00014.2018.
Volkow ND1, Michaelides M.1, Baler R1.
National Institute on Drug Abuse, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.
Abstrakt
Drogkonsumtion drivs av läkemedlets farmakologiska effekter, som upplevs som givande, och påverkas av genetiska, utvecklingsmässiga och psykosociala faktorer som förmedlar läkemedels tillgänglighet, normer och sociala stödsystem eller brist på sådana. De förstärkande effekterna av läkemedel beror mestadels på dopaminsignalering i nucleus accumbens, och kronisk exponering av läkemedel utlöser glutamatergisk medierad neuroadaptation i dopamin striato-thalamo-kortikal (övervägande i prefrontala kortikala regioner inklusive orbitofrontal cortex och främre cingulate cortex) och limbiska vägar (amygdala och hippocampus) som hos utsatta individer kan leda till missbruk. Parallellt resulterar förändringar i den utvidgade amygdala i negativa känslomässiga tillstånd som upprätthåller drogintag som ett försök att tillfälligt lindra dem. Kontraintuitivt, i den beroende person, är den faktiska läkemedelsförbrukningen associerad med en försvagad dopaminökning i hjärnbelöningsregioner, vilket kan bidra till att läkemedlet tar beteende för att kompensera för skillnaden mellan storleken på den förväntade belöningen som utlöses av konditioneringen till droger. och den faktiska upplevelsen av det. Kombinerat resulterar dessa effekter i en ökad motivation att "söka läkemedlet" (energiserad av dopaminökningar utlöst av droger) och en nedsatt prefrontal självreglering uppifrån och ner som gynnar tvångsmässig läkemedelsintagning mot bakgrund av negativ emotionalitet och en förbättrad interoceptiv medvetenhet om ”drogsult”. Behandlingsinterventioner som är avsedda att vända dessa neuroanpassningar visar löftet som terapeutiska metoder för missbruk.
NYCKELORD: cannabis; dopamin; glutamat; nucleus accumbens; opioider; störningar i ämnesanvändningen
PMID: 31507244
;