Neuroimage. 2015 juli 21. pii: S1053-8119 (15) 00646-1. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2015.07.035.
Volkow ND1, Wang GJ2, Smith L3, Fowler JS4, Telang F2, Logan J2, Tomasi D2.
Abstrakt
Metamfetamins överdrivna missbruk och oro för att det skulle kunna öka Parkinsons sjukdom fick oss att bedöma om den rapporterade förlusten av dopamintransportörer (DAT) hos metamfetaminmissbrukare (MA) återspeglade skador på dopaminneuroner. Använda PET med [11C] kokain för att mäta DAT och med [11C] racloprid för att mäta dopaminfrisättning (bedömd som förändringar i specifikt bud av [11C] racloprid mellan placebo och metylfenidat, som användes som markör för dopaminneuronfunktion, visar vi att MA (n = 16), testad vid tidig avgiftning, hade lägre DAT (20-30%) men övergripande normal DA-frisättning i striatum (förutom en liten minskning i vänster putamen), jämfört med kontroller (n = 15). I kontroller var DAT positivt korrelerad med DA-frisättning (högre DAT i samband med större DA-ökning), vilket överensstämde med DAT som tjänar som markörer för DA-terminaler. Däremot uppvisade MA en trend för en negativ korrelation (p = 0.07) (högre DAT i samband med lägre DA-ökning), vilket överensstämde med minskad DA-upptagning efter DAT-nedreglering. MA som var kvar i nio månader senare (n = 9) visade signifikanta ökningar av DAT (20%) men metylfenidatinducerad dopaminökning ökade inte. I kontrast, i kontroller, DAT förändrades inte när omtestades 9months senare men metylfenidat-inducerad dopamin ökningar i ventrala striatum reducerades (p = 0.05). Baslinjens D2 / D3-receptorer i caudat var lägre i MA än i kontroller och förändrades inte med avgiftning, ej heller ändrades de i kontrollerna vid retest.
Förlusten av DAT i MA, som inte var associerad med en samtidig minskning av dopaminfrisättning, som skulle ha förväntats om DAT-förlust reflekterade DA-terminaldegradering; såväl som återhämtning av DAT efter långvarig avgiftning, vilket inte var associerat med ökat dopaminfrisättning som skulle ha förväntats om DAT ökar reflekterad terminalregenerering, indikerar att förlusten av DAT i dessa MA inte återspeglar degenerering av dopaminterminaler.
;