Stimulerande inducerad dopaminökning ökar markant i aktiva missbrukare av kokain (2014)

Dopaminsignalering i nucleus accumbens är avgörande för kokainbelöning. Intressant nog har avbildningsstudier rapporterat trubbiga dopaminökningar i striatum (bedöms som minskad bindning av [(11)C]rakloprid till D2/D3-receptorer) hos avgiftade kokainmissbrukare. Här utvärderar vi om det trubbiga dopaminsvaret återspeglade effekterna av avgiftning och avsaknaden av kokainsignaler under stimulerande exponering. För detta ändamål studerade vi 62 deltagare (43 icke-avgiftade kokainmissbrukare och 19 kontroller) med användning av positronemissionstomografi och [(11)C]rakloprid (radioligand känslig för endogen dopamin) för att mäta dopaminökningar inducerade av intravenöst metylfenidat och i 24 av kokainmissbrukare jämförde vi också dopaminökningar när metylfenidat administrerades samtidigt med en kokain-cue-video med en neutral-video. I kontroller ökade metylfenidat dopamin i dorsal (effektstorlek 1.4; P<0.001) och ventral striatum (placering av accumbens) (effektstorlek 0.89; P<0.001), men hos kokainmissbrukare skilde sig inte metylfenidats effekter från placebo och var likartade oavsett om kokainsignaler fanns eller inte. Hos kokainmissbrukare, trots de markant försvagade dopaminerga effekterna, var de metylfenidat-inducerade förändringarna i ventral striatum associerade med intensivt drogbegär. Våra fynd överensstämmer med markant minskad signalering genom D2-receptorer under berusning hos aktiva kokainmissbrukare oavsett exponering för signaler, vilket kan bidra till tvångsmässig droganvändning.