J Reward Defic Syndr 1 (1): 46-64.

Abstrakt

Det finns några som föreslår att alkoholism och drogmissbruk inte alls är sjukdomar och att de inte är konsekvenser av en hjärnstörning som nyligen anfördes av American Society of Addiction Medicine (ASAM). Vissa skulle hävda att missbrukare kan sluta på egen hand och moderera sitt alkohol- och drogintag. När de presenterar ett behandlingsprogram eller går in i 12-stegsprogrammet och gemenskapen, uppnår många missbrukare äntligen fullständig avhållsamhet. Men när kontrollerad drickning misslyckas kan det finnas framgångsrika alternativ som passar vissa grupper av individer. I detta expertutlåtande försöker vi identifiera personliga skillnader i återhämtning genom att klargöra den molekylära neurobiologiska grunden för varje steg i 12-stegsprogrammet. Vi undersöker effekterna som den molekylära neurobiologiska grunden för de 12 stegen kan ha på belöningsbristsyndrom (RDS) trots missbruksriskpolymorfier. Denna utforskning har redan genomförts delvis av Blum och andra i en 2013 Springer Neuroscience Brief. Syftet med detta expertutlåtande är att kortfattat beskriva de molekylära neurobiologiska och genetiska kopplingarna, särskilt eftersom de relaterar till rollen av epigenetiska förändringar som är möjliga hos individer som regelbundet deltar i AA-möten. Det väcker frågan huruvida "12-stegsprogram och gemenskap" inte inducerar neuroplasticitet och fortsatt dopamin D2-receptorsproliferation trots att de bär hypodopaminerga polymorfismer som DRD2 A1-allel. ”Likasinnade” läkare från ASAM är medvetna om att patienter i behandling utan ”psykosocial-andlig trio” kanske inte uppnår de viktiga fördelarna med att anta 12-stegsdoktriner. Är vi bättre med att koppla medicinsk assisterad behandling (MAT) som gynnar att kombinera dopaminagonistmodaliteter (DAM) som möjliga histondeacetylasaktivatorer med de 12 stegen följt av ett program som omfattar antingen den ena eller den andra? Även om det finns många obesvarade frågor har vi åtminstone nått en tid då ”vetenskap möter återhämtning” och därigenom kan ytterligare lösa glädjen i återhämtningen.

Nyckelord

12-steg, stipendium, andlighet, Dopamin-agonistiska modaliteter (DAM), Gud, Genetisk testning, Neuroepigenetik, Belöningsbristsyndrom (RDS)

Beskrivning

De molekylära neurobiologiska aspekterna av The Twelve Step-programmet som antagits av självhjälpsgrupper som Alcoholics Anonymous (AA) och Narcotics Anonymous (NA) är i fokus för detta expertutlåtande. Syftet är att informera beroendemedelsgruppen att baserat på nyupptäckta funktioner i hjärnans belöningskretsar kan de neurobiologiska mekanismerna som arbetar inom 12-stegdoktrinerna förstås.

Vi är medvetna om att de hundra alkoholisterna som utvecklade dessa steg i början till slutet av 1930-talet gjorde det empiriskt utan de vetenskapliga verktygen vi har idag. Hjärnan var ett verkligt mysterium, väldigt lite var känt om dess funktion, särskilt neurotransmittors roll och belöningskretsar. Genom tillkomsten av 21-talets vetenskap och medicin, särskilt neuroimaging-teknik, har vetenskapen äntligen kommit ikapp "The 12 Step Program and Fellowship". Mysterierna som länkar hjärnans funktion och belöning rivs upp.

Förståelsen av de neuro-molekylära biologiska grunden för 12-stegen och arbetet i olika grupper som Al-Anon kan verkligen vara ett nytt och viktigt steg på vägen till att bli och förbli rent och sober. Omfamna principer för molekylär neurobiologi kan i slutändan leda till en bättre livskvalitet i återhämtning.

Det finns bevis för att genom 12-stegsprogrammet och kamratskapet mellan Pre-Frontal Cortex-Cingulate (plats för beslutsfattande) och Nucleus Accumbens (NAc) [plats för begärsbeteende] utvecklas. Över ett halvt sekel av dedikerad och noggrann vetenskaplig forskning om det mesolimbiska systemet gav insikt i de neurogenetiska mekanismer som är involverade i den beroendeframkallande hjärnan och människans strävan efter lycka. Kort sagt kallas platsen för hjärnan där man upplever känslor av välbefinnande det mesolimbiska systemet och har kallats belöningscentret. Belöningscentret är där kemiska meddelanden, inklusive dopamin (DA), serotonin, enkefaliner och γ-aminosmörsyra (GABA), arbetar tillsammans för att ge en nettofrigörelse av DA i NAc. Det är välkänt att gener kontrollerar syntes, vesikulär lagring, metabolism, receptorbildning och katabolism hos neurotransmittorer [1-3]. Polymorfa variationer i dessa gener kan leda till en försämring av neuronala händelser som kallas "The Brain Reward Cascade" som medför frisättning av DA [4] (Figur 1a & 1b, 2, 3). En uppdelning av denna kaskad kommer att leda till dysreglering och dysfunktion av DA-homeostas. Dopamin har etablerats som nöje och anti-stress molekyl. Varje minskning av DA-funktionen kan leda till bristande belöning som leder till substanssökande beteende [5].

Efter 30,000 år utvecklas Homo sapiens fortfarande. Vi är biologiskt disponerade för att dricka, äta, reproducera och önskar behagliga upplevelser. Människor har utvecklats snabbt; några exempel på nya egenskaper är rakt svart hår, blå ögon och laktosetolerans. Övergången till jordbrukare från att jaga och samla baserade samhällen, möjliggjorde nya fördelaktiga mutationer på grund av förbättrad reproduktion. Det mänskliga genomet och kommande generationer är troligtvis mosaiker av det förra genomet på grund av epigenetik. Förmågan att bygga skyskrapor och städer tyder på att vi skiljer oss från vår närmaste släkting. Medan hjärnan på en schimpans baserat på kognitiva test gör såväl som små barn, har den mänskliga hjärnstorleken fördubblats under 4 miljoner år inklusive strukturer kring vårt belöningssystem [6].

Nedsättning av mekanismerna som är involverade i belöning från dessa naturliga processer leder till flera impulsiva, tvångsmässiga och beroendeframkallande beteenden som styrs av genetiskt-polymorfa antecedenter. [7, 8]. Det finns en mängd genetiska variationer på nivån av mesolimbisk aktivitet. Polymorfismer av dessa gener är kandidatgener, kända för att predisponera individer för överdrivet begär och resultera i avvikande beteenden. De inkluderar; serotonerg 2A-receptor (5-HTT2a); serotonerg transportör (5HTTLPR); DA D2-receptor (DRD2); DA D4-receptor (DRD4); DA-transporter (DAT1); katekol-ometyltransferas (COMT) och monoamin-oxidas (MOA) generna [9].

I 1996 myntes termen RDS för att definiera beteenden som är associerade med en vanlig genetisk variant som involverar DRD2-polymorfismer [10, 11] som en förmodad prediktor för impulsivt, tvångsmässigt och beroendeframkallande beteende [[12-14] [15] [se tabell 1].

Att ha genetiska polymorfismer som till exempel resulterar i reducerade serotonerga och / eller dopaminerga receptortätheter eller en ökad hastighet av synaptisk DA-katabolism, på grund av hög katabolisk genotyp av COMT-genen skulle ha minskat DA-tillgängligheten. Läkemedel mot missbruk är förknippade med frisläppandet av DA i det mesocorticolimbiska systemet eller belöningsvägen i hjärnan [15] [Figur 2]. Utan adekvat DA-funktion skulle en individ vara disponerad för självmedicinering med något ämne eller beteende som kommer att aktivera DA-frisättning inklusive alkohol, nikotin, psykostimulantia, opiater, glukos, sex, spel och till och med överdrivet internetspel [16].

Dopaminerg systemaktivering inducerar känslor av belöning och nöje [17, 18] påverkas av epigenetiska faktorer. Emellertid kan hypodopaminergisk funktion å andra sidan utlösa läkemedelssökande och andra RDS-beteenden som verkar överlappa varandra [19-21]. Genpolymorfismer kan inducera hypodopaminerg funktion genom till exempel reducerad DA-receptortäthet, avstämd respons på DA eller förbättrad DA-katabolism i belöningsvägen [22]. Upphörande av kronisk läkemedelsanvändning kan också inducera ett hypodopaminergt tillstånd som uppmanar läkemedelssökande beteenden i ett försök att adressera det tillbakadragande [23]].

Akut användning av psykoaktiva ämnen kan orsaka en känsla av välbefinnande, ihållande och långvarigt missbruk, tyvärr, leder till en giftig "hög" och resulterar i tolerans, sjukdom och obehag. Således förvärras överdriven begär som orsakas av att man bär DRD2 A1-allotypgenotypen som orsakar låga DA-receptorer förenas av följdläkemedelssökande beteende. Omvänt leder normala DA-receptortätheter inte till begärsbeteende. Målet att förhindra missbruk eller överdrivet glukosbehov kan då uppnås hos genetiskt benägna individer genom spridning av DA D2-receptorer [24]. In vitro, konstant stimulering av DA-receptorsystemet med en känd D2-agonist i låga doser resulterar i betydande D2-receptorproliferation trots genetiska antecedenter [25]. I det mesolimbiska systemet signalerar D2-receptorstimulering i huvudsak negativa återkopplingsmekanismer för att inducera mRNA-uttryck och orsakar spridningen av D2-receptorer. Hos människor, baserat på denna molekylära upptäckt, kunde naturlig induktion av DA-frisättning användas för att generera samma D2-riktade mRNA för att sprida D2-receptorer för att dämpa begär. I själva verket fungerade detta när en form av genterapi; DNA-riktad överuttryck av DRD2-receptorerna inducerade en signifikant minskning av både alkohol- och kokainbegärning hos djur [26-29].

Den funktionella RDS-hypotesen om läkemedelssökande och läkemedelsanvändning är att oavsett källa, närvaron av ett hypodopaminergt tillstånd, är en primär orsak till läkemedelssökande beteende. Genetiska polymorfismer som inducerar hypodopaminerg funktion är den primära orsaksmekanismen för en predisposition till kronisk läkemedelsanvändning och återfall [30]. Långtidsanvändning av en strategi som försiktigt aktiverar DA kan bli en effektiv och säker behandling för RDS-beteenden inklusive; substansanvändningssvårigheter (SUD), uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning (ADHD) och fetma.

Varför aktivera Dopamine?

Som tidigare nämnts har dopamin förknippats med nöje och är den primära neurotransmitter som modulerar aktiveringen av belöningssystemet i hjärnan. Det har kallats anti-stressmolekylen och nöjesmolekylen [5, 31-[34], har studerats i stor utsträckning. Att ta tag i mekanismen för motiverat beteende och positiva förstärkare kräver en förståelse för belöningens neuralkretsar [35].

En positiv förstärkare definieras operativt som en händelse som är känd för att öka sannolikheten för ett efterföljande positivt svar som involverar DA-nätverk och missbruksmediciner anses vara starkare positiva förstärkare än naturliga förstärkare (som mat och sex) [36-38]. Det finns en viktig åtskillnad mellan naturliga och onaturliga belöningar. Naturliga belöningar inkluderar tillfredsställelse av fysiologiska drivkrafter (som hunger och reproduktion och utforskande rörelse), och onaturliga belöningar lärs och innebär tillfredsställelse av förvärvade enheter [39]. Förvärvade enheter involverar hedoniska sensationer och nöje härrörande från alkohol, andra droger, liksom från spel och annat risktagande beteende [2, 3, 36].

De förstärkande effekterna av missbruk av droger som kokain, alkohol, nikotin, mat och musik förmedlas i NAc, en plats inom det ventrala striatum. Det antas faktiskt att denna struktur riktar motiverade beteenden, framkallade av naturliga belöningar eller stimulans stimulans. De viktigaste principerna för positiv förstärkning är att motorernas svar kommer att öka i storlek och kraft när det följs av en givande händelse. Vår hypotes är att en handlingsmekanism för de kraftfulla effekterna som droger, musik, mat och sex har på människans motivation kan delvis bero på låg DA-funktion i det ventrala striatum [40].

Den mänskliga drivkraften för de tre nödvändiga motiverade beteenden, hunger, törst och kön, kan alla ha vanliga molekylärgenetiska antecedenter som, om de försämras, leder till avvikande beteenden. Vi antar utifrån en mängd vetenskapligt stöd att sexuell aktivitet som droger, mat och musik aktiverar hjärnans mesolimbiska belöningskretsar. Dessutom påverkar dopaminerga gener och eventuellt andra kandidat-neurotransmitterrelaterade gener och deras polymorfismer både hedoniska och anhedoniska beteendemässiga resultat. Som sådan förväntar vi oss att framtida genetiska studier av könsberoende kommer att ge bevis för polymorfa föreningar med specifik kluster av sexuella typologier baserade på bedömningar med hjälp av kliniska instrument. Vi uppmuntrar både akademiska och kliniska forskare att inleda neuroimaging-studier av naturliga dopaminerge agonistiska medel (som KB220Z ™) för att systematiskt rikta in specifika genpolymorfismer och normalisera hyper- eller hypo-sexuell respons [41-43].

Studier av läkemedelsmikroinjektion har visat att opioider i hjärnbelöningsregioner, särskilt i Ventral Medial Striatum, förstärker förmånen för belöningar med söt smak. Hedonic hot spots har identifierats i accumbens och pallidum med hjälp av Fos plume mapping. Dessa hotspots är där opioider är speciellt inställda för att förstora förmånen för matbelöningar. Hedoniska hotspots i olika hjärnstrukturer kan interagera med varandra inom de större funktionella kretsarna som förbinder dem [44]. Överdriven hedonisk förälskelse för särskilda belöningar kan bidra till överdriven konsumtion och störningar som RDS.

Med denna korta introduktion till mesolimbiska belöningskretsar illustrerade i [15] Figur 3 det ger ett ramverk för att förstå den potentiella rollen för neurogenetik och neurotransmission, som involverar DA och den efterföljande utvecklingen av välbefinnande. Med detta i åtanke har vi utforskat den molekylära neurobiologin som kan påverka 12-stegläran som en modell för återhämtning i tidigare publikationer [45].

Anonyma alkoholister / Anonyma narkotika

Anonyma alkoholister (AA) grundades 1935 av Bill Wilson och Dr. Bob Smith (Bill W. & Dr. Bob) i Akron Ohio är en internationell rörelse för ömsesidig hjälp. Det främsta uttalade syftet med AA är att uppmuntra alkoholister "att hålla sig nykter och hjälpa andra alkoholister att uppnå nykterhet". Wilson och Smith utvecklade med hjälp av andra tidiga medlemmar AA: s tolvstegsprogram för andlig och karaktärsutveckling. 1946 introducerades de tolv traditionerna för att hjälpa AA att stärka och växa. Traditionerna rekommenderar att i offentliga mediegrupper och medlemmar förblir anonyma, inkluderar alla som vill sluta dricka och altruistiskt hjälpa andra alkoholister. Traditionerna rekommenderar också att AA-medlemmar, som agerar på gemenskapens vägnar, undviker dogmer, engagemang i offentliga frågor och styrande hierarkier. Efterföljande stipendier som Anonyma Narcotics har antagit och anpassat de tolv stegen och de tolv traditionerna till deras respektive primära syften [47].

Även om AA i allmänhet undviker att diskutera alkoholismens medicinska karaktär betraktas AA som en förespråkare och popularisering av den äldre sjukdomsteorin om alkoholism. [48]. American Psychiatric Association rekommenderade AA: s program eller liknande samhällsresurser, i samband med ihållande behandling för kroniska alkoholister som inte svarar på kort behandling. AA: s uppgifter anger att 64% avstår från AA under sitt första år [49, 50].

AA-medlemskap sedan 1935 har spridit sig "över olika kulturer med olika tro och värderingar", inklusive geopolitiska områden som är motståndskraftiga mot gräsrotsrörelser. AA gör anspråk på mer än 2 miljoner medlemmar. Medan det finns en skillnad mellan 12-stegsprogrammet och AA / NA-gemenskapen kan båda spela en viktig roll för framgångsrik återhämtning. I den här artikeln har vi bytt ut orden "gemenskap" och "program" eftersom det finns de som tror att de är synonyma i verklig verklig mening. AA: s namn härstammar från sin första bok, informellt kallad "The Big Book", ursprungligen med titeln "Alkoholister Anonyma: Berättelsen om hur mer än hundra män har återhämtat sig från alkoholism". Även om det kan finnas en verklig allergi mot etanol, potentiellt på grund av ens genetiska sammansättning, kanske människor inte är dömda. Vi vet nu vikten av miljöpåverkan på våra polymorfa gener, särskilt de som är involverade i hjärnbelöningskretsarna. Vi är också medvetna om att många kanske kan anamma 12-stegsprogrammen, men även om det inte finns någon magisk punkt kommer vi närmare "kläckning av missbruksägget"? [51, 52].

Addiction Epigenetics

En tidigare enkel förståelse av genetik och miljö hävdade att P = G + E där P = vilken fenotyp som helst; G = gener och E = miljöelement är grunden för att förstå varför vi inte är dömda på grund av våra DNA-polymorfismer. Även om man tror att våra gener bidrar med cirka 50-70% av variansen till RDS verkar miljön spela en betydande roll när det gäller genuttryck och som sådant beteende "normalt" eller avvikande ". Genom omfattande forskning under de senaste tio åren börjar vi förstå miljöpåverkan på vårt genom [53].

Det är viktigt att bevisa att epigenetiska mekanismer är involverade i drogberoende. Enzymer som är involverade i ombyggnad av kromatiner har nyligen studerats. Simon- O'Brien et al. [54] fann att histon deacetylas (HDAC) -hämmare (HDACi) hade betydande effekter på etanolintag och återfall. Specifikt fann de att överdrivet alkoholintag av beroende (men inte oberoende) råttor i det operativa etanolens självadministrationsparadigm minskade signifikant med Sodium Butyrate (NaB) och MS-275. NaB minskade överdrivet drickande och förhindrade upptrappningen av etanolintaget i den intermittenta tillgången till 20% etanolparadigm och blockerade fullständigt ökningen av etanolförbrukning som orsakats av en alkoholberövning. Dessa resultat demonstrerade en förebyggande effekt av NaB på återfall.

Dessutom har Febo et al. [55] fann att akut exponering för kokain resulterade i utbredd fet aktivering i för- och mellanhjärnan, men kronisk exponering gjorde det dock inte. Förbehandling med histondeacetylasinhibitorn NaB återställde BOLD-signaler i förhjärnan efter upprepad kokaineksponering. Aktiveringsområden inkluderade, hippocampus / amygdala, olika delar av limbisk och sensorisk cortex och en uttalad aktivering i främre talamus. Dessa fynd antyder att HDACi-modulering efter upprepad stimulantisk exponering involverar kortikolimbiska kretsar som reglerar känslor, motivation och minne.

Eftersom det är välkänt att minnet av läkemedelsupplevelsen är en viktig ledtråd för återinförande av läkemedelssökande och negativa konsekvenser också är ledtrådar för att blockera återinförande. I detta avseende Sen [56], rapporterade att nedreglering av gener på grund av förändringar i epigenetik leder till kognitiva brister som kan spela en roll i den beroendeframkallande processen. Kennys grupp [57] antyder att det finns bevis för att DNA-metylering spelar en central roll i dessa processer, troligtvis genom att direkt påverka uttrycket av gener involverade i synaptisk plastisitet.

Det är väl etablerat att missbruk av opiater inducerar synaptisk anpassning i ett antal hjärnregioner inklusive ventral tegmental area (VTA). Dessa anpassningar kan ligga till grund för initiering och underhåll av opioidberoende och beroende hos människor och djurmodeller. Wang et al. [58]har visat att vissa gener som är involverade i glutaminerg funktion förändras av morfin. Genom epigenetiska mekanismer förändrar morfin ett protein som är involverat i postsynaptisk densitet som kallas "protein 95" (PSD-95). Detta protein är kritiskt involverat i den glutamatergiska synaptiska mognaden och plasticiteten i de centrala nervcellerna.

Forskare över hela världen är alla överens om att akut och kronisk exponering av etanol kan involvera kromatinombyggnad till följd av kovalenta histonmodifieringar och DNA-metylering i de neuronala kretsarna som involverar hjärnregionen amygdala. [59]. I detta avseende har Pandey et al. [60] avslöjade en ny roll för amygdaloidal kromatinombyggnad i processen med alkoholberoende. De antyder vidare att HDAC-hämmare kan vara potentiella terapeutiska medel vid behandling av symtom för abstinenser av alkohol.

Viktigt är att mikroRNA är små icke-kodande RNA-molekyler som reglerar minskning eller ökning av polypeptidbildning som en funktion av mRNA-uttryck. De utövar denna funktion genom basparning med delvis komplementära sekvenser i 3'-UTR för mål-mRNA. Sedan den första upptäckten av miR, lin-4 i Caenorhabditis Elegans, har hundratals miR identifierats från människor i virus, som har gett ett genomgripande lager av genreglering efter transkription. Det mänskliga nervsystemet är en rik källa till miR-uttryck, med en mångfald av miR-funktioner i grundläggande neurobiologiska processer inklusive neuronal utveckling, plasticitet, metabolism, och apoptos och beroende [61]. Det är också känt att exempelvis expression av NMDA-receptorn 2B (NR2B) -gen regleras upp efter kronisk intermittent etanol (CIE) -behandling och tillbakadragande. Denna uppreglering ligger till grund för beteendeförändringar i beroende [62]. I vissa histonmetyltransferaser (HMT) Qiang et al. [62] fann en signifikant nedreglering på både global nivå och lokalt kromatin av NR2B-genen efter CIE-behandling. Dessutom konstaterades det att i kromatinet hos NR2B-genpromotorn är en minskning av G9a, Suv39 h1 och HDAC1-3 ansvarig för de förändrade H3K9-modifieringarna orsakade av CIE. Modifikationer i H3K9 visar en ökning av metylering med akut etanol och en efterföljande minskning av metylering under uttag med en ökning av histonacetylering. Det är viktigt att detta är ett annat exempel på hur förändringar i H3K9-modifieringar i den lokala kromatinen i NR2B-genen ligger till grund för alkoholinducerad neuroadaptation. Dessutom Taqi et al. [63] avslöjade att efter alkoholism i vävnad efter mortem fanns metylering i alkoholisterna jämfört med kontroller. Metyleringen hittades emellertid i icke-riskallelen för prodynorfingen (PDYN). Således kan alkohol i sig påverka till och med genuttryck genom att förändra aktiveringen av PDYN-transkription och sårbarhet hos individer med C, icke-riskallel (er) för att utveckla alkoholberoende.

Det har genomförts ett antal djurstudier som visar att kronisk cannabisrökning kan resultera i molekylära neurobiologiska modifikationer i belöningskretsarna som leder till långvariga beteendeproblem. Vidare har detta bekräftats av det senaste arbetet av Szutorisz et al. [64]. De fann att föräldrarnas exponering för den huvudsakliga psykoaktiva komponenten i cannabis (inte samma som odlad cannabis) Δ (9) -tetrahydrocannabinol (THC), leder till tvångsmässig heroin som söker beteende och förändrade striatal synaptisk plasticitet i efterföljande generationer. Exponering av Germline THC visade sig minska mRNA, med en samtidig minskning av NMDA-receptorbindning som observerades i dorsalt striatum hos vuxna avkommor. Dessa resultat antyder vidare att THC-exponering påverkar molekylära egenskaper hos striatum och kan påverka avkomma fenotyp, vilket leder till den ökade risken för psykiatriska störningar i den efterföljande generationen genom neuroepigenetiska effekter.

Effekten av miljöelement på mRNA-transkription är ett viktigt undersökningsområde. Specifikt är MicroRNA (miRNA) en typ av icke-proteinkodande enkelsträngat RNA, vanligtvis 20-25 nt i längd. Utan tvekan spelar miRNA betydande roller i många biologiska processer, inklusive utveckling, cellproliferation, differentiering och apoptos. Xu et al. [65] fann att miR-212-expressionsnivån ständigt höjdes under kokainadministrering. På samma sätt Bahi & Dreyer [66] visade att striatal miR124a och BDNF signalering har avgörande roller i alkoholkonsumtion och etanolkonditionerad belöning. Zhang et al. [67] rapporterade om den viktiga rollen av miR-190 i regleringen av morfinfunktion genom dess inverkan på OPRM1-uttrycket.

Hemmeddelandet är att genetisk variation kan öka risken för beroendeframkallande beteenden hos en individ och att exponering för ett läkemedel resulterar i neuroadaptationer i sammankopplade hjärnkretsar. Hos genetiskt mottagliga individer ligger dessa neuro-anpassningar till övergången till och underhåll av ett beroende tillstånd. Dessutom sker dessa anpassningar på cellulär, molekylär eller epigenetisk nivå och är associerade med synaptisk plasticitet och modifierat genuttryck. Dessa effekter på genuttryck kan uppstå via faktorer som påverkar translation (epigenetik) och transkription (icke-kodande mikroRNA) av DNA eller till och med RNA själv [68-70].

Finns det epigenetiska effekter i 12-stegsprogrammen och gemenskapen?

Även om det kan vara svårt att bevisa på grund av det faktum att "anonym" förhindrar potentiell realtidsutforskning, finns det många aspekter av detta viktiga tillskott till återhämtningsprocessen som antyder att epigenetik kan ha djupgående neurobiologiska influenser på belöningskretsarna. I boken "Molecular Neurobiology of Recovery: 12 Steps Programs and Fellowship" Blum et al. [46] hanterar detta problem på ett adekvat sätt.

Som vi påpekade stöder en växande mängd bevis påståendet att AA- och 12-stegsprogrammen fungerar för många men inte för alla. En intressant notation är att de som deltar i regelbundna möten tycks anpassa sig till återhämtningen med ”en helt ny psyke”. Detta möjliga resultat kommer att översättas till ett nytt och förbättrat liv av nykterhet och / eller ren tid och acceptans av andra utan dom. Vi tror att genom gemenskap måste det finnas kraftfulla epigenetiska effekter. ”Kärleken” till en annan, eventuellt till och med genom föredragen frisättning av bindningskemikaliet oxytocin, kan framkalla en ”synaptisk förändring” som leder till en viss grad av nyfunnen lycka. Dessutom visade Michael Meaney och medarbetare från McGill University att effekterna av moderns beteende förmedlas till viss del genom epigenetik. Specifikt, råttmödrar som uppvisar höga nivåer av vårdande beteende, slickar och groomer sina valpar, resulterar i avkommor som är mindre oroliga och producerar mindre stresshormon än valpar som uppfostras av mindre omtänksamma mödrar. Den grundläggande orsaken till detta innefattar olika nivåer av metylering kopplad till glukokortikoidreceptorn i hippocampus. Mindre omsorg orsakade mer metylering och minskade receptornummer. Detta resulterar i förbättrad produktion av kortisol med åtföljande förvärrad stress [71].

Vi måste dock ställa följande obesvarade frågor:

1. Finns det neuroplastiska och varaktiga hjärnförändringar hos regelbundna mötesgäster?

2. Finns det företrädesvis frisättning av DA / oxytocin under AA-deltagande?

3. Finns det en spridning av DRD2-receptorer även i bärare av DRD2 A1 (30-40% reducerade D2-receptorer) när dessa individer regelbundet deltar i AA-möten;

4. Kan vi manipulera stressnivån hos återhämtande missbrukare med holistiska tillvägagångssätt som: KB220Z.för att minska metylering på glukokortikordreceptorn. [KB220Z är ett komplex som aktiverar funktionell anslutning av hjärnan även i vila, hyperbar syresättning, yoga, meditation, kost, träning, musikterapi, ljudterapi, trumterapi, traumavlastningsterapi, kognitiv beteendeterapi bland andra kända modaliteter];

5. Genom närvaro vid AA-möten kan vi faktiskt sprida D2-receptorer?

D2-receptorproliferation är ett exempel på att inducera en neuroplasticitet som kan resultera i minskning av norepinefrininducerad stress, minska begär, förbättra beslutsfattandet, förbättra social bindning, minska omogna försvarsstyling (ljuger eller manipulation). Det kan också reglera Prefrontal cortices-cingulate för att förhindra återfall, öka fokus, utöka minnet, öka självkänsla och självförtroende, minska brottslighet, minska oskyddat kön, förbättra hjärnans belöning av vit / grå material densitet och slutligen framkalla andlighet och nya uppvakningar [45, 52].

Så är det vettigt att införliva 12-stegsprogrammet och gemenskapen tillsammans med medicinsk assisterad behandling (MAT)?

Vi bör också ställa den viktiga frågan - Om de nuvarande FDA-godkända läkemedlen gynnar blockerande DA-funktion; Varför skulle vi vilja blockera DA på lång sikt, särskilt när vi aktivt söker hjälp genom de 12 stegen? Svaret på detta råd är att åtminstone anamma konceptet att blockering av DA inte är det bästa tillvägagångssättet, tills vi hittar en lämplig form av MAT med ökat nöje och anti-stress för att hjälpa dem i återhämtning. Ett mål skulle vara att minska den "vita knogens nykterhet" hos den återhämtade missbrukaren.

Det är viktigt att det nu finns en molekylär grund för gateway-hypotesen, särskilt för nikotin [72]. Man har alltid tänkt att ungdomar använder missbruk av droger i steg och att vissa droger som marijuana och nikotin kan vara en gateway-substans som leder till tyngre psykoaktiva läkemedel som heroin och kokain [73]. Vi vet nu att nikotin inducerar ”hyperacetylering” i hjärnan och förändrar uttrycket av FOSB, vilket är en utlösande faktor för missbruk. Det är också möjligt att aktivering av histondeacetylas (HDAC) kan ha en viss fördel vid behandling av missbruk, eftersom genom detta kan minska FOSB-uttrycket som svar på kokain. Även om det är mest önskvärt att modifiera HDAC-aktivatorer för att specifikt rikta sig mot striatum, måste vi vara medvetna om att systemisk behandling med HDAC-aktivatorer eller histonacetyltransferashämmare kan vara farligt, särskilt för kognition. Dessutom kan e-cigaretter vara lika skadliga som att röka, förutom cancerpotential, eftersom det innehåller ren nikotin och som sådan kan fungera som en gateway. Dessa fakta har verklig relevans för den återhämtande gemenskapen eftersom den hänför sig till fortsatt användning av avhållsamhet på grund av att hjärnan är inställd på att återinföra alkohol eller andra missbrukbara lagliga eller olagliga ämnen genom en känd neuroepigenetisk mekanism.

Tvist

För tydlighets skull hittade Harvard Professor George Vaillant överraskande inte bevis för effektiviteten hos AA-programmet i förhållande till en kontroll som inte hade någon AA-behandling.

Vaillant drog slutsatsen att:

”AA kan passa bra och bekvämt för ett fåtal personer som har problem med alkohol, de flesta människor med alkoholproblem verkar göra det bättre med ett annat tillvägagångssätt. Vi skulle gärna se en studie om varför så många människor hoppade av AA. Vi antar att detta kan bero på det faktum att AA: s teologiska föreställningar om mänsklighetens maktlöshet och behovet av en räddande Gud är obehagliga inte bara för många ateister och agnostiker utan för nästan alla teister som inte också är kalvinister.

Vidare föreslår Vaillant baserat på sin forskning att: ”Det kan också vara så att AA-filosofin om” maktlöshet ”över alkohol och slagord som” en drink, en berusad ”,“ en är för många och tusen räcker aldrig ”och” alkohol är listig, förvirrande och kraftfulla ”ställer faktiskt människor upp för att dricka drycker snarare än att öva skadekontroll när de glider upp och misslyckas med att avstå från att tänka. Mer information om detta ämne behövs definitivt ”.

En sammanfattning av Valliant's:

• AA passar bra för ett litet antal personer med alkoholproblem och hjälper dem att avstå.
• AA är dålig passform för majoriteten av människor med alkoholproblem och kan göra vissa människor värre.
• AA är bättre på att skapa ”sanna troende” än att eliminera problemdrickande.
• Huruvida AA är en bra passform för en person har inte mycket om något att göra med hur mycket en person dricker eller antalet alkoholrelaterade problem som en person har - den väsentliga faktorn är personlighetstyp.
• AA passar bra för svartvita tänkare som accepterar bevis av myndighet.
• AA är dålig passform för människor som tänker i grå nyanser och kräver experimentella bevis och vetenskapliga bevis.

Vi hävdar att det i framtiden kan vara möjligt att testa för specifika gener som bättre skulle matcha individer att acceptera doktrinerna för AA [74]. Det finns exempel på varför AA inte fungerar för alla [75]. Intressant är att en PUBMED-sökning (9-5-14) med terminologi ”varför anonyma alkoholister inte fungerar” hittade inga resultat. Men Kelly [75] påpekade att:

”När det gäller delpopulationer tyder nuvarande bevis på att icke-eller mindre religiösa individer gynnas lika mycket av självhjälpsgrupper eftersom fler religiösa individer och kvinnor blir lika involverade och gynnar lika mycket som män. Deltagande i och effekter från traditionella självhjälpsgrupper för dualt diagnostiserade patienter kan dock modereras efter typ av psykiatrisk comorbiditet. Vissa ungdomar verkar ha nytta av det, men förblir i stort sett obestuderade. Avbrott och icke-närvaro är höga, trots kliniska rekommendationer att delta. ”

Beyound Vaillant

Sedan Valliant har granskat potentialen i 12-steg för att minska återfallet har det funnits många rapporter om det motsatta som avslöjade vikten av meditation, personlighet, transcendens, mindfulness och andlighet. I själva verket har vårt laboratorium nyligen rapporterat att eftersom troen på andlighet ökar hos en person så gör eftergivande till missbruk [76]. Det har gjorts studier riktade mot förståelse från en neurotransmitter-nivå med blandade resultat. Därför fann finska forskare ingen samband mellan 5-HT-1A-receptorer och andliga upplevelser hos både patienter med större depression och friska kontroller [77], andra hittade en förening. I synnerhet Borg et al. [78] fann att andlig acceptans signifikant korrelerade med 5-HT-1A-receptortäthet i flera gånger och "kan förklara varför människor varierar mycket i andlig iver". Längs liknande linjer fann man att pojkar och tjejer med kombinationen av närvaro av den korta 5-HTTLPR och homozygositet för den långa AP-2beta-genotypen fick betydligt lägre poäng vid självtranscendens och andlig acceptans. [79].

Annat arbete av Davidsons grupp om mindfulness avslöjar vikten av medling när det gäller hjärnaktivering av belöningskretsarna. De fann att expertmeditatorer i högre grad aktiverade fMRI-anpassad Stroop Word-Color Task (SWCT), vilket kräver uppmärksamhet och impulskontroll jämfört med nybörjare. Att förstå detta kan föreslå att meditation i kombination med ökad andlig tro verkligen kan inducera DA-frisättning vid VTA och cingulera gyrus som kan översättas till bättre kliniska resultat och minskat återfall [80, 81].

Generna har verkligen en roll i ämnesanvändningsstörning såväl som beteendemissbruk och dessa undergrupper av RDS verkar vara ärftliga. RDS är dock inte en monogenetisk störning med en gen som orsakar detta komplexa mentala tillstånd. Det är polygen med flera inducerbara epigenetiska effekter på DNA-kromatinstruktur och funktion. Belcher et al. [82] har identifierat tre högordnade personlighetsdrag som verkar bundna till specifika hjärnregioner och genpolymorfismer. Uppenbarligen påverkar och påverkar dessa polymorfier hur hjärnregionerna fungerar och slutligen återspeglar individens personlighet [83] och till och med trossystem. Detta kan innebära antingen sårbarhet eller motståndskraft mot att utveckla RDS.

Utan tvekan skulle de flesta behandlingsanläggningar omfatta 12-stegsprogrammet inklusive hjälprincipen [84] men dess roll som det enda behandlingsalternativet har ifrågasatts. Trots att användningen av MAT vanligtvis inte stöds av AA / NA eller liknande organisationer, Chappel och Dupont [47] inte bara omfamnade det 12-stegsprogrammet för återhämtning av missbrukare utan föreslog också vikten av lagligt föreskrivna behandlingsmedicin, särskilt för komorbida psykiatriska tillstånd. De påpekar också vikten av Galanters involvering av familjemedlemmar och vänner i nätverksterapin för att förhindra återfall. Som Scott A. Teitelbaum föreslog i sin bok "Addiction: A family Affair (2011) eftersom det inte finns något känt" botemedel "för missbruk, är det absolut nödvändigt att förebyggande måste börja med familjen. Slutligen Galanter et al. [85] rapporterade att patienter mer orienterade mot en andlig än en tidigare religiös anknytning till andra 12-stegmedlemmar (en spirituell uppvaknande) som är förknippade med lägre frekvenser av substanssökande beteende.

Det fortsätter att bevisas om vår förståelse av hjärnfunktion, särskilt belöningskretsarna och allt beroendeframkallande beteende och kliniker uppmuntras att granska en del av den utvalda molekylära neurogenetiska litteraturen [86-105].

Sammanfattning av molekylär neurobiologi av 12-stegen

Sammanfattningen av hur den molekylära neurobiologin påverkar varje steg har behandlats i detalj i Blum et al. [46]. Här ger vi en kort sammanfattning av huvudmeddelandet länkat till varje steg (se Tabell 2 med referenser).

Steg 1 - Vi medgav att vi var maktlösa över alkohol - att våra liv hade blivit oöverskådliga.

Medan begreppet POWERLESSNESS kan vara kontroversiellt i fältet, stöds det första steget med att erkänna personlig maktlöshet över missbruk av de faktiska mekanismerna som är involverade i hjärnans neurobiologiska kretsar. Genetisk sårbarhet för missbruk och tvångsmässigt beteende, förvärrat av epigenetiskt inducerade miljöelement. Stress och de toxiska effekterna av läkemedlen i sig inducerar förändringar i hjärnans neuroanatomi, neurofysiologi och neurokemi som förändrar hedonisk ton, fysiskt beroende, begär och återfall. I grund och botten är det mycket sant att en person verkligen är maktlös. Den beroende missbrukaren har ingen kontroll över drogsökning och andra skadliga beteenden trots att de förnekas förlust av kontroll över drogmissbruk och felaktiga tankar om deras “pseudo-makt” över deras oönskade beteende.

Även om genetiska faktorer spelar en mycket viktig roll i missbruksprocessen och särskilt i risken för att utveckla belöningsberoendebeteenden, som vi ser från experiment som publicerats ovan har dessa kraftfulla ämnen starka epigenetiska effekter av. Dessa effekter stör djupt hjärnbelöningens homeostas och orsakar en OHANTERBAR önskan att självadministrera missbruk. Den oöverkomliga önskan manifesterar sig som maktlöshet, en oförmåga att kontrollera beteenden som påverkar alla aspekter av ens liv.

Steg 2-kom att tro att en makt större än oss själva skulle kunna återställa oss till förnuft.

Sanity (sund bedömning) eller galenskap (repetitivt beteende trots skada) kan försämras även vid födseln och kan bero på bristfällig hjärnbelöningskretsfunktion, särskilt vilket resulterar i en hypodopaminerg egenskap. Denna dåliga bedömning kan vara en orsak till att avvikande ämnen söker beteende inför skadan. Dåliga beslut blandade av miljöfaktorer, inklusive tillgång till läkemedel, icke-vårdande föräldrar, sociala ekonomiska bördor och stress. Det är viktigare att förmågan att bete sig friskt kan också påverkas av en individs förhållande till en makt som är större än dem själva. När det gäller återfall är det välkänt att prefrontal cortex och cingulate gyrus är kritiska områden i hjärnan som är involverade i återfallsreglering. Dålig bedömning orsakad av försämringar av den neurokemiska funktionen i dessa regioner på grund av gener och / eller giftiga ämnen och / eller beteenden hindrar återhämtning och inducerar återfall. Att förstå molekylärbiologin i hjärnbelöningssystemet (gener och miljö) lyfter fram vikten av positiva insatser från gemenskapsprogram (självhjälp) och andra behandlingsmetoder. Positiv inmatning från gemenskapen kan kompensera för oönskat genuttryck, lyfta humör och hjälpa till att göra det möjligt för individen att uppnå ett sanitärt tillstånd och göra rätt val.

Steg 3 - fattade ett beslut om att vända vår vilja och våra liv till Guds omsorg som vi förstod honom.

Viljestyrka är svår att kontrollera, särskilt hos individer som är födda med ett kompromissat belöningssystem och låga nivåer av endorfiner. Genetiskt predisponerade individer söker droger som alkohol, heroin, kokain, nikotin och till och med socker. Dessa ämnen aktiverar alla belöningssubstraten (som serotonin, enkefaliner, GABA och DA-vägar) och ger en pseudo tillfällig känsla av välbefinnande (så kallad ”normalisering”). Viljestyrka bygger på både samspelet mellan gener och miljöelement i samhället. Stress som vuxen och överraskande under prenatalfasen är miljöelement. Denna tidiga stress kan leda till avvikande ämnesanvändningsstörningar i vuxenlivet som ses med epigenetiska effekter på glukokortikoidreceptoruttryck. Eftersom det är svårt att bekämpa de hårda ledningarna i våra hjärnbelöningskretsar, verkar det för den återhämtande missbrukaren vara uppenbart att leta efter belöning utanför vårt genom (dvs. alkohol, droger, sex och mat).

Steg 4 - Gör en sökande och orädd moralisk inventering av oss själva.

Orädd moralisk inventering måste inkludera det läkemedel du väljer och andra RDS-relaterade beteenden eftersom fenotypen inte är något särskilt läkemedel eller beteende; det är verkligen RDS. Den inventering som individen gör kan dock inte vara ”rätt” eller ”fel”, eftersom det är hans / hennes egen utvärdering av sig själv och förtvivlan. Dessutom säger den stora boken (How It Works, Sida 60): ”Ingen av oss har kunnat upprätthålla perfekt överensstämmelse med någon av dessa principer. Poängen är att vi är villiga att växa i andliga riktningar. De principer vi har fastställt är riktlinjer för framsteg. Vi hävdar andliga framsteg snarare än andliga fulländningar. ” Flera ”fjärde steg” kan tas av en individ under hans / hennes nykterhet. Dessutom är det nästan omöjligt för missbrukare i tidig återhämtning att omfamna steg 4. Nedsatt hjärnbelöningskretsar förlängs och förstärks under tillbakadragande och tidig återhämtning, till exempel hos alkoholister, heroinmissbrukare och kokainmissbrukare. Tyvärr kan detta bero på kroniskt missbruk av dessa kraftfulla ämnen som epigenetiska fenomen, såväl som möjliga ärvda belöningsgenpolymorfier som uppträder vid födseln. Det har motiverats att ett terapeutiskt mål involverar fortsatt naturlig DA D2-aktivering, vilket återspeglas i den preliminära fMRI-forskningen som genomförs i Kina med KB220Z [106].

Steg 5 - Tillåtet för Gud, oss själva och en annan människa den exakta naturen av våra fel.

Detta steg innefattar övervägande av våra problem med "att bli hög", liksom de toxiska effekterna av kontinuerlig exponering för dessa kraftfulla ämnen. Deras inverkan på hjärnbelöningsnätverk är verkligen fysiologisk (t.ex. ökning av hjärnans DBI). Fysiologiska förändringar kan leda till psykologiska effekter (ångest och aggression) som ligger bakom beteenden med skadliga och ibland dödliga konsekvenser inte bara för sig själv utan för andra.

Steg 6-Var helt redo att få Gud att ta bort alla dessa karaktärsvårigheter.

Även om det är möjligt att definiera karaktär i moralistisk mening är det mycket svårt att tilldela ansvar för karaktärsfel och felaktiga beslut och konsekvenser eftersom karaktär formas av genetiska (evolutionära) krafter långt utanför människans kontroll. Med detta uttalas hävdas att miljöelement, särskilt i barndomen, också kan kräva omprövning när det gäller skuld och eller till och med beröm av en enskild handling. Denna idé stöder tanken i det sjätte steget att avlägsnandet av karaktärsfel är en högre makts provins. Kliniker bör vara medvetna om att för individen krävs det djup karaktärsanalys, smärtsam förverkligande och förmåga att distansera sig (nuvarande) från det förflutna jaget för individen. Det bör också noteras att bärare av DRD2-genpolymorfism (risk för missbruk) kommer att ha stora svårigheter att vara ärliga.

Steg 7-Humbly bad honom att ta bort våra brister.

Att vara ödmjuk måste åtföljas av både tacksamhet och nåd. Konceptet att "vända det" och låta GUD ta bort våra brister är inte lätt att uppnå. Att vara ödmjuk liknar att ha tacksamhet för de saker vi har idén att gå vidare. Uttalanden om andlig tro och ödmjukhet utmanar den återhämtande personen att möta det faktum att goda avsikter och ärlig ansträngning inte alltid kommer att lyckas få honom eller henne vad som verkligen önskas av livet. I sin tur och med stöd av genetisk predisposition kan detta leda till kronisk depression och återfall. Men 12-stegsprogrammet och traditionerna tillsammans ber personen att tro att ondska och brutalitet, orättvisa och grymhet inte nödvändigtvis vinner ut i slutändan. Att vara ödmjuk och ha tro förespråkar varken passivitet eller hopplöshet; tvärtom uttrycker de tron ​​att våra brister kan avlägsnas genom vår vilja att tro att saker kan fungera bäst på lång sikt. Att ha positiva känslor för GOD översätts till positiva epigenetika som ökar chanserna att vi skulle kunna ta bort våra brister genom att uttrycka "bra" gener snarare än "dåliga" gener.

Steg 8 - Gör en lista över alla personer vi hade skadat och blev villiga att göra ändringar för dem alla.

Det är inte lätt att gottgöra särskilt för människor som inte bara är våra vänner utan människor vi älskar. Steg 8 kommer inte tidigt i ens nykterhet utan bara efter perioder av att vara ren och nykter. Men när en person en gång har utfört denna svåra uppgift kommer han eller hon att kunna gå vidare på vägen till återhämtning. När det gäller att ansluta prickarna är det viktigt för läkare att inse att det gamla ordspråket "Fåglar av en fjäder flockar ihop" kan vara en effekt av en genetisk förening. I kraft av vänner som söker vänner som inte bara har liknande egenskaper (kanske till och med dricker, droger och äter), men liknande genotyper, som DRD2 A1-allelen Så att när alkoholisten till exempel ombeds att gottgöra och också eliminera vissa vänner som inte skulle gynna deras återhämtning, måste vi vara medvetna om att gå emot det genetiska kornet. Således, på molekylär neurobiologisk nivå, sägs det lätt men inte lätt. En form av lycka är att människor lever i sociala nätverk som är bekväma. Att gottgöra skadan kanske inte återupprättar förtroendet men kan hjälpa till att lindra skuld och skam. Här kan det vara till hjälp att överväga den genetiska predispositionen för familjer för RDS-beteenden.

Steg 9-Made direkt ändrar sådana människor där så är möjligt, utom när de skulle göra det skulle skada dem eller andra.

Det är inte lätt att uppnå lycka och fred, särskilt inte när alkoholisten eller missbrukaren står inför att ta ansvar för att skada andra som han eller hon haft relationer med medan han dricker och drog. En uppenbar källa till skada på relationer orsakade av missbruk är ”övergivande” av en make eller betydande annan för alkohol och / eller droger. Offren för RDS måste ta ansvar för detta övergivande av nära och kära. Dessutom kan missbrukare ha varit mycket kränkande (både fysiskt och känslomässigt) under deras aktiva beroende. I steg 8 innan någon ändring kan göras, blir missbrukaren ombedd att göra en inventering av alla personer som skadats, vilket lätt kan framkalla intensiva känslor av skuld och skam. Det kräver också att övervinna förnekelse och vara villig att gottgöra. I steg 9 är uppnåendet av att gottgöra (utom när det inte skulle orsaka någon ytterligare skada) korrelationer mellan gener, vänskap och relationer. Som noterats i den forskning som sammanfattas ovan, är relationer och lycka baserade på neuronala hårda ledningar, och detta utgör både en formidabel utmaning och tydlighet om hur man kan uppnå läkning under återhämtning. I vilken utsträckning personen kan gottgöra andra (utan skada eller skada) motsvarar en hälsosam återhämtning, och viktigare är att uppnå lycka. Förbättringar kan underlättas genom aktiv naturlig frisättning av DA i hjärnans belöningscentra.

Steg 10 - Ta personlig inventering och erkänn att du har fel

Det tionde steget kan vara en tryckavlastningsventil. Missbrukare arbetar detta steg medan dagens upp- och nedgångar fortfarande är fräscha i åtanke. De listar vad de har gjort och försöker att inte rationalisera sina handlingar. Det första de måste göra är att sluta! Då måste de ta sig tid att tillåta sig privilegiet att tänka. De arbetar detta steg kontinuerligt. Det presenterar ett sätt att undvika sorg. Individen övervakar känslor, känslor, fantasier och handlingar. Genom att ständigt titta på dessa saker kan de kanske undvika att upprepa de åtgärder som gör att de mår dåligt (Narcotics Anonymous Basic Text, Chapter 4 / Step 10). Steg 10 är underhållet för steg 4 och 5 och "uppmuntrar att ta en personlig inventering, som för återhämtande personer bör vara en daglig process". Det är viktigt att missbrukare inser att om de bär en genetisk risk, till exempel, är DRD2 A1-allelen med 30-40% mindre D2-receptortäthet, att inventera och må bra om det tillfälligt "dopaminfixera". Som sådan måste missbrukare fortsätta att "arbeta stegen" dagligen för att fylla på DA.

Steg 11-Sökt genom bön och meditation för att förbättra vår medvetna kontakt med Gud, som vi förstod honom, och ber bara för kunskap om hans vilja för oss och kraften att genomföra det.

Genom att utföra det arbete som krävs i steg 11 kontinuerligt genom både den meditativa och böneprocessen ökar frisättningen av DA på den synaptiska nivån. Dessutom kommer arbetande av steg 11 dagligen att kompensera för den genetiskt inducerade "hypodopaminerga hjärnfunktionen" genom fortsatt DA-frisättning i synapsen. Ökad DA kommer att resultera i en efterföljande spridning av DA D2-receptorer även i bärare av DRD2 Al-allelen och andra belöningsgenpolymorfier. Ökningen av D1-receptorer översätts till förbättrad DA-funktion, vilket i slutändan kommer att främja ett större förtroende för den återhämtande missbrukaren, vilket möjliggör en bättre förståelse av det skrivna ordet i tolvstegs gemenskapen. Detta kommer att leda till en antistresseffekt och som sådan minska risken för återfall, särskilt i dysfunktionella och medberoende familjer.

Steg 12-Efter att ha fått en andlig uppvaknande till följd av dessa steg, försökte vi föra detta budskap till alkoholister och att utöva dessa principer i alla våra affärer.

Steg 12 inträffar när den återhämtande personen hade gjort jobbet och förstår verkligen alla föregående steg i programmet. Det har sagts att genom att arbeta med alla steg kommer en individ att få andlig uppvaknande. Vi påpekar att för människor som har beroende är beroende av både gener och miljöförhållanden kan det vara mer eller mindre svårt att uppnå denna uppvaknande. En av de mest tillfredsställande upplevelser man kan få är att dela känslor med andra, särskilt när det gäller att förmedla gemenskapens budskap till andra missbrukare. Det är viktigt att inse att denna erfarenhet kan påverkas av syntesen och frisättningen av hjärnans kemiska oxytocin. Tyvärr, oberoende av ens genetiska sammansättning, påverkar alkohol och opiater betydligt syntesen och frisättningen av denna viktiga mänskliga bindande neuropeptid. Slutligen bör läkare vara medvetna om att livsstilsförändringar påverkas signifikant av både polymorfa gener och traumatiska händelser.

Även om det fortfarande är kontroversiellt är ett sätt att sammanfatta fördelarna med 12-stegsprogrammet och gemenskapen inbäddat och återspeglas i dessa uttalanden av missbrukare som arbetar inom missbruksmedicin (se figur 5).

Slutsats

Även om det skulle vara lätt att säga att alla beroende personer skulle dra nytta av de 12 stegs doktrinerna, så kanske det inte är fallet. I själva verket när det gäller andlighet finns det ett antal gener och associerade polymorfismer som laddar på ens övertygelser relaterade till GUD [46, 74, 79, 137, 287-289]. En medlem uppgav att "Programmet är perfekt och det misslyckas inte." (Anonym). Som vi sagt tidigare "Att hitta lycka kanske inte bara finns i vårt genom utan kan verkligen påverkas av positiva meditativa metoder, positiv psykologi, andlig acceptans, kärlek till andra och själv och att inventera oss själva - en dag i taget" [46].

Erkännanden

Författarna uppskattar stödet från Mary Hauser, Lisa Marzili och Chris Campanella från Dominion Diagnostics, LLC.

Hitta källor

Skrivandet av detta dokument stöds delvis av medel från National Institute of Health, NIAAA (RO1-AA07112 och K05-AA00219) och Medical Research Service vid US Department of Veterans Affairs (MOB). Författarna uppskattar redaktionellt stöd från Margaret A. Madigan och Paula J. Edge. University of Florida Foundation stödde den nuvarande forskningen. Rajendra D. Badgaiyan stöds av National Institutes of Health-bidrag 1R01NS073884 och 1R21MH073624; och VA Merit Review Awards CX000479 och CX000780. Kenneth Blum är mottagare av ett bidrag till PATH FOUNDATION NY, av Life Extension Foundation, Ft / Lauderdale, Florida.

Intressekonflikter

Kenneth Blum, PhD är innehavare av ett antal amerikanska och utländska patent som har utfärdats och i avvaktan relaterade till Nutrigenomics och Nutraceuticals. Genom IGENE LLC. Beviljade Dr. Blum uteslutande Genetic Addiction Risk Score (GARS) ™ till Dominion Diagnostics, LLC. Dr. Blum är också officer och aktieinnehavare i IGENE, LLC och är en betald konsult för Dominion Diagnostics, LLC, IGENE, Malibu Recovery Center. Dr Blum är en betald konsult för Malibu Recovery Center. Dr. Blum är medlem i den vetenskapliga rådgivande nämnden för Dominion Diagnostics, LLC och är Chief Scientific Advisor för Dominion Diagnostics och Chief Scientific Officer för RDSolutions and Victory Nutrition International, LLC.

Författarnas bidrag

Det initiala manuskriptet skrevs av KB, JG, MSG, ST, MOB, JF. Klinisk granskning av DES, AKR, ZD, GA och JF. Alla författare godkände manuskriptet innan de lämnades in. MAM (Margaret A. Madigan) tillhandahöll slutskrivning och redigeringar.

Engagemang

Till "likasinnade Docs" från ASAM.

Referensprojekt

1. Hodge CW, Chappelle AM, Samson HH.1996. Dopaminreceptorer i det mediala prefrontala cortex påverkar etanol och sackarosförstärkt svar. Alkoholklin Exp Exp 20 (9): 1631-1638. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01709.x

2. Hodge CW, Slawecki CJ, Aiken AS. 1996. Norepinefrin- och serotoninreceptorer i den paraventrikulära kärnan modulerar interaktivt etanolförbrukning. Alkoholklin Exp Exp 20 (9): 1669-1674. doi: 10.1111 / j.1530-0277.1996.tb01714.x

3. Hodge CW, Cox AA. 1998. De diskriminerande stimuluseffekterna av etanol förmedlas av NMDA och GABA (A) -receptorer i specifika limbiska hjärnregioner. Psykofarmakologi (Berl) 139(1-2): 95-107. doi: 10.1007 / s002130050694

4. Blum K, Kozlowski GP. 1990. Interaktioner mellan etanol och neuromodulator: En kaskadmodell av belöning: I: Ollat H, Parvez H (eds) Alchol and Behaviour. Prog Alcohol Res VSP, Utrecht och Nederländerna, pp 131-149.

5. Blum K, Braverman ER, Holder JM, Lubar JF, Monastra VJ, et al. 2000. Belöningsbristsyndrom: en biogenetisk modell för diagnos och behandling av impulsivt, beroendeframkallande och tvångsmässigt beteende. J psykoaktiva droger 32 Suppl: i-iv, 1-112. doi: 10.1080 / 02791072.2000.10736099

6. Hawks J. 2014. Fortfarande under utveckling (efter alla dessa år). Sci Am 311 (3): 86-91. doi: 10.1038 / scientamerican0115-6

7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1995. Dopamin D2-receptorgenvarianter: associerings- och kopplingsstudier i impulsivt-beroendeframkallande beteende. Farma 5 (3): 121- 141.

8. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. 1995. D2-dopaminreceptorgenen som en prediktor för tvångssjukdom: Bayes sats. Funct Neurol 10 (1): 37-44.

9. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. 1996. D2-dopaminreceptorgenen som en avgörande faktor för belöningsbristsyndrom. JR Soc Med 89 (7): 396-400. doi: 10.1177 / 014107689608900711

10. Grandy DK, Litt M, Allen L, Bunzow JR, Marchionni M, et al. 1989. Den humana dopamin-D2-receptorgenen är lokaliserad på kromosom 11 vid q22-q23 och identifierar en TaqI RFLP. Am J Hum Genet 45 (5): 778-785.

11. Smith GP, Schneider LH. 1988. Förhållanden mellan mesolimbisk dopaminfunktion och ätbeteende. Ann NY Acad Sci 537: 254-261. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1988.tb42111.x

12. Blum K, Braverman ER, Wood RC, Gill J, Li C, et al. 1996. Ökad prevalens av Taq I A1-allelen av dopaminreceptorgenen (DRD2) vid övervikt med störning av komorbid substansanvändning: en preliminär rapport. Farma 6 (4): 297-305.

13. Braverman ER, Blum K. 1996. Ämnesanvändningsstörning förvärrar elektrofysiologiska avvikelser i hjärnan i en psykiatrisk sjuk population. Clin Electroencephalogr 27 (47): 5-27. doi: 10.1177 / 1550059496027S0402

14. Gyollai A, Griffiths MD, Barta C, Vereczkei A, Urbán R, et al. 2014. Genetiken för problem och patologisk spel: en systematisk översyn. Curr Pharm Des 20 (25): 3993-3999. doi: 10.2174 / 13816128113199990626

15. Di Chiara G, Imperato A. 1988. Läkemedel som missbrukats av människor ökar företrädesvis synaptiska dopaminkoncentrationer i det mesolimbiska systemet med fritt rörliga råttor. Proc Natl Acad Sci USA 85 (14): 5274-5278.

16. Comings DE, Gonzales N, Saucier G, Johnson JP, MacMurray JP. 2000. DRD4-genen och den andliga transcendensskalan för karaktärens temperamentindex. Psychiatr Genet 10 (4): 185-189. doi: 10.1097 / 00041444-200010040-00006

17. Rutter JL, Volkow ND. 2014. Omdefiniera AddiC (CH3) Tion: genomik och epigenomik vid ämnesanvändningsstörningar. Mol Genet Genomic Med 2 (4): 273-279. doi: 10.1002 / mgg3.93

18. Eisenberg DT, Campbell B, Mackillop J, Lum JK, Wilson DS. 2007. Födelsäsong och dopaminreceptorgenföreningar med impulsivitet, sensationssökande och reproduktionsbeteenden. PLoS One 2 (11): e1216. doi: 10.1371 / journal.pone.0001216

19. Tomasi D, Wang GJ, Wang R, Caparelli EC, Logan J, et al. 2015. Överlappande mönster av hjärnaktivering till mat och kokain-ledtrådar hos kokainmissbrukare: associering till striatal D2 / D3-receptorer. Hum Brain Mapp 36 (1): 120-136. doi: 10.1002 / hbm.22617

20. Dackis CA, Gold MS. 1985. Nya koncept inom kokainberoende: hypotesen om dopaminutarmning. Neurosci Biobehav Rev 9 (3): 469-477. doi: 10.1016/0149-7634(85)90022-3

21. Blum K, Eubanks JD, Wallace JE, Schwertner HA. 1976. Undertryckande av etanoluttag med dopamin. Experientia 32 (4): 493-495. doi: 10.1007 / BF01920816

22. Hietala J, West C, Syvälahti E, Någren K, Lehikoinen P, et al. 1994. Striatal D2 dopaminreceptorbindningsegenskaper in vivo hos patienter med alkoholberoende. Psykofarmakologi (Berl) 116 (3): 285-290. doi: 10.1007 / BF02245330

23. Melis M, Spiga S, Diana M. 2005. Dopaminhypotesen om narkotikamissbruk: hypodopaminergt tillstånd. Int Rev Neurobiol 63: 101-154. doi: 10.1016/S0074-7742(05)63005-X

24. Rothman RB, Blough BE, Baumann MH. 2007. Dubbla dopamin- / serotoninfrigörare som potentiella läkemedel mot stimulerande och alkoholberoende. AAPS J 9 (1): E1-10. doi: 10.1208 / aapsj0901001

25. Boundy VA, Pacheco MA, Guan W, Molinoff PB. 1995. Agonister och antagonister reglerar differentiellt tillståndet med hög affinitet för D2L-receptorn i humana embryonala njur 293-celler. Mol Pharmacol 48 (5): 956-964.

26. Thanos PK, Volkow ND, Freimuth P, Umegaki H, Ikari H, et al. 2001. Överuttryck av dopamin D2-receptorer minskar självadministrering av alkohol. J Neurochem 78 (5): 1094-1103. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00609.x

27. Thanos PK, Taintor NB, Rivera SN, Umegaki H, Ikari H, et al. 2004. DRD2-genöverföring till kärnan uppsamlar kärnan i den alkohol som föredrar och icke föredragna råttor dämpar alkoholdrickande. Alkoholklin Exp Exp 28 (5): 720-728. doi: 10.1097 / 01.ALC.0000125270.30501.08

28. Thanos PK, Rivera SN, Weaver K, Grandy DK, Rubinstein M, et al. 2005. Dopamin D2R DNA-överföring i dopamin D2 receptor-bristande möss: effekter på etanol drickande. Life Sci 77 (2): 130-139. doi: 10.1016 / j. lfs.2004.10.061

29. Thanos PK, Michaelides M, Umegaki H, Volkow ND. 2008. D2R DNA-överföring till kärnan ackumulerar dämpar självadministrering av kokain hos råttor. Synapse 62 (7): 481-486. doi: 10.1002 / syn.20523

30. Merlo LJ, Gold MS. 2008. Receptbelagd opioidmissbruk och beroende bland läkare: hypoteser och behandling. Harv Rev Psykiatri 16 (3): 181-194. doi: 10.1080 / 10673220802160316

31. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. 1990. Allelisk förening av humant dopamin D2-receptorgen i alkoholism. JAMA 263 (15): 2055-2060. doi: 10.1001 / jama.1990.03440150063027

32. Madrid GA, MacMurray J, Lee JW, Anderson BA, Comings DE. 2001. Stress som en medierande faktor i sambandet mellan DRD2 TaqI-polymorfism och alkoholism. Alkoholer 23 (2): 117-122. doi: 10.1016/ S0741-8329(00)00138-5

33. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. 2000. TaqI A1-allelen för dopamin D2-receptorgen och alkoholism i Brasilien: associering och interaktion med stress och skadaundvikande vid svårighetsprognos. Am J Med Genet 96 (3): 302-306. doi: 10.1002/1096-8628(20000612)96:3<302::AIDAJMG13> 3.0.CO;2-I

34. Blum K, Braverman ER, Wu S, Cull JG, Chen TJ, et al. 1997. Förening av polymorfismer av dopamin D2-receptor (DRD2) och dopamintransportör (DAT1) gener med schizoid / undvikande beteenden (SAB). Mol psykiatri 2 (3): 239-246. doi: 10.1038 / sj.mp.4000261

35.Robbins TW, Everitt BJ. 1996. Neurobehaviourala mekanismer för belöning och motivation. Curr Opin Neurobiol 6 (2): 228-236. doi: 10.1016/S0959- 4388(96)80077-8

36. Wightman RM, Robinson DL. 2002. Övergående förändringar i mesolimbisk dopamin och deras samband med "belöning". J Neurochem 82 (4): 721- 735. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2002.01005.x

37. Epping-Jordania MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. 1998. Dramatiska minskningar i hjärnans belöningsfunktion under nikotinuttag. Natur 393 (6680): 76-79.

38. Cooper ML, Frone MR, Russell M, Mudar P. 1995. Dricka för att reglera positiva och negativa känslor: en motiverande modell för alkoholanvändning. J Pers Soc Psychol 69 (5): 990-1005. doi: 10.1038 / 30001

39. Yamada M, Uddin LQ, Takahashi H, Kimura Y, Takahata K, et al. 2013. Överlägsen illusion uppstår från vilotillstånd hjärnanätverk modulerade av dopamin. Proc Natl Acad Sci USA 110 (11): 4363-4367. doi: 10.1073 / pnas.1221681110

40. Heinz A, Schäfer M, Higley JD, Krystal JH, Goldman D. 2003. Neurobiologiska korrelat av disposition och underhåll av alkoholism. Pharmacopsychiatry 36 Suppl 3: S255-258. doi: 10.1055 / s-2003-45139

41. Blum K, Chen TJ, Morse S, Giordano J, Chen AL, et al. 2010. Att övervinna qEEG-avvikelser och belöna genunderskott under utdragen abstinens hos manliga psykostimulerings- och polydrugmisbrukare som använder förmodad dopamin D2-agonistterapi: Del 2. Postgrad Med 122 (6): 214-226. doi: 10.3810 / pgm.2010.11.2237

42. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, Braverman ER, Reinking J, et al. 2008. Aktivering istället för att blockera mesolimbisk dopaminerg belöningskrets är en föredragen modalitet i den långsiktiga behandlingen av belöningsbristsyndrom (RDS): en kommentar. Theor Biol Med Model 5: 24. doi: 10.1186/1742-4682-5-24.

43. Koob GF. 2009. Neurobiologiska underlag för den mörka sidan av tvångsmissbruk. Neuro 56 Suppl 1: 18-31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043

44. Peciña S, Smith KS, Berridge KC. 2006. Hedonic hot spots i hjärnan. Hjärnforskare 12 (6): 500-511.

45. Blum, K, Oscar-Berman, M, Jacobs W, McLaughlin T, Gold M. 2014. Buprenorfin-respons som funktion av neurogenetiskt polymorfe antecedent: Kan dopamingener påverka kliniska resultat i belöningsbrist-syndrom (RDS)? J Addict Res Ther 5: 185. doi: 10.4172 / 2155- 6105.1000185

46. Blum K, Femino J, Teitlebaum S, Giordano J, Oscar-Berman M, et al. 2013. Molecular Neurobiology of Addiction Recovery: The 12 Steps Program & Fellowship. Springer, New York, USA.

47. Chappel JN, DuPont RL. 1999. Tolvstegsprogram och ömsesidig hjälp för beroendeframkallande störningar. Psychiatr Clin North Am 22 (2): 425-446. doi: 10.1016/S0193-953X(05)70085-X

48. Blum K. 1991. Alkohol och den beroendeframkallande hjärnan. The Free Press, New York, USA.

49. Timko C, Laudet A, Moos RH. 2014. Nykomlingar till familjer i Al-Anon: Vem stannar kvar och vem faller bort? Addict Behav 39 (6): 1042-1049. doi: 10.1016 / j.addbeh.2014.02.019

50. Timko C, DeBenedetti A. 2007. En randomiserad kontrollerad studie av intensiv hänvisning till 12-steg självhjälpsgrupper: ett års resultat. Drogalkohol Beroende 90(2-3): 270-279. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2007.04.007

51. Kalivas PW, Brady K. 2012. Att komma till kärnan i beroende: kläcka beroendeägget.Nat Med 18 (4): 502-503. doi: 10.1038 / nm.2726.

52. Blum K, Thompson B, Oscar-Berman M, Giordano J, Braverman E, et al. 2013. Genospirituality: Our tros, Our Genomes and Addiction. J Addict Res Ther 5 (4). doi: 10.4172 / 2155-6105.1000162

53. Demers CH, Bogdan R, Agrawal A. 2014. Genetik, neurogenetik och farmakogenetik för missbruk. Curr Behav Neurosci Rep 1 (1): 33-44. doi: 10.1007/s40473-013-0004-8

54. Simon-O'Brien E, Alaux-Cantin S, Warnault V, Buttolo R, Naassila M, et al. 2014. Histondeacetylashämmare natriumbutyrat minskar överdrivet etanolintag hos beroende djur. Addict Biol. doi: 10.1111 / adb.12161.

55. Febo M, Akbarian S, Schroeder FA, Ferris CF. 2009. Kokaininducerad metabolisk aktivering i cortico-limbiska kretsar ökas efter exponering för histondeacetylasinhibitorn, natriumbutyrat. Neurosci Lett 465 (3): 267-271. doi: 10.1016 / j.neulet.2009.07.065

56. Sen N. 2014. Epigenetisk reglering av minne genom acetylering och metylering av kromatin: implikationer vid neurologiska störningar, åldrande och beroende. Neuromolekylär Med. doi: 10.1007 / s12017-014- 8306-x

57. Bali P, Im HI, Kenny PJ. 2011. Metylering, minne och beroende. Epigenetik 6 (6): 671-674. doi: 10.4161 / epi.6.6.15905

58. Wang Z, Yan P, Hui T, Zhang J. 2014. Epigenetisk uppreglering av PSD-95 bidrar till det givande beteendet genom morfinbehandling. Eur J Pharmacol 732: 123-129. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.040

59. Starkman BG, Sakharkar AJ, Pandey SC. 2012. Epigenetik - bortom genomet i alkoholism. Alkoholrester 34 (3): 293-305.

60. Pandey SC, Ugale R, Zhang H, Tang L, Prakash A. 2008. Hjärnkromatinombyggnad: en ny mekanism för alkoholism. J Neurosci 28 (14): 3729- 3737. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5731-07.2008

61. Han Y, Wang ZJ. 2012. Låt-7 mikroRNA och opioidtolerans. Front Genet 3: 110. doi: 10.3389 / fgene.2012.00110

62. Qiang M, Denny A, Lieu M, Carreon S, Li J. 2011. Histone H3K9 modifieringar är en lokal kromatinhändelse involverad i etanol-inducerad neuroadaptation av NR2B-genen. Epigenetik 6 (9): 1095-1104. doi: 10.4161 / epi.6.9.16924

63. Taqi MM, Bazov I, Watanabe H, Sheedy D, Harper C, et al. 2011. Prodynorphin CpG-SNP: er förknippade med alkoholberoende: förhöjd metylering i hjärnan hos mänskliga alkoholister. Addict Biol 16 (3): 499-509. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00323.x

64. Szutorisz H, DiNieri JA, Sweet E, Egervari G, Michaelides M, et al. 2014. Föräldrarnas THC-exponering leder till tvångsmässig heroinsökande och förändrad striatal synaptisk plasticitet i den efterföljande generationen. Neuropsychopharmacology 39 (6): 1315-13123. doi: 10.1038 / npp.2013.352

65. Xu LF, Wang J, Lv FB, Song Q. 2013. Funktioner av mikroRNA som svar på kokainstimulering. Genet Mol Res 12 (4): 6160-6167. doi: 10.4238 / 2013.December.4.2

66. Bahi A, Dreyer JL. 2013. Striatal modulering av BDNF-uttryck med användning av mikroRNA124a-uttryckande lentivirala vektorer försämrar etanolinducerad preferens med förbehåll på plats och frivillig alkoholkonsumtion. Eur J Neurosci 38 (2): 2328-2337. doi: 10.1111 / ejn.12228

67. Zhang Y, Tian J, Yuan K, Liu P, Zhuo L, et al. 2011. Distinkta vilotillstånd hjärnaktiviteter hos heroinberoende individer. Brain Res 1402: 46-53. doi: 10.1016 / j.brainres.2011.05.054

68. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K. 2011. Epigenetik i utvecklingsstörning: ADHD och endofenotyper. J Genet Syndr Gene Ther 2 (1): 1000104. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000104

69. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2012. Neurogenetik och epigenetik i impulsivt beteende: Påverkan på belöningskretsar. J Genet Syndr Gene Ther 3 (3): 1000115. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000115

70. Archer T, Oscar-Berman M, Blum K, Gold M. 2013. Epigenetisk modulering av humörstörningar. J Genet Syndr Gene Ther 4 (1): 1000120. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000120

71. Zhang TY, Labonté B, Wen XL, Turecki G, Meaney MJ. 2013. Epigenetiska mekanismer för tidig miljöreglering av hippocampal glukokortikoidreceptorgenuttryck hos gnagare och människor. Neuropsychopharmacology 38 (1): 111-123. doi: 10.1038 / npp.2012.149.

72. Kandel ER, Kandel DB. 2014. Shattuck-föreläsning. En molekylär bas för nikotin som en gateway-läkemedel. N Engl J Med 371: 932-943. doi: 10.1056 / NEJMsa1405092

73. Kandel D. 1975. Steg i ungdomars engagemang i droganvändning. Vetenskap 190: 912-914. doi: 10.1126 / science.1188374

74. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, et al. 2000. En multivariat analys av 59-kandidatgener i personlighetsteg: temperament och karaktärsinventar. Clin Genet 58 (5): 375-385. doi: 10.1034 / j.1399-0004.2000.580508.x

75. Kelly JF. 2003. Självhjälp för missbruk av ämnen: historia, effektivitet, kunskapsbrister och forskningsmöjligheter. Clin Psychol Rev 23 (5): 639-663. doi: 10.1016/S0272-7358(03)00053-9

76. Schoenthaler SJ, Blum K, Braverman ER, Giordano J, Thompson B, et al. 2015. NIDA-läkemedelsbehandlingsresultatstudie (DATOS) Återfall som en funktion av andlighet. J Reward Defic Syndr 1 (1): 36-45. doi: 10.17756 / jrds.2015-007

77. Karlsson H, Hirvonen J, Salminen JK, Hietala J. 2011. Inget samband mellan serotonin 5-HT 1A-receptorer och spiritualitet bland patienter med stora depressiva störningar eller friska frivilliga. Mol psykiatri 16 (3): 282-285. doi: 10.1038 / mp.2009.126

78. Borg J, Andrée B, Soderstrom H, Farde L. 2003. Serotoninsystemet och andliga upplevelser. Am J Psykiatri 160 (11): 1965-1969. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1965

79. Nilsson KW, Damberg M, Ohrvik J, Leppert J, Lindström L, et al. 2007. Gener som kodar för AP-2beta och Serotonin-transportören är förknippade med personlighetskaraktärens andliga acceptans. Neurosci Lett 411 (3): 233-237. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.10.051

80. Brefczynski-Lewis JA, Lutz A, Schaefer HS, Levinson DB, Davidson RJ. 2007. Neuralkorrelat av uppmärksam expertis hos långvariga meditationsutövare. Proc Natl Acad Sci USA 104 (27): 11483-11488. doi: 10.1073 / pnas.0606552104

81. Kozasa EH, Sato JR, Lacerda SS, Barreiros MA, Radvany J, et al. 2012. Meditationsträning ökar hjärnans effektivitet i en uppmärksamhet. NeuroImage 59 (1): 745-749. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2011.06.088

82. Belcher AM, Volkow ND, Moeller FG, Ferré S. 2014. Personlighetstrekk och sårbarhet eller motståndskraft mot störningar i ämnesanvändning Trender Cogn Sci 18 (4): 211-217. doi: 10.1016 / j.tics.2014.01.010

83. Gömmer L, Lubman DI, Dawe S. 2004. Modeller av samtidigt förekommande missbruk och psykos: är personlighetstrekk den saknade länken? Drug Alcohol Rev 23 (4): 425-432. doi: 10.1080 / 09595230412331324545

84. Zemore SE, Kaskutas LA, Ammon LN. 2004. I 12-steg-grupper hjälper hjälpen hjälperen. Addiction 99 (8): 1015-1023. doi: 10.1111 / j.1360- 0443.2004.00782.x

85. Galanter M, Dermatis H, Post S, Sampson C. 2013. Andlighet baserad återhämtning från narkotikamissbruk i tolvstegssamhället anonyma narkotika. J Addict Med 7 (3): 189-195. doi: 10.1097/ADM.0b013e31828a0265

86. Barr CL, Kidd KK. 1993. Befolkningsfrekvenser för A1-allelen vid Dopamin D2-receptorläget. Biolpsykiatri 34 (4): 204-209. doi: 10.1016/0006-3223(93)90073-M

87. Blum K, Gold MS. 2011. Neurokemisk aktivering av meso-limbisk krets i hjärnbelöning är associerad med förebyggande av återfall och läkemedels hunger: en hypotes. Med hypoteser 76 (4): 576-584. doi: 10.1016 / j.mehy.2011.01.005

88. Blum K, Chen TJ, Downs BW, Bowirrat A, Waite RL, et al. 2009. Neurogenetik av dopaminerg receptorsuperkänslighet vid aktivering av hjärnbelöningskretsar och återfall: föreslår "deprivation-amplification relapse therapy" (DART). Postgrad Med 121 (6): 176-196. doi: 10.3810 / pgm.2009.11.2087

89. Bossert JM, Gray SM, Lu L, Shaham Y. 2006. Aktivering av metabotropa glutamatreceptorer i grupp II i nucleus accumbens shell dämpar sammanhangsinducerat återfall till heroinsökande. Neuropsychopharmacology 31 (10): 2197-2209. doi: 10.1038 / sj.npp.1300977

90. Budygin EA, Park J, Bass CE, Grinevich VP, Bonin KD, et al. 2012. Aversiv stimulans utlöser differentiellt frigörande av dopamin i andra regioner i belöningsregioner. Neuroscience 201: 331-337. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.10.056

91. David V, Matifas A, Gavello-Baudy S, Decorte L, Kieffer BL, et al. 2008. Hjärnregionalt FOS-uttryck framkallat av aktivering av mu-men inte delta-opioidreceptorer i det ventrale tegmentala området: bevis för en implikation av den ventrale thalamus i opiatbelöning. Neuropsychopharmacology 33 (7): 1746-1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529

92. Filip M, Zaniewska M, Frankowska M, Wydra K, Fuxe K. 2012. Betydelsen av adenosin A (2A) receptor-dopamin D (2) receptorinteraktion i läkemedelsberoende. Curr Med Chem 19 (3): 317-355. doi: 10.2174 / 092986712803414231

93. Ikemoto S. 2010. Hjärnbelöningskretsar utöver det mesolimbiska dopaminsystemet: en neurobiologisk teori. Neurosci Biobehav Rev 35 (2): 129-150. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.02.001

94. LaForge KS, Shick V, Spangler R, Proudnikov D, Yuferov V, et al. 2000. Upptäckt av enstaka nukleotidpolymorfismer av den humana mu opioidreceptorgenen genom hybridisering eller enstaka nukleotidförlängning på anpassade oligonukleotidgelplattmikrochips: potential i studier av beroende. Am J Med Genet 96 (5): 604-615. doi: 10.1002/1096-8628(20001009)96:5<604::AID-AJMG5>3.0.CO;2-F

95. Lobo MK, Covington HE 3rd, Chaudhury D, Friedman AK, Sun H, et al. 2010. Celltypspecifik förlust av BDNF-signalering efterliknar optogenetisk kontroll av kokainbelöning. Vetenskap 330 (6002): 385-390. doi: 10.1126 / science.1188472

96. Myers RD, Robinson DE. 1999. Mμ och D2 receptor antisense oligonukleotider injicerade i nucleus accumbens undertrycker högt alkoholintag i genetiska dricksvatten HEP-råttor. Alkoholer 18(2-3): 225-233. doi: 10.1016/S0741-8329(99)00015-4

97. Johnson PM, Kenny PJ. 2010. Dopamin D2-receptorer i beroende-liknande belöningsdysfunktion och tvångsmat äta hos feta råttor. Nat Neurosci 13 (5): 635-641. doi: 10.1038 / nn.2519

98. Nestler EJ. 2001. Beroende av molekylär neurobiologi. Är j addict 10 (3): 201-217. doi: 10.1080 / 105504901750532094

99. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. 1991. Allelisk associering av D2-dopaminreceptorgenen med receptorbindande egenskaper vid alkoholism. Arch Gen Psychiatry 48 (7): 648-654. doi: 10.1001 / archpsyc.1991.01810310066012

100. Palomo T, Archer T, Kostrzewa RM, Beninger RJ. 2007. Komorbiditet av missbruk med andra psykiatriska störningar. Neurotox Res 12 (1): 17-27. doi: 10.1007 / BF03033898

101. Pierce RC, Kumaresan V. 2006. Det mesolimbiska dopaminsystemet: den sista gemensamma vägen för förstärkande effekt av missbruk av droger? Neurosci Biobehav Rev 30 (2): 215-238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016

102. Wang GJ, Smith L, Volkow ND, Telang F, Logan J, et al. 2012. Minskad dopaminaktivitet förutspår återfall hos metamfetaminmisbrukare. Mol psykiatri 17 (9): 918-925. doi: 10.1038 / mp.2011.86

103. Wahlström D, White T, Luciana M. 2010. Neurobehistorisk bevis för förändringar i dopaminsystemaktivitet under tonåren. Neurosci Biobehav Rev 34 (5): 631-648. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.12.007

104. Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, et al. 2011. Generationsassocieringsstudier av dopaminerga gener i belöningsbristsyndrom (RDS): val av lämpliga fenotyper för belöningsberoende beteenden. Int J Environ Res Folkhälsa 8 (12): 4425-4459. doi: 10.3390 / ijerph8124425

105. Yacubian J, Sommer T, Schroeder K, Gläscher J, Kalisch R, et al. 2007. Gengeninteraktion associerad med neural belöningskänslighet. Proc Natl Acad Sci USA 104 (19): 8125-8130. doi: 10.1073 / pnas.0702029104

106. Blum K, Liu Y, Wang W, Wang Y, Zhang Y, et al. 2015. rsfMRI-effekter av KB220Z ™ på neurala vägar i belöningskretsar av abstinenta genotypade heroinberoende. Postgrad Med 127 (2): 232-241.

107. Gowan T, Whetstone S, Andic T. 2012. Beroendeframkallande, handlingsfrihet och självkontrollpolitiken: skada minskning i en heroinanvändargrupp. Soc Sci Med 74 (8): 1251-1260. doi: 10.1016 / j.socscimed.2011.11.045

108. Ford GG. 1996. En existentiell modell för att främja livsförändringar. Konfrontera sjukdomskonceptet. J Subst Abuse Treat 13 (2): 151-158. doi: 10.1016/0740-5472(96)00041-4

109. Greene W, guld MS. 2012. Drogmissbruk. I Bope ET, Kellerman RD (red.) Conns nuvarande terapi. Saunders, Inc, Philadelphia, PA, USA, sid 946-951.

110. Koob GF, Volkow ND. 2010. Neurocircuitry av beroende. Neuropsychopharmacology 35 (1): 217-238. doi: 10.1038 / npp.2009.110

111. Goldstein RZ, Volkow ND. 2011. Dysfunktion av prefrontalt cortex i beroende: neuroimaging fynd och kliniska implikationer. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119

112. Herkov MJ, Nias MF, Gold MS. 2013. Beroende och beroende. I Bruce Jennings (eds) Encyclopedia of Bioethics-4th upplagan. Macmillan-referens: Farmington Hills, MI, USA.

113. Mandyam CD, Koob GF. 2012. Den beroende hjärnan längtar efter nya neuroner: förmodad roll för vuxenfödda förfäder i att främja återhämtning. Trender Neurosci 35 (4): 250-260. doi: 10.1016 / j.tins.2011.12.005

114. Hyman SE. 2007. Beroende av neurobiologi: konsekvenser för frivillig kontroll av beteende. Am J Bioeth 7 (1): 8-11. doi: 10.1080 / 15265160601063969

115. Harris GJ, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy D, Caviness VS, et al. 2008. Fronten av vitmaterial och cingulumdiffusionsundersökningsunderskott i alkoholism. Alkoholklin Exp Exp 32 (6): 1001-1013. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00661.x

116. Makris N, Oscar-Berman M, Jaffin SK, Hodge SM, Kennedy DN, et al. 2008. Minskad volym av hjärnbelöningssystemet i alkoholism. Biolpsykiatri 64 (3): 192-202. doi: 10.1016 / j.biopsych.2008.01.018

117. Kienast T, Wrase J, Heinz A. 2008. [Neurobiologi av substansrelaterat beroende: resultat av neuroimaging]. Fortschr Neurol Psychiatr 76 Suppl 1: S68-76. doi: 10.1055 / s-2008-1038141

118. Yaryura-Tobias JA, Neziroglu FA, Kaplan S. 1995. Självstympning, anorexi och dysmenorré vid tvångssyndrom. Int J Eat Disord 17: 33-38. doi: 10.1002/1098-108X(199501)17:1<33::AIDEAT2260170104>3.0.CO;2-2

119. Koob GF, Le Moal M. 2008. Recension. Neurobiologiska mekanismer för motståndares motivationsprocesser i beroende. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363 (1507): 3113-3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094

120. Broderick PA, Barr GA, Sharpless NS, Bridger WH. 1985. Biogena aminförändringar i limbiska hjärnregioner hos muricida råttor. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 48 (1): 3-15.

121. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. 2011. Dopaminerg aktivering av belöningskretsar reglerar livsmedels- och läkemedelsbegäran. Curr Pharm Des 17 (12): 1158-1167. doi: 10.2174 / 138161211795656819

122. Gardner EL. 2011. Beroende och hjärnbelöning och vägar mot vägar. Adv Psychosom Med 30: 22-60.

123. Brickman P, Campbell DT. 1971. Hedonisk relativism och planering av det goda samhället. I (ed) Apley MH Adaptation Level Theory: A Symposium. New York: Academic Press, pp 287-302.

124. Miller NS, Gold MS. 1994. Dissociation av "medveten önskan" (begär) från och återfall i alkohol- och kokainberoende. Ann Clin Psychiatry 6 (2): 99-106.

125. Diana M. 2011. Dopaminhypotesen om läkemedelsberoende och dess potentiella terapeutiska värde. Främre psykiatri 2: 64. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00064.

126. Panksepp J, Knutson B, Burgdorf J. 2002. Hjärnans emotionella systems roll i missbruk: ett neuro-evolutionärt perspektiv och en ny ”självrapport” djurmodell. Addiction 97 (4): 459-469. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00025.x

127. Smith DE. 2012. Processberoende och den nya ASAM-definitionen av beroende. J psykoaktiva droger 44 (1): 1-4. doi: 10.1080 / 02791072.2012.662105

128. Vetulani J. 2001. Drogmissbruk. Del II. Beroende av neurobiologi. Pol J Pharmacol 53 (4): 303-317.

129. Blum K, Briggs AH, DeLallo L, Elston SF, Ochoa R. 1982. Hela hjärnan metionin-enkefalin av etanolundvikande och etanol-föredragna c57BL-möss. Experientia 38 (12): 1469-1470. doi: 10.1007 / BF01955775

130. Blum K, DeLallo L, Briggs AH, Hamilton MG. 1982. Opioidsvar från isokinolinalkaloider (TIQ). Prog Clin Biol Res 90: 387-398.

131. Schulz R, Wüster M, Duka T, Herz A. 1980. Akut och kronisk etanolbehandling förändrar endorfinnivåer i hjärnan och hypofysen. Psykofarmakologi (Berl) 68 (3): 221-227. doi: 10.1007 / BF00428107

132. Turchan J, LasoÅ „W, Budziszewska B, PrzewÅocka B. 1997. Effekter av enkel och upprepad morfinadministration på prodynorfin, proenkefalin och dopamin D2-receptorgenuttryck i mushjärnan. neuropeptider 31 (1): 24-28. doi: 10.1016/S0143-4179(97)90015-9

133. Duka T, Wüster M, Herz A. 1979. Snabba förändringar i enkefalinnivåer i råttstriatum och hypothalamus inducerade av diazepam. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 309 (1): 1-5. doi: 10.1007 / BF00498749

134. Wüster M, Schulz R, Herz A. 1980. Undersökning av endorfinergiska feedbackmekanismer under utvecklingen av opiattolerans / beroende. Brain Res 189 (2): 403-411. doi: 10.1016/0006-8993(80)90100-6

135. Sharpe LG, Pilotte NS, Shippenberg TS, Goodman CB, London ED. 2000. Autoradiografiska bevis på att långvarigt tillbakadragande från intermittent kokain reducerar mu-opioidreceptoruttryck i limbiska regioner i råttahjärnan. Synapsen 37 (4): 292-297. doi: 10.1002/1098-2396(20000915)37:4<292::AID-SYN6>3.0.CO;2-V

136. Kurtz E. 2008. Anonyma alkoholister: den historiska kontexten. Den insamlade Ernie Kurtz. Hindsfoot Foundation-serien om behandling och återhämtning, Authors Choice, New York, pp 1-22.

137. Charlton BG. 2008. Genospirituality: genteknik för andlig och religiös förbättring. Med hypoteser 71 (6): 825-828. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.06.006

138. McNamara P. 2009. Neuroscience of Religious Experience. Cambridge University Press, Cambridge, Storbritannien.

139. Wildman WJ. 2011. Religiösa och andliga upplevelser. Cambridge University Press, Cambridge, Storbritannien.

140. Braverman ER. 1987. Den religiösa medicinska modellen: helig medicin och det andliga beteendeinventariet. South Med J 80(4): 415-420, 425.

141. Sulmasy DP. 2006. Andliga frågor i vården av döende patienter: “. . . det är okej mellan mig och gud ”. JAMA 296 (11): 1385-1392. doi: 10.1001 / jama.296.11.1385

142. Kirk KM, Eaves LJ, Martin NG. 1999. Självtranscendens som ett mått på andlighet i ett urval av äldre australiska tvillingar. Twin Res 2 (2): 81-87. doi: 10.1375 / 136905299320565942

143. Kommer DE. 2008. Skapade människan Gud? Är din andliga hjärna i fred med din tänkande hjärna? Hope Press, Durate, Kalifornien, USA.

144. Newberg A. 2009. Hjärnan och troens biologi: En intervju med Andrew Newberg, MD. Intervju av Nancy Nachman-Hunt. Adv Mind Body Med 24 (1): 32-36.

145. Kommer DE, Blum K. 2000. Belöningsbristsyndrom: genetiska aspekter av beteendestörningar. Prog Brain Res 126: 325-341. doi: 10.1016/S0079-6123(00)26022-6

146. Chopra D. 2006. Livet efter döden. Three Rivers Press, New York, USA.

147. Cloninger CR, Svrakic DM, Przybeck TR. 1993. En psykobiologisk modell av temperament och karaktär. Arch Gen Psychiatry 50 (12): 975- 990. doi: 10.1001 / archpsyc.1993.01820240059008

148. Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, et al. 1995. Modulering av intracellulära cykliska AMP-nivåer med olika humana dopamin-D4-receptorvarianter. J Neurochem 65 (3): 1157-1165. doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031157.x

149. Gelernter J, Kranzler H, Coccaro E, Siever L, New A, et al. 1997. D4 dopaminreceptor (DRD4) alleler och nyhetssökande i substansberoende, personlighetsstörning och kontrollpersoner. Am J Hum Genet 61 (5): 1144-1152. doi: 10.1086 / 301595

150. Gold MS, Dackis CA. 1984. Ny insikt och behandlingar: opiatabstinens och kokainberoende. Clin Ther 7 (1): 6-21.

151. Shultes RE, Hoffman A, Ratsch C. 1998. Växter av gudarna. Deras heliga helande och hallucinogena krafter. Healing Arts Press, Rochester, NY, USA.

152. Fromm E. 1955. Sane Society. Rinehart, New York, USA.

153. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Neuropsykofarmakologi och neurogenetiska aspekter av verkställande funktion: ska belöna genpolymorfismer utgöra ett diagnostiskt verktyg för att identifiera individer som riskerar att försämras? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

154. Bertolino A, Taurisano P, Pisciotta NM, Blasi G, Fazio L, et al. 2010. Genetiskt bestämda mått på striatal D2-signalering förutsäger prefrontal aktivitet under arbetsminnets prestanda. PLoS One 5 (2): e9348. doi: 10.1371 / journal.pone.0009348

155. Markett SA, Montag C, Reuter M. 2010. Föreningen mellan dopamin DRD2-polymorfismer och arbetsminnekapacitet moduleras av en funktionell polymorfism på den nikotiniska receptorgenen CHRNA4. J Cogn Neurosci 22 (9): 1944-1954. doi: 10.1162 / jocn.2009.21354

156. Frank MJ, Hutchison K. 2009. Genetiska bidrag till undvikelsesbaserade beslut: striatal D2-receptorpolymorfismer. Neuroscience 164 (1): 131-140. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.048

157. Drew MR, Simpson EH, Kellendonk C, Herzberg WG, Lipatova O, et al. 2007. Övergående överuttryck av striatal D2-receptorer försämrar operatörens motivation och intervalltid. J Neurosci 27 (29): 7731-7739. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1736-07.2007

158. Xu TX, Sotnikova TD, Liang C, Zhang J, Jung JU, et al. 2009. Hyperdopaminerg ton eroderar prefrontal långsiktig potential via en D2-receptordriven proteinfosfatasport. J Neurosci 29 (45): 14086- 14099. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0974-09.2009

159. Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ. 2009. Effekter av dopaminrelaterade gen-geninteraktioner på processminnekomponentprocesser. Eur J Neurosci 29 (5): 1056-1063. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06647.x

160. Blanchard MM, Chamberlain SR, Roiser J, Robbins TW, Müller U. 2011. Effekter av två dopaminmodulerande gener (DAT1 9 / 10 och COMT Val / Met) på n-back-arbetsminnets prestanda hos friska frivilliga. Psychol Med 41 (3): 611-618. doi: 10.1017 / S003329171000098X

161. Stroth S, Reinhardt RK, Thöne J, Hille K, Schneider M, et al. 2010. Effekten av aerob träning på kognitiva funktioner och påverkan förknippad med COMT-polymorfism hos unga vuxna. Neurobiol Lär Mem 94 (3): 364-372. doi: 10.1016 / j.nlm.2010.08.003

162. Bousman CA, Cherner M, Atkinson JH, Heaton RK, Grant I, et al. 2010. COMT Val158Met polymorfism, verkställande dysfunktion och sexuellt riskbeteende i samband med HIV-infektion och metamfetaminberoende. Interdiscip Perspect Infect Dis. doi: 10.1155 / 2010 / 678648

163. Blum K, Briggs AH, Wallace JE, Hall CW, Trachtenberg MA. 1987. Regional hjärna [Met] -enkefalin i alkohol som föredrar och icke-alkohol som föredrar inavlade mössstammar. Experientia 43 (4): 408-410. doi: 10.1007 / BF01940430

164. Bowirrat A, Oscar-Berman M. 2005. Förhållande mellan dopaminerg neurotransmission, alkoholism och belöningsbrist-syndrom. Am J Med Genet B Neuropsykiatr Genet 132B (1): 29-37. doi: 10.1002 / ajmg.b.30080

165. Blum K, Chen ALC, Chen TJH, et al. 2009. Gener och lycka. Gen Ther Mol Biol 13: 91-129.

166. Oscar-Berman M, Marinkovic K. 2007. Alkohol: effekter på neurobeteelser och hjärnan. Neuropsychol Rev 17 (3): 239-257. doi: 10.1007/s11065-007-9038-6

167. Lyvers M, Tobias-Webb J. 2010. Effekter av akut alkoholkonsumtion på kognitiv funktion i naturen. Addict Behav 35 (11): 1021-1028. doi: 10.1016 / j.addbeh.2010.06.022

168. Barnes JJ, Dean AJ, Nandam LS, O'Connell RG, Bellgrove MA. 2011. Den molekylära genetiken för verkställande funktion: rollen för gener av monoaminsystemet. Biolpsykiatri 69 (12): e127-143. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.040

169. Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, et al. 2007. Polymorfismer i dopamin-d2-receptorgen påverkar genuttryck, skarvning och neuronaktivitet under arbetsminnet. Proc Natl Acad Sci USA 104 (51): 20552-20557. doi: 10.1073 / pnas.0707106104

170. Arnsten AF. 2009. Mot en ny förståelse av patofysiologi med uppmärksamhetsunderskott hyperaktivitetsstörning: en viktig roll för prefrontal cortex dysfunktion. CNS-läkemedel 23 Suppl 1: 33-41. doi: 10.2165 / 00023210-200923000-00005.

171. Dickinson D, Elvevåg B. 2009. Gener, kognition och hjärna genom en COMT-lins. Neuroscience 164 (1): 72-87. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.05.014

172. Haluk DM, Floresco SB. 2009. Ventral striatal dopaminmodulering av olika former av beteendeflexibilitet. Neuropsychopharmacology 34 (8): 2041-2052. doi: 10.1038 / npp.2009.21

173. MacDonald SW, Li SC, Bäckman L. 2009. Neurala grundval av variationer inom personen i kognitiv funktion. Psychol Ageing 24 (4): 792-808. doi: 10.1037 / a0017798

174. Pinto E, Ansseau M. 2009. [Genetiska faktorer av alkoholberoende]. Encefal 35 (5): 461-469. doi: 10.1016 / j.encep.2008.03.008

175. Pinto E, Reggers J, Gorwood P, Boni C, Scantamburlo G, et al. 2009. TaqI A DRD2-polymorfism i typ II-alkoholberoende: en markör för ålder vid början eller av en familjesjukdom? Alkoholer 43 (4): 271-275. doi: 10.1016 / j.alkohol.2009.02.006

176. Heck A, Pfister H, Czamara D, Müller-Myhsok B, Pütz B, et al. 2011. Bevis för samband mellan MDGA2-polymorfismer och skadeförebyggande-replikering och utvidgning av ett genomomfattande föreningsupptäckt. Psykiatrisk genetik 21 (5): 257-260. doi: 10.1097 / YPG.0b013e3283457bfb

177. Dreyer JK, Herrik KF, Berg RW, Hounsgaard JD. 2010. Påverkan av frisättning av fasisk och tonic dopamin vid receptoraktivering. J Neurosci 30 (42): 14273-14283. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1894-10.2010

178. Lawson-Yuen A, Saldivar JS, Sommer S, Picker J. 2008. Familiell borttagning inom NLGN4 förknippad med autism och Tourette syndrom. Eur J Hum Genet 16 (5): 614-618. doi: 10.1038 / sj.ejhg.5202006

179. Sundaram SK, Huq AM, Wilson BJ, Chugani HT. 2010. Tourette-syndrom är associerat med återkommande exoniska exemplarvarianter. Neurologi 74 (20): 1583-1590. doi: 10.1212/WNL.0b013e3181e0f147

180. McClearn GE. 1972. Genetik som verktyg i alkoholforskning. Ann NY Acad Sci 197: 26-31. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1972.tb28114.x

181. McBride WJ, Li TK. 1998. Djurmodeller av alkoholism: neurobiologi för högt alkoholdrickande beteende hos gnagare. Crit Rev Neurobiol 12 (4): 339-369. doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v12.i4.40

182. Blum K, Topel H. 1986. Opioidpeptider och alkoholism: genetisk brist och kemisk hantering. Funct Neurol 1 (1): 71-83.

183. Blum K, Wallace JE, Briggs AH, Trachtenberg MC. 1985. Bevis för vikten av "genotyp" -teorin i alkoholsökande beteende: en kommentar. Alkohol Drug Res 6 (6): 455-461.

184. Blum K, Elston SF, DeLallo L, Briggs AH, Wallace JE. 1983. Etanolacceptans som en funktion av genotypmängder av hjärn [Met] enkefalin. Proc Natl Acad Sci USA 80 (21): 6510-6512.

185. Blum K, Briggs AH, Trachtenberg MC, Delallo L, Wallace JE. 1987. Enkefalinas hämning: reglering av etanolintag i genetiskt disponerade möss. Alkoholer 4 (6): 449-456. doi: 10.1016/0741-8329(87)90084-X

186. Campbell JC, Szumlinski KK, Kippin TE. 2009. Bidrag av tidig miljöbelastning till sårbarhet i alkoholism. Alkoholer 43 (7): 547-554. doi: 10.1016 / j.alkohol.2009.09.029

187. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Finley O, Montgomery A, et al. 1991. Förening av A1-allelen av D2-dopaminreceptorgenen med allvarlig alkoholism. Alkoholer 8 (5): 409-416. doi: 10.1016/0741-8329(91)90693-Q

188. Volkow ND, Wang GJ, Begleiter H, Porjesz B, Fowler JS, et al. 2006. Höga nivåer av dopamin D2-receptorer i opåverkade medlemmar av alkoholhaltiga familjer: möjliga skyddsfaktorer. Arch Gen Psychiatry 63: 999-1008. doi: 10.1001 / archpsyc.63.9.999

189. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. 2003. Den beroende människors hjärna: insikter från bildstudier. J Clin Invest 111: 1444-1451. doi: 10.1172 / JCI18533

190. Yuan Y, Zhu Z, Shi J, Zou Z, Yuan F, et al. 2009. Gråmaterialtäthet korrelerar negativt med varaktigheten av heroinanvändning hos unga livstids heroinberoende personer. Brain Cogn 71 (3): 223-228. doi: 10.1016 / j.bandc.2009.08.014

191. Bell RP, Foxe JJ, Nierenberg J, Hoptman MJ, Garavan H. 2011. Utvärdering av vitmaterialsintegritet som en funktion av avhållsamhetens varaktighet hos tidigare kokainberoende individer. Drogalkohol Beroende 114(2-3): 159-168. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.10.001

192. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, et al. 2011. Förbättrad frigöring av datal dopamin under matstimulering vid ätstörning. Fetma (Silver Spring) 19 (8): 1601-1608. doi: 10.1038 / oby.2011.27

193. Goldstein RZ, Leskovjan AC, Hoff AL, Hitzemann R, Bashan F, et al. 2004. Svårighetsgraden av neuropsykologisk nedsättning vid kokain och alkoholberoende: samband med ämnesomsättning i prefrontala cortex. Neuropsychologia 42 (11): 1447-1458. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2004.04.002

194. Zijlstra F, Booij J, van den Brink W, Franken IH. 2008. Striatal dopamin-D2-receptorbindning och dopaminfrisättning under cue-framkallad begär hos nyligen abstinenta opiatberoende män. Eur Neuropsychopharmacol 18 (4): 262-270. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.11.002

195. Ruiz SM, Oscar-Berman M, Sawyer KS, Valmas MM, Urban T, et al. 2013. Drickhistoriska föreningar med regionala vitmängder hos alkoholhaltiga män och kvinnor. Alkoholklin Exp Exp 37 (1): 110-122. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2012.01862.x

196. Pritchard JK, Di Rienzo A. 2010. Anpassning - inte genom svep ensam. Nat Rev Genet 11 (10): 665-667. doi: 10.1038 / nrg2880

197. Moore LG, Zamudio S, Zhuang J, Droma T, Shohet RV. 2002. Analys av myoglobingenen i tibetaner som lever i hög höjd. Hög Alt Med Biol 3 (1): 39-47. doi: 10.1089 / 152702902753639531

198. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. 2005. Är dopaminerga gener inblandade i en predisposition för patologisk aggression? Antar vikten av "supernormala kontroller" i psykiatrisk genetisk forskning om komplexa beteendestörningar. Med hypoteser 65: 703-707. doi: 10.1016 / j.mehy.2005.04.037

199. Costa E, Guidotti A. 1979. Molekylära mekanismer i receptorverkan av bensodiazepiner. Annu Rev Pharmacol Toxicol 19: 531-545. doi: 10.1146 / annurev.pa.19.040179.002531

200. Costa E, Corda MG, Guidotti A. 1983. På en hjärnpolypeptid som fungerar som en förmodad effekt för igenkänningsställena för bensodiazepin och beta-karbolinderivat. Neuro 22 (12B): 1481-1492. doi: 10.1016/0028-3908(83)90116-8

201. Guidotti A, Forchetti CM, Corda MG, Konkel D, Bennett CD, et al. 1983. Isolering, karakterisering och rening för homogenitet av en endogen polypeptid med agonistisk verkan på bensodiazepinreceptorer. Proc Natl Acad Sci USA 80 (11): 3531-3535.

202. van Kammen DP, Guidotti A, Kelley ME, Gurklis J, Guarneri P, et al. 1993. CSF-diazepambindningsinhibitor och schizofreni: kliniska och biokemiska samband. Biolpsykiatri 34 (8): 515-522. doi: 10.1016/0006-3223(93)90193-H

203. Ferrero P, Costa E, Conti-Tronconi B, Guidotti A. 1986. En diazepambindningsinhibitor (DBI) -liknande neuropeptid detekteras i människors hjärna. Brain Res 399 (1): 136-142. doi: 10.1016/0006-8993(86)90607-4

204. Alho H, Miyata M, Korpi E, Kiianmaa K, Guidotti. 1987. Studier av en hjärnpolypeptid som fungerar som en förmodad endogen ligand till bensodiazepinigenkänningsställen hos råttor som selektivt föds upp för alkoholrelaterat beteende. Alkohol Alkohol Suppl 1: 637-641.

205. Blum K, Chen TJ, Meshkin B, Waite RL, Downs BW, et al. 2007. Manipulering av katekol-O-metyl-transferasaktivitet (COMT) för att påverka dämpningen av substanssökande beteende, en subtyp av belöningsbrist-syndrom (RDS), är beroende av genpolymorfismer: en hypotes. Med hypoteser 69 (5): 1054-1060. doi: 10.1016 / j.mehy.2006.12.062

206. Linnoila M, Virkkunen M, Scheinin M, Nuutila A, Rimon R, et al. 1983. Låg cerebrospinalvätska 5-hydroxiindolättiksyra-koncentration skiljer sig impulsivt från ickeimpulsivt våldsamt beteende. Life Sci 33 (26): 2609-2614. doi: 10.1016/0024-3205(83)90344-2

207. Muehlenkamp F, Lucion A, Vogel WH. 1995. Effekter av selektiva serotonerga agonister på aggressivt beteende hos råttor. Pharmacol Biochem Behav 50: 671-674. doi: 10.1016/0091-3057(95)00351-7

208. Barbaccia ML, Costa E, Ferrero P, Guidotti A, Roy A, et al. 1986. Diazepam-bindande hämmare. En hjärnneuropeptid som finns i mänsklig ryggvätska: studier i depression, schizofreni och Alzheimers sjukdom. Arch Gen Psychiatry 43 (12): 1143-1147. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800120029007

209. Campbell V, Bond R. 1982. Utvärdering av en karaktärsutbildningsplan. I: McClelland D (red.) Utbildning för värderingar. Irvington förlag, New York, USA.

210. Anscombe GEM. 1958. Modern moralisk filosofi 1. Filosofi 33 (124): 1-19.

211. Perry JC, Körner AC. 2011. Impulsiva fenomen, den impulsiva karaktären (der Triebhafte Charakter) och DSM-personlighetsstörningar. J Pers Disord 25 (5): 586-606. doi: 10.1521 / pedi.2011.25.5.586

212. Doris JM. 2000. Brist på karaktär: Personlighet och moraliskt beteende, Cambridge University Press, pp 284.

213. Homiak M. 2008. Moralisk karaktär. I: Zalta SV (eds) The Stanford Encyclopedia of Philosophy (Fall Edition).

214. Huitt W. 2004. Moral och karaktärsutveckling. Pedagogisk psykologi interaktiv. (Valdosta, GA: Valdosta State University).

215. Lawrence LE. 1994. Verklighet är verklighet. J Natl Med Assoc 86 (6): 417-419.

216. Kommande DE, MacMurray J, Johnson P, Dietz G, Muhleman D. 1995. Dopamin D2-receptorgen (DRD2) haplotyper och frågeformuläret för försvarsstil vid missbruk, Tourette-syndrom och kontroller. Biolpsykiatri 37 (11): 798-805. doi: 10.1016/0006-3223(94)00222-O

217. Bond M, Gardner ST, Christian J, Sigal JJ. 1983. Empirisk studie av selfrerade försvarsstilar. Arch Gen Psychiatry 40 (3): 333-338. doi: 10.1001 / archpsyc.1983.01790030103013

218. Andrews G, Pollock C, Stewart G. 1989. Bestämning av försvarsstil med frågeformulär. Arch Gen Psychiatry 46 (5): 455-460. doi: 10.1001 / archpsyc.1989.01810050069011

219. Frank E, Salchner P, Aldag JM, Salomé N, Singewald N, et al. 2006. Genetisk benägenhet till ångestrelaterat beteende avgör hanteringsstil, neuroendokrina svar och neuronal aktivering under social nederlag. Beteende neurovetenskap 120 (1), 60-71. doi: 10.1037 / 0735-7044.120.1.60

220. Bond MP, Vaillant JS. 1986. En empirisk studie av förhållandet mellan diagnos och försvarsstil. Arch Gen Psychiatry 43 (3): 285-288. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800030103012

221. Vaillant GE, Bond M, Vaillant CO. 1986. En empiriskt validerad hierarki av försvarsmekanismer. Arch Gen Psychiatry 43 (8): 786-794. doi: 10.1001 / archpsyc.1986.01800080072010

222. Pollock C, Andrews G. 1989. Försvarsstilar förknippade med specifika ångeststörningar. Am J Psykiatri 146 (11): 1500-1502. doi: 10.1176 / ajp.146.11.1500

223. Brennan J, Andrews G, Morris-Yates A, Pollock C. 1990. En undersökning av försvarsstil hos föräldrar som missbrukar barn. J Nerv Ment Dis 178 (9): 592-595.

224. Kesby G, Parker G, Barrett E. 1991. Personlighet och hanteringsstil som påverkan på alkoholintag och cigarettrökning under graviditeten. Med J Aust 155 (4): 229-233.

225. Andrews G. 1991. Den förändrade karaktären av psykiatri. Aust NZJ Psykiatri 25 (4): 453-459. doi: 10.3109 / 00048679109064438

226. Dean JC, Poremba GA. 1983. Alkoholstigma och sjukdomskonceptet. Int J Addict 18 (5): 739-751.

227. Iversen SD, Alpert JE. 1982. Funktionell organisation av dopaminsystemet i normalt och onormalt beteende. Adv Neurol 35: 69-76.

228. Louilot A, Le Moal M, Simon H. 1989. Motsatta påverkan av dopaminerga vägar till den prefrontala cortex eller septum på den dopaminerga transmissionen i nucleus accumbens. En voltammetrisk in vivo-studie. Neuroscience 29 (1): 45-56. doi: 10.1016/0306-4522(89)90331-X

229. Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. 1992. Dopamin fungerar i aptitligt och defensivt beteende. Prog Neurobiol 39 (3): 247-279. doi: 10.1016/0301-0082(92)90018-A

230. Lorenzi M, Karam JH, McIlroy MB, Forsham PH. 1980. Ökat tillväxthormonrespons på dopamininfusion hos insulinberoende diabetiker: indikation på möjlig abnormalitet i blod-hjärnbarriären. J Clin Invest 65 (1): 146-153. doi: 10.1172 / JCI109644

231. Routtenberg A. 1978. Hjärnans belöningssystem. Sci Am 239 (5): 154-164. doi: 10.1038 / scientamerican1178-154

232. Wise RA, Rompre PP. 1989. Hjärndopamin och belöning. Annu Rev Psychol 40: 191-225. doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203

233. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. 1988. Kloning och expression av en rått D2 dopaminreceptor cDNA. Natur 336 (6201): 783-787. doi: 10.1038 / 336783a0

234. Hauge XY, Grandy DK, Eubanks JH, Evans GA, Civelli O, et al. 1991. Detektering och karakterisering av ytterligare DNA-polymorfismer i dopamin D2-receptorgenen. Genomics 10 (3): 527-530. doi: 10.1016/0888-7543(91)90431-D

235. Uhl G, Blum K, Noble E, Smith S. 1993. Sårbarhet för missbruk av ämnen och D2-receptorgener. Trender Neurosci 16 (3): 83-88. doi: 10.1016/0166-2236(93)90128-9

236. Noble EP. 1993. D2-dopaminreceptorgenen: en översikt av associeringsstudier inom alkoholism. Behav Genet 23 (2): 119-129. doi: 10.1007 / BF01067416

237. Smith SS, O'Hara BF, Persico AM, Gorelick DA, Newlin DB, et al. 1992. Genetisk sårbarhet för drogmissbruk. D2-dopaminreceptorn TaqlB1-restriktionsfragmentlängdpolymorfism förekommer oftare i missbruk av polysubstanser. Arch Gen Psychiatry 49 (9): 723-727. doi: 10.1001 / archpsyc.1992.01820090051009

238. Comings DE, Flanagan SD, Dietz G, Muhleman D, Knell E, et al. 1993. Dopamin D2-receptorn (DRD2) som en huvudgen i fetma och höjd. Biochem Med Metab Biol 50 (2): 176-185. doi: 10.1006 / bmmb.1993.1059

239. O'Hara BF, Smith SS, Bird G, Persico AM, Suarez BK, et al. 1993. RFLP: er, dopamin D2-receptorer, haplotyper och deras samband med substansanvändning hos svarta och kaukasiska forskningsvolontärer. Hum Hered 43 (4): 209-218. doi: 10.1159 / 000154133

240. Nyman ES, Loukola A, Varilo T, Taanila A, Hurtig T, et al. 2012. Sexspecifikt inflytande från DRD2 på temperament av ADHD-typ i en stor befolkningsbaserad födelsekhort. Psychiatr Genet 22 (4): 197-201. doi: 10.1097/YPG.0b013e32834c0cc8

241. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, et al. 1996. En studie av dopamin D2-receptorgenen i patologiskt spel. Farma 6 (3): 223-234.

242. Myung W, Lim SW, Kim J, Lee Y, Song J, et al. 2010. Serotonintransportörgenpolymorfismer och kronisk depression av sjukdom. J Koreanska Med Sci 25 (12): 1824-1827. doi: 10.3346 / jkms.2010.25.12.1824

243. McLellan AT, Lewis DC, O'Brien CP, Kleber HD. 2000. Drogberoende, en kronisk medicinsk sjukdom: konsekvenser för behandling, försäkring och resultatutvärdering. JAMA 284 (13): 1689-1695. doi: 10.1001 / jama.284.13.1689

244. Wojnar M, Brower KJ, Strobbe S, Ilgen M, Matsumoto H, et al. 2009. Associering mellan Val66Met-härledd neurotrofisk faktor (BDNF) -gen-polymorfism och återfall efter behandling i alkoholberoende. Alkoholklin Exp Exp 33 (4): 693-702. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00886.x

245. Fowler JH, Dawes CT, Christakis NA. 2009. Modell för genetisk variation i mänskliga sociala nätverk. Proc Natl Acad Sci USA 106 (6): 1720-1724. doi: 10.1073 / pnas.0806746106

246. Jackson KJ, McIntosh JM, Brunzell DH, Sanjakdar SS, Damaj MI. 2009. Rollen för alfa6-innehållande nikotinacetylkolinreceptorer i nikotinbelöning och tillbakadragande. J Pharmacol Exp Ther 331 (2): 547-554. doi: 10.1124 / jpet.109.155457

247. Kendler KS, Baker JH. 2007. Genetiska påverkan på miljöåtgärder: en systematisk översyn. Psychol Med 37 (5): 615-626. doi: 10.1017 / S0033291706009524

248. Iervolino AC, Pike A, Manke B, Reiss D, Hetherington EM, et al. 2002. Genetiska och miljömässiga påverkan på ungdomars peer-socialisering: bevis från två genetiskt känsliga konstruktioner Child Dev 73 (1): 162-174. doi: 10.1111 / 1467-8624.00398

249. Guo G. 2006. Genetisk likhet delas av bästa vänner bland ungdomar. Twin Res Hum Genet 9 (1): 113-121. doi: 10.1375 / tvilling.9.1.113

250. Dudley SA, fil AL. 2007. Kinigenkänning i en årlig anläggning. Biol Lett 3 (4): 435-438. doi: 10.1098 / rsbl.2007.0232

251. Burt A. 2009. En mekanistisk förklaring av popularitet: gener, regelbrott och evokativa korrelationer mellan gen och miljö. J Pers Soc Psychol 96 (4): 783-794. doi: 10.1037 / a0013702

252. Dick DM, Pagan JL, Holliday C, Viken R, Pulkkinen L, et al. 2007. Könsskillnader i väns påverkan på tonårsdryck: en genetisk epidemiologisk studie. Alkoholklin Exp Exp 31 (12): 2012-2019. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00523.x

253. Fowler JH, Settle JE, Christakis NA. 2011. Korrelerade genotyper i vänskapsnätverk. Proc Natl Acad Sci USA 108 (5): 1993-1997. doi: 10.1073 / pnas.1011687108

254. Diener E, Lucas RE, Scollon CN. 2006. Bortom den hedoniska löpbandet: revidera anpassningsteorin för välbefinnande. Am Psychol 61 (5): 305-314. doi: 10.1037 / 0003-066X.61.4.305

255. Haller J, Makara GB, Kovács JL. 1996. Effekten av alfa 2 adrenoceptorblockerare på aggressivt beteende hos möss: konsekvenser för agren av adrenoceptor. Psykofarmakologi (Berl) 126 (4): 345-350. doi: 10.1007 / BF02247386

256. Bruijnzeel AW, Repetto M, Gold MS. 2004. Neurobiologiska mekanismer vid beroendeframkallande och psykiatriska störningar. Psychiatr Clin North Am 27 (4): 661-674. doi: 10.1016 / j.psc.2004.06.005

257. Kahneman D, Krueger AB, Schkade D, Schwarz N, Stone AA. 2006. Skulle du vara lyckligare om du var rikare? En fokuserande illusion. Vetenskap 312 (5782): 1908-1910. doi: 10.1126 / science.1129688

258. Guo G, Roettger ME, Shih JC. 2007. DAT1- och DRD2-genens bidrag till allvarlig och våldsam brottslighet bland ungdomar och unga vuxna. Hum Genet 121 (1): 125-136. doi: 10.1007/s00439-006- 0244-8

259. Haeffel GJ, Getchell M, Koposov RA, Yrigollen CM, Deyoung CG, et al. 2008. Förening mellan polymorfismer i dopamintransportgenen och depression: bevis för en gen-miljöinteraktion i ett prov av unga fångar. Psychol Sci 19 (1): 62-69. doi: 10.1111 / j.1467- 9280.2008.02047.x.

260. Mehrabian A, Blum JS. 1996. Temperament och personlighet som ålders funktioner. int J Aging Hum Dev 42 (4): 251-269.

261. Martinez D, Orlowska D, Narendran R, Slifstein M, Liu F, et al. 2010. Dopamin-typ 2 / 3-receptor tillgänglighet i striatum och social status hos mänskliga frivilliga. Biolpsykiatri 67 (3): 275-278. doi: 10.1016 / j. biopsych.2009.07.037

262. Sapolsky RM. 2005. Påverkan av social hierarki på primathälsa. Vetenskap 308 (5722): 648-652. doi: 10.1126 / science.1106477

263. Moors A, De Houwer J. 2005. Automatisk bearbetning av dominans och undergivenhet. Exp Psychol 52 (4): 296-302. doi: 10.1027 / 1618-3169.52.4.296

264. Zink CF, Tong Y, Chen Q, Bassett DS, Stein JL, et al. 2008. Känn din plats: neural behandling av social hierarki hos människor. Neuron 58 (2): 273-283. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.01.025

265. Fowler JH, Christakis NA. 2008. Dynamisk spridning av lycka i ett stort socialt nätverk: longitudinell analys över 20 år i Framingham Heart Study. BMJ 337: a2338. doi: 10.1136 / bmj.a2338

266. Chen TJ, Blum K, Chen AL, Bowirrat A, Downs WB, et al. 2011. Neurogenetik och kliniska bevis för den förmodade aktiveringen av hjärnbelöningskretsarna med ett neuroadaptagen: föreslå en genknapp för paneldamens kandidat. J psykoaktiva droger 43 (2): 108-127. doi: 10.1080 / 02791072.2011.587393

267. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, et al. 2001. Hjärndopamin och fetma. Lanst 357 (9253): 354-357. doi: 10.1016/S0140-6736(00)03643-6

268. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Franke B, Buitelaar J, et al. 2010. Interaktion mellan dopamin D2-receptorgenotyp och föräldraregleringsanvändning i ungdomars alkoholanvändning: bevis för en genförälderinteraktion. Mol psykiatri 15 (7): 727-735. doi: 10.1038 / mp.2009.4

269. Carioppo JT, Patrick W. 2008. Ensamhet: Mänsklig natur och behovet av social anslutning. WW Norton, New York, London.

270. Weiss RD, O'malley SS, Hosking JD, Locastro JS, Swift R; COMBINE Study Research Group. 2008. Svarar patienter med alkoholberoende på placebo? Resultat från COMBINE-studien. J Stud Alkoholläkemedel 69 (6): 878-884. doi: 10.15288 / jsad.2008.69.878

271. Røysamb E, Tambs K, Reichborn-Kjennerud T, Neale MC, Harris JR. 2003. Lycka och hälsa: miljömässiga och genetiska bidrag till förhållandet mellan subjektivt välbefinnande, upplevd hälsa och somatisk sjukdom. J Pers Soc Psychol 85 (6): 1136-1146. doi: 10.1037 / 0022-3514.85.6.1136

272. Lou HC, Nowak M, Kjaer TW. 2005. Det mentala jaget. Prog Brain Res 150: 197-204. doi: 10.1016/S0079-6123(05)50014-1

273. Miller JK. 1992. En hunger efter att läka: de tolv stegen som en klassisk modell för kristen andlig tillväxt. HarperCollins, New York, USA

274. Boundy VA, Lu L, Molinoff PB. 1996. Differentialkoppling av D2 dopaminreceptorisoformer uttryckt i Spodoptera frugiperda insektsceller. J Pharmacol Exp Ther 276 (2): 784-794.

275. Comings DE, Ferry L, Bradshaw-Robinson S, Burchette R, Chiu C, et al. 1996. Dopamin D2-receptorn (DRD2) -gen: en genetisk riskfaktor för rökning. Farma 6 (1): 73-79. doi: 10.1097 / 00008571-199602000-00006

276. Esposito-Smythers C, Spirito A, Rizzo C, McGeary JE, Knopik VS. 2009. Föreningar av DRD2 TaqIA-polymorfism med impulsivitet och substansanvändning: preliminära resultat från ett kliniskt prov av ungdomar. Pharmacol Biochem Behav 93 (3): 306-312. doi: 10.1016 / j. pbb.2009.03.012

277. Bowirrat A, Chen TJ, Oscar-Berman M, Madigan M, Chen AL, et al. 2012. Neuropsykofarmakologi och neurogenetiska aspekter av verkställande funktion: ska belöna genpolymorfismer utgöra ett diagnostiskt verktyg för att identifiera individer som riskerar att försämras? Mol Neurobiol 45 (2): 298-313. doi: 10.1007 / s12035-012-8247-z

278. Kjaer TW, Bertelsen C, Piccini P, Brooks D, Alving J, et al. 2002. Ökad dopaminton under meditationsinducerad medvetenhetsförändring. Brain Res Cogn Brain Res 13 (2): 255-259. doi: 10.1016/ S0926-6410(01)00106-9

279. de Boer A, van Buel EM, Ter Horst GJ. 2012. Kärlek är mer än bara en kyss: ett neurobiologiskt perspektiv på kärlek och tillgivenhet. Neuroscience 201: 114-124. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.11.017

280. Lane A, Luminet O, Rimé B, Gross JJ, de Timary P, et al. 2013. Oxytocin ökar villigheten att socialt dela sina känslor. Int J Psychol 48 (4): 676-681. doi: 10.1080 / 00207594.2012.677540

281. Gillath O, Shaver PR, Baek JM, Chun DS. 2008. Genetiska korrelationer av vuxenbilagsstil. Pers Soc Psychol Bull 34 (10): 1396-1405. doi: 10.1177 / 0146167208321484

282. Insel TR, Winslow JT, Wang Z, Young LJ. 1998. Oxytocin, vasopressin och den neuroendokrina basen för bildning av parbindningar. Adv Exp Med Biol 449: 215-224. doi: 10.1007/978-1-4615-4871-3_28

283. Silva SM, Madeira MD, Ruela C, Paula-Barbosa MM. 2002. Långvarigt alkoholintag leder till irreversibel förlust av vasopressin och oxytocin-nervceller i den paraventrikulära kärnan i hypotalamus. Brain Res 925(1): 76-88. doi: 10.1016/S0006-8993(01)03261-9

284. Ortiz-Miranda S, Dayanithi G, Custer E, Treistman SN, Lemos JR. 2005. Micro-opioidreceptor hämmar företrädesvis oxytocinfrisättning från neurohypofysiala terminaler genom att blockera R-typ Ca2 + -kanaler. J Neuroendokrinol 17(9): 583-590. doi: 10.1111/j.1365-2826.2005.01346.x

285. Shapira NA, Ferguson MA, Frost-Pineda K, Gold MS. 2002. Spel och problem Gambling Prevalens bland ungdomar i Florida. En 100-sida Rapport till Florida Council on Compulsive Gambling, Inc.

286. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, et al. 2005. Effekt av gener, miljö och samtidigt förekommande störningar på hälsorelaterad livskvalitet hos problem och patologiska spelare. Arch Gen Psychiatry 62 (6): 677-683. doi: 10.1001 / archpsyc.62.6.677

287. Silveira LA. 2008. Experimentera med spiritualitet: analysera The God Gene i en nonmajors laboratoriekurs. CBE Life Sci Educ 7 (1): 132-145. doi: 10.1187 / cbe.07-05-0029

288. Beck M. 2007. Sjukdom, sjukdom och synd: sambandet mellan genetik och andlighet. Kristus Bioeth. 13 (1): 67-89. doi: 10.1093 / 13803600701283052

289. Hamer D. 2004. Gudgenen: Hur tron ​​kopplas in i våra gener. New York: Doubleday, USA.