Motivationssystem i ungdomar: möjliga konsekvenser för åldersskillnader i missbruk och andra riskerande beteenden (2010)

Brain Cogn. 2010 feb;72(1):114-23. Epub 2009 16 september.
 

Källa

Center for Development and Behavioural Neuroscience, Institutionen för psykologi, Binghamton University, Binghamton, NY 13902-6000, USA.

Abstrakt

Adolescens är en evolutionärt bevarad utvecklingsfas som kännetecknas av hormonella, fysiologiska, neurala och beteendeförändringar som är uppenbara i många olika däggdjursarter. Till exempel uppvisar tonårsråttor, liksom deras mänskliga motsvarigheter, förhöjningar i kamratriktade sociala interaktioner, risktagande/nyhetssökande och drog- och alkoholanvändning i förhållande till vuxna, tillsammans med anmärkningsvärda förändringar i motivations- och belöningsrelaterade hjärnregioner. Efter att ha granskat dessa ämnen diskuterar föreliggande artikel data om betingade preferenser och aversion som visar att ungdomar är mer känsliga än vuxna för positiva givande egenskaper hos olika droger och naturliga stimuli, medan de är mindre känsliga för de aversiva egenskaperna hos dessa stimuli. Ytterligare experiment utformade för att analysera specifika komponenter av belöningsrelaterad bearbetning med hjälp av naturliga belöningar har gett mer blandade resultat, med rapporter om accentuerad positiv hedonisk känslighet under tonåren i kontrast till studier som visar mindre positiv hedonisk påverkan och minskad incitamentframträdande i denna ålder. Implikationerna av dessa fynd för ungdomars missbruk kommer att diskuteras.

Nyckelord: Tonår, djurmodell, motivation, belöning, droganvändning

Tonåren är en tid av snabba fysiska förändringar, tillsammans med ibland slående förändringar i humör och beteende. Även om tonåren ibland betraktas som en unik fas i mänsklig utveckling, går utvecklande organismer av alla däggdjursarter igenom en liknande övergång från beroende till självständighet. Mänskliga ungdomar och deras motsvarigheter i andra arter delar faktiskt många likheter i hormonella förändringar, beteendeegenskaper och hjärntransformationer (Spjut, 2000), inklusive ändringar i belöningsrelaterade kretsar (Ernst & Spear, 2008), vilket tyder på att dessa ungdomstypiska egenskaper delvis kan återspegla hårda, evolutionärt skulpterade system.

Tonårskarakteristiska beteendeförändringar, inklusive förbättrade interaktioner med kamrater och ökat risktagande, sensation och/eller sökande efter nyheter är uppenbara för en mängd olika arter, och tycks delvis ha utvecklats för att underlätta emigration genom att ge impulsen att söka efter nya territorier, sexuella partners och nya källor till mat (Spjut, 2000, 2007). I den mån gemensamma evolutionära påtryckningar har lett till att ungdomar av ett antal arter uppvisar vissa delade beteendeegenskaper, kan dessa beteendemässiga gemensamma drag återspegla liknande underliggande biologiska substrat, med hjärnregioner som genomgår särskilt markanta förändringar under tonåren mycket konserverade. Förändringar under tonåren i evolutionärt uråldriga hjärnmotivationssystem och belöningsrelaterade neurokretsar kan spela en särskilt kritisk roll i uttrycket av ungdomstypiska beteendeegenskaper.

Medan den rika komplexiteten hos mänsklig tonåring i bästa fall endast delvis kan modelleras i laboratoriedjur, har neurala regioner som modulerar njutning och belöningsmotiverat beteende avsevärd likhet mellan människor och andra däggdjursarter (Berridge & Kringlebach, 2008). Dessa likheter ger rimliga ansiktsuttryck och konstruerar validitet för användningen av djurmodeller för att utforska belöningsrelaterade beteenden, inklusive drog- och alkoholanvändning under tonåren.

I. Belöningsrelaterade beteenden under tonåren

Ungdomar skiljer sig ofta särskilt från yngre eller äldre individer i hur de reagerar på och interagerar med meningsfulla stimuli i sin omgivning. Sådana ungdomstypiska egenskaper inkluderar markanta förhöjningar i interaktioner med kamrater, sökande efter nyheter/risktagande och fullbordande beteenden (Spjut, 2000, 2007). Interaktioner med kamrater blir särskilt viktiga under tonåren, där dessa interaktioner börjar utöva ett större inflytande över beslutsfattande och beteende än de gör bland vuxna (Gardner & Steinberg, 2005; Grosbras et al., 2007; Steinberg, 2005). Under tonåren spenderar människor mer tid med att interagera med kamrater än vid någon annan utvecklingsperiod (Hartup & Stevens, 1997), och dessa relationer ger en betydande källa till positiva upplevelser för ungdomar (Brun, 2004; LaGreca et al., 2001, Steinberg & Morris, 2001). På liknande sätt, under åldersintervallet från postnatala dagar (P) 28 till 42, vilket har definierats konservativt som tonåren hos råtta (för granskning se Spjut, 2000), uppvisar råttor högre nivåer av social aktivitet än yngre och äldre djur. Dessa höga nivåer av sociala interaktioner kännetecknas särskilt av lekstrider i tonåren, i motsats till social utredning som dominerar de mer måttliga mängderna social interaktion som ses hos vuxna (se Vanderschuren et al., 1997 för referenser och granskning; Varlinskaya & Spear, 2002, 2008). Ungdomar engagerar sig inte bara i mer sociala interaktioner än vuxna, utan de tycker att dessa sociala interaktioner är ovanligt givande (Douglas et al., 2004).

Ökat risktagande och sökande efter nyheter är andra relativt bevarade beteendeegenskaper hos tonåren. Anmärkningsvärda ökningar i risktagande beteende ses mellan barndomen och tonåren, där ungdomar deltar i mer risktagande aktiviteter än vuxna (Steinberg, 2008). Dessa ökningar av risktagande beteende bland mänskliga tonåringar är förknippade med motivationen att uppleva flera nya och intensiva stimuli för att uppnå potentiella belöningar (Arnett, 1994; Trimpop et al., 1999; Steinberg, 2005). Denna motivation att söka nya upplevelser, dvs. beteende som söker efter nyheter, har identifierats som en betydande bidragande orsak till nuvarande och framtida droganvändning, multipel droganvändning och senare missbruk (Hittner & Swickert, 2006; Kelly et al., 2006).

Förbättrad nyhetsreaktion har också visats hos ungdomars gnagare i förhållande till deras mer mogna motsvarigheter i ett antal experimentella paradigm (Adriani et al., 1998; Adriani & Laviola, 2000; Beluzzi et al., 2004; Caster et al., 2007; Collins & Izenwasser, 2004; Douglas et al., 2003; Philpot & Wecker, 2008; Spear & Brake, 1983; Stansfield & Kirstein, 2006, men också se Cao et al., 2007; Caster et al., 2005). Med tanke på att tonåren är en tid då man skaffar nya färdigheter för att överleva borta från föräldrarna, kan förbättrat sökande efter nyheter ha bevarats evolutionärt för dess adaptiva värde under denna utvecklingsperiod, vilket bidrar till utforskning av nya områden och ger möjlighet att hitta nya källor till mat, vatten och kompisar (Spjut, 2000).

Sociala faktorer spelar en viktig roll för lyhördhet för nyheter hos mänskliga ungdomar, såväl som ungdomar av andra arter. Hos människor påverkar social konformitet, kamratavvikelse och socialt stöd sökandet efter nyheter och risktagande i tonåren (Martin et al., 1995), där kamrateffekter på risktagande och riskfyllt beslutsfattande är starkare bland ungdomar än vuxna (Gardner & Steinberg, 2005). Nyhetens belönande egenskaper påverkas av social deprivation på ungdomsspecifika (och könsspecifika) sätt även i gnagarstudier av belöning (Douglas et al., 2003).

Åtminstone en viss experimentell användning av alkohol och andra droger är också vanligt under tonåren, med denna användning kanske speglar ett exempel på risktagande beteende. Till exempel, i Monitoring the Future-studien från 2007, rapporterade ungefär 50 % av gymnasieåldern att ha använt en olaglig drog under sin livstid (Johnston et al., 2008). Frekvent och överdriven användning av alkohol är särskilt utbredd bland ungdomar, med ungefär 25 % av eleverna i 12:e klass som rapporterade ett episod av berusningsdrickande under den senaste månaden. Viktigt är att drog- och alkoholbruk under tonåren har visat sig korrelera med en ökad förekomst av drog- och alkoholproblem i vuxen ålder (DeWit et al., 2000; Grant et al., 2001). På liknande sätt, med hjälp av en enkel djurmodell av tonåren hos råtta, har vi visat att ungdomar dricker 2–3 gånger mer etanol än vuxna (Brunell & Spear, 2005: Doremus et al., 2005, Vetter et al., 2007), delvis till synes på grund av deras okänslighet för några av de negativa och inkapaciterande effekterna av etanol (se Spear & Varlinskaya, 2005 för referenser och granskning). Det är troligt att de beteendeegenskaper som är typiska för tonåren delvis bidrar till denna initiering av drog- och alkoholbruk, med grupptryck (Segal & Stewart, 1996) och önskan om mer avslappnade sociala interaktioner (Smith et al., 1995) som sannolikt bidrar till alkoholintag bland mänskliga tonåringar under denna utvecklingsperiod. Ungdomsgnagare visar också ett unikt förhållande mellan etanol och socialt beteende, där ungdomar uppvisar en kraftig ökning av sociala interaktioner efter måttliga doser av etanol, etanol-inducerad social underlättande som inte ses bland vuxna (Varlinskaya & Spear, 2002, 2006, 2007).

Sammantaget visar dessa fynd att ett antal grundläggande belöningsrelaterade beteenden som observerats i en enkel djurmodell av tonåren hos råtta har likheter med de som ses bland mänskliga tonåringar. Dessa robusta motiverade beteenden under tonåren återspeglar sannolikt delvis utvecklingsförändringar i evolutionärt bevarade hjärnområden som reglerar motivations- och belöningsprocesser, ett ämne som vi nu vänder oss till.

II. Neurobiologi av motivations- och belöningssystem

Relativt uråldriga hjärnregioner förmedlar de grundläggande, överlevnadsberoende aktiviteterna att önska, söka upp, lokalisera och njuta av naturliga belöningar som mat, nyheter och sociala stimuli. Dessa belöningssystem aktiveras också av alkohol och andra droger som används för sina givande effekter, kanske onormalt så, med upprepad exponering för sådana "övernormala" drogstimuli som bidrar till utvecklingen av drogberoende. Ett kärnelement i en sådan belöningsrelaterad neurokrets har länge tillskrivits nucleus accumbens (NAc) och dopamininmatningen (DA) som den får från DA-cellkroppar i det ventrala tegmentala området (VTA) i mellanhjärnan. Ytterligare kritiska komponenter i belöningskretsen inkluderar andra framhjärnsmål för DA-projektioner från VTA, inklusive amygdala, hippocampus och prefrontala cortex (PFC), tillsammans med dorsala striatum och input den får från DA-cellkroppar i mellanhjärnan substantia nigra ( SN) (dvs. det nigra-striatala DA-systemet), med dessa mesolimbiska och mesokortikala hjärnregioner nära sammankopplade (t.ex. Berridge, 2004).

Lesionsstudier på laboratoriedjur har visat att motivationsorienterade beteenden mot naturliga belöningar och droger kan delas upp i en mångfald psykologiska komponenter, var och en med komplexa, ibland överlappande och ofullständigt förstådda neurala representationer (t.ex. Baxter & Murray, 2002; Cardinal et al., 2002). Det finns emellertid fortsatta kontroverser om nyanserna av hur belöningsrelaterade processer bör analyseras, vilka roller specifika neurala komponenter har i dessa separerbara processer och identifieringen av de beståndsdelar som blir dysfunktionella under utvecklingen av missbruk (t.ex. Berridge, 2007). Till exempel ser en inflytelserik teori DA-projektioner för framhjärnan som kritiska för att mediera den hedoniska effekten av belöningar, med upprepad droganvändning som inducerar ett hypo-DA-tillstånd, vilket leder till en minskning av känsligheten för naturliga belöningar och läkemedelsbelöningar som i sin tur främjar förhöjda läkemedel använda för att motverka denna otillräcklighet (t.ex. Volkow et al., 2007). Denna hypotes skiljer sig mycket från ett annat framträdande perspektiv som ser dessa DA-projektioner som kritiska för tillskrivningen av incitamentframträdande, och därmed motiverande drivkraft, till belöningsrelaterade stimuli; denna teori antyder att upprepad droganvändning ökar DA-känsligheten, vilket leder till ökat "vilja" beteende eller drogbegär (Robinson & Berridge, 2003). Enligt detta perspektiv är DA inte kritiskt för att förmedla den hedoniska, affektiva reaktionen (dvs. "gilla"-svaret) på en givande stimulans. Istället koordineras sådana "gillande"-reaktioner av andra neurokemiska system i olika små, opioid- och cannabinoidkänsliga "hot spots" av positiv hedonisk påverkan inom delar av NAc och ventral pallidum (Smith & Berridge, 2005).

Andra har fokuserat på vikten av mesolimbiska DA-projektioner i kretsar som är involverade i att lära sig om belöningar, och citerar forskning som tyder på att DA är avgörande för att "stämpla in" belöningsinlärning eller för att upptäcka fel i belöningsförutsägelse, med den resulterande DA-releasen som en " undervisningssignal” för nytt lärande när en förutspådd belöning inte tas emot (se Hollerman et al., 2000; Berridge, 2007, för granskning och referenser). Sådan belöningsbaserad inlärning tros involvera neurokretslopp som inkluderar afferenter och efferenter från både ventrala delar av striatum (dvs. NAc) och från dorsala striatum (t.ex. nigrostriatala DA-system) (Meredith et al., 2008), tillsammans med amygdala, hippocampus och regioner i frontal cortex (t.ex. Berridge & Kringelbach, 2008).

III. Tonåringars hjärnomvandlingar i motivations- och belöningssystem

Med tanke på den pågående kontroversen om hur olika komponenter i framhjärnans belöningssystem är funktionellt organiserade i system som tjänar till att tillskriva hedoniskt värde, incitamentframträdande, inlärning och relativ motiverande betydelse till belöningsrelevanta stimuli hos vuxna, borde det inte vara förvånande att ännu mindre är kända om funktionerna hos dessa belöningsbaserade system under tonåren. Det som är tydligt är dock att belöningsrelaterade regioner i hjärnan och deras neurokretsar genomgår särskilt markanta utvecklingsförändringar under tonåren.

Nya data har visat att kopplingar mellan dessa belöningsrelevanta regioner fortsätter att utvecklas under tonåren. I överensstämmelse med den relativt försenade utvecklingen av frontala kortikala regioner som fortsätter genom tonåren och in i ung vuxen ålder (se Spear, 2007b), fortsätter neurokretslopp som förbinder PFC och subkortikala belöningsrelaterade regioner att utvecklas under denna period. Till exempel fortsätter glutaminerga projektioner från basolateral amygdala till PFC att utvecklas i tonåren (Cunningham et al., 2008), även om den övergripande synaptiska tätheten och excitatoriska driften till PFC minskar särskilt under tonåren (se Spear, 2007b, för granskning och referenser). Antalet DA-fibrer som slutar i PFC ökar också i tonåren (Benes et al., 2000), liksom den hämmande kontrollen av PFC-aktivitet av dessa DA-afferenter från VTA (Tseng & O'Donnell, 2007). Nivåer av det hastighetsbegränsande enzymet i syntesen av DA, tyrosinhydroxylas, ökar likaså genom tonåren och in i vuxen ålder i den mediala PFC och NAc hos råttor (Mathews et al., 2009).

Anslutningar från PFC till NAc fortsätter att öka även under tonåren, med utvecklingsökningar i antalet PFC-pyramidceller som projicerar till NAc, tillsammans med en övergående ökning av andelen av dessa projektionsneuroner som uttrycker DA D1-receptorer (D1-Rs) ). Som ett resultat toppar andelen ackumbalutskjutande pyramidala celler som innehåller D1-Rs på nivåer som är avsevärt högre sent i tonåren (>40 %) än i yngre eller äldre åldrar (<4–5 %) (Brenhouse et al., 2008). Dessa fynd är spännande, givet bevis för vikten av PFC-projektioner för NAc vid läkemedelssökning (t.ex. Kalivas et al., 2005) och för en potentiell roll för PFC D1-R för att öka läkemedels förstärkande effektivitet (se Brenhouse et al., 2008). Beskärningen av dessa PFC DA-receptorer sker inte förrän i tidig vuxen ålder, med betydande minskningar i D1- och D2-R-densitet mellan P60 och P80 (Andersen et al., 2000).

Däremot följs de markanta utvecklingstopparna i DA-receptortäthet som ses i dorsal striatum under tonåren av betydande beskärning av dessa receptorer under ungdomsövergången, kännetecknad av en förlust av 1/3 – 1/2 av DA-receptorpopulationen mellan tidig tonåren och ung vuxen ålder, en förlust som är uppenbar i både mänskligt obduktionsmaterial och i studier med djurmodeller (t.ex. Seeman et al., 1987; Tarazi & Baldessarini, 2000; Teicher et al., 2003). NAc visar likaså toppnivåer av D1- och D2-R under tonåren, även om den efterföljande beskärningen där verkar relativt blygsam, med rapporter om betydande minskningar på 20–35 % eller så mellan tidig tonåren och ung vuxen ålder (t.ex. Andersen, 2002; Tarazi & Baldessarini, 2000😉 i kontrast till bristen på betydande beskärning i andra studier (t.ex. se Andersen et al., 2000).

Utvecklingsförändringar i DA-tonus har också rapporterats i dessa belöningsrelaterade regioner. Till exempel postulerade förhöjningen i DA-tonus (”hyperdopaminergt” tillstånd) att uppnås under sen tonår i NAc och dorsal striatum baserat på foskolin-inducerad cAMP-ackumuleringsdata (Andersen, 2002) och beräknade omsättningshastigheter (se Spjut, 2000 för granskning) står i markant kontrast till den (kanske kompensatoriska) avtrubbningen av cAMP-svaret på DA D1- och D2-R-stimulering (som tyder på DA "hyposensitivitet") som också ses i dessa områden under sen tonåren (Andersen, 2002). Sådana kompenserande svar har länge varit kända för att frodas inom DA-system (t.ex. Zigmond et al., 1990) och även över system. Som ett exempel på det senare var tecken på ökad DA-överföring under tonåren associerade med kompensatoriska förändringar i de kolinerga nervcellerna till vilka de projicerar i striatum, vilket resulterade i ett funktionellt underkänsligt DA-system (Bolanos et al., 1998), tillsammans med det avtrubbade psykomotoriska stimulerande svaret på DA-agonister ofta (t.ex. Bolanos et al., 1998; Frantz et al., 2007; Mathews et al., 2009; Spear & Brake, 1983; Zombeck et al., 2008) men inte alltid (Collins & Izenwasser, 2002; Niculescu et al., 2005; Smith & Morrell, 2008) ses när tonårsråttor jämförs med vuxna. Miljövariabler (såsom mängden manipulation eller hantering före testet) kan bidra till dessa olika psykofarmakologiska fynd över studier (Maldonado & Kirstein, 2005a,b; Doremus-Fitzwater & Spear, under revidering), kanske via deras inflytande på mesokortikolimbiska DA-system (Brake et al., 2004) vilket ger ytterligare komplexitet.

Hur utvecklingsförändringar i dessa DA-projektioner till belöningsrelevanta framhjärnaregioner kan påverka belöningsrelaterat beteende under tonåren är oklart. Om dessa förändringar återspeglar en underkänslighet hos DA-system, kan en störning i tilldelningen av incitamentframträdande eller uttryck för målinriktat beteende under tonåren resultera (t.ex. Berridge, 2007). Alternativt kan varje ungdomsassocierad DA-hypokänslighet antas leda till en försvagad känslighet för naturliga eller drogbelöningar, vilket intensifierar droganvändningen för att kompensera för denna belöningsbrist (liknande teorier om beroende som representerar belöningsbrister – t.ex. Volkow et al., 2007). Ändå finns det många andra potentiella "spelare" i belöningsrelaterade regioner som också förändras under tonåren. Tänk till exempel på cannabinoidsystemet, med receptorer (CB1-R) som till stor del är lokaliserade till presynaptiska ändar där de fungerar som viktiga regulatorer av neurala ingångar till DA-målregioner (Cohen et al., 2008). CB1-R toppar utvecklingsmässigt i striatum och limbiska regioner under tonåren (P30–40 hos råttor), innan de minskar signifikant för att nå vuxna nivåer (Rodriguez de Fonseca et al., 1993). Anmärkningsvärda utvecklingsförändringar i endocannabinoidnivåer är också uppenbara under tonåren, med till exempel utvecklingsökningar av anandamid, men minskar i 2-Arachidonoylglycerol (2-AG) som ses under tonåren vid PFC (Ellgren et al., 2008). Även om mycket av fokus hittills har legat på förändringar i DA-relaterade system i tonåren, är dessa inbäddade i andra transformationer i belöningsrelaterade kretsar som ännu inte har undersökts noggrant men som sannolikt kommer att bidra kritiskt till ungdomstypiska svara på givande stimuli.

IV. Ungdomsmotivation för naturliga belöningar och droger

Med tanke på utvecklingsförändringar som diskuterats ovan i belöningsrelaterade hjärnregioner är det inte förvånande att ungdomar skiljer sig från sina yngre och äldre motsvarigheter i det sätt som de svarar på belönande stimuli. Till exempel, fynd hos försöksdjur som använder paradigmet för betingad platspreferens (CPP) tyder på att motivationen för många naturliga belöningar, inklusive social stimuli och nyhet, kan förbättras under tonåren jämfört med vuxen ålder. Platskonditioneringsproceduren parar väsentligen närvaron av en stimulans (t.ex. administrering av ett läkemedel, närvaron av ett nytt föremål eller social partner) med en distinkt kammare, medan frånvaron av stimulansen paras ihop med en annan distinkt kammare vid separata försök. På testdagen tillåts djur samtidigt tillträde till båda kamrarna, utan att träningsstimulans är närvarande. Mer tid tillbringad på sidan som tidigare parats med träningsstimulansen används som ett preferensindex för den stimulansen (dvs. stimulansen var givande), medan mer tid spenderades på den alternativa sidan för att indexera en motvilja mot stimulansen (dvs. en betingad platsaversion). Genom att använda denna procedur visades socialt uppfostrade tonårshanråttor uppvisa CPP för nya stimuli, konditionering som inte var uppenbar hos deras vuxna motsvarigheter (Douglas et al., 2003). På samma sätt, när uttryck av social CPP bedömdes inom vårt laboratorium med en samkönad, obekant partner som den sociala stimulansen, uppvisade både manliga och kvinnliga tonåringar i allmänhet mer robust CPP än vuxna (Douglas et al., 2004). Dessa givande egenskaper hos sociala interaktioner förstärktes av tidigare social deprivation hos både ungdomar och vuxna, även om sociala stimuli fortfarande var givande för ungdomar även utan tidigare berövande av social kontakt (Douglas et al., 2004). Relativt kortvariga sociala deprivationer (5–7 dagars isolerat boende) hos unga råttor har också rapporterats öka det sociala beteendet, särskilt när det gäller lekkamper (Holloway & Suter, 2004; Panksepp, 1981; Takahashi & Lore, 1983; Varlinskaya et al., 1999), effekter som är särskilt markanta tidigt i tonåren (Varlinskaya & Spear, 2008).

I likhet med de givande effekterna av naturliga stimuli kan de givande egenskaperna hos drogstimulans också variera mellan ungdomar och vuxna. Många av dessa ontogenetiska studier har fokuserat på nikotin och traditionella stimulantia, särskilt kokain, med fynd som hittills i allmänhet visar ökad preferens för dessa droger bland ungdomar i förhållande till vuxna. I en studie från vårt laboratorium fann man att unga råttor av hanar och honor uppvisade signifikant nikotin-inducerad CPP till en relativt låg dos nikotin (0.6 mg/kg), medan deras vuxna motsvarigheter misslyckades med att uttrycka CPP under dessa omständigheter (Vastola et al., 2002). I andra studier har även ungdomar rapporterats uppvisa starkare nikotin-inducerad CPP än vuxna (t.ex. Shram et al., 2006; Torres et al., 2008).

Större uttryck av CPP till kokain har också rapporterats bland ungdomar i förhållande till vuxna. Till exempel visade tonåriga hanråttor CPP vid lägre doser av kokain än vuxna hanar (Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2008a), med denna åldersskillnad i känslighet för kokain CPP rapporteras även för kvinnor (Zakharova et al., 2008b). Kokain-inducerad CPP har visat sig utvecklas inte bara vid lägre doser under tonåren, utan också att släckas långsammare och visa större benägenhet att återinsättas bland ungdomar jämfört med vuxna (Brenhouse & Andersen, 2008). Rapporter om ökad CPP till kokain bland ungdomar är dock inte allestädes närvarande, med vissa studier som inte kan observera åldersrelaterade skillnader (Aberg et al., 2007; Campbell et al., 2000).

Utvecklingsundersökningar av etanols givande egenskaper har visat sig utmanande, delvis på grund av svårigheter att etablera CPP för etanol hos råttor, där möss däremot visar pålitlig etanol-inducerad CPP (se Green & Grahame, 2008 för referenser och granskning). Råttor uppvisar dock vanligtvis etanolinducerad konditionerad platsaversion (CPA), där etanol-CPP rapporteras hos djur efter tidigare exponering för etanol (se Fidler et al., 2004 för referenser). Den frekventa uppkomsten av etanolinducerad CPA (snarare än CPP) hos etanolnaiva vuxna råttor är sannolikt relaterad till ökad känslighet hos vuxna råttor för aversiva postabsorptiva effekter av etanol (Fidler et al., 2004). Genom att använda andra strategier för bedömning av etanolbelöning har dock ett par nyare rapporter gett några första bevis för att tonårsråttor kan tycka att etanol är mer förstärkande än vuxna. I arbetet med att undersöka andra ordningens konditionering fick experimentella (parade) råttor intragastriska infusioner av etanol (den okonditionerade stimulansen [US]) parad med intraorala infusioner av sackaros (CS1) under fas 1, medan oparade kontrolldjur exponerades för sackaros CS1 fyra timmar före administrering av etanol US (Pautassi et al., 2008). I den andra konditioneringsfasen exponerades djur i både parade och oparade grupper för sackaros CS1 i en diskret miljö (CS2). Vid testet, när ungdomar och vuxna råttor sedan gavs möjlighet att utforska en 3-kammarapparat som innehöll CS2-miljön, visade ungdomar i det parade tillståndet större preferens för CS2 än deras oparade kontroller, vilket tyder på att CS2 hade uppnått positiv förstärkning egenskaper genom en CS1-medierad association med etanol USA. Sådan andra ordningens konditionering var inte uppenbar hos vuxna, där vuxna som fick parad exponering för CS1/US i fas 1 skilde sig inte från oparade vuxna när de undersökte CS2-preferensen vid testet.

Ytterligare bevis för större givande effekter av etanol bland ungdomar än vuxna erhölls nyligen genom bedömningen av etanolinducerad takykardi, ett autonomt mått som visat sig vara positivt korrelerat med DA-frisättning i ventral striatum (Boileau et al., 2003), och med subjektiva mått på etanols givande effekter i mänskliga studier (Conrod et al., 1998; Holdstock & de Wit, 2001; Holdstock et al., 2000). Ristuccia & Spear (2008) använde etanol-inducerad takykardi för att indexera det hedoniska värdet av etanol i både ungdomar och vuxna hanråttor under en 2-timmars begränsad åtkomst, oral självadministration. Under dessa förhållanden konsumerade unga råttor inte bara mer etanol än vuxna, en åldersskillnad i etanolintag som har observerats upprepade gånger (Brunell & Spear, 2005; Doremus et al., 2005; Vetter et al., 2007), men de visade också en signifikant större ökning av hjärtfrekvensen när de drack etanolen jämfört med sackarinkontrolllösningen - en skillnad som inte observerades bland vuxna. I den mån de takykardiska svaren på självadministrerad etanol representerar ett giltigt index för dess givande/positiva hedoniska effekter, tyder dessa resultat på att ungdomar är mer benägna än vuxna att frivilligt konsumera tillräckliga mängder etanol för att få dess givande fördelar.

Nyligen genomförda studier på människor och djur tyder på att det givande värdet av missbruk av droger kan påverkas av sociala sammanhang, med denna interaktion som är mer uttalad i tonåren än i vuxen ålder. Inverkan av sociala sammanhang på alkoholkonsumtion under tonåren ses som särskilt viktig (Läs et al., 2005), med dricksfrekvensen högst bland ungdomar som starkt stöder sociala motiv för att dricka (Mohr et al., 2005). Sociala influenser är bland de mest robusta prediktorerna för ungdomars droganvändning, med droganvändning av jämnåriga och vänner är en stor riskfaktor för ungdomars droganvändning (Epstein et al., 2007; Skara & Sussman, 2003). Benägenheten för förhöjd droganvändning och den särskilda relevansen av sociala sammanhang under tonåren kan delvis vara biologiska. Påminner om sina mänskliga motsvarigheter, tonårsråttor är särskilt känsligare för de sociala främjande effekterna av etanol än vuxna (Varlinskaya & Spear, 2002). Dessutom har drogexponering i ett socialt sammanhang visat sig öka det givande värdet av kokain (Thiel et al., 2008) och nikotin (Thiel et al., 2009) hos unga råttor när de testades i CPP-paradigmet, även om inga åldersjämförelser har gjorts i dessa studier. Denna sociala förbättring av nikotin- och kokainbelöning som ses hos unga djur kan vara relaterad till aktivering av det endogena mu-opioidsystemet genom sociala stimuli, eftersom detta system är inblandat i både socialt beteende och drogbelöning (Van Ree et al., 2000; Gianoulakis, 2004).

I motsats till den ofta ökade känsligheten för de givande egenskaperna hos naturliga belöningar och missbruksdroger som ses hos ungdomar i förhållande till vuxna, verkar deras känslighet för drogers aversiva konsekvenser (och kanske till och med för vissa naturliga belöningar) vara försvagad. Till exempel fann separata studier inom samma experimentserie att ungdomar, jämfört med vuxna, uppvisade både större känslighet för nikotininducerad CPP, men svagare aversiva svar på nikotin när de indexerades antingen via betingade smakaversioner (CTA) mot nikotin (Shram et al, 2006) eller via betingade platsaversioner mot högre nikotindoser (Torres et al., 2008). Ungdomar kan visa inte bara förbättrade positiva givande effekter utan också dämpade aversiva konsekvenser med andra droger. Nyligen har vi använt CTA-procedurer för att bedöma de motbjudande konsekvenserna av etanol, med ungdomar som kräver mycket högre doser än vuxna för att etablera en signifikant etanol-inducerad CTA till en parad CS-lösning (Anderson et al., 2008a, b; Varlinskaya et al., 2006). Vidare, Infurna & Spear (1979) visade en försvagad effekt av amfetamin för att inducera CTA i tonåren, vilket står i kontrast till den ofta rapporterade förbättrade CPP för psykomotoriska stimulantia under tonåren som diskuterats tidigare (t.ex. Badanich et al., 2006; Brenhouse & Andersen, 2008; Brenhouse et al., 2008; Zakharova et al., 2009a , b). Det sociala sammanhanget kan inte bara förbättra drogbelöningen hos ungdomar, utan också dämpa aversiva konsekvenser av etanolexponering. Till exempel minskar exponering för ett socialt sammanhang under berusning känsligheten för de motbjudande effekterna av etanol som indexeras av CTA, en effekt som observeras hos tonåringar men inte vuxna hanråttor (Vetter-O'Hagen et al., 2009).

Även om exakta neurala mekanismer för denna tonårsassocierade okänslighet för aversiva drogkonsekvenser fortfarande är okända, finns det vissa bevis för att dynorphyn/kappa-opioidreceptorsystem belägna inom belöningsrelaterade neurokretsar kan vara involverade i känslighet för negativa konsekvenser av droger, inklusive kokain och etanol (Chefer et al., 2005; Zapata & Shippenberg, 2006). Ökning av aktiviteten hos detta endogena opioidsystem motverkar kokain- eller etanol-inducerad aktivering av det mesolimbiska DA-systemet, vilket antingen minskar positiva givande effekter av dessa droger eller till och med producerar dysfori (se Shippenberg et al., 2007). Våra senaste studier har visat att unga råttor är relativt okänsliga för sociala anxiogena effekter, inte bara av etanol (Varlinskaya & Spear, 2002), men också av den selektiva kappa-agonisten, U60,622E, med både droger som minskar social utredning och omvandlar social preferens till socialt undvikande (Varlinskaya & Spear, 2009). Arbete pågår för att ytterligare utforska effekten av ontogenetiska skillnader i kappa-opioidsystemet på ungdomars okänslighet för negativa konsekvenser av alkohol.

Tillsammans ger studier av denna karaktär allt större bevis för att tonåren kan vara en ontogenetisk period av unik motiverande känslighet för naturliga belöningar, såväl som för droger och alkohol, med sociala sammanhang som förstärker de givande effekterna av droger (Theil et al., 2008, 2009), och försvagar deras aversiva egenskaper (Vetter-O'Hagen et al., 2009). Under tonåren kan en ökad känslighet för drogbelöning, i kombination med en relativ motståndskraft mot aversiva drogkonsekvenser, öka inte bara sannolikheten för fortsatt användning på grund av initiala trevliga drogupplevelser, utan också omfattningen av efterföljande användning på grund av en minskad känslighet för aversiva komponenter av den användningen.

Även om det är användbart för att avslöja generella belönande och aversiva egenskaper hos meningsfulla stimuli, har CPP hävdats återspegla flera belöningskomponenter, såsom affektiv tillskrivning, målriktat beteende och inlärningsprocesser (Berridge & Robinson, 2003). Således kan åldersskillnader i CPP-fynd återspegla vilken som helst av en sammansättning av belöningsrelaterade processer. Därför har vi i vårt arbete börjat fokusera på mer diskreta aspekter av belöningsprocesser över ontogeni för att bättre karakterisera motivationsskillnader mellan ungdomar och vuxna. En sådan strategi är att fokusera på att bedöma ontogenetiska skillnader i den förmodade hedoniska effekten av naturligt givande stimuli (förutsatt att hedonisk påverkan representerar en giltig konstruktion i icke-mänskliga däggdjursarter). Bland de traditionella metoderna för att indexera hedoniska tillstånd i studier på laboratoriedjur är undersökning av sackaroskonsumtion, med tanke på att intaget av en välsmakande lösning dämpas under en mängd olika anhedoniska tillstånd hos gnagare (t.ex. Papp & Moryl, 1996; Willner et al., 1987). När denna metod användes för att bestämma möjliga åldersskillnader i sackarosintag mellan ungdomar och vuxna råttor, visade sig ungdomar uppvisa större sackaroskonsumtion på en ml/kg-basis jämfört med sina vuxna motsvarigheter (Wilmouth & Spear, 2009).

Bedömning av smakreaktivitet har också använts för att indexera de hedoniska egenskaperna (eller "gillandet") hos smakstimuli, med detta svar mycket konserverat över arter (för recensioner se Berridge, 2007; Grill & Berridge 1985). Till exempel, rytmiska eller laterala tungutsprång uppvisas som svar på leverans av en välsmakande smak (positiva svar), medan aversiva smaker framkallar andra reaktioner såsom en gapande reaktion (Berridge & Treit, 1986; Grill & Norgren, 1978). Antalet och intensiteten av de positiva svaren på välsmakande lösningar har föreslagits för att indexera de positiva hedoniska egenskaper som tillskrivs lösningen av testpersonen (Grill & Berridge, 1985). I en serie experiment som undersökte smakreaktivitet bland ungdomar och vuxna till olika koncentrationer av sackaros och andra lösningar som levereras genom intraorala kanyler, har ungdomars råttor genomgående visat sig uppvisa större positiva smaksvar (t.ex. fler rytmiska och laterala tungutsprång) än vuxna (Wilmouth & Spear, 2009). Sådana ökningar av positiv smakreaktivitet och sackarosintag bland ungdomar påminner om den större motivationen för naturliga, drog- och alkoholbelöningar som avslöjades i CPP, andra ordningens konditionerings- och takykardistudier som beskrivits tidigare. De förstärkta effekterna som ses under tonåren med dessa presumtiva mått på positiv hedonisk påverkan framkallar också humanavbildningsstudier som tyder på större rekrytering av NAc under mottagandet av belöningar hos ungdomar än vuxna (t.ex. Ernst et al., 2005; Galvan et al., 2006), även om dessa fynd inte är allestädes närvarande (t.ex. Bjork et al., 2004).

Förutom att uppvisa större positiva svar på sackaroslösningar i smakreaktivitetsparadigmet, har tonårsråttor också visat sig uppvisa minskade negativa smakreaktioner jämfört med vuxna på en motvillig lösning, såsom kinin (Wilmouth & Spear, 2009), ett mönster av fynd som påminner om de förbättrade givande, men försvagade aversiva egenskaperna hos droger under tonåren som beskrivits tidigare. Något liknande fynd dyker upp i nyare avbildningsarbete där den dorsolaterala prefrontala cortex har rapporterats visa större rekrytering till positiv än negativ feedback under den pre-/tidiga tonårsperioden, med en gradvis övergång till större rekrytering genom negativ än positiv feedback i slutet av tonåren /tidig vuxen ålder (van Duijvenvoorde et al., 2008). Crone och kollegor (2008) har likaså bevis på försenad utveckling av vuxentypiska ökningar i aktivering till negativ feedback över en mängd frontalhjärnregioner under tonårsperioden.

I motsats till resultaten från studier av sackaroskonsumtion och smakreaktivitet, har dock vissa tecken på en tonårsrelaterad dämpning i det hedoniska svaret på en givande social stimulans observerats när man använder utsläpp av 50 KHz ultraljudsvokaliseringar (USV) som ett index på positiv effekt (Blanchard et al., 1993; Fu & Brudzynksi, 1994). I tidigare forskning har råttor visat sig avge USV i intervallet 22 KHz under en mängd olika aversiva omständigheter (se Brudzynski, 2001), inklusive fotchock (Tonoue et al., 1986) och närvaron av rovdjurslukt (Blanchard et al., 1991). Uttryck av USVs i intervallet 50–55 KHz var dock associerat med omständigheter som inducerade ett positivt affektivt tillstånd, såsom lekkamper (Knutson et al., 1998), experimenterare "kitlar" (Panksepp & Burgdorf, 2000), och elektrisk stimulering av belöningsvägen (Burgdorf et al., 2000). När produktionen av dessa 50 KHz USVs bedömdes under en 10-minuters period av social interaktion med en ålders- och könsmatchad art, visade sig ungdomar producera signifikant färre positiva samtal än vuxna under denna "fullständiga" period, även om ungdomarna engagerade sig i betydligt mer socialt beteende under testet än vuxna (Willey et al., 2009). Dessa resultat är mycket replikerbara och beror inte på en konkurrens mellan produktion av 50 KHz USV och uttryck för socialt beteende, med tanke på att social deprivation är positivt korrelerad med både frekvens av socialt beteende och 50 KHz USV (Knutson et al., 1998; Willey et al., 2007). Resultaten av dessa USV-experiment tyder alltså på en utvecklingsmässig dissociation mellan socialt beteende och 50 KHz USV:er som sänds ut i det sammanhanget - ett presumtivt index på det hedoniska värdet av sociala interaktioner.

Genom att använda det tveksamma antagandet att 50 kHz USV:er reflekterar positiva effekter Willey et al. (2009) data ger bevis för minskad positiv påverkan på social stimuli under tonåren i förhållande till vuxen ålder, vilket kanske leder ungdomarna till en kompenserande ökning av "konsumtionen" av denna naturliga belöning (dvs ökade sociala interaktioner) för att uppnå den önskade mängden hedonisk njutning. Ändå ger sackarosintag och smakreaktivitetsdata som diskuterats ovan omvänt bevis för en ökad positiv hedonisk effekt av välsmakande lösningar under tonåren, med denna ökade hedoniska njutning kanske utlöser ökad belöningskonsumtion för dess njutbara aspekter under denna utvecklingsövergång. Data hittills leder alltså inte till en enkel slutsats om huruvida tonåren är en period av förstärkta eller försvagade hedoniska svar på naturliga givande stimuli, och inte heller till tydliga förutsägelser om åldersrelaterade förändringar i känsligheten för drogrelaterade belöningar. Uppenbarligen behövs mer forskning för att lösa dessa problem, med kanske särskild uppmärksamhet riktad mot behovstillstånd, såväl som modalitet och relativ intensitet av belöning. Faktum är att när man använder fMRI för att jämföra NAc-aktivering med belöningar hos mänskliga ungdomar och vuxna, Galvan och kollegor (2006) fann förhållandet mellan NAc-aktivering och belöningsstorlek som normalt sett hos vuxna är överdrivet under tonåren, med ungdomar som visar mer dramatiska ökningar i NAc-rekrytering med större belöningar än vuxna, men tenderar att visa svagare rekrytering som svar på små belöningar. Tillsammans kan fMRI-studier av belöningskänslighet hos mänskliga ungdomar, kombinerat med ytterligare studier med grundläggande djurmodeller för tonåren, ge viktig information om den affektiva betydelsen av potentiellt givande stimuli och deras inverkan på belöningsriktade beteenden under tonåren jämfört med vuxen ålder.

Andra ledtrådar angående möjlig ungdoms-speciell lyhördhet för belöningar kan hämtas från att fokusera på hur ungdomar motiveras av belöningar – dvs genom att undersöka potentiella åldersskillnader i processen för incitamentframträdande. Begreppet incitamentframträdande, eller "att vilja", har blivit mycket populärt av Robinson & Berridge (Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008), med "att vilja" syftar på målinriktat beteende mot relevant miljöstimuli. Organismer behöver en process för att känna igen och söka givande stimuli i miljön, såsom mat och vatten, för att säkerställa överlevnad. Enligt denna hypotes är processen med incitamentframträdande ansvarig för att tillskriva motivationsvärde till ledtrådar associerade med naturliga belöningar och droger (Robinson et al., 1998). Viktigt är att det har antagits att missbruk av droger är kapabla att kapa de processer som är ansvariga för tilldelning av incitamentframträdande, som ursprungligen var på plats i syfte att erhålla naturliga belöningar (för granskning se se Robinson & Berridge, 2003, 1993, 2008). Specifikt, när upprepade möten med droger inducerar beteendesensibilisering, tros sensibilisering av incitamentframträdande för droger och drogrelaterade signaler (genom neurala förändringar i belöningsrelaterade hjärnkretsar) också inträffa - ett fenomen som kallas "incitamentsensibilisering" (Robinson & Berridge, 1993, 2008).

Arbeta i vårt laboratorium (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008) har börjat utforska potentiella åldersskillnader i incitamentframträdande för naturliga belöningar med hjälp av bedömning av teckenspårningsbeteende (Flagel et al., 2007, 2008, 2009). Teckenspårning inträffar när en signal associerad med en aptitlig belöning framkallar ett närmande och målinriktat beteende mot själva signalen, ett signalriktat beteende som kan bli överdrivet med tiden (Tomie, 1995). Flagel och kollegor har antagit att uttryck för tillvägagångssätt och målinriktat beteende till sådana signaler (snarare än till den rumsliga platsen för förestående belöningsleverans) är ett tecken på ökad incitamentframträdande roll för signalen (för granskning se Flagel et al., 2009).

I den mån större konsumtion av naturliga och drogbelöningar under tonåren är förknippad med ökad incitamentframträdande för belöningsrelaterade signaler, skulle ungdomar förväntas uppvisa större teckenspårningsbeteende i förhållande till vuxna. I det första arbetet med att undersöka denna hypotes placerades tonåringar och vuxna hanråttor (med 12 djur per åldersgrupp) i en autoformningssituation, med en 8-sekunders presentation av en upplyst indragbar spak före responsoberoende leverans av en bananpellet. Råttor gavs 25 spak-pelletpar varje dag, under totalt 5 dagar. Med tiden närmade sig några råttor och kontaktade spaken CS när den presenterades ("skyltspårare"), medan andra råttor närmade sig och gick in i mattråget när spaken sattes in i kammaren ("målspårare"), trots att de var i kontakt med varken spaken eller mattråget påverkade leveransen av matbelöningen. Även om ungdomar och vuxna åldersgrupper båda innehöll vissa djur som visade tecken på teckenspårning, visade tonåringar totalt sett signifikant svagare teckenspårning än sina vuxna motsvarigheter (se Fig 1). Denna ungdomsrelaterade minskning av teckenspårningsbeteende är också uppenbar hos honråttor (Doremus-Fitzwater & Spear, 2008; Doremus-Fitzwater & Spear, under revidering) och har också bekräftats av ytterligare arbete i vårt laboratorium (Anderson & Spear, 2009). Denna försvagning i teckenspårning bland ungdomar jämfört med vuxna var överraskande och motsatt vad vi hade föreställt oss. Det stöder istället förslaget att incitamentframträdande för en diskret signal som förutsäger matbelöning kan vara lägre under tonåren än vid mognad. I den mån teckenspårning representerar ett giltigt index för incitamentmotivation och generaliserar till ledtrådar som förutsäger andra belöningar, kan resultaten tolkas som att tonåringar kanske inte är mer sårbara för cue-inducerat sug efter drogbelöningar. Även om de strider mot vår ursprungliga hypotes, påminner dessa data om fynd från mänskligt fMRI-arbete som visar att ungdomar uppvisar mindre rekrytering av NAc än vuxna när de förutser en belöning, samtidigt som de svarar på samma sätt som belöningsmottagandet, data tolkade för att antyda att "ungdomar selektivt visar minskad rekrytering av motiverande men inte fullbordande komponenter av belöningsriktat beteende" (Bjork et al., 2004, p.1793).

Figur 1 

Tonåringar (svarta cirklar) och vuxna (vita cirklar) hanråttor exponerades för en autoformningsprocedur där en 8-sekunders presentation av en belyst spak (den betingade stimulansen) följdes av responsoberoende leverans av en bananpellet. .

Det är också möjligt att den markant försvagade teckenspårningen som ses hos ungdomar i förhållande till vuxna delvis kan återspegla åldersskillnader i stimulusurval och benägenhet för inlärning av signaler. Till exempel, i en uppgift för passivt undvikande, fann en äldre studie att tonårsråttor stördes mindre av en förändring i en överflödig diskriminerande signal, medan de stördes mer av en kontextuell förändring än yngre eller äldre råttor (Barrett et al., 1984). I nyare arbeten sågs mindre cue-inducerad återupptagning av drogintag hos råttor som tränats för att själv administrera kokain eller morfin i tonåren jämfört med djur som började använda droger som vuxna (Doherty et al, 2009, Li & Frantz, 2009), data överensstämmer också med förslaget att ungdomar kanske kan tillskriva motivationsframträdande stimuli annorlunda än vuxna. Uppenbarligen behövs mer forskning för att lösa frågan om hur ungdomar skiljer sig från vuxna i deras tillskrivning av incitamentframträdande för belöningar och för signaler som förutsäger dessa belöningar, samt för att fastställa de potentiella implikationerna av dessa utvecklingsskillnader för ungdomars associerade benägenhet att använder och ibland missbrukar droger och alkohol.

Sammanfattning och slutsatser

Tonåren är en utvecklingsfas som kännetecknas av unika förändringar i hjärna och beteende. Ungdomar över en mängd olika arter visar inte bara ökat risktagande och nya beteenden, utan uppvisar också förhöjda sociala interaktioner med sina kamrater. Hjärnförändringar i regioner som är inblandade i att förmedla motiverande och belöningsrelaterade beteenden bidrar sannolikt till uttryck för dessa ungdomstypiska beteenden. Ett tidigt mognat eller överdrivet belöningssystem, kanske förknippat med en ökad lyhördhet hos NAc, kan leda till en ökad känslighet för de positiva hedoniken av potentiella belöningar under denna utvecklingsfas. Ytterligare beteendemässiga bevis tyder på att ungdomar omvänt kan uppvisa en försvagad känslighet för aversiva egenskaper hos stimuli, kanske delvis genom utvecklingsförändringar i neurala komponenter i samma motivationssystem, även om de neurala mekanismerna som ligger bakom sådana aversiva egenskaper inte har systematiskt utforskats i tonåren. I slutändan kan denna ungdomstypiska kombination av förstärkta positiva/försvagade aversiva fördomar mot droger och andra stimuli bidra till förhöjd droganvändning under tonåren. Vid första användningen av ett nytt läkemedel kan ungdomar uppleva positiva effekter i frånvaro av märkbara aversiva effekter (t.ex. illamående, yrsel), vilket ökar sannolikheten för att denna initiala användning kommer att upprepas. Med fortsatt användning tillåter dessa känslighetsmönster relativt höga användningsnivåer och uppkomsten av missbruksmönster bland utsatta individer. Med tanke på utvecklingsskillnaderna i hjärnkretsar mellan ungdomar och vuxna, kan en annan väg till missbruksmönster finnas hos vuxna, med kanske upprepad användning som leder till sensibilisering av drogsug (t.ex. Robinson & Berridge, 2003) eller till förstärkning av aversiva konsekvenser efter användning som föranleder fortsatt användning för deras lindring (t.ex. se Koob, 2001). För att bättre förstå riskfyllda och drogrelaterade beteenden under tonåren behövs mer forskning för att karakterisera belöningsrelaterad bearbetning bland ungdomar, såväl som effekten av utvecklingsförändringar i tillhörande belöningsrelevant neurokretslopp på dessa processer.

fotnoter

Ansvarsfriskrivning för förlag: Detta är en PDF-fil av ett oediterat manuskript som har godkänts för publicering. Som en tjänst till våra kunder tillhandahåller vi denna tidiga version av manuskriptet. Manuskriptet kommer att genomgå copyediting, uppsättning och granskning av det resulterande beviset innan det publiceras i sin slutliga formulär. Observera att under tillverkningsprocessen kan det upptäckas fel som kan påverka innehållet och alla juridiska ansvarsfrister som gäller för tidskriften avser.

Referensprojekt

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Effekt av MDMA (ecstasy) på aktivitet och kokain konditionerad platsprevention hos vuxna och ungdomar. Neurotoxicology and Teratology. 2007;29: 37-46. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Förhöjd nyhetssökning och märkbar d-amphetamin sensibilisering hos periadolescenta möss jämfört med vuxna möss. Beteende neurovetenskap. 1998;112: 1152-66. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. En unik hormonell och beteendemässig hyporesponsivitet för både påtvingad nyhet och d-amfetamin hos periadolescenta möss. Neuro. 2000;39: 334-46. [PubMed]
  • Andersen SL. Förändringar i den andra messengercykliska AMP under utveckling kan ligga till grund för motoriska symtom vid uppmärksamhetsbrist / hyperaktivitetsstörning (ADHD) Behavioral Brain Research. 2002;130: 197-201. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Dopaminreceptor beskärning i prefrontal cortex under periadolescentperioden hos råttor. Synapse. 2000;37: 167-9. [PubMed]
  • Anderson RI, Spear LP. Skyltspårning och etanolintag hos han- och honråttor: effekter av ungdomars förexponering för ett autoformningsförfarande. Affisch presenterad vid årsmötet i Society for Neuroscience; Chicago, IL. oktober 2009.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Begränsad stress, sackarosintag och etanolinducerad betingad smakaversion hos tonåringar och vuxna hanråttor. Affisch presenterad på årsmötet i Forskningssällskapet om alkoholism; Washington, DC. juni 2008a.
  • Anderson RI, Varlinskaya EI, Spear LP. Isolationsstress och etanolinducerad betingad smakaversion hos tonåringar och vuxna hanråttor. Affisch presenterad vid årsmötet för International Society for Developmental Psychobiology; Washington, DC. nov, 2008b.
  • Arnett J. Sensationssökande: en ny konceptualisering och en ny skala. Personlighet och individuella skillnader. 1994;16: 289-96.
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Ungdomar skiljer sig från vuxna i kokainkonditionerad platspreferens och kokaininducerad dopamin i kärnan accumbens septi. European Journal of Pharmacology. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barrett BA, Rizzo T, Spear NE, Spear LP. Stimulusurval i passivt undvikande inlärning och retention: Avvänjda, periadolescenta och unga vuxna råttor. Beteende- och neuralbiologi. 1984;42: 23-32. [PubMed]
  • Baxter MG, Murray EA. Amygdala och belöning. Naturrecensioner. Neurovetenskap. 2002;3: 563-73.
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Ålderberoende effekter av nikotin på lokomotorisk aktivitet och konditionerad platsprevention hos råttor. Psychopharmacology. 2004;174: 389-95. [PubMed]
  • Benes FM, Taylor JB, Cunningham MC. Konvergens och plasticitet av monoaminerga system i medial prefrontal cortex under postnataltiden: konsekvenser för utvecklingen av psykopatologi. Hjärnbarken. 2000;10: 1014-27. [PubMed]
  • Berridge KC. Motivationsbegrepp i beteende neurovetenskap. Fysiologi och beteende. 2004;81: 179-209. [PubMed]
  • Berridge KC. Debatten om dopaminens roll i belöning: fallet för incitamentsalience. Psykofarmakologi (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Berridge KC, Kringelbach ML. Affektiv neurovetenskap av njutning: belöning hos människor och djur. Psykofarmakologi (Berl) 2008;199: 457-80. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Parsing belöning. Trender i neurovetenskap. 2003;26: 507-13.
  • Berridge KC, Treit D. Chlordiazepoxide förbättrar direkt positiva intagsreaktioner hos råttor. Farmakologi, biokemi och beteende. 1986;24: 217-21.
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Incitament-framkallad hjärnaktivering hos ungdomar: likheter och skillnader från unga vuxna. Journal of Neuroscience. 2004;24: 1793-802. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Blanchard DC, Agullana R, Weiss SM. Tjugotvå kHz larm till presentation av ett rovdjur, av laboratorieråttor som lever i synliga hålsystem. Fysiologi och beteende. 1991;50: 967-972. [PubMed]
  • Blanchard RJ, Yudko ​​EB, Blanchard DC, Taukulis HK. Högfrekventa (35–70 kHz) ultraljudsvokaliseringar hos råttor som konfronteras med sövda släktingar: effekter av gepiron, etanol och diazepam. Farmakologi, biokemi och beteende. 1993;44: 313-19.
  • Boileau I, Assaad JM, Pihl RO, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay RE, Dagher A. Alkohol främjar frisättning av dopamin i den mänskliga nucleus accumbens. Synapse. 2003;49: 226-231. [PubMed]
  • Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. Underkänslighet mot dopaminerge läkemedel i periadoljande råttor: En beteendemässig och neurokemisk analys. Hjärnforskning. Utvecklingshjärnforskning. 1998;111: 25-33. [PubMed]
  • Brake WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Påverkan av tidiga postnatala uppfödningsförhållanden på mesokortikolimbisk dopamin och beteendemässiga reaktioner på psykostimulanter och stressorer hos vuxna råttor. European Journal of Neuroscience. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Fördröjd utrotning och starkare återinställning av kokainkonditionerad platspreferens hos ungdomar, jämfört med vuxna. Beteende neurovetenskap. 2008;122: 460-5. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Transient D1-dopaminreceptoruttryck på prefrontala cortexprojektionsneuroner: förhållande till ökad motivativ salighet av läkemedelssignaler i ungdomar. Journal of Neuroscience. 2008;28: 2375-82. [PubMed]
  • Brun BB. Ungdomars relationer med jämnåriga. I: Lerner RM, Steinberg LD, redaktörer. Handbok för ungdomspsykologi. 2. Hoboken: Wiley; 2004. s. 363–94.
  • Brudzynski SM. Farmakologiska och beteendemässiga egenskaper hos 22 kHz larmsignaler hos råttor. Neurovetenskap och Biobehavioral Recensioner. 2001;25: 611-617. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Effekt av stress på frivilligt intag av en sötad etanollösning hos parhuserade ungdomar och vuxna råttor. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 2005;29: 1641-53.
  • Burgdorf J, Knutson B, Panksepp J. Förväntan på givande elektrisk hjärnstimulering framkallar ultraljudsvokaliseringar hos råttor. Beteende neurovetenskap. 2000;114: 320-7. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Kokain och morfininducerad konditionering hos ungdomar och vuxna råttor. Fysiologi och beteende. 2000;68: 487-93.
  • Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Adolescent mognad av kokain-känsliga neurala mekanismer. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 2279-89. [PubMed]
  • Kardinal RN, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Känsla och motivation: Amygdala, ventralstriatum och prefrontal cortex. Neurovetenskap och Biobehavioral Recensioner. 2002;26: 321-52. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Förhöjt beteenderespons på kokain med upprepade doser hos ungdomar. Psykofarmakologi (Berl) 2005;183: 218-25. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. En enda hög dos kokain inducerar differentiell sensibilisering för specifika beteenden över tonåren. Psychopharmacology. 2007;193: 247-60. [PubMed]
  • Chefer VI, Czyzyk T, Bolan EA, Moron J, Pintar JE, Shippenberg TS. Endogena kappa-opioidreceptorsystem reglerar mesoackumbal dopamindynamik och sårbarhet för kokain. Journal of Neuroscience. 2005;25(20): 5029-5037. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Cohen M, Solowig N, Carr V. Cannabis, cannabinoider och schizofreni: Intergation av bevis. Australian and New Zealand of Psychiatry. 2008;42: 357-68.
  • Collins SL, Izenwasser S. Cocaine förändrar differentiellt beteende och neurokemi hos periadolescent vuxna råttor. Hjärnforskning. Utvecklingshjärnforskning. 2002;138: 27-34. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Kronisk nikotin förändrar differentiellt kokaininducerad lokomotorisk aktivitet hos ungdomar vuxna han- och honrotter. Neuro. 2004;46: 349-62. [PubMed]
  • Conrod PJ, Pihl RO, Vassileva J. Differentiell känslighet för alkoholförstärkning hos grupper av män som löper risk för distinkta alkoholismsubtyper. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 1998;22: 585-97.
  • Crone EA, Zanolie K, Van Leijenhorst L, Westenberg PM, Rombouts SA. Neurala mekanismer som stödjer flexibel prestandajustering under utveckling. Kognitiv, affektiv och beteendevetenskaplig neurovetenskap. 2008;8(2): 165-177.
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Ökad interaktion av amygdalar afferenter med GABAergic interneuroner mellan födsel och vuxen ålder. Hjärnbarken. 2008;18: 1529-35. [PubMed]
  • DeWit DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC. Ålder vid första alkoholbruk: en riskfaktor för utveckling av alkoholstörningar. American Journal of Psychiatry. 2000;157: 745-50. [PubMed]
  • Doherty J, Ogbomnwan Y, Williams B, Frantz K. Åldersberoende morfinintag och cue-inducerad återstatering, men inte eskalering i intag, bu ungdomar och vuxna hanråttor. Farmakologi, biokemi och beteende. 2009;92: 164-172.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Incitamentmotiverande processer hos ungdomar och vuxna råttor: effekter av amfetaminsensibilisering på tvångsmässig teckenspårning för naturliga belöningar. Affisch presenterad vid årsmötet i Society for Neuroscience; Washington, DC. nov, 2008.
  • Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Uttryck av teckenspårningsbeteende hos tonåringar och vuxna honråttor med eller utan en historia av tidigare stimulerande sensibilisering. Behavioral Brain Research under revidering.
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spjut LP. Faktorer som påverkar ökad etanolförbrukning hos ungdomar i förhållande till vuxna råttor. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 2005;29: 1796-808.
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spjut LP. Novell-objekt-konditionering hos ungdomar och vuxna manliga och kvinnliga råttor: effekter av social isolering. Fysiologi och beteende. 2003;80: 317-25. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spjut LP. Belöning av egenskaper hos sociala interaktioner hos ungdomar och vuxna manliga och kvinnliga råttor: Påverkan av sociala kontra isolerade bostäder av ämnen och partners. Utvecklingspsykobiologi. 2004;45: 153-62. [PubMed]
  • Ellgren M, Artmann A, Tkalych O, Gupta A, Hansen HS, Hansen SH, Devi LA, Hurd YL. Dynamiska förändringar av de endogena cannabinoid- och opioida mesokortikolimbiska systemen under tonåren: THC-effekter. Europeisk neuropsykofarmakologi. 2008;18: 826-34. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Epstein JA, Bang H, Botvin GJ. Vilka psykosociala faktorer dämpar eller påverkar direkt missbruk bland ungdomar i innerstaden? Beroendeframkallande beteenden. 2007;32: 700-713. [PubMed]
  • Ernst M, Spear LP. Belöningssystem. I: de Han M, Gunner MR, redaktörer. Handbok i utvecklingsneurovetenskap. New York: Gilford Press; 2008.
  • Fidler TL, Bakner L, Cunningham CL. Betingad platsaversion inducerad av intragastrisk administrering av etanol hos råttor. Fysiologi, biokemi och beteende. 2004;77: 731-743.
  • Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuella skillnader i tillskrivningen av incitamentframträdande till belöningsrelaterade ledtrådar: Implikationer för beroende. Neuro. 2009;56: 139-148. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Flagel SB, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Individuella skillnader i tillskrivningen av incitamentframträdande till en belöningsrelaterad signal: påverkan på kokainsensibilisering. Behavioral Brain Research. 2008;186: 48-56.
  • Flagel SB, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. Individuella skillnader i benägenheten att närma sig signaler kontra mål främjar olika anpassningar i dopaminsystemet hos råttor. Psykofarmakologi (Berl) 2007;191: 599-607. [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Beteende och neurokemiska reaktioner på kokain hos periadolescenta och vuxna råttor. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 625-37. [PubMed]
  • Fu XW, Brudzynski SM. Högfrekventa ultraljudsvokaliseringar inducerade av intracerebralt glutamat hos råttor. Farmakologi, biokemi och beteende. 1994;49: 835-41.
  • Galvan A, Hare TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Tidigare utveckling av acumbens i förhållande till orbitofrontal cortex kan ligga bakom risktagande beteende hos ungdomar. Journal of Neuroscience. 2006;26: 6885-92. [PubMed]
  • Gardner M, Steinberg L. Peer påverkan på riskupptagning, riskpreferens och riskabelt beslutsfattande vid ungdom och vuxen ålder: en experimentell studie. Utvecklingspsykologi. 2005;41: 625-35. [PubMed]
  • Gianoulakis C. Endogena opioider och beroende av alkohol och andra droger. Aktuella ämnen inom medicinsk kemi. 2004;4: 39-50. [PubMed]
  • Grant BF, Stinson FS, Harford TC. Ålder vid början av alkoholbruk och DSM-IV alkoholmissbruk och beroende: en 12-års uppföljning. Journal of Substance Abuse. 2001;13: 493-504. [PubMed]
  • Green AS, Grahame NJ. Etanoldrickande hos gnagare: är fritt valsdrickande relaterat till de förstärkande effekterna av etanol? Alkohol. 2008;42: 1-11. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grill HJ, Berridge KC. Smakreaktivitet som ett mått på den neurala kontrollen av smaklighet. Framsteg i psykobiologi och fysiologisk psykologi. 1985;11: 1-61.
  • Grill HJ, Norgren R. Smakreaktivitetstestet. I. Mimetiska svar på smakstimuli hos neurologiskt normala råttor. Brain Research. 1978;143: 263-79. [PubMed]
  • Grosbras MH, Jansen M, Leonard G, McIntosh A, Osswald K, Poulsen C, Steinberg L, Toro R, Paus T. Neurala mekanismer för motstånd mot kamratinflytande i tidig tonåren. Journal of Neuroscience. 2007;27: 8040-5. [PubMed]
  • Hartup WW, Stevens N. Vänskap och anpassning i livsloppet. Psykologisk bulletin. 1997;121: 335-70.
  • Hittner JB, Swickert R. Sensationssökning och alkoholanvändning: en metaanalytisk översikt. Beroendeframkallande beteenden. 2006;31: 1383-401. [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. Individuella skillnader i svar på etanol och d-amfetamin: en studie inom ämnet. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 2001;25: 540-8.
  • Holdstock L, King AC, de Wit H. Subjektiva och objektiva svar på etanol i måttliga / tunga och lätta sociala drinkare. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 2000;24: 789-94.
  • Hollerman JR, Tremblay L, Schultz W. Involvering av basala ganglier och orbitofrontal cortex i målriktat beteende. Framsteg i hjärnforskning. 2000;126: 193-215.
  • Holloway KS, Suter RB. Lekdeprivation utan social isolering: bostadskontroller. Utvecklingspsykobiologi. 2004;44: 58-67. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Utvecklingsändringar i amfetamininducerad smakaversion. Farmakologi biokemi och beteende. 1979;11: 31-5.
  • Johnston LD, O'Malley PM, Bachman JG, Schulenberg JE. Abuse, NI o. D. Bethesda, MD: National Institute on Drug Abuse; 2008. Övervakning av framtida nationella resultat om narkotikaanvändning för ungdomar: Översikt över nyckelfynd, 2007; sid. 70.
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Omanövrerad motivation i beroende: en patologi i prefrontal-accumbens glutamatöverföring. Neuron. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Kelly TH, Robbins G, Martin CA, Fillmore MT, Lane SD, Harrington NG, Rush CR. Individuella skillnader i sårbarhet mot drogmissbruk: d-amfetamin och sensationssökande status. Psychopharmacology. 2006;189: 17-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Knutson B, Burgdorf J, Panksepp J. Förväntan på lek framkallar högfrekventa ultraljudsvokaliseringar hos unga råttor. Journal of Comprehensive Psychology. 1998;112: 65-73.
  • Koob GF, Le Moal M. Drogmissbruk, dysregulering av belöning och allostas. Neuropsychopharmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • LaGreca AM, Prinstein MJ. Ungdomens kamratkråktillhörighet: Samband med hälsoriskbeteenden och nära vänskap. Journal of Pediatric Psychology. 2001;26: 131-43. [PubMed]
  • Li C, Frantz KJ. Försvagad inkubation av kokain som söker hos råttor som utbildats för att själv administrera kokain under periadolescens. Psychopharmacology. 2009;2004: 725-733. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Kokaininducerad lokomotorisk aktivitet ökas genom tidigare hantering hos ungdomar men inte vuxna honungar. Fysiologi och beteende. 2005a;86: 568-72. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Hantering förändrar kokain-inducerad aktivitet hos ungdomar men inte vuxna hanråttor. Physiol Behav. 2005b;84: 321-6. [PubMed]
  • Martin SS, Robbins CA, Kaplan HB. Longitudinell forskning inom samhälls- och beteendevetenskap: en tvärvetenskaplig serie. New York: Plenum; 1995. Droger, brott och andra avvikande anpassningar: longitudinella studier; s. 145–61.
  • Mathews IZ, Waters P, McCormick CM. Förändringar i hyporesponsivitet för akut amfetamin och åldersskillnader i tyrosinhydroxylasimmunreaktivitet i hjärnan under tonåren hos han- och honråttor. Utvecklingspsykobiologi. 2009 E-Pub (2 juni 2009)
  • Meredith GE, Baldo BA, Andrezjewski ME, Kelley AE. Den strukturella grunden för att kartlägga beteende på ventral striatum och dess underavdelningar. Hjärnans struktur och funktion. 2008;213: 17-27. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Mohr CD, Armeli S, Tennen H, Temple M, Todd M, Clark J, et al. Att gå bortom fatfesten: en daglig processstudie av universitetsstudenters motivation för att dricka. Psykologi av beroendeframkallande beteenden. 2005;19: 392-403. [PubMed]
  • Niculescu M, Ehrlich ME, Unterwald EM. Åldersspecifika beteendesvar på psykostimulantia hos möss. Farmakologi biokemi och beteende. 2005;82: 280-8.
  • Panksepp J. Lekens ontogeni hos råttor. Utvecklingspsykobiologi. 1981;14: 327-32. [PubMed]
  • Panksepp J, Burgdorf J. 50-kHz chirpin (skratt?) som svar på betingad och ovillkorad kittling-inducerad belöning hos råttor: effekter av socialt boende och generiska variabler. Behavioral Brain Research. 2000;115: 25-38.
  • Papp M, Moryl E. Antidepressiva-liknande effekter av 1-amniocyklopropankarboxylsyra och d-cykloserin i en djurmodell av depression. European Journal of Pharmacology. 1996;316: 145-51. [PubMed]
  • Pautassi RM, Myers M, Spjut LP, Molina JC, Spjut NE. Ungdomar, men inte vuxna råttor, uppvisar etanolmedierad, aptitlig andra ordningskonditionering. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 2008;32: 2016-27.
  • Philpot RM, Wecker L. Beroende på ungdomsnyhetssökande beteende på responsfenotyp och effekter av apparatskalning. Beteende neurovetenskap. 2008;122: 861-75. [PubMed]
  • Läs JP, Wood MD, Capone C. En prospektiv undersökning av relationer mellan sociala influenser och alkoholinblandning under övergången till college. Journal of Studies on Alcohol. 2005;66: 23-34. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Ungdomars och vuxnas hjärtfrekvenssvar på självadministrerad etanol. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 2008;32: 1807-15.
  • Robinson TE, Berridge KC. Den neurala grunden för läkemedelsbehov: En incitament-sensibiliseringsteori av beroende. Hjärnforskning. Hjärnforskningsrecensioner. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Missbruk. Årliga recensioner i psykologi. 2003;54: 25-53.
  • Robinson TE, Berridge KC. Recension. Incitament sensibiliseringsteori av missbruk: några aktuella problem. Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Biologiska vetenskaper. 2008;363: 3137-46.
  • Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Modulering av induktion eller uttryck av psykostimulerande sensibilisering av omständigheterna kring läkemedelsadministrering. Neurovetenskap och Biobehavioral Recensioner. 1998;22: 347-54. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Ramos JA, Bonnin A, Fernandez-Ruiz JJ. Närvaro av cannabinoidbindningsställen i hjärnan från tidiga postnatala åldrar. Neuroreport. 1993;4: 135-8. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Dopaminreceptorer av mänsklig hjärna hos barn och åldrande vuxna. Synapse. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal BM, Stewart JC. Missbruk och missbruk i tonåren: en översikt. Barnpsykiatri och mänsklig utveckling. 1996;26: 193. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Periadolescent och vuxna råttor svarar olika i test som mäter nikotins givande och aversiva effekter. Psykofarmakologi (Berl) 2006;186: 201-8. [PubMed]
  • Skara S, Sussman S. En genomgång av 25 långtidsutvärderingar av program för förebyggande av tobak och annan droganvändning för ungdomar. Förebyggande medicin. 2003;37: 451-474. [PubMed]
  • Smith GT, Goldman MS, Greenbaum PE, Christiansen BA. Förväntningar på social underlättande av drickande: de olika vägarna för ungdomar med hög förväntan och låg förväntan. Journal of Abnormal Psychology. 1995;104: 32-40. [PubMed]
  • Smith KS, Berridge KC. Den ventrala pallidum och hedoniska belöningen: neurokemiska kartor över sackaros "tycke" och matintag. Journal of Neuroscience. 2005;25: 8637-49. [PubMed]
  • Smith KS, Morrell JI. Beteendereaktioner under de initiala exponeringarna för en låg dos kokain hos sent preweanling och vuxna råttor. Neurotoxicology and Teratology. 2008;30: 202-12. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Spjut LP. Den ungdomliga hjärnan och åldersrelaterade beteendemässiga manifestationer. Neurovetenskap och Biobehavioral Recensioner. 2000;24: 417-63. [PubMed]
  • Spjut LP. Den utvecklande hjärnan och ungdomens typiska beteendemönster: En evolutionär tillvägagångssätt. I: Walker E, Romer D, redaktörer. Adolescent Psykopatologi och den utvecklande hjärnan: Integrering av hjärna och förebyggande vetenskap. New York: Oxford University Press; 2007a. s. 9–30.
  • Spear LP. Ungdomens psykobiologi. I: Kline K, redaktör. Auktoritativa gemenskaper: Det vetenskapliga fallet för att vårda hela barnet (sökinstitutets serie om utvecklingsuppmärksamt samhälle och samhälle) New York: Springer Publishing; 2007b. s. 263–80.
  • Spear LP, Broms SC. Periaadolescens: åldersberoende beteende och psykofarmakologisk respons hos råttor. Utvecklingspsykobiologi. 1983;16: 83-109. [PubMed]
  • Spjut LP, Varlinskaya EI. Ungdom. Alkoholkänslighet, tolerans och intag. Senaste utvecklingen i alkoholismen. 2005;17: 143-59. [PubMed]
  • Stansfield KH, Kirstein CL. Effekter av nyhet på beteende hos ungdomar och vuxna råttor. Utvecklingspsykobiologi. 2006;48: 10-5. [PubMed]
  • Steinberg L. Kognitiv och affektiv utveckling i ungdomar. Trender i kognitiv vetenskap. 2005;9: 69-74.
  • Steinberg L. Ett socialt neurovetenskapperspektiv på ungdomsrisker. Utvecklingsgranskning. 2008;28: 76-106.
  • Steinberg L, Morris AS. Ungdomsutveckling. Årlig översyn av psykologi. 2001;52: 83-110.
  • Takashi LK, Lore RK. Lekkamper och utveckling av agonistiskt beteende hos råttor av hankön och hona. Aggressivt beteende. 1983;9: 217-27.
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Jämförande postnatal utveckling av dopamin D (1), D (2) och D (4) receptorer i råtthämmare. International Journal of Developmental Neuroscience. 2000;18: 29-37. [PubMed]
  • Teicher MH, Krenzel E, Thompson AP, Andersen SL. Dopaminreceptorns beskärning under peripubertalperioden dämpas inte genom NMDA-receptorantagonism hos råtta. Neuroscience Letters. 2003;339: 169-71. [PubMed]
  • Thiel KJ, Okun AC, Neisewander JL. Social belöningskonditionerad platspreferens: en modell som avslöjar en interaktion mellan kokain och sociala sammanhangsbelöningar hos råttor. Drog- och alkoholberoende. 2008;96: 202-212. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Thiel KJ, Sanabria F, Neisewander JL. Synergistisk interaktion mellan nikotin och sociala belöningar hos tonåringar av hanråttor. Psychopharmacology. 2009;204: 391-402. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Tomie A. CAM: En djurinlärningsmodell av överdrivet och tvångsmässigt redskapsassisterat drogtagande hos människor. Klinisk psykologi granskning. 1995;15: 145-67.
  • Tonoue T, Ashida K, Kakino H, Hata H. Hämning av chockframkallad ultraljudsvokalisering av opioidpeptider i råtta: En psykotrop effekt. Psychon. 1986;11: 177-84. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Förbättrad sårbarhet för nikotins givande effekter under ungdomens utvecklingsperiod. Farmakologi biokemi och beteende. 2008;90: 658-63.
  • Trimpop RM, Kerr JH, Kirkcaldy BD. Att jämföra personlighetskonstruktioner av risktagande beteende. Personlighet och individuella skillnader. 1999;26: 237-54.
  • Tseng KY, O'Donnell P. Dopaminmodulering av prefrontala kortikalinteruroner förändras under tonåren. Hjärnbarken. 2007;17: 1235-40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Niesink RJ, Van Ree JM. Neurobiologin av socialt lekbeteende hos råttor. Neurovetenskap och Biobehavioral Recensioner. 1997;21: 309-26. [PubMed]
  • van Duijvenvoorde AC, Zanolie K, Rombouts SA, Raijmakers ME, Crone EA. Utvärdera det negativa eller värdera det positiva? Neurala mekanismer som stödjer feedback-baserat lärande över utveckling. Journal of Neuroscience. 2008;28(38): 9495-9503. [PubMed]
  • Van Ree JM, Niesink RJ, Van Wolfswinkel L, Ramsey NF, Kornet MM, Van Furth WR, et al. Endogena opioider och belöning. European Journal of Pharmacology. 2000;405(1-3): 89-101. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Falkowitz S, Spear LP. Ungdomsassocierad okänslighet för etanol-inducerade smakaversioner. Affisch presenterad vid annulleringsmötet i Society for Neuroscience; Atlanta, GA. oktober 2006.
  • Varlinskaya EI, Spjut LP. Akuta effekter av etanol på socialt beteende hos ungdomar och vuxna råttor: Trollsäkerhetens roll. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 2002;26: 1502-11.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Skillnader i de sociala konsekvenserna av etanol dyker upp under tonåren hos råttor: social underlättande, social hämning och anxiolys. Utvecklingspsykobiologi. 2006;48: 146-61. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spjut LP. Kronisk tolerans mot de sociala konsekvenserna av etanol hos ungdomar och vuxna Sprague-Dawley-råttor. Neurotoxicology and Teratology. 2007;29: 23-30. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spjut LP. Sociala interaktioner hos ungdomar och vuxna Sprague-Dawley-råttor: Påverkan av socialt deprivation och förtroende för testkontext. Behavioral Brain Research. 2008;188: 398-405.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Farmakologisk aktivering av kappa-opioidreceptorer och social anxiogenes: påverkan av ålder, kön och upprepad stress. Affisch presenterad vid årsmötet i Society for Neuroscience; Chicago, IL. 2009.
  • Varlinskaya EI, Spear LP, Spear NE. Socialt beteende och social motivation hos tonårsråttor: roll för boendeförhållanden och partners aktivitet. Fysiologi och beteende. 1999;67: 475-82.
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spjut LP. Nikotininducerad konditionerad platspreferens hos ungdomar och vuxna råttor. Fysiologi och beteende. 2002;77: 107-14. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spjut LP. Tidskurs för ökat etanolintag hos ungdomar i förhållande till vuxna råttor under kontinuerliga, frivilliga tillträdesförhållanden. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 2007;31: 1159-68.
  • Vetter-O'Hagen CS, Varlinskaya EI, Spear LP. Könsskillnader i etanolintag och känslighet för aversiva effekter under tonåren och vuxen ålder. Alkohol och Alkoholism. 2009 (i pressen)
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. Grundlig minskning av dopaminfrisättning i striatum hos avgiftade alkoholister: möjlig orbitofrontal involvering. Journal of Neuroscience. 2007;27: 12700-12706. [PubMed]
  • Willey AR, Varlinskaya EI, Spear LP. Sociala interaktioner och 50 kHz ultraljudsvokaliseringar hos ungdomar och vuxna råttor. Behavioral Brain Research. 2009;202: 122-129. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Willner P, Towell A, Sampson D, Sophokleous S, Muscat R. Minskning av sackarospreferens genom kronisk oförutsägbar mild stress, och dess återställande av ett tricykliskt antidepressivt medel. Psychopharmacology. 1987;93: 358-64. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Hedonisk känslighet hos ungdomar och vuxna råttor: smakreaktivitet och frivillig sackaroskonsumtion. Farmakologi, biokemi och beteende. 2009;92: 566-573.
  • Zakharova E, Leoni G, Kichko I, Izenwasser S. Differentiella effekter av metamfetamin och kokain på konditionerad platspreferens och lokomotorisk aktivitet hos vuxna och ungerska råttor. Behavioral Brain Research. 2009a;198: 45-50. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Känslighet för kokainkonditionerad belöning beror på kön och ålder. Farmakologi, biokemi och beteende. 2009;92: 131-134.
  • Shippenberg TS, Zapata A, Chefer VI. Dynorfin och drogberoendes patofysiologi. Farmakologi & Terapeutik. 2007;116: 306-321. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Zapata A, Shippenberg TS. Endogena kappa-opioidreceptorsystem modulerar känsligheten hos mesoackumbala dopaminneuroner för etanol. Alkoholism, klinisk och experimentell forskning. 2006;30: 592-597.
  • Zigmond MJ, Abercrombie ED, Berger TW, Grace AA, Stricker EM. Kompensationer efter lesioner av centrala dopaminerga neuroner: några kliniska och grundläggande implikationer. Trender i neurovetenskap. 1990;13: 290-6.
  • Zombeck JA, Gupta T, Rhodos JS. Utvärdering av en farmakokinetisk hypotes för reducerad lokomotorisk stimulering från metamfetamin och kokain hos ungdomar mot vuxna manliga C57BL / 6J möss. Psykofarmakologi (Berl,) 2009;201: 589-99. [PubMed]