Minskad presynaptisk dopaminaktivitet i adolescent Dorsal Striatum (2013)

Ungdomar sammanfaller med symptomatisk inverkan på flera psykiatriska sjukdomar inklusive schizofreni och missbruk. Överdriven limbisk dopaminaktivitet har blivit involverad i dessa sårbarheter. Vi kombinerade molekylära och dynamiska index för dopamin-neurotransmission för att bedöma dopaminfunktionen hos ungdomar i två funktionellt distinkta striatala subregioner: Nucleus Accumbens (NAc) och Dorsal Stripatum (DS). Hos tonåren finner vi en övergripande minskning av tillgången på dopamin selektivt till DS. Dopaminfrisättning i DS, men inte i NAc, var mindre mottaglig för amfetamin hos ungdomar jämfört med vuxna. Dopamintransporter (DAT) -hämmaren, nomifensin, inhiberade på liknande sätt basal och amfetamininducerad dopaminfrisättning i båda regionerna i båda åldersgrupperna, vilket tyder på att den reducerade effekten av amfetamin inte beror på skillnader i DAT-funktion. Vidare liknade DAT- och vesikulär monoamintransportör-2-uttryck i DS och NAc hos adolescenta råttor. I motsats till detta reducerades uttryck av tyrosinhydroxylas (TH) i DS, men inte i NAc, av ungdomar jämfört med vuxna. Beteende var ungdomar mindre känsliga för amfetamin men mer känsliga för en TH-hämmare. Dessa data indikerar att, i motsats till den allmänna uppfattningen att dopamin är hyperaktiv hos ungdomar, minskas presynaptisk dopaminaktivitet hos ungdomar som är selektiv mot DS och kan resultera från försvagad TH-aktivitet. Med tanke på de senaste rapporterna om förändrad dopaminaktivitet i associativ / dorsalstriatum hos individer med en kliniskt hög risk för psykos, stödjer vår data vidare idén om att dorsal, i motsats till ventrala regioner i striatumen, är ett sårbarhetssjukdom för psykos.Neuropsychopharmacology advance Online-publikation, 6 March 2013; doi: 10.1038 / npp.2013.32.