Känsliga perioder av missbruk: Tidig risk för övergång till beroende (2017)

. Författarens manuskript; tillgänglig i PMC 2017 Jun 20.

PMCID: PMC5410194

NIHMSID: NIHMS826448

Abstrakt

Tidig adolescent substansanvändning ökar risken för livslång substansanvändning (SUD) dramatiskt. En ungdomskänslig period utvecklades för att möjliggöra utveckling av riskupptagande drag som hjälper till att överleva. idag kan dessa uppstå som en sårbarhet mot missbruksmissbruk. Tidig användning av substanser stör den pågående neurodevelopmenten för att inducera neurobiologiska förändringar som ytterligare ökar SUD-risken. Även om många individer använder droger rekreationsmässigt, bara en liten procentuell övergång till SUD. Nuvarande teorier om missbrukets etiologi kan ge insikter i riskfaktorer som ökar sårbarheten från tidigt rekreationsbruk till missbruk. Bygga på andras arbete, föreslår vi individuell risk för att SUD kommer fram från ett omogent PFC kombinerat med hyperreaktivitet i belöningssalighet, vana och stresssystem. Tidig identifiering av riskfaktorer är avgörande för att minska förekomsten av SUD. Vi föreslår förebyggande insatser för SUD som kan anpassas antingen till enskilda riskprofiler och / eller implementeras i stort, före den känsliga ungdomstiden, för att maximera motståndskraften mot att utveckla substansberoende. Rekommendationer för framtida forskning inkluderar fokus på ungdoms- och ungdomsperioder samt könsskillnader för att bättre förstå tidig risk och identifiera de mest effektiva förebyggandena för SUD.

Nyckelord: Missbruk, ungdom, beroende, substansberoende, känsliga perioder, sårbarhet

1. Inledning

Ungdom är en utvecklingsperiod som utvecklats för att maximera överlevnad och reproduktiv träning. Ungdom definieras av mognad av sekundära sexuella egenskaper och utvecklingen av vuxenliknande psykologiska och sociala beteenden (; ; ). Riskupptagning och efterföljande drogexperiment under denna utvecklingsperiod ökar sannolikheten för att utveckla en livslång beroende. 2010-2011 National Survey on Substance Use and Health rapporterar att den beräknade 16.6% av 25.1 miljoner ungdomar i USA i åldern 12-17 drack alkohol eller experimenterat med olagliga droger för första gången (). Denna statistik representerar ungefär 4 miljoner tonåringar som har ökad risk för att utveckla substansberoende. De tonåringar som börjar använda substans före åldern av 14 år har dock största risk för substansberoende (Fig 1) och har en prevalenshastighet av 34% för livstidssubstansanvändning (; SAMHSA, 2015a,). Eftersom individer fortsätter att mogna mellan 13 och 21 år, sjunker sannolikheten för missbruk och beroende av livstid 4-5% för varje år att inledandet av substansanvändning försenas (; SAMHSA, 2015a,), vilket ytterligare föreslår tidigt drogbruk ger den största risken. Även om det är troligt att individer som börjar använda substans tidigt har en underliggande förutsättning att använda () kan enskilda riskfaktorer interagera med ett specifikt mognatiskt tillstånd av sårbarhet, känd som en känslig period, för att väsentligt öka risken för missbruk. Här integrerar vi vad som är känt om ungdomsutveckling med befintliga teorier om SUDs etiologi för att informera förebyggande insatser.

Fig 1 

Tidig inledande av substansanvändning ökar risken för missbruk eller beroende av substanser. Substansmissbruk eller beroende av personer i åldern 18 eller äldre (svarta staplar) är uppskattad med ålder vid första ämnesanvändning för A) nikotin, B) alkohol och C) olagliga droger .

Substansanvändning kännetecknas av läkemedelsbehov och förlust av kontroll över narkotikakonsumtion, inklusive orimliga tidsåtgångar som eftersträvar eller använder drogen och fortsatt användning trots negativa konsekvenser. Konsekvenser av SUD involverar misslyckande med att uppfylla arbets-, skol- och hemförpliktelser och utveckling av sociala och interpersonella problem, fysisk eller psykisk skada, tolerans och abstinenssymptom (; ). Medan många ungdomar experimenterar med droger, är övergången till beroende beroende av tvångs- och vanligt ämneanvändning (; ). I den aktuella översynen använder vi termen beroendeframkallande eller substansberoende i hänvisning till mer allvarliga former av SUD, som kännetecknas av kronisk läkemedelssökning och narkotikamissbruk (; ).

2. En evolutionär förståelse för ungdomar riskbeteenden

För att förstå hur den utvecklande hjärnan kan bli sårbar mot missbruksmissbruk under ungdomar, vänder vi oss först till utvecklingen och den adaptiva rollen av belöning och riskrelaterade beteenden. Vårt tänkande är att de adaptiva ungdomsstrategierna, som utvecklats för överlevnad, uppenbarar sig idag som riskbeteenden som kan pendlas till sjuktillgängliga sjukdomar hos sårbara individer. Ungdom är ungdomsperioden unik för däggdjur, under vilken tid puberteten uppstår innan perifer och neurologisk tillväxt är fullständig (). Gonadalhormoner som frisläpps under puberteten stimulerar utvecklingen av vuxna sociala beteenden (). Ungdomstiden tillåter individer att öva mer komplexa fysiska och sociala färdigheter innan vuxen ålder uppnås, för att öka överlevnad och reproduktiv träning (; ).

Beteenden som uppstod under tonåren för att främja överlevnad och reproduktion kanske inte längre är anpassningsbara, utan kan istället öka en individs sannolikhet för att experimentera med, använda och bli beroende av droger (; ; ; ; ; ; ). Exempelvis kan aggression och riskupptagning hos män vara en konkurrenskraftig strategi som ökar reproduktiv träning genom att öka parningstillfällen och genetisk mångfald (). Ändå visar data från National Epidemiological Study of Alcohol and Related Conditions (en undersökning av n = 43,084 individer 18 år och äldre) att våldsamt beteende ökar risken för SUD 2.42-vikning (). Andra egenskaper, inklusive hyperaktivitet, nyhetssökande och impulsivitet var fördelaktiga för tidiga människor genom att främja prospektering av miljö och förvärv av resurser (), men är också förknippade med drogmissbruk (; ; ; ; ; ).

Den tidiga starten på puberteten kan utgöra en unik riskfaktor för missbruk på grund av tidig inledning av ungdomsriskbeteenden. Som en riskfaktor är tidig puberteten särskilt angelägen för kvinnor, som i genomsnitt mognar upp till två år tidigare än män (). Tidig pubertetspåverkan är associerad med tidigare initiering och ökad frekvens av nikotin och alkoholanvändning hos ungdomar och kvinnor (; ; ). Idag förekommer puberteten vid allt tidigare åldrar, upp till 3 år tidigare än 100 år sedan (). Tidigare debut har tillskrivits ett antal faktorer, inklusive förbättrad näring, lägre sjukdomshastigheter i barndomen, minskad tidig dödlighet, exponering för tillväxthormoner genom komjölk, andra endokrinstörande toxiner (dvs bisfenol A), genetiska polymorfier och barnfetma (; ; ). Oavsett orsaken har tidigare uppkomsten av puberteten resulterat i allt större gap mellan individernas kognitiva och reproduktiva mognad (). I vissa fall kan interventioner som syftar till att begränsa faktorer som accelererar puberteten vara skyddande mot SUD-risk ().

3. Fördelar och begränsningar i djurstudier

Djurmodeller, särskilt gnagare, utgör en möjlighet att undersöka bidrag av beteendemässiga och biologiska riskfaktorer till substansberoende. Miljö, genetik och neurobiologi kan manipuleras i laboratoriedjur för att bestämma mekaniska bidrag till enskilda svar på missbruksmissbruk (; ; ; ). Mer allmänt kan beteenden relaterade till substansberoende studeras systematiskt med hjälp av platskonditionerings- eller självadministrationsparadigmer.

Begränsningar för djurstudier finns. Den relativt korta ungdomstiden hos gnagare () möjliggör snabba bedömningar (dagar / veckor hos gnagare jämfört med månader / år hos människor), men kräver snabb test för att studera missbruk av substanser. Placera konditioneringsanalyser djurens preferenser för en läkemedelsrelaterad miljö under loppet av 4-12-dagar (; ; ; ). På plats är dock läkemedelsleverans icke-kontingent, dvs läkemedel administreras av experimentet. Däremot tillåter självhanteringsparadigmer gnagare att reagera frivilligt för droger, vilket möjliggör bedömning av läkemedelssökande och drogupptagande beteende, men kräver veckor till månad av träning (; ; , ; ; ; ). Läkemedelsstudier hos ungdomar mot vuxna råttor ses vidare i avsnitt 5.2.2. En annan begränsning till djurstudier är att icke-mänskliga primater, och särskilt gnagare, inte uppvisar cortical gyriification så komplex som människor (). Men inom ramen för djurmodellens begränsningar kan läkemedelsstudier utformas för att studera diskreta exponeringsstadier för att identifiera känsliga riskperioder för SUD.

4. Känsliga perioder med missbruk av substanser

Känsliga perioder är etapper när en individ är mer mottaglig för specifika miljöinsatser eller lättare kan förvärva beteende i förhållande till andra utvecklingsstadier (). Som visas i Fig 1, tidig användning av substanser (före ålder 14) är associerad med den högsta risken att utveckla SUD (; SAMHSA, som föreslår begreppet känsliga perioder gäller narkotikamissbruk (, ). Kända exempel på känsliga perioder i utveckling inkluderar förvärv av andra språk och musikaliska och atletiska förmågor. Barn uppnår exempelvis lättare flytande språk på andra språk och förvärvar musikaliska och atletiska färdigheter än vuxna (; ; ). Tidigt språk och musikaliskt färdighetsförvärv är förknippat med ökad kortikal grå substansdensitet och vit materiaanslutning i corpus callosum jämfört med senare kompetensförvärv (; ). Dessa och andra observationer tyder på att känsliga perioder är en följd av förhöjd plasticitet i hjärnan (). Upprepad aktivering av en neuralkrets under en känslig period ger upphov till långvariga ökningar i responsen hos dessa kretsar till den stimulerande miljöpåverkan (). Narkotikamissbruk under en känslig period kan därför få betydande långsiktiga konsekvenser för nervutvecklingen.

4.1. Bevis för känsliga perioder av missbruk av substanser hos människor

Bevis visar att läkemedelsexponering som börjar i början av ungdomsåren kan öka risken för långvarig SUD (; ). Fördjupande riskfaktorer, inklusive impulsivitet, exponering för tidig motgång eller andra existerande förhållanden (till exempel ADHD) och uppträdande hos personer med nedsatt njurfunktion kan leda till att läkemedlet tas i bruk omedelbart (om inte adresseras (; ; ). Emellertid individer med ADHD som får tidig behandling visar samma åldersrelaterade förhöjda frekvenser av SUD som åldersrelaterade samhällskontroller (; ; ). Med andra ord verkar läkemedlet inte öka risken för substansanvändning när den initieras tidigt (; ). Även om dessa tidigare resultat har visats i longitudinella studier visar tvärsnittsstudier ett annat samband mellan impulsivitet och marijuana, så att tidig användning (<16 år) kan associeras med förhöjd impulsivitet (). Epidemiologistudier visar vidare att ungdomsanvändning av alkohol, marijuana och kokain ungdomar ökar risken för substansberoende (). Resultat som dessa väcker fler frågor - leder tidig drogbruk till impulsivitet? Har olika droger olika långsiktiga effekter på hjärnan och efterföljande SUD-sårbarhet? NIH: s framtida ABCD-initiativ (abcdstudy.org) hjälper till att svara på några av dessa problem kring tidig drogexponering.

Att eliminera orsaken och verkan av SUD från enskilda riskfaktorer är svårt på grund av delade neurala substrat. Adolescentnät som ligger till grund för impulsivitetsriskfaktorer är desamma som de som berörs av olagliga droger (; ; ; ). Prefrontal cortex (PFC) mognar inte helt fram till sen ungdom eller tidig vuxen ålder (; ; ; ; ; se avsnitt 5.1), och är pivotal för underliggande SUD-risk. Substansanvändning under tonåren kan inducera förändringar i PFC-aktivitet och PFC-projiceringar till subkortiska regioner som kvarstår i vuxen ålder (). Hjärnområden som påverkas av läkemedelsexponering beror på deras modningstillstånd när läkemedelsexponering uppstår (; ). Till exempel visar adolescent marijuanaanvändare minskad kortikal tjocklek i mitten, överlägsen frontal och insulära kortikaler, men ökad tjocklek i mer bakre kortikala regioner, såsom överlägsen temporal och underlägsen parietal cortices, jämfört med icke-användare (). Dessutom är tidig debut av marijuana (<16 år) associerad med minskad vit substans fiberintegritet i corpus callosum jämfört med senare marijuana-användning (> 16 år; ).

4.2. Bevis för känsliga perioder av missbruk i djur

Djurstudier har visat att tidpunkten för läkemedelsexponering. Perioder av ökad sårbarhet för stimulant användning är uppenbara i gnagare modeller som ytterligare bevis för en känslig ungdomstid för missbruk av drog (; ; , ; ; , ; ; ; ; ; ). Till exempel i djurmodeller av ADHD, som ofta är comorbid med SUD hos människor (; ), behandling med stimulerande läkemedel under ungdomar (postnatala dagar [P] 28-55) ökade graden för att förvärva kokain självadministration och ökar effekten och motiveringen av kokainförstärkning (; ; ). ge ytterligare granskning om de långsiktiga effekterna av ungdomar exponering för barn.

En mekanism genom vilken ungdomsexponering kan öka risken för SUD är genom att ändra utvecklingsbanan för PFC och dess samband med subkortiska områden. Hos gnagare ger kokainexponering vid tonåren, men inte vuxen ålder, en långvarig dämpning av medial PFC (mPFC) GABAergic aktivitet och parvalbumincelluttryck som återstår tydligt vid vuxen ålder (). Vidare reducerar binge-liknande alkoholexponering hos tonåriga råttor vuxna hippocampus-, thalamus-, dorsalstriatum- (STR )- och cortexvolymer jämfört med kontroller med skräppost (; se för vidare granskning). Sammantaget visar bevis från både människor och gnagare att substansanvändning under känslig ungdomstid kan ytterligare förvärra sårbarheten för att utveckla SUD, med långvarig påverkan på kortikal och subkortisk utveckling.

4.3. Förebyggande åtgärder: Främja osårbarhet mot missbruk

Med avseende på missbruk och beroende kan en individ också uppleva relativa perioder osårbarhet till de långsiktiga effekterna av droger, såsom under ungdoms- eller prepubertalperioderna (, ; ). Studier både hos människor (; ; ) och hos gnagare (; ; ; ; ) föreslår att barndom eller prepubertal exponering för stimulantia minskar de fördelaktiga egenskaperna hos missbrukande läkemedel och kan skydda mot SUD senare i livet. I före pubertal producerar stimulantia inte givande effekter (). Vidare ger barn hos exponering barn före exponering för metylfenidat en varaktig ökning av metylfenidatstimulerat blodflöde i STR och thalamus, utan någon signifikant förändring observerad hos vuxna exponerade personer (). Liknande förändringar i hjärnan var uppenbara hos gnagare som utsattes för pubertalt (P20-35) till metylfenidat (). Under dessa drogexponeringsförhållanden inducerade exponering för metylfenidat aversioner mot kokainrelaterade miljöer i ett preferensparadigm som är uppenbart vid vuxen ålder (; , men se ). Hos djur uppträder prepuberalt etablerade "aversioner" för kokain som en deaktivering av amygdala som svar på kokainkonditionerade luktar (; diskuteras vidare i avsnitt 5.2). Exponering för psykostimulanter kan också påverka hjärnmorfometri i regioner som är relevanta för SUD. I en longitudinell studie av cerebral cortex-tjocklek normaliserades psykostimulerande behandling av ADHD-associerat överskott av kortikal uttunning under ungdomar (, ; ). Åldersberoende effekter av metylfenidatsbehandling på hjärnmorfometri hos djur beror på ålders exponering, med större inverkan på corpus callosum vit substans och striatalvolym efter ungdomsexponering jämfört med vuxna (). Tillsammans tyder dessa data på att det finns ett prepbertalfönster av insårbarhet mot stimulanter och exponering för stimulantia under detta fönster kan vara skyddande mot läkemedlets lönande effekter senare i livet.

Ungdomsperioden kan utgöra en möjlighet att inleda förebyggande insatser för SUD. Farmakoterapeutiska ingrepp, som före-pubertal metylfenidatexponering, kan minska läkemedlets givande egenskaper senare i livet (; ; ; ; ). Försiktighet måste emellertid utövas eftersom farmakoterapier inte är utan biverkningar, och variabler som ålder, kön och behandlingstiden kan påverka SUD-sårbarheten negativt (; , ; ; ; ; ; ). I synnerhet finns det ett större behov av forskning på kvinnor. Preklinisk forskning tyder på att kvinnor upplever olika långtidseffekter efter prepbertal (), pubertal eller till och med vuxen exponering för droger ().

I motsats till farmakoterapier kan beteendemässiga ingrepp i stor utsträckning tillämpas på unga populationer med liten oro för biverkningar, och kan även kombineras med medicin för att ytterligare öka effekten. Vi föreslår att de rådande teorierna om SUDs etiologi kan informera effektiva insatser för riskförekomster. Nedan granskar vi fyra SUD-teorier och föreslår beteendeinterventioner (Tabell 1) som kan genomföras ensam eller i kombination för att ta itu med specifika riskfaktorer för övergången till substansberoende.

Tabell 1 

Sammanfattning av substansberoende etiologi och relevans för ungdomar.

5. Etiologi av missbruk och relevans för ungdomar

Nästan 8000-tonåringar initierar substansanvändning varje dag (SAMHSA, 2015a), men endast 5-14% av dem som försöker att utveckla läkemedel utvecklar SUD (Fig 1; ), vilket tyder på att tidiga riskfaktorer interagerar med den känsliga ungdomstiden för att förmedla övergången från substansanvändning till beroende. För närvarande rådande teorier om SUDs etiologi konceptualiserar missbruk som 1) en verkställande funktion / hämmande kontrollunderskott (t.ex. ; ), 2) ökade incitamentsalience tillskrivna narkotikarelaterade stimuli (), 3) en tvångsmätning () och 4) ett hyperaktivt stresssystem och avlägsnande av negativ förstärkning (). På grund av andras arbete föreslår vi att den tidiga risken för SUD kommer fram ur ett omotet prefrontal kontrollsystem (; ), kombinerat med hyperreaktivitet av belöningslöshet (; ; ; ; ), vana och stresssystem (; ; ; ).

5.1. Executive oförmåga i ungdomar

Substansanvändningsstörning uppfattas delvis av en minskad förmåga att hämma eller kontrollera lusten att driva läkemedelsbelöningseffekter, känd som ett underskott i ledningsfunktionen (). Hjärnområden som är associerade med verkställande funktion inkluderar dorsolaterala PFC, dorsomediala PFC (), det förtilläggande motorområdet () och den ventrolaterala PFC; Fig 2). I den vuxna hjärnan spelar PFC en viktig hämmande roll på subkortiska belöning och motivationssystem (; ), inklusive interaktioner med striatum (STR) och subthalamuskärnan (STN; ; Fig 2).

Fig 2 

Neurala kretsar som ligger bakom ungdomars sårbarhet i samband med substansanvändning (SUD). Aktuella teorier om SUDs etiologi indikerar missbruksresultat från ett underskott i ledningsfunktionen (A), ökad incitamentsalience av läkemedelsrelaterade signaler (B) och .

5.1.1. Bevis från människor

I drogmissbrukande och missbrukade vuxna är subregioner av PFC hyper-reaktivt mot miljöanpassningar i samband med substansanvändning, men hypo-reaktiv under hämmande kontrolluppgifter (). Med verkställande dysfunktion som ram för SUD representerar ungdomar en utvecklingskänslig period av ökad reaktivitet mot missbruksmissbruk och övergången till missbruk (). Den främre cortexen avslutar inte utveckling fram till slutet av ungdomsåren eller så sent som i mitten av tjugoårsåldern (; ; ; ). Kognitiv mognad resulterar i förbättrad integration mellan hämmande nätverk och salience nätverk (avsnitt 5.2; ) beror till stor del på ökad myelinering och anslutning mellan regioner. Exempelvis visar bildningsstudier att vit materia ökar mer eller mindre linjärt från barndomen genom tidig vuxen ålder (; ), medan den gråa volymen i frontalbenet toppar i sen barndom eller tidig ungdom och minskar efter ungdomar (; ).

Funktionella MR-studier visar att ungdomar i allmänhet uppvisar hypoaktivitet i ventrilateral PFC, orbitofrontal cortex (OFC) och dorsal anterior cingulate cortex (ACC) jämfört med vuxna under beslutsfattande uppgifter (; ). Dessa kortikala regioner ger upphov till hämmande kontroll av subkortiska regioner, inklusive amygdala, NAc och dorsal STR (). Som ett resultat av en omograd PFC uppvisar ungdomar minskad kortikal inhibering och är mer föremål för subkortiskt driven, belöningsbaserat beslutsfattande (; ; ; ). Obalansen mellan adolescenta kortikala och subkortiska system, med övervägande av mogna subkortiska belöningsbehandlingskretsar, har konceptualiserats som den triadiska modellen av motiverat beteende (; ) och är hypotesen att spela en roll i ungdomsrisk för SUD.

5.1.2. Bevis från djur

Den klassiska studien av Goldman och Alexander var bland de första som visar att PFC-utvecklingen är försenad. Specifikt visar tidiga kryogenstudier hos ungdomar, icke-mänskliga primater att PFC blir funktionellt med sexuell mognad (). Utvecklingen av verkställande funktion hos djur är begränsad på grund av de beteendemässiga uppgifternas komplexitet, vilket ofta kräver mer träningstid än den korta ungdomstiden tillåter (avsnitt 3). Hos gnagare fann att ungdomar uppför sig mindre flexibelt i en uppmärksam set-shifting-uppgift än vuxna, men var inte annorlunda i förmågan att lära sig den ursprungliga attentionalen. Strukturellt uppvisar gnagarehjärnan ungdomsförändringar som speglar observationer hos människor. Ökningar i dendritisk ryggradsdensitet i PFC är uppenbara genom ungdomen genom tidiga ungdomstider, och därefter minskas (beskärning) från mellanåldern till vuxen ålder (). Omvänt, i subkortala strukturer som amygdala, dendritisk ryggradens densitet mognar före tonåren och förblir relativt stabil från puberteten genom vuxen ålder (). Amygdalar dendritiska ryggraden är emellertid känsliga för pubertal ökar i gonadala hormoner (). Utvecklingsskillnader för könsskillnader beskrivs mer i detalj av . Mognadsbanor för andra subkortiska strukturer, såsom STR, ses över i följande avsnitt.

5.1.3. Förebyggande åtgärder: Främja ledarskapsförlust i ungdomar

Främjande av löptid kan vara ett effektivt ingripande för ungdomar i riskzonen för SUD (). Ett antal PFC-medierade riskbeteenden är mätbara i både människa och djurmodeller, såsom i stop-signal och go / no-go-paradigmer (; ; ), även om det gäller gnagare kräver dessa paradigmer utbildning som sträcker sig längre än ungdomar. Mindfulness-baserade aktiviteter som meditation, yoga eller övning av kampsporter förbättrar hämmande kontroll, uppmärksam uppmärksamhet och emotionell reglering (; ; ; ; ). Dessa aktiviteter ökar också aktiviteten, grå substansdensitet och kortikal tjocklek i mPFC, ACC och insulär cortex (, ; ; , ). Mindfulness-baserade insatser har viss framgång vid behandling av SUD (; ; ), men det finns ett behov av forskning om mindfulness som ett förebyggande ingripande i riskfyllda ungdomar.

5.2. Incentiv salience och sensibilisering

En andra teori om substansberoende etiologi beskriver en nyckelprocess i beroende: incitamentsalience eller den "vilande" eller motiverade önskan som hjärnan tillför till en givande stimulans i miljön (; , ). Under övergången från substansanvändning till beroende beror ökad stimulansbarhet på läkemedelsrelaterade signaler än andra stärkande miljöanvisningar eller förhållanden (t.ex. mat, sociala signaler osv.). Således ökar motivationen för att driva narkotikaförlusten över tiden med andra behov och läkemedelsinriktningar i allt högre grad beteende. Säljarnätverket har identifierats genom att vila fMRI-studier med viljans anslutning, och inkluderar dorsal ACC, OFC och insulär cortex med sin starka anslutning till subkortiska och limbiska strukturer (). Andra viktiga noder inom salience-nätverket innefattar subkortiska ställen för känslor, hemostatisk reglering och belöning (se Fig 2; ; ). Amygdalen i synnerhet spelar en integrerad roll vid kodning av salience, och upprätthåller även konditionerade effekter efter upprepad koppling av interna drogförnimmelser med yttre miljöstimuli (; ; ). Med tiden får konditionerade läkemedelsanordningar ytterligare salience genom att aktivera kortikala ställen. I sin tur påverkar kortikala satser på belöningsrelaterade regioner i NAc, som är associerat med att ha önskat läkemedlet, och STR, som är associerat med vanligt läkemedelssökande / uppträdande beteende.

5.2.1. Bevis från människor

Ungdomar präglas av unika mönster av neural aktivitet och förändringar i innervering och myelinering inom hjärnregioner som bidrar till ökad incitamentsalience vid detta utvecklingsstadium (, ; ). I fMRI-studier liknar OFC-aktiveringsmönstren hos ungdomar (i åldrarna 13-17 år) mer lik barnen (åldrade 7-11 år) än vuxna (åldrar 23-29 år; ). I motsats härtill liknar adolescenta NAc-responser till förväntad belöning mer likvärdigt de för vuxna än barn, även om den tonåriga NAc kan vara mer reaktiv övergripande jämfört med båda andra åldersgrupper (). Ungdomar uppvisar också större amydalär aktivering till rädslafulla ansikten (; ), en region som kodar storleken på cue salience ().

Funktionella kopplingar mellan amygdala och mPFC framträder inte fram till ålder 10 år, och fortsätter att mogna genom åtminstone 23 års ålder (). Följaktligen visar ungdomar och kvinnor (åldrarna 10-16) reducerad vilande tillståndsanslutning i amygdala-PFC-nätverk, och nästan ingen koppling mellan basolateral amygdala (BLA) och PFC jämfört med vuxna, vilket ytterligare tyder på att cortico-amygdalarvägar ännu inte är fullt utvecklad (). Ungdomar kan därför vara mindre kapabla att funktionellt rekrytera regioner som NAc och amygdala under belöningsbaserade uppgifter jämfört med vuxna (; ). I motsats till utvecklingen av kortikal / subkortisk anslutning observeras positiv funktionell anslutning mellan amygdala och andra subkortiska regioner, inklusive NAc och dorsal STR (caudate / putamen), i barndomen och förblir i stort sett stabil genom vuxen ålder (). Sammantaget indikerar dessa data vidare att subkortiska system är mogna eller till och med hyperreaktiva för att belöna salience under ungdomar, medan kortikala system kräver mer tid att utveckla vuxna aktivitetsmönster.

5.2.2. Bevis från djur

I motsats till den verkställande funktionen, kan incitamentalitet lätt bedömas under den korta ungdomstiden. Ungdomar tillskriver större incitamentsalience till givande stimuli, inklusive narkotikarelaterade signaler, jämfört med ungdomar eller vuxna. Adolescent gnagare bildar preferenser för miljöer i samband med lägre doser kokain än unga eller vuxna (; ; ) är mer motståndskraftiga mot utrotning av kokainrelaterade signaler, och återställer kokainplaceringspreferenser i högre grad än vuxna (; ). Unga ungdomsgnagare bildar också ställföreträdningar för nikotin-associerade miljöer efter en enda läkemedelsmiljöparning, medan sena ungdomar och vuxna råttor inte kan bilda preferenser även efter upprepade parningar (; ; ). På samma sätt visar sig självadministrationsparadigmer att unga råttor, jämfört med vuxna, förvärvar kokain självadministration snabbare (), tjäna mer kokaininfusioner, är mer motståndskraftiga mot utrotning och lättare återställa kokainsökande (; ; ). Dessutom administrerar tonårs- och honrotter sig själv mer nikotin än vuxna (, ), och ungdomsrottor själv administrerar större mängder heroin än vuxna (). Tillsammans tyder dessa resultat på att ökad incitament eller motivationell salighet under tonåren bidrar till viktiga egenskaper hos substansberoende, inklusive ökat läkemedelssökande, utrotningsresistens och återfallssätt.

Utvecklingskretsar och dopaminerga markörer kan bidra till att förklara ökad stimulanssalience under tonåren (; ). Lesions- och inaktiveringsstudier visar betydelsen av NAc vid kodning av den initiala saligheten av den primära belöningsrelaterade köen, medan BLA framstår som nödvändigt för att upprätthålla salenkodning över tid (; ). Tillskrivningen av motiverande salience till läkemedelsrelaterade signaler medieras av förhöjt D1-receptoruttryck på excitatorisk inmatning från PFC till NAc (; ; ). Med tiden släpps uppmärksamma läkemedelsrelaterade signaler dopamin i NAc även i avsaknad av droger (; ).

Ändrad PFC ← - → BLA och PFC → NAc-anslutning i ungdomar ger ytterligare mekanismer genom vilka belöningsrelaterade signaler förvärvar ökad incitamentsalience i förhållande till unga eller vuxna perioder. Densiteten hos axonala utsprång ökar med ålder i BLA → PFC (, ) och PFC → NAc () vägar till sen ungdom / ung vuxen ålder. Inom BLA, ökar dendritisk ryggradsdensitet, längd och komplexitet lokalt från ungdomsperioden genom sen ungdom och stabiliseras vid vuxen ålder (). Dendritisk densitet ökar också på långdistansutsikter från BLA → mPFC från ungdomsperioden genom vuxen ålder (). Hämmande GABAerga interneuroner i mPFC är ett primärt mål för BLA-projiceringar (), vilket tyder på att växande BLA → mPFC-projektioner stänger en känslig utvecklingsperiod för PFC. Excitatoriska BLA-projiceringar ökar kortikal internuron excitation och i slutänden ökar PFC-hämmande ton, vilket kan ha nedströms effekter på körning av NAc och annan subkortisk aktivitet. Axonala utsprång från PFC → BLA-beskärning efter ungdomar (), vilket föreslår ytterligare finjustering av verksamheten.

Farmakologiska förändringar uppträder också under ungdomar som bidrar till att förklara åldersskillnader i salamsattribut (). Till exempel vårt arbete (; ), och andra () visar att dopaminreceptorer överskott överproduceras och beskäras under ungdomens ålder på regionalt och sexberoende sätt som verkar vara oberoende av pubertethormonökningar (,, ). Närmare bestämt stiger dopamin D1- och D2-receptorer i STR till högre nivåer hos män än kvinnor under tonåren och D1 förblir högre hos män under vuxenlivet trots vissa beskärningar (). Dopamin D1- och D2-receptorer i NAc visar däremot inte samma mönster, vilket tyder på att NAc-plasticitet kan vara mer anpassningsbar till förändringsbehoven i belöningssystemet ().

Dopaminreceptorer i mPFC uttrycks också differentiellt över övergångar mellan barndom, ungdom och vuxen ålder (,; ; ). D2-receptorer växlar exempelvis från inhiberande till excitatoriska på parvalbumininteruroner i mPFC under tonåren (). I synnerhet är utvecklingssignaleringsmekanismerna inte enhetliga över hjärnregioner, vilket initialt rapporterades i icke-mänskliga primater (). Snarare utvecklas signaleringsmekanismer inom enskild krets oberoende. Till exempel finner vi att D1-receptorer överproduceras på glutamatergisk, men inte GABAergic, neuroner i mPFC → NAc-projicer (). Förhöjd D1 på excitatoriska mPFC-projektionsneuroner är förknippad med ökad läkemedelssökning, upptagning och narkotikamissbruk, liksom beroendeberoende beteenden som nyhetssökande, sexuell aktivitet, preferenser för söt smak och impulsivitet (; ; ; ). Som föreslagits av Fig 3, vi förutspår att ämnen med förhöjd motivational salience i en tidig ålder kan vara mest utsatta för att utveckla SUD.

Fig 3 

Risk för övergång till substansanvändning (SUD). Ämnesanvändning före ålder 14 är förknippad med den största risken att utveckla missbruk eller beroenden senare i livet. Men medan många individer försöker droger, bara en liten procentuell övergång .

Sammantaget tyder dessa resultat på att ökningen av PFC ← - → BLA- och PFC → NAc-signalering och anslutningsförmåga under ungdomar kan ligga till grund för ökad incitamentsalvning av läkemedelsrelaterade signaler. Vi föreslår att teorin om incitament salience hjälper till att fånga de tidiga faserna av ungdomsprov, medan sårbarhet för vanautveckling (avsnitt 5.3) återspeglar den underliggande risken för övergången till missbruk.

5.2.3. Förebyggande åtgärder: Främja "selektiv" salience i ungdomar

Incentive salience kan bedömas individuellt genom att kvantifiera hedoniskt nöje, begär och preferenser för belöningar och tillhörande ledtrådar (; ). Interventioner som nyligen studerats hos ungdomar innefattar textmeddelanden under perioder med högt begär för att minska nikotinkonsumtionen (), delvis genom att omdirigera beteende till andra framträdande signaler. Något mot intuitivt minskar exponeringen för nya erfarenheter och stimuli belöningssensitivitet och incitamentet för belöning eller narkotikarelaterade signaler, och vi föreslår, kan representera möjligheter till förebyggande av SUD. Nyhetsexponering som ett SUD-förebyggande har inte undersökts väl hos människor. Emellertid minskar exponeringen för berikade och nya miljöer under ungdoms- och ungdomsperioderna hos djur de givande effekterna av missbruksmissbruk (; ; ), delvis genom att minska incitamentsalience av belöningsrelaterade signaler () och reaktivitet mot nyhet (). Från ett signal till bullerperspektiv kan upplevelsen av nya miljöer och stimuli öka tröskeln för salienttillskrivning och därmed minska känsligheten för läkemedelsbelöning och den potentiella effekten av narkotikarelaterade signaler i motiverande beteende.

5.3. Habitformation

En alternativ teori föreslår att missbruk återspeglar en förändring i neurala kontrollen av beteende från en målriktad inlärningsmekanism till en vana-baserad mekanism (). Målriktat lärande och beslutsfattande beskriver val som gjorts utifrån miljöinsats och påverkansvärdet av det förväntade resultatet (; ). I motsats härtill upprätthåller vanbildningen beteenden oberoende av motivation eller mål (; ), så att beteenden initieras mer eller mindre "automatiskt" (). I substansanvändare drivs läkemedelssökningen först av önskan om läkemedlets givande effekter, ett målriktat beteende. Efter upprepade läkemedelsparningar med miljön blir läkemedelsrelaterade signaler beteendemässiga triggers som i slutändan leder till tvångsmässigt och vanligt missbruk. Som användningsövergångar att missbruka rekryterar projektioner från limbiska till associativa med sensimotorisk cortex gradvis involvering från ventromedialstriatum till progressivt större involvering av dorsomedialen till de dorsolaterala striatala regionerna (Fig 2; ; ; ; ; ).

5.3.1. Bevis från människor

Vananmodellen utgör en värdefull ram för att förutsäga tidig sårbarhet för övergången från substansanvändning till beroende. Vanor som att spela musik och sport bildas lätt före tonåren, när hjärnregionerna som ligger till grund för dessa färdigheter fortfarande mognas. Men samma begrepp kan också gälla för narkotikamissbruk. Vanor som är fysiskt skadliga, såsom överdriven tv-tittning och sockerkonsumtion, är mer ihållande när de etableras i en ung ålder (; ). Även om ämnesberoende utvecklas ofta efter ålder 18, som vi visar på Fig 1, tidig substansanvändning (<14 år; ; , 2015a,; ) är förknippad med den högsta risken att utveckla SUD.

Tidig användning av substanser kan underlätta övergången till SUD på grund av tidig aktivering av vana-relaterade kretsar i hjärnan. Övergången till SUD är medierad av ett skifte i neuralt kontroll av beteende från ventral STR (NAc) till dorsalt STR, betraktad som "vana region" i hjärnan (). I läkemedelsberoende människor ökar läkemedelsinställningarna konsekvent BOLD-responser i STR, BLA, VTA, PFC, hippocampus och NAc (; ; ; ). Vid kroniska substansmissbrukare aktiverar läkemedelsrelaterade signaler och ökar dopaminfrisättning i dorsalt STR (; ), ett resultat associerat med ökad svårighetsgrad ().

5.3.2. Bevis från djur

Djurmodeller ger bevis på en benägenhet att bilda vana och STR-reaktivitet under tonåren. Ett sätt att studera vana hos djur är att undersöka straffet att svara, vilket modellerar kostnaden för missbruk genom att utbilda råttor att ta drogen i närvaro av en liten elektrisk chock (). Endast ~ 20% av råttorna fortsätter att svara på läkemedel när leveransen är kopplad till chock, vilket överensstämmer med den totala andelen personer som sannolikt kommer att utveckla en missbruk (). Men detta paradigm kan vara svårt att genomföra i utvecklingen av gnagare. Andra djurstudier av vanaformning innebär överutbildning för att svara på förstärkning, som sedan devalveras före en testperiod (). Termen "devalverad" avser borttagande av motivation för att driva förstärkaren; till exempel om ämnet är mättat eller illamående, blir det inte längre motiverat att arbeta för mat. Fortsatt svarande i frånvaro av motivation anses vara oåterkallande eller vanlig. Ungdomar är mindre känsliga för devaluering av belöning än vuxna (; ; ). Otillräcklighet för att belöna devalveringen i samband med utrotning mot utrotning (; ; ), föreslår en ökad benägenhet att vana vid ungdomar. När en vana är etablerad, tjänar miljöanordningar i samband med beteendet som utlösare för beteendet. Ökad salighet av miljöanpassningar under ungdomar interagerar med en benägenhet att bilda vana, vilket gör att unga ämnen blir alltmer sårbara för SUD när substansanvändning initieras tidigt.

Djurstudier, som mänskliga studier, visar en ökande roll av dorsal STR som vanligt förekommande, användning av tvångsmedel. Spår-spårningsstudier avslöjar stigande spiralliknande förbindelser som kopplar det ventromediala NAc-skalet och kärnan till mer dorsolaterala STR (; ; ). I primathjärnan mottar främre delar av dorsal STR utskjutningar från flera regioner i PFC, inklusive mPFC, OFC och ACC, vilket tyder på att dorsal STR kan vara en kritisk nod för integrering av kortikala och subkortiska behandlingar (). Även om förvärv av kokainintag är förenat med metaboliska förändringar i ventral STR, är kronisk, mer vanligt kokain självadministration associerad med allt större aktivitet och dopamintransportörens (DAT) densitet i dorsal STR i vuxna primater (; ).

Funktionella MRI-svar på läkemedelsrelaterade signaler hos vuxna gnagare efter kronisk kokainexponering visar påtaglig trovärdighet mot humana och andra primära fMRI-förändringar, inklusive förhöjda responser i dorsalt STR, NAc, mPFC och insulär cortex (; ). Liknande förändringar i blodflödet som svar på kokainrelaterade signaler hittas när en mekanism som ligger bakom salience (PFC D1 receptorer; ) ökas i PFC hos unga råttor (). Precis som primater ökar upprepad drogintag hos gnagare dopaminfrisättning i dorsalt STR som svar på läkemedelsrelaterade signaler (). Hämning av den dorsolaterala STR, men inte NAc, försämrar cueinducerad kokain som söker och förhindrar återinförandet av att söka efter långvarig avhållsamhet (; ; ). På samma sätt minskar funktionell anslutning mellan NAc och dorsolateral STR minskning av kokain-sökning som upprätthålls av ett andra orderschema, men påverkar inte förvärv av självadministration (). Sammantaget innebär konvergerande bevis över arter att dorsala STR är avgörande för övergången till vanligt, tvångsmässigt missbruk.

Fler studier behövs för att bestämma rollen av dorsal STR i ungdomssökande läkemedel. Men som med de andra hjärnregionerna, genomgår dorsala STR unika utvecklingsförändringar under tonåren. Manrotter uppvisar en mer framträdande ökning och minskning av striatal dopamin D1- och D2-receptorer från tonåren till vuxenlivet än kvinnliga råttor, även om vuxna nivåer av varje receptorsubtyp är jämförbara i båda könen (; ; ). Funktionell reaktivitet mot stimulering av dopaminreceptorer vid den cykliska AMP-nivån är också förhöjd under ungdomar jämfört med vuxen ålder (). DAT-täthet ökar i STR från tidig tonåring till toppning i sen ungdom () och därefter sjunker genom vuxen ålder (; men se ). Parallellt med DAT ökar dopaminkoncentrationen i dorsalt STR genom sen ungdom, även om de överdriven dip vid P35 hos råtta () och sedan stiga till vuxen ålder (). Dorsal STR visar också ökad avfyring under förväntad belöning hos ungdomar, en effekt som inte observerats hos vuxna (). Tillsammans tyder dessa uppgifter på att pågående utveckling i dorsal STR kan ligga till grund för en sårbarhet för vanaformgivning vid tonåren och utvecklingen av missbruk vid vuxenlivet, om droger samlas tidigt.

5.3.3. Förebyggande åtgärder: Främja sunda vanor i tonåren

En individuell benägenhet att bilda automatiskt vana-styrd beteende kan utgöra en ytterligare riskfaktor för SUD och kan bedömas både hos människor och djurmodeller med hjälp av paradigmer som belöningsdevalvering, som beskrivits tidigare (; ; ). Risken för narkotikarelaterade vanor kan bekämpas genom den tidigare bildningen av fysiskt fördelaktiga vanor, särskilt träning. Hos individer med SUD är träning effektiv för att främja avhållsamhet och reducera återfall (; ). Högskoleålders män och kvinnliga idrottare är mindre benägna att använda olagliga droger som marijuana och kokain (; ). Dessutom är åttonde klass till gymnasieelever som deltar i träningskonsultationer mindre benägna att missbruka alkohol eller cigaretter, även vid uppföljning av 12-månaden (, ). Barn med aerobiskt passform har ökad kognitiv kontroll och större dorsala STR-volymer (), som tyder på motion har viktiga effekter på hjärnans "vana" region.

På samma sätt som människor, minskar manliga och kvinnliga gnagare tillgång till löphjul kokain och heroin som söker (; ; ; ; ). Hjul som löper under tonåren minskar också samtidig nikotinförbrukning hos hanrotter (kvinnor undersöktes inte; ) och samtidig kokainförbrukning hos kvinnliga råttor (manar undersöktes inte; ). Hos vuxna gnagare ökar aerob träning hjärnavledda neurotrofiska faktorer (BDNF) i STR (; ), såväl som fosforylerad TrkB (BDNF-receptorn) och D2-receptor-mRNA (). Men de skyddande effekterna av före pubertalsträning (före det känsliga ungdomsfönstret) i hjärnan kräver ytterligare studier.

5.4. Stressreaktivitet och negativ förstärkning

Nya bevis tyder på att stress underlättar tillskrivningen av incitamentsalience och rekrytering av vana-relaterade kretsar under inlärning, vilket ytterligare ökar sårbarheten mot missbruk (; ; , ; ). En fjärde teori om etiologin SUD föreslår att tvångssubstansanvändning kritiskt involverar negativ förstärkning eller avlägsnande av ett aversivt (fysiskt eller psykiskt obekvämt) affektivt tillstånd, såsom stress. Med tiden motverkas de hedoniska effekterna som orsakas av läkemedelsaktivering av hjärnans belöningssystem i allt högre grad genom en uppreglering av ett anti-belöningssystem (motanpassningsprocess motanpassning; ). Processen driver bildandet av ett nytt allo-statiskt tillstånd i belöningsinställningen (dvs. en ökning av vad som uppfattas som givande), så att allt större mängder förstärkning behövs för att upprätthålla funktion, vilket leder till ytterligare missbruk och utveckling av SUD. Högre allo-statiska belöningsinställningar kan dessutom drivas av prenatal eller tidig livsstress (). Exponering för stressorer kan därför representera viktiga riskfaktorer för övergången från tidig substansanvändning till beroende av unga individer.

5.4.1. Bevis från människor

Stress är en av de vanligast erkända triggarna för tidig användning och beroendet av substanser (; ; , ). Fattigdom, låg socioekonomisk status (SES) och en familjehistoria av SUD och andra psykiatriska störningar är förknippade med missbruk (; ; ). Medan stressen i samband med en låg SES-hushåll predicterar neuropatologi vid ungdom och vuxen ålder (), är hög SES också kopplad till SUD. Till exempel är SES i låg barndom förknippad med rökning i sen ungdom och ung vuxen ålder, men SES-barn i hög barndom är associerade med alkoholanvändning, binge-dricks och användning av marijuana (). Ungdomar och unga vuxna från höga SES kan till och med vara mer benägna att dricka och använda marijuana eller kokain (), delvis beroende på mer utgifter för utgifter (spendera pengar; ).

En bidragande faktor till SUD som är oberoende av SES är tidig livsstress, ofta i form av missbruk, förlust av vårdgivare eller exponering för en naturkatastrof. Tidig livsspänning är förknippad med tidig användning av substans samt SUD vid ung vuxen ålder (). Ungdomar med alkoholmissbruk eller beroende är upp till 21 gånger mer benägna att ha en historia om fysiskt eller sexuellt utnyttjande (; ) och drogberoende ungdomar rapporterar signifikant högre livslängd än icke-beroende tonåringar (). Exponering för stress i tidigt liv accelererar också puberteten (), vilket i sig kan vara en riskfaktor för övergången till substansberoende (se avsnitt 2).

Funktionella MR-studier hos mänskliga ungdomar visar att tidig livsstress förändrar aktiviteten i PFC och STR, vilket leder till nedsatt kognitiv kontroll (). På motsvarande sätt uppvisar individer som upplever svårt tidigt deprivation en ojämn ventral STR (NAc) aktivitet under en belöningsförväntningsuppgift (). Förutom PFC → STR-förändringar visar amygdala ökad aktivitet i humana fMRI-studier och hos djur utsatta för tidig livsstress (nyligen granskad av ). Farmakologiskt visar positronutsläppstomografi (PET) studier akut stress inducerar dopaminfrisättning i ventral STR, särskilt hos individer som rapporterar låg föräldrakontroll (). Tidig livsspänning påverkar därmed kognitiva kretsar och belöningsprocesser och kan i förlängning förändra individens svar på missbruk och risk för missbruk.

5.4.2. Bevis från djur

I överensstämmelse med allostasmodellen ökar tidigt livsspänning känslor av dysfori, anhedoni och ångest genom att dämpa belöningssystemet (; ), vilket tyder på en ökning av belöningssatsen. I gnagaremodeller minskar stressen i form av mödraseparation att man svarar för belöning i ett intrakraniellt självstimulerande (ICSS) -förfarande () och minskar känsligheten för det ökande värdet av kokain (; ; ). Som en följd uppvisar maternellt separerade eller neonatiskt isolerade råttor ökad kokain och etanolintag vid vuxen ålder (; ; , , ; , ; ), fastän dessa effekter av separation är beroende av varaktigheten och exakta åldrar vid vilka pups separeras, såväl som kön. Kvinnor visar till exempel större förbättring av kokain självadministration, men ingen förändring av etanolförbrukningen än män efter tidig separation (; , ; ; ).

Förutom den ökade belöningsuppsättningen kan tidigt livsstress underlätta övergången från experimentell substansanvändning till SUD genom att öka belöningen av belöningsrelaterade stimuli. Tidig livsstil (deprivation av mammasjukvård) ökar saligheten av en givande matkänsla vid vuxen ålder (), vilket kan medieras av ökade PFC D1-receptorer på prognoser till NAc (). Tidig livsstil kan också ge en benägenhet att skapa vana (; ). Både människor och gnagare utsatta för kronisk stress har ökat vana-guidad stimulus-responsinlärning över målriktad respons (; ; ; ), vilket kan öka risken för SUD (se avsnitt 5.3).

Ungdomar i sig kan vara en känslig period för effekterna av stress. Stresskänslighet och reaktiviteten hos hypotalamus-hypofys-binjuren (HPA), som initierar och avslutar kroppens stressrespons via en negativ återkopplingsslinga (; ), rampar upp under tonåren (). Adolescenta råttor, särskilt honor, är hyperreaktiva mot stressorer och tar längre tid att återgå till baslinjen efter provokation (; ; ). Behaviorally visar råttor med en materiell separationshistoria ökat impulsivt beteende och hyperaktivitet i en ny miljö (; ). ge en mer detaljerad granskning av effekterna av tidig barndomsstress och missbruk när det gäller den känsliga ungdomstiden.

Den långsiktiga effekten av stress under utveckling kan skilja sig från stressen hos vuxna (; ). Effekterna av stress beror på hjärnans mognadstillstånd vid olika utvecklingsperioder och manifesteras ofta inte helt förrän tonåren eller senare (, ; ). Subkortiska strukturer, med deras tidigare mognad, är ofta dysfunktionella före senare utvecklande kortikala strukturer (). Varken NAc eller Hippocampus, som konsoliderar processen av belöning "liking" (), utvecklas normalt efter exponering för tidig livsstress (; ; ). Vidare observeras en minskning av D1-receptoruttryck på mPFC → NAc-projiceringar i ungdomar efter mammas separation (, ) och kan representera ett depressivt påverkat tillstånd (). Kronisk stress minskar också dendritisk förgrening och / eller ryggradens densitet i mPFC och dorsomedial STR (inklusive NAc; ; ; ; ; ; men se ). Däremot ökar kronisk stress dendritisk förgrening i OFC och dorsolateral STR, vars senare är inblandad i vanadrivna beteenden (; ).

Sammantaget indikerar ovanstående fynd att kronisk eller tidig livsstress förändrar bana av neural utveckling och kan öka risken för SUD (Fig 3), eventuellt genom att öka belöningsvärdena, incitamentet för drogerelaterade signaler och benägenheten att bilda droganvändningsvanor. Kombinationen av dessa förhöjda riskfaktorer med en omogen PFC under den känsliga tonårsperioden kan dramatiskt öka en individs sårbarhet för övergången till substansberoende, när en gång läkemedel har provtagits.

5.4.3. Förebyggande åtgärder: Främja känslomässig reglering i ungdomar

Exponering för stress i tidigt liv ökar risken för att inleda narkotikamissbruk i början av ungdomen och senare övergå till substansberoende. National Child Traumatic Stress Network (2008) konstaterar att en av fyra barn och ungdomar upplever en traumatisk händelse före ålder 16 år (), vilket gör det nödvändigt att identifiera och ingripa i riskfyllda ämnen. Individuell stressreaktivitet kan kvantifieras som en riskfaktor för SUD genom att bedöma känslomässig dysregulering, startljus och andra fysiologiska svar, och i öppen-fält och förhöjd plus labyrintest (; ; ; ). Övningar som minskar upphetsning och främjar känslomässig reglering, som yoga, meditation, motion och socialt stöd kan bidra till att motverka effekterna av tidig livsstress hos tonåringar och ungdomar (; ; ; ; ). Hos gnagare omvandlar miljöanrikning under pre-pubertal eller ungdomar (i form av leksaker, utarbetade livsmiljöer och bostadshus) effekterna av pre-natal och postnatal livsstil på HPA-axelfunktion, rumsminne, social spela och rädda svar (; ; ). Viktigast är det att det är viktigt att förebyggande ingrepp genomförs tidigt i livet innan känsliga ungdomar manifesterar för att vara maximalt effektiva.

6. Slutsatser

Substansanvändning är ett betydande folkhälsoproblem som uppskattas kosta USA över $ 600 miljarder varje år (). Med tanke på att tidig användning av substanser ökar risken för SUD fyra gånger, är det absolut nödvändigt att identifiera och ingripa med högriskpersoner innan beroendet utvecklas. Ungdomar representerar en utvecklad känslig period när kretsloppet som ligger bakom incitamentsalience, vanaformning och stress är unikt utsatta för kapning av missbruksmissbruk, delvis på grund av minskad kortikal kontroll och förhöjd körning av subkortiska system. Aktuella teorier om substansberoende etiologi ger insikt i de riskfaktorer som gör en ung sårbar för övergång från experimentell substansanvändning till substansberoende. Genom att identifiera riskfyllda individer tidigt kan förebyggande ingrepp användas för att främja motståndskraft mot substansberoende. Ytterligare forskning som fokuserar på ungdoms- och ungdomsperioden är nödvändig för att förstå könsskillnader i risken för substansberoende och för att bestämma de mest effektiva, tidiga förebyggande insatserna för SUD.

Tack

Detta arbete stöddes av National Institutes of Drug Abuse DA-10543 och DA-026485 (till SLA) och av John A. Kaneb Young Investigator Award (till CJJ). Vi tackar Dr. Heather Brenhouse för de uppgifter som presenteras i Fig. 3A.

Förkortningar

ACCAnterior Cingulate Cortex
ACTHAdrenokortikotrop hormon
ADHDAttention-Deficit / Hyperactivity Disorder
BLABasolateral Amygdala
BNSTSängkärnan i Stria Terminalis
cAMPCyklisk AMP
CKCam-Kinase II
CRFCorticotropin Releasing Factor
DATDopamintransporter
fMRIFunktionell magnetisk resonansbildning
HPAHypotalamus-hypofys-binjure
mPFCMedial Prefrontal Cortex
MRTMagnetic Resonance Imaging
NAcNucleus Accumbens
OFCOrbitofrontal Cortex
SÄLLSKAPSDJURPositronemissionstomografi
PFCPrefrontal Cortex
P (#)Post-Natal Day
SERTSerotonintransporter
SESSocioekonomisk status
STNSubthalamic Nucleus
STRstriatum
SUDSubstance Use Disorder
VTAVentral Tegmental Area
 

fotnoter

 

Deklaration av intresse

Författarna har inga konkurrerande intressen med den nuvarande översynen.

 

Referensprojekt

  1. Adriani W, et al. Särskild sårbarhet mot nikotin oral självadministration hos möss under tidig adolescent. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 212-224. [PubMed]
  2. Adriani W, et al. Behavioral och neurokemisk sårbarhet under tonåren hos möss: studier med nikotin. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 869-878. [PubMed]
  3. Adriani W, et al. Metylfenidatadministrering till tonåriga råttor bestämmer plastförändringar på belöningsrelaterat beteende och striatal-genuttryck. Neuropsychopharmacology. 2006a; 31: 1946-1956. [PubMed]
  4. Adriani W, et al. Korttidseffekter av adolescent metylfenidatexponering på hjärnstriatalt genuttryck och sexuella / endokrina parametrar hos hanrotter. Ann. NY Acad. Sci. 2006b; 1074: 52-73. [PubMed]
  5. Aguiar AS, Jr., et al. Utförsåkning uppregulerar möss hippocampala och striatala hjärnavledda neurotrofiska faktornivåer. J. Neural Transm. (Wien) 2008; 115: 1251-1255. [PubMed]
  6. Alarcon G et al. Utvecklingsskillnader mellan könen i vilande tillstånd, funktionell anslutning av amygdala-subregioner. Neuroimage. 2015; 115: 235-244. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  7. American Psychiatric Association. Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar. 5th ed. American Psychiatric Association; Washington, DC .: 2013.
  8. Andersen SL, Gazzara RA. Den ontogeni av apomorfininducerade förändringar av neostriatal dopaminfrisättning: effekter på spontan frisättning. J. Neurochem. 1993; 61: 2247-2255. [PubMed]
  9. Andersen SL, Navalta CP. Årlig forskningsöversyn: Nya gränser inom utvecklingsnefarmakademi: Kan långsiktiga terapeutiska effekter av läkemedel optimeras genom noggrant tidsbestämt tidigt ingripande? J. Child Psychol. Psykiatri. 2011; 52: 476-503. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Sexskillnader i dopaminreceptorer och deras relevans för ADHD. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 137-141. [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Fördröjda effekter av tidig stress på hippocampal utveckling. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1988-1993. [PubMed]
  12. Andersen SL, Teicher MH. Stress, känsliga perioder och mogna händelser vid ungdomsdepression. Trender Neurosci. 2008; 31: 183-191. [PubMed]
  13. Andersen SL, Teicher MH. Desperat driven och inga bromsar: utvecklingsstressexponering och efterföljande risk för missbruk. Neurosci. Biobehav. Rev. 2009; 33: 516-524. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  14. Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Utvecklingsskillnader i hämning av dopaminsyntes av (+/-) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1997a; 356: 173-181. [PubMed]
  15. Andersen SL, et al. Könsskillnader i överproduktion och eliminering av dopaminreceptor. Neuroreport. 1997b; 8: 1495-1498. [PubMed]
  16. Andersen SL, et al. Ändrad respons för kokain hos råttor utsatta för metylfenidat under utveckling. Nat. Neurosci. 2002a; 5: 13-14. [PubMed]
  17. Andersen SL, et al. Pubertal förändringar i gonadala hormoner ligger inte bakom adolescent dopaminreceptors överproduktion. Psychon. 2002b; 27: 683-691. [PubMed]
  18. Andersen SL, et al. Juvenil metylfenidat modulerar belöningsrelaterade beteenden och cerebralt blodflöde genom att minska kortikala D3-receptorer. Eur. J. Neurosci. 2008a; 27: 2962-2972. [PubMed]
  19. Andersen SL, et al. Preliminärt bevis för känsliga perioder i effekten av sexuellt utnyttjande av barns ålder på regional hjärnutveckling. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 2008b; 20: 292-301. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  20. Andersen SL. Förändringar i den andra messengercykliska AMP under utveckling kan ligga till grund för motoriska symtom vid uppmärksamhetsbrist / hyperaktivitetsstörning (ADHD). Behav. Brain Res. 2002; 130: 197-201. [PubMed]
  21. Andersen SL. Banor av hjärnans utveckling: Sårbarhetspunkt eller möjlighetsfönster? Neurosci. Biobehav. Rev. 2003; 27: 3-18. [PubMed]
  22. Andersen SL. Stimulerande medel och utvecklingshjärnan. Trends Pharmacol. Sci. 2005; 26: 237-243. [PubMed]
  23. Andersen SL. Exponering för tidig motgång: poäng av överskridande översättning som kan leda till ökad förståelse för depression. Dev. Psychopathol. 2015; 27: 477-491. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  24. Andrzejewski ME, et al. En jämförelse mellan vuxen och adolescent råttbeteende vid operant inlärningsutrotning och paradigm för beteendehämmande. Behav. Neurosci. 2011; 125: 93-105. [PubMed]
  25. Anker JJ, Carroll ME. Återupptagande av kokainsökning inducerad av droger, signaler och stress hos ungdomar och vuxna råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2010; 208: 211-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  26. Arain M et al. Mognad av den ungdomliga hjärnan. Neuropsychiatr. Dis. Behandla. 2013; 9: 449-461. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  27. Arnsten AF, Rubia K. Neurobiologiska kretsar som reglerar uppmärksamhet, kognitiv kontroll, motivation och känslor: störningar i neurodevelopmentala psykiatriska störningar. J. Am. Acad. Barn adolesc. Psykiatri. 2012; 51: 356-367. [PubMed]
  28. Averbeck BB, et al. Uppskattningar av överlappning av projektionen och konvergenszonerna inom frontalstriatala kretsar. J. Neurosci. 2014; 34: 9497-9505. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  29. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Ungdomar skiljer sig från vuxna i kokainkonditionerad platspreferens och kokaininducerad dopamin i kärnan accumbens septi. Eur. J. Pharmacol. 2006; 550: 95-106. [PubMed]
  30. Bailey J, Penhune VB. En känslig period för musikalisk träning: bidrag av ålder av start och kognitiv förmåga. Ann. NY Acad. Sci. 2012; 1252: 163-170. [PubMed]
  31. Bardo MT, Compton WM. Skyddar den fysiska aktiviteten mot sårbarhet mot narkotikamissbruk? Drogalkohol Beroende. 2015; 153: 3-13. [PubMed]
  32. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psykobiologi av nyhetssökande och drogsökande beteende. Behav. Brain Res. 1996; 77: 23-43. [PubMed]
  33. Barnea-Goraly N et al. Utveckling av vit materia under barndom och ungdom: En tvärsnittsdiffusionstensorbildningsstudie. Cereb. Bark. 2005; 15: 1848-1854. [PubMed]
  34. Baskin BM, Dwoskin LP, Kantak KM. Metylfenidatbehandling efter ungdomar upprätthåller ökad självständig kokain i den spontant hypertensiva råttmodellen av uppmärksamhetsbrist / hyperaktivitetsstörning. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015; 131: 51-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  35. Beckmann JS, Bardo MT. Miljöanrikning minskar tillskrivningen av incitamentsalience till en matrelaterad stimulans. Behav. Brain Res. 2012; 226: 331-334. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  36. Belin D, Everitt BJ. Kokainsökande vanor beror på dopaminberoende seriell anslutning som förbinder ventral med dorsalstriatum. Nervcell. 2008; 57: 432-441. [PubMed]
  37. Belin D, et al. Hög impulsivitet förutsäger övergången till kompulsiv kokainupptagning. Vetenskap. 2008; 320: 1352-1355. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  38. Bellis MA, et al. Förutsägare av riskabel alkoholkonsumtion hos skolbarn och deras konsekvenser för att förebygga alkoholrelaterad skada. Subst. Misshandel. Föregående. Politik. 2007; 2: 15. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  39. Belluzzi JD, et al. Ålderberoende effekter av nikotin på lokomotorisk aktivitet och konditionerad platsprevention hos råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2004; 174: 389-395. [PubMed]
  40. Bereczkei T, Csanaky A. Evolutionär väg för barnutveckling: Livsstil för ungdomar och vuxna från faderns frånvaro. Brum. Nat. 1996; 7: 257-280. [PubMed]
  41. Berridge CW, Arnsten AF. Psykostimulanter och motiverat beteende: upphetsning och kognition. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1976-1984. [PubMed]
  42. Berridge KC. Debatten om dopamins roll i belöning: fallet för incitament. Psykofarmakologi (Berl.) 2007; 191: 391–431. [PubMed]
  43. Berridge KC. Önskar och gillar: observationer från neurovetenskap och psykologi laboratorium. Förfrågan (Oslo) 2009a; 52: 378. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  44. Berridge KC. "Liking" och "vilja" matbelöningar: Hjärnunderlag och roller i ätstörningar. Physiol. Behav. 2009b; 97: 537-550. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  45. Biederman J et al. Farmakoterapi med uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning minskar risken för nedsatt njurfunktion. Pediatrik. 1999; 104: e20. [PubMed]
  46. Biegel GM, et al. Mindfulness-baserad stressreduktion för behandling av ungdomspsykiatrisk poliklinik: En randomiserad klinisk studie. J. Consult. Clin. Psychol. 2009; 77: 855-866. [PubMed]
  47. Bjork JM, et al. Incitament-framkallad hjärnaktivering hos ungdomar: likheter och skillnader från unga vuxna. J. Neurosci. 2004; 24: 1793-1802. [PubMed]
  48. Bjorklund DF, Pellegrini AD. Barnutveckling och evolutionspsykologi. Child Dev. 2000; 71: 1687-1708. [PubMed]
  49. Bogin B, Smith BH. Utveckling av den mänskliga livscykeln. Am. J. Hum. Biol. 1996; 8: 703-716. [PubMed]
  50. Bolanos CA, et al. Metylfenidatsbehandling under pre- och periadolescens förändrar beteenderesponser mot känslomässiga stimuli vid vuxen ålder. Biol. Psykiatri. 2003; 54: 1317-1329. [PubMed]
  51. Bowen S. et al. Mindfulness-baserad återfallsförhindrande för substansanvändning: en pilot-effektstudie. Subst. Missbruk. 2009; 30: 295-305. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  52. Brandon CL, et al. Förbättrad reaktivitet och sårbarhet mot kokain efter behandling med metylfenidat hos ungdomar. Neuropsychopharmacology. 2001; 25: 651-661. [PubMed]
  53. Brandon CL, Marinelli M, White FJ. Adolescent exponering för metylfenidat förändrar aktiviteten hos dopaminneuroner från råtta. Biol. Psykiatri. 2003; 54: 1338-1344. [PubMed]
  54. Brenhouse HC, Andersen SL. Fördröjd utrotning och starkare återinförande av kokainkonditionerad platspreferens hos ungdomar i råttor jämfört med vuxna. Behav. Neurosci. 2008; 122: 460-465. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  55. Brenhouse HC, Andersen SL. Utvecklingsbanor under ungdomar hos män och kvinnor: En korsartad förståelse för underliggande hjärnförändringar. Neurosci. Biobehav. Rev. 2011; 35: 1687-1703. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  56. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Transient D1-dopaminreceptoruttryck på prefrontala cortexprojektionsneuroner: förhållande till ökad motivativ salighet av läkemedelssignaler i ungdomar. J. Neurosci. 2008; 28: 2375-2382. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  57. Brenhouse HC, et al. Juvenil metylfenidatexponering och faktorer som påverkar incitamentsbehandling. Dev. Neurosci. 2009; 31: 95-106. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  58. Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Förbättra sullheten i trötthet: beteendemässiga och farmakologiska strategier för att underlätta utrotning av drogcueföreningar hos ungdomar. Neuroscience. 2010; 169: 628-636. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  59. Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Tidig livslidnad förändrar utvecklingsprofilerna av beroendeberoende prefrontal cortex-kretsar. Brain Sci. 2013; 3: 143-158. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  60. Brown JD, Siegel JM. Utöva som en buffert av livsstress: En prospektiv studie av ungdomars hälsa. Health Psychol. 1988; 7: 341-353. [PubMed]
  61. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. Från ventral-medial till dorsal-lateral striatum: neurala korrelater av belöningsstyrt beslutsfattande. Neurobiol. Lära sig. Mem. 2015; 117: 51-59. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  62. Cain ME, Green TA, Bardo MT. Miljöanrikning minskar svara på visuell nyhet. Behav. Processer. 2006; 73: 360-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  63. Callaghan BL, et al. Det internationella samhället för utvecklingspsykologi. Sackler-symposium: Tidig motgång och modning av känslighetskretsar - En korsartsanalys. Dev. Psychobiol. 2014; 56: 1635-1650. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  64. Carlezon WA, Jr., Mague SD, Andersen SL. Varaktiga beteendeeffekter av tidig exponering för metylfenidat hos råttor. Biol. Psykiatri. 2003; 54: 1330-1337. [PubMed]
  65. Casey BJ, Jones RM. Neurobiologi hos ungdomars hjärna och beteende: konsekvenser för substansanvändningstörningar. J. Am. Acad. Barn adolesc. Psykiatri. 2010; 49: 1189-1201. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  66. Casey BJ, Getz S, Galvan A. Den ungdomliga hjärnan. Dev. Rev. 2008; 28: 62-77. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  67. Casey B, Jones RM, Somerville LH. Bromsning och accelerering av ungdomshjärna. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 21-33. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  68. Cass DK, et al. Utvecklingsstörning av gamma-aminosmörsyrafunktionen i den mediala prefrontala cortexen genom icke-bestående kokainexponering under tidig adolescent. Biol. Psykiatri. 2013; 74: 490-501. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  69. Chaddock L et al. Basal gangliavolymen är associerad med aerob träning i preadolescent barn. Dev. Neurosci. 2010; 32: 249-256. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  70. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Utvecklingsneurokretsen av motivation i ungdomar: En kritisk period av missbrukssårbarhet. Am. J. Psykiatri. 2003; 160: 1041-1052. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  71. Chang SE, Wheeler DS, Holland PC. Roller av kärnan accumbens och basolateral amygdala i autoshaped lever pressning. Neurobiol. Lära sig. Mem. 2012; 97: 441-451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  72. Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Trauma och andra skadliga livshändelser hos ungdomar med alkoholmissbruk och beroende. J. Am. Acad. Barn adolesc. Psykiatri. 1997; 36: 1744-1751. [PubMed]
  73. Cobb S. Presidential Address-1976: socialt stöd som moderator av livsstress. Psychosom. Med. 1976; 38: 300-314. [PubMed]
  74. Colorado RA, et al. Effekter av mödraseparation, tidig hantering och standardfacilitet uppfödning på orienterande och impulsivt beteende hos tonåriga råttor. Behav. Processer. 2006; 71: 51-58. [PubMed]
  75. Congdon E, et al. Mätning och tillförlitlighet av responsinhibering. Främre. Psychol. 2012; 3: 37. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  76. Connor-Smith JK, et al. Respons på stress i ungdomar: mätning av coping och ofrivilliga stressresponser. J. Consult. Clin. Psychol. 2000; 68: 976-992. [PubMed]
  77. Cook SC, Wellman CL. Kronisk stress förändrar dendritisk morfologi i råttmedial prefrontal cortex. J. Neurobiol. 2004; 60: 236-248. [PubMed]
  78. Crawford CA, et al. Tidig exponering av metylfenidat ökar kokain självadministration men inte kokaininducerad konditionerad platspreferens hos unga vuxna råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2011; 213: 43-52. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  79. Cressman VL, et al. Prefrontala kortikala ingångar till basal amygdala genomgår beskärning under sen ungdom i råtta. J. Comp. Neurol. 2010; 518: 2693-2709. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  80. Cruz FC, et al. Maternalseparation hos manliga möss: långsiktiga ökning av alkoholintag. Psykofarmakologi (Berl.) 2008; 201: 459-468. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  81. Cui M, et al. Berikad miljöerfarenhet övervinner minnesunderskottet och depressivt liknande beteende som induceras av tidig livsstress. Neurosci. Lett. 2006; 404: 208-212. [PubMed]
  82. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-cortical sprouting fortsätter till tidig vuxen ålder: konsekvenser för utvecklingen av normal och abnorm funktion under tonåren. J. Comp. Neurol. 2002; 453: 116-130. [PubMed]
  83. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Ökad interaktion av amygdalar afferenter med GABAergic interneuroner mellan födsel och vuxen ålder. Cereb. Bark. 2008; 18: 1529-1535. [PubMed]
  84. Curtis CE, D'Esposito M. Ihållande aktivitet i prefrontal cortex under arbetsminnet. Trender Cognit. Sci. 2003; 7: 415-423. [PubMed]
  85. Darwin CR. Människans härkomst och urval i förhållande till kön. 1 St Edition John Murray; London: 1871.
  86. Diamant A, Lee K. Interventioner visade sig hjälpa utvecklingsfunktionens utveckling hos barn 4 till 12 år gammal. Vetenskap. 2011; 333: 959-964. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  87. Diamond A. Executive funktioner. Annu. Rev. Psychol. 2013; 64: 135-168. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  88. Dias-Ferreira E, et al. Kronisk stress orsakar frontostriatal omorganisering och påverkar beslutsfattandet. Vetenskap. 2009; 325: 621-625. [PubMed]
  89. Dickinson A. Åtgärder och vanor: utvecklingen av beteendeautonomi. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 1985; 308: 67-78.
  90. Doherty JM, Frantz KJ. Heroin självadministration och återinförande av heroin-sökande hos ungdomar vs: vuxna manliga råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2012; 219: 763-773. [PubMed]
  91. Dow-Edwards D. Sexskillnader i effekterna av kokainmissbruk under hela livslängden. Physiol. Behav. 2010; 100: 208-215. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  92. Duncan DF. Livsstress som en föregångare till ungdomsberoende. Int. J. Addict. 1977; 12: 1047-1056. [PubMed]
  93. Durston S et al. Anatomisk MR av den utvecklande mänskliga hjärnan: vad har vi lärt oss? J. Am. Acad. Barn adolesc. Psykiatri. 2001; 40: 1012-1020. [PubMed]
  94. de Bruijn GJ, van den Putte B. Ungdoms konsumtion av alkohol, tv-visning och vana styrka: undersöker klustereffekter i teorin om planerat beteende. Aptit. 2009; 53: 66-75. [PubMed]
  95. de Wit H. Impulsivitet som determinant och konsekvens av droganvändning: en genomgång av underliggande processer. Missbrukare. Biol. 2009; 14: 22-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  96. Eagle DM, Baunez C. Finns det ett hämmande-respons-kontrollsystem i råtta? Bevis från anatomiska och farmakologiska studier av beteendehämning. Neurosci. Biobehav. Rev. 2010; 34: 50-72. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  97. El Rawas R, et al. Miljöanrikning minskar de givande men inte de aktiviserande effekterna av heroin. Psykofarmakologi (Berl.) 2009; 203: 561-570. [PubMed]
  98. Enoch MA. Rollen av tidigt livsstress som en förutsägelse för alkohol och narkotikamissbruk. Psykofarmakologi (Berl.) 2011; 214: 17-31. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  99. Ernst M et al. Amygdala och kärnan accumbens i svar på mottagande och bortfall av vinster hos vuxna och ungdomar. Neuroimage. 2005; 25: 1279-1291. [PubMed]
  100. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadic modell av neurobiologin av motiverat beteende i ungdomar. Psychol. Med. 2006; 36: 299-312. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  101. Ernst M. Det triadiska modellperspektivet för studier av ungdomsmotiverat beteende. Brain Cognit. 2014; 89: 104-111. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  102. Eshel N, et al. Neurala substrat av valval hos vuxna och ungdomar: utveckling av de ventrolaterala prefrontala och främre cingulära kortikonen. Neuropsychologia. 2007; 45: 1270-1279. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  103. Everitt BJ, Robbins TW. Från ventral till dorsalstriatum: devolving synpunkter på sina roller i drogmissbruk. Neurosci. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1946-1954. [PubMed]
  104. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikamissbruk: uppdatera åtgärder till vanor för tvångstider tio år på. Annu. Rev. Psychol. 2016; 67: 23-50. [PubMed]
  105. Everitt BJ, et al. Granskning: neurala mekanismer som ligger bakom sårbarheten för att utveckla tvångsmedelssökande vanor och missbruk. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008; 363: 3125-3135. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  106. Fareri DS, Tottenham N. Effekter av tidigt livsspänning på amygdala och striatal utveckling. Dev. Cognit. Neurosci. 2016; 19: 233-247. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  107. Farrell MR, et al. Sexspecifika effekter av tidigt livsspänning på social interaktion och prefrontal cortex dendritisk morfologi hos unga råttor. Behav. Brain Res. 2016; 310: 119-125. [PubMed]
  108. Ferron C, et al. Sportaktivitet i ungdomar: föreningar med hälsouppfattningar och experimentella beteenden. Hälsoundervisning. Res. 1999; 14: 225-233. [PubMed]
  109. Francis DD, et al. Miljöberikning reverserar effekterna av mödraseparation på stressreaktivitet. J. Neurosci. 2002; 22: 7840-7843. [PubMed]
  110. Freund N, et al. När festen är över: depressiva-liknande tillstånd hos råttor efter avslutad kortisk D1-receptoröveruttryck. Psykofarmakologi (Berl.) 2016; 233: 1191-1201. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  111. Fuchs RA, Branham RK, Se RE. Olika neurala substrat förmedlar kokain som söker efter avhållsamhet mot utrotningsträning: en kritisk roll för de dorsolaterala caudate-putamen. J. Neurosci. 2006; 26: 3584-3588. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  112. Gabard-Durnam LJ, et al. Utvecklingen av human amygdala funktionell anslutning i vila från 4 till 23 år: en tvärsnittsstudie. Neuroimage. 2014; 95: 193-207. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  113. Galvan A, et al. Tidigare utveckling av accumbens i förhållande till orbitofrontal cortex kan ligga till grund för riskupptagande beteende hos ungdomar. J. Neurosci. 2006; 26: 6885-6892. [PubMed]
  114. Galvan A. Ungdomens utveckling av belöningssystemet. Främre. Brum. Neurosci. 2010; 4: 6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  115. Ganella DE, Kim JH. Utvecklingsmodeller av råttor av rädsla och ångest: från neurobiologi till farmakologi. Br. J. Pharmacol. 2014; 171: 4556-4574. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  116. Garavan H, et al. Cue-inducerad kokainbehov: neuroanatomisk specificitet för droganvändare och läkemedelsstimuler. Am. J. Psykiatri. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  117. Gardner B, Lally P, Wardle J. Att göra hälso-vanliga: psykologi av "vana-formation" och allmän praxis. Br. J. Gen. Pract. 2012; 62: 664-666. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  118. Gass JT, et al. Ungdomsalkoholexponering minskar beteendemässig flexibilitet, främjar disinhibition och ökar motståndet mot utrotning av självständig administrering av etanol vid vuxen ålder. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 2570-2583. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  119. Giedd JN, et al. Hjärnutveckling under barndom och ungdom: En longitudinell MR-studie. Nat. Neurosci. 1999; 2: 861-863. [PubMed]
  120. Gluckman PD, Hanson MA. Utveckling, utveckling och tidpunkt för puberteten. Trender Endokrinol. Metab. 2006; 17: 7-12. [PubMed]
  121. Goff B, et al. Minskad kärna accumbens reaktivitet och tonårsdämpning efter tidig stress. Neuroscience. 2013; 249: 129-138. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  122. Goldman PS, Alexander GE. Mognad av prefrontal cortex i apan uppenbarad av lokal reversibel kryogen depression. Natur. 1977; 267: 613-615. [PubMed]
  123. Goldstein RZ, Volkow ND. Dysfunktion av prefrontal cortex i missbruk: neuroimaging fynd och kliniska konsekvenser. Nat. Rev. Neurosci. 2011; 12: 652-669. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  124. Grace AA, et al. Reglering av avfyrning av dopaminerga neuroner och kontroll av målinriktade beteenden. Trender Neurosci. 2007; 30: 220-227. [PubMed]
  125. Grant BF, Dawson DA. Ålder för inkomsterna av drogbruk och dess förening med drogmissbruk och beroende av DSM-IV: resultat från National Longitudinal Alcohol Epidemiological Survey. J. Subst. Missbruk. 1998; 10: 163-173. [PubMed]
  126. Grant BF. Ålder vid rökuppkomst och dess samband med alkoholkonsumtion och DSM-IV alkoholmissbruk och beroende: Resultat från National Longitudinal Alcohol Epidemiological Survey. J. Subst. Missbruk. 1998; 10: 59-73. [PubMed]
  127. Gremel CM, Cunningham CL. Roles av kärnan accumbens och amygdala i förvärv och uttryck av etanol-konditionerat beteende hos möss. J. Neurosci. 2008; 28: 1076-1084. [PubMed]
  128. Gruber SA, et al. Värt att vänta: Effekter av ålder av början av marijuana användning på vit materia och impulsivitet. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 1455-1465. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  129. Grusser SM, et al. Cue-inducerad aktivering av striatum och medial prefrontal cortex är associerad med efterföljande återfall i avhängiga alkoholister. Psykofarmakologi (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  130. Gulley JM, Juraska JM. Effekterna av missbrukade droger på ungdomars utveckling av kortikolimbiska kretslopp och beteende. Neuroscience. 2013; 249: 3-20. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  131. Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Effekter av mammas separation på frivilligt etanolintag och hjärnpeptidsystem hos kvinnliga Wistar-råttor. Pharmacol. Biochem. Behav. 2005; 81: 506-516. [PubMed]
  132. Guyer AE, et al. Striatal funktionell förändring hos ungdomar som kännetecknas av tidig barndomsbeteendehämmande inhibition. J. Neurosci. 2006; 26: 6399-6405. [PubMed]
  133. Guyer AE, et al. En utvecklingsundersökning av amygdala-svaret på ansiktsuttryck. J. Cognit. Neurosci. 2008; 20: 1565-1582. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  134. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatala vägar i primater bildar en stigande spiral från skalet till den dorsolaterala striatumen. J. Neurosci. 2000; 20: 2369-2382. [PubMed]
  135. Haber SN, et al. Belöningsrelaterade kortikala ingångar definierar en stor striatal region i primater som gränsar till associativa kortikala förbindelser, vilket ger ett substrat för incitamentsbaserat lärande. J. Neurosci. 2006; 26: 8368-8376. [PubMed]
  136. Hammerslag LR, Gulley JM. Ålders- och könskillnader i belöningsbeteende hos ungdomar och vuxna råttor. Dev. Psychobiol. 2014; 56: 611-621. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  137. Hanson JL, et al. Kumulativ stress i barndomen är förknippad med trubbig belöningsrelaterad hjärnaktivitet vid vuxen ålder. Soc. Cognit. Påverka. Neurosci. 2016; 11: 405-412. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  138. Harrell JS, et al. Rökinitiation i ungdomsfrågor: rollerna för kön, ras, socioekonomi och utvecklingsstatus. J. Adolesc. Hälsa. 1998; 23: 271-279. [PubMed]
  139. Harvey RC, et al. Metylfenidatbehandling hos ungdomar med en uppmärksamhet / hyperaktivitetsstörning fenotyp: Kokainmissbruk sårbarhet och dopamin transportör funktion. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 837-847. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  140. Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Risk- och skyddsfaktorer för alkohol och andra narkotikaproblem i ungdomar och tidig vuxen ålder: konsekvenser för förebyggande av förebyggande medel. Psychol. Tjur. 1992; 112: 64-105. [PubMed]
  141. Hawley P. Utvecklingen av ungdomar och ungdomens utveckling: människans kommande ålder och teorin om de krafter som gjorde dem. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 307-316.
  142. Hester R, Garavan H. Executive dysfunktion i kokainmissbruk: bevis för discordant frontal, cingulate och cerebellar aktivitet. J. Neurosci. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
  143. Hester R, Lubman DI, Yucel M. Den roll som verkställande kontroll i mänsklig narkotikamissbruk. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 2010; 3: 301-318. [PubMed]
  144. Hogarth L, Chase HW. Parallell målriktad och vanlig kontroll av mänsklig drogsökning: konsekvenser för beroendet sårbarhet. J. Exp. Psychol. Anim. Behav. Bearbeta. 2011; 37: 261-276. [PubMed]
  145. Holzel BK, et al. Undersökning av medvetenhetsmeditationspraktiker med voxelbaserad morfometri. Soc. Cognit. Påverka. Neurosci. 2008; 3: 55-61. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  146. Holzel BK, et al. Mindfulness-övning leder till ökningar i regional hjärngråtäthetsdensitet. Psykiatrisk Res. 2011; 191: 36-43. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  147. Hostinar CE. Påverkan av socialt stöd och tidigt livsstress på stressreaktivitet hos barn och ungdomar. University of Minnesota Digital Conservancy. 2013
  148. Houben K, Wiers RW, Jansen A. Att ta hand om dricksbeteende: träna arbetsminne för att minska alkoholmissbruk. Psychol. Sci. 2011; 22: 968-975. [PubMed]
  149. Humensky JL. Är ungdomar med hög socioekonomisk status mer benägna att delta i alkohol och olaglig narkotikamissbruk i början av vuxenlivet? Subst. Misshandel. Föregående. Politik. 2010; 5: 19. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  150. Huot RL, et al. Utveckling av vuxen etanolpreferens och ångest som en konsekvens av neonatal mödrarseparation hos Long Evans råttor och reversering med antidepressiv behandling. Psykofarmakologi (Berl.) 2001; 158: 366-373. [PubMed]
  151. Ito R, et al. Dopaminfrisättning i dorsalstriatum under kokainsökande beteende under kontroll av en läkemedelsrelaterad cue. J. Neurosci. 2002; 22: 6247-6253. [PubMed]
  152. Jasinska AJ, et al. Faktorer som modulerar neuralreaktivitet mot läkemedelssignaler i beroende: en undersökning av mänskliga neuroimaging-studier. Neurosci. Biobehav. Rev. 2014; 38: 1-16. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  153. Johnson JS, Newport EL. Kritiska periodeffekter i andra språkinlärning: Maturationernas inflytande på förvärv av engelska som andraspråk. Cognit. Psychol. 1989; 21: 60-99. [PubMed]
  154. Johnson TR, et al. Neural bearbetning av en kokainrelaterad luktcue avslöjs av funktionell MR i vakna råttor. Neurosci. Lett. 2013; 534: 160-165. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  155. Johnson CM, et al. Long-range orbitofrontal och amygdala axons visar divergerande mognadsmönster i frontal cortex över ungdomar. Dev. Cognit. Neurosci. 2016; 18: 113-120. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  156. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Differentiella roller hos den dorsolaterala och midlaterala striatumen i straffad kokainsökning. J. Neurosci. 2012; 32: 4645-4650. [PubMed]
  157. Jordanien CJ, et al. Kokain-sökande beteende i en genetisk modell av uppmärksamhet-underskott / hyperaktivitetsstörning efter adolescent metylfenidat eller atomoxetinbehandlingar. Drogalkohol Beroende. 2014; 140: 25-32. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  158. Jordanien CJ, et al. Adolescent D-amfetaminbehandling i en gnagaremodell av ADHD: Prokognitiva effekter vid ungdomar utan påverkan på kokaincue-reaktivitet vid vuxen ålder. Behav. Brain Res. 2016; 297: 165-179. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  159. Juda G, Gardner B, Aunger R. Att bilda en tandtrådsmetod: en undersökande studie av de psykologiska determinanterna av vanaformning. Br. J. Health Psychol. 2013; 18: 338-353. [PubMed]
  160. Kalinichev M, et al. Långvariga förändringar i stressinducerat kortikosteronrespons och ångestliknande beteenden som en konsekvens av neonatal mödrarseparation hos Long Evans råttor. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002; 73: 131-140. [PubMed]
  161. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Omanövrerad motivation i beroende: en patologi i prefrontal-accumbens glutamatöverföring. Nervcell. 2005; 45: 647-650. [PubMed]
  162. Kendig MD, et al. Kronisk begränsad tillgång till 10% sackaroslösning hos ungdomar och unga vuxna råttor påverkar rumsligt minne och ändrar känsligheten för utfallsdevalveringen. Physiol. Behav. 2013; 120: 164-172. [PubMed]
  163. Khurana A, et al. Arbetsminnesförmåga förutsäger banor för tidig alkoholanvändning hos ungdomar: impulsivitetsmedias roll. Missbruk. 2013; 108: 506-515. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  164. Kilpatrick DG, et al. Riskfaktorer för missbruk och beroende av ungdomar: data från ett nationellt urval. J. Consult. Clin. Psychol. 2000; 68: 19-30. [PubMed]
  165. Kilpatrick DG, et al. Våld och risk för PTSD, allvarlig depression, missbruk / beroende och comorbiditet: resultat från ungdomars nationella undersökning. J. Consult. Clin. Psychol. 2003; 71: 692-700. [PubMed]
  166. Knudsen EI. Känsliga perioder i hjärnans utveckling och beteende. J. Cognit. Neurosci. 2004; 16: 1412-1425. [PubMed]
  167. Koob GF, Le Moal M. Drogmissbruk, dysregulering av belöning och allostas. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  168. Koss WA, et al. Dendritisk remodeling i den adolescenta mediala prefrontala cortexen och den basolaterala amygdalaen hos manliga och kvinnliga råttor. Synapse. 2014; 68: 61-72. [PubMed]
  169. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Förbättrat förvärv av kokain självadministration hos vuxna råttor med stressupplevelse för neonatal isolering. Brain Res. 2000; 875: 44-50. [PubMed]
  170. Kosten TA, et al. Neonatal isolering ökar förvärv av kokain självadministration och matrespons hos kvinnliga råttor. Behav. Brain Res. 2004; 151: 137-149. [PubMed]
  171. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Ökad kokain och mat självadministration hos kvinnliga råttor med erfarenhet av neonatal isolering. Neuropsychopharmacology. 2006; 31: 70-76. [PubMed]
  172. Kreek MJ, et al. Genetiska influenser på impulsivitet, riskupptagning, stressrespons och sårbarhet mot drogmissbruk och missbruk. Nat. Neurosci. 2005; 8: 1450-1457. [PubMed]
  173. Kremers SP, van der Horst K, Brug J. Adolescent skärmvisning beteende är förknippat med konsumtion av socker sötad dryck: rollen av vana styrka och uppfattas föräldra normer. Aptit. 2007; 48: 345-350. [PubMed]
  174. Kuhn C. Uppkomst av könsskillnader i utvecklingen av substansanvändning och missbruk under tonåren. Pharmacol. Ther. 2015; 153: 55-78. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  175. Lacy RT, et al. Övning minskar Speedball självadministration. Life Sci. 2014; 114: 86-92. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  176. Sjöar KD, Hoyt WT. Främja självreglering genom skolbaserad kampsportsträning. Appl. Dev. Psychol. 2004; 25: 283-302.
  177. Lambert NM, Hartsough CS. Framtidsstudie av tobaksrökning och substansberoende bland prover av ADHD och icke-ADHD-deltagare. J. Lär. Disabil. 1998; 31: 533-544. [PubMed]
  178. Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Dissocierande responsval och konflikt i medial frontyta. Neuroimage. 2006; 29: 446-451. [PubMed]
  179. Laviola G, et al. Gynnsamma effekter av berikad miljö på tonåriga råttor från stressade graviditeter. Eur. J. Neurosci. 2004; 20: 1655-1664. [PubMed]
  180. Lazar SW, et al. Meditation erfarenhet är förknippad med ökad kortikal tjocklek. Neuroreport. 2005; 16: 1893-1897. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  181. Letchworth SR, et al. Progression av förändringar i dopamintransportörens bindningsställdensitet som ett resultat av kokain självadministration i rhesusapa. J. Neurosci. 2001; 21: 2799-2807. [PubMed]
  182. Levin ED, et al. Adolescent-onset nikotin självadministration modellerad hos kvinnliga råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2003; 169: 141-149. [PubMed]
  183. Levin ED, et al. Adolescent vs: Vaccination av nikotin hos vuxna personer vid manrotter: Effektens varaktighet och olika nikotinreceptorkorrelater. Neurotoxicol. Teratol. 2007; 29: 458-465. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  184. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synkroniserad överproduktion av neurotransmittorreceptorer i olika regioner av primär cerebral cortex. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991; 88: 10218-10221. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  185. Liston C et al. Stressinducerade förändringar i prefrontal kortikal dendritisk morfologi förutsäger selektiva försämringar vid perceptuell attentional set-shifting. J. Neurosci. 2006; 26: 7870-7874. [PubMed]
  186. Liu HS, et al. Dorsolateral caudate-kärnan skiljer kokain från naturliga belöningsrelaterade kontextuella signaler. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013; 110: 4093-4098. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  187. Lomanowska AM, et al. Otillräcklig tidig social erfarenhet ökar incitamentet i samband med belöningsrelaterade signaler i vuxen ålder. Behav. Brain Res. 2011; 220: 91-99. [PubMed]
  188. Lopez-Larson MP, et al. Förändrad prefrontal och insulär kortikal tjocklek hos ungdomar av marijuanaanvändare. Behav. Brain Res. 2011; 220: 164-172. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  189. Lowen SB, et al. Kokainkonditionerade luktanordningar utan kronisk exponering: konsekvenser för utveckling av missbrukssårbarhet. Neuroimage Clin. 2015; 8: 652-659. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  190. Lukas SE, et al. Naltrexon med förlängd frisättning (XR-NTX) dämpar hjärnans respons på alkoholkänslor i alkoholberoende volontärer: en djärv FMRI-studie. Neuroimage. 2013; 78: 176-185. [PubMed]
  191. Lupien SJ, et al. Effekter av stress under hela livslängden på hjärnan, beteende och kognition. Nat. Rev. Neurosci. 2009; 10: 434-445. [PubMed]
  192. Lyss PJ, et al. Graden av neuronaktivering efter FG-7142 förändras över regioner under utveckling. Brain Res. Dev. Brain Res. 1999; 116: 201-203. [PubMed]
  193. Maas LC, et al. Funktionell magnetisk resonansavbildning av humant hjärnaktivering under cueinducerad kokainbehov. Am. J. Psykiatri. 1998; 155: 124-126. [PubMed]
  194. Manjunath NK, Telles S. Förbättrad prestanda i Tower of London-testet efter yoga. Indian J. Physiol. Pharmacol. 2001; 45: 351-354. [PubMed]
  195. Mannuzza S, et al. Ålder av behandling med metylfenidatbehandling hos barn med ADHD och senare missbruk av substanser: framtida uppföljning i vuxen ålder. Am. J. Psykiatri. 2008; 165: 604-609. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  196. Marais L, Stein DJ, Daniels WM. Övning ökar BDNF-nivåer i striatum och minskar depressivt liknande beteende hos kroniskt stressade råttor. Metab. Brain Dis. 2009; 24: 587-597. [PubMed]
  197. Marek S et al. Nätverksorganisationens och integrationens bidrag till utvecklingen av kognitiv kontroll. PLoS Biol. 2015; 13: e1002328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  198. Marin MT, Planeta CS. Maternalseparation påverkar kokaininducerad rörelse och respons på nyhet hos ungdomar men inte hos vuxna råttor. Brain Res. 2004; 1013: 83-90. [PubMed]
  199. Mason M, et al. Tidsvarierande effekter av ett textbaserat rökningstoppande ingrepp för stads ungdomar. Drogalkohol Beroende. 2015; 157: 99-105. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  200. Matthews K et al. Upprepad neonatal mödrarseparation förändrar intravenös kokain självadministration hos vuxna råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 1999; 141: 123-134. [PubMed]
  201. Matthews M et al. Minskad presynaptisk dopaminaktivitet i ungdomlig dorsalstriatum. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1344-1351. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  202. McEwen BS, Gianaros PJ. Hjärnans centrala roll i stress och anpassning: länkar till socioekonomisk status hälsa och sjukdom. Ann. NY Acad. Sci. 2010; 1186: 190-222. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  203. Mechelli A, et al. Neurolingvistik: strukturell plasticitet i tvåspråkig hjärna. Natur. 2004; 431: 757. [PubMed]
  204. Mehta MA, et al. Hyporesponsiv belöningsförväntning i basalganglierna efter svåra institutionella berövningar tidigt i livet. J. Cognit. Neurosci. 2010; 22: 2316-2325. [PubMed]
  205. Meil WM, se RE. Lesioner av den basolaterala amygdalen avskaffar förmågan hos läkemedelsrelaterade signaler för att återuppta svara under uttag från självadministrerat kokain. Behav. Brain Res. 1997; 87: 139-148. [PubMed]
  206. Mendle J et al. Föreningar mellan tidigt livsspänning, barnmisshandel och pubertetsutveckling bland flickor i fosterhem. J. Res. Adolesc. 2011; 21: 871-880. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  207. Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Maternaseparation förändrar ICSS som svarar hos vuxna manliga och kvinnliga råttor: men morfin och naltrexon har liten inverkan på det beteendet. Brain Res. Tjur. 2007; 73: 310-318. [PubMed]
  208. Mitchell MR, et al. Adolescent risk taking, kokain självadministration och striatal dopamin signalering. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 955-962. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  209. Moffett MC, et al. Maternaseparation och hantering påverkar kokain självadministration hos både behandlade ungar som vuxna och dammarna. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006; 317: 1210-1218. [PubMed]
  210. Moffett MC, et al. Maternaseparation förändrar läkemedelsintagsmönster vid vuxen ålder hos råttor. Biochem. Pharmacol. 2007; 73: 321-330. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  211. Molina BS, et al. Användning av adolescent substans i den multimodala behandlingen av uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning (ADHD) (MTA) som en funktion av barndoms-ADHD, slumpmässig uppgift vid barndomsbehandlingar och efterföljande medicinering. J. Am. Acad. Barn adolesc. Psykiatri. 2013; 52: 250-263. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  212. Moll GH, et al. Åldersrelaterade förändringar i tätheten hos presynaptiska monoamintransportörer i olika delar av råtthjärnan från tidigt ungdomsliv till sen vuxenliv. Brain Res. Dev. Brain Res. 2000; 119: 251-257. [PubMed]
  213. Mueller SC, et al. Tidig livslängd är förknippad med försämring av kognitiv kontroll i ungdomar: en fMRI-studie. Neuropsychologia. 2010; 48: 3037-3044. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  214. Munakata Y, et al. En enhetlig ram för inhiberande kontroll. Trends Cognit. Sci. 2011; 15: 453-459. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  215. Myers B, et al. Centrala spänningsintegrativa kretsar: förekomst glutamatergiska och GABAerga projicer till den medial preoptiska området med dorsomedial hypotalamus och stria terminalis sängkärnan. Brain Struct. Funkt. 2014; 219: 1287-1303. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  216. Nair SG, et al. Rollen av dorsalmedial prefrontal cortex dopamin D1-familjeceptorer i återfall till fetma matssökande inducerad av det anxiogena läkemedlet yohimbin. Neuropsychopharmacology. 2011; 36: 497-510. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  217. Naneix F, et al. Parallell mognad av målriktat beteende och dopaminerga system under tonåren. J. Neurosci. 2012; 32: 16223-16232. [PubMed]
  218. Nationella, Institutet för Narkotikamissbruk [18 Sept. 2016]; Principer för adolescent substans användning Disorder Treatment: En forskningsbaserad guide. 2014 Tillgänglig på. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
  219. National Institute of Drug Abuse [9 Nov. 2016]; Trends and Statistics. 2015 Tillgänglig på. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
  220. Nees F, et al. Bestämmelser om tidig alkoholanvändning hos friska tonåringar: Differentiellt bidrag från neuroimaging och psykologiska faktorer. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 986-995. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  221. Newcomb MD, Harlow LL. Livshändelser och substansanvändning bland ungdomar: förmedlande effekter av upplevd förlust av kontroll och meningslöshet i livet. J. Pers. Soc. Psychol. 1986; 51: 564-577. [PubMed]
  222. Newman LA, McGaughy J. Adolescent råttor visar kognitiv styvhet i ett test av attentional set shifting. Dev. Psychobiol. 2011; 53: 391-401. [PubMed]
  223. Ogbonmwan YE, et al. Effekterna av utrotningsövning på kokainbaserad och stressinducerad återinställning av kokainsökande hos råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2015; 232: 1395-1403. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  224. Ongur D, pris JL. Organisationen av nätverk inom orbital och medial prefrontal cortex hos råttor aber och människor. Cereb. Bark. 2000; 10: 206-219. [PubMed]
  225. Parent AS, et al. Tidiga utvecklingsåtgärder av endokrina störare på hypotalamus, hippocampus och cerebral cortex. J. Toxicol. Environ. Hälsa B Crit. Rev. 2011; 14: 328-345. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  226. Patrick ME, et al. Socioekonomisk status och substansanvändning bland unga vuxna: en jämförelse mellan konstruktioner och droger. J. Stud. Alkoholläkemedel. 2012; 73: 772-782. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  227. Patton GC, et al. Pubertet och uppkomsten av substansanvändning och missbruk. Pediatrik. 2004; 114: e300-6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  228. Peeters M et al. Svagheter i den verkställande funktionen förutsäger initiering av tonåringarnas alkoholanvändning. Dev. Cognit. Neurosci. 2015; 16: 139-146. [PubMed]
  229. Perry JL, et al. Förvärv av i: v. Kokain självadministrering hos ungdomar och vuxna hanrotter selektivt uppfödda för högt och lågt sackarinintag. Physiol. Behav. 2007; 91: 126-133. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  230. Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. Dosberoende effekter av hjulet som körs på kokain-sökande och prefrontal cortex Bdnf exon IV uttryck hos råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 1305-1314. [PubMed]
  231. Phillips GD, et al. Isolationsuppfödning ökar det lokomotoriska svaret på kokain och en ny miljö: men försämrar intravenös självadministration av kokain. Psykofarmakologi (Berl.) 1994; 115: 407-418. [PubMed]
  232. Ploj K, Romerska E, Nylander I. Långtidseffekter av mödraseparation på etanolintag och hjärnopioid- och dopaminreceptorer hos manliga Wistar-råttor. Neuroscience. 2003; 121: 787-799. [PubMed]
  233. Pool E, et al. Mätande vilja och likhet från djur till människor: en systematisk översyn. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 63: 124-142. [PubMed]
  234. Porrino LJ, et al. Kokain självadministration ger ett progressivt inblandning av limbiska, associerings- och sensorimotoriska striatala domäner. J. Neurosci. 2004; 24: 3554-3562. [PubMed]
  235. Potvin S. et al. Kokain och kognition: en systematisk kvantitativ granskning. J. Addict. Med. 2014; 8: 368-376. [PubMed]
  236. Pruessner JC, et al. Dopaminfrisättning som svar på en psykisk stress hos människor och dess relation till tidig livsmedelsvård: en positronemissionstomografistudie med användning av [11C] racloprid. J. Neurosci. 2004; 24: 2825-2831. [PubMed]
  237. Quas JA, et al. Den symfoniska strukturen av barndomsstressreaktivitet: mönster av sympatiska, parasympatiska och adrenokortiska reaktioner på psykologisk utmaning. Dev. Psychopathol. 2014; 26: 963-982. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  238. Radley JJ, et al. Kronisk beteendestress inducerar apikal dendritisk omorganisation i pyramidala neuroner i den mediala prefrontala cortexen. Neuroscience. 2004; 125: 1-6. [PubMed]
  239. Rapoport JL, et al. Dextroamphetamin: Kognitiva och beteendemässiga effekter hos vanliga prepubertal-pojkar. Vetenskap. 1978; 199: 560-563. [PubMed]
  240. Ridderinkhof KR, et al. Neurokognitiva mekanismer för kognitiv kontroll: Prefrontal cortexs roll vid aktionsval, responsinhibering, resultatövervakning och belöningsbaserat lärande. Brain Cognit. 2004; 56: 129-140. [PubMed]
  241. Robins LN. Den naturliga historien om ungdomsanvändning. Am. J. Folkhälsa. 1984; 74: 656-657. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  242. Robinson TE, Berridge KC. Den neurala grunden för läkemedelsbehov: En incitament-sensibiliseringsteori av beroende. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993a; 18: 247-291. [PubMed]
  243. Robinson TE, Berridge KC. Den neurala grunden för läkemedelsbehov: En incitament-sensibiliseringsteori av beroende. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993b; 18: 247-291. [PubMed]
  244. Romerska E, Ploj K, Nylander I. Maternaseparation har ingen effekt på frivilligt etanolintag hos kvinnliga Wistar-råttor. Alkohol. 2004; 33: 31-39. [PubMed]
  245. Romeo RD, McEwen BS. Stress och ungdomar i hjärnan. Ann. NY Acad. Sci. 2006; 1094: 202-214. [PubMed]
  246. Romeo RD. Tonårshjälan: stressresponsen och den tonåriga hjärnan. Curr. Dir. Psychol. Sci. 2013; 22: 140-145. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  247. Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Reflekterande och automatiska processer vid initiering och underhåll av kostförändringar. Ann. Behav. Med. 2009; 1 (38 Suppl): S4-17. [PubMed]
  248. Romeo RD, et al. Ungdom och ontogeni av hormonell stressrespons hos manliga och kvinnliga råttor och möss. Neurosci. Biobehav. Rev. 2016; 70: 206-216. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  249. Ruedi-Bettschen D et al. Tidig deprivation leder till förändrade beteendemässiga, autonoma och endokrina reaktioner på miljöutmaningen hos vuxna Fischer-råttor. Eur. J. Neurosci. 2006; 24: 2879-2893. [PubMed]
  250. SAMHSA. Resultat från 2008 National Survey on Drug Use and Health: National Findings. Office of Applied Studies; Rockville, MD: 2008.
  251. SAMHSA. Resultat från 2011 National Survey on Drug Use and Health: Sammanfattning av nationella resultat. Substansmissbruk och psykisk hälso- och sjukvård Administration; Rockville, MD: 2012.
  252. SAMHSA. Resultat från 2013 National Survey on Drug Use and Health: detaljerade tabeller. Centrum för beteendehälsostatistik och kvalitet; Rockville, MD: 2014.
  253. SAMHSA Beteendehälsa trender i USA: Resultat från 2014 National Survey on Drug Use and Health (HHS-publikation nr SMA 15-4927, NSDUHSeries H-50) 2015.
  254. SAMHSA. 2014 Nationell undersökning om narkotikamissbruk och hälsa: detaljerade tabeller. Centrum för beteendehälsostatistik och kvalitet; Rockville, MD: 2015b.
  255. Sadowski RN, et al. Effekter av stress-, kortikosteron- och epinefrinadministration vid inlärning på plats och responsuppgifter. Behav. Brain Res. 2009; 205: 19-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  256. Sanchez CJ, et al. Manipulering av dopamin d1-liknande receptoraktivering i råttmedial prefrontal cortex förändrar stress- och kokaininducerad återinställning av konditionerat preferensbeteende. Neuroscience. 2003; 119: 497-505. [PubMed]
  257. Sanchez V, et al. Hjulkörningsövning dämpar sårbarheten för självförvalt nikotin hos råttor. Drogalkohol Beroende. 2015; 156: 193-198. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  258. Schneider S et al. Risikotagande och ungdomsbelöningssystemet: en potentiell gemensam länk till missbruk av substanser. Am. J. Psykiatri. 2012; 169: 39-46. [PubMed]
  259. Schramm-Sapyta NL, et al. Är tonåringar mer utsatta för narkotikamissbruk än vuxna?: Bevis från djurmodeller. Psykofarmakologi (Berl.) 2009; 206: 1-21. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  260. Schrantee A, et al. Åldersberoende effekter av metylfenidat på det humana dopaminergiska systemet hos unga vuxna patienter med uppmärksamhetsbrist / hyperaktivitetsstörning: En randomiserad klinisk studie. JAMA psykiatri. 2016; 73: 955-962. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  261. Schwabe L, Wolf OT. Stress uppmanar vanligt beteende hos människor. J. Neurosci. 2009; 29: 7191-7198. [PubMed]
  262. Schwabe L, Wolf OT. Stressinducerad modulering av instrumentalt beteende: från målriktad till vanlig kontroll av handling. Behav. Brain Res. 2011; 219: 321-328. [PubMed]
  263. Schwabe L, et al. Kronisk stress modulerar användningen av strategier för spatial och stimulus-responsinlärning hos möss och människa. Neurobiol. Lära sig. Mem. 2008; 90: 495-503. [PubMed]
  264. Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Stress, vanor och narkotikamissbruk: ett psykoneuroendokrinologiskt perspektiv. Exp. Clin. Psychopharmacol. 2011; 19: 53-63. [PubMed]
  265. Schwartz JA, Beaver KM, Barnes JC. Sambandet mellan psykisk hälsa och våld bland ett nationellt representativt urval av studenter från USA. PLOS One. 2015; 10: e0138914. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  266. Se RE, Elliott JC, Feltenstein MW. Rollen av dorsal kontra ventral striatalvägar i kokainsökande beteende efter långvarig avhållsamhet hos råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2007; 194: 321-331. [PubMed]
  267. Seeley WW, et al. Dissocierbara inneboende anslutningsnät för salamibehandling och verkställande kontroll. J. Neurosci. 2007; 27: 2349-2356. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  268. Seger CA, Spiering BJ. En kritisk granskning av vana lärande och Basal Ganglia. Främre. Syst. Neurosci. 2011; 5: 66. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  269. Shaw P et al. Attention-deficit / hyperactivity disorder kännetecknas av en fördröjning i kortikal mognad. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2007; 104: 19649-19654. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  270. Shaw P et al. Psykostimulerande behandling och den utvecklande cortexen i uppmärksamhetsunderskottets hyperaktivitetsstörning. Am. J. Psykiatri. 2009; 166: 58-63. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  271. Sinha R. Kronisk stress, narkotikamissbruk och sårbarhet mot missbruk. Ann. NY Acad. Sci. 2008; 1141: 105-130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  272. Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Puberty: en efterskolan för manligt socialt beteende. Ann. NY Acad. Sci. 2003; 1007: 189-198. [PubMed]
  273. Smith JL, et al. Deficits i beteendemässig inhibering i substansmissbruk och missbruk: en meta-analys. Drogalkohol Beroende. 2014; 145: 1-33. [PubMed]
  274. Smith RF. Djurmodeller av periadolescent substansmissbruk. Neurotoxicol. Teratol. 2003; 25: 291-301. [PubMed]
  275. Solinas M, et al. Miljöanrikning under tidiga stadier av livet minskar de beteende, neurokemiska och molekylära effekterna av kokain. Neuropsychopharmacology. 2009; 34: 1102-1111. [PubMed]
  276. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. En förändringstid: beteendemässiga och neurala korrelationer av ungdomskänslighet för aptitliga och aversiva miljöanpassningar. Brain Cognit. 2010; 72: 124-133. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  277. Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Frontostriatal mognad förutsäger kognitiv kontrollfel på appetitiva signaler hos ungdomar. J. Cognit. Neurosci. 2011; 23: 2123-2134. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  278. Sonntag KC, et al. Viralt överuttryck av D1 dopaminreceptorer i prefrontal cortex ökar riskhantering hos vuxna: jämförelse med ungdomar. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 1615-1626. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  279. Sowell ER, et al. In vivo bevis för post-adolescent hjärnmognad i frontala och striatala regioner. Nat. Neurosci. 1999; 2: 859-861. [PubMed]
  280. Spjut LP. Den ungdomliga hjärnan och åldersrelaterade beteendemässiga manifestationer. Neurosci. Biobehav. Rev. 2000; 24: 417-463. [PubMed]
  281. Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. Inverkan av substansanvändning på ungdomars hjärnans utveckling. Clin. EEG Neurosci. 2009; 40: 31-38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  282. Stanger C et al. Neuroekonomi och ungdomsmissbruk: Individuella skillnader i neurala nätverk och fördröjning av diskontering. J. Am. Acad. Barn adolesc. Psykiatri. 2013; 52: 747-755. e6. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  283. Stanis JJ, Andersen SL. Minskande användning av substans under ungdomar: en translationell ram för förebyggande. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 1437-1453. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  284. Steele CJ, et al. Tidig musikalisk träning och vitmässig plasticitet i corpus callosum: bevis för en känslig period. J. Neurosci. 2013; 33: 1282-1290. [PubMed]
  285. Steinhausen HC, Bisgaard C. Störningsanvändningsstörningar i samband med uppmärksamhetsunderskott / hyperaktivitetsstörning, sammorbida psykiska störningar och medicinering i ett rikstäckande prov. Eur. Neuropsychopharmacol. 2014; 24: 232-241. [PubMed]
  286. Sturman DA, Moghaddam B. Minskad neuronal hämning och samordning av ungdomlig prefrontal cortex under motiverat beteende. J. Neurosci. 2011; 31: 1471-1478. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  287. Sturman DA, Moghaddam B. Striatum processer belönar annorlunda hos ungdomar jämfört med vuxna. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2012; 109: 1719-1724. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  288. Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Ungdomar uppvisar beteendemässiga skillnader från vuxna under instrumental inlärning och utrotning. Behav. Neurosci. 2010; 124: 16-25. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  289. Surbey MK. Föräldra och avkommor strategier i övergången vid ungdomar. Brum. Nat. 1998; 9: 67-94. [PubMed]
  290. Szalay JJ, Jordanien CJ, Kantak KM. Neurala regleringen av tidskursen för kokain-cue-extinktionskonsolidering hos råttor. Eur. J. Neurosci. 2013; 37: 269-277. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  291. Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. Förhållande mellan ungdomsportsdeltagande och utvalda hälsoriskbeteenden från 1999 till 2007. J. Sch. Hälsa. 2010; 80: 399-410. [PubMed]
  292. Tang YY, et al. Centralt och autonomt nervsystemssamverkan förändras genom kortvarig meditation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009; 106: 8865-8870. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  293. Tang YY, et al. Förbättrad verkställande funktion och dess neurobiologiska mekanismer genom en mindfulness-baserad intervention: framsteg inom utvecklingsneurovetenskap. Child Dev. Perspect. 2012; 6: 361-366. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  294. Tanner JM. Tillväxt vid ungdomar. Med en allmän övervägning av effekterna av ärftliga och miljöfaktorer på tillväxt och mognad från födelse till mognad. Blackwell Scientific Oxford; 1962.
  295. Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnatal utveckling av dopamin D4-liknande receptorer i råtthämmande regioner: jämförelse med D2-liknande receptorer. Brain Res. Dev. Brain Res. 1998; 110: 227-233. [PubMed]
  296. Taylor SB, et al. Kronisk stress kan underlätta rekrytering av vana och missbruksrelaterade neurokretsar genom neuronal omstrukturering av striatumet. Neuroscience. 2014; 280: 231-242. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  297. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Bevis för dopaminreceptorns beskärning mellan ungdomar och vuxenliv i striatum men inte kärnan accumbens. Brain Res. Dev. Brain Res. 1995; 89: 167-172. [PubMed]
  298. Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. Den utvecklande prefrontala cortexen: Finns det en övergående internuron som stimulerar katekolaminterminaler? Synapse. 1998; 29: 89-91. [PubMed]
  299. Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Neurobiologiska konsekvenser av tidig stress och barndomsmordbehandling: är resultat från jämförbara människor och djurstudier? Ann. NY Acad. Sci. 2006; 1071: 313-323. [PubMed]
  300. Tekin S, Cummings JL. Frontal-subcortical neuronalkretsar och klinisk neuropsykiatri: en uppdatering. J. Psychosom. Res. 2002; 53: 647-654. [PubMed]
  301. Thanos PK, et al. Effekter av kroniskt oralt metylfenidat på kokain selfadministration och striatal dopamin D2 receptorer hos gnagare. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007; 87: 426-433. [PubMed]
  302. Thompson AB, et al. Methamphetamin blockerar övningseffekter på Bdnf och Drd2 genuttryck i frontalkortex och striatum. Neuro. 2015; 99: 658-664. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  303. Tseng KY, O'Donnell P. Dopaminmodulation av prefrontala kortikala internuroner förändras under tonåren. Cereb. Bark. 2007; 17: 1235–1240. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  304. USAA USAA Training Systems: kritiska perioder för optimal utveckling. 2011.
  305. Uhl GR. Molekylär genetik av sårbarhet för substansmissbruk: anmärkningsvärd senaste konvergens av genomsökresultat. Ann. NY Acad. Sci. 2004; 1025: 1-13. [PubMed]
  306. van der Marel K et al. Långvarig oral metylfenidatbehandling hos ungdomar och vuxna råttor: Differentiella effekter på hjärnmorfologi och funktion. Neuropsychopharmacology. 2014; 39: 263-273. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  307. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Inblandning av dorsalstriatum i cue-kontrollerad kokainsökning. J. Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
  308. Vastola BJ, et al. Nikotininducerad konditionerad platspreferens hos ungdomar och vuxna råttor. Physiol. Behav. 2002; 77: 107-114. [PubMed]
  309. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitet som sårbarhetsmarkör för substansanvändningsstörningar: granskning av fynd från högriskforskning, problemspelare och genetiska föreningsstudier. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  310. Volkow ND, Fowler JS. Addiction, en sjukdom av tvång och körning: involvering av orbitofrontal cortex. Cereb. Bark. 2000; 10: 318-325. [PubMed]
  311. Volkow ND, Swanson JM. Behandlar barndomsbehandling av ADHD med stimulantmedicin substansmissbruk vid vuxen ålder? Am. J. Psykiatri. 2008; 165: 553-555. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  312. Volkow ND, et al. Förutsägande av förstärkande respons på psykostimulanter hos människor av hjärndopamin D2-receptornivåer. Am. J. Psykiatri. 1999; 156: 1440-1443. [PubMed]
  313. Volkow ND, et al. Kokainstrålar och dopamin i dorsalstriatum: Maskinsmak i kokainberoende. J. Neurosci. 2006; 26: 6583-6588. [PubMed]
  314. Vonmoos M et al. Kognitiva dysfunktioner hos rekreativa och beroende kokainanvändare: Uppgift om underskott, hyperaktivitetsstörning, begär och tidig ålder vid starten. Br. J. Psykiatri. 2013; 203: 35-43. [PubMed]
  315. Voon V, et al. Disorders of compulsivity: en gemensam bias mot lärande vanor. Mol. Psykiatri. 2015; 20: 345-352. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  316. Wagner FA, Anthony JC. Från första droganvändningen till narkotikamissbruk utvecklingsperioder med risk för beroende av marijuana, kokain och alkohol. Neuropsychopharmacology. 2002; 26: 479-488. [PubMed]
  317. Weinstock J, Barry D, Petry NM. Övningsrelaterade aktiviteter är förknippade med positivt resultat vid beredskapsbehandling för substansanvändning. Missbrukare. Behav. 2008; 33: 1072-1075. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  318. Werch C et al. En sportbaserad insats för att förebygga alkoholanvändning och främja fysisk aktivitet bland ungdomar. J. Sch. Hälsa. 2003; 73: 380-388. [PubMed]
  319. Werch CC, et al. Ett multihealthbeteendeintervention som integrerar fysisk aktivitet och förebyggande av förebyggande medel för barn för ungdomar. Föregående. Sci. 2005; 6: 213-226. [PubMed]
  320. Whelan R, et al. Adolescent impulsivitetsfenotyper karakteriseras av distinkta hjärnans nätverk. Nat. Neurosci. 2012; 15: 920-925. [PubMed]
  321. Vit LS. Minskar stress i skolålderflickor genom att tänka på yoga. J. Pediatr. Sjukvård. 2012; 26: 45-56. [PubMed]
  322. Wilens TE, et al. Stimulerande terapi av uppmärksamhet-underskott / hyperaktivitetsstörning senare senare missbruk av substanser? En meta-analytisk granskning av litteraturen. Pediatrik. 2003; 111: 179-185. [PubMed]
  323. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. Rollen av livshändelser, familjestöd och kompetens inom ungdomssubstansanvändning: ett test av sårbarhet och skyddsfaktorer. Am. J. Community Psychol. 1992; 20: 349-374. [PubMed]
  324. Wills TA, et al. Hantering av dimensioner, livsstress och användning av ungdomar: En latent tillväxtanalys. J. Abnorm. Psychol. 2001; 110: 309-323. [PubMed]
  325. Wills TA. Stress och coping i tidig ungdom: relationer till substansanvändning i urbana skolprover. Health Psychol. 1986; 5: 503-529. [PubMed]
  326. Willuhn I, et al. Dopamin signalering i kärnan accumbens av djur som själv administrerar droger av missbruk. Curr. Topp. Behav. Neurosci. 2010; 3: 29-71. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  327. Wilson DM, et al. Timing och graden av sexuell mognad och uppkomsten av cigarett- och alkoholanvändning bland tonårsflickor. Båge. Pediatr. Adolesc. Med. 1994; 148: 789-795. [PubMed]
  328. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Mindfulness-baserat återfall förebyggande för alkohol- och substansanvändning. journalen för kognitiv psykoterapi. Int. Q. 2005; 19: 212-228.
  329. Wong WC, Marinelli M. Adolescent-början av kokainanvändning är förknippad med ökad stressinducerad återinställning av kokainsökande. Missbrukare. Biol. 2016; 21: 634-645. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  330. Wong WC, et al. Ungdomar är mer utsatta för kokainberoende: beteendemässiga och elektrofysiologiska bevis. J. Neurosci. 2013; 33: 4913-4922. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  331. Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Rädslelaterad aktivitet i prefrontal cortex ökar med ålder under tonåren: en preliminär fMRI-studie. Neurosci. Lett. 2006; 406: 194-199. [PubMed]
  332. Zakharova E, et al. Social och fysisk miljö förändrar kokainkonditionerade ställföreträdande och dopaminerga markörer hos tonåriga råttor. Neuroscience. 2009a; 163: 890-897. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  333. Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Känslighet för kokainkonditionerad belöning beror på kön och ålder. Pharmacol. Biochem. Behav. 2009b; 92: 131-134. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  334. Zehr JL, et al. Dendritisk beskärning av medial amygdala under pubertetsutveckling av den manliga syriska hamsteren. J. Neurobiol. 2006; 66: 578-590. [PubMed]
  335. Zgierska A, et al. Mindfulness meditation för substansanvändning: en systematisk granskning. Subst. En buss. 2009; 30: 266-294. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  336. Zlebnik NE, Carroll ME. Förebyggande av inkubation av kokain som söker genom aerob träning hos honrotter. Psykofarmakologi (Berl.) 2015; 232: 3507-3513. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  337. Zlebnik NE, Anker JJ, Carroll ME. Öva för att minska eskalering av kokain självadministration hos ungdomar och vuxna råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2012; 224: 387-400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  338. Zlebnik NE, Saykao AT, Carroll ME. Effekter av kombinerad motion och progesteronbehandlingar på kokain som söker hos manliga och kvinnliga råttor. Psykofarmakologi (Berl.) 2014; 231: 3787-3798. [PMC gratis artikel] [PubMed]