En målinriktad granskning av neurobiologin och genetiken för beteendemässiga beroendeframkallande: ett växande forskningsområde (2013)

Kan J Psykiatri. Författarens manuskript; tillgänglig i PMC May 1, 2014.

Publicerad i slutredigerad form som:

Kan J Psykiatri. Maj 2013; 58 (5): 260-273.

PMCID: PMC3762982

NIHMSID: NIHMS504038

Robert F. Leeman, Ph.D.1 och Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2

Se andra artiklar i PMC som citerar den publicerade artikeln.

Gå till:

Abstrakt

Denna översikt sammanfattar neurobiologiska och genetiska fynd i beteendemässiga beroendeframkallningar, drar paralleller med fynd i samband med substansanvändning och erbjuder förslag till framtida forskning. Artiklar om hjärnfunktion, neurotransmittoraktivitet och familjehistoria / genetikfynd för beteendeberoende beroende av spel, internetanvändning, videospel, shopping, kleptomani och sexuell aktivitet granskades. Behavioral missbruk involverar dysfunktion i flera hjärnregioner, särskilt frontal cortex och striatum. Resultat från bildhanteringsstudier som innehåller kognitiva uppgifter har förmodligen varit mer konsekventa än cue-induktionsstudier. Tidiga resultat tyder på skillnader mellan vita och gråa ämnen. Neurokemiska fynd tyder på roller för dopaminerga och serotonerga system, men resultaten från kliniska prövningar verkar mer tvetydiga. Medan det är begränsat, stödjer familjehistoria / genetiska data ärftligheten för patologiskt spelande och att de med beteendeberoende missbruk är mer benägna att ha en nära familjemedlem med någon form av psykopatologi. Paralleller finns mellan neurobiologiska och genetiska / familjehistoriska fynd i substans och icke-substansmissbruk, vilket tyder på att tvångsmässigt engagemang i dessa beteenden kan utgöra missbruk. Resultat hittills är begränsade, särskilt för shopping, kleptomani och sexuellt beteende. Genetiska förståelser är på ett tidigt stadium. Framtida forskningsanvisningar erbjuds.

Nyckelord: spel, internetanvändning, dataspel, shopping, kleptomani, sexuellt beteende, neuroimaging, frontal areas, striatum, serotonin

Beskrivning

Klasser av beteenden som har hedoniska egenskaper (åtminstone initialt) inklusive spel, shopping, sexuellt beteende, internetanvändning och videospel kan leda till tvångsmässigt engagemang bland en minoritet av individer. Vid överdrivna nivåer betraktas dessa beteenden "impulskontrollstörningar som inte klassificeras annorstädes" i DSM-IV-TR1, Men de kan också betraktas som icke-substans eller "beteende" missbruk2-7. Eftersom spel, shopping, sex, spel och internetanvändning är normativa beteenden kan det vara utmanande att skilja mellan normalt och överdriven deltagande5. Ytterligare utmaningar kan härröra från ökad heterogenitet i syndrom av beteendemässiga missbruk, vilket komplicerar deras kategorisering8. Mekanismer som ligger bakom beteendemässiga (mot substans) missbruk är relativt dåligt förstådda, delvis på grund av djurmodeller som har underlättat inblick i substansanvändningstörningar9,10 är mindre okomplicerade eller avancerade för beteendeavvikelser8,11,12.

Behavioral missbruk delar viktiga delar med substansmissbruk. Dessa inkluderar nedsatt kontroll över engagemang, fortsatt engagemang trots negativa konsekvenser och uppmaningar eller begär6,13. Beteendemässiga och substansmissbruk kan ofta förekomma14,15 och det finns likheter i sjukdomsprogressionen (t.ex. höga förhållanden hos ungdomar och unga vuxna, negativa förstärkningsmotivationer och ett "teleskopande" fenomen som observerats hos kvinnor6,16).

Liknande neurobiologiska egenskaper ligger till grund för både substans och beteendeavvikelser8,17,18, med gemensamma funktioner som inbegriper kors-sensibilisering, hjärnfunktion och neurokemi8. Kors-sensibilisering innebär neuro-anpassningar där upprepad exponering för ett läkemedel leder till ett mer robust svar på en annan8. Med avseende på icke-substansmissbruk kan exponering för missbrukande ämnen leda till sensibilisering till en naturlig belöning och vice versa8,19-21. I vilken utsträckning dessa resultat sträcker sig till beteenden som spel garanterar ytterligare utredning. Alla droger av missbruk påverkar hjärnans "belöningskrets", med den mesolimbiska dopaminvägen som är särskilt viktig. Denna väg innefattar dopaminerga neuroner som sträcker sig från det ventrala tegmentala området till nucleus accumbens (NAc)22-25. Dopaminnivåer som är antingen för höga eller för låga är suboptima och kan leda till impulsiva och riskerande handlingar, inklusive överdriven användning av substanser26. Naturliga belöningar och missbrukade ämnen verkar framkalla liknande aktivitet i belöningskretsar och anslutna regioner, inklusive amygdala, hippocampus och frontal cortex8.

Genetiska och familjehistoriska fynd, om än begränsat för beteendeberoende, ger ytterligare bevis på gemensamhet mellan beteende- och substansmissbruk27. Sammorbiditet bland beteende- och substansmissbruk och andra psykiatriska tillstånd tycks innebära delade genetiska faktorer15,27-30.

Den föreliggande översynen tar hänsyn till neurobiologiska och genetiska / familjehistoriska bevis avseende beteendemässig missbruk. Efter att ha beskrivit våra metoder diskuterar vi hjärnans funktion (Tabell 1), neurotransmittorsystem (Tabell 2) och familjehistoria / genetiska fynd (Tabell 3) relaterade till sex beteendemässiga missbruk: patologiskt spelande främst; problematisk användning av Internet och videospel i sekundär ordning och för det tredje tvångshandling, kleptomani och hypersexualitet. Vi lyfter fram likheter och skillnader med fyndmissbruk, beskriver slutsatser och ger förslag på framtida forskning. Epidemiologi och kliniska fynd behandlas kortfattat; dock flera senaste recensioner2,31 och en redigerad volym14 har behandlat dessa ämnen. Vi utesluter studier som endast involverar friska eller Parkinsons sjukdom (PD) deltagare. Medan PD-studier ger en användbar modell för beteendemissbruk, är det osäkert i vilken utsträckning dessa resultat gäller den större populationen av icke-PD-patienter (se 32,33).

Tabell 1 

Översikt över hjärnfunktion / neuroimaging-resultat för sex typer av beteendeavvikelser och likheter med och skillnader från viktiga resultat i beteendeavvikelser och substansanvändningsstörningar (SUD), med fokus på fronto-striatala fynd.
Tabell 2 

Översikt över neurotransmittorsystemets engagemang i sex typer av beteendeberoende och likheter med och skillnader från viktiga resultat i substansanvändningstörningar
Tabell 3 

Översikt över genetiska resultat för sex typer av beteendeberoende och likheter med och skillnader från viktiga resultat i substansanvändning

Metoder

Litteratursökningar genomfördes i maj 2012 med Medline och Google Scholar. Varje sökning utfördes med en allmän sökterm (neuro *, MRI, PET, bildbehandling och genet *) och ett sökord för en av följande beteendeavvikelser (sökord inom parentes): spel (gambl *), shopping (tvångsmässig shopping , inköpshandlare *, tvångsinköp), kleptomani (kleptomani, stjäl), sexuellt beteende (tvångssyssling *, sex * missbrukare *), internet (internetmissbrukare *, tvångsinternet) och videospelspel (video gam *). Med tanke på rymdbegränsningar och de flera ämnena som granskats, är data som anses mest relevanta täckta.

Patologiskt spelande (PG)

Neurobiologiska svar på cue-induktions- och beteendomsuppgifter som bedömer kognitiv kontroll, simulerat spel, impulskontroll, risk / belöning beslutsfattande och belöning bearbetning har rapporterats i PG. Resultat som visar likheter och skillnader mellan PG och substansmissbruk har nyligen granskats18.

Hjärnfunktion i PG

De flesta neuroimagingstudier har inneburit främre kortikala områden och striatum, liksom andra regioner. I allmänhet har fynden beträffande hjärnfunktionens underliggande kognitiva uppgifter varit mer konsekventa än cue-induktionsfynd.

Cue-induktionsstudier tyder på dysfunktion i frontområdena, även om dysfunktionens exakta natur är oklart. Vid cue-exponeringsuppgifter har PG (kontra kontroll) deltagare visat minskad aktivering i ventrolaterala och ventromediala prefrontala cortices (vlPFC och vmPFC7,34), även om andra cue-presentation studier i problem spelare35 och PG36 har visat ökad frontal aktivering. Tydliga skillnader i resultat mellan studier kan relatera till uppgiftsdesign och analytiska metoder. Studier med bildbehandling som utförts under kognitiva uppgifter har mer konsekvent visat minskad aktivitet i frontalområden såsom vmPFC i PG37-40 även om ökad frontal aktivering i problem / PG också har rapporterats41,42.

Flera studier implicerar striatumet i PG. Minskad ventral striatal glukosmetabolism och ökad metabolism i dorsalstriatum vid vilande tillstånd har funnits bland PG-patienter med sammorbid bipolär sjukdom43. I PET-studier (positronutsläppstomografi) vid vilodillstånd har emellertid inga signifikanta skillnader hittats mellan PG och friska kontroller i D2-liknande receptor44,45 eller serotonin 1B-receptorns tillgänglighet i ventral- och dorsalstriaten, även om det i det senare fallet korrelerades med tillgänglighetstillgängligheten med problemspelande svårighetsgrad i ventralstriatum / pallidum46. I funktionsmagnetisk-resonans-imaging-studier (fMRI) under spel-cue exponering har minskad aktivering observerats i ventralet7 och dorsalstriatum47 i PG (kontra kontroller); Det har emellertid också varit negativa resultat i ventralstriatum i PG / problem-spelprover35,36. När det gäller aktivitet i samband med uppgiftens prestanda, indikerar de flesta fynd minskad ventral aktivitet i PG (mot icke-PG)38,40,48 med några bevis på förhöjd dorsal aktivitet42,48. Vissa skillnader i resultat bland studierna är sannolikt hänförliga till de specifika uppgifter som används. Också skillnader avseende ventralstriatalaktivitet kan relatera till ämnesgrupper, eftersom vissa studier innebär problem med spelande49 eller blandade problem spel / PG grupper41 vem kan ha olika biologiska svar. Resultat från Linnet et al.44,45 föreslå individuella skillnader i att PG-provet delades ungefär jämnt mellan de som visade och inte visade förhöjt dopaminfrisättning i ventralstriatum under Iowa Gambling Task. Begränsade fynd med uppgifter relaterade till impulsivitet har inte visat signifikanta skillnader i striatalaktivering mellan PG och kontroller50,51.

När det gäller andra hjärnregioner skiljer sig PG-ämnen (kontra kontroller) i ACC-aktivitet efter spel-cue-exponering7,34. Relativt minskad insulär aktivering i PG under cue-presentation7 och belöning bearbetning har rapporterats40. Relativt fattig vit materielintegritet har varit relaterad till impulsivitet52 och har hittats bland dem med PG jämfört med kontroller i områden inklusive corpus collosum53,54. Negativa resultat har hittats för volymskillnader mellan vitt och grått material mellan PG och kontroller53.

Sammanfattningsvis har de flesta avbildningsfynden i PG implicerat frontala kortikala områden och striatumet. Uppgifter som rör risk / belöning, spel och kognitiv kontroll visar vanligtvis minskad aktivitet i PG i frontområden och ventral striatum mer konsekvent. Tidiga resultat tyder på minskad insula aktivitet och dålig vit materia integritet i PG.

Neurotransmitteraktivitet i PG

De flesta fynden hänför sig till dopamin och serotonin, även om andra neurotransmittorer har blivit involverade. Medan dopamin dysfunktion har antagits för PG55, funn har varit mindre avgörande. Data44,45 föreslå individuella skillnader i PG och kontrollgrupper i dopaminfrisättning under Iowa Gambling Task, men inga baslinjegruppskillnader avseende D2-liknande receptortillgänglighet. Trots att PG och kontrollgrupper visade liknande dopaminfrisättning under slits-maskinuppgiftens prestanda korrelerade dopaminfrisättning med svårighetsgrad i PG.56 Amfetaminadministration ökade motivationen att spela bland problemspelare57. Den D2-liknande antagonisten haloperidol har också associerats med ökade spelmotivationer i PG58, även om enskilda skillnader förefaller viktiga59. Individuella skillnader kan förklara negativa kliniska studier med D2-liknande antagonister60,61.

Resultat från neurokemiska studier med olika metoder tyder på skillnader i serotonerg funktion mellan PG-patienter och kontroller18,62-67. Kliniska studier med serotoninåterupptagshämmare (SRI) och en 5HT2-receptorantagonist har varit negativa eller blandade men60,61,68-72. Medan neurokemiska studier indikerar serotonerg dysfunktion i PG, föreslår blandade kliniska fynd viktiga individuella skillnader.

När det gäller andra neurotransmittorer, finns flera positiva kliniska studier med opiatantagonister73-76 (Se 77 för negativa resultat) antyder opioidergiskt engagemang i PG. Preliminärt bevis på effekten av läkemedel som förändrar glutamat-neurotransmission78,79 antyder att glutamat kan bidra till impulsiva och tvångsmässiga beteenden och behandlingsresultat i PG79. Förhöjda nivåer av adrenerga medel och deras metaboliter har observerats i PG80,81. Norepinefrinnivåerna ökar hos problemspelare under spel82. Bluntade tillväxthormonsvar mot klonidin har observerats i PG83, vilket kan återspegla förhöjd noradrenerg utsöndring.

Familjhistoria / genetik i PG

Tvillingstudier tyder på att genetiska faktorer kan bidra mer än miljöfaktorer till spelproblem15,84,85. PG-arvningsberäkningarna sträcker sig från 50-60%15, med ökande genetiska bidrag som ses med större svårighetsgrad i problemgambling86. Molekylära studier finner små, additiva effekter över flera gener87. Föreningar mellan PG och genetiska varianter relaterade till dopaminöverföring (t.ex. DRD2) har hittats88-92 (men se93 för negativa resultat). En variant i serotonin-transporter-gen-promotorregionen (5-HTTLPR) har associerats med PG hos män94 och monoaminoxidas A (MAO-A) bland män med svår PG95,96. Dessa studier har flera begränsningar avseende provstorlek, provkarakterisering och analysmetoder, och dessa faktorer kan relatera till inkonsekvenser vid replikering.

Kompulsiv internetanvändning

Hjärnfunktion i tvångsmässig användning

I en vilarlig fMRI-studie fanns ökad regional homogenitet bland tvångsinternetanvändare i frontområdena (t.ex. överlägsen frontal gyrus) och andra regioner (t.ex. parahippocampus). Ökad regional homogenitet kan återspegla ökad synkronisering mellan dessa regioner. Med tanke på att många av de implicerade regionerna är komponenter i "belöningskretsen", är dessa resultat intima förbättrad känslighet för belöning bland tvångsmässiga internetanvändare97.

I en liten vila-fMRI- och PET-studie var minskad D2-liknande receptor tillgänglig i dorsalstriatumet med negativa korrelationer mellan bindningspotentialen i denna region och självrapporterade internetberoende åtgärder. Inga tecken på dysfunktion i ventralstriatum hittades98.

När det gäller andra hjärnregioner var ACC implicerad i den ovannämnda studien av ökad vilande statlig regional homogenitet bland tvångsmässiga internetanvändare97. Dålig vit substansintegritet och gråmaterialtäthet / volymskillnader har observerats hos tvångsmässiga internetanvändare (jämfört med kontroller). Med hjälp av diffusion-tensor imaging (DTI), lägre FA i orbitofrontal cortex, corpus collosum och cingulum sågs i tvångsmässiga internetanvändare (mot kontroller)99. Genom att använda MRI, hittades lägre grå-ämnesdensitet i regioner bundna till känslighetsreglering inklusive ACC, posterior cingulate, insula och lingual gyrus100. I en separat studie fanns reducerade FA-värden i parahippocampala gyrus101 och minskad volym observerad i cerebellum, orbitofrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) och ACC. Regionala gråämnesvolymer korrelerade omvänt med varaktigheten av internetberoende101. Dessa fynd intima den tvångsmässiga användningen av internet kan ge upphov till minskningar av grått material eller att personer med låga gränsämnen kan vara predisponerade för internetberoende.

Sammanfattningsvis föreslår tidiga fynd regionala homogeniteter i frontområdena, minskad tillgänglighet av D2-liknande receptorer i dorsalstriatum, dålig vit substansintegritet och gråämnesdensitet / volymskillnader som påverkar regioner som är inblandade i belöning och emotionsbehandling.

Neurotransmittoraktivitet vid tvångsinternetanvändning

I en liten SPECT-studie verkade dopamintransportören uttryckas vid lägre nivåer i striatum bland unga vuxna män med tvångsintern användning jämfört med kontroller102. I kliniska studier har det inte förekommit några kontrollerade farmakoterapeutiska studier5.

Familjhistoria / genetik i internetanvändning

Harm-undvikande problem Internet användare använde oftare den korta allelen av en variant i promotorregionen hos genen som kodar för serotonintransportören (SS-5-HTTLPR), en allel också vanlig bland deprimerade patienter103.

Kompulsivt videospel

Vi har separerat fynd om videospel från de som rör internetanvändning. Neurobiologisk forskning om tvångsmatchning spelar emellertid vanligtvis webbaserade spel; Således kan videospelresultat inte separeras tydligt från internetfynd.

Hjärnfunktion i tvångsspel

Med användning av vilande tillstånd PET fann man ökad metabolism i mitten av orbitofrontal gyrus, vilket kan återspegla kompensatorisk kognitiv bearbetning104. Minskad metabolism hittades i precentral gyrus, vilket kan spegla okänslighet mot negativa konsekvenser104. I cue-exponeringsstudier observerades större före- och efter-cue-förändringar som indikerar ökad aktivitet hos kompulsiva internetanvändare (jämfört med kontroller) i orbitofrontal cortex (OFC), medial frontal cortex och dlPFC105. I en efterföljande studie observerades större pre- / post-cue-förändringar i dlPFC bland nuvarande tvångsspelare jämfört med kontroller106. Före- och efterbehandling fMRI under cue-induktion inkorporerades i en öppen bupropionförsök107. I likhet med andra studier fanns starkare aktivitet i dlPFC (kontra kontroller), där dlPFC-aktiviteten sjönk efter 6-veckans behandlingsperiod. I en fMRI-studie kopplad till en datorbaserad gissningsuppgift som innebar monetära vinster och förluster, kunde en större aktivering i OFC hittas på vinstprov bland tvångsmässiga internetanvändare, hänförlig till högre belöningskänslighet108.

När det gäller striatalaktivitet hittades ökad metabolism i vänster caudat104. Större aktivitet efter-cue induktion hittades i rätt NAc och rätt caudate i tvångsmatchare jämfört med kontroller under fMRI105.

ACC och insula har också blivit involverade i tvångsspel. I en cue-induktion fMRI-studie106, en högre aktivitet efter-cue hittades i ACC bland tvångsmatcher. Under en belöningsbehandling av gissningsuppgiften hittades minskad ACC-aktivering under förlustförsök i tvångsmatchspelare (mot kontroller), vilket tyder på hypokänslighet för förlust108. Ökad insulär aktivitet hittades i vila104. Kompulsiva spelspelare visade ökad volym i talamus men minskad volym i den underlägsna temporala, högra mitten och vänster underlägsen occipital gyri109.

Sammanfattningsvis föreslår fynd i prover av övervägande unga manliga tvångsmatchspelare ökad aktivitet i vila, cues och under belöningsprocesser i frontalområden, striatum och andra regioner och minskad känslighet för förlustresultat. Resultat av ökad aktivitet verkar strida mot flera PG-studier. Områden som är inblandade i tvångsspel för videospel verkar bidra till belöning av bearbetning, impulsstyrning och minne.

Neurotransmitteraktivitet i tvångsspel

En roll för dopaminerg dysfunktion har föreslagits110. Genetiska fynd som rapporteras nedan överensstämmer med dopaminerga bidrag till tvångsmatchning110.

Familjhistoria / genetik i tvångsspel

Begränsad molekylärgenetisk forskning har utförts. Alleliska varianter av DRD2 Taq1A1-allel som har förknippats med förändrad dopamin-signalering har föreslagits för att bidra till tvångsspelning. Bland manliga spelare var Taq1A1 allelen relaterad till högre självrapporterat belöningsberoende110. Varianter av genen som kodar för katekol-o-metyltransferas (COMT) som har blivit involverade i dopaminöverföring och missbruk111 har också rapporterats vara mer utbredande bland tvångsmatchare110.

Kompulsiv shopping

Hjärnfunktion i tvångshandling

I en nyligen genomförd studie112, kompulsiva shoppare och hälsosamma kontroller jämfördes på en flervals inköpsuppgift113 under fMRI. Under en första produktpresentationsfas visade tvångshandlare starkare aktivitet i NAc än kontrollerade. Under en efterföljande prispresentationsfas visade tvångshandlare mindre aktivering av insula och ACC än kontroller, vars senare aktiverades starkare av tvångsmässiga köpare under den avslutande beslutsfasen.

Neurotransmitteraktivitet vid tvångshandling

Gynnsamma resultat observerades med citalopram i en liten öppen försöksförsök114. En efterföljande liten försök som började med en öppen period följt av dubbelblind, placebokontrollerad administrering bland respondenter gav ytterligare positiva resultat för citalopram115. Dessa fynd gav preliminärt stöd för eventuell serotonerg dysfunktion vid tvångshandling. Några negativa resultat med andra SRI (t.ex. fluvoxamin,116,117 escitalopram118) väcka frågor om den kliniska användningen av SRI för tvångshandling.

Familjhistoria / genetik i tvångshandling

Begränsade data tyder på att tvångshandlare är mer benägna att ha nära familjemedlemmar med psykopatologi119,120. Inga skillnader observerades i frekvenserna hos två serotonintransportörgener (5-HTT) polymorfier hos individer med och utan tvångshandling121.

Kleptomani

Hjärnfunktion i kleptomani

Relativ dålig vitaktighetsintegritet i ventromediala prefrontala kortikala regioner ses i kleptomani122.

Neurotransmittoraktivitet i kleptomani

Bedömningar avseende serotonerg dysfunktion har varit inkonsekventa. Lägre antal blodplätt-härledda serotonintransportörer har rapporterats i kleptomani123,124, vilket föreslår serotonerg dysfunktion Däremot rapporterades negativa resultat från en liten dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie som involverade öppna respondenter för escitalopram125. Positiva resultat resulterar i en liten dubbelblind studie av naltrexon126 föreslå eventuellt opioidergiskt engagemang.

Familjhistoria / genetik i kleptomani

I likhet med tvångshandling indikerar begränsade resultat familjära länkar till olika psykopatologier127,128.

Kompulsivt sexuellt beteende

Hjärnfunktion i tvångsmässigt sexuellt beteende

Studier av sexuell kompulsivitet har varit begränsade. I en DTI-studie129individer med sexuell kompulsivitet hade relativt låg överlägsen frontal region genomsnittlig diffusivitet jämfört med kontroller. Dessa fynd följde inte resultatmönster från studier av andra beteendeavvikelser53,54,99,101,122.

Neurotransmittor aktivitet i tvångssyndrom

Positiva resultat för citalopram i en dubbelblind placebokontrollerad studie av tvångssyndrom hos homosexuella och bisexuella män föreslår eventuell serotonerg dysfunktion130.

Familjhistoria / genetik i tvångsmässigt sexuellt beteende

Begränsade fynd tyder på att en stor andel av dem med tvångssyndrom hade en förälder med ett liknande tillstånd131. Resultaten visar tendenser för sexuellt tvångsmässiga individer att ha första graders släktingar med substansanvändningsstörningar (SUD)131.

Likheter och skillnader med substans-användning-störningar

Neurobiologiska fynd i beteendemässiga beroendeframkallande är fortfarande svaga och data är särskilt sparsamma för tvångsmässig inköp, kleptomani och tvångsmässigt sexuellt beteende. Däremot ger tillgängliga data bevis för underliggande neurobiologiska funktionsnedsättningar som parallellt med SUD-fynd. Tabeller 1, , 22 och and33 innehåller information som jämför beteendeberoende med SUDs.

Resultat av fattigare vitaktighetsintegritet har kanske varit den mest kompletterande substansen132,133 och beteendeavvikelser53,54,99,101,122 (men se129 för till synes motstridiga resultat). Kognitiv uppgift resulterar i SUDs50,51,134,135 och PG40,50,51,136 har föreslagit minskad aktivitet i frontområdena. Resultat som involverar aspekter av risk / belöning beslutsfattande (inklusive belöning bearbetning), men möjligen mindre så från respons-impulsivitet uppgifter har tenderat att visa minskad ventral-striatal aktivitet i PG38,40,48 och SUDs137-140, även om det har visat sig motsatta resultat41,141,142. Resultaten har tenderat att visa ökad aktivitet i dorsalstriatum i beteendeavvikelser43,48 och SUDs143,144.

Bevis på neurotransmittoraktivitet vid beteendemässig missbruk och SUD har tenderat att vara komplementära. Neurokemiska bevis har föreslagit minskad dopamintransportör och D2-liknande receptortillgänglighet vid vila98,102,145,146 och dopaminfrisättning under aktivitet relaterad till beroendeframkallande beteende147,148, även om det har funnits till synes motstridiga resultat vid vilande tillstånd i PG44,45 och SUDs149, och individuella skillnader verkar relevanta för dopaminfrisättning44,45,150. Neurokemiska fynd tyder på en differentiell serotonerg funktion jämfört med kontroller bland dem med beteendeavvikelser62-66,124 och SUDs151-153. Kliniska resultat med dopaminantagonister60,61,154-156 och mediciner riktade mot serotoninsystem (främst SRIs68-72,157-159) har visat negativa eller blandade fynd i beteendeavvikelser och SUDs. Kliniska resultat som involverar opioidantagonister tenderar att vara positiva för båda typerna av tillstånd40,45,73-76,126,160-162. Begränsade resultat med farmakologiska sonder tyder på en roll för glutamatergisk aktivitet i PG78,79 och SUDs163,164. Neurokemiska och kliniska fynd tyder på en möjlig roll för norandrenerg aktivitet i PG80-83 och SUDs165-167.

Genetisk (särskilt molekylär) och familjehistorisk bevisning är begränsad för beteendeavvikelser. Däremot föreslår tillgänglig bevisning betydande ärftlighet för PG15,84. För andra beteendemässiga beroendeframkallande finns det bevis som tyder på familjär risk över psykiatriska förhållanden71,110,119,120,127,128,131. SUDs verkar också vara mycket ärftliga27,168.

Bevis från cue-induktion och vila-tillståndsbildningsstudier har varit mindre tydliga och uppenbarligen mer motstridiga. Rest-state och cue-induktionsfynd i tvångsspel för video har föreslagit ökad aktivitet över flera hjärnregioner104-106,169. Det har funnits till synes motstridiga resultat i problem / PG och SUD cue-induktionsstudier för både ventral striatal (spelande7,35; SUD7,143,144,170) och frontal aktivitet171,172. Skillnader mellan studier av deltagarnas egenskaper och andra metodiska detaljer kan bidra till dessa olika resultat171,172. Dessutom minskar dopaminfrisättningen som svar på läkemedelskonsumtion beroende på att beroende beror på173 kan också leda till heterogenitet i ventralstriatala aktiviteter över deltagare i SUD-studier.

Sammanfattningsvis föreslår data neurobiologisk dysfunktion i beteendeavvikelser och SUDs. Några av de mer komplementära resultaten har involverat vitaktighetsintegritet, hjärnfunktion under kognitiv uppgift, neurotransmittoraktivitet och övergripande ärftlighet.

Slutsatser och framtida forskning

Forskning på neurobiologi och genetik av beteendeberoende har accelererat de senaste åren, särskilt i PG, tvångsinternetanvändning och tvångsmatchning. Klyftor i kunskap kvarstår och forskning om andra beteendeberoende har varit begränsad. Befintlig forskning tyder på paralleller mellan beteendeavvikelser och SUDs. Ytterligare genetisk forskning, särskilt molekylär, skulle vara värdefull för att avgränsa likheter och skillnader mellan individuella beteendeavvikelser och mellan beteendeberoende och SUD. Neuroimaging har börjat ge insikt om likheter och skillnader. Ytterligare forskning behövs, med en bredare mängd kognitiva uppgifter174. Medan konventionella tillvägagångssätt har varit värdefulla, alternativa analytiska metoder såsom beräkningsmodellering174 kan ytterligare illustrera paralleller med SUDs.

Forskningstestläkemedel och terapier som indikeras för SUD har bara börjat. Studier som involverar individer med samverkande beteendemässiga och substansmissbruk kan förbättra vår förståelse för missbruk och utvecklingsutveckling. Kvinnor är ofta uteslutna från eller underrepresenterade i beteendemässiga missbruksstudier, särskilt i befintliga genetiska studier och forskning kring tvångsspel. Framtida studier bör omfatta kvinnor och undersöka i vilken utsträckning olika fenomen relaterade till beteendeberoende gäller för båda könen.

Med tanke på att beteendemässiga missbruk, särskilt de som rör spel, internetanvändning och videospel, förefaller vara relevanta för tonåringar och unga vuxna2,101,110, longitudinella studier skulle vara värdefulla. Epidemiologiska data är begränsade för beteendeavvikelser med eventuellt undantag från PG. Nationella och internationella studier som bedömer förekomsten av multipel beteendemässig missbruk skulle öka vår kunskap om i vilken utsträckning dessa villkor påverkar människor över hela livslängden. Uniformt överenskomna diagnostiska kriterier och bedömningsinstrument skulle underlätta jämförelser mellan studier.

â € < 

Kliniska implikationer

  • ■ Beteendemässiga missbruk kännetecknas av dysfunktion i flera hjärnområden och neurotransmittorsystem.
  • ■ Familjhistoria / genetiska fynd antyder ärftlighet för patologisk spel och psykopatologiska risker bland familjer av individer med beteendemässig missbruk
  • ■ Bedömningar föreslår paralleller mellan neurobiologiska och genetiska fynd i substans och beteendeavvikelser.
  • ■ Data stöder konceptualiseringen av överdrivet engagemang i icke-substansbeteenden som beroendeframkallande.

Begränsningar:

  • ■ Befintliga data i icke-substans eller beteendemässig missbruk är begränsade.
  • ■ Data är särskilt begränsade för tvångshandling, kleptomani och tvångsmässigt sexuellt beteende.
  • ■ Genetiska fynd är särskilt preliminära och sparsamma.

Erkännanden

Detta arbete stöddes delvis av NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Connecticut-avdelningen för psykisk hälsa och missbrukstjänster och ett center för forskningsexpertis Utmärkelse från National Center for Responsible Gaming och dess anslutna Institute for Research on Gambling Disorders. Innehållet i manuskriptet är enbart författarnas ansvar och representerar inte nödvändigtvis de officiella synpunkterna på någon av finansieringsorganen.

fotnoter

Upplysningar: Författarna rapporterar att de inte har några ekonomiska intressekonflikter med avseende på innehållet i detta manuskript. Dr. Potenza har fått ekonomiskt stöd eller ersättning för följande: Dr Potenza har konsulterat och rådgivat Boehringer Ingelheim; har konsulterat och har ekonomiska intressen i Somaxon; har fått forskningsstöd från National Institutes of Health, Veterans Administration, Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming och dess anslutna Institute for Research on Gambling Disorders och Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie och Glaxo-SmithKline-läkemedel; har deltagit i undersökningar, mailningar eller telefonkonsultationer relaterade till narkotikamissbruk, impulskontrollsjukdomar eller andra hälsoproblem har konsulterat för lagkontor och den federala offentliga försvararens kontor i frågor som rör impulskontrollsjukdomar; tillhandahåller klinisk vård i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problemspelstjänstprogram; har utfört granskningar för National Institutes of Health och andra organ, har gästredigerade tidskriftsavsnitt har givit akademiska föreläsningar i stora rundor, CME-evenemang och andra kliniska eller vetenskapliga arenor; och har genererat böcker eller bokkapitel för utgivare av mentala hälsatekster.

Referensprojekt

1. American Psychiatric Association. Diagnostisk och Statisiskt Manual av Mentalsjukdomar. 4th edition, textrevision American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
2. Frascella J, Potenza MN, Brown LL, et al. Delade hjärnans svagheter öppnar vägen för missbruk av nonsubstans: Carving-missbruk vid en ny ledd. 2010: 294-315. [PMC gratis artikel] [PubMed]
3. Holden C. "Behavioral" Addictions: Finns de? Vetenskap. 2001; 294 (5544): 980-982. [PubMed]
4. Holden C. Beteendeavvikelser debut i föreslagna DSM-V. Vetenskap. 2010; 327 (5968): 935. [PubMed]
5. Karim R, Chaudhri P. Behavioral missbruk: en översikt. J psykoaktiva droger. 2012; 44 (1): 5-17. [PubMed]
6. Potenza MN. Skulle vanedannande sjukdomar inkludera icke-substansrelaterade tillstånd? Missbruk. 2006; 101: 142-151. [PubMed]
7. Potenza MN. Neurobiologin för patologiskt spelande och narkotikamissbruk: en överblick och nya resultat. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363 (1507): 3181-3189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
8. Nestler EJ. Finns det en vanlig molekylväg för missbruk? Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1445-1449. [PubMed]
9. Crabbe JC. REDOVISNING: Konsistens av gnagare och mänskliga fenotyper som är relevanta för alkoholberoende. Addict Biol. 2010; 15 (2): 103-108. [PMC gratis artikel] [PubMed]
10. Leeman RF, Heilig M, Cunningham CL, et al. Etanolförbrukning: hur ska vi mäta det? Uppnå överensstämmelse mellan humant och djur fenotyper. Addict Biol. 2010; 15 (2): 109-124. [PMC gratis artikel] [PubMed]
11. Potenza MN. Betydelsen av djurmodeller av beslutsfattande, spel och relaterade beteenden: konsekvenser för translationell forskning i beroende. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (13): 2623-2624. [PMC gratis artikel] [PubMed]
12. Zeeb FD, Robbins TW, Winstanley CA. Serotonerg och dopaminerg modulering av spelbeteende som bedöms med hjälp av en romanrottsuppgift. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (10): 2329-2343. [PubMed]
13. Shaffer HJ. Konstiga bedfellows: en kritisk syn på patologiskt spelande och missbruk. Missbruk. 1999; 94 (10): 1445-1448. [PubMed]
14. Grant J, Potenza M. Oxford Handbook of Impulse Control Disorders. Oxford University Press; New York: 2012.
15. Lobo DS, Kennedy JL. Genetiska aspekter av patologiskt spelande: en komplex sjukdom med gemensamma genetiska sårbarheter. Missbruk. 2009; 104 (9): 1454-65. [PubMed]
16. Potenza MN, Steinberg MA, Mclaughlin SD, et al. Könrelaterade skillnader i egenskaperna hos problemspelare med hjälp av en spelhjälp. American Journal of Psychiatry. 2001; 158 (9): 1500-1505. [PubMed]
17. Brygger JA, Potenza MN. Neurobiologi och genetik av impulskontrollsjukdomar: Förhållanden till narkotikamissbruk. Biochem Pharmacol. 2008; 75 (1): 63-75. [PMC gratis artikel] [PubMed]
18. Leeman RF, Potenza MN. Likheter och skillnader mellan patologiska spel och substansanvändning: fokus på impulsivitet och tvångsmässighet. Psychopharmacology. 2012; 219 (2): 469-490. [PMC gratis artikel] [PubMed]
19. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, et al. CREB-aktivitet i kärnan accumbens skal kontrollerar gating av beteendemässiga svar på emotionella stimuli. Proc Natl Acad Sci USA A. 2002; 99 (17): 11435-40. [PMC gratis artikel] [PubMed]
20. Avena NM, Hoebel BG. En diet som främjar sockerberoende orsakar beteendeöverkänslighet till en låg dos amfetamin. Neuroscience. 2003; 122 (1): 17-20. [PubMed]
21. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamin-sensibiliserade råttor visar sockerinducerad hyperaktivitet (tvärsensibilisering) och sockerhyperfagi. Farmakologi biokemi och beteende. 2003; 74 (3): 635-639. [PubMed]
22. Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN. Utvecklingsneurokretsen av motivation i ungdomar: En kritisk period av missbrukssårbarhet. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (6): 1041-1052. [PMC gratis artikel] [PubMed]
23. Everitt BJ, Robbins TW. Neurala system för förstärkning av narkotikamissbruk: Från handlingar till vanor till tvång. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481-1489. [PubMed]
24. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitet som orsakas av frontostriatal dysfunktion vid drogmissbruk: konsekvenser för kontroll av beteende genom belöningsrelaterade stimuli. Psykofarmakologi (Berl) 1999; 146 (4): 373-90. [PubMed]
25. Koob GF, Volkow ND. Neurokretsen av missbruk. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 (1): 217-38. [PMC gratis artikel] [PubMed]
26. Arnsten AF. Katekolamin och andra budbärarepåverkan på prefrontala kortikala nätverk av "representativ kunskap": en rationell bro mellan genetiken och symtomen på psykisk sjukdom. Cereb Cortex. 2007; 17 (Suppl 1): i6-15. [PubMed]
27. Kendler KS, Chen XN, Dick D, et al. Nya framsteg inom den genetiska epidemiologin och molekylärgenetik av substansanvändningsstörningar. Nat Neurosci. 2012; 15 (2): 181-189. [PMC gratis artikel] [PubMed]
28. Potenza MN, Xian H, Shah K et al. Delade genetiska bidrag till patologiskt spelande och större depression hos män. Arch Gen Psychiatry. 2005; 62 (9): 1015-21. [PubMed]
29. Slutske WS, Eisen S, True WR, et al. Vanlig genetisk sårbarhet för patologiskt spelande och alkoholberoende hos män. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57 (7): 666-73. [PubMed]
30. Giddens JL, Xian H, Scherrer JF, et al. Delade genetiska bidrag till ångestsjukdomar och patologiska spel i en manlig befolkning. J Påverka Disord. 2011; 132 (3): 406-412. [PMC gratis artikel] [PubMed]
31. Hodgins DC, Stea JN, Grant JE. Spelproblem Lansett. 2011; 378 (9806): 1874-84. [PubMed]
32. Leeman RF, Potenza MN. Impulskontrollstörningar vid Parkinsons sjukdom: kliniska egenskaper och konsekvenser. Neuropsykiatri (London) 2011; 1 (2): 133–147. [PMC gratis artikel] [PubMed]
33. Leeman RF, Billingsley BE, Potenza MN. Impulskontrollstörningar vid Parkinsons sjukdom: Bakgrund och uppdatering om förebyggande och hantering. Neurodegenerativ sjukdomshantering. i pressen. [PMC gratis artikel] [PubMed]
34. Potenza Mn SMaSP Et Al. Gambling uppmanar till patologiskt spelande: En funktionell magnetisk resonansbildningsstudie. Arch Gen Psychiatry. 2003; 60 (8): 828-836. [PubMed]
35. Goudriaan AE, De Ruiter MB, Van Den Brink W et al. Hjärnaktiveringsmönster förknippade med cue-reaktivitet och längtan hos kvarstående problemspelare, tungrökare och friska kontroller: en fMRI-studie. Addict Biol. 2010; 15 (4): 491-503. [PMC gratis artikel] [PubMed]
36. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, et al. Cue-inducerad hjärnaktivitet hos patologiska spelare. Biol Psychiat. 2005; 58 (10): 787-795. [PubMed]
37. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. En fMRI-stroopuppgiftstudie av ventromedial prefrontal kortikalfunktion hos patologiska spelare. American Journal of Psychiatry. 2003; 160 (11): 1990-1994. [PubMed]
38. Reuter J, Raedler T, Rose M, et al. Patologiskt spel är kopplat till minskad aktivering av mesolimbic belöningssystemet. Nat Neurosci. 2005; 8 (2): 147-148. [PubMed]
39. Tanabe J, Thompson L, Claus E, et al. Prefrontal cortexaktivitet minskas i spel- och icke-spelande substansanvändare under beslutsfattandet. Human Brain Mapping. 2007; 28 (12): 1276-1286. [PubMed]
40. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, et al. Minskade frontostriatal aktivitet under behandling av monetära belöningar och förluster vid patologisk spelande. Biolpsykiatri. 2012; 71 (8): 749-57. [PMC gratis artikel] [PubMed]
41. Miedl SF, Fehr T, Meyer G, et al. Neurobiologiska korrelationer av problemspel i ett kvasrealistiskt blackjack-scenario som avslöjas av fMRI. Psychiat Res-Neuroim. 2010; 181 (3): 165-173. [PubMed]
42. Power Y, Goodyear B, Crockford D. Neurala korrelater av patologiska spelarnas preferens för omedelbara belöningar under Iowa-speluppgiften: En fMRI-studie. J Gambl Stud. 2011 [PubMed]
43. Pallanti S, Haznedar MM, Hollander E, et al. Basal Ganglia aktivitet i patologiskt spelande: en fluorodeoxyglukos-positron emission tomografi studie. Neuro. 2010; 62 (2): 132-8. [PubMed]
44. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. Inverse association mellan dopaminerg neurotransmission och Iowa Gambling Task prestanda i patologiska spelare och friska kontroller. Scandinavian Journal of Psychology. 2011; 52 (1): 28-34. [PubMed]
45. Linnet J, Moller A, Peterson E, et al. Dopaminfrisättning i ventralstriatum under Iowa Gambling Task Performance är förknippad med ökade spänningsnivåer vid patologiskt spelande. Missbruk. 2011; 106 (2): 383-390. [PubMed]
46. Potenza MN, Walderhaug E, Henry S, et al. Serotonin 1B-receptorbildning i patologiskt spelande. Världen J Biol Psykiatri. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
47. De Greck M, Enzi B, Prösch U, et al. Minskade neuronal aktivitet i belöningskretsar av patologiska spelare under behandlingen av personliga relevanta stimuli. Human Brain Mapping. 2010; 31 (11): 1802-1812. [PubMed]
48. Habib RDM. Neurobehavioral bevis för "nära miss" effekten i patologiska spelare. J Exp Anal Behav. 2010; (93): 313-328. [PMC gratis artikel] [PubMed]
49. Van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, et al. Förvrängd förväntad kodning i problemspel: Är den beroendeframkallande i förhoppningen? Biolpsykiatri. 2012; 71 (8): 741-748. [PubMed]
50. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, et al. Response Perseveration och Ventral Prefrontal Sensitivity till belöning och straff i Male Problem Gamblers och rökare. Neuropsychopharmacology. 2009; 34 (4): 1027-1038. [PubMed]
51. De Ruiter MB, Oosterlaan J, Veltman DJ, et al. Liknande hyporesponsivitet av dorsomedial prefrontal cortex hos problemspelare och tunga rökare under en hämmande kontrolluppgift. Drog- och alkoholberoende. 2012; 121 (1-2): 81-89. [PubMed]
52. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivitet som sårbarhetsmarkör för substansanvändning: Granskning av fynd från högriskforskning, problemspelare och genetiska föreningsstudier. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (4): 777-810. [PubMed]
53. Joutsa J, Saunavaara J, Parkkola R, et al. Omfattande abnormitet hos hjärnvit materiens integritet vid patologisk spelande. Psykiatriforskning: Neuroimaging. 2011; 194 (3): 340-346. [PubMed]
54. Yip SW, Lacadie C, Xu J, et al. Minskad genial corpus callosal vit materia integritet vid patologiskt spelande och dess förhållande till alkoholmissbruk eller beroende. Världen J Biol Psykiatri. 2011 [PMC gratis artikel] [PubMed]
55. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. D2 dopaminreceptorgenen som en determinant av belöningssviktssyndrom. Journal of the Royal Society of Medicine. 1996; 89 (7): 396-400. [PMC gratis artikel] [PubMed]
56. Joutsa J, Johansson J, Niemelä S, et al. Mesolimbisk dopaminfrisättning är kopplad till symtomsvärdet vid patologisk spelande. Neuroimage. 2012; 60 (4): 1992-1999. [PubMed]
57. Zack M, Poulos CX. Amfetamin Primes Motivation till Gamble och Spelrelaterade Semantiska Nätverk i Problem Gamblers. Neuropsychopharmacol. 2004; 29 (1): 195-207. [PubMed]
58. Zack M, Poulos CX. En D2-antagonist förstärker de givande och primära effekterna av ett spel-episod hos patologiska spelare. Neuropsychopharmacology. 2007; 32 (8): 1678-86. [PubMed]
59. Tremblay AM, Desmond RC, Poulos CX, et al. Haloperidol modifierar instrumentala aspekter av spelautomater i patologiska spelare och friska kontroller. Addict Biol. 2011 nr. [PubMed]
60. Fong T, Kalechstein A, Bernhard B, et al. En dubbelblind, placebokontrollerad studie av olanzapin för behandling av videopokerpatologiska spelare. Pharmacol Biochem Behav. 2008; 89 (3): 298-303. [PubMed]
61. Mcelroy SL, Nelson E, Welge J, et al. Olanzapin vid behandling av patologiskt spelande: En negativ randomiserad placebokontrollerad studie. J Clin Psychiatry. 2008; 69 (3): 433-440. [PubMed]
62. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Serotoninfunktion vid patologiskt spelande: Blunted growth hormone response to Sumatriptan. J Psychopharmacol. 2010; 24 (12): 1802-1809. [PubMed]
63. Decaria Cm, Begaz T, EH. Serotonerg och noradrenerg funktion vid patologisk spelande. CNS Spectr. 1998; 3: 38-45.
64. Marazziti D, Golia F, Picchetti M, et al. Minskad densitet hos blodplättserotonintransportören i patologiska spelare. Neuro. 2008; 57 (1-2): 38-43. [PubMed]
65. Nordin C. T E. Ändrad CSF 5-HIAA disposition hos patologiska manliga spelare. CNS Spectr. 1999; 4: 25-33. [PubMed]
66. Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, et al. Serotonin dysfunktion hos patologiska spelare: ökat prolactinsvar mot oralt m-CPP kontra placebo. CNS Spectr. 2006; 11: 956-964. [PubMed]
67. Bullock SA, Potenza MN. Patologiskt spel: Neuropsykofarmakologi och behandling. Nuvarande psykofarmakologi. 2012; 1: 67-85. [PMC gratis artikel] [PubMed]
68. Blanco C, Petkova E, Ibanez A, et al. En pilot-placebokontrollerad studie av fluvoxamin för patologiskt spelande. Ann Clin Psychiatry. 2002; 14 (1): 9-15. [PubMed]
69. Hollander E, Decaria Cm, Finkell Jn, et al. En randomiserad dubbelblind fluvoxamin / placebo crossover-studie vid patologisk spelande. Biolpsykiatri. 2000; 47: 813-817. [PubMed]
70. Kim Sw, Grant Je, Adson De, et al. En dubbelblind, placebokontrollerad studie av effekten och säkerheten hos paroxetin vid behandling av patologisk spelstörning. J Clin Psychiatry. 2002; 63: 501-507. [PubMed]
71. Grant JE, Kim SW, Potenza MN, et al. Paroxetinbehandling av patologiskt spelande: En multi-center randomiserad kontrollerad studie. Biolpsykiatri. 2003; 53 (8): 200s-200s.
72. Saiz-Ruiz J, Blanco C, Ibáñez A, et al. Sertralinbehandling av patologiskt spelande: en pilotstudie. J Clin Psychiatry. 2005; 66 (1): 28-33. [PubMed]
73. Grant JE, Potenza MN, Hollander E, et al. Multicenterundersökning av opioidantagonisten Nalmefene vid behandling av patologiskt spelande. Am J Psykiatri. 2006; 163 (2): 303-312. [PubMed]
74. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. En dubbelblind, placebokontrollerad studie av opiatantagonisten naltrexon vid behandling av patologiskt spelande uppmanar. Journal of Clinical Psychiatry. 2008; 69 (5): 783-789. [PubMed]
75. Grant JE, Odlaug BL, Potenza MN, et al. Nalmefen vid behandling av patologiskt spelande: multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie. British Journal of Psychiatry. 2011; 197 (4): 330-331. [PubMed]
76. Kim SW, Grant JE, Adson DE, et al. Dubbelblind naltrexon och placebo jämförelsestudie vid behandling av patologiskt spelande. Biolpsykiatri. 2001; 49 (11): 914-921. [PubMed]
77. Toneatto T, Brands B, Selby P. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av naltrexon vid behandling av samtidig alkoholmissbruk och patologiskt spelande. Är J Addiction. 2009; 18: 219-225. [PubMed]
78. Grant JE, Kim SW. Odlaug BL N-acetylcystein, ett glutamatmodulerande medel vid behandling av patologiskt spelande: En pilotstudie. Biolpsykiatri. 2007; 62: 652-657. [PubMed]
79. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine visar löftet att minska spelighetssvärdet och kognitiv inflexibilitet vid patologisk spel: En pilotstudie. Psychopharmacology. 2010; 212: 603-612. [PMC gratis artikel] [PubMed]
80. Roy A ABRL et al. Patologisk spel: En psykobiologisk studie. Arch Gen Psychiatry. 1988; 45 (4): 369-373. [PubMed]
81. Roy A DJJLM Extraversion i patologiska spelare: Korrelerar med index av noradrenerg funktion. Arch Gen Psychiatry. 1989; 46 (8): 679-681. [PubMed]
82. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, et al. Neuroendokrinsvar mot kasinospel i problemspelare. Psychon. 2004; 29 (10): 1272-1280. [PubMed]
83. Pallanti S, Bernardi S, Allen A, et al. Noradrenerg funktion i patologiskt spelande: trubbigt tillväxthormon svar på klonidin. J Psychopharmacol. 2010; 24 (6): 847-53. [PubMed]
84. Slutske WS, Zhu G, Meier MH, et al. Genetiska och miljömässiga inflytanden på oordnat spel på män och kvinnor. Arch Gen Psychiatry. 2010; 67 (6): 624-630. [PMC gratis artikel] [PubMed]
85. Blanco C, Myers J, Kendler KS. Gambling, oordnat spelande och deras förening med stor depression och substansanvändning: en webbaserad kohort och tvillingsbroderstudie. Psykologisk medicin. 2012; 42 (03): 497-508. [PubMed]
86. Shah KR, Eisen SA, Xian H, et al. Genetiska studier av patologiskt spelande: En översyn av metod och analys av data från Vietnam Era Twin Registry. J Gambl Stud. 2005; 21 (2): 179-203. [PubMed]
87. Comings DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, et al. Den additiva effekten av neurotransmittergener vid patologisk spelande. Klinisk genetik 2001; 60 (2): 107-116. [PubMed]
88. Sabbatini Da Silva Lobo D, Vallada H, Knight J, et al. Dopamin gener och patologiska spel i diskreta Sib-par. Journal of Gambling Studies. 2007; 23 (4): 421-433. [PubMed]
89. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, et al. En studie av dopamin D2-receptorgenen vid patologisk spelande. Farmakogen. 1996; 6 (3): 223-34. [PubMed]
90. Comings DE, Gade R, Wu S, et al. Studier av den potentiella rollen hos dopamin D1-receptorgenen i beroendeframkallande beteenden. Molekylär psykiatri. 1997; 2 (1): 44-56. [PubMed]
91. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, et al. Studier av den 48 bp-repeterande polymorfismen hos DRD4-genen i impulsiva, tvångsmässiga, beroendeframkallande beteenden: Tourettesyndrom, ADHD, patologiskt spelande och missbruk av substanser. Är J Med Genet. 1999; 88 (4): 358-68. [PubMed]
92. Pérez De Castro I, Ibáñez A, Torres P, et al. Genetisk associeringsstudie mellan patologiskt spelande och en funktionell DNA-polymorfism vid D4-receptorgenen. Farmakogen. 1997; 7 (5): 345-348. [PubMed]
93. Lim S, Ha J, Choi SW, et al. Associeringsstudie om patologiskt spelande och polymorfier av dopamin D1-, D2-, D3- och D4-receptormener i en koreansk befolkning. Journal of Gambling Studies. 2011: 1-11. [PubMed]
94. De Castro IP, Ibánez A, Saiz-Ruiz J, et al. Genetiskt bidrag till patologisk spel: möjlig association mellan en funktionell DNA-polymorfism hos serotonintransportgenen (5-HTT) och drabbade män. Farmakogenetik och genomik. 1999; 9 (3): 397-400. [PubMed]
95. Ibañez A, Perez De Castro I, Fernandez-Piqueras J, et al. Patologiska spel och DNA-polymorfa markörer vid MAO-A och MAO-B-gener. Molekylär psykiatri. 2000; 5 (1): 105-109. [PubMed]
96. De Castro IP, Ibanez A, Saiz-Ruiz J, et al. Samtidig positiv association mellan patologiskt spelande och funktionella DNA-polymorfier vid MAO-A och 5-HT-transportgenerna. Mol psykiatri. 2002; 7: 927-928. [PubMed]
97. Liu J, Gao XP, Osunde I, et al. Ökad regional homogenitet i internetmissbrukstörning: en vilande statisk funktionell magnetisk resonansbildningsstudie. Chin Med J (Engl) 2010; 123 (14): 1904-1908. [PubMed]
98. Kim SH, Baik SH, Park CS, et al. Minskade striatala dopamin D2 receptorer hos personer med internetberoende. Neuroreport. 2011; 22 (8): 407-11. [PubMed]
99. Lin F, Zhou Y, Du Y, et al. Onormal vit materiaintegritet hos ungdomar med internetberoende sjukdomar: en undersökning av rumsstatistik. PLOS One. 2012; 7 (1): e30253. [PMC gratis artikel] [PubMed]
100. Zhou Y, Lin FC, Du YS, et al. Grå materiaavvikelser i Internetberoende: en voxelbaserad morfometri studie. Eur J Radiol. 2011; 79 (1): 92-5. [PubMed]
101. Yuan K, Qin W, Wang G, et al. Mikrostrukturavvikelser hos ungdomar med internetberoende. PLOS One. 2011; 6 (6): e20708. [PMC gratis artikel] [PubMed]
102. Hou H, Jia S, Hu S, et al. Minskade striatala dopamintransportörer hos personer med internetberoende störningar. J Biomed Biotechnol. 2012; 2012: 854524. [PMC gratis artikel] [PubMed]
103. Lee YS, Han DH, Yang KC, et al. Depression som egenskaper hos 5HTTLPR polymorfism och temperament hos överdriven internetanvändare. J Påverka Disord. 2008; 109 (1-2): 165-9. [PubMed]
104. Park HS, Kim SH, Bang SA, et al. Förändrad regional cerebral glukosmetabolism i Internet-spelöverdrivare: en 18F-fluorodeoxyglukos positronemissionstomografistudie. CNS Spectr. 2010; 15 (3): 159-66. [PubMed]
105. Ko CH, Liu GC, Hsiao S, et al. Hjärnans aktiviteter som är förknippade med spelkravet på online-spelberoende. J Psykiatr Res. 2009; 43 (7): 739-47. [PubMed]
106. Ko CH, Liu GC, Yen JY, et al. Hjärnan korrelerar med begär för onlinespel under cue exponering i ämnen med Internet-spelberoende och i efterlämnade ämnen. Addict Biol. 2011 [PubMed]
107. Han DH, Kim YS, Lee YS, et al. Förändringar i cue-inducerad prefrontal cortex aktivitet med videospel. Cyberpsychol Behav Soc Netw. 2010; 13 (6): 655-61. [PubMed]
108. Dong G, Huang J, Du X. Förbättrad känslighet för belöning och minskad förlustkänslighet hos Internetmissbrukare: en fMRI-studie under en gissningsuppgift. J Psykiatr Res. 2011; 45 (11): 1525-9. [PubMed]
109. Han DH, Lyoo IK, Renshaw PF. Differentiella regionala gråämnesvolymer hos patienter med onlinespelberoende och professionella spelare. J Psykiatr Res. 2012; 46 (4): 507-15. [PubMed]
110. Han DH, Lee YS, Yang KC, et al. Dopamin gener och belöning beroende av ungdomar med överdriven internet videospel spel. J Addict Med. 2007; 1 (3): 133-8. [PubMed]
111. Yoshimoto K, Mcbride WJ, Lumeng L, et al. Alkohol stimulerar frisättningen av dopamin och serotonin i kärnan accumbens. Alkohol. 1992; 9 (1): 17-22. [PubMed]
112. Raab G, Elger C, Neuner M, et al. En neurologisk studie av kompulsiv köpbeteende. Journal of Consumer Policy. 2011; 34 (4): 401-413.
113. Knutson B, Rick S, Wimmer GE, et al. Neurala prediktorer för inköp. Nervcell. 2007; 53 (1): 147-56. [PMC gratis artikel] [PubMed]
114. Koran LM, Bullock KD, Hartston HJ, et al. Citalopram behandling av tvångshandling: En öppen studie. Journal of Clinical Psychiatry. 2002; 63 (8): 704-708. [PubMed]
115. Koran LM, Chuong HW, Bullock KD, et al. Citalopram för kompulsiv shoppingstörning: en öppen studie följd av dubbelblind avbrott. J Clin Psychiatry. 2003; 64 (7): 793-8. [PubMed]
116. Black DW, Gabel J, Hansen J, et al. En dubbelblind jämförelse av fluvoxamin kontra placebo vid behandling av tvångsmässig inköpsorder. Ann Clin Psychiatry. 2000; 12 (4): 205-11. [PubMed]
117. Ninan PT, Mcelroy SL, Kane CP, et al. Placebokontrollerad studie av fluvoxamin vid behandling av patienter med tvångsinköp. J Clin Psychopharmacol. 2000; 20 (3): 362-6. [PubMed]
118. Koran LM, Aboujaoude EN, Solvason B, et al. Escitalopram för tvångsmässig köksstörning: en dubbelblind avbrytningsstudie. J Clin Psychopharmacol. 2007; 27 (2): 225-7. [PubMed]
119. Mcelroy SL, Phillips KA, Keck PE., Jr. Obsessiv kompulsiv spektrum störning. J Clin Psychiatry. 1994; 55 (Suppl): 33-51. diskussion 52-3. [PubMed]
120. Svart DW, Repertinger S, Gaffney GR, et al. Familjhistoria och psykiatrisk komorbiditet hos personer med tvångsinköp: preliminära resultat. Am J Psykiatri. 1998; 155 (7): 960-963. [PubMed]
121. Devor EJ, Magee HJ, Dill-Devor RM, et al. Serotonintransportgenen (5-HTT) polymorfier och tvångsmässig inköp. Är J Med Genet. 1999; 88 (2): 123-125. [PubMed]
122. Grant JE, Correia S, Brennan-Krohn T. White materia integritet i kleptomani: en pilotstudie. Psykiatrisk Res. 2006; 147 (2-3): 233-7. [PMC gratis artikel] [PubMed]
123. Grant JE, Odlaug BL, Kim SW. Kleptomani: kliniska egenskaper och relation till substansanvändningsstörningar. Am J Drug Alcohol Abuse. 2010; 36 (5): 291-5. [PubMed]
124. Marazziti D, Presta S, Pfanner C, et al. Scientific Abstracts, American College of Neuropsychopharmacology 39th Årsmöte. ACNP; San Juan, Puerto Rico: 2000. Den biologiska grunden för kleptomani och tvångsmässig inköp.
125. Koran LM, Aboujaoude EN, Gamel NN. Escitaloprambehandling av kleptomani: en öppen test följd av dubbelblind behandling. J Clin Psychiatry. 2007; 68 (3): 422-7. [PubMed]
126. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. En dubbelblind, placebokontrollerad studie av opiatantagonisten, naltrexon, vid behandling av kleptomani. Biolpsykiatri. 2009; 65 (7): 600-6. [PubMed]
127. Grant JE, Kim KW. Kliniska egenskaper och tillhörande psykopatologi hos 22 patienter med kleptomani. Compr Psykiatri. 2002; 43 (5): 378-384. [PubMed]
128. Mcelroy SL, Hudson JI, Pope H, et al. DSM-III-R-impulskontrollsyndrom som inte klassificeras annorstädes: kliniska egenskaper och förhållande till andra psykiatriska störningar. Am J Psykiatri. 1992; 149 (3): 318-327. [PubMed]
129. Miner MH, Raymond N, Mueller BA, et al. Preliminär utredning av de impulsiva och neuroanatomiska egenskaperna hos tvångssymptom. Psykiatrisk Res. 2009; 174 (2): 146-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
130. Wainberg ML, Muench F, Morgenstern J, et al. En dubbelblind studie av citalopram kontra placebo vid behandling av tvångssyndrom hos homosexuella och bisexuella män. J Clin Psychiatry. 2006; 67 (12): 1968-73. [PubMed]
131. Schneider JP, Schneider BH. Paråterhämtning från sexuellt missbruk: Forskningsresultat i en undersökning av 88 äktenskap. Sexuell beroende och kompulsivitet. 1996; 3: 111–126.
132. Mcqueeny T, Schweinsburg BC, Schweinsburg AD, et al. Ändrad vit materia integritet hos ungdomar Binge Drinkers. Alkoholism: klinisk och experimentell forskning. 2009; 33 (7): 1278-1285. [PMC gratis artikel] [PubMed]
133. Pfefferbaum A, Sullivan EV, Hedehus M, et al. In vivo-detektion och funktionella korrelationer av vit substans mikrostrukturavbrott i kronisk alkoholism. Alkoholism: klinisk och experimentell forskning. 2000; 24 (8): 1214-1221. [PubMed]
134. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, et al. Är minskad prefrontal kortikal känslighet för monetär belöning förknippad med nedsatt motivation och självkontroll vid kokainberoende? Am J Psykiatri. 2007; 164 (1): 43-51. [PMC gratis artikel] [PubMed]
135. Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, et al. Rollen av den främre cingulaten och medial orbitofrontal cortex vid bearbetning av läkemedelskänslor vid kokainberoende. Neuroscience. 2007; 144 (4): 1153-1159. [PMC gratis artikel] [PubMed]
136. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. En FMRI Stroop-studie av ventromedial prefrontal cortical funktion hos patologiska spelare. Am J Psykiatri. 2003; 160 (11): 1990-4. [PubMed]
137. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, et al. Ventral Striatal Activation under belöningsförväntning korrelerar med impulsivitet hos alkoholister. Biol Psychiat. 2009; 66 (8): 734-742. [PubMed]
138. Hommer D, Bjork J, Knutson B, et al. Motivation hos barn av alkoholister. Alkoholklin Exp Exp. 2004; 28: 22A.
139. Peters J, Bromberg U, Schneider S, et al. Lägre ventral striatalaktivering under belöningsförväntning hos ungdomssökare. Am J Psychiat. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
140. Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Dysfunktion av belöningsprocesser korrelerar med alkoholbehov hos avgiftade alkoholister. Neuroimage. 2007; 35 (2): 787-794. [PubMed]
141. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, et al. En inledande studie av neurala reaktioner på monetära incitament som relaterat till behandlingsresultat i kokainberoende. Biolpsykiatri. 2011; 70 (6): 553-560. [PMC gratis artikel] [PubMed]
142. Nestor L, Hester R, Garavan H. Ökad ventral striatal BOLD-aktivitet under förväntan om icke-läkemedelsbelöning hos cannabisanvändare. Neuroimage. 2010; 49 (1): 1133-1143. [PMC gratis artikel] [PubMed]
143. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Cocaine Cues och Dopamin i Dorsal Striatum: Mekanism av Craving i Cocaine Addiction. Journal of Neuroscience. 2006; 26 (24): 6583-6588. [PubMed]
144. Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, et al. Initial, vanlig och kompulsiv alkoholanvändning kännetecknas av en förändring av cue-behandling från ventral till dorsalstriatum. Missbruk. 2010; 105 (10): 1741-1749. [PubMed]
145. Shi J, Zhao LY, Copersino ML, et al. PET-bildbehandling av dopamintransportörer och läkemedelsbehov under behandling med metadonunderhåll och efter långvarig avhållande hos heroinanvändare. Eur J Pharmacol. 2008; 579 (1-3): 160-6. [PubMed]
146. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Den beroende mänskliga hjärnan: Insikter från bildbehandlingar. J Clin Invest. 2003; 111 (10): 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
147. Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, et al. PET-studie av konkurrens mellan intravenös kokain och [C-11] racloprid hos dopaminreceptorer hos människor. American Journal of Psychiatry. 1997; 154 (9): 1209-1213. [PubMed]
148. Ritz M, Lamb R, Goldberg et al. Kokainreceptorer på dopamintransportörer är relaterade till självadministration av kokain. Vetenskap. 1987; 237 (4819): 1219-1223. [PubMed]
149. Crits-Christoph P, Newberg A, Wintering N, et al. Dopamintransportörnivåer i kokainberoende ämnen. Drog- och alkoholberoende. 2008; 98 (1-2): 70-76. [PMC gratis artikel] [PubMed]
150. Volkow ND. Opioid-Dopamin-interaktioner: Inverkan på substansanvändning och deras behandling. Biolpsykiatri. 2010; 68 (8): 685. [PMC gratis artikel] [PubMed]
151. Füs-Aime M EMJGDTBGLMILM EArly-onsetalkoholer har lägre cerebrospinalvätska 5-hydroxiindolättiksyrahalter än sena alkoholister. Arch Gen Psychiatry. 1996; 53 (3): 211-216. [PubMed]
152. Ratsma JE, Van Der Stelt O, Gunning WB. NEUROCHEMICAL MARKERS OF ALCOHOLISM VULNERABILITY IN MENS. Alkohol och Alkoholism. 2002; 37 (6): 522-533. [PubMed]
153. Coiro V, Vescovi PP. PERSISTENS AV DEFEKTIVA SEROTONERGISKA OCH GABAERGISKA KONTROLLER AV TILLVÄXT HORMON SECRETION PÅ LÅNGT OMFATTIGA ALCOHOLICS. Alkohol och Alkoholism. 1997; 32 (1): 85-90. [PubMed]
154. Bender S, Scherbaum N, Soyka M, et al. Effekten av dopamin D2 / D3 antagonist tiaprid för att upprätthålla abstinens: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie hos 299-alkoholberoende patienter. Int J Neuropsychopharmacol. 2007; 10 (5): 653-60. [PubMed]
155. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, et al. En pilotprov av olanzapin för behandling av kokainberoende. Drog- och alkoholberoende. 2003; 70 (3): 265-273. [PubMed]
156. Shaw GK, Waller S, Majumdar SK, et al. Tiaprid i förebyggande av återfall i nyligen avgiftade alkoholister. Br J Psykiatri. 1994; 165 (4): 515-23. [PubMed]
157. Amato L, Minozzi S, Pani PP, et al. Antipsykotiska mediciner för kokainberoende. Cochrane Database Syst Rev. 2007; (3): CD006306. [PubMed]
158. Guardia J, Segura L, Gonzalvo B, et al. En dubbelblind, placebokontrollerad studie av olanzapin vid behandling av alkoholberoende. Alkoholism: klinisk och experimentell forskning. 2004; 28 (5): 736-745. [PubMed]
159. Torrens M, Fonseca F, Mateu G, et al. Effekt av antidepressiva medel vid substansanvändning med och utan comorbid depression: En systematisk granskning och meta-analys. Drog- och alkoholberoende. 2005; 78 (1): 1-22. [PubMed]
160. Lobmaier P, Kornor H, Kunoe N, et al. Hållbar frisättning av naltrexon för opioidberoende. Cochrane Database Syst Rev Issue 2. Konst. 2008 [PubMed]
161. Minozzi S, Amato L, Vecchi S, et al. Oral naltrexon underhållsbehandling för opioidberoende. Cochrane Database Syst Rev Issue 4. Konst. 2011 [PubMed]
162. Rösner S, Hackl-Herrwerth A, Leucht S, et al. Opioidantagonister för alkoholberoende. Cochrane Database Syst Rev 2010, utgåva 12. Konst. 2010
163. Larowe SD, Mardikian P, Malcolm R, et al. Säkerhet och tolerans för N-acetylcystein i kokainberoende individer. Är j addict 2006; 15 (1): 105-10. [PMC gratis artikel] [PubMed]
164. Krupitsky EM, Neznanova O, Masalov D ​​et al. Effekt av memantin på cue-inducerad alkoholbehov vid återvinning av alkoholberoende patienter. Am J Psykiatri. 2007; 164 (3): 519-523. [PubMed]
165. Jobes M, Ghitza U, Epstein D, et al. Clonidin blockerar stressinducerat begär hos kokainanvändare. Psychopharmacology. 2011; 218 (1): 83-88. [PMC gratis artikel] [PubMed]
166. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Stressinducerad återfall till heroin och kokain som söker hos råttor: en recension. Brain Research recensioner. 2000; 33 (1): 13-33. [PubMed]
167. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C, et al. Effekter av lofexidin på stressinducerad och cue-inducerad opioidbehov och opioidabstinenshastigheter: Preliminära resultat. Psychopharmacology. 2007; 190 (4): 569-574. [PubMed]
168. Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, et al. Genetiska influenser på impulsivitet, riskupptagning, stressrespons och sårbarhet mot drogmissbruk och missbruk. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1450-7. [PubMed]
169. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Bupropions behandling med förlängd frisättning minskar längtan efter videospel och cue-inducerad hjärnaktivitet hos patienter med Internet-videospelberoende. Exp Clin Psychopharmacol. 2010; 18 (4): 297-304. [PubMed]
170. Kilts Cd SJBQCK et al. NEural aktivitet relaterad till läkemedelsbehov i kokainberoende. Arch Gen Psychiatry. 2001; 58 (4): 334-341. [PubMed]
171. Dom G, Sabbe B, Hulstijn W, et al. Substansanvändningsstörningar och den orbitofrontala cortexen: Systematisk granskning av beteendemässiga beslutsfattande och neuroimagingstudier. Br J Psykiatri. 2005; 187 (sept.): 209-220. [PubMed]
172. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Prefrontal respons på läkemedelsanordningar: En neurokognitiv analys. Nat Neurosci. 2004; 7 (3): 211-214. [PMC gratis artikel] [PubMed]
173. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamin i drogmissbruk och missbruk: Resultat av bildhanteringsstudier och behandlingsimplikationer. Neurologins arkiv. 2007; 64 (11): 1575-1579. [PubMed]
174. Miedl SF, Peters J, Buchel C. Ändrade neurala belöningsrepresentationer hos patologiska spelare som avslöjades av fördröjning och sannolikhetsrabatt. Arch Gen Psychiatry. 2012; 69 (2): 177-86. [PubMed]