Kan J Psykiatri. Författarens manuskript; tillgänglig i PMC May 1, 2014.
Publicerad i slutredigerad form som:
Kan J Psykiatri. Maj 2013; 58 (5): 260-273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Robert F. Leeman, Ph.D.1 och Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2
Se andra artiklar i PMC som citerar den publicerade artikeln.
Abstrakt
Denna översikt sammanfattar neurobiologiska och genetiska fynd i beteendemässiga beroendeframkallningar, drar paralleller med fynd i samband med substansanvändning och erbjuder förslag till framtida forskning. Artiklar om hjärnfunktion, neurotransmittoraktivitet och familjehistoria / genetikfynd för beteendeberoende beroende av spel, internetanvändning, videospel, shopping, kleptomani och sexuell aktivitet granskades. Behavioral missbruk involverar dysfunktion i flera hjärnregioner, särskilt frontal cortex och striatum. Resultat från bildhanteringsstudier som innehåller kognitiva uppgifter har förmodligen varit mer konsekventa än cue-induktionsstudier. Tidiga resultat tyder på skillnader mellan vita och gråa ämnen. Neurokemiska fynd tyder på roller för dopaminerga och serotonerga system, men resultaten från kliniska prövningar verkar mer tvetydiga. Medan det är begränsat, stödjer familjehistoria / genetiska data ärftligheten för patologiskt spelande och att de med beteendeberoende missbruk är mer benägna att ha en nära familjemedlem med någon form av psykopatologi. Paralleller finns mellan neurobiologiska och genetiska / familjehistoriska fynd i substans och icke-substansmissbruk, vilket tyder på att tvångsmässigt engagemang i dessa beteenden kan utgöra missbruk. Resultat hittills är begränsade, särskilt för shopping, kleptomani och sexuellt beteende. Genetiska förståelser är på ett tidigt stadium. Framtida forskningsanvisningar erbjuds.
Beskrivning
Klasser av beteenden som har hedoniska egenskaper (åtminstone initialt) inklusive spel, shopping, sexuellt beteende, internetanvändning och videospel kan leda till tvångsmässigt engagemang bland en minoritet av individer. Vid överdrivna nivåer betraktas dessa beteenden "impulskontrollstörningar som inte klassificeras annorstädes" i DSM-IV-TR1, Men de kan också betraktas som icke-substans eller "beteende" missbruk2-7. Eftersom spel, shopping, sex, spel och internetanvändning är normativa beteenden kan det vara utmanande att skilja mellan normalt och överdriven deltagande5. Ytterligare utmaningar kan härröra från ökad heterogenitet i syndrom av beteendemässiga missbruk, vilket komplicerar deras kategorisering8. Mekanismer som ligger bakom beteendemässiga (mot substans) missbruk är relativt dåligt förstådda, delvis på grund av djurmodeller som har underlättat inblick i substansanvändningstörningar9,10 är mindre okomplicerade eller avancerade för beteendeavvikelser8,11,12.
Behavioral missbruk delar viktiga delar med substansmissbruk. Dessa inkluderar nedsatt kontroll över engagemang, fortsatt engagemang trots negativa konsekvenser och uppmaningar eller begär6,13. Beteendemässiga och substansmissbruk kan ofta förekomma14,15 och det finns likheter i sjukdomsprogressionen (t.ex. höga förhållanden hos ungdomar och unga vuxna, negativa förstärkningsmotivationer och ett "teleskopande" fenomen som observerats hos kvinnor6,16).
Liknande neurobiologiska egenskaper ligger till grund för både substans och beteendeavvikelser8,17,18, med gemensamma funktioner som inbegriper kors-sensibilisering, hjärnfunktion och neurokemi8. Kors-sensibilisering innebär neuro-anpassningar där upprepad exponering för ett läkemedel leder till ett mer robust svar på en annan8. Med avseende på icke-substansmissbruk kan exponering för missbrukande ämnen leda till sensibilisering till en naturlig belöning och vice versa8,19-21. I vilken utsträckning dessa resultat sträcker sig till beteenden som spel garanterar ytterligare utredning. Alla droger av missbruk påverkar hjärnans "belöningskrets", med den mesolimbiska dopaminvägen som är särskilt viktig. Denna väg innefattar dopaminerga neuroner som sträcker sig från det ventrala tegmentala området till nucleus accumbens (NAc)22-25. Dopaminnivåer som är antingen för höga eller för låga är suboptima och kan leda till impulsiva och riskerande handlingar, inklusive överdriven användning av substanser26. Naturliga belöningar och missbrukade ämnen verkar framkalla liknande aktivitet i belöningskretsar och anslutna regioner, inklusive amygdala, hippocampus och frontal cortex8.
Genetiska och familjehistoriska fynd, om än begränsat för beteendeberoende, ger ytterligare bevis på gemensamhet mellan beteende- och substansmissbruk27. Sammorbiditet bland beteende- och substansmissbruk och andra psykiatriska tillstånd tycks innebära delade genetiska faktorer15,27-30.
Den föreliggande översynen tar hänsyn till neurobiologiska och genetiska / familjehistoriska bevis avseende beteendemässig missbruk. Efter att ha beskrivit våra metoder diskuterar vi hjärnans funktion (Tabell 1), neurotransmittorsystem (Tabell 2) och familjehistoria / genetiska fynd (Tabell 3) relaterade till sex beteendemässiga missbruk: patologiskt spelande främst; problematisk användning av Internet och videospel i sekundär ordning och för det tredje tvångshandling, kleptomani och hypersexualitet. Vi lyfter fram likheter och skillnader med fyndmissbruk, beskriver slutsatser och ger förslag på framtida forskning. Epidemiologi och kliniska fynd behandlas kortfattat; dock flera senaste recensioner2,31 och en redigerad volym14 har behandlat dessa ämnen. Vi utesluter studier som endast involverar friska eller Parkinsons sjukdom (PD) deltagare. Medan PD-studier ger en användbar modell för beteendemissbruk, är det osäkert i vilken utsträckning dessa resultat gäller den större populationen av icke-PD-patienter (se 32,33).
Metoder
Litteratursökningar genomfördes i maj 2012 med Medline och Google Scholar. Varje sökning utfördes med en allmän sökterm (neuro *, MRI, PET, bildbehandling och genet *) och ett sökord för en av följande beteendeavvikelser (sökord inom parentes): spel (gambl *), shopping (tvångsmässig shopping , inköpshandlare *, tvångsinköp), kleptomani (kleptomani, stjäl), sexuellt beteende (tvångssyssling *, sex * missbrukare *), internet (internetmissbrukare *, tvångsinternet) och videospelspel (video gam *). Med tanke på rymdbegränsningar och de flera ämnena som granskats, är data som anses mest relevanta täckta.
Patologiskt spelande (PG)
Neurobiologiska svar på cue-induktions- och beteendomsuppgifter som bedömer kognitiv kontroll, simulerat spel, impulskontroll, risk / belöning beslutsfattande och belöning bearbetning har rapporterats i PG. Resultat som visar likheter och skillnader mellan PG och substansmissbruk har nyligen granskats18.
Hjärnfunktion i PG
De flesta neuroimagingstudier har inneburit främre kortikala områden och striatum, liksom andra regioner. I allmänhet har fynden beträffande hjärnfunktionens underliggande kognitiva uppgifter varit mer konsekventa än cue-induktionsfynd.
Cue-induktionsstudier tyder på dysfunktion i frontområdena, även om dysfunktionens exakta natur är oklart. Vid cue-exponeringsuppgifter har PG (kontra kontroll) deltagare visat minskad aktivering i ventrolaterala och ventromediala prefrontala cortices (vlPFC och vmPFC7,34), även om andra cue-presentation studier i problem spelare35 och PG36 har visat ökad frontal aktivering. Tydliga skillnader i resultat mellan studier kan relatera till uppgiftsdesign och analytiska metoder. Studier med bildbehandling som utförts under kognitiva uppgifter har mer konsekvent visat minskad aktivitet i frontalområden såsom vmPFC i PG37-40 även om ökad frontal aktivering i problem / PG också har rapporterats41,42.
Flera studier implicerar striatumet i PG. Minskad ventral striatal glukosmetabolism och ökad metabolism i dorsalstriatum vid vilande tillstånd har funnits bland PG-patienter med sammorbid bipolär sjukdom43. I PET-studier (positronutsläppstomografi) vid vilodillstånd har emellertid inga signifikanta skillnader hittats mellan PG och friska kontroller i D2-liknande receptor44,45 eller serotonin 1B-receptorns tillgänglighet i ventral- och dorsalstriaten, även om det i det senare fallet korrelerades med tillgänglighetstillgängligheten med problemspelande svårighetsgrad i ventralstriatum / pallidum46. I funktionsmagnetisk-resonans-imaging-studier (fMRI) under spel-cue exponering har minskad aktivering observerats i ventralet7 och dorsalstriatum47 i PG (kontra kontroller); Det har emellertid också varit negativa resultat i ventralstriatum i PG / problem-spelprover35,36. När det gäller aktivitet i samband med uppgiftens prestanda, indikerar de flesta fynd minskad ventral aktivitet i PG (mot icke-PG)38,40,48 med några bevis på förhöjd dorsal aktivitet42,48. Vissa skillnader i resultat bland studierna är sannolikt hänförliga till de specifika uppgifter som används. Också skillnader avseende ventralstriatalaktivitet kan relatera till ämnesgrupper, eftersom vissa studier innebär problem med spelande49 eller blandade problem spel / PG grupper41 vem kan ha olika biologiska svar. Resultat från Linnet et al.44,45 föreslå individuella skillnader i att PG-provet delades ungefär jämnt mellan de som visade och inte visade förhöjt dopaminfrisättning i ventralstriatum under Iowa Gambling Task. Begränsade fynd med uppgifter relaterade till impulsivitet har inte visat signifikanta skillnader i striatalaktivering mellan PG och kontroller50,51.
När det gäller andra hjärnregioner skiljer sig PG-ämnen (kontra kontroller) i ACC-aktivitet efter spel-cue-exponering7,34. Relativt minskad insulär aktivering i PG under cue-presentation7 och belöning bearbetning har rapporterats40. Relativt fattig vit materielintegritet har varit relaterad till impulsivitet52 och har hittats bland dem med PG jämfört med kontroller i områden inklusive corpus collosum53,54. Negativa resultat har hittats för volymskillnader mellan vitt och grått material mellan PG och kontroller53.
Sammanfattningsvis har de flesta avbildningsfynden i PG implicerat frontala kortikala områden och striatumet. Uppgifter som rör risk / belöning, spel och kognitiv kontroll visar vanligtvis minskad aktivitet i PG i frontområden och ventral striatum mer konsekvent. Tidiga resultat tyder på minskad insula aktivitet och dålig vit materia integritet i PG.
Neurotransmitteraktivitet i PG
De flesta fynden hänför sig till dopamin och serotonin, även om andra neurotransmittorer har blivit involverade. Medan dopamin dysfunktion har antagits för PG55, funn har varit mindre avgörande. Data44,45 föreslå individuella skillnader i PG och kontrollgrupper i dopaminfrisättning under Iowa Gambling Task, men inga baslinjegruppskillnader avseende D2-liknande receptortillgänglighet. Trots att PG och kontrollgrupper visade liknande dopaminfrisättning under slits-maskinuppgiftens prestanda korrelerade dopaminfrisättning med svårighetsgrad i PG.56 Amfetaminadministration ökade motivationen att spela bland problemspelare57. Den D2-liknande antagonisten haloperidol har också associerats med ökade spelmotivationer i PG58, även om enskilda skillnader förefaller viktiga59. Individuella skillnader kan förklara negativa kliniska studier med D2-liknande antagonister60,61.
Resultat från neurokemiska studier med olika metoder tyder på skillnader i serotonerg funktion mellan PG-patienter och kontroller18,62-67. Kliniska studier med serotoninåterupptagshämmare (SRI) och en 5HT2-receptorantagonist har varit negativa eller blandade men60,61,68-72. Medan neurokemiska studier indikerar serotonerg dysfunktion i PG, föreslår blandade kliniska fynd viktiga individuella skillnader.
När det gäller andra neurotransmittorer, finns flera positiva kliniska studier med opiatantagonister73-76 (Se 77 för negativa resultat) antyder opioidergiskt engagemang i PG. Preliminärt bevis på effekten av läkemedel som förändrar glutamat-neurotransmission78,79 antyder att glutamat kan bidra till impulsiva och tvångsmässiga beteenden och behandlingsresultat i PG79. Förhöjda nivåer av adrenerga medel och deras metaboliter har observerats i PG80,81. Norepinefrinnivåerna ökar hos problemspelare under spel82. Bluntade tillväxthormonsvar mot klonidin har observerats i PG83, vilket kan återspegla förhöjd noradrenerg utsöndring.
Familjhistoria / genetik i PG
Tvillingstudier tyder på att genetiska faktorer kan bidra mer än miljöfaktorer till spelproblem15,84,85. PG-arvningsberäkningarna sträcker sig från 50-60%15, med ökande genetiska bidrag som ses med större svårighetsgrad i problemgambling86. Molekylära studier finner små, additiva effekter över flera gener87. Föreningar mellan PG och genetiska varianter relaterade till dopaminöverföring (t.ex. DRD2) har hittats88-92 (men se93 för negativa resultat). En variant i serotonin-transporter-gen-promotorregionen (5-HTTLPR) har associerats med PG hos män94 och monoaminoxidas A (MAO-A) bland män med svår PG95,96. Dessa studier har flera begränsningar avseende provstorlek, provkarakterisering och analysmetoder, och dessa faktorer kan relatera till inkonsekvenser vid replikering.
Kompulsiv internetanvändning
Hjärnfunktion i tvångsmässig användning
I en vilarlig fMRI-studie fanns ökad regional homogenitet bland tvångsinternetanvändare i frontområdena (t.ex. överlägsen frontal gyrus) och andra regioner (t.ex. parahippocampus). Ökad regional homogenitet kan återspegla ökad synkronisering mellan dessa regioner. Med tanke på att många av de implicerade regionerna är komponenter i "belöningskretsen", är dessa resultat intima förbättrad känslighet för belöning bland tvångsmässiga internetanvändare97.
I en liten vila-fMRI- och PET-studie var minskad D2-liknande receptor tillgänglig i dorsalstriatumet med negativa korrelationer mellan bindningspotentialen i denna region och självrapporterade internetberoende åtgärder. Inga tecken på dysfunktion i ventralstriatum hittades98.
När det gäller andra hjärnregioner var ACC implicerad i den ovannämnda studien av ökad vilande statlig regional homogenitet bland tvångsmässiga internetanvändare97. Dålig vit substansintegritet och gråmaterialtäthet / volymskillnader har observerats hos tvångsmässiga internetanvändare (jämfört med kontroller). Med hjälp av diffusion-tensor imaging (DTI), lägre FA i orbitofrontal cortex, corpus collosum och cingulum sågs i tvångsmässiga internetanvändare (mot kontroller)99. Genom att använda MRI, hittades lägre grå-ämnesdensitet i regioner bundna till känslighetsreglering inklusive ACC, posterior cingulate, insula och lingual gyrus100. I en separat studie fanns reducerade FA-värden i parahippocampala gyrus101 och minskad volym observerad i cerebellum, orbitofrontal cortex, dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC) och ACC. Regionala gråämnesvolymer korrelerade omvänt med varaktigheten av internetberoende101. Dessa fynd intima den tvångsmässiga användningen av internet kan ge upphov till minskningar av grått material eller att personer med låga gränsämnen kan vara predisponerade för internetberoende.
Sammanfattningsvis föreslår tidiga fynd regionala homogeniteter i frontområdena, minskad tillgänglighet av D2-liknande receptorer i dorsalstriatum, dålig vit substansintegritet och gråämnesdensitet / volymskillnader som påverkar regioner som är inblandade i belöning och emotionsbehandling.
Neurotransmittoraktivitet vid tvångsinternetanvändning
I en liten SPECT-studie verkade dopamintransportören uttryckas vid lägre nivåer i striatum bland unga vuxna män med tvångsintern användning jämfört med kontroller102. I kliniska studier har det inte förekommit några kontrollerade farmakoterapeutiska studier5.
Familjhistoria / genetik i internetanvändning
Harm-undvikande problem Internet användare använde oftare den korta allelen av en variant i promotorregionen hos genen som kodar för serotonintransportören (SS-5-HTTLPR), en allel också vanlig bland deprimerade patienter103.
Kompulsivt videospel
Vi har separerat fynd om videospel från de som rör internetanvändning. Neurobiologisk forskning om tvångsmatchning spelar emellertid vanligtvis webbaserade spel; Således kan videospelresultat inte separeras tydligt från internetfynd.
Hjärnfunktion i tvångsspel
Med användning av vilande tillstånd PET fann man ökad metabolism i mitten av orbitofrontal gyrus, vilket kan återspegla kompensatorisk kognitiv bearbetning104. Minskad metabolism hittades i precentral gyrus, vilket kan spegla okänslighet mot negativa konsekvenser104. I cue-exponeringsstudier observerades större före- och efter-cue-förändringar som indikerar ökad aktivitet hos kompulsiva internetanvändare (jämfört med kontroller) i orbitofrontal cortex (OFC), medial frontal cortex och dlPFC105. I en efterföljande studie observerades större pre- / post-cue-förändringar i dlPFC bland nuvarande tvångsspelare jämfört med kontroller106. Före- och efterbehandling fMRI under cue-induktion inkorporerades i en öppen bupropionförsök107. I likhet med andra studier fanns starkare aktivitet i dlPFC (kontra kontroller), där dlPFC-aktiviteten sjönk efter 6-veckans behandlingsperiod. I en fMRI-studie kopplad till en datorbaserad gissningsuppgift som innebar monetära vinster och förluster, kunde en större aktivering i OFC hittas på vinstprov bland tvångsmässiga internetanvändare, hänförlig till högre belöningskänslighet108.
När det gäller striatalaktivitet hittades ökad metabolism i vänster caudat104. Större aktivitet efter-cue induktion hittades i rätt NAc och rätt caudate i tvångsmatchare jämfört med kontroller under fMRI105.
ACC och insula har också blivit involverade i tvångsspel. I en cue-induktion fMRI-studie106, en högre aktivitet efter-cue hittades i ACC bland tvångsmatcher. Under en belöningsbehandling av gissningsuppgiften hittades minskad ACC-aktivering under förlustförsök i tvångsmatchspelare (mot kontroller), vilket tyder på hypokänslighet för förlust108. Ökad insulär aktivitet hittades i vila104. Kompulsiva spelspelare visade ökad volym i talamus men minskad volym i den underlägsna temporala, högra mitten och vänster underlägsen occipital gyri109.
Sammanfattningsvis föreslår fynd i prover av övervägande unga manliga tvångsmatchspelare ökad aktivitet i vila, cues och under belöningsprocesser i frontalområden, striatum och andra regioner och minskad känslighet för förlustresultat. Resultat av ökad aktivitet verkar strida mot flera PG-studier. Områden som är inblandade i tvångsspel för videospel verkar bidra till belöning av bearbetning, impulsstyrning och minne.
Neurotransmitteraktivitet i tvångsspel
En roll för dopaminerg dysfunktion har föreslagits110. Genetiska fynd som rapporteras nedan överensstämmer med dopaminerga bidrag till tvångsmatchning110.
Familjhistoria / genetik i tvångsspel
Begränsad molekylärgenetisk forskning har utförts. Alleliska varianter av DRD2 Taq1A1-allel som har förknippats med förändrad dopamin-signalering har föreslagits för att bidra till tvångsspelning. Bland manliga spelare var Taq1A1 allelen relaterad till högre självrapporterat belöningsberoende110. Varianter av genen som kodar för katekol-o-metyltransferas (COMT) som har blivit involverade i dopaminöverföring och missbruk111 har också rapporterats vara mer utbredande bland tvångsmatchare110.
Kompulsiv shopping
Hjärnfunktion i tvångshandling
I en nyligen genomförd studie112, kompulsiva shoppare och hälsosamma kontroller jämfördes på en flervals inköpsuppgift113 under fMRI. Under en första produktpresentationsfas visade tvångshandlare starkare aktivitet i NAc än kontrollerade. Under en efterföljande prispresentationsfas visade tvångshandlare mindre aktivering av insula och ACC än kontroller, vars senare aktiverades starkare av tvångsmässiga köpare under den avslutande beslutsfasen.
Neurotransmitteraktivitet vid tvångshandling
Gynnsamma resultat observerades med citalopram i en liten öppen försöksförsök114. En efterföljande liten försök som började med en öppen period följt av dubbelblind, placebokontrollerad administrering bland respondenter gav ytterligare positiva resultat för citalopram115. Dessa fynd gav preliminärt stöd för eventuell serotonerg dysfunktion vid tvångshandling. Några negativa resultat med andra SRI (t.ex. fluvoxamin,116,117 escitalopram118) väcka frågor om den kliniska användningen av SRI för tvångshandling.
Kleptomani
Hjärnfunktion i kleptomani
Relativ dålig vitaktighetsintegritet i ventromediala prefrontala kortikala regioner ses i kleptomani122.
Neurotransmittoraktivitet i kleptomani
Bedömningar avseende serotonerg dysfunktion har varit inkonsekventa. Lägre antal blodplätt-härledda serotonintransportörer har rapporterats i kleptomani123,124, vilket föreslår serotonerg dysfunktion Däremot rapporterades negativa resultat från en liten dubbelblind, placebokontrollerad klinisk studie som involverade öppna respondenter för escitalopram125. Positiva resultat resulterar i en liten dubbelblind studie av naltrexon126 föreslå eventuellt opioidergiskt engagemang.
Kompulsivt sexuellt beteende
Hjärnfunktion i tvångsmässigt sexuellt beteende
Studier av sexuell kompulsivitet har varit begränsade. I en DTI-studie129individer med sexuell kompulsivitet hade relativt låg överlägsen frontal region genomsnittlig diffusivitet jämfört med kontroller. Dessa fynd följde inte resultatmönster från studier av andra beteendeavvikelser53,54,99,101,122.
Neurotransmittor aktivitet i tvångssyndrom
Positiva resultat för citalopram i en dubbelblind placebokontrollerad studie av tvångssyndrom hos homosexuella och bisexuella män föreslår eventuell serotonerg dysfunktion130.
Familjhistoria / genetik i tvångsmässigt sexuellt beteende
Begränsade fynd tyder på att en stor andel av dem med tvångssyndrom hade en förälder med ett liknande tillstånd131. Resultaten visar tendenser för sexuellt tvångsmässiga individer att ha första graders släktingar med substansanvändningsstörningar (SUD)131.
Likheter och skillnader med substans-användning-störningar
Neurobiologiska fynd i beteendemässiga beroendeframkallande är fortfarande svaga och data är särskilt sparsamma för tvångsmässig inköp, kleptomani och tvångsmässigt sexuellt beteende. Däremot ger tillgängliga data bevis för underliggande neurobiologiska funktionsnedsättningar som parallellt med SUD-fynd. Tabeller 1, , 22 och and33 innehåller information som jämför beteendeberoende med SUDs.
Resultat av fattigare vitaktighetsintegritet har kanske varit den mest kompletterande substansen132,133 och beteendeavvikelser53,54,99,101,122 (men se129 för till synes motstridiga resultat). Kognitiv uppgift resulterar i SUDs50,51,134,135 och PG40,50,51,136 har föreslagit minskad aktivitet i frontområdena. Resultat som involverar aspekter av risk / belöning beslutsfattande (inklusive belöning bearbetning), men möjligen mindre så från respons-impulsivitet uppgifter har tenderat att visa minskad ventral-striatal aktivitet i PG38,40,48 och SUDs137-140, även om det har visat sig motsatta resultat41,141,142. Resultaten har tenderat att visa ökad aktivitet i dorsalstriatum i beteendeavvikelser43,48 och SUDs143,144.
Bevis på neurotransmittoraktivitet vid beteendemässig missbruk och SUD har tenderat att vara komplementära. Neurokemiska bevis har föreslagit minskad dopamintransportör och D2-liknande receptortillgänglighet vid vila98,102,145,146 och dopaminfrisättning under aktivitet relaterad till beroendeframkallande beteende147,148, även om det har funnits till synes motstridiga resultat vid vilande tillstånd i PG44,45 och SUDs149, och individuella skillnader verkar relevanta för dopaminfrisättning44,45,150. Neurokemiska fynd tyder på en differentiell serotonerg funktion jämfört med kontroller bland dem med beteendeavvikelser62-66,124 och SUDs151-153. Kliniska resultat med dopaminantagonister60,61,154-156 och mediciner riktade mot serotoninsystem (främst SRIs68-72,157-159) har visat negativa eller blandade fynd i beteendeavvikelser och SUDs. Kliniska resultat som involverar opioidantagonister tenderar att vara positiva för båda typerna av tillstånd40,45,73-76,126,160-162. Begränsade resultat med farmakologiska sonder tyder på en roll för glutamatergisk aktivitet i PG78,79 och SUDs163,164. Neurokemiska och kliniska fynd tyder på en möjlig roll för norandrenerg aktivitet i PG80-83 och SUDs165-167.
Genetisk (särskilt molekylär) och familjehistorisk bevisning är begränsad för beteendeavvikelser. Däremot föreslår tillgänglig bevisning betydande ärftlighet för PG15,84. För andra beteendemässiga beroendeframkallande finns det bevis som tyder på familjär risk över psykiatriska förhållanden71,110,119,120,127,128,131. SUDs verkar också vara mycket ärftliga27,168.
Bevis från cue-induktion och vila-tillståndsbildningsstudier har varit mindre tydliga och uppenbarligen mer motstridiga. Rest-state och cue-induktionsfynd i tvångsspel för video har föreslagit ökad aktivitet över flera hjärnregioner104-106,169. Det har funnits till synes motstridiga resultat i problem / PG och SUD cue-induktionsstudier för både ventral striatal (spelande7,35; SUD7,143,144,170) och frontal aktivitet171,172. Skillnader mellan studier av deltagarnas egenskaper och andra metodiska detaljer kan bidra till dessa olika resultat171,172. Dessutom minskar dopaminfrisättningen som svar på läkemedelskonsumtion beroende på att beroende beror på173 kan också leda till heterogenitet i ventralstriatala aktiviteter över deltagare i SUD-studier.
Sammanfattningsvis föreslår data neurobiologisk dysfunktion i beteendeavvikelser och SUDs. Några av de mer komplementära resultaten har involverat vitaktighetsintegritet, hjärnfunktion under kognitiv uppgift, neurotransmittoraktivitet och övergripande ärftlighet.
Slutsatser och framtida forskning
Forskning på neurobiologi och genetik av beteendeberoende har accelererat de senaste åren, särskilt i PG, tvångsinternetanvändning och tvångsmatchning. Klyftor i kunskap kvarstår och forskning om andra beteendeberoende har varit begränsad. Befintlig forskning tyder på paralleller mellan beteendeavvikelser och SUDs. Ytterligare genetisk forskning, särskilt molekylär, skulle vara värdefull för att avgränsa likheter och skillnader mellan individuella beteendeavvikelser och mellan beteendeberoende och SUD. Neuroimaging har börjat ge insikt om likheter och skillnader. Ytterligare forskning behövs, med en bredare mängd kognitiva uppgifter174. Medan konventionella tillvägagångssätt har varit värdefulla, alternativa analytiska metoder såsom beräkningsmodellering174 kan ytterligare illustrera paralleller med SUDs.
Forskningstestläkemedel och terapier som indikeras för SUD har bara börjat. Studier som involverar individer med samverkande beteendemässiga och substansmissbruk kan förbättra vår förståelse för missbruk och utvecklingsutveckling. Kvinnor är ofta uteslutna från eller underrepresenterade i beteendemässiga missbruksstudier, särskilt i befintliga genetiska studier och forskning kring tvångsspel. Framtida studier bör omfatta kvinnor och undersöka i vilken utsträckning olika fenomen relaterade till beteendeberoende gäller för båda könen.
Med tanke på att beteendemässiga missbruk, särskilt de som rör spel, internetanvändning och videospel, förefaller vara relevanta för tonåringar och unga vuxna2,101,110, longitudinella studier skulle vara värdefulla. Epidemiologiska data är begränsade för beteendeavvikelser med eventuellt undantag från PG. Nationella och internationella studier som bedömer förekomsten av multipel beteendemässig missbruk skulle öka vår kunskap om i vilken utsträckning dessa villkor påverkar människor över hela livslängden. Uniformt överenskomna diagnostiska kriterier och bedömningsinstrument skulle underlätta jämförelser mellan studier.
Kliniska implikationer
- ■ Beteendemässiga missbruk kännetecknas av dysfunktion i flera hjärnområden och neurotransmittorsystem.
- ■ Familjhistoria / genetiska fynd antyder ärftlighet för patologisk spel och psykopatologiska risker bland familjer av individer med beteendemässig missbruk
- ■ Bedömningar föreslår paralleller mellan neurobiologiska och genetiska fynd i substans och beteendeavvikelser.
- ■ Data stöder konceptualiseringen av överdrivet engagemang i icke-substansbeteenden som beroendeframkallande.
Begränsningar:
- ■ Befintliga data i icke-substans eller beteendemässig missbruk är begränsade.
- ■ Data är särskilt begränsade för tvångshandling, kleptomani och tvångsmässigt sexuellt beteende.
- ■ Genetiska fynd är särskilt preliminära och sparsamma.
Erkännanden
Detta arbete stöddes delvis av NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), VA VISN1 MIRECC, Connecticut-avdelningen för psykisk hälsa och missbrukstjänster och ett center för forskningsexpertis Utmärkelse från National Center for Responsible Gaming och dess anslutna Institute for Research on Gambling Disorders. Innehållet i manuskriptet är enbart författarnas ansvar och representerar inte nödvändigtvis de officiella synpunkterna på någon av finansieringsorganen.
fotnoter
Upplysningar: Författarna rapporterar att de inte har några ekonomiska intressekonflikter med avseende på innehållet i detta manuskript. Dr. Potenza har fått ekonomiskt stöd eller ersättning för följande: Dr Potenza har konsulterat och rådgivat Boehringer Ingelheim; har konsulterat och har ekonomiska intressen i Somaxon; har fått forskningsstöd från National Institutes of Health, Veterans Administration, Mohegan Sun Casino, National Center for Responsible Gaming och dess anslutna Institute for Research on Gambling Disorders och Psyadon, Forest Laboratories, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie och Glaxo-SmithKline-läkemedel; har deltagit i undersökningar, mailningar eller telefonkonsultationer relaterade till narkotikamissbruk, impulskontrollsjukdomar eller andra hälsoproblem har konsulterat för lagkontor och den federala offentliga försvararens kontor i frågor som rör impulskontrollsjukdomar; tillhandahåller klinisk vård i Connecticut Department of Mental Health and Addiction Services Problemspelstjänstprogram; har utfört granskningar för National Institutes of Health och andra organ, har gästredigerade tidskriftsavsnitt har givit akademiska föreläsningar i stora rundor, CME-evenemang och andra kliniska eller vetenskapliga arenor; och har genererat böcker eller bokkapitel för utgivare av mentala hälsatekster.
Referensprojekt