Cholinerg modulation av mat och läkemedelsmättnad och tillbakadragande (2012)

Physiol Behav. 2012 juni 6; 106 (3): 332-6. doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.020.

Avena NM, Rada PV.

Källa

University of Florida, College of Medicine, Department of Psychiatry, McKnight Brain Institute, Gainesville FL 32610, USA. [e-postskyddad]

Abstrakt

Även om de endast utgör en liten del av nervcellerna i regionen, verkar kolinerga interneuroner i ryggstriatum spela en viktig roll i regleringen av olika aptitfulla beteenden, delvis genom deras interaktioner med mesolimbisk dopamin (DA) -system. I den här översynen beskriver vi studier som tyder på att aktiviteten hos kolinerga interneuroner i nucleus accumbens (NAc) och kolinerga projektioner mot det ventrala tegmentala området (VTA) påverkar utfodringsbeteendet. In vivo mikrodialysstudier på råttor har avslöjat att en måltid upphör är associerad med en ökning av acetylkolin (ACh) nivåer i NAc. ACh-aktivering kommer att undertrycka utfodring, och detta är också förknippat med en ökning av synaptisk ackumulering av ACh. Vidare diskuterar vi hur, förutom deras roll i slutet av en måltid, kolinerga internuroner i NAc spelar en integrerad roll i upphörandet av droganvändningen. Ett annat kolinergiskt system involverat i olika aspekter av aptitbeteende är projektionen från pedunculpontin-kärnorna direkt till VTA. Aktivering av detta system förbättrar beteenden genom aktivering av det mesolimbiska DA-systemet, och antagonism av ACh-receptorer i VTA kan minska läkemedlets självadministrering. Slutligen diskuterar vi rollen för accumbens ACh i både läkemedels- och välsmakande matuttag. Studier visar att accumbens ACh ökas vid tillbakadragande av flera olika missbruksdroger (inklusive kokain, nikotin och morfin). Denna ökning av extracellulära nivåer av ACh, i kombination med en minskning av extracellulära nivåer av DA, tros bidra till ett aversivt tillstånd, vilket kan manifestera sig som beteenden associerade med läkemedelsuttag. Denna teori har också tillämpats på studier av överätning och / eller "livsmedelsberoende", och resultaten tyder på en liknande obalans i DA / ACh-nivåer, vilket är associerat med beteendevisningar om drogliknande tillbakadragande. Sammanfattningsvis spelar kolinerga neuroner en viktig roll i moduleringen av både mat- och läkemedelsintag, liksom de aversiva aspekterna av mat- och läkemedelsrelaterat beroendeframkallande beteende.