Den somatiska markörsteorin i samband med beroende: bidrag till förståelse för utveckling och underhåll (2015)

Vegard V Olsen,¹ Ricardo G Lugo,¹ Stefan Sütterlin^1,2

¹Sektion för psykologi, Högskolan i Lillehammer, Lillehammer, ²Institutionen för psykosomatisk medicin, Avdelningen för kirurgi och klinisk neurovetenskap, Oslos universitetssjukhus - Rikshospitalet, Oslo, Norge

Sammanfattning:

Nya teoretiska berättelser om missbruk har erkänt att beroende av ämnen och beteende delar inboende likheter (t.ex. okänslighet mot framtida följder och självregleringstekniska underskott). Detta erkännande bekräftas av förfrågningar om missbrukets neurobiologiska korrelater, vilket har visat att olika manifestationer av beroendeframkallande patologi delar gemensamma neurala mekanismer. Denna översyn av litteraturen kommer att undersöka möjligheten för den somatiska markörhypotesen som en förenande förklarande ram för beslutsfattande underskott som tros vara involverade i utveckling och underhåll av missbruk. Den somatiska markörhypotesen ger en neuroanatomisk och kognitiv ram för beslutsfattande, vilket innebär att beslutsprocesser är förspända mot långsiktiga utsikter genom emotionella markeringssignaler som genereras av en neuronal arkitektur innefattande både kortikala och subkortiska kretsar. Missbrukare visar markant impulsiva och kompulsiva beteendemönster som kan tolkas som manifestationer av beslutsprocesser som inte tar hänsyn till de långsiktiga konsekvenserna av handlingar. Bevis visar att substansberoende, patologiskt spelande och Internetberoende karaktäriseras av strukturella och funktionella abnormiteter i neurala regioner, som skisseras av den somatiska markörhypotesen. Dessutom visar såväl substansberoende som beteendemässiga missbrukare likartade försämringar på beslutsfattande som är känslig för att fungera somatiskt. Beslutsfattande underskott som karaktäriserar missbruk kan förekomma a priori till missbruksutveckling. De kan dock förvärras genom intag av substanser med neurotoxiska egenskaper. Det slutsatsen att den somatiska markörmodellen för missbruk bidrar till ett trovärdigt redogörande för den underliggande neurobiologin av beslutsfattande underskott i beroendeframkallande störningar som stöds av nuvarande neuroimaging och beteendemässiga bevis. Konsekvenser för framtida forskning beskrivs.

Nyckelord: beroende, somatisk markörshypotes, beslutsfattande, känslor, Iowa Gambling Task

Beskrivning

Addiction kännetecknas som ett tillstånd i vilket neurala system som är involverade i motivation och beteendekontroll främjar självregleringssvikt som kvarstår i ansiktet av ökande negativa konsekvenser.¹ Komplementmodellen för beroende beror på att missbrukstillståndet innebär ökad salighetsattribution till beroendeframkallande objekt, humörmodifikation, utveckling av tolerans, återkallande, intern och extern konflikt och återfall.² Denna konceptualisering innebär att missbruk inte är begränsad till kemiska ämnen, men kan också innebära beteenden som alltför stort spel och internetanvändning. Anerkänning av beteendemässiga likheter över missbruk sammanfaller med ökande bevis som visar att kemiska och icke-kemiska missbruk kan dela gemensamma neurala mekanismer.^3-5 Impulsivt och kompulsivt beteende i beroende har förknippats med felaktigt beslutsfattande.⁶ En bättre förståelse för de onormala beslutsprocesser som observerats i olika typer av missbruk har därför kommit i fokus för forskning om utveckling och underhåll av missbruk. Den somatiska markörhypotesen (SMH) ger en teoretisk ram för en förklaring av dysfunktionella beslutsmönster i missbrukare. Denna översikt ger en översikt över det aktuella läget för beslut om beslutsfattande i beroende av ett särskilt fokus på rollen som somatiska markörsteorins bidrag.

De beslutsfattande underskotten i beroende är jämförbara med de som ses hos patienter med prekortisk kortikalskada - en tydlig obliviousness till framtida konsekvenser av beslut och bristfälligt erfarenhetsbaserat lärande.⁷ Denna observation och stödjande fysiologiska och anatomiska bedömningar har lett till att patofysiologin i prefrontal cortex kan vara en viktig neural grund av beroende.^8-10 Beslutsfattande resultat efter affektiv-kognitiv integration i prefrontala områden påverkas av afferenta anslutningar till limbiska systemområden. SMH tillhandahåller ett systemnivåramverk som beskriver hur beslutsprocesser påverkas av känslomässiga signaler som uppstår genom bioregulatoriska förändringar som uttrycker sig i både hjärna och kropp.^11,12 Teorin utvecklades från studier av beslutsfattande underskott hos patienter med lesioner i den ventromediala prefrontala cortexen (vmPFC).^13,14 SMH echoes och utökar Jamesian-kontot för perifer återkoppling, vilket innebär att emotionella förspänningssignaler från periferin styr beslutsprocessen mot långsiktiga utsikter i situationer som präglas av komplexitet och osäkerhet.¹⁵ Bevis indikerar att den normala funktionen av somatiska markörer är beroende av olika strukturer som är involverade i att uttrycka känslor i periferin, såsom vmPFC och amygdala, såväl som strukturer som är inblandade i den centrala representationen av de förändringar som äger rum i kroppens egentliga (somatosensory cortex , insulär cortex, basal ganglia, cingulär cortex).^16-18

Det empiriska stödet till SMH har i stor utsträckning härstammat från ett affektivt beslutsfattande paradigm som syftar till att imitera verkliga beslutsfattande på det sätt som det medför osäkerhet, belöning och straff - Iowa Gambling Task (IGT).¹¹ Bechara et al¹⁹ föreslog en korrelation mellan framgångsrik prestation och ökad hudkonduktansvar (SCR) förutse omedvetna, ofördelaktiga beslut om denna uppgift.^19-21 Dessa förväntade SCR har tolkats som ett index för somatiska markeringssignaler, och är frånvarande hos patienter med lesioner i vmPFC. Intressant har paradigmet använts för att utforska beslutsfattande i olika kliniska populationer och flera studier tyder på att somatiska markörunderskott kan ligga till grund för en mängd kliniska manifestationer av nedsatt beslutsfattande, inklusive de som ses i narkotikamissbruk,²² psykopati,^23,24 ångest,²⁵ tvångssyndrom,²⁶ och panikstörning.²⁷

Ökande bevis tyder på att missbruk kännetecknas av en defekt i den somatiska markörmekanismen som normalt stöder valet av adaptivt beteende, vilket ger upphov till olämpliga känslomarkörer av de förväntade negativa konsekvenserna av framtida åtgärder och därigenom främjar självreglering.^10,28 Tidigare litteraturrecensioner som undersöker förhållandet mellan somatiska markörer och missbruk har inneburit att SMH kan förklara dysfunktionell beslutsfattande i både substans och beteendemässiga former av missbruk, såsom patologisk spel och internetberoende.^7,10,29,30 Medan tidigare litteraturrecenserade funderingar stödde modellens förmåga att förklara dysfunktionell beslutsfattande i narkotikamissbruk ger det inte slutgiltigt bevis för huruvida dess förutsägelser även gäller för beteendemässiga beroendeframkallande. Dessutom har etiologin för de somatiska markördefekterna inte utarbetats; ytterligare forskning krävs för att avgöra om det defekta somatiska markeringssignalsystemet trodde vara involverat i missbruk är en premorbull sårbarhetsfaktor eller ett resultat av beroendeframkallande beteende.

Först kommer en kort översikt av den nuvarande förståelsen av neurobiologi för somatisk markörsignalering att tillhandahållas. Därefter granskas det neurofysiologiska och neurokognitiva beviset som är relevanta för förutsägelser från den somatiska markörmodellen för missbruk, och modellens tillämplighet på defekt beslutsfattande i beroende kommer att bedömas kritiskt. Omfattningen kommer att begränsas till narkotikamissbruk, patologiskt spelande och Internetberoende, eftersom dessa representerar de beroendeframkallande störningarna som har fått mest forskningsinspektion. Slutligen kommer översynen att diskutera etiologin för somatiska markörfel och möjligheten till diatetisk sårbarhet för missbruk från det defekta beslutsfattandet som uppstår genom ett dysfunktionellt somatiskt märksignalsystem.

Neurobiologiska korrelater av somatisk markörsignalering

SMH förklarar att den neurala utföringsformen av den somatiska tillståndsinformationen i förhållande till situationella händelser har förspänningsegenskaper som kan styra beslutsprocessen via reaktivering av somatiska tillstånd som tidigare parat med ett option-resultatpar (översikter har tidigare publicerats^15,16). SMH skiljer mellan två olika triggers av somatisk tillstånd aktivering, var och en associerad med tydliga neurala substrat.³¹ Primärinducerare refererar till medfödda eller lärda stimuli som är associerade med automatiska somatiska (emotionella) svar, medierade av subkortiska strukturer involverade i emotionell behandling, där amygdala är en väsentlig struktur. Sekundära inducerare refererar till kognitiva stimuli genererade av tankar och minnen av en faktisk eller hypotetisk känslomässig händelse - till exempel minnet att ta ett läkemedel eller tankar om att ta drogen i framtiden. Medan man arbetar via samma somatiska effektorkonstruktioner i hjärnstammen och hypotalamiska området som amygdala gör vid primär induktion, är induktion från sekundära inducerare associerade med högre ordnings associativa områden i vmPFC, som kan koda och reaktivera somatisk stater associerade med ett visst alternativ-resultatpar.¹⁶ Vidare, när en dispositionsrepresentation är etablerad, vilket möjliggör sekundär induktion, kan reaktiveringen fortsätta som en intracerebral återuppspelning av förändringarna i soma, via omkopplingsmekanismen som helt och hållet omger kroppen.³²

Både vmPFC och amygdala är rikligt kopplade till somatiska effektorkonstruktioner i hypotalamiska och hjärnstamkärnor som kan utspela bioregulatoriska förändringar i kroppens egentliga - till exempel initierar de en somatisk markör. Dessa känslomässiga förändringar skapas i kroppen via ryggmärgen, kranialnerven och endokrin signalering. De avledande prognoserna för de efterföljande ändringarna är representerade i somatotopiskt organiserade regioner. De somatosensoriska corticesna i parietalloben (SI och SII) och de eukulära kortikonen övervakar interceptiv information kontinuerligt,³³ och speciellt den främre delen av den insulära cortexen antas vara en nyckelnärlig grund för kroppens medvetna upplevelse och de känslor som den tjänar som en teater.^18,34 Faktum är att neuroimaging-studier har visat att styrkan hos den insulära aktiviteten korrelerar med både upplevd känslomässig intensitet och noggrannhet i interceptiva domar.^18,35 Dessutom har olika studier visat föreningar mellan insulär aktivering och beslutsresultat. Till exempel Werner et al³⁶ rapporterade att insulär aktivering är förutsägande för framgångsrikt intuitivt beslutsfattande. Närstående, hög interoceptiv noggrannhet är positivt associerad med högre känslighet mot känslomässiga förspänningar i en känslomässigt inramad beslutsfattande uppgift³⁷ och med skadliga effekter av dysfunktionellt behandlade interceptiva förspänningar vid beslutsfattande hos patienter med panikstörning.²⁷ Dessa fynd och starka bevis på de neuronella korrelaten av interoceptiv noggrannhet identifierad i den främre insulära cortexen¹⁸ stärka tidigare förslag om att denna region är en integrerad struktur för de somatiska markörernas beteendeeffekter. Rollen av den insulära cortexen i somatiska markörförspänningsåtgärder bekräftas ytterligare av lesionsstudier som kopplar skada på denna struktur till tydliga beslutsfattande underskott, särskilt en okänslighet för värdesskillnader mellan responsalternativ.^38,39 Sålunda kan nedsatt funktion av den eulära cortexen minska individens förmåga att bestämma värdet av responsalternativen på grund av ineffektivt utnyttjande av perifera förändringar som alternativ av känslomässig salience normalt framkallar.

Föredragna åtgärder av somatiska markörer är inte begränsade till det omedelbara urvalet av adaptiva beteendeprogram. Somatiska markörer är hypoteser för att hjälpa till med överblickbara processer där de förstärker vissa svaralternativ gentemot andra, på ett sådant sätt att fler ledande resurser är tillägnade dessa alternativ.¹⁶ Detta antagande överensstämmer med de utarbetade kopplingar mellan regioner i det somatiska markörsystemet, särskilt vmPFC och regioner som är inblandade i arbetsminne och konfliktlösning, såsom den dorsolaterala prefrontala cortexen (dlPFC) och den främre cingulära cortexen.^40,41 Studier som använder verkställande lastparadigma kombinerat med uppgifter som mäter beslutsfattande föreslår att regioner som är involverade i att förmedla verkställande resurser, särskilt arbetsminne, är nödvändiga, men inte tillräckliga, för öppen övervakning av beteende genom somatiska markörspåverkande åtgärder.^42,43 Vidare antas att somatiska markörer kan implicita - för det andra utan medveten medvetenhet - genom anslutningar till regioner i basalganglierna, särskilt striatumen.¹⁰ Detta är av särskilt intresse i samband med missbruk, med övertygande bevis som tyder på att ökad dopaminöverföring från mesolimbisk dopamin-system till ventralstriatum driver incitament motiverande processer utanför dess adaptiva intervall i beroende, vilket resulterar i en attentional bias mot och ökad viljan av önskat objekt.^44,45 Således kan det finnas en interaktion på nivån av striatumet mellan dopamin-drivna processer involverade i incitamentmotivation och affektiv-kognitiva signaler från prefrontala kortikala kretsar.

Neurokemisk medling av somatiskt tillstånd påverkar beteende och kognition

Framsteg inom neurofarmakologisk forskning har börjat avlägsna hur neurokemiska sändarsubstanser påverkar beteende och kognition. Särskilt har monoaminerna fått stor uppmärksamhet och tros spela viktiga roller i olika kognitiva processer, inklusive beslutsfattande.⁴⁶ Monoamin-neurotransmittorerna har också varit ett stort fokus i studien av psykopatologi, inklusive beroende,⁴⁷ och väsentliga bevis gynnar en kausal roll för dessa neurokemikalier under många psykopatologiska förhållanden. Medan den exakta rollen hos dessa neuromodulerande ämnen i beslutsprocesser fortfarande är okänd finns det bevis för att de biologiska egenskaperna hos somatiska markörer huvudsakligen beror på förändringar i frisättningen av dessa sändarämnen i olika delar av hjärnan implicerad i kognitiv och känslomässig behandling - t.ex. vmPFC, amygdala, insulär cortex och striatum.¹⁶

Ackumulerande bevis tyder på att det serotonerga systemet är en integrerad del av adaptivt beslutsfattande och kan spela en central roll i förspänningsegenskaperna hos somatiska markörer.^48,49 Rogers et al⁵⁰ fann bevis på en association mellan låga nivåer av serotonin (5-HT), inducerad av kostutmaning och dålig prestanda på ett paradigm som är känsligt för orbitofrontal / vmPFC-funktion. Dessutom har låga 5-HT-nivåer konsekvent associerats med en ökad tendens mot temporal diskontering^51,52 och impulsivt beteende,⁵³ vilka båda är tydligt inblandade i beroendeframkallande beteende. Det dopaminerga systemet har också blivit involverat i affektivt beslutsfattande, med bevis som visar en koppling mellan sänkta nivåer av dopamin och nedsatt prestanda på IGT.⁵⁴ Specifikt verkar reducerade nivåer av dopamin störa prestanda i den första delen av uppgiften, när beslutsprocessen styrs av implicit kunskap om uppgiftsrelaterade händelser. Däremot har det visat sig att manipuleringar av det serotonerga systemet påverkar den senare delen av uppgiften.⁵⁵ Således kan dopamin och 5-HT vara kopplade till olika beslutsformer, med dopamin som huvudsakligen är involverad i beslutsfattande under tvetydighet och 5-HT i beslutsfattande under risk.

Nya bevis har visat att effektiviteten hos det somatiska markörsystemet påverkas av genetiska variationer relaterade till serotonerg och dopaminerg funktion. Till exempel, Miu et al⁴⁹ fann att individer homozygota för en allel associerad med låg effektivitet hos serotonintransportören (5-HTT, molekylen som är involverad i synaptisk återupptag av 5-HT) visade bättre prestanda och starkare SCR som föregår nackdeliga val på IGT. Denna studie indikerar en facilitativ effekt av allelvariationen som är förknippad med minskat återupptag av 5-HT. Andra studier av föreningen mellan 5-HTT-alleler och IGT-prestanda har emellertid resulterat i motstridiga resultat.^56-59 Med avseende på dopaminsystemet, Roussos et al⁶⁰ undersökt effekterna av allelvariationer på katekol-O-metyltransferas (COMT) genen på beslutsfattande prestanda och fann en koppling mellan allelen som ger effektivare enzymatisk nedbrytning av katekolaminer och adaptivt beslutsfattande. Detta kan tyckas inkonsekvent med resultaten från studien av Sevy et al⁵⁴ nämnde tidigare; En enzymatisk nedbrytning av dopamin och dopaminreduktion uppnås genom kostutmaning är emellertid inte direkt jämförbar. Det finns förmodligen en optimal nivå av dopaminöverföring associerad med adaptivt affektivt beslutsfattande.

Slutligen, den hjärnavledda neurotrofiska faktorn (BDNF) genen har kopplats till affektivt beslutsfattande. Kang et al⁶¹ hittade en koppling mellan Met allelen på BDNF genen och reducerad prestanda vid IGT: s senare försök. BDNF har varit allmänt implicerad i synaptisk plasticitet⁶² och kan därmed vara inblandad i kodningen av alternativ-resultatpar. Följaktligen BDNF gen kan påverka effektiviteten, vilken känslomässig valens - dvs en somatisk markör - är kopplad till mentala representationer i neurala kretsar som är inblandade i somatiska markörfunktioner.

Sammanfattningsvis indikerar bevis att 5-HT och dopamin spelar centrala och distinkta roller i affektiv beslutsfattande. Men deras exakta roller förblir oklara och genetiska associeringsstudier av alleliska variationer som påverkar serotonerg aktivitet har resulterat i motstridiga resultat som inte lätt försonas. Komplexa genmiljöer och gen-för-gen-interaktioner är sannolikt inblandade. Således utgör komplexa interaktioner mellan sändarsystem förmodligen den slutliga effekten av somatiska markörer på beslutsprocesser.

Defekt somatisk markörsignalering i beroende

Både missbrukare och patienter med orbitofrontala skador uppvisar okänslighet för framtida följder, svårigheter i beteendereglering och impulskontrollunderskott.^{7,32,53,63,64} SMH har potential att bidra till en förståelse för dessa dysfunktionella självreglerande mekanismer när det gäller begreppet en affektiv prognosfunktion som interagerar med verkställande funktioner i beteendeval.¹⁰ Medan defekt somatisk markörsignalisering kan vara involverad i upprätthållandet av beroendeframkallande antar den somatiska markörmodellen av missbruk också att missbrukare och nonaddicts skiljer sig åt i neurala system som är relaterade till beslutsfattande och somatisk tillståndsaktivering, även innan missbruk är etablerad.⁷ Förutom att förspänna individen att bevara det maladaptiva kompulsiva beteendet, är somatiska markördefekter hypoteser för att förmedla ökad känslighet mot impulsiv beteende och utvecklingen av beroendeframkallande störningar. Dessa diatiska antaganden medför att somatiska markörfel är en endofenotyp biomarkör för beroendeframkallande beteende - t.ex. impulsion och tvång.

Obalanserad dubbel bearbetning: det impulsiva mot det reflekterande systemet

Den somatiska marknadsmodellen för beroende beror på beroende som ett tillstånd som kännetecknas av en obalans mellan ett impulsivt system som medverkar de motivativa egenskaperna hos känslomässigt kompetenta stimuli och ett reflekterande system som är ansvarigt för kontrollen av impulser och strävan efter långsiktiga mål.⁶⁵ Denna uppfattning är förenlig med den inflytelserika dubbelprocesskonceptualiseringen av beslutsfattandet.^66-70

Det impulsiva systemet motsvarar neurala kretsar som är involverade i appetitiva beteendebeteenden. Amygdala och ventralstriatum antas vara integrerade strukturer i detta system. Till exempel är neuroner i ventralstriatum mycket mottagliga för naturliga belöningar, och i fallet med missbruk brinner de kraftigt som svar på det beroendeframkallande objektet.⁷¹ Dessutom har det visat sig att excitatorisk inmatning från den basolaterala amygdalen till kärnan accumbens bestämmer det efterföljande belöningssökande beteendet i djurmodeller.^72,73 Impulsivsystemet svarar mot känslomässigt kompetenta stimuli med bioregulatoriska förändringar genom sina omfattande samband med de subkortiska effektorkonstruktionerna.⁷⁴ De efterföljande förändringarna förspänner organismen mot den givande stimulansen - till exempel en positiv somatisk markör är förknippad med stimulansen - som kan påverka sekundära inducerande egenskaper genom reflekterande systemet. Den somatiska markörmodellen för beroende beror på att impulsivsystemet kan vara dominerande i beroende, ett tillstånd som kännetecknas av överdriven känslomässig reaktivitet mot det beroendeframkallande objektet.

Det reflekterande systemet är förknippat med avsiktligt och målriktat beteende, och antas motsvara regioner i prefrontal cortex och cingulära cortex. Systemet är beroende av funktionen hos neurala kretsar som är förknippade med svala verkställande funktioner som arbetsminne och responsinhibering, funktioner som förmedlas främst av de dorsolaterala och ventrolaterala sektorerna i PFC, samt heta verkställande funktioner som sekundär induktion av somatiska tillstånd och konflikt upplösning medierad av den mediala PFC och främre cingulära cortexen.^16,75 Operationerna i det reflekterande systemet är kritiska för beslutsfattandet som överensstämmer med långsiktiga utsikter och det anses vara dysfunktionellt vid missbrukskänslor, vilket gör systemet oförmöget att reglera de grundläggande impulserna i samband med det beroendeframkallande objektet.¹⁰

En neurala struktur som ökar intresset de senaste åren och anses ha inverkan på effektiviteten hos de två systemen är den eulära cortexen.^76,77 Den insulära cortexen har skisserats som en struktur som kan hålla representationer av somatiska markörer online för att påverka beteende och kognition, och därigenom ge grunden för subjektiva känslor av interceptiva signaler.^18,36 Den insulära cortexen kan vara involverad i att översätta de homeostatiska signalerna som är relaterade till kroppens tillstånd i tillbakadragande tillstånd i den subjektiva erfarenheten av begär. Faktum är att en nyligen genomförd studie av patienter som drabbats av stroke i den insulära regionen tyder på att skador på denna struktur väsentligen torkar bort missbruk av nikotin, ett funderande som medför den oregelbundna cortexen vid upprätthållandet av missbruk.⁷⁸ Minskningen av nikotinkonsumtion är hypoteserad till följd av ett misslyckande med att översätta interceptiv information till medvetna känslor, vilket eliminerar begär. Bevis tyder på att minskningen av rökning beteende är ännu mer uttalad när lesioner inkluderar delar av de basala ganglierna, vilket skadar både homeostatiska och impulsiva kretsar.⁷⁹ Den insulära cortexen kan tjäna en katalytisk funktion för impulsivsystemet, vilket förstärker de beroendeframkallande egenskapernas förmåga att utlösa systemet i uttagstillstånd. Vidare kan isolära utsprång subvertera eller funktionellt kapa det reflekterande systemet i strävan efter det beroendeframkallande objektet.⁸⁰ Denna idé är kompatibel med de neuroanatomiska bevisen på den intracellulära cortexens dubbelriktade anslutningar till både den orbitofrontala cortex (OFC)⁸¹ och amygdala.⁸² Således kan ett primärt insulinbaserat hemostatiskt system påverka de dubbla systemen på ett sådant sätt att emotionella signaler initierade av dessa belöningsdrivna kretsar förvirrar missbrukaren mot det önskade objektet.

Neurofysiologiska abnormiteter i beroende

Neurofysiologiska oegentligheter som finns hos missbrukare innefattar områden som är involverade i det somatiska markörsystemet och som har förknippats med dysfunktionell beslutsfattande. Flera abnormiteter har upptäckts i regioner som motsvarar det reflekterande systemet i drogmissbruk. Ett konsekvent resultat minskas grå⁸³ och vitt⁸⁴ materiell integritet och onormal aktivering⁸⁵ av OFC. Minskad grå substans i OFC har hittats i olika prover av drogmissbrukare, inklusive alkohol,⁸⁶ heroin,⁸⁷ kokain,⁸⁸ metamfetamin,⁸⁹ nikotin,⁹⁰ och cannabinoidberoende.⁹¹ Vidare har lägre gråmaterialtäthet rapporterats i dlPFC⁸⁷ och den främre cingulära cortexen^88,92,93 i olika narkotikamissbruk, jämfört med friska kontroller.

Liknande resultat har upptäckts i prover av beteendemässiga missbrukare, även om bevisen blandas. Till exempel har beteendeparamigmer som är känsliga för orbitofrontal funktion (t.ex. IGT) visat att patofysiologin i orbitofrontal / vmPFC-regionen är relaterad till patologiskt spelande.⁹⁴ Fånga studier har dock undersökt strukturella korrelater för patologiskt spelande och de studier som har undersökt morfologiska korrelater av denna sjukdom har misslyckats med att identifiera brutala strukturella abnormiteter i OFC eller associerade regioner i frontalloben.⁹⁵ En studie fann emellertid att ett urval av patologiska spelare hade ökat gråmaterialtätheten i den högra OFC och det högra ventrala striatalområdet.⁹⁶ I synnerhet har det också visat sig att patologiska spelare visar ökad funktionell anslutning mellan rätt PFC och höger ventral striatum.⁹⁷ Studier av vit materiaintegritet vid patologiskt spel har identifierat avvikelser som kan påverka frontallobfunktionen.^98,99 Dessa studier har visat mikroskopiska abnormiteter i vit materia i den främre corpus callosum, som innehåller områden som är kritiska för signalöverföring mellan de främre hemisfärerna. Dessa resultat bekräftar ett tidigt resultat av Goldstein et al,¹⁰⁰ vilket tyder på att patologiska spelare uppvisade elektroencefalografisk aktivitet som indikerar svårigheter vid förskjutning av hemisfärisk aktivitet i enlighet med skiftningarna mellan uppgifter som vanligtvis är förknippade med antingen höger eller vänster hemisfärisk aktivering. Sålunda kan onormal kommunikation mellan de olika komponenterna i det reflekterande systemet (t.ex. vmPFC, dlPFC och anterior cingulate cortex) associeras med dysfunktion i detta system vid patologiskt spelande vilket kan resultera i en minskad förmåga att initiera potentiella somatiska markörer för att vägleda beslutsprocesser mot långsiktiga resultat.

Till skillnad från patologiska spel har studier om de morfologiska korrelaten av Internetberoende upptäckt omfattande strukturella anomalier i hjärnregionerna som är inblandade i reflekterande systemet. Exempelvis rapporterar olika studier volyminskningar i OFC, särskilt i högra halvklotet.^101-104 Denna hemisfäriska asymmetri är anmärkningsvärd, som Bechara och Damasio¹⁶ indikerade att somatiska markörfunktioner är något lateraliserade till höger halvklot. Vidare har volyminskningar rapporterats i den bilaterala dlPFC,¹⁰⁴ vänster främre cingulära cortex,^104,105 och vänster bakre cingulära cortex¹⁰⁵ i prover av internetmissbrukare. Vidare har studier som använder strukturella bildtekniker identifierat vitämnesavvikelser som liknar dem som ses i drogmissbruk och patologiskt spelande. En studie av Lin et al¹⁰⁶ avslöjade utbredd vitämnesavvikelser i OFC, anterior corpus callosum, cingulum och corona radiata. Liknande resultat rapporterades av Weng et al,¹⁰³ som hittade omfattande vitämnesminskningar i frontalbenet och den främre corpus callosum. En ny studie av Lin et al¹⁰⁷ hittade också underskott av vitbalans i frontalbågen i ett större urval av internetmissbrukare, främst belägna till den underlägsna frontala gyrusen och den främre cingulära cortexen. Dessa undersökningar indikerar att liknande underskott i prefrontala kortikontrollsystem kan delas av olika missbruk och att dessa underskott kan leda till en patologisk tillstånd som kännetecknas av ökat beroendeframkallande beteende inför negativa personliga och sociala konsekvenser på grund av en dysfunktion i system som ansvarar för att väga konsekvenserna av åtgärder mot deras omedelbara fördel, och de kan generera somatiska stater på grundval av dessa utsikter.

I betydelsen av dual-process modeller på hälsoproblem,¹⁰⁸ ett defekt reflekterande system kan lämna missbrukaren till nåd av grundläggande impulser genererade av impulsivsystemet. Dessa grundläggande impulser kan utlösas antingen av externt (t.ex. läkemedelscue, gambling cue, Internet cue) eller interna (t.ex. tankar eller minnen av det beroendeframkallande objektet) stimuli. Enligt den somatiska marknadsmodellen av beroende kommer utlösningsstimuleringen att orsaka en kaskad av neurala svar, av vilka några är involverade i att generera ett somatiskt tillstånd som vidarebefordras till strukturer som är involverade i kroppskartläggning och homeostatisk reglering (t.ex. Dessa strukturer kommer då att översätta den somatiska staten informationen till en känsla (t.ex. uppmaning eller lust), vilket föranleder missbrukaren mot det beroendeframkallande objektet.¹⁰

Särskilt har ventralstriatum och amygdala framkommit som viktiga strukturer för medling av motivationsegenskaper för beroendeberoende stimuli.^109,110 Faktum är att neuroimagingstudier har identifierat att dessa strukturer är konsekvent aktiverade av cue-induktionsparadigmer i missbruksprover.^111-113 Dessutom verkar det som om missbruk kännetecknas av ett slumpmässigt belöningsspänningsrespons till nonaddiction-signaler som hänför sig till naturliga belöningar som mat och sex.^114-116 Den dominerande uppfattningen av denna obalanserade behandling av missbruk mot nonaddiction-vinklar är Robinson och Berridges stimulans sensibiliseringsteori,^44,45 vilket förklarar att missbruk är ett resultat av onormal saliencetillskrivning till missbruksrelaterade objekt vid nivån av dopamininnervade regioner som är involverade i behandlingen av belöning (t.ex. ventralstriatum). Även om bevisen för denna position vid narkotikamissbruk verkar vara övertygande, är det fortfarande kontroversiellt om det gäller icke-kemiska missbruk. Till exempel har nya studier visat att patologiska spelare inte uppvisar ökade nivåer av dopaminfrisättning under IGT.^117,118 Det visade sig emellertid att dopaminfrisättning var associerad med beslutsfattande underskott bland patologiska spelare, i motsats till normala kontroller, för vilka det var korrelerat med ökad prestanda.¹¹⁸ Detta är anmärkningsvärt, eftersom det indikerar att olika neurala processer är i spel i de två grupperna, trots samma nivåer av dopaminfrisättning. Det kan spekuleras att den beroende kroppen uppvisar dålig prestanda på grund av ett underskott i det reflekterande systemets modulering av impulsivsystemet, vilket förspänner dem mot större kortfristiga belöningar. även om dessa kortfristiga belöningar är förknippade med större långsiktiga förluster. En ny neuroimagingstudie identifierade dock att patologiska spelare hade ökad funktionell anslutning mellan amygdala och ventralstriatum under en värdebaserad beslutsuppgift.¹¹⁹ Ökad funktionell anslutning mellan belöningsrelaterad krets kopplad till minskad funktionell anslutning mellan reflekterande kretsar har observerats i prover av drogmissbrukare.¹²⁰ Dessa fynd stöder begreppet missbruk som ett tillstånd där missbruksrelaterade stimuli har ökad potential att framkalla beteendebeteende genom ett impulsivt system som är både overaktivt och oreglerat.

Det impulsiva systemet är rikligt kopplat till effektorstrukturer vid hypotalamus- och hjärnstammen. Genom dessa förbindelser har motivationsobjekt förmåga att förändra det somatiska landskapet. Dessa förändringar uppfattas av strukturer som är involverade i kroppskartläggning och homeostatisk reglering som ger upphov till medvetna känslor av lust. Bevis indikerar att den insulära cortexen är huvudsubstratet i denna process av somatisk informationsöversättning. Nyare intresse för denna struktur i missbruksforskning har resulterat i bevis som indikerar det maladaptiva funktionen hos detta system i beroende.^77,121

Den reducerade gråämnesvolymen har rapporterats i den intracellulära cortexen i både läkemedels- och beteendemässig beroende. Till exempel Franklin et al⁸⁸ fann minskad gråmassa volymen i den främre insulära cortexen i ett prov av kokainmissbrukare. Intressant var inte dessa volymabnormaliteter korrelerade med missbrukets svårighetsgrad, vilket indikerar att insula abnormiteter kan utgöra en premorbida sårbarhet mot missbruk. Minskad gråmängdsvolym i kärlcortex har också rapporterats för alkoholmissbrukare.¹²² Dessa volyminskningar verkar emellertid vara positivt korrelerade med alkoholkonsumtion, och preliminära bevis tyder på att de vänder sig mot avhållande.¹²³ Även om de få studier som har undersökt de strukturella korrelaterna av patologisk spel inte har rapporterat morfologiska abnormiteter i insula, har internetmissbrukare rapporterats visa betydande gråämnesminskningar i den insulära regionen.^103-105 En av dessa studier visade att minskningen av volymen korrelerade med poäng på ett mått på internetmissbruk svårighetsgrad.¹⁰³

Funktionell neuroimaging har visat att insulär cortexaktivering till läkemedelskanaler ökas hos drogmissbrukare i förhållande till kontroller.¹²⁴ Ökad aktivitet i den oregelbundna cortexen har också rapporterats hos patologiska spelare under exponering för spelrelaterade signaler.¹¹² Även om ökad insulär aktivering skulle förutses att inträffa bland Internetmissbrukare, har studier av kuereaktivitet i denna population inte observerat ökad insulär aktivering till Internet-stimuli. En studie rapporterade dock ökad insulär cortexaktivering vid vila i Internetberoende.¹²⁵ Vissa studier visar att cue-reaktivitet i den eukulära cortexen är relaterad till signifikanta skillnader i kliniska resultatvariabler i beroende. Till exempel Janes et al¹²⁶ visade att ökad främre insulär cortexaktivering till rökningstrådar förutspådde glider bland missnöjda nikotinmissbrukare, medan Claus et al¹²⁷ visade att ökad insulär aktivering associerades med missbruk svårighetsgrad i alkoholberoende. Vidare Tsurumi et al¹²⁸ fann att insulär aktivering i en belöningsförväntningsuppgift var omvänt relaterad till sjukdomsvaraktigheten hos abstinente patologiska spelare. Även om detta konstaterande verkar något i strid med det konstaterade konstaterandet tidigare,¹¹² Vi föreslår att denna skillnad kan bero på uppgifternas karaktär. Tsurumi et al¹²⁸ använda poäng i stället för pengar som incitament och därmed minskningen av aktivering kan bero på specificiteten i de tidigare nämnda belöningssvaren.¹¹⁶

Sammanfattningsvis anger fynden som sammanfattas här att missbruk, både läkemedel och beteendemässiga egenskaper, kännetecknas av neurala avvikelser i olika regioner i hjärnan som är involverade i den somatiska markörens funktion. Både strukturella och funktionella abnormiteter har upptäckts i det reflekterande, impulsiva och homeostatiska systemet i missbruksprover. Vidare verkar det finnas en väsentlig grad av överlappning i neurala abnormiteter mellan olika former av beroende. Detta stämmer överens med den diatiska antagandet som hålls av den somatiska markörmodellen, vilken säger att missbruk kännetecknas av neurokognitiva underskott som existerar före missbruk som en sårbarhetsmarkör och att dessa neurokognitiva underskott orsakas av onormal funktion i de kretsar som utgöra det somatiska markörsystemet. Studierna som sammanfattas här är emellertid tvärsektionerna; Kausala slutsatser är således för tidiga.

Beslutsfattande i beroende

Som tidigare nämnts kännetecknas beroende av strukturella och funktionella abnormiteter i regioner som är inblandade i kognitiv och emotionell behandling. Dessa abnormiteter kan manifestera sig beteende i domäner som involverar både rationellt och emotionellt beslutsfattande. Den somatiska marknadsmodellen för beroende beror på att beroende är ett tillstånd där det reflekterande systemet är komprometterat vilket kan leda till misslyckande att använda emotionella markeringssignaler avseende långsiktiga resultat i beslutsprocesser och därigenom det impulsiva systemet, som arbetar utan begränsningar av det reflekterande systemet, kan föranlida missbrukaren till omedelbara belöningar.¹⁰ I det här avsnittet ses beteendemässiga bevis som är relevanta för detta konto. Omfattningen kommer att vara begränsad till studier som involverar IGT, eftersom detta paradigm anses vara känsligt för de kognitiva defekter som uppstår vid det somatiska markörfel. I själva verket har neuroimaging studier visat att framgångsrik prestanda av IGT är korrelerad med aktivering av neural arkitektur som skisseras av SMH.¹²⁹

Studier som använder IGT i prover av drogmissbrukare visar otvetydigt påverkade avgörande beslutsfattande prestanda.^22,130-133 Detta resultat har framkommit konsekvent över prover innefattande olika drogmissbrukare. I synnerhet Bechara och Damasio²² fann att den maladaptiva beslutsfattande prestationen var förknippad med försvagade SCR före otillräckliga kortval i förhållande till kontroller som stödde idén om somatisk markörfel. Det observerades emellertid också att ett betydande antal missbrukare i provet utförde uppgiften framgångsrikt. Sönderdelning av uppgiftens prestanda i block avslöjar skillnader i inlärningskurvor och har därmed varit fokus för forskning om missbruk och beslutsfattande. Drogmissbrukare visar en grundare inlärningskurva jämfört med kontroller; Detta indikerar dock också att drogmissbrukarna inte drabbas av framtida generella myopi, vilket är fallet för vmPFC-belastade patienter.²² I stället föreslår denna block-by-block-analys att narkomaner är mer drivna av omedelbara resultat, med en oproportionerlig viktning av stora belöningar som skulle kunna hindra inlärning av uppgiftsrelaterade händelser. I en uppföljningsstudie av samma prov administrerades en reverserad variant av IGT för att testa om nedsatt prestanda berodde på hyperreaktivitet mot belöning eller generell okänslighet för framtida följder av handlingar. Det konstaterades att narkomaner kunde delas in i tre grupper enligt deras prestanda på varianten IGT¹³¹: 1) hyperreaktiv för att belöna; 2) generell okänslighet för framtida konsekvenser; och 3) ingen nedskrivning. Detta resultat indikerar en likvärdighet i den meningen att missbruk kan utvecklas från att olika komponentema i det somatiska systemet misslyckas i samförstånd eller oberoende av varandra. Reflekterande systemunderskott kan försvåra förmågan att utnyttja potentiella somatiska markörer som är relevanta för negativa framtida resultat, medan impulsiv systemhyperreaktivitet kan skapa en kraftfull tillvägagångssignal som reflekterande processer störs funktionellt. I linje med detta argument, Xiao et al¹³⁴ visade att suboptimal IGT-prestanda i ett urval av adolescent binge-drinkare associerades med ökad aktivering i den vänstra amygdala- och bilaterala insulära cortexen, såväl som minskad OFC-aktivering i förhållande till kontroller.

IGT har också använts för att undersöka beslutsfattandet vid patologiskt spelande och resultaten är förenliga med de som uppnås i substansmissbruk.^135,136 Några av dessa studier har emellertid inkluderat psykofysiologiska mätningar. Ett undantag är en studie av Goudriaan et al,¹³⁷ som fann att affektiva beslutsfattningsfel var förknippade med försvagade SCR som föregår nackdeligt kortval på IGT. Denna psykofysiologiska profil under IGT-prestanda överensstämmer med det som observerades i studien av Bechara och Damasio,²² och ger ytterligare stöd till idén om onormal somatisk markör som fungerar i patologiskt spelande. Vidare har en nyligen genomförd funktionell magnetisk resonansbildningsstudie av Power et al¹³⁸ visade att nedsatt IGT-prestanda vid patologisk spelning är förknippad med ökad aktivering av impulsiva kretsar (amygdala och striatum), men också av OFC.

Få studier har utforskat affektivt beslutsfattande i Internetberoende med IGT. Vi identifierade fyra studier,^139-142 och resultaten blandas. Även om vissa studier har visat att internetmissbrukare visar beslutsunderskott som är jämförbara med dem som rapporterats i prover av drogmissbrukare och patologiska spelare,^139,140 Andra har inte angett någon nedskrivning.^141,142 Ojämnheten i resultaten kan emellertid delvis bero på de operativa definitionerna av utnyttjande av internetberoende. Studien av Ko et al¹⁴¹ definierad Internetavgift som Internetanvändning som överstiger 2 timmar per dag, medan Metcalf och Pammer¹⁴² definierat överdriven Internet spel (en form av Internetberoende) som 5 timmar eller mer per vecka. Det är sålunda troligt att en väsentlig del av Internetberoendeproverna i dessa studier inkluderade deltagare som inte funktionsnedsatta av deras internetanvändning. Det kan spekuleras att mer stringenta inkluderingskriterier skulle ge resultat som är mer representativa för de affektiva beslutsförmågorna som kännetecknar Internetmissbrukare.

Studierna som granskats här har alla lita på IGT som ett mått på affektiv beslutsfattande. Det är dock anmärkningsvärt att uppgiften har fått kritik. Framför allt har uppgiftens förmåga att fånga affektiva beslutsfattande möjligheter utmanats. Specifikt har det hävdats att uppgiftens belönings- / straffschema är kognitivt penetrable, och därmed kan uppgiftens prestanda drivas av medveten kunskap.¹⁴³ Mot bakgrund av de senaste bevisen verkar denna kritik delvis berättigad, som Guillaume et al¹⁴⁴ visade att skillnader i prestanda var relaterade till medveten kunskap. Uppgiftens prestanda var emellertid också positivt korrelerat med SCR före otillräckliga kortval, och dessa var inte associerade med medveten kunskap. Detta föreslår att både explicit kunskap och somatiska markörer bidrar självständigt till uppgiftens prestanda. Det har emellertid föreslagits att tolkningen av SCR: erna som reflekterande somatiska markörförspänningsåtgärder är felaktigt, och det finns några bevis som stöder detta förslag.¹⁴⁵ Detta representerar en utmaning för SMH och indikerar att det fortfarande är en utvecklande teoretisk ram som kräver empirisk validering.

Det diatiska antagandet: neurokognitiva underskott som en predisponeringsfaktor

En viktig grund för den somatiska markörmodellen för beroende är att neurokognitiva underskott relaterade till onormal somatisk markörfunktion är premorbid och verkar som en predisponeringsfaktor för missbruk. Studien av denna hypotes kompliceras emellertid av det faktum att missbruksmedel har neurotoxiska egenskaper.^146,147 Om man antar att olika former av missbruk har ett liknande patofysiologiskt och neurokognitivt fundament, kan jämförande studier av drog- och beteendemässiga missbrukare skilja upp konsekvenserna av drogmissbruk från de neurokognitiva underskotten som predisponerar missbruk.

För att dissociera de predisposerande neurokognitiva faktorerna från läkemedelsinducerade minskningar i kognitiv prestation, Yan et al¹⁴⁸ gjorde en jämförande studie av heroinmissbrukare och patologiska spelare där affektivt beslutsfattande och arbetsminnesprestanda testades. Deras resultat indikerar att avgörande beslutsfattande defekter är närvarande i båda sjukdomarna och är kopplade till år av missbruk i heroinmissbruk, men inte i patologiskt spelande. Arbetsminnesunderskott var endast närvarande vid heroinberoende. Dessa resultat liknar dem som erhölls av Goudriaan et al¹⁴⁹ i en jämförelse av alkoholmissbrukare och patologiskt spelande. Dessa studier tyder på att affektiv beslutsförmåga kan utgöra en predisponeringsfaktor för missbruk och kan förvärras och utvidgas till andra neurokognitiva funktioner (t.ex. arbetsminne) genom intag av substanser med neurotoxiska effekter.

Till stöd för begreppet affektiv beslutskapacitet som en predisponeringsfaktor, Xiao et al¹⁵⁰ visade att IGT-poäng var en signifikant prediktor av dricksbeteende vid ett 1-år efterföljande i en longitudinell studie av kinesiska ungdomar. På liknande sätt har IGT-poäng visat sig vara förutsägande för utvecklingen av rökning beteenden i ett ungdomsprov.¹⁵¹ Dessa resultat bekräftas av studier som kopplar volymetriska abnormiteter i reflekterande kretsar till framtida drogbeteende. I en longitudinell studie visade man att mindre OFC-volymen vid 12-åldern förutspådde initieringen av cannabisbruk 4 år senare.¹⁵² I en senare publikation rapporterade samma grupp att de volymetriska skillnaderna i den främre cingulära cortexen vid 12s ålder förutspådde problem att dricka 4 år senare.¹⁵³ Vidare, Weiland et al¹⁵⁴ hittade en invers associering mellan poäng på en bedömning av tidig risk för missbruk och frontal cortexvolym hos unga vuxna. Således, även om det finns starka bevis för neurotoxiska effekter på neuralkretsar associerade med läkemedelsanvändning, kan subtila neurala abnormiteter i regioner som är involverade i det somatiska markörsystemet redan vara närvarande före läkemedelsanvändning. Dessa abnormiteter kan vara kopplade till tydliga beslutsfattande defekter som predisponerar en mot utvecklingen av beroendeframkallande beteende.

Slutsatser och framtida riktningar

Målet med denna uppsats har varit att undersöka huruvida SMH är tillämplig som en sammanfogande förklarande ram för beslutsdefekter som observerats över olika missbruk, och om bevisen stöder den somatiska markören fungerar som en predisponeringsfaktor för utveckling av missbruk. SMH är en neuroanatomisk och neurokognitiv beslutsfattande ram som utvecklats från studier av beslutsfattningsfel som följer skador på vmPFC. Framdriften för tillämpningen av denna ram i missbruksforskning var observation av jämförbara självregleringstekniker mellan missbrukare och vmPFC-patienter, vilket föreslår en gemensam underliggande mekanism.⁷

SMH skisserar en distinkt neural arkitektur för dess förutsägelser, innefattande ett reflekterande system involverat i självreglerande funktioner som möjliggör strävan efter långsiktiga mål och vägning av konsekvenser, ett impulsivt system som ger motivationella tillstånd i förhållande till känslomässigt framträdande stimuli, och ett hemostatiskt system som är inblandat i att anpassa beteendet till tillståndet för somatiska system. En förutsättning för missbruk kan vara en följd av dysfunktion i en eller en kombination av dessa tre system.⁶⁵ Faktum är att det finns väsentliga bevis för att missbruk av både ämnen och beteenden kännetecknas av morfologiska anomalier och onormala aktiveringsmönster i de neurala regionerna som SMH beskriver.^{83,85,88,93,98,102,111,112,119} Vidare föreslår preliminära bevis att subtila abnormiteter kan föregå missbruk som en diatese för missbruksutveckling,¹⁵² och att dessa underskott kan accelereras genom användning av psykoaktiva medel.¹⁴⁸

SMH konstaterar att de olika neurala komponenterna som är involverade i det somatiska markörsystemet uppnår adaptiv beslutsfattande genom en affektiv prognosfunktion som medför aktivering av somatisk tillstånd i förhållande till alternativ-utfallspar.¹² Studier av beslutsfattande i beroende har inneburit att missbruk kännetecknas av ett misslyckande med att skapa lämpliga somatiska markörer, vilket kan utgöra en orsaksfaktor för de självregleringar som karakteriserar missbruk. Men medan dysfunktionell beslutsfattande konsekvent har observerats i prover av läkare och spelberoende missbrukare,^22,135 Beviset om affektivt beslutsfattande funktioner i Internetberoende är blandat.^139-142 Det är emellertid anmärkningsvärt att studier som inte hittade defekta beslutsfattande resultat använde inclusionskriterier som sannolikt kommer att leda till ett stort antal deltagare som kanske inte kan betraktas som äkta missbrukare. Framtida studier bör syfta till att fånga prover som kännetecknas av kärnan i missbruk - nämligen vidhållande användning trots ökande negativa konsekvenser. Vidare har tidigare studier inte undersökt somatillståndsaktivering under uppträdande i internetmissbruk. Således kan framtida studier använda psykofysiologiska åtgärder för att undersöka begreppet somatiskt markörsvikt vid Internetberoende.

Både neuroanatomiska abnormiteter och beslutsdefekter har visat sig vara prediktiva för substansanvändning i ungdomssammanställningar.^150,153 Detta medför att variationer i den somatiska markören fungerar som en predisponeringsfaktor, vilket möjligen medför att somatiska markördefekter kan vara en beroendeendophenotyp, vilket främjar beslutsfattande som är både impulsivt och kompulsivt. Det följer av detta förslag att funktionella variationer i det somatiska markörsystemet har en väsentlig genetisk komponent, eventuellt relaterad till gener som kodar effektiviteten hos flera interagerande neurotransmittorsystem. Serotoninsystemet har varit allmänt inblandat i affektivt beslutsfattande,^46,49,56 såväl som i beroendeutveckling och underhåll.^47,155 Detta tyder på att genetiska variationer som påverkar effektiviteten hos det serotonerga systemet kan vara en central komponent i missbruksrisk genom att detekteras somatiskt markör. Longitudinella studier av effekterna av polymorfismer som är inblandade i serotonerg effektivitet i beslutsfattande förmågor och beroendeframkallande kan vara värdefulla för att fastställa validiteten av detta förslag. Vidare kan longitudinella studier vara avgörande för att avgöra om variationer i somatisk markörseffektivitet, operativiserad som affektiv beslutsförmåga och somatisk tillstånd aktivering, är relaterade till olika prognostiska särdrag hos missbrukspopulationer.

Sammanfattningsvis ger den somatiska markörmodellen för missbruk ett trovärdigt redogörande för hur känslighetsrelaterade signaler som genereras av omedelbara och framtida utsikter kan förebygga missbrukare mot beroendeutveckling och underhåll. Både neuroanatomiska och beteendemässiga förutsägelser som härrör från ramverket har potential att vidareutveckla den nuvarande kunskapen om hur bristfälligt beslutsfattande bidrar till missbruk. Modellen har dock vissa begränsningar. Framsteg är en osäkerhet om hur man bäst kan testa sina förutsägelser vad gäller beslutsfattande prestanda. Medan IGT har varit det paradigm som är mest associerat med ramverket har det kritiserats för att vara kognitivt penetrable¹⁴³ och möjligen drivs av andra psykologiska mekanismer (t.ex. omvänt lärande¹⁵⁶). Således är det fortfarande osäkert om IGT faktiskt mäter affektiv beslutsfattande prestanda eller någon annan konstruktion. Vidare har tolkningen av de psykofysiologiska förändringarna (t.ex. SCR) som föregår nackdeliga kortval på uppgiften som reflekterande somatiska markörer utmanats.¹⁵ Därför skulle en aveny för framtida forskning om SMH i allmänhet och den somatiska marknadsmodellen av missbruk vara att skapa andra paradigmer som eliminerar dessa osäkerheter.

Disclosure

Författarna rapporterar inga intressekonflikter i detta arbete.

Referensprojekt