Attentional Bias till drog- och stressrelaterade bildrörsignaler i kokainmissbruk Comorbid med PTSD (2008)

J Neuroter. Författarens manuskript; tillgänglig i PMC 2009 Nov 3.

Publicerad i slutredigerad form som:

J Neuroter. 2008 Dec 1; 12 (4): 205-225.

doi:  10.1080/10874200802502185

Se andra artiklar i PMC som citerar den publicerade artikeln.

Gå till:

Abstrakt

Kokainmissbruk ställer en särskild börda på mentalvårdstjänster genom dess komorbiditet med andra psykiatriska störningar. Behandling av patienter med kokainmissbruk är mer komplicerat när missbruk samverkar med PTSD. I denna studie användes en ERP-teknik med tät array-händelse-relaterad potential för att undersöka huruvida patienterna med denna form av dubbeldiagnos uppvisar överdriven reaktivitet mot både trauma och läkemedelsanalys jämfört med neutrala signaler. Cue-reaktivitet hänvisar till ett fenomen där individer med en historia av narkotikamissbruk uppvisar verbala, fysiologiska och beteendemässiga svar på signaler associerade med deras föredragna substans av missbruk. Denna studie undersöker ERP-skillnader som är associerade med cue-relaterade svar på både läkemedels- och traumaanordningar i en oddballuppgift med tre kategorier med hjälp av neutrala, drog- och trauma-relaterade bildstimuli. Studien utfördes på 14-kokainberoende personer, 11-personer med kokainberoende som komorbid med PTSD och 9 ålders- och könsbestämda kontrollpersoner. Ett 128-kanal Electrical Geodesics EEG-system användes för att spela in ERP under den visuella trekategori oddball-uppgiften med tre kategorier (neutral, drog, stress) av affektiva bilder. Patienter med kokainberoende och PTSD, jämfört med patienter med endast kokainmissbruk och kontrollpersoner, visade överdriven cue-reaktivitet mot både drog- och traumarrelaterade visuella stimuli. De djupaste skillnaderna hittades i amplituden och latensen för frontal P3a och centro-parietala P3b ERP-komponenter. Gruppskillnader hittades också mellan patienter med kokainmissbruk (både missbrukande och dubbla diagnosgrupper) jämfört med kontroller på de flesta ERP-åtgärder för läkemedelsrelaterade signaler. Vi föreslår att de anställda ERP-cue-reaktivitetsvariablerna kan användas som värdefulla funktionella utfallsåtgärder hos duellt diagnostiserade narkomaner som genomgår beteendemässig behandling.

Nyckelord: Kokainmissbruk, PTSD, ERP, P300, cue-reaktivitet, stress

INLEDNING

Comorbid posttraumatisk stressstörning (PTSD), som är mycket utbredd bland kokainmissbrukare, är känd för att vara förknippad med sämre behandlingsresultat på grund av förvärring av faktorer som bidrar till utveckling av kokainberoende.

Kokainmissbrukare med samverkande PTSD har en mer beständig sjukdomskurs och är mer brytande mot behandling än dem utan dubbeldiagnos (Brown & Wolfe, 1995; Brown et al., 1995; Coffey et al., 2002; Evans & Sullivan, 2001; O'Brien et al., 2004). Hos patienter med dubbelt diagnosticerade patienter är symtom på båda sjukdomar i komplexa relationer där en sjukdom tjänar till att upprätthålla en annan (Chilcoat & Breslau, 1998; Jacobsen, Southwick och Kosten, 2001; Saladin et al., 2003; Shiperd et al., 2005)

Det finns olika tillvägagångssätt för att förklara hög samverkande förekomst av PTSD och kokainberoende (Stewart et al., 1998), inklusive de som bygger på begrepp från det kognitiva neurovetenskapliga fältet (Sokhadze et al., 2007). Förekomst av läkemedel och narkotikarelaterade föremål är en typisk egenskap hos missbrukare. Flera forskarstudier gav stöd för hypotesen om att förändringen av uppmärksamhet sker i missbrukare (Hester, Dixon och Garavan, 2006; Lyvers, 2000; Robinson & Berridge, 2003), så kallad “uppmärksamhetsförspänning” (Franken et al., 1999,2000; Franken, 2003), och läkemedelsrelaterade signaler uppnår större salami och motivationell betydelse (Cox et al., 2006) Cue-reaktivitet hänvisar till ett fenomen där individer med ett drogberoende uppvisar överordnade verbala, fysiologiska och beteendemässiga svar på signaler associerade med deras föredragna substans av missbruk (Carter & Tiffany, 1999; Childress et al., 1999; Drummond et al., 1995). Vidare har kokainreaktiviteten visat sig vara beroende av cue-typ och modalitet (kokainmissbrukare (Johnson et al., 1998). En av de kognitiva komponenterna hos cue-reaktivitet hos substansmissbrukare är preferensallokering av känsliga resurser för ämnen relaterade till narkotikamissbruk (Lubman et al., 2000) eller till alkoholanvändning (Stormak et al., 2000). Det har föreslagits att konditionerad sensibilisering i neurala vägar som associerar incitament med stimulusartiklar kan vara ansvarig för kuereaktivitet (Franken, 2003; Weiss et al., 2001).

Flera neuroimaging-studier har rapporterat effekter associerade med läkemedelsrelaterade svar och begär i kokainmissbruk (Childress et al., 1999; Garavan et al., 2000; Hester et al., 2006; Kilts et al., 2001,2004). PTSD hos personer med kokainmissbruk är förknippad med mer allvarligt drogberoende, och å andra sidan kan neurotoxiceffekterna av kokainmissbruk förvärra PTSD (Brown et al., 1995; Najavits et al., 1998;; Ouimette et al., 1997,1999). Endast ett fåtal studier har undersökt mekanismer genom vilka PTSD kan utöva negativa effekter på beroendeframkallande (Ouimette & Brown, 2003; Stewart et al., 1998). I SUD- och PTSD-komorbiditetsforskning är en av de viktigaste utmaningarna att få kunskap om kognitiva processer som korrelerar med både cue-reaktivitet och PTSD-symtom.

Det har visats att känslomässiga abnormiteter är typiska för missbrukare (Fukunishi, 1996; Handelsman, et al., 2000). Addicted individer kan påverkas av en dysregulation associerad med förändringar i känslomässig reaktivitet mot naturliga positiva förstärkare (Volkow et al., 2003). Sensibilisering mot droger och motanpassning är hypotesen att bidra till dysreglering av både hedonisk homeostas och observerade hjärnbelöningsavvikelser (Koob, 1997; Koob & Le Moal, 1999; Koob et al., 2004). Emosionella störningar är också vanliga hos patienter med PTSD. Fysiologisk reaktivitet vid exponering för interna eller externa signaler som symboliserar eller liknar en aspekt av den traumatiska händelsen är ett kärnelement i PTSD (APA, 2000; Vasterling & Brewin, 2005). Forskningsresultat har konsekvent visat att individer med PTSD producerar ökade fysiologiska svar (t ex startljus, hjärtfrekvens, hudledningssvar etc.) till stimuli relaterade till traumatiska händelser (Blanchard, 1990; Shalev et al., 1993; Orr & Roth, 2000; Prins et al., 1995). Denna förhöjda upphetsning har funnits över en rad olika psykofysiologiska åtgärder under presentation av traumerelaterade hörsel- eller visuella signaler och under personliga bilder av traumatiska händelser (Blanchard et al., 1993; Casada et al., 1998; Orr et al., 1998; Sahar et al., 2001). Eftersom fysiologisk reaktivitet vid exponering för signaler relaterade till traumatiska händelser är vanlig för PTSD kan fysiologiska bedömningar med hjälp av elektroencefalografiska (EEG) åtgärder som händelserelaterade potentialer (ERP) i PTSD som förekommer vid kokainmissbruk ge värdefull praktisk och teoretisk insikt.

P300-komponenten (300 till 600 ms efter stimulus) är den mest använda ERP-åtgärden inom psykiatriska och andra kliniska tillämpningar (Polich & Herbst, 200; Pritchard, 1981,1986; Pritchard, Sokhadze och Houlihan, 2001). P300: s amplitud återspeglar fördelningen av uppmärksamhetsresurser, medan latensen anses återspegla stimulusutvärdering och klassificeringstid (Katayama & Polich, 1996; Polich et al., 1994). P300 erhålls vanligen i oddballparadigm, där två stimuli presenteras i slumpmässig ordning, en av dem ofta, (standard) och en annan sällsynt (mål) (Polich, 1990). En modifikation av oddball-uppgiften har använts där en tredje, sällsynt stimulans (distraherare) presenteras tillsammans med standard- och målstimuli. Det rapporterades att dessa sällsynta distraktorer framkallar en fronto-central P300, så kallad P3a, medan de sällsynta målen framkallar en centroparietal P300, så kallad P3b (Katayama & Polich, 1998). P3a registreras på de främre hårbotten och har tolkats som reflekterande frontal lobaktivitet (Friedman et al., 1993; Knight, 1984). Medan P300 i allmänhet anses vara "kontextuppdatering / stängning" (Donchin & Coles, 1988), i tre-stimuli oddball uppgift tolkas P3a som "orientering" och P3b som ett index för en förmåga att behålla uppehållande uppmärksamhet mot målet (Naatanen, 1990; Potts et al., 2004; Wijers et al., 1996). Den främre P3a indexerar den kontextuella saligheten av de sällsynta stimuli, medan bakre P3b indexerar uppgiftens relevans för stimuli (Gaeta, Friedman, & Hunt, 2003). Oddball-paradigmet med tre stimulanser ger möjligheter att avgränsa de kognitiva processerna som är involverade i denna uppgift när motivationsläget av nya distraherande stimuli manipuleras.

De flesta studierna om PTSD-rapporteringsavvikelser i P300, som ger antagande bevis för nedsatt kognitiv behandling i denna sjukdom (Attias et al., 1996; Blomhoff et al., 1998;Charles et al., 1995; Felmingham et al., 2002; Karl, Malta och Maerker, 2006; Kimble et al., 2000; Stanford et al., 2001). Studier som hittade dämpad P300 attribut deras resultat till koncentrationssvikt (McFarlane, Weber, & Clark, 1993) eller uppmärksamhetsbrister (Charles et al., 1995; Metzger et al., 1997a,b). Ökad P300 amplitud förklarades som på grund av förändrad selektiv uppmärksamhet (Attias et al., 1996) eller ökad orientering till hotande stimuli (Kimble et al., 2000). Flera studier betonar att P3a-förbättring i PTSD uttrycks när distraherande medel är antingen traumarelaterade eller nya stimuli vid oddball-uppgifter (Bleich, Attias och Furman, 1996; Drake et al., 1991; Felmingham et al., 2002; Weinstein, 1995). Ökad P300-amplitud i PTSD är tänkt att återspegla attentional bias mot hot stimuli och minskad P300 amplitud antages att återspegla en följd minskning av medveten resurser till icke-hotande stimuli.

Akut och kronisk användning av kokain utövar neurofarmakologiska effekter på amplitet och latens av ERP (Bauer, 1997; Biggins et al., 1997; Fein, Biggins och MacKay, 1996; Kouiri et al., 1996). Längre P300-latens utan abnormaliteter i amplituden har rapporterats i flera studier om kokainavbrott (Bauer & Kranzler, 1994; Herning, Glover, Guo, 1994; Noldy, & Carlen, 1997). Majoriteten av ERP-studier som syftar till att bedöma kortikala dysfunktioner har använt P3b-uppgifter, och det finns bara få studier av P3a i beroende. Att förstå bidrag från frontal ERP-komponenter är viktigt med tanke på ökat bevis på frontal dysfunktion vid drogmissbruk, och speciellt i kokainmissbruk (Hester & Garavan, 2004)

Enligt det attentionella förspänningskonceptet förväntas patienter med kokainberoende med samverkande PTSD i en uppmärksamhetsuppgift med bildrelaterade känslomässiga stimuli visa ökad reaktivitet mot både cocaine- och traumatiska stressrelaterade signaler på grund av förmånsbehandling av drog- och traumavledare ; och förväntas följaktligen presentera sänkt känsliga resurser tillgänglighet för behandling av uppgiftsrelaterade målsignaler. Det specifika syftet med denna studie är att undersöka cue-reaktivitet mot droger och trauma-associerade stimuli vid en modifiering av cue-reaktivitetstest i tre grupper: dubbel diagnos av kokainberoende och PTSD (DUAL), kokainmissbruk utan PTSD (SUD) och kontroller (CNT). I detta experiment använder vi en oddball-uppgift med distraherande medel som antingen är drog-, traumatisk stressrelaterad eller känslomässigt neutral bildkod. Vårt mål är att undersöka såväl läkemedels- och traumerrelaterade signaler som interferens på både beteendeprestanda och kognitiva ERP P300 (P3a, P3b) index. Genom att använda både narkotikarelaterade och traumerelaterade signaler för att skapa störningar försöker vi ta upp frågan om hur båda kategorier av signaler kan påverka prestationen på de tre studiegruppernas uppgift genom att bedöma beteende (reaktionstid, noggrannhet) och ERP-index (P3a, P3b), Vi förutspådde preferensiell selektiv uppmärksamhet mot narkotikarelaterade föremål men inte till traumatiska stressbilder i SUD-gruppen och förbättrad behandling av både läkemedels- och traumerrelaterade distraktorer i DUAL-gruppen. Bearbetning av högt upplysande men uppdragsrelevanta distraherare förväntades leda till minskad handikapacitet och minskad resursfördelning för att behandla uppgiftsrelaterade mål. Denna effekt förutspåddes manifesteras vid en försenad reaktionstid (RT), lägre noggrannhet, lägre nivå av posterior ERP-index för uppgiftsrelaterad informationsbehandling (P3b) hos DUAL patienter jämfört med SUD- och CNT-grupper. Sålunda var syftet med studien att undersöka ERP-åtgärder av cue-reaktivitet mot droger och trauma-associerade stimuli och för att undersöka hur ökad orientering mot dessa framträdande distraherande medel kommer att störa kognitiva funktioner under prestanda på en visuell trekategori oddball-uppgift. Vi förutspådde en ökad amplitude av den främre ERP-komponenten (t.ex. P3a) som svar på nya bilddistraktorer som innehåller både läkemedels- och traumerrelaterade signaler och en minskad bakre ERP (t.ex. P3b) som svar på neutrala mål och frekventa standarder i DUAL-gruppen jämfört med övriga grupper. Vi förväntade oss att patienterna med kokainberoende och PTSD-diagnoser jämfört med kontroller kommer att visa ökad reaktivitet mot de uppgiftsrelaterade drog- och hotrelaterade signalerna och kommer att presentera selektiv uppmärksamhet åt dessa starkt motiverande framträdande signaler som negativt påverkar behandling av uppgift- relevanta stimuli.

METODER

Ämnen

Kokainmissbrukande / beroende personer hänvisades huvudsakligen från sjukhusen i University of Louisville Hospital, behandlingsmottagning för drogmissbruk, såsom Jefferson County Alcohol and Drug Abuse Center (JADAC) och andra psykiatriska ambulatoriska enheter. Det finns etablerade samarbeten med andra anläggningar och tunnelbanebyråer i Louisville. Dr Stewart, en medforskare i denna studie, är en medicinsk chef vid JADAC och en klinisk konsult vid två bostadsberoendecentrum (The Healing Place and Volunteers of America) som ligger i tunnelbanestationen Louisville. Han tillhandahöll ett betydande antal hänvisningar genom dessa program. Dr Hollifield, en annan medforskare i studien, är en chef för ångestsyndrom på University of Louisville och konsulterat om diagnos av PTSD hos missbrukare från poolen av refererade patienter med kokainberoende. Deltagande ämnen lämnades med fullständig information om studien, inklusive inriktning, krav, ansvarsområden, ersättning, risker, fördelar, alternativ och roll hos den lokala institutionella granskningsnämnden. Samtycksformulären granskades och förklarades för alla ämnen som uttryckte intresse för att delta. Alla frågor besvarades innan samtyckesignaturen begärdes. Om personen enades om att delta deltog han / hon undertecknad och daterat samtycksformuläret och mottog en kopia som underskrivits av utredaren som inhämtat samtycke.

Alla förfaranden genomfördes inom institutionen för psykiatri och beteendevetenskap och University of Louisville Hospital. Inledande kontakt med potentiell deltagare gjordes vanligtvis via telefonscreening. En intervjuare frågade ringer om stora studiekriterier. Dessa möteskriterier fick ett samtal för samtycke, vanligtvis inom 1 till 5 dagar efter det första samtalet. Kontrollämnen i denna studie rekryterades från tunnelbanestationen Louisville av annonser godkända av den lokala IRB. Respondenterna var telefonskärmade för att uppfylla initiala inklusionskriterier. Alla kontrollpersoner var fria från neurologiska eller signifikanta medicinska störningar, hade normal hörsel och syn och var fria från psykiska störningar. Efter telefonscreening fick kontrollpersonerna en psykiatrisk bedömning i laboratoriet för att verifiera telefonscreeningen och utesluta Axis I-diagnoser med hjälp av strukturerad klinisk intervju för DSM-IV (First et al., 2001). Kontrollpersoner valdes så att kontrollgruppen inte skilde sig signifikant från patientgruppen på ålder, utbildningsnivå, handighet, kön och etnicitet. Samma procedurer för samtycke som följts för patienterna tillämpades på kontrollerna. Eftersom ämnen deltog i forskning fick de betalt för sin tid. Betalningsmetoder följde University of Louisville Health Science Center's Committee for the Protection of Human Subjects 'riktlinjer angående ersättning för forskningstid och parkering. Deltagarna fick 20 USD / timme för att genomföra nödvändiga forskningsaktiviteter (t.ex. ERP-test, tillhandahålla urinprov, fylla i självrapporteringsblanketter) vid varje besök.

Frågor om psykiatrisk status, användning av droger och psykosocialt fungerande screening

Den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV (SCID I) (First et al., 2001) användes för Axis I-diagnoser. Posttraumatisk stressstörning (PTSD) bedömdes med hjälp av posttraumatisk symtomskalansrapport (PSS-SR) (Foa et al., 1989, 1997) frågeformulär. Hopkins Symptom Checklista-25 (HSCL-25) (Derogatis et al., 1974) användes för att mäta symptom på ångest och depression. Handedness av patienter bedömdes med hjälp av Edinburghs inventering (Oldfield, 1971). Scores från Addiction Severity Index (ASI) användes för att mäta problem svårighetsgrad inom områdena medicinsk, sysselsättning, drogmissbruk, juridiska, familje-, sociala och psykiatriska svårigheter (McLellan et al., 1980). Kontrolllista för kokain negativa konsekvenser (Michalec et al., 1996) användes för att bedöma kortsiktiga och långsiktiga biverkningar som härrör från kokainanvändning. Psykosocial anpassning bedömdes med hjälp av Social Adjustment Scale (SAS) (Weissman & Bothwell, 1976).

Kvalitativa urintoxikologiska skärmar (DrugCheck 4, NxStep, Amedica Biotech Inc., CA) utfördes i varje individ för att bekräfta kokainmissbruk. Dessutom utfördes kvalitativa urintoxikologiska skärmar för amfetamin, opiater och marihuana för att bedöma närvaron av ytterligare missbrukade substanser (t.ex. amfetamin, opiater, marijuana). Positivt test för marijuana anses inte som uteslutningskriterier. Kvalitativ saliv drogtest (ALCO SCREEN, Chematics, Inc., IN) användes också för att utesluta aktuell alkoholanvändning.

Ämnen i studien

Tjugofem ämnen som missbrukade / berodde på kokain (9 kvinnor, 16 män) medelålder, 41.3 ± 6.1, intervall 32-52 år, 64% afroamerikaner) deltog i studien. Fjorton av dem kokainmissbrukade ämnen utan PTSD och de tilldelades en SUD-grupp (42.2 ± 6.6-åringar, 6 kvinnor, 8 män), medan elva kokainmissbrukare diagnostiserades med PTSD (diagnos bekräftades med konsensus av Dr Stewart och Hollifield) och bestod av dubbelt (SUD-PTSD) diagnostiserad grupp (DUAL). Sex av dem har redan tidigare diagnostiserats med PTSD och hade rekord av PTSD i sin historia vid intagsstadiet. Dubbel grupp bestod av 3 kvinnor och 8 män (38.8 ± 6.3 år). Nio icke-läkemedel som använder kontrollpersoner (4 kvinnor, medelålder, 36.7 ± 5.3, intervall, 29-45 år, 44% afroamerikaner) (CNT-gruppen) deltog också i denna studie.

Tolv ämnen i SUD-gruppen testades positivt för kokain, och 7 av dem testades också positivt för användning av marijuana. Två personer i SUD som inte testades positivt återhämtade missbrukare som inskrivits i denna studie efter den rehabiliteringskurs i JADAC-patienten med avstängningstid på mindre än 60-dagar. Nio patienter i DUAL-gruppen testades positivt för användning av kokain, fem av dem testades också positivt för användning av marijuana. Därför bestod majoriteten av vår poliklinik befolkning av nuvarande kokainanvändare, med nästan hälften av dem som använder marijuana som ett läkemedel av andrahandsval. Mest föredragen administreringssättet av läkemedlet var att röka sprickokokain. Endast ett ämne från kokainmissbrukare i denna studie använde kokain intravenöst. Flertalet missbrukare rapporterade regelbunden användning av nikotin / rökning. Inget av ämnena i SUD-gruppen fanns i något annat behandlingsprogram än att delta i anonyma (NA) eller alkoholiska anonyma (AA) möten. Alla ämnen utom 2-patienter från SUD-gruppen, en från DUAL-gruppen och en från CNT-gruppen var högerhänt. Alla kontrolldeltagare rapporterade ingen aktuell eller tidigare historia av neurologiska eller psykiatriska störningar eller beroende av andra ämnen än nikotin eller koffein. Ämnen var fullständigt informerade om arten av denna forskning och undertecknad informerad samtycke formulär godkänd av Institutionella granskningsstyrelsen vid University of Louisville (Protokoll IRB # 240.06, s. 2). För provtagning (urinläkemedelsskärm) tecknade personer ett separat samtycke formulär som även godkändes av IRB inom samma studieprotokoll.

Stimulus presentation, EEG / ERP datainsamling och signalbehandling

All stimulanspresentation, beteendemässig och subjektiv responsinsamling styrdes av en dator som kör E-prime-programvara (Psychology Software Tools, PA). Visuella stimuli presenterades på en 15 ″ platt skärm. Manuella svar samlades in med en 5-knapps knappsats. Ämnen instruerades att trycka på tangent nummer 1 när de ser en bild av målkategorin, och inte trycka på knappen för att inte visa målkategoribilder. I alla experiment satt ämnen i en stol med hakan i en hakstöd. Hakstödet placerades så att motivets ögon var 50 cm från mitten av platt skärmen. Avbrott tillhandahölls var tionde minut. All EEG-data förvärvades med ett 10-kanals elektriskt geodesiksystem (Net Station 128, v. 200) (Electrical Geodesics Inc., OR) som körs på en Macintosh G4.0-dator. EEG-data samplas vid 4 Hz, 500 - 0.1 Hz analogfiltreras, med referens till toppunkten. Geodesic Sensor Net är en lätt elastisk trådstruktur som innehåller Ag / AgCl-elektroder inrymda i en syntetisk svamp på en piedestal. Svamparna blötläggs i en KCl-lösning för att göra dem ledande. Stimuluslåsta EEG-data segmenteras offline i 100 ms-epoker som sträcker sig 1000 ms före stimulus till 200 ms efter stimulus runt de kritiska stimulushändelserna. Till exempel i vår uppgift var händelserna: (800) neutralt mål, (1) neutralt icke-mål, (2) traumatiskt stressmål, (3) traumatiskt stress icke-mål; (4) läkemedelsmål, (5) läkemedel som inte är mål. Frekvensen av mål för varje emotionell kategori var 6%. Data screenades digitalt för artefakter (ögonblink, rörelse etc.) och dåliga försök togs bort med hjälp av inbyggda verktyg för avvisande av artefakter. De återstående uppgifterna sorterades efter tillstånd och genomsnitt för att skapa ERP: erna. Genomsnittliga ERP-data filtrerades digitalt vid 20 Hz lågpass för att ta bort kvarvarande högfrekvent brus före medelvärdet. Efter medelvärdet korrigerades baslinjen under en 30 ms baslinjeperiod i förhållande till segmentstart, och data hänvisades till en genomsnittlig referensram. Ämnes-ERP: erna beräknades i genomsnitt för att producera medelvärdet för alla ämnen.

Pictorial stimuli

Det emotionella bildmaterialet togs från International Affective Picture System (IAPS, Lang et al., 2001). Kokainbilder valdes ut och validerades av den första författaren under hans post-doktorand stipendium vid Rice University (Houston, TX). I den tidigare studien (Potts, Martin, Stotts, George och Sokhadze, opublicerad rapport) bedömde 25 kokainmissbrukande patienter 115 kokainrelaterade bilder på 5-punktsskala (5 var höga) med avseende på hur stimulerande varje läkemedelsbild var. Medelbetyget för hela uppsättningen var 2.66, SD = 0.48. Det valdes 30 bilder som hade högst betyg (alla 30 med medelvärde över 3.0) för användning i denna studie. Valens-, upphetsnings- och dominanshastigheter matchades inom varje uppsättning bilder i neutrala och traumatiska stresskategorier med användning av betyg från IAPS-databasen (Lang et al., 2001). Experimentet använde bilder från tre kategorier: neutralt (hushållsartiklar, djur, natur), traumatisk stress (våld, olyckor, offer för attack etc.) och droger (kokain och narkotikaprodukter). Ämnen instruerades att svara på stimulansämnen från en av kategorierna, ignorera de andra inom varje block (t.ex. mål är hushållsartiklar i ett "neutralt" block). Blockens ordning (med 240-försök per block) var motbalanserad. I uppgiften presenterades en stimulans på en skärm för 200 ms, medan inspelning av EEG-data inträffade för 1000 ms. Inter-trial-intervall varierade i 1500 ~ 2000 ms-intervallet för att undvika förväntningseffekter. Var och en av tre block av försök följdes av en kort paus. Uppgiften tog ungefär 30 minuter att slutföra.

Beroende variabler

Beteendevariabler var genomsnittlig reaktionstid (RT) och responsnoggrannhet (i procent) för målstimuli, medan elektrofysiologiska variabler var adaptiv medelamplitud och latens för frontal P3a och centro-parietal P3b. Statistiska analyser utfördes på ämnesgenomsnittliga data med ämnesgenomsnitt som observationer. Den primära analysmodellen var de upprepade måtten ANOVA, med fysiologiska beroende variabler de som beskrivits ovan. Därför analyserades varje ERP-komponents amplitud och latens med avseende på förvalda regioner av intresse (ROI) och tidsfönster. Tidsfönstret var i intervallet 300-590 ms för båda P300-åtgärderna. ROI för frontal P3a inkluderade AFz, AF3, AF4, Fz, F1, F2, F3, F4 och fyra angränsande EEG-platser (EGI-kanaler 10,19, 5,12). Frontala EEG-kanaler, AF3, F1, F3, EGI-19 och EGI-12 användes som vänster frontal ROI, medan kanaler AF4, F2, F4, EGI-5 och EGI-10 för höger frontal ROI. Analyser utfördes också för mittlinjens frontala EEG-platser (AFz, Fz). ROI för den centrala parietala P3b inkluderade Cz, CPz, Pz, CP1, CP2, CP3, CP4 och fyra angränsande EGI-kanaler och beräknades separat för vänster, höger och mittlinje-ROI. Figur 1 illustrerar layouten av Elektro Geodesics Sensor Net och ROI.

Figur 1 

Electrical Geodesics Inc. Sensor Net layout (2.1 version) för 128 kanal EEG-platser med kanalnummer. Frontal (för P3a-komponent) och centro-parietal (för P3b-komponent) regioner av intresse (ROI) är markerade.

Ursprungligen analyserades alla beroende variabler med hjälp av envägs ANOVA för att hitta gruppskillnader (CNT vs SUD, CNT vs DUAL, SUD vs DUAL, CNT vs SUD + DUAL). Därefter analyserades data för vald, beroende ERP-variabel med hjälp av upprepade åtgärder ANOVA med följande faktorer (alla inom deltagare): Stimulustyp × (mål, icke-mål) × Cue-kategori (neutral, drog, trauma) × Hemisphere (vänster mot höger). Mellan ämnesfaktorerna i uppgifterna var Grupp (DUAL, SUD, CNT) och följande gruppvariationer (CNT vs. DUAL; CNT vs. SUD, DUAL vs. SUD). Post-hoc-analys utfördes med hjälp av Tukey-test för grupper med olika provstorlek. A-priori-hypoteser testades med tvåsidiga Student-t-tester för grupper med ojämn variation. I alla ANOVAs användes korrigerade p-värden för växthus-Geisser (GG) där så var lämpligt. SPSS (v.14) och Sigma Stat 3.1-paket användes för statistisk analys. Topografiska kartor skapades med hjälp av sfärisk ryggradsinterpolering som finns i EGI Net Station-arbetsverktyg (v 4.01).

RESULTAT

Beteendesvar

Reaktionstid (RT) var globalt långsammare i både SUD- och DUAL-grupper jämfört med kontroller (CNT), men envägs ANOVA visade signifikans av RT-skillnader mellan kontroller och missbrukare (både SUD och DUAL-grupper, SUD + DUAL) endast för trauma mål (529.6 ± 55.9 ms CNT vs 642.6 ± 121.9 alla missbrukare, F (1,33) = 6.25, p = 0.018). Dessa skillnader uttrycktes mycket väl när CNT-gruppen jämfördes med DUAL-gruppen på mål av neutrala och trauma (stress) kategorier. Stressfulla mål hade huvudverkan på RT över alla ämnen (517 ms neutral vs 581 ms traumatisk mål, F (2,27) = 15.18, p = 0.001). Det var också en trend att skilja mellan olika grupper på trauma mål (CNT vs DUAL, F = (2,27) = 4.63, p = 0.046) och en marginellt signifikant Kategori (neutralt, trauma) × Grupp (CNT, DUAL) interaktion (F = (4,36) = 4.66, p = 0.046), med RT att neutrala mål är likartade, medan RT till trauma cues är långsammare i DUAL-gruppen. Mål Kategori (neutral, trauma, drog) hade huvudverkan (kortast RT till neutral, längst till trauma, F (2,36) = 4.89, p = 0.016) som visar att denna manipulation av stimulans emotionell kategori påverkar RT i alla ämnen. Det fanns inga signifikanta skillnader i RT mellan SUD och DUAL grupper.

Noggrannhet

Jämförelse mellan alla 3-grupper gav inga skillnader i felprocent. Men när kontroller och missbrukare jämfördes separat, Cue Kategori (neutral, trauma, drog) × Grupp (CNT, SUD) interaktivitetstendens, F (2,27) = 3.98, p = 0.043, som kan beskrivas som en tendens att sänka felfrekvensen 5.89% (SUD) mot 9.25% (CNT) på läkemedelsmål och en högre frekvens av fel på neutrala mål (11.5% vs 6.6%) hos missbrukare. Jämförelser av CNT- och DUAL-grupper med samma noggrannhetsåtgärd visade också en trend mot Kategori × Grupp interaktion (F (2,18) = 3.86, p = 0.049), med DUAL patienter jämfört med kontroller som begår fler fel till traumamål, men inte för läkemedels- eller neutrala mål.

Eventrelaterade möjligheter

Data från ett ämne från DUAL och 2-personer från SUD-enbart gruppen ingick inte i ERP-analysen på grund av ett alltför stort antal artefakter orsakade av rörelse, ögonblinkningar etc. Därför rapporterar vi data om 9-kontroller (CNT-grupp), 12-ämnen med SUD utan PTSD (SUD-grupp) och 10-patienter med SUD-PTSD-comorbiditet (DUAL-grupp). För vissa kontroller jämfört med beroendegrupps jämförelser inkluderade vi också för analys samt en kombinerad missbruksgrupp (SUD + DUAL-grupp).

Frontal P300 (P3a)

Amplitude av P3a

Cue-kategori (neutralt, trauma, läkemedel) hade en huvudverkan på P3a-amplituden (F (2,28) = 15.6, p = 0.006), med den högsta amplituden av P3a-komponenten i trauma, medan den lägsta i läkemedelsanordningar. Stimulans (mål, icke-mål) -typ hade också en huvudeffekt (F (1,28) = 7.33, p = 0.011), med amplituden högre än målen. Jämförelse av kontroller (N = 9) med alla missbrukare (både SUD och DUAL grupper, N = 21) visade en signifikant cue Kategori (neutral, trauma, drog) × Hemisphere (vänster, höger) × Grupp interaktion (F (2,27) = 9.42, p = 0.001), där missbrukare visade större P3a till läkemedelssignaler, men inte till neutrala signaler och manifesterade mindre hemisfäriska skillnader. siffror Figures22 och and33 illustrerar högre amplitud av P3a till icke-målmedicinrelaterade signaler hos kokainmissbrukare. Effekten av förbättrad P3a uttrycktes bättre till vänster snarare än på höger frontsidan. Samma effekt observerades när kontroller (CNT, N = 9) jämfördes med missbrukare utan PTSD (SUD, N = 12): F (2,18) = 4.12, p = 0.03.

Figur 2 

Amplitude av den främre P3a-komponenten till non-target neutral, stress och drug cues in control (N = 9) och combined addiction (N = 21) grupper. Addicted ämnen visar överdriven reaktivitet mot icke-målmedicinsk signaler.
Figur 3 

Frontal ERP att rikta in och icke-målmedicinska signaler i tre grupper av ämnen.

Jämförelser mellan kontroll- och dubbeldiagnosgrupper visade en cue Kategori (neutral, trauma, drog) × Stimulans(mål, icke-mål) × Grupp (CNT, DUAL) interaktionseffekt (F (2,38) = 4.52, p = 0.038, GG korrigerad df = 1.19) och en brunn manifesterad Kategori × Hemisphere × Grupp effekt (F (2,38) = 8.14, p = 0.005). Effekten kan beskrivas som ett större P3a till trauma mål än icke-mål på de högra frontsidorna, och lägre amplitud till neutrala och drogfria mål än mål. Figur 4 visar denna cue Kategori × Grupp interaktion för målsignaler i kontroll och dubbla ämnen.

Figur 4 

Amplitude av den främre P3a-komponenten till neutrala, stress- och läkemedelsmål i kontrollämnen och dubbla patienter (SUD med PTSD). De dubbla patienterna visar överdriven reaktivitet mot traumatiska stressrelaterade signaler.

Latency av P3a

Envägs ANOVA visade signifikanta skillnader mellan tre grupper (CNT, SUD, DUAL) i latentiden för P3a till neutrala mål (F (2,29) = 4.32, p = 0.022), traumatiska mål (F (2,29) = 3.71, p = 0.036) och non-targets (F: 2,29), och icke-målmedicinska läkemedel (endast på högra sidan, F (7.65) = 0.002, p = 2,29). Dual patienter uppvisade en längre P4.55a-latens till neutrala mål och icke-mål, medan både SUD och DUAL-grupper hade längre latenser till läkemedelsmål och icke-mål än kontroller. De mest intressanta skillnaderna avslöjades under jämförelse av missbruk endast mot dubbla patientgrupper. Stimulans typ (mål, icke-mål) hade huvudverkan (F (1,20) = 5.52, p = 0.03), men cue Kategori (neutral, trauma, cue) hade ingen huvudverkan på latens i dessa grupper. Stimulans × Kategori × Grupp (SUD, DUAL) gav signifikant interaktion (F (2,38) = 5.56, p = 0.014). I synnerhet fördröjs P3a-latens globalt både till mål- och icke-målsignaler hos DUAL patienter jämfört med SUD-patienter, och var längre för icke-måltrauma och för att rikta sig mot trauma-indikeringar (Figur 5).

Figur 5 

Frontal ERP för mål och traumatiska stressrelaterade signaler i tre grupper av ämnen (CNT, SUD, DUAL). DUAL-gruppen visar högre och försenad P3a för både mål- och icke-målspänningsrelaterade bilder.

Centro-parietal P300 (P3b)

Amplitude av P3b

Båda cue Kategori (F (2,28) = 56.01, p = 0.006) och Stimulans typ (mål, icke-mål) (F (1,29) = 7.32, p = 0.011) utövade huvudverkan på amplituden av P3b. Jämförelse av P3b mellan kontroller och missbrukare avslöjade Stimulans (mål, icke-mål) × Hemisphere (vänster, höger) × Grupp (CNT, all SUD) interaktion, F (2,58) = 4.21, p = 0.03. Patientgrupp hade en lägre P3b till neutral, men inte till läkemedelssignaler och mindre differentierade hemisfäriska skillnader jämfört med kontroller. P3b-amplituden hos missbrukare var högre som svar på läkemedels kategori signaler på vänstra halvklotet. en Stimulans × Hemisphere × Grupp interaktion hittades också när CNT och DUAL-grupper jämfördes (F (2,38) = 3.86, p = 0.031; GG korrigerad, df = 1.59, p = 0.042).

Latens av P3b

Denna åtgärd visade a Hemisphere × Grupp interaktion (F (1,28) = 4.84, p = 0.036 CNT vs all SUD). Dessa lägre vänster-höger halvklotiska skillnader var bättre synliga när CNT och SUD-only-gruppen var jämförda (F (1,28) = 5.40, p = 0.028). Samma effekt var marginellt nära men nåde inte signifikansnivå när CNT och DUAL-grupper jämfördes.

DISKUSSION

Vårt experiment testade hypotesen att stimulansvärderingscortikala kretsar har blivit konditionerade till läkemedelskänslor i missbruksgrupp (läkemedelscue-reaktivitet) och konditionerat till både läkemedels- och stressrelaterade signaler i gruppen patienter med kokainberoende och PTSD-comorbiditet (läkemedel - och stress-cue-reaktivitet). De främre P3a och centroparietala P3b-komponenterna förutspåddes vara större än målen i icke-målgrupper i varje kategori av bilder i alla grupper av ämnen (CNT, SUD, DUAL), men P3a och P3b förutspåddes vara större till läkemedels- relaterade (både mål och icke-mål) signaler i SUD-bara gruppen jämfört med kontroller, medan större till både läkemedels- och stressrelaterade kategorier i dubbelt diagnostiserade ämnen jämfört med kontroller och kokainmissbrukare utan PTSD. Specifikt förutsatte sådana förutsägelser närvaro av en huvudeffekt för stimulustyp (mål, icke-mål), större P300 till mål, men nej Stimulans × Grupp interaktion. På samma sätt förutspådde vår hypotes en viktig effekt av Kategori (neutral, stress, drog) och a Kategori × Grupp interaktioner, nämligen större ERPs till läkemedelsbilder i båda grupperna av kokainmissbrukare (SUD, DUAL) och större ERPs av intresse för traumatiska stressbilder i DUAL-gruppen jämfört med både kontroll- och SUD-grupper.

Våra förutsägelser bekräftades delvis av de erhållna resultaten. Våra data visade de förutsagda större P3a- och P3b-komponenterna för att rikta stimuli (huvudeffekt för Stimulans), oavsett stimulans Kategori (neutralt, stress, läkemedel), både hos missbrukare och kontrollerna, trots att reaktivitet mot trauma och läkemedelskanaler inte var globalt högre i missbruksgrupper jämfört med kontroller. Flera högre order interaktioner (Stimulans × Kategori × Grupp; Kategori × Hemisfär × Grupp) erhölls för amplituden och latensen av P3a när missbrukargrupper jämfördes med kontrollgruppen. De DUAL-patienterna uppvisade den förutsagda förbättringen av P3a till traumatiska spänningsanordningar (differentiellt till mål och icke-mål) som uppnådde betydelse, vilket därmed stödde den förbättrade responsen och orienteringen mot traumatiska stressstimuli hos de patienter som är dubbelt diagnostiserade. Gruppen av beroende patienter utan PTSD visade den förutspådda större frontal P3a till läkemedelskategorin, där P3a var större på vänstra halvklotet, vilket är känt för att vara involverat i behandling av tillvägagångssätt (aptitliga) motivationstendenser (Davidson, 2002). Det är värt att notera att den centro-parietala P3b visade i vår studie liknande men mindre uttalad Kategori × Grupp effekter än den främre P3a, vilket tyder på att P3a kan vara ett känsligare index för cue drog- och stressrelaterade stimuli hos kokainmissbrukare med comorbid PTSD.

Även om studier med aktiva kokainanvändare har indikerat en stark fysisk reaktion på läkemedelsrelaterade stimuli (Carter och Tiffany, 1999, Childress et al., 1993; Grant et al., 1996, London et al., 1999), har undersökningar som undersökt en känslig bias för kokainrelaterade stimuli varit begränsade (Franken et al., 2000). Vår studie utvidgade räckvidden genom att använda både läkemedels- och stressrelaterade signaler i en patientdiagnostiserad patientgrupp. Uppnådda data visade minskad reaktivitet mot känslomässigt neutrala och stressiga bilder hos kokainmissbrukare utan PTSD. Det har visats att upplevelsen av känslor av psykostimulerande missbrukare förvrängs som ett resultat av dysreguleringen av de cerebrala mekanismerna som är involverade i motivations- och känslomässiga processer (Goldstein & Volkow, 2002; Volkow et al., 2004). Resultaten överensstämmer med rapporterna från andra studier att individer med kokainberoende ger låg aktivering till naturliga affektiva stimuli, men uppvisar hög aktivering i dessa hjärnstrukturer som svar på läkemedelsrelaterade föremål (Garavan et al., 1999, 2000; Grant et al., 1996; Hester, Dixon och Garavan, 2006).

Det har föreslagits att en sensibilisering av motivationskretsarna mot stimuli i samband med droger skulle kunna associeras med motivationssvaret av begär (Bonson et al., 2002; Robinson & Berridge, 1993), vilket också kan framkalla en hämning av det emotionella svaret mot annan naturlig förstärkning som inte är relaterad till narkotikamissbruk. En av kärnegenskaperna i beroendeframkallande beteende är den uppmärksamhet som läkemedelsberoende personer har med läkemedel och drogtillbehör som kan konceptualiseras enligt Franken (2003) som en uppmärksam bias. Vid kokainmissbruk är föremål som är relaterade till kokain- och drogtillbehör valde upprepade gånger med uppmärksamhet för medveten behandling, och läkemedelsrelaterade representationer är oproportionerligt märkta som relevanta.

Attentional bias mot bearbetning av framträdande stimuli antas vara en implicit kognitiv process som är dåligt kontrollerad. Sådan automatisk behandling liknar orienteringsreflexen till den nya signalen. Den automatiska karaktären av beroendeframkallande beteenden skissades också av andra studier (Hester, Dixon och Garavan, 2006; Lubman et al., 2000). Narkotikamissbrukrelaterade efterverkningar i medial prefrontal cortex (PFC) kan åtföljas av försämringar i känslomässig reglering, och specifikt vid inhibering av alla motivationer och känslor annat än begär (London et al., 2000; Shalev, Grimm och Shaham, 2002). Minskad PFC-kontroll av de främre striatorkretsarna möjliggör mer vanliga responser medierade av de posteriora och subkortiska (t.ex. basala ganglierna, striatum) strukturerna för att ta över reglering av beteende.

Det finns ett konvergerande bevis på att implicita automatiska processer också är involverade i räddningsprocessen (Mogg & Bradley, 1998). Neuroimagingstudier visade att mediala prefrontala kortikala områden modulerar rädslan att reagera genom hämmande samband med amygdalaen (Davidson, 2002; Devinsky et al., 1995). Det var hypotesen att dysfunktion av interaktionen mellan prefrontala och limbiska strukturer spelar en roll vid misslyckande av utrotning av rädsla i PTSD (Bremner et al., 1996, 1999, 2004). PTSD är ofta konceptualiserad när det gäller konditionerad rädsla med ökat känslomässigt minnesförvärv medierat av en hyper-responsiv amygdala och fördröjd utrotning på grund av fel i inhiberande kontroll av medial PFC och anterior cingulate cortex (ACC) över amygdala (Charney et al., 1993; Gilboa et al., 2004; Grillon et al., 1998; Li & Sinha, 2008; Rauch et al., 1996). Dessa PFC-underskott kan ytterligare förbättra effekterna av amygdala-hyperaktiveringen, varigenom frekvensen och intensiteten av PTSD-symtom ökar (Bremner et al., 1999). Negativa känslor som är typiska för PTSD och minskad stresshanteringskapacitet kan öka begär och främja läkemedelssökande och återfallande beteenden (Goeders, 2003; Koob, 1999). Hos duellt diagnostiserade individer kan reaktivitet gentemot både traumatiska och drogläkemedel representera ett kombinerat betingat och okonditionerat svar som ökar sårbarheten för ytterligare progression av narkotikamissbruk.

Narkotikamissbruk leder till underskott på undersidan av undersidan. Bristande inhiberande kontroll resulterar i oförmåga att övervinna starka vanliga läkemedelssökande beteenden, vilket möjliggör yttre uppmärksamma signaler (läkemedelsrelaterade signaler och både drog- och stressrelaterade i fallet med comorbid PTSD) och patologiskt begär (och rädsla i PTSD) drivenhet. Personer som är genetiskt utsatta för beteendestörning är mer sårbara mot impulsivt missbruk av drog (Bauer, 1997). Minskad prefrontal hämmande kontroll resulterar också i en minskad förmåga att övervinna stressresponser och generellt dålig stresshanteringskompetens (Koob & Le Moal, 2001; Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 1999). Därför leder beroendeframkallande beteende till funktionella abnormiteter som resulterar i en obalans i belöningsvärden på grund av hyper-sensibilisering mot läkemedelsstimulerande och läkemedelsrelaterad motivation på bekostnad av en naturlig förstärkning. PTSD bidrar vidare till svårighetsgraden av narkotikamissbruk genom ökad reaktivitet mot traumatiska stressrelaterade yttre stimuli och negativa känslomässiga tillstånd som svar på externa interna signaler (t.ex. flashbacks, stressrelaterade minnen och ruminationer etc.).

Aktiv kokainanvändning och kokainavvikande förändringar i neurala strukturer som är involverade i stressrespons är välkända (Koob et al., 2004), och dessa neuroadaptave förändras i spänningskretsar enligt Li och Sinha (2008), kan bidra till den ökade viktigheten av läkemedels- och läkemedelsrelaterade stimuli i en mängd olika utmanings- eller "stress" -kontexter (Robinson & Berridge, 2000; Sinha, 1999). Dessutom har de föreslagit att beroendeberoende förändringar i cortico-striatal-limbiska kretsar kan bidra till minskad hanteringsförmåga, dålig beteendemöjlighet och bristande problemlösningskapacitet under ökade stressnivåer eller känslomässiga utmaningar hos användare med psykoaktiv stimulans (Li & Sinha, 2008; Sinha et al., 2006).

Detta projekt studerar specifika komponenter i händelserelaterade hjärnpotentialer och beteendemått (reaktionstid och noggrannhet) för att undersöka reaktivitet mot droger och stressrelaterade signaler hos individer med kokainanvändningsstörning med komorbid PTSD. Det visar att kognitiv uppgift som använder emotionellt utmanande signaler kan användas som ett potentiellt användbart diagnostiskt verktyg för att bedöma kognitiv och emotionell funktion vid kokainmissbruk och PTSD. Dessa ERP- och beteendeparametrar kan troligen användas som användbara åtgärder som kan användas för att bedöma kliniska och forskningsresultat i både farmakologiska och beteendemässiga och neurofeedback-interventioner. Dessa psykiatriska och ERP-baserade kognitiva funktionsbedömningar var en viktig del av våra polikliniska patienters kliniska utvärderingar i intagsfasen eftersom de flesta kokainmissbrukare uttryckte vilja att delta i en integrerad beteendebehandlingsstudie baserat på neurofeedback och motiverande intervju. Dessa resultat bidrar till en bättre förståelse av den neurobiologiska interaktionen mellan dessa psykiska störningar, och ger också en grund för en modell som förklarar den höga förekomsten av denna speciella form av dubbel diagnos med hjälp av kognitiva neurovetenskapliga metoder och teorier.

â € < 

Figur 6 

Amplitude av centro-parietal P3b till alla neutrala, stress- och läkemedelsstimuli i kontroller och kokainmissbrukare utan PTSD.
Figur 7 

Centro-parietal ERP för att rikta och icke-målmedicinska signaler i tre grupper av ämnen. Kokainmissbrukare från både SUD och DUAL-grupper jämfört med kontroller visar högre reaktivitet gentemot läkemedelskanaler som inte är målgrupper.
Figur 8 

Eventrelaterade potentialer vid de främre och parietala ROI-erna som svar på icke-målmedicinska signaler. Kokainmissbrukare från SUD och DUAL-grupper har högre reaktivitet vid frontal ROI.

Tack

Denna studie stöddes av ISNR: s forskningsutskottstilldelning och NIDA R03DA021821-bidraget till Tato Sokhadze.

REFERENSER

  • American Psychiatric Association. Diagnostisk och statistisk manual för mentala störningar (DSM-IV) 4th ed. Washington, DC: 1994.
  • Attias J, Bleich A, Furman V, Zinger Y. Eventrelaterade potentialer i posttraumatisk stressstörning i stridssprung. Biolpsykiatri. 1996; 40: 373-381. [PubMed]
  • Bauer LO. Frontal P300-minskning, barndomsbeteendestörning, familjehistoria och predisposition av återfall bland misstänkta kokainmissbrukare. Drog- och alkoholberoende. 1997; 44: 1-10. [PubMed]
  • Bauer LO, Kranzler HR. Elektroencefalografisk aktivitet och humör hos kokainberoende polikliniker: effekter av kokain-exponering. Biologisk psykiatri. 1994; 36: 189-197. [PubMed]
  • Biggins CA, MacKay S, Clark W, Fein G. Eventrelaterade potentiella bevis för främre cortexeffekter av kroniskt kokainberoende. Biologisk psykiatri. 1997; 42: 472-485. [PubMed]
  • Blanchard EB. Förhöjda basala nivåer av kardiovaskulära svar i Vietnam veteraner med PTSD: ett hälsoproblem i tillverkningen? J. Ångest Disord. 1990; 4: 233-237.
  • Blanchard EB, Hickling EJ, Buckley TC, Taylor AE, Vollmer A, Loos WR. Psykofysiologin av olycksrelaterad posttraumatisk stressstörning i motorfordon: Replikation och förlängning. J. Consult. Clin. Psychol. 1996; 64: 742-751. [PubMed]
  • Bleich A, Attias J, Furnam V. Effekter av upprepade synliga traumatiska stimuli på händelsesperspektiv P3 hjärnpotential i posttraumatisk stressstörning. Int J Neuroscience. 1996; 85: 45-55. [PubMed]
  • Blomhoff S, Reinvang I, Malt UF. Eventrelaterade potentialer för stimuli med känslomässig inverkan hos posttraumatiska stresspatienter. Biologisk psykiatri. 1998; 44: 1045-1053. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J et al. Neurala system och cue-inducerad kokainbehov. Neuropsychopharmacology. 2002; 26 (3): 376-386. [PubMed]
  • Bremner JD, Southwick SM, Darnell A, Charney DS. Kronisk PTSD i Vietnam kamp veteraner: sjukdomsförloppet och missbruk av substanser. American Journal of Psychiatry. 1996; 153: 369-375. [PubMed]
  • Bremner JD, Staib LH, Kaloupek D, Southwick SM, Soufer R, Charney DS. Neurala korrelater av exponering för traumatiska bilder och ljud i Vietnam-kampveteraner med och utan posttraumatisk stressproblem En positron-emissionstomografistudie. Biolpsykiatri. 1999; 45: 806-816. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Bremner JD, Vermetten E, Vythilingam M, Afzal N, Schmahl C, Elzinga B, Charney DS. Neurala korrelationer av den klassiska färgen och emotionella stroppen hos kvinnor med missbruksrelaterad posttraumatisk stressstörning. Biologisk psykiatri. 2004; 55: 612-620. [PubMed]
  • Brown PJ, Wolfe J. Substansmissbruk och comorbiditet efter traumatisk stressstörning. Drug Alcohol Dependence. 1994; 35: 51-59. [PubMed]
  • Brown PJ, Recupero PR, Stout R. PTSD-substansmissbruk, komorbiditet och behandlingsutnyttjande. Beroendeframkallande beteende. 1995; 20: 251-254. [PubMed]
  • Carter BL, Tiffany ST. Meta-analys av cue-reaktivitet i beroendeforskning. Missbruk. 1999; 94: 327-340. [PubMed]
  • Casada JH, Amdur R, Larsen R, Liberzon I. Psykofysiologica responsivitet vid posttraumatisk stressstörning: generaliserad hyperresponsivitet kontra traumaspecificitet. Biolpsykiatri. 1998; 44: 1037-1044. [PubMed]
  • Charles G, Hansenne M, Ansseau M, Pitchot W, Machowski R, Schittecatte M, Wilmotte J. P300 i posttraumatisk stressstörning. Neuro. 1995; 32: 72-74. [PubMed]
  • Charney DS, Deutch AY, Krystal JH, Southwick SM, Davis M. Psykobiologiska mekanismer för posttraumatisk stressstörning. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50: 295-305. [PubMed]
  • Chilcoat HD, Breslau N. Posttraumatisk stressstörning och narkotikaproblem: testning av avslappnade vägar. Arkiv Allmän psykiatri. 1998; 55: 913-917. [PubMed]
  • Childress AR, Mozley D, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M et al. Limbisk aktivering under cue-inducerad kokainbehov. Am J Psykiatri. 1999; 156: 11-18. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Coffey SF, Saladin ME, Drobes DJ, Brady KT, Dansky BS, Kilpatrick DG. Trauma och substans-cue-reaktivitet hos individer med comorbid posttraumatisk stressstörning och kokain eller alkoholberoende. Drog- och alkoholberoende. 2002; 65: 115-127. [PubMed]
  • Cox WM, Fadardi JS, Pothos EM. Beredskapsstroppet: teoretiska överväganden och procedurella rekommendationer. Psykologisk bulletin. 2006; 132: 443-476. [PubMed]
  • Davidson RJ. Ångest och affektiv stil: Prefrontal cortex och amygdala roll. Biologisk psykiatri. 2002; 51: 68-80. [PubMed]
  • Devinsky O, Morrell MJ, Vogt BA. Bidrag från främre cingulära cortex till beteende. Hjärna. 1995; 118 (1): 279-306. [PubMed]
  • Derogatis LR, Lipman RS, Rickels K, Uhlenhuth EH, Covi L. Hopkins Symptom Checklist (HSCL): ett självbetänkande symtominventering. Behav Sci. 1974; 19: 1-15. [PubMed]
  • Donchin E, Coles MGH. Är P300 en manifestation av kontextuppdatering? Behav. Brain Science. 1988; 11: 357-374.
  • Drake ME, Pakalnis A, Phillips B, Pamadan H, Hietter SA. Auditory evoked potentials i ångestsyndrom. Clin. Electroencephalogr. 1991; 22: 97-101. [PubMed]
  • Drummond DC, Tiffany ST, Glautier S, Remington B. Addictive Behavior: Cue exponeringsteori och övning. wiley; Chichester: 1995.
  • Evans K, Sullivan JM. Dual Diagnosis. Guilford Press; New York, NY: 2001.
  • Fein G, Bigging C, MacKay S. Kokainmissbrukare har minskat auditiv P50-amplitud och -undertryckning jämfört med både normala kontroller och alkoholister. Biologisk psykiatri. 1996; 39: 955-965. [PubMed]
  • Felmingham KL, Bryant RA, Kendall C, Gordon E. Eventrelaterad potentiell dysfunktion i posttraumatisk stressstörning: rollen av numrering. Psykiatrisk forskning. 2002; 109: 171-179. [PubMed]
  • Första MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Strukturerad klinisk intervju för DSM-IV-TR-axel I-störningar - patientutgåva (SCID - I / P) New York State Psychiatric Institute; New York: 2001.
  • Foa EB, Steketee G, Rothbaum BO. Beteende / kognitiva konceptualiseringar av posttraumatisk stressstörning. Beteendeterapi. 1989; 20: 155-176.
  • Foa EB, Cashman L, Jaycox L, Perry K. Valideringen av en självrapporteringsåtgärd av posttraumatisk stressstörning Posttraumatisk diagnosskala. Psykologisk bedömning. 1997; 9: 445-451.
  • Franken IH, de Haan HA, van der Meer CW, Haffmans PM, Hendriks VM. Cue-reaktivitet och effekter av cuexponering hos avlägsna läkemedel mot posttreatment. Journal Abuse Treatment. 1999; 16: 81-85. [PubMed]
  • Franken IHA, Kroon LY, Hendriks VM. Påverkan av individuella skillnader i begär och obsessiva kokaintankar om attentional processer hos patienter med kokainmissbruk. Beroendeframkallande beteenden. 2000; 25 (1): 99-102. [PubMed]
  • Franken IHA. Drogbehov och missbruk: integrering av psykologiska och psykofarmakologiska tillvägagångssätt. Progress Neuro-Pharmacology Biological Psychiatry. 2003; 27: 563-579. [PubMed]
  • Friedman D, Simpson GV, Hamberger M. Åldersrelaterade förändringar i hårbottenstopografi till nya och målstimuli. Psychophysiology. 1993; 30: 383-396. [PubMed]
  • Friedman D, Squires-Wheeler E. Eventrelaterade potentialer som indikatorer på risk för schizofreni. Schizophr Bull. 1994; 20: 63-74. [PubMed]
  • Fukunishi I. Alexithymia i substansmissbruk: förhållande till depression. Psychol. Rep. 1996; 78: 641-642. [PubMed]
  • Gaeta H, Friedman D, Hunt G. Stimulus egenskaper och uppgiftskategori dissocierar de främre och posteriora aspekterna av nyheten P3. Psychophysiology. 2003; 40: 198-208. [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, et al. Cue-inducerad kokainbehov: neuroanatomisk specificitet för droganvändare och läkemedelsstimuler. Am J Psykiatri. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Stein EA. Höger halvklotts dominans av hämmande kontroll: En händelserelaterad funktionell MRI-studie. Förhandlingar National Academy Science USA. 1999; 96: 8301-8306. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Gilboa A, Shalev AY, Laor L, Lester H, Louzoun Y, Chisin R, Bonne O. Funktionell anslutning av prefrontal cortex och amygdala i posttraumatisk stressstörning. Biolpsykiatri. 2004; 55: 263-272. [PubMed]
  • Goeders NE. Stressens inverkan på beroende. Europeisk neuropsykofarmakologi. 2003; 13 (6): 435-441. [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow ND. Narkotikamissbruk och dess underliggande neurobiologiska grund: neuroimaging bevis för involvering av den främre cortexen. Am. J. Psykiatri. 2002; 159: 1642-1652. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivering av minneskretsar under cue-framkallad kokainbehov. Proc. Natl. Acad. Vetenskap USA. 1996; 93: 12040-12045. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Grillon C, Morgan CA, Davis M, Southwick SM. Effekter av experimentellt sammanhang och tydliga hot om akustisk rygg i Vietnam veteraner med posttraumatisk stressstörning. Biolpsykiatri. 1998; 44: 1027-1036. [PubMed]
  • Handelsman L, Stein JA, Bernstein DP, Oppenheim SE, Rosenblum A, Magura S. En latent variabel analys av samexistenta känslomässiga underskott i substansmissbrukare: alexitymi, fientlighet och PTSD. Missbrukare. Behav. 2000; 25: 423-428. [PubMed]
  • Herning RI, Glover BJ, Guo X. Effekter av kokain på P3B hos missbrukare av kokain. Neuro. 1994; 30: 132-142. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Executive dysfunktion i beroende: bevis för discordant frontal, cingulate och cerebellar aktivitet. Journal of Neuroscience. 2004; 24: 11017-11022. [PubMed]
  • Hester R, Dixon V, Garavan H. En konsekvent bias för narkotikarelaterat material hos aktiva kokainanvändare över ord och bildversioner av den emotionella Stroop-uppgiften. Drog- och alkoholberoende. 2006; 81: 251-257. [PubMed]
  • Jacobsen LK, Southwick S, Kosten TR. Substansanvändningsstörningar hos patienter med posttraumatisk stressstörning. American J Psychiatry. 2001; 158: 1184-1190. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnic P, Shafer A. Cue-reaktivitet i kokainberoende ämnen: effekter av cue-typ och cue-modalitet. Beroendeframkallande beteende. 1998; 23: 7-15. [PubMed]
  • Karl A, Malta LS, Maerker A. Meta-analytisk reviw av händelserelaterade potentiella studier i posttraumatisk stressstörning. Biolpsykologi. 2006; 71: 123-147. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. P300 från en-, två- och tre-stimulus hörande paradigmer. International J Psychophysiology. 1996; 23: 33-40. [PubMed]
  • Katayama J, Polich J. Stimulus-kontexten bestämmer P3a och P3b. Psychophysiology. 1998; 35: 23-33. [PubMed]
  • Kimble M, Kaloupek D, Kaufman M, Deldin P. Stimulus-nyheten påverkar differentierat attentaltilldelning i PTSD. Biologisk psykiatri. 2000; 47: 880-890. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neural aktivitet relaterad till läkemedelsbehov i kokainberoende. Arkivera allmän psykiatri. 2001; 58: 334-341. [PubMed]
  • Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KPG. De neurala korrelationerna av cue-inducerad längtan hos kokainberoende kvinnor. Am J Psykiatri. 2004; 161: 233-241. [PubMed]
  • Knight RT. Minskat svar på nya stimuli efter prefrontala skador hos män. Electroencephalogr. Clin. Neurofysiologi. 1984; 59: 9-20. [PubMed]
  • Koob GF. Stress, kortikotropinfrigörande faktor och narkotikamissbruk. Ann. NY Acad. Sci. 1999; 897: 27-45. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Drogmissbruk, dysregulering av belöning och allostas. Neuropsychopharmacology. 2001; 24: 97-129. [PubMed]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen S, Kenny PJ, Markou A, O'Dell L, Parsons L, Sanna PP. Neurobiologiska mekanismer i övergången från droganvändning till läkemedelsberoende. Neurovetenskap och Biobehavioral Reviews. 2004; 27: 739–749. [PubMed]
  • Kouri EM, Lukas SE, Mendelson JH. P300-bedömning av opiat- och kokainanvändare: effekter av avgiftning och behandling med buprenorfin. Biologisk psykiatri. 1996; 60: 617-628. [PubMed]
  • Lang PJ, Bradley MM, Cuthbert BN. International Affective Picture System (IAPS): Bruksanvisning och affektiva betyg. CRP, University Florida; 2001. (Tech. Rapport A-5).
  • Li CR, Sinha R. Hämmande kontroll och emotionell stressreglering: Neuroimaging-bevis för frontal-limbisk dysfunktion vid psyko-stimulerande missbruk. Neurovetenskap & Biobehavioral Reviews. 2008; 32: 581–597. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal cortex och mänsklig drogmissbruk: funktionell bildbehandling. Hjärnbarken. 2000; 10: 334-342. [PubMed]
  • Lubman D, Peters L, Mogg K, Bradley B, Deakin J. Attentionional bias för drogläkemedel i opiatberoende. Psykologisk medicin. 2000; 30: 169-175. [PubMed]
  • Lyvers M. "Förlust av kontroll" i alkoholism och narkotikamissbruk: en neurovetenskaplig tolkning. Experimentell och klinisk psykofarmakologi. 2000; 8: 225-249. [PubMed]
  • McFarlane AC, Weber DL, Clark CR. Onormal stimulansbehandling vid posttraumatisk stressstörning. Biolpsykiatri. 1993; 34: 311-320. [PubMed]
  • McLellan AT, Luborsky L, Woody GE, O'Brien CP. Ett förbättrat diagnostiskt utvärderingsinstrument för missbrukspatienter: Addiction Severity Index. J nervös ment Dis. 1980; 168: 26–33. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko Obs, Pitman RK. Auditory event-relaterade potentialer för tonpulser i kamprelaterad posttraumatisk stressstörning. Biolpsykiatri. 1997a; 42: 1006-1115. [PubMed]
  • Metzger LJ, Orr SP, Lasko NB, McNally RJ, Pitman RK. Söker källan till de emotionella Stroop-interferenseffekterna i PTSD: en studie av P3s till traumatiska ord. Integrativ fysiologisk och beteendevetenskap. 1997b; 32: 43-51. [PubMed]
  • Michalec EM, Rohsenow DJ, Monti PM, Varney SM, Martin RA, Dey AN, Myers M, Sirota AD. En kontrolllista för kokain negativa konsekvenser: utveckling och validering. J Substansmissbruk. 1996; 8: 181-193. [PubMed]
  • Mogg K, Bradley BP. En kognitiv-motiverande analys av ångest. Beteendeforskningsterapi. 1998; 36: 809-848. [PubMed]
  • Naatanen R. Uppmärksamhetsrollen vid auditiv informationsbehandling som avslöjas av händelsespotentialer och andra hjärnåtgärder av kognitiv funktion. Behav Brain Sci. 1990; 13: 201-287.
  • Najavits LM, Weiss RD, Shaw SR, Muenz LR. "Säkerhetssäkerhet": Resultat av en ny kognitiv beteendemässig psykoterapi för kvinnor med posttraumatisk stressstörning och substansberoende. Journal of Traumatic Stress. 1998; 11: 437-456. [PubMed]
  • Noldy NE, Carlen PL. Eventrelaterade potentiella förändringar i uttag av kokain: bevis för långvariga kognitiva effekter. Neuropsychobilogy. 1997; 36: 53-56. [PubMed]
  • O'Brien CP, Charney DS, Lewis L, Cornish JW, Post R, et al. Prioriterade åtgärder för att förbättra vården för personer med samtidig missbruk och andra psykiska störningar: En uppmaning till handling. Biologisk psykiatri. 2004; 56: 703–713. [PubMed]
  • Oldfield RC. Bedömning och analys av handedness: Edinburghs inventering. Neuropsychologia. 1971; 9: 97-113. [PubMed]
  • Orr SP, Lasko NB, Metzger LJ, Berry NJ, Ahern CE, Pitman RK. Psykofysiologisk bedömning av kvinnor med PTSD som orsakats av sexuella övergrepp mot barndom. J. Consult. Clin. Psychol. 1998; 66: 906-913. [PubMed]
  • Orr SP, Roth WT. Psykofysiologisk bedömning: Kliniska tillämpningar för PTSD. J Påverka Disord. 2000; 61: 225-240. [PubMed]
  • Ouimette PC, Ahrens C, Moos RH, Finney JW. Posttraumatisk stressstörning hos patienter med drogmissbruk: relation till ettåriga efterbehandlingar. Psykologi Addict Behavior. 1997; 11: 34-47.
  • Ouimette PC, Finney JW, Moos R. Tvåårig postbehandling behandlar och hanterar patienter med drogmissbruk med posttraumatisk stressstörning. Psykologi beroendeframkallande beteenden. 1999; 13: 105-114.
  • Ouimette PC, Brown PJ. Trauma och substansmissbruk. APA; Washington, DC: 2003.
  • Prins A, Kaloupek DG, Keane TM. Psykofysiologiska bevis för autonoma upphetsningar och upprörande hos traumatiserade vuxna populationer. I: Friedman MJ, Charney DS, Deutch AY, redaktörer. Neurobiologiska och kliniska konsekvenser av stress: Från normal anpassning till PTSD. Raven Press; New York: 1995. pp. 291-314.
  • Polich J. P300, sannolikhet och interstimulusintervall. Psychophysiology. 1990; 27: 396-403. [PubMed]
  • Polich J, Pollock VE, Bloom FE. Meta-analys av P300 från män som riskerar alkoholism. Psychol Bull. 1994; 115: 55-73. [PubMed]
  • Polich J, Herbst KL. P300 som klinisk analys: Bakgrund, utvärdering och resultat. International Journal of Psychophysiology. 2000; 38: 3-19. [PubMed]
  • Potts GF, Patel SH, Azzam PN. Påverkan av instruerad relevans på det visuella ERP. International Journal Psychophysiology. 2004; 52: 197-209. [PubMed]
  • Pritchard W. Psykofysiologi av P300. Psychol. Tjur. 1981; 89: 506-540. [PubMed]
  • Pritchard W. Kognitiva händelserelaterade potentiella korrelater av schizofreni. Psychol Bul. 1986; 100: 43-66. [PubMed]
  • Pritchard W, Sokhadze E, Houlihan M. Effekter av nikotin och rökning på händelsesrelaterade potentialer: en granskning. Nikotin Tobaksforskning. 2004; 6: 961-984. [PubMed]
  • Rauch SL, van der Kolk BA, Fisler RE, Alpert NM, Orr SP, et al. En studie om symptomprovokation av posttraumatisk stressproblem med positronutsläppstomografi och skriptdriven bildning. Arkiv för allmän psykiatri. 1996; 53: 380-387. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Den neurala grunden för läkemedelsbehov: En incitament-sensibiliseringsteori av beroende. Brain Research recensioner. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  • Sahar T, Shalev AY, Porges SW. Vagalmodulation av svar på mental utmaning vid posttraumatisk stressstörning. Biol. Psykiatri. 2001; 49: 637-643. [PubMed]
  • Saladin ME, Drobes DJ, Coffey SF, Dansky BS, et al. PTSD symptom svårighetsgrad som en förutsägelse för cue-framkallade läkemedel begär i offer för våldsbrott. Beroendeframkallande beteenden. 2003; 28: 1611-1629. [PubMed]
  • Shalev AY, Orr SP, Pitman RK. Psykofysiologisk bedömning av traumatiska bilder i israeliska civila posttraumatiska stressproblem. Am. J. Psykiatri. 1993; 150: 620-624. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologi av återfall till heroin och kokain söker: en recension. Farmakologi Recensioner. 2002; 54: 1-42. [PubMed]
  • Shiperd JC, Stafford J, Tanner LR. Förutsägande av alkohol- och drogmissbruk i Persiska viken Krigsveteraner: vilken roll spelar PTSD-symtom? Beroendeframkallande beteenden. 2005; 30: 595-599. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stressinducerad begär och stressrespons hos kokainberoende individer. Psykofarmakologi. 1999; 142: 343–351. [PubMed]
  • Sinha R, Garcia P, Paliwal M, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Stressinducerad kokainbehov och hypotalamisk-hypofys-adrenal respons är prediktiva för återfall av kokain. Arkiv för allmän psykiatri. 2006; 63: 324-331. [PubMed]
  • Sokhadze E, Stewart C, Hollifield M. Integrering av kognitiva neurovetenskapsmetoder med neurofeedback-terapi vid behandling av substansanvändning som är comorbid med PTSD. Journal of Neurothrapy. 2007; 11 (2): 13-44.
  • Stanford MS, Västerling JJ, Mathias CW, Constans JI, Houston RJ. Påverkan av hot relevans på P3 händelse-relaterade potentialer i kamprelaterad posttraumatisk stressstörning. Psykiatriforskning. 2001; 102: 125-137. [PubMed]
  • Stewart SH, Pihl RO, Conrod PJ, Dongier M. Funktionell association mellan trauma, PTSD och substansrelaterade sjukdomar. Beroendeframkallande beteenden. 1998; 23: 797-812. [PubMed]
  • Stormark KM, Laberg JC, Nordby H, Hugdahl K. Alkoholisters selektiva uppmärksamhet på alkoholstimuli: Automatiserad bearbetning? Journal of Studies on Alcohol. 2000; 61: 18–23. [PubMed]
  • Vasterling JJ, Brewin CR. Neuropsykologi av PTSD. Guilford Press; New York, NY: 2005.
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Den beroende av mänskliga hjärnan: insikter från bildbehandlingar. J. Clin. Investera. 2003; 111: 1444-1451. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Den beroende mänskliga hjärnan ses i ljuset av bildhanteringsstudier: hjärnkretsar och behandlingsstrategier. Neuro. 2004; 47: 3-13. [PubMed]
  • Weinstein AV. Visuella ERP: er bevis på förbättrad behandling av hotande information i ängsliga universitetsstuderande. Biol. Psykiatri. 1995; 37: 847-858. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, et al. Kompulsivt läkemedelssökande beteende och återfall. Neuroadaptation, stress och konditioneringsfaktorer. Annaler från New York Academy of Sciences. 2001; 937: 1-26. [PubMed]
  • Weissman MM, Bothwell S. Bedömning av social anpassning av patientens självrapportering. Arch General Psychiatry. 1976; 33: 1111-1115. [PubMed]
  • Wijers AA, Mulder G, Gunter TC, Smid HGOM. Brainspotentialanalys av selektiv uppmärksamhet. I: Neumann O, Sanders AF, redaktörer. Handbok för uppfattning och handling. Vol 3: Uppmärksamhet. Academic Press; Tullamore, Irland: 1996. pp. 333-387.