Akut och upprepad kokain inducerar förändringar i FosB / DeltaFosB-uttryck i den paraventrikulära kärnan i hypotalamusen (2006)

Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.

Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.

Abstrakt

Förutom aktivering av hjärnbelöningssystemet påverkar kokainadministrationen aktiviteten hos hypotalamo-hypofys-adrenalaxeln (HPA) genom att påverka CRH-neuroner i den paraventrikulära kärnan i hypotalamusen (PVN). För att hitta en molekylär mekanism av kokainframkallade effekter i PVN, undersökte vi i förevarande undersökning effekten av kokain på uttrycket av FosB / DeltaFosB transkriptionsfaktorer i PVN. Med hjälp av en immunohistokemisk metod, vi fann att akut kokainbehandling (25 mg / kg) inducerade ett relativt långvarigt (åtminstone 72 h) -uttryck av FosB / DeltaFosB i PVN, medan upprepad kokainadministration (25 mg / kg, en gång dagligen i 5 på varandra följande dagar) orsakade ackumulering av FosB / DeltaFosB i PVN.

Den senare observationen bekräftades ytterligare av Western blot-tekniken, vilket visade att upprepad exponering för kokain uttryckligen ökade uttrycket av en stabil isoform av DeltaFosB (35 kDa). Med hjälp av en dubbelmärkningsmässig immunofluorescerande metod fastställdes att FosB / DeltaFosB-proteiner induceras genom upprepad kokainbehandling var närvarande i en liten population av CRF-immunoreaktiva neuroner i PVN. Dessutom fann man att förbehandling med den specifika antagonisten av dopamin D1-liknande receptorer SCH 23390 (1 mg / kg) dämpade uttrycket och ackumulationen av FosB / DeltaFosB i PVN, framkallas av upprepad kokainadministration. Även om funktionella konsekvenser av ovanstående effekter för missbruksprocessen fortfarande är etablerade, indikerar de erhållna resultaten att cocainadministration kan producera relativt långvariga förändringar i uttrycket av FosB / DeltaFosB transkriptionsfaktorer i PVN-neuroner (bland vissa populationer av CRF-immunoreaktiva neuroner) och att dopamin D1-liknande receptorer är involverade i ovanstående effekter. Slutligen föreslås att det långvariga uttrycket samt ackumuleringen av DeltaFosB i PVN kan utgöra en molekylär bas som ligger till grund för adaptiva förändringar som uppträder i HPA-axeln efter relativt höga doser kokain.