ScienceDaily (juni 25, 2010) - Varför är det bara att vissa narkotikamissbrukare blir missbrukare?
Detta är frågan som har tagits upp av teamen Pier Vincenzo Piazza och Olivier Manzoni, vid Neurocentre Magendie i Bordeaux (Inserm unit 862). Dessa forskare har just upptäckt att övergången till missbruk kan bero på en ihållande försämring av synaptisk plasticitet i en nyckelstruktur i hjärnan. Detta är den första demonstrationen att det finns en korrelation mellan synaptisk plasticitet och övergången till missbruk.
Resultaten från lagen hos Neurocentre Magendie ifrågasätter den hittills uppfattade tanken att beroende beror på patologiska cerebrala modifieringar som utvecklas gradvis med narkotikamissbruk. Deras resultat visar att beroende kan komma i stället från en form av anaplasticitet, det vill säga från oförmåga hos beroende personer att motverka de patologiska modifieringar som läkemedlet orsakar för alla användare.
Den frivilliga konsumtionen av droger är ett beteende som finns i många djurarter. Men det hade länge ansetts att missbruk, definierad som tvångs- och patologisk drogförbrukning, är ett beteende som är specifikt för människans art och dess sociala struktur. I 2004 visade teamet i Pier Vincenzo Piazza att beteenden som definierar missbruk hos människor, förekommer också hos vissa råttor som själv administrerar kokain *. Addiction uppvisar häpnadsväckande likheter hos män och gnagare, i synnerhet det faktum att endast ett fåtal konsumenter (människor eller gnagare) utvecklar narkotikamissbruk. Studien av läkemedelsberoende beteende i denna däggdjursmodell öppnade sålunda vägen till studien av missbrukets biologi.
Nu rapporterar lagen Pier Vincenzo Piazza och Olivier Manzoni upptäckten av de första kända biologiska mekanismerna för övergången från regelbundet men kontrollerat läkemedel till en äkta beroende av kokain, som kännetecknas av en förlust av kontroll över narkotikakonsumtionen.
Kronisk exponering för droger orsakar många modifieringar av hjärnans fysiologi. Vilka av dessa modifieringar är ansvariga för utvecklingen av en missbruk? Detta är frågan som forskarna ville svara för att rikta sig till möjliga terapeutiska förhållningssätt till en sjukdom för vilka behandlingar saknar brist.
Den beroendemodell som utvecklas i Bordeaux ger ett unikt verktyg för att svara på denna fråga. Således kan man jämföra djur som tog identiska mängder droger, men av vilka endast få blir beroende. Genom att jämföra missbrukare och icke-missbrukande djur vid olika tidpunkter under deras läkemedelshistoria har lagen Pier Vincenzo Piazza och Olivier Manzoni visat att de djur som utvecklade en beroende av kokain uppvisar en permanent förlust av förmågan att framställa en form av plasticitet som kallas långsiktig depression (eller LTD). LTD hänvisar till förmågan hos synapserna (regionen för kommunikation mellan neuroner) för att minska deras aktivitet under effekten av vissa stimuleringar. Det spelar en viktig roll i förmågan att utveckla nya minnesspår och följaktligen demonstrera flexibelt beteende.
Efter kortsiktig användning av kokain, är LTD inte modifierad. Efter en längre användning visas dock ett signifikant LTD-underskott hos alla användare. Utan denna form av plasticitet, som tillåter ny inlärning att inträffa, blir beteendet när det gäller läkemedlet allt hårdare och öppnar dörren för utveckling av en tvångsförbrukning. Hjärnan hos majoriteten av användarna kan producera de biologiska anpassningarna som tillåter att motverka effekterna av läkemedlet och att återställa en normal LTD.
Däremot lämnar anaplasticiteten (eller bristen på plasticitet) som missbrukarna lämnar dem utan försvar och följaktligen blir underskottet i LTD som framkallas av läkemedlet kroniskt. Denna permanenta avsaknad av synaptisk plasticitet skulle förklara varför läkemedelssökande beteende blir resistent mot miljöbegränsningar (svårighet att skaffa substansen, negativa följder av att ta drogen på hälsa, samhällsliv etc.) och därmed mer och mer tvångsmässigt. Gradvis försvinner kontrollen av läkemedlet och missbruk uppträder.
För Pier-Vincenzo Piazza och hans medarbetare har dessa upptäckter viktiga konsekvenser för att utveckla ny behandling av missbruk. "Vi kommer förmodligen inte hitta nya terapier genom att försöka förstå de modifieringar som orsakas av ett läkemedel i hjärnan hos narkomaner", förklarar forskarna, "eftersom deras hjärna är anaplastisk." För författarna, ”Resultaten av detta arbete visar att det är i hjärnan hos de ickeberoende användarna att vi troligen kommer att hitta nyckeln till en sann missbruksterapi. Faktum är att förståelsen av de biologiska mekanismerna som möjliggör anpassning till läkemedlet och som hjälper användaren att upprätthålla en kontrollerad konsumtion kan förse oss med verktygen för att bekämpa det anaplastiska tillstånd som leder till missbruk.
Story Source:
Ovanstående historia är reprinted (med redaktionella anpassningar av ScienceDaily personal) från material som tillhandahålls av INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale), via EurekAlert !, en tjänst av AAAS.
Tidskriftsreferens:
1. Fernando Kasanetz, Véronique Deroche-Gamonet, Nadège Berson, Eric Balado, Mathieu Lafourcade, Olivier Manzoni och Pier Vincenzo Piazza. Övergång till missbruk är associerad med en bestående försämring i synaptisk plasticitet. Vetenskap, juni 24, 2010 DOI: 10.1126 / science.1187801
;
