En viktig roll för DeltaFosB i nucleus accumbens i morfinåtgärd (2006)

Nat Neurosci. 2006 Feb; 9 (2): 205-11. Epub 2006 Jan 15.

Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ.

källa

Institutionen för psykiatri och Centrum för grundläggande neurovetenskap, University of Texas Southwestern Medical Center, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Texas 75390-9070, USA.

Abstrakt

Transkriptionsfaktorn DeltaFosB induceras i nucleus accumbens (NAc) och dorsalstriatum genom den upprepade administrationen av missbruksmedel. Här undersökte vi DeltaFosBs roll i NAc i beteendemässiga svar på opiater. Vi uppnådde överuttryck av DeltaFosB genom att använda en bitransgen muslinje som inducerbart uttrycker proteinet i NAc och dorsalstriatum och genom att använda viralt medierad genöverföring för att specifikt uttrycka proteinet i NAc.

DeltaFosB-överuttryck i NAc ökade musklernas känslighet mot de givande effekterna av morfin och ledde till förvärrat fysiskt beroende, men reducerade även deras känslighet mot de analgetiska effekterna av morfin och ledde till snabbare utveckling av analgetisk tolerans.

Opioidpeptid-dynorfinen tycktes vara ett mål genom vilket DeltaFosB producerade denna beteendemässiga fenotyp.

Toch dessa experiment visade att DeltaFosB i NAc, delvis genom undertryckandet av dynorfinuttryck, medierar flera huvuddragen i opiatberoende.