Behav Neurosci. 2015 Dec 21.
Mlewski EC, Arias C, Paglini G.
Abstrakt
Sensibilisering för psykostimuleringsmedel påverkas starkt av miljön i vilken läkemedlet administreras och lite är känt om molekylmekanismerna som reglerar denna process. Kronisk behandling med psykostimulanter har visats uppreglera uttrycket av cyklinberoende kinas 5 (Cdk5) i striatum, som en nedströms målgen för ΔFosB. Denna studie var därför utformad för att analysera neurokemiska förändringar som ligger till grund för uttrycket av amfetamininducerad sensibilisering. För detta ändamål gavs periadolescenta råttor saltlösning eller 4 mg / kg amfetamin i en NOVEL- eller HOME-miljö. Efter 1-dag utmanades försökspersonerna med vehikel eller 2 mg / kg amfetamin i samma sammanhang där de fick den första administreringen av läkemedlet. Lokomotorisk aktivitet och expressionsnivåerna för p35 och Cdk5-aktivitet i synaptosomer i dorsalt striatum analyserades.
Uttrycket av beteendesensibilisering observerades endast i NOVEL-tillståndet. Dessutom visade endast djur som tränades och testades i NOVEL-tillståndet ökade p35-proteinnivåer och Cdk5-aktivitet. Våra fynd ger tydliga beteendemässiga och neurokemiska bevis på en specifik samband mellan ökad p35 och Cdk5-aktivitet i ryggstriatumet och uttrycket av amfetamin-beteende-sensibilisering, vilket gör att vi kan föreslå p35 som en biokemisk markör för beteende sensibilisering för amfetamin.
;