J Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
Aleyasin H1, Flanigan ME1, Golden SA2, Takahashi A1,3, Menard C1,4, Pfau ML1, Multer J1, Pina J1, McCabe KA5, Bhatti N1, Hodes GE6, Heshmati M1, Neve RL7, Nestler EJ1, Heller EA8, Russo SJ9.
Abstrakt
Ett växande antal studier implicerar hjärnans belöningskretsar i aggressivt beteende. Däremot har de cellulära och molekylära mekanismerna inom hjärnans belöningsregioner som modulerar intensiteten av aggression såväl som motivation för det underutforskats. Här undersöker vi den celltypspecifika påverkan av ΔFosB, en transkriptionsfaktor som är känd för att reglera en rad belöningar och motiverade beteenden, som verkar i nucleus accumbens (NAc), en viktig belöningsregion, i manlig aggression hos möss. Vi visar att ΔFosB är specifikt ökad i dopamin D1-receptor (Drd1)-uttryckande medium taggiga neuroner (D1-MSN) i NAc efter upprepade aggressiva möten. Viral-medierad induktion av ΔFosB selektivt i D1-MSNs av NAc intensifierar aggressivt beteende utan att påverka preferensen för det aggressionsparade sammanhanget i en betingad platspreferens (CPP) analys. Däremot minskar ΔFosB-induktion selektivt i D2-MSN:er den tid som ägnas åt att utforska det aggressionsparade sammanhanget under CPP utan att påverka intensiteten av aggression i sig. Dessa data stöder starkt en dissocierbar celltypspecifik roll för ΔFosB i NAc vid modulering av aggression och aggressionsbelöning.BETYDNINGSBESKRIVNING Aggressivt beteende är förknippat med flera neuropsykiatriska störningar och kan vara störande för drabbade individer såväl som deras offer. Studier har visat en positiv förstärkningsmekanism som ligger bakom aggressivt beteende som delar många gemensamma drag med drogberoende. Här utforskar vi den celltypspecifika rollen för den beroendeassocierade transkriptionsfaktorn ΔFosB i nucleus accumbens i aggression. Vi fann att ΔFosB-uttryck främjar aggressivt beteende, effekter som är dissocierbara från dess effekter på aggressionsbelöning. Detta fynd är ett viktigt första steg för att identifiera terapeutiska mål för att minska aggressivt beteende över en rad neuropsykiatriska sjukdomar.
NYCKELORD: aggression; celltypsspecifik; motivering; nucleus accumbens; ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;