J Psychopharmacol. 2016 Maj 4. pii: 0269881116645300.
Buenrostro-Jáuregui M1, Ciudad-Roberts A2, Moreno J2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, Pubill D2, Escubedo E3, Camarasa J2.
Abstrakt
Metylendioxypyrovaleron (MDPV) är en syntetisk katinon som nyligen har uppstått som ett designmisbruk av missbruk. Syftet med denna studie var att undersöka den lokomotoriska sensibiliseringen inducerad av MDPV hos ungdomss möss och associerade neuroplastiska förändringar i nukleär accumbens och striatum genom deltaFosB och CREB-uttryck. Beteendestestning bestod av tre faser: Fas I: konditioneringsregim med MDPV (0.3 mg / kg / dag under fem dagar) eller saltlösning; Fas II: vila (11 dagar); Fas III: utmanad med MDPV (0.3 mg / kg), kokain (10 mg / kg) eller saltlösning på dag 16 för båda grupperna. Möss exponerade upprepade gånger för MDPV ökade lokomotorisk aktivitet med 165-200% efter akut administrering av MDPV eller kokain efter en 11-dagars viloperiod, vilket visade en MDPV-inducerad sensibilisering för sig själv och för kokain. En förklaring till detta fenomen kan vara den gemensamma handlingsmekanismen mellan dessa två psykostimulanter. Vidare resulterade MDPV-utmaningen i högre nivåer av fosfor-CREB i MDPV-konditionerade möss jämfört med MDPV-naiva möss, troligen på grund av en uppreglering av cAMP-vägen. På samma sätt inducerade MDPV-exponering en ihållande ökning av det striatala uttrycket av deltaFosB; Den primära dosen av MDPV producerade också en signifikant ökning av det ackumulala uttrycket för denna transkriptionsfaktor. Denna studie utgör det första beviset på att exponering för en låg dos MDPV under tonåren inducerar beteendssensibilisering och ger en neurobiologisk grund för en relation mellan MDPV och kokain. Vi antar att, liksom kokain, både CREB och deltaFosB spelar en roll i induktionen av denna beteendemässiga sensibilisering.
NYCKELORD:
CREB; MDPV; kokain; deltaFosB; sensibilisering
;