Neuropsychopharmacology. 2013 Sep 26. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
Dietz DM, Kennedy PJ, Sun H, Maze I, Gancarz AM, Vialou V, Koo J, Mouzon E, Ghose S, Tamminga CA, Nestler EJ.
Källa
1]
Fishberg Institutionen för neurovetenskap och Friedman Brain Institute, Icahn
Skolan för medicin vid Mount Sinai, en Gustave L. Levy Place, New York,
NY, USA [2] Institutionen för farmakologi och toxikologi och institut på
Addictions, University at Buffalo, Buffalo, New York, USA.
Abstrakt
ΔFosB, en FosB-genprodukt, induceras i prefrontal cortex (PFC) genom upprepad exponering för flera stimuli inklusive antipsykotiska läkemedel, såsom haloperidol. De funktionella konsekvenserna av ökat ΔFosB-uttryck efter antipsykotisk behandling har dock inte undersökts. Här bedömde vi huruvida ΔFosB induktion med haloperidol medierar de negativa följderna eller klinisk relaterad effekt av antipsykotisk behandling. Vi visar att individer med schizofreni som medicinerade med antipsykotiska läkemedel vid dödsfallet uppvisade ökade FosB-nivåer i PFC, en effekt som replikeras hos råttor behandlade kroniskt med haloperidol. Däremot uppvisade individer med schizofreni som inte var medicineringsfria denna effekt. Viral-medierad överuttryck av? FosB i PFC hos gnagare inducerade kognitiva underskott, mätt genom inhiberande undvikande, ökade startlösa svar i PPI-uppgifter och ökade MK-801-inducerad ångestliknande beteende. Tillsammans föreslår dessa resultat att FosB-induktion i PFC genom antipsykotisk behandling bidrar till skadliga effekter av dessa läkemedel och inte till deras terapeutiska åtgärder. Neuropsychopharmacology accepterade artikelförhandsgranskning online, 26 September 2013. doi: 10.1038 / npp.2013.255.
;
