Droginducerade förändringar i signaleringsvägen för extracellulär signalreglerad kinas (ERK): konsekvenser för förstärkning och återinställning (2008)

Cell Mol Neurobiol. 2008 Feb; 28 (2): 157-72. Epub 2007 Nov 28.

Zhai H, Li Y, Wang X, Lu L.

Källa

Institutionen för neurofarmakologi, National Institute on Drug Dependence, Peking University, 38, Xue Yuan Road, Hai Dian District, Peking, 100083, Kina.

Abstrakt

Narkotikaberoende, som kännetecknas av höga återfallsfrekvenser, anses vara en slags neuroadaptiv störning. Eftersom den extracellulära signalreglerade kinasvägen (ERK) är avgörande för neuroplasticitet i den vuxna hjärnan, är det viktigt att förstå vilken roll denna väg spelar för att förstå den molekylära mekanismen bakom drogberoende och återfall.

Här granskar vi tidigare litteratur som fokuserar på effekterna av exponering för kokain, amfetamin, Delta(9)-tetrahydrocannabinol (THC), nikotin, morfin och alkohol på ERK-signalering i det mesokortikolimbiska dopaminsystemet; dessa förändringar av ERK-signalering har ansetts bidra till drogens givande effekter och till den långsiktiga missanpassning som orsakas av drogmissbruk.

Vi diskuterar sedan möjliga uppströms av ERK-signalvägen aktiverad av exponering av missbruksdroger och de miljösignaler som tidigare parats med droger. Slutligen hävdar vi att eftersom ERK-aktivering är en nyckelmolekylär process för att återställa betingad platspreferens och läkemedelssjälvadministrering, är den farmakologiska manipulationen av ERK-vägen en potentiell behandlingsstrategi för drogberoende.