Drug-Pared Contextual Stimuli Öka Dendritisk Spine Dynamics i Select Nucleus Accumbens Neurons (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Mar 16. doi: 10.1038 / npp.2016.39.

Sångare BF1, Bubula N2, Li D2, Przybycien-Szymanska MM2, Bindokas VP3, Vezina P1,2.

Abstrakt

Upprepad exponering för amfetamin leder till både associerande konditionering och nonassociative sensibilisering. Här bedömde vi bidraget från neuronala ensembler i nucleus accumbens (NAcc) till dessa beteenden. Djur exponerade för IP-amfetamin eller i det ventrale tegmentalområdet (VTA) visade ett sensibiliserat lokomotoriskt svar när de utmanades med amfetamin veckor senare. Båda exponeringsvägarna ökade också ΔFosB-nivåer i NAcc. Ytterligare karaktärisering av dessa FosB + -neuroner avslöjade emellertid att amfetamin inte hade någon effekt på dendritisk ryggradens densitet eller storlek, vilket indikerar att dessa neuroner inte genomgår förändringar i dendritisk ryggradsmorfologi som åtföljer uttrycket av icke-associativ sensibilisering. Ytterligare experiment bestämde hur neuroner i NAcc bidrar till uttrycket av associerande konditionering. En inlärningsprocedur för diskriminering användes för att exponera råttor för IP- eller VTA-amfetamin antingen ihopkopplat eller oparad med ett öppet fält. Som väntat, jämfört med kontroller, visade parade råttor som administrerades IP-amfetamin sedan ett konditionerat lokomotoriskt svar när de utmanades med saltlösning i det öppna fältet, en effekt åtföljd av en ökning av c-Fos + neuroner i det mediala NAcc. Ytterligare karaktärisering av dessa c-Fos + -celler avslöjade att parade råttor visade en ökning i densiteten hos dendritiska ryggar och frekvensen för medelstora ryggar i NAcc. Däremot visade parade råttor som tidigare exponerats för VTA-amfetamin varken konditionerad rörelse eller konditionerat c-Fos + -uttryck. Tillsammans antyder dessa resultat en roll för c-Fos + neuroner i den mediala NAcc och snabba förändringar i morfologin hos deras dendritiska ryggar i uttrycket av konditionering framkallad av amfetamin-parade kontextuella stimuli.

 

PMID: 26979294