Tidig adolescent nikotineksponering påverkar senare livslängd kokainbelöning hos möss (2016)

2016 Jun;105:308-17. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.01.032. 

Alajaji M1, Lazenka MF1, Kota D1, Klok LE1, Younis RM1, Carroll FI2, Levine A3, Selley DE1, Sim-Selley LJ1, Damaj MI4.

Abstrakt

Ungdom utgör en unik utvecklingsperiod i samband med ökat riskupptagande beteende och experiment med missbruksmissbruk, särskilt nikotin. Vi förutspådde att exponering för nikotin under tidig tonåring kan öka risken för läkemedelsbelöning vid vuxen ålder.

To testa denna hypotes, manliga ICR-möss behandlades med en subkronisk behandling av nikotin eller saltlösning under ungdomar och deras preferens för kokain, morfin och amfetamin undersöktes med hjälp av det konditionerade ställföreträdande testet (CPP) vid vuxen ålder. 

Långvariga beteendeförändringar inducerade av nikotin föreslog en möjlig roll för förändrad gentranskription. Således genomfördes immunoblot förAFFB, en medlem av Fos-familjen av transkriptionsfaktorer, i kärnans accumbens av dessa möss.

Mis behandlad med nikotin under tidig men inte sen ungdom visade en ökning av CPP för kokain, morfin och amfetamin senare i vuxen ålder. Denna effekt observerades inte hos möss som var förbehandlade med en subkronisk behandling av nikotin som vuxna, vilket tyder på att exponering för nikotin specifikt under tidig adolescent ökar de givande effekterna av andra droger vid vuxen ålder. Den negativa nikotinexponeringen förändrade emellertid inte mycket smaklig matkonditionering hos möss.

Förhöjningen av kokain CPP med nikotin var stamberoende och blockerades genom förbehandling med nikotinantagonister.

Dessutom inducerade nikotineksponering under tidig adolescent ΔFosB-uttryck i större utsträckning än identisk nikotinexponering vid vuxen ålder och ökad kokaininducerad lokomotorisk sensibilisering senare i vuxenlivet. Dessa resultat tyder på att nikotinexponering under tidig ungdom ökar läkemedelsinducerad belöning i vuxenlivet genom mekanismer som kan involvera induktion av ΔFosB.

NYCKELORD:

Ungdom; Kokain; DeltafosB; Möss; Nikotin; Pris