Enkefalin nedreglering i kärnan accumbens ligger under kronisk stressinducerad anhedonia (2014)

Återhållsamhet och immobilisering har i stor utsträckning använts för att studera tillvänjning av det neuroendokrina svaret på en upprepad stressor, men beteendemässiga konsekvenser av denna stressregim förblir i stort sett okarakteriserade.

I den här studien använde vi sackarospreferens och den förhöjda-plus-labyrint för att undersöka beteendeförändringar till följd av 14 dagars återhållsamhet hos råttor. Vi observerade en minskning av sackarospreferensen hos stressade djur, särskilt i en undergrupp av individer, men ingen förändring i ångestbeteenden (uppmätt i den förhöjda plus-labyrinten) fyra dagar efter den sista begränsningen.

Hos dessa djur med låg sackarospreferens observerade vi en nedreglering av uttrycket av preproenkefalin-mRNA i nucleus accumbens. Dessutom observerade vi en stark korrelation mellan enkefalinuttryck och sackarospreferens i skaldelen av nucleus accumbens, med en lägre nivå av enkefalinexpression är associerad med lägre sackarospreferens. Intressant nog avslöjade kvantifiering av kortikosteronsvaret en fördröjd tillvänjning till återhållsamhet i befolkningen med låg sackarospreferens, vilket tyder på att sårbarhet för stressinducerade underskott kan vara associerad med långvarig exponering för glukokortikoider.

Induktionen av ΔFosB reduceras också i nucleus accumbens skal i populationen med låg sackarospreferens och denna transkriptionsfaktor uttrycks i enkefalin neuroner. Sammantaget tyder dessa resultat på att en ΔFosB-medierad nedreglering av enkefalin i nucleus accumbens kan ligga bakom känsligheten för kronisk stress. Ytterligare experiment kommer att behövas för att fastställa kausalitet mellan dessa två fenomen.