ERK2: en logisk OCH-grind som är kritisk för läkemedelsinducerad plasticitet? (2006)

ERK är en annan molekyl som aktiveras av missbrukande droger och naturliga belöningar. Vid blockering inträffar inget beroende.


Curr Opin Pharmacol. 2007 Feb; 7 (1): 77-85. Epub 2006 Nov 7.

Girault JA, Valjent E, Caboche J, Hervé D.

Källa

INSERM, UMR-S536, F-75005, Paris, Frankrike. [e-postskyddad]

Abstrakt

Dryggberoende beror delvis på snedvridningen av dopaminkontrollerad plasticitet och extracellulär signalreglerad kinase (ERK) spelar en viktig roll i de underliggande molekylära mekanismerna i denna process. ERK aktiveras av droger av missbruk i en delmängd av neuroner i belöningsrelaterade hjärnregioner. Denna aktivering, som är nödvändig för uttrycket av omedelbara tidiga gener, beror på dopamin D1 och glutamatreceptorer.

Blockad av ERK-aktivering förhindrar långvariga beteendeförändringar, inklusive psykomotorisk sensibilisering och konditionerad platspreferens. Det stör också med läkemedelsbehov och läkemedelsassocierad minnesåterkonsolidering. Däremot ökar ERK1-mutationen effekten av morfin och kokain. Vi föreslår att ERK2-vägen fungerar som en logisk OCH-grind, tillåten för plasticitet, i neuroner på vilka dopaminmedierade belöningssignaler och glutamatmedierad kontextuell information sammanfaller.